Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/02527-
Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/05176-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Klaritromycin Retard Mylan 500 mg
tablety s riadeným uvoľňovaním
(klaritromycín)


| |
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste|
|si ju znova prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak|
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej|
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi |
|alebo lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Klaritromycin Retard Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Klaritromycin Retard Mylan
3. Ako užívať Klaritromycin Retard Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Klaritromycin Retard Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Klaritromycin Retard Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Klaritromycin Retard Mylan je antibiotikum, ktoré patrí do skupiny liekov
nazývaných makrolidy. Antibiotiká zastavujú rast / množenie baktérií
(mikroorganizmov), ktoré spôsobujú infekcie.

Klaritromycin Retard Mylan sú tablety s riadeným uvoľňovaním, čo znamená,
že účinná látka (liečivo) sa z tablety uvoľňuje pozvoľne, a preto stačí,
aby ste ho užívali len raz denne.

Klaritromycin Retard Mylan sa používa na liečbu infekcií, ako sú:
. infekcie priedušiek, ako je bronchitída (zápal priedušiek) a pneumónia
(zápal pľúc)
. infekcie hrdla a nosových dutín
. mierne až stredne závažné infekcie kože a tkanív, ako je folikulitída
(zápal vlasových folikúl), celulitída alebo eryzipel (infekcia kože,
označovaná aj ako „ruža“).


2. SKÔR AKO UŽIJETE Klaritromycin Retard Mylan

Neužívajte Klaritromycin Retard Mylan
. keď viete, že ste alergický (precitlivený) na klaritromycín, na iné
makrolidové antibiotikum, ako je erytromycín alebo azitromycín, alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Klaritromycin Retard Mylan.
. keď máte klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min (vyšetrenie, ktoré sa
používa na stanovenie funkcie obličiek).
. keď máte nepravidelný rytmus srdca.
. keď trpíte závažnými problémami s funkciou obličiek a pečene.
. keď počas užívania Klaritromycinu Retard Mylan užívate aj lieky s obsahom
ergotamínu alebo dihydroergotamínu alebo používate inhalátory s obsahom
ergotamínu na liečbu migrény. Poraďte sa so svojím lekárom ohľadne
možnosti inej liečby.
. keď počas užívania Klaritromycinu Retard Mylan užívate aj lieky s obsahom
liečiva terfenadín alebo astemizol (často užívané na liečbu sennej nádchy
alebo alergie) alebo ak užívate cisaprid (používaný na žalúdočné
ťažkosti) alebo pimozid (na liečbu duševných chorôb), keďže kombinácia
týchto liekov môže v niektorých prípadoch spôsobiť vážne poruchy
srdcového rytmu. Poraďte sa so svojím lekárom ohľadne možnosti inej
liečby.
. keď počas užívania Klaritromycinu Retard Mylan užívate aj lieky s obsahom
lovastatínu alebo simvastatínu (na zníženie hladiny cholesterolu),
nakoľko kombinácia týchto liekov môže niekedy zvýšiť možnosť výskytu
vedľajších účinkov. Poraďte sa so svojím lekárom ohľadne možnosti inej
liečby.

Tablety Klaritromycin Retard Mylan nie sú vhodné na použitie u detí
mladších ako 12 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Klaritromycinu Retard Mylan

Skôr, ako začnete užívať tento liek, oznámte svojmu lekárovi:
. ak máte akékoľvek problémy s funkciou srdca, obličiek alebo
pečene.
. ak trpíte hubovými infekciami (napr. afta) alebo ak ste na takéto
infekcie náchylný.
. ak ste tehotná alebo dojčíte.
. ak užívate lieky s obsahom kolchicínu, triazolamu, midazolamu,
lovastatínu, simvastatínu.
. ak ste diabetik (bude nutné monitorovať hladiny Vašej glukózy).
. ak užívate liek s obsahom liečiva warfarín (na zriedenie krvi).
. ak trpíte ochorením myasthenia gravis, pri ktorom svaly slabnú
a rýchlo sa unavia.
. ak sa u Vás počas užívania alebo po ukončení užívania Klaritromycinu
Retard Mylan rozvinie závažná alebo pretrvávajúca hnačka, ihneď
kontaktujte svojho lekára.
Ak sa Vás týka niečo z uvedeného, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako
začnete užívať Klaritromycin Retard Mylan.

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, vyhľadajte svojho lekára skôr, ako
začnete užívať tento liek.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to obzvlášť dôležité, ak užívate lieky:
. na liečbu srdcových ťažkostí (napr. digoxín, chinidín alebo
disopyramid)
. na zriedenie krvi (napr. warfarín)
. na migrénu (napr. ergotamín alebo dihydroergotamín)
. na epilepsiu (napr. karbamazepín, valproát alebo fenytoín)
. na vysoký cholesterol (napr. simvastatín alebo lovastatín)

alebo ak užívate lieky, ktoré obsahujú liečivo:
. kolchicín (zvyčajne užívaný na liečbu dny)
. teofylín (napomáha dýchaniu, používa sa u pacientov s dýchacími
ťažkosťami, ako je astma)
. terfenadín alebo astemizol (na sennú nádchu alebo alergiu)
. triazolam, alprazolam alebo midazolam (sedatíva)
. cilostazol (používaný na zlepšenie cirkulácie)
. cisaprid (na žalúdočné ťažkosti)
. metylprednizolón (kortikosteroid)
. vinblastín (na liečbu rakoviny)
. cyklosporín (imunosupresívum, na potlačenie imunitného systému)
. pimozid (antipsychotikum - na duševné poruchy)
. rifabutín (na liečbu určitých infekcií)
. takrolimus (pri transplantácii orgánov a ťažkých ekzémoch)
. sildenafil, tadalafil alebo vardenafil (na liečbu erektilnej
dysfunkcie – pohlavnej neschopnosti u mužov alebo na liečbu pľúcnej
arteriálnej hypertenzie – zvýšeného tlaku krvi v cievach v pľúcach)
. zidovudín (na liečbu vírusových infekcií).
. ľubovník bodkovaný (rastlinný produkt na liečbu depresie)
. fenobarbital (na liečbu epilepsie)
. nevirapín a efavirenz môžu znižovať hladiny lieku Klaritromycin Retard
Mylan
. rifampicín (na liečbu tuberkulózy)
. omeprazol (na liečbu pálenia záhy a žalúdočných/črevných vredov)
. ritonavir (antivirotikum – liečivo proti vírusom používané v liečbe
HIV infekcií) môže zvyšovať hladiny lieku Klaritromycin Retard Mylan.
Atazanavir a sakvinavir (taktiež liečivá proti vírusom používané v
liečbe HIV infekcií): užívanie týchto liekov s Klaritromycinom Retard
Mylan môže zvyšovať hladiny ako atazanaviru (sakvinaviru) tak aj
klaritromycínu.
. itrakonazol (na liečbu hubových infekcií) užívaný spolu s
s Klaritromycinom Retard Mylan môže zvyšovať hladiny oboch liekov
. flukonazol (iné liečivo na liečbu hubových infekcií) môže zvyšovať
hladiny lieku Klaritromycin Retard Mylan.
. tolterodín (na liečbu príznakov syndrómu hyperaktívneho močového
mechúra). U niektorých pacientov môžu byť hladiny tolterodínu zvýšené,
ak sa užíva spolu s Klaritromycinom Retard Mylan.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo ak dojčíte,
poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať Klaritromycin Retard
Mylan, nakoľko bezpečnosť užívania tabliet Klaritromycinu Retard Mylan
počas tehotenstva a dojčenia nie je známa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, ak počas užívania Klaritromycinu
Retard Mylan zaznamenáte závraty, pocit ospalosti alebo zmätenosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Klaritromycinu Retard Mylan
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára
predtým, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Klaritromycin Retard Mylan

Tieto tablety nepodávajte deťom mladším ako 12 rokov. Váš lekár predpíše
iný vhodný liek pre Vaše dieťa.

Vždy užívajte Klaritromycin Retard Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

/Pacienti so závažnými poruchami obličiek a pečene:/
Pacienti so závažnými poruchami obličiek a pečene nemajú užívať
Klaritromycin Retard Mylan.

Zvyčajná dávka Klaritromycinu Retard Mylan pre dospelých a deti vo veku nad
12 rokov je jedna 500 mg tableta jedenkrát denne po dobu 6 dní až 14 dní.

V prípade závažných infekcií môže Váš lekár zvýšiť dávkovanie na dve 500 mg
tablety denne.

Tablety Klaritromycin Retard Mylan sa majú užiťspolu s jedlom a musia sa
prehltnúť vcelku, a nesmú sa žuvať.

Ak užijete viac Klaritromycinu Retard Mylan, ako máte
Ak náhodou užijete v jeden deň viac tabliet Klaritromycinu Retard Mylan,
ako Vám predpísal Váš lekár, alebo ak dieťa náhodne prehltne viac
tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu
prvej pomoci (pohotovosť). Predávkovanie tabletami Klaritromycin Retard
Mylan pravdepodobne spôsobí nevoľnosť (vracanie) a bolesť žalúdka.

Ak zabudnete užiť Klaritromycin Retard Mylan
Ak zabudnete užiť dávku Klaritromycinu Retard Mylan, užite ju hneď, ako si
na to spomeniete. Neužívajte v jeden deň viac tabliet, ako Vám predpísal
Váš lekár. Neprestaňte užívať Klaritromycin Retard Mylan, aj keď sa cítite
lepšie. Je dôležité, aby ste tablety užívali presne tak dlho, ako Vám
povedal Váš lekár, inak sa potiaže môžu opäť vrátiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Klaritromycin Retard Mylan môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás počas užívania alebo po ukončení liečby Klaritromycinom Retard
Mylan rozvinie ťažká alebo pretrvávajúca hnačka, ktorá môže obsahovať stopy
krvi alebo hlienu, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Ak zaznamenáte vyrážky, ťažkosti s dýchaním, mdloby alebo opuch tváre
a hrdla, ihneď kontaktujte svojho lekára, keďže môže ísť o príznaky
alergickej reakcie.

Veľmi časté vedľajšie účinky: postihujúce viac ako 1 z 10
pacientov
Časté vedľajšie účinky: postihujúce 1 až 10 pacientov zo 100

Menej časté vedľajšie účinky: postihujúce 1 až 10 pacientov
z 1 000
Zriedkavé vedľajšie účinky: postihujúce 1 až 10 pacientov z 10 000
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujúce menej ako 1 pacienta
z 10 000
Neznáme: frekvenciu výskytu nie je možné z dostupných
údajov odhadnúť


/Časté vedľajšie účinky (postihujúce 1 až 10 pacientov zo 100):/
- bolesti hlavy
- vyrážka
- pocit nevoľnosti (nauzea) a vracanie
- tráviace ťažkosti (podráždený žalúdok)
- bolesť brucha (žalúdka)
- hnačka
- zmeny vnímania chuti


/Menej časté vedľajšie účinky (postihujúce 1 až 10 pacientov z 1 000):/

- zápal žalúdka a čreva, aftózny zápal sliznice ústnej dutiny, vyrážka,
zápal nosnej sliznice spôsobujúci nádchu, aftózny zápal vaginálnej
sliznice a vaginálne infekcie
- nízky počet bielych krviniek, anémia, iné poruchy bielych krviniek
a nadmerný počet krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré napomáhajú
zastaviť krvácanie), čo vedie k nezvyčajnému zrážaniu krvi alebo
krvácaniu
- anorexia (nechutenstvo), znížená chuť do jedla
- psychické poruchy ako je úzkosť
- závraty a tras
- zvonenie v ušiach, vertigo (závrat) a poruchy sluchu
- palpitácie (rýchly tep srdca)
- dýchavičnosť a iné pľúcne potiaže
- nadúvanie (nadmerná plynatosť v žalúdku), zápcha, sucho v ústach,
grganie, vetry, krvácanie zo žalúdka, zápal kútikov úst, zmena farby
jazyka, vracanie a iné žalúdočné a črevné poruchy
- zožltnutie kože a očných bielok (žltačka)
- suchá koža, ekzém, svrbenie kože, vyrážka, žihľavka, a nadmerné potenie
- bolesť chrbta a svalov
- poruchy funkcie obličiek, vrátane prítomnosti bielkovín a krvi v moči,
hnisavý moč (ak sa robí rozbor moču)
- nedostatok energie, bolesť na hrudi, opuch tváre, celkový pocit
nepohodlia, bolesť a smäd
- ak počas užívania Klaritromycinu Retard Mylan podstupujete rozbor krvi,
môžu sa zaznamenať zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a nezvyčajné
výsledky funkčných testov pečene. Prítomnosť bielkovín v moči a ďalšie
abnormality môžu poukazovať na prítomnosť poruchy funkcie obličiek.
Môže sa zaznamenať aj pokles zrážacieho faktora a zvýšenie ďalších
enzýmov.

/Neznáma frekvencia výskytu (frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných/
/údajov)/
- pokles krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré napomáhajú zastaviť
krvácanie)
- psychické poruchy ako sú nezvyčajné sny, úzkosť, stav zmätenosti,
depersonalizácia (odosobnenie), dezorientácia (strata orientačnej
schopnosti; neschopnosť určiť čas a miesto, kde sa pacient nachádza),
halucinácie (predstavy) a iné psychické poruchy
- kŕče a zmeny vnímania čuchu
- hluchota (strata sluchu)
- zápal sliznice jazyka a zmena farby jazyka
- zlyhanie pečene, nezvyčajná funkcia pečene alebo hepatitída (zápal
pečene)
- akné
- závažná bolesť svalov
- zápal obličiek a nezvyčajné sfarbenie moču
- zápal čreva (pseudomembranózna kolitída) sa zaznamenal takmer pri
všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane klaritromycínu. Jeho príznaky
zahŕňajú hnačku po užití klaritromycínu. Ak trpíte hnačkou, prosím, ihneď
informujte svojho lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Klaritromycin Retard Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Klaritromycin Retard Mylan po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli a na blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Klaritromycin Retard Mylan obsahuje

Liečivo je klaritromycín.
Každá tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu vo forme citrátu
klaritromycínu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, hypromelóza, ftalát hypromelózy,
mastenec, magnéziumstearát (E 572). Obal tablety (Opadry II Žltá) obsahuje
hypromelózu 15cP, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E 171), makrogol/PEG
4000, mastenec (E 553b), hlinitý lak chinolínovej žlte (E 104),
makrogol/PEG 400.


Ako vyzerá Klaritromycin Retard Mylan a obsah balenia

Váš liek je dostupný ako žlto sfarbené, podlhovasté, bikonvexné filmom
obalené tablety dĺžky 19,15 ± 0,2 mm, šírky 8,95 ± 0,2 mm a hrúbky 7,55 ±
0,2 mm, z oboch strán hladké.

Klaritromycin Retard Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 5, 6, 7,
8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30 a 60 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia
musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


Výrobca
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
TjoaPack Hungary Kft.
2040 Budaörs, Vasut u. 13, Maďarsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Clarithromycine Uno Mylan 500 mg tabletten met gereguleerde
afgifte
Bulharsko: Clarithrogen 500 mg XR
Česká republika: Klaritromycin Retard Mylan 500 mg
Dánsko: Klaritromyl
Fínsko: Klaritromyl
Holandsko: Claritromycine Retard Mylan 500 mg, tabletten met gereguleerde
afgifte
Írsko: Klariger LA 500 mg Modified-release tablets
Maďarsko: Klarigen UNO
Nórsko: Clarithromycin Mylan
Poľsko: KLAGEN XR
Portugalsko: Claritromicina Mylan
Rakúsko: Clarithromycin Arcana 500 mg – Retardtabletten
Rumunsko: Claritromicina Mylan 500 mg comprimate cu eliberare modificata
Slovenská republika: Klaritromycin Retard Mylan 500 mg
Španielsko: Claritromicina Unidia Mylan 500 mg comprimidos de liberación
modificada EFG
Taliansko: Claritromicina Mylan Generics Italia
Veľká Británia: Baktroquell XL Modified-release Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/05176-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Klaritromycin Retard Mylan 500 mg
tablety s riadeným uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu vo forme citrátu
klaritromycínu.
Pomocné látky: Každá tableta obsahuje 283,1 mg laktózy (vo forme
monohydrátu laktózy).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s riadeným uvoľňovaním.

Žlto sfarbené, podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety dĺžky 19,15 ±
0,2 mm, šírky 8,95 ± 0,2 mm a hrúbky 7,55 ± 0,2 mm, z oboch strán hladké.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Klaritromycin Retard Mylan 500 mg je indikovaný na liečbu nasledovných
infekcií spôsobených baktériami citlivými na klaritromycín (pozri časti 4.4
a 5.1).

. Akútna bakteriálna exacerbácia chronickej bronchitídy.
. Mierna až stredne ťažká pneumónia získaná v komunite.
. Akútna bakteriálna sinusitída.
. Bakteriálna faryngitída.

. Infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti;
napríklad folikulitída, celulitída a eryzipel.

Je potrebné zohľadniť oficiálne smernice týkajúce sa vhodného použitia
antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí:/
Zvyčajné odporúčané dávkovanie Klaritromycinu Retard Mylan 500 mg u
dospelých pacientov je jedna 500 mg tableta s riadeným uvoľňovaním denne
užívaná spolu s jedlom.
V prípade závažných infekcií je možné dávkovanie zvýšiť na dve 500 mg
tablety s riadeným uvoľňovaním užité v jednej dávke raz denne.

Dávka sa musí užiť každý deň v rovnaký čas. Tablety sa musia prehltnúť v
celku.
Zvyčajná doba trvania liečby je 7 až 14 dní.

/Deti staršie ako 12 rokov:/
Rovnako ako u dospelých pacientoch.

/Starší pacienti:/
Rovnako ako u dospelých pacientoch. (V prípade poruchy funkcie obličiek,
pozri nižšie a časť 4.3).

/Deti vo veku menej ako 12 rokov:/
Klaritromycin Retard Mylan 500 mg v tabletovej forme nie je vhodný pre deti
mladšie ako 12 rokov alebo pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšiou ako
30 kg. Iné liekové formy sú pre týchto pacientov vhodnejšie.

U detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov sa uskutočnili klinické štúdie
s použitím pediatrickej suspenzie klaritromycínu. Preto u detí mladších ako
12 rokov sa má použiť pediatrická suspenzia klaritromycínu (granulát na
perorálnu suspenziu). K dispozícii nie sú dostatočné údaje, ktoré by
umožnili uviesť odporúčania k dávkovaniu pre použitie intravenóznej (i.v.)
formy klatritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek:/
U pacientov s poškodením obličiek s klírensom kreatinínu nižším
ako 30 ml/min sa má dávkovanie klaritromycínu znížiť o polovicu, t.j.
250 mg klaritromycínu raz denne, prípadne 250 mg klaritromycínu dvakrát
denne v prípade závažnejších infekcií. Liečba u týchto pacientov nemá
pokračovať dlhšie ako 14 dní. Nakoľko tabletu nie je možné rozdeliť, a tým
dávku znížiť z 500 mg denne, tablety s riadeným uvoľňovaním Klaritromycin
Retard Mylan 500 mg sa nesmú používať u tejto skupiny pacientov (pozri časť
4.3).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene:/
Užívanie tabliet s riadeným uvoľňovaním Klaritromycin Retard Mylan 500 mg
sa u pacientov so závažným poškodením pečene neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Klaritromycin Retard Mylan 500 mg je kontraindikovaný u pacientov so známou
precitlivenosťou na makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

Keďže dávku nie je možné znížiť z 500 mg denne, tablety s riadeným
uvoľňovaním Klaritromycin Retard Mylan sú kontraindikované u pacientov s
klírensom kreatinínu nižším než 30 ml/min. Všetky ostatné liekové formy sa
u tejto populácie pacientov môžu použiť.

Súbežné užívanie klaritromycínu a ktoréhokoľvek z nasledujúcich liečiv je
kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, nakoľko ich
súbežné použitie môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a srdcové arytmie,
vrátane komorovej tachykardie, komorovej fibrilácie a /torsade de pointes/
/(pozri časť 4.5)/. Súbežné užívanie klaritromycínu a ergotamínu alebo
dihydroergotamínu je kontraindikované, nakoľko môže viesť k ergotoxicite
(ergotizmu).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s predĺžením QT intervalu alebo
ventrikulárnou srdcovou arytmiou, vrátane /torsades de pointes/, v anamnéze
(pozri časti 4.4 a 4.5).

Klaritromycín sa nemá používať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy
(statíny), lovastatín alebo simvastatín, vzhľadom na riziko rabdomyolýzy.
Liečba týmito látkami sa má prerušiť počas liečby klaritromycínom (pozri
časť 4.4).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia
QT intervalu).

Klaritromycín sa nemá používať u pacientov, ktorí trpia závažným zlyhaním
pečene v kombinácii s poškodením funkcie obličiek.



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Lekár nemá predpísať klaritromycín tehotným ženám bez toho, aby dôkladne
zvážil prínosy liečby oproti jej rizikám, obzvlášť počas prvých troch
mesiacov gravidity (pozri časť 4.6).

Opatrnosť sa odporúča u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou
(pozri časť 4.2).

Klaritromycín sa vylučuje prevažne pečeňou. Preto je potrebné pri podávaní
tohto antibiotika pacientom s poruchou funkcie pečene postupovať
s opatrnosťou. Opatrnosť je rovnako potrebná aj pri podávaní klaritromycínu
pacientom s miernym až závažným poškodením obličiek.

Zaznamenali sa fatálne prípady zlyhania pečene (pozri časť 4.8). Niektorí
pacienti mohli mať pre-existujúce ochorenie pečene alebo mohli užívať iné
hepatotoxické lieky. Pacientom sa odporúča ukončiť liečbu a vyhľadať svojho
lekára, ak sa rozvinú známky a príznaky ochorenia pečene, ako je anorexia,
žltačka, tmavý moč, pruritus alebo bolesť v abdominálnej oblasti.

Pseudomembranózna kolitída sa zaznamenala takmer pri všetkých
antibakteriálnych látkach, vrátane makrolidov, pričom jej závažnosť sa môže
pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu.
Hnačka súvisiaca s /Clostridium difficile/ (CDAD) sa zaznamenala v súvislosti
s užívaním takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klaritromycínu,
pričom jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky až po fatálnu
kolitídu. Liečba antibakteriálnymi látkami pozmeňuje normálnu flóru hrubého
čreva, čo môže viesť k pomnoženiu /C. difficile/. CDAD sa musí zvážiť u
všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík vyskytla hnačka.
V takomto prípade je potrebná podrobná lekárska anamnéza, nakoľko výskyt
CDAD bol hlásený aj po viac ako dvoch mesiacoch po podaní antibakteriálnych
látok. Ukončenie liečby klaritromycínom sa má preto zvážiť bez ohľadu
na indikáciu. Je potrebné vykonať mikrobiologické vyšetrenie a zahájiť
príslušnú liečbu. Takisto je potrebné vyhnúť sa liekom inhibujúcim
peristaltiku.

U pacientov užívajúcich liečbu klaritromycínom sa hlásilo zhoršenie
príznakov myasthenie gravis.

Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov,
pričom niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov s renálnou
insuficienciou. U niektorých týchto pacientov bolo hlásené úmrtie (pozri
časť 4.5). Ak je súbežné podávanie kolchicínu a klaritromycínu nevyhnutné,
u pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy toxicity kolchicínu.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom podávaní klaritromycínu
a triazolobenzodiazepínov, ako je triazolam a midazolam (pozri časť 4.5).

Opatrnosť sa odporúča v súvislosti so súbežným užívaním klaritromycínu
s inými ototoxickými látkami, obzvlášť s aminoglykozidmi. Počas liečby a po
liečbe sa má vykonať vyšetrenie vestibulárnej a sluchovej (auditórnej)
funkcie.

Vzhľadom na riziko predĺženia QT intervalu sa klaritromycín musí používať s
opatrnosťou u pacientov s chorobou koronárnych artérií, ťažkým srdcovým
zlyhaním, hypomagneziémiou, bradykardiou (srdcová frekvencia < 50
úderov/min) alebo u pacientov súčasne liečených inými liekmi, ktoré
predlžujú QT interval (pozri časť 4.5). Klaritromycín sa nesmie používať
u pacientov s vrodeným alebo preukázaným získaným predĺžením QT intervalu
alebo s ventrikulárnou arytmiou v anamnéze (pozri časť 4.3).

Pneumónia: vzhľadom na zvyšujúcu sa rezistenciu /Streptococcus/
/pneumoniae/ na makrolidy je dôležité, aby sa v prípade predpísania
klaritromycínu na liečbu pneumónie získanej v komunite vykonali testy
citlivosti. V prípade nozokomiálnej pneumónie (získanej v nemocnici) sa má
klaritromycín používať v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami.

Infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až stredne závažnej intenzity: tieto
infekcie sú najčastejšie spôsobené /Staphylococcus aureus/ a /Streptococcus/
/pyogenes/, ktoré oba môžu byť rezistentné na makrolidy. Preto je dôležité,
aby sa urobili testy citlivosti. V prípadoch, kedy nie je možné použiť
betalaktámové antibiotikum (napr. pri alergii), iné antibiotikum, ako
klindamycín, môže byť liekom prvej voľby. V súčasnosti sa makrolidy
považujú za významné len pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív,
ako tie, ktoré boli spôsobené /Corynebacterium minutissimum/ (erytrazma),
akné vulgaris a eryzipel, a v situáciách, kedy nie je možné použiť liečbu
penicilínom.

V prípade závažných akútnych hypersenzitívnych reakcií, ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa má liečba
klaritromycínom okamžite ukončiť a bezodkladne začať vhodná liečba.

Klaritromycín je nutné užívať s opatrnosťou, ak sa podáva súbežne s liekmi,
ktoré indukujú enzým cytochrómu P450 CYP 3A4 (pozri časť 4.5).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súbežné použitie klaritromycínu
s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Tak ako aj iné makrolidy, zaznamenalo sa, že klaritromycín zvyšuje
koncentrácie inhibítorov HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5). U pacientov
súbežne užívajúcich tieto lieky bol zriedkavo pozorovaný výskyt
rabdomyolýzy. Pacientov je potrebné sledovať kvôli známkam a symptómom
myopatie. Zriedkavé prípady rabdomyolýzy sa zaznamenali aj u pacientov
užívajúcich atorvastatín alebo rosuvastatín súbežne s klaritromycínom. Ak
sa užívajú spolu s klaritromycínom, atorvastatín alebo rosuvastatín sa majú
podávať v najnižších možných dávkach. Je tiež potrebné zvážiť úpravu
dávkovania statínu alebo užívanie statínu, ktorý nie je závislý na
metabolizme CYP 3A (napríklad fluvastatín alebo pravastatín).

Perorálne hypoglykemiká/inzulín: súbežné použitie klaritromycínu
a perorálnych hypoglykemík a/alebo inzulínu môže viesť k závažnej
hypoglykémii. Pri niektorých hypoglykemikách, ako je nateglinid,
pioglitazón, repaglinid a rosiglitazón môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP 3A
klaritromycínom, čo môže spôsobiť hypoglykémiu, ak sa užívajú súbežne.
Odporúča sa dôkladné sledovanie hladiny glukózy.

Perorálne antikoagulanciá: ak sa klaritromycín podáva súbežne s warfarínom,
existuje riziko ťažkej hemorágie a signifikantného zvýšenia INR
(medzinárodný normalizovaný pomer) a protrombínového času (pozri časť 4.5).
Počas súbežnej liečby klaritromycínom s perorálnymi antikoagulanciami je
potrebné u pacientov pravidelne sledovať INR a protrombínový čas.

Použitie akejkoľvek antimikrobiálnej liečby, ako klaritromycín, na liečbu
infekcií /H. pylori/ sa má zvoliť na základe organizmov rezistentných na
liek.

Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
so zvýšeným počtom necitlivých baktérií a húb. Pri výskyte superinfekcie je
potrebné nasadiť vhodnú liečbu.

Pozornosť je potrebné venovať aj možnosti skríženej rezistencie medzi
klaritromycínom a iným makrolidom, rovnako ako aj linkomycínom
a klindamycínom.

Tablety s riadeným uvoľňovaním Klaritromycin Retard Mylan 500 mg obsahujú
monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Užívanie nasledujúcich liečiv je prísne kontraindikované z dôvodu možnosti
výskytu závažných účinkov liekových interakcií:

Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a cisaprid sa zaznamenali
zvýšené koncentrácie cisapridu. To môže mať za následok predĺženie
intervalu QT a vznik srdcových arytmií, vrátane ventrikulárnej tachykardie,
ventrikulárnej fibrilácie a /torsades de pointes/. Podobné účinky sa
pozorovali u pacientov užívajúcich súčasne klaritromycín a pimozid (pozri
časť 4.3).

Bolo hlásené, že makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, čoho
dôsledkom sú zvýšené koncentrácie terfenadínu, niekedy spojené so srdcovými
arytmiami, ako je predĺženie intervalu QT, ventrikulárna tachykardia,
ventrikulárna fibrilácia a /torsades de pointes/ (pozri časť 4.3). V štúdii
u 14 zdravých dobrovoľníkov malo súčasné podávanie klaritromycínu a
terfenadínu za následok dvoj- až trojnásobné zvýšenie sérovej koncentrácie
kyslého metabolitu terfenadínu a predĺženie intervalu QT, čo neviedlo k
žiadnemu klinickému účinku. Podobné účinky sa pozorovali pri súčasnom
podaní astemizolu a ďalších makrolidov.

Ergotamín/dihydroergotamín
Postmarketingové hlásenia naznačujú, že súbežné podávanie klaritromycínu s
ergotamínom alebo dihydroergotamínom bolo spojené s akútnou ergotoxicitou,
ktorá je charakteristická vazospazmom, a ischémiou končatín a iných tkanív,
vrátane centrálneho nervového systému.
Súbežné použitie klaritromycínu a týchto liečiv je kontraindikované (pozri
časť 4.3).

/Účinok iných liekov na klaritromycín/

Lieky, ktoré sú induktormi CYP 3A4 [napríklad rifampicín, fenytoín,
karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný (/Hypericum perforatum/)] môžu
indukovať metabolizmus klaritromycínu. To môže viesť k subterapeutickým
hladinám klaritromycínu spôsobujúcim zníženú účinnosť lieku. Navyše môže
byť potrebné sledovanie plazmatických hladín induktora CYP 3A, pretože jeho
hladiny môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP 3A klaritromycínom (pozri
tiež príslušný Súhrn charakteristických vlastností podávaného induktora
CYP 3A4). Súbežné podávanie rifabutínu a klaritromycínu spôsobilo zvýšené
hladiny rifabutínu a znížené hladiny klaritromycínu v sére, spolu
so zvýšeným rizikom uveitídy.

Nasledovné liečivá sú známe alebo sa predpokladá, že ovplyvňujú obehové
koncentrácie klaritromycínu; môže byť potrebná úprava dávkovania
klaritromycínu alebo zváženie alternatívnej liečby:

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450, ako efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchľovať metabolizmus
klaritromycínu a tak znižovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu pri
súčasnom zvyšovaní koncentrácií 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je
tiež mikrobiologicky aktívny. Pretože mikrobiologické účinky klaritromycínu
a 14-OH-klaritromycínu sa pri rôznych baktériách líšia, zamýšľaný
terapeutický účinok môže byť počas súčasného podávania klaritromycínu a
induktorov enzýmov oslabený.

Flukonazol
Súbežné podávanie 200 mg flukonazolu denne s 500 mg klaritromycínu dvakrát
denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniam priemernej minimálnej
koncentrácie (Cmin) klaritromycínu v rovnovážnom stave o 33 % a hodnoty AUC
o 18 %. Rovnovážne koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu
neboli významne ovplyvnené súčasným podávaním flukonazolu.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky klaritromycínu.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Súčasné podanie ritonaviru viedlo k
zvýšeniu Cmax klaritromycínu o 31 %, Cmin o 182 % a AUC o 77 %. Pozorovala
sa v podstate úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu. Vzhľadom na
široké terapeutické okno klaritromycínu úprava dávkovania u pacientov s
normálnou funkciou obličiek by nemala byť potrebná. Avšak u pacientov s
poškodenou funkciou obličiek sa má zvážiť nasledovná úprava dávkovania: u
pacientov s klírensom kreatinínu CLCR 30 až 60 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30
ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75 %. Dávky klaritromycínu
vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súčasne s ritonavirom.

Podobné úpravy dávkovania sa majú zvážiť aj u pacientov so zníženou
funkciou obličiek v prípade, ak sa ritonavir používa na podporu
farmakokinetiky spolu s inými inhibítormi HIV proteáz, vrátane atazanaviru
a sakvinaviru (pozri časť uvedenú nižšie, obojsmerné farmakokinetické
interakcie).

/Účinok klaritromycínu na iné lieky/

Interakcie založené na CYP 3A
Súčasné podávanie klaritromycínu, známym inhibítorom CYP 3A, s liečivami
metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP 3A sa môže spájať so zvýšením
koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť liečebné ako aj
nežiaduce účinky súčasne podávaného liečiva.
Klaritromycín sa má u pacientov podstupujúcich liečbu inými liečivami, o
ktorých je známe, že sú substrátmi enzýmu CYP 3A, používať s opatrnosťou,
obzvlášť ak má substrát CYP 3A úzky bezpečnostný profil (napr.
karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto enzýmom značne metabolizovaný.
Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania, a keď je to možné, u pacientov
súčasne liečených klaritromycínom treba pozorne sledovať plazmatické
koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom CYP 3A.

Je známe alebo sa predpokladá, že nasledujúce lieky alebo skupiny liekov sú
metabolizované rovnakým izoenzýmom CYP 3A: alprazolam, astemizol,
karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, námeľové
alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín.
Lieky interagujúce podobným mechanizmom prostredníctvom iných izoenzýmov v
rámci cytochrómového systému P450 zahŕňajú fenytoín, teofylín a valproát.

Antiarytmiká
Zaznamenali sa postmarketingové hlásenia prípadov /torsades de pointes/,
ktoré sa vyskytli pri súčasnom užívaní klaritromycínu a chinidínu alebo
dizopyramidu. Počas súbežného podávania klaritromycínu s týmito liečivami
sa má monitorovať elektrokardiogram z dôvodu predĺženia QT. Počas liečby
klaritromycínom je potrebné sledovať sérové hladiny chinidínu a
dizopyramidu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých 8
hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súčasnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax sa zvýšila o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné
24-hodinové hodnoty pH v žalúdku boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2
a pri podávaní omeprazolu spolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne
metabolizuje prostredníctvom CYP 3A, a CYP 3A môže byť súčasným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súčasné podávanie klaritromycínu so
sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie k
zvýšenej expozícii inhibítorom fosfodiesterázy.
Pri súčasnom podávaní s klaritromycínom sa má zvážiť zníženie dávkovania
sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.

Teofylín, karbamazepín
Výsledky klinických štúdií naznačujú, že pri súbežnom podaní či už
teofylínu alebo karbamazepínu s klaritromycínom došlo k miernemu, ale
štatisticky významnému (p ( 0,05) zvýšeniu hladín teofylínu alebo
karbamazepínu v obehu. Môže byť potrebné zvážiť zníženie dávky.

Tolterodín
Tolterodín sa prednostne metabolizuje prostredníctvom izoformy 2D6
cytochrómu P450 (CYP 2D6). Avšak u podskupiny populácie, korej chýba
CYP 2D6, bol zistený metabolizmus prostredníctvom CYP 3A. U tejto
podskupiny populácie vedie inhibícia CYP 3A k významne vyšším plazmatickým
koncentráciám tolterodínu. U populácie slabých CYP 2D6 metabolizérov môže
byť v prítomnosti inhibítorov CYP 3A, ako napr. klaritromycín, potrebné
zníženie dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súčasnom podávaní midazolamu s tabletami klaritromycínu (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila AUC midazolamu 2,7-krát po intravenóznom podaní
midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní. Súbežnému podávaniu perorálneho
midazolamu a klaritromycínu sa treba vyhnúť. Ak sa intravenózny midazolam
podáva spolu s klaritromycínom, pacient musí byť starostlivo sledovaný
kvôli možnosti úpravy dávok. To isté upozornenie platí aj pre iné
benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP 3A, vrátane
triazolamu a alprazolamu. Pri benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí
od CYP 3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná
interakcia s klaritromycínom nepravdepodobná.

V období po uvedení do klinickej praxe sa vyskytli hlásenia o liekových
interakciách a účinkoch na centrálny nervový systém (CNS) (napr.
somnolencia a zmätenosť) pri súčasnom podávaní klaritromycínu a triazolamu.
Odporúča sa monitorovanie pacienta pre zvýšené farmakologické účinky na
CNS.

Verapamil
U pacientov užívajúcich súbežne klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová (metabolická) acidóza.

Kolchicín
Kolchicín je substrátom pre CYP 3A ako aj pre efluxný transportér -
glykoproteín-P (Pgp). Klaritromycín a ďalšie makrolidy sú známymi
inhibítormi CYP 3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne,
inhibícia Pgp a/alebo CYP 3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej
expozícii kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy
toxicity kolchicínu (pozri časť 4.4).

Digoxín
Digoxín sa považuje za substrát pre efluxný transportér, glykoproteín-P
(Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Keď sa klaritromycín podáva
spolu s digoxínom, inhibícia Pgp klaritromycínom môže viesť k zvýšenej
expozícii digoxínu. Zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu u pacientov
užívajúcich klaritromycín súbežne s digoxínom sa zaznamenali aj v rámci
postmarketingového sledovania. U niektorých pacientov sa objavili klinické
príznaky zodpovedajúce toxicite digoxínu, vrátane potenciálne fatálnych
arytmií. Pokým je pacient liečený súčasne digoxínom a klaritromycínom, je
potrebné starostlivo sledovať plazmatické koncentrácie digoxínu.

Zidovudín
Súčasné perorálne podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým
pacientom s HIV infekciou sa môže prejaviť poklesom koncentrácií zidovudínu
v rovnovážnom stave. Keďže klaritromycín zrejme interferuje s absorpciou
súčasne podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa dá do
značnej miery vyhnúť rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu tak, aby
bol medzi ich užitím 4-hodinový interval. Táto interakcia sa zrejme
neobjavuje u pediatrických pacientov s HIV infekciou užívajúcich suspenziu
klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom. Táto interakcia
nie je pravdepodobná v prípade, ak sa klaritromycín podáva formou
intravenóznej infúzie.

Fenytoín a valproát
Zaznamenali sa spontánne alebo publikované hlásenia liekových interakcií
inhibítorov CYP 3A, vrátane klaritromycínu, s liekmi, u ktorých sa
nepredpokladá metabolizmus prostredníctvom CYP 3A (napríklad fenytoín
a valproát). Pri súbežnom podávaní s klaritromycínom sa odporúča stanovenie
plazmatických hladín týchto liečiv. Zaznamenali sa zvýšené koncentrácie.




/Obojsmerné farmakokinetické interakcie/

Atazanavir
Oba klaritromycín aj atazanavir sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, a
existujú dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie
klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát
denne) viedlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 %
zníženiu expozície 14-OH-klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru.
Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu u pacientov s normálnou
funkciou obličiek nie je potrebné zníženie dávok.
U pacientov s mierne zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 30 až
60 ml/min) je potrebné znížiť dávky klaritromycínu o 50 %.
U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu
znížiť o 75 %, s použitím vhodnej liekovej formy klaritromycínu.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1 000 mg denne sa nemajú podávať súbežne s
inhibítormi proteáz.

Itrakonazol
Klaritromycín ako aj itrakonazol sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, čo
vedie k obojsmernej liekovej interakcii: Klaritromycín môže zvyšovať
plazmatické koncentrácie itrakonazolu, zatiaľčo itrakonazol môže zvyšovať
plazmatické koncentrácie klaritromycínu.
Pacientov, ktorí užívajú súbežne itrakonazol a klaritromycín, je potrebné
starostlivo sledovať pre známky alebo príznaky zvýšeného alebo predĺženého
farmakologického účinku.

Sakvinavir
Klaritromycín ako aj sakvinavir sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, a
existujú dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii.
Súčasné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sakvinaviru
(mäkké želatínové kapsuly 1200 mg trikrát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom
viedlo v rovnovážnom stave k takým hodnotám AUC a Cmax sakvinaviru, ktoré
boli o 177 % a 187 % vyššie, ako keď sa sakvinavir podával samostatne.
Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli približne o 40 % vyššie ako keď sa
klaritromycín podával samostatne.
Pri súčasnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach/liekových formách
po obmedzenú dobu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pozorovania zo štúdií liekových interakcií sakvinaviru s použitím liekovej
formy mäkkých želatínových kapsúl nemusia zodpovedať účinkom pozorovaným s
tvrdými želatínovými kapsulami sakvinaviru.
Pozorovania zo štúdií liekových interakcií vykonané so samotným
sakvinavirom nemusia zodpovedať účinkom pozorovaným pri kombinovanej liečbe
sakvinavir/ritonavir. Pri súčasnom podávaní sakvinaviru a ritonaviru je
potrebné zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť užívania klaritromycínu počas gravidity a laktácie dojčiat
nebola stanovená. Na základe premenlivých výsledkov získaných zo štúdií na
myšiach, potkanoch, králikoch a opiciach sa možnosť nežiaducich účinkov na
embryofetálny vývoj nedá vylúčiť. Preto sa použitie počas gravidity
neoporúča bez starostlivého zváženia prínosov liečby oproti jej rizikám.
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve klaritromycínu na schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Skôr, ako bude pacient viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, je však potrebné zvážiť možnosť závratov, vertiga,
zmätenosti a dezorientácie, ktoré sa môžu počas liečby vyskytnúť.




4.8 Nežiaduce účinky

a. Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšie a často udávané nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
klaritromycínom u dospelých ako aj u detí a dospievajúcich sú bolesť
brucha, hnačka, nauzea, vracanie a zmeny vnímania chuti. Tieto nežiaduce
účinky sú zvyčajne miernej intenzity a sú konzistentné so známym profilom
bezpečnosti makrolidových antibiotík (pozri časť b časti 4.8).

V klinických skúšaniach nebol významný rozdiel vo výskyte týchto
gastrointestinálnych nežiaducich účinkov medzi populáciami pacientov
s alebo bez existujúcej mykobakteriálnej infekcie.

b. Súhrn nežiaducich účinkov v tabuľkovej forme

Nasledujúca tabuľka zobrazuje nežiaduce účinky hlásené z klinických skúšaní
a zo skúseností po uvedení na trh klaritromycínu vo forme tabliet
s okamžitým uvoľňovaním, granulátu na perorálnu suspenziu, prášku na
injekčný roztok, tabliet s predĺženým uvoľňovaním a tabliet s riadeným
uvoľňovaním.

Nežiaduce účinky považované minimálne za pravdepodobne súvisiace
s klaritromycínom sú zobrazené podľa tried orgánových systémov s použitím
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10),
menej časté (> 1/1 000 až < 1/100) a neznáme (nežiaduce účinky
zo skúseností po uvedení na trh, z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky
usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti, tam kde závažnosť bolo možné
stanoviť.

|Triedy orgánových|Veľmi |Časté |Menej časté |Neznáme |
|systémov |časté |(? 1/100 |(? 1/1 000 až |(z dostupných |
| |(> 1/10) |až < 1/10)|< 1/100) |údajov) |
|Infekcie a nákazy| | |celulitída1, |pseudomembranóz|
| | | |kandidóza, |na kolitída, |
| | | |gastroenteritída2,|eryzipel, |
| | | |infekcia3, |erytrazma |
| | | |vaginálna infekcia| |
|Poruchy krvi a | | |leukopénia, |agranulocytóza,|
|lymfatického | | |neutropénia4, |trombocytopénia|
|systému | | |trombocytémia3, | |
| | | |eozinofília4 | |
|Poruchy | | |anafylaktoidná |anafylaktická |
|imunitného | | |reakcia1, |reakcia |
|systému | | |hypersenzitivita | |
| | | |(precitlivenosť) | |
|Poruchy | | |anorexia, znížená |Hypoglykémia6 |
|metabolizmu a | | |chuť do jedla | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy| |nespavosť |úzkosť, |psychotické |
| | | |nervozita3, |poruchy, stavy |
| | | |vreskot3 |zmätenosti, |
| | | | |depersonalizáci|
| | | | |a, |
| | | | |dezorientácia, |
| | | | |halucinácie |
| | | | |nezvyčajné sny |
|Poruchy nervového| |dysgeúzia,|strata vedomia1, |kŕče, strata |
|systému | |bolesť |dyskinéza1, |chuti, porucha |
| | |hlavy, |závraty, |čuchu, strata |
| | |poruchy |somnolencia7, tras|čuchu |
| | |vnímania | | |
| | |chuti | | |
|Poruchy ucha a | | |vertigo, porucha |hluchota |
|labyrintu | | |sluchu, tinitus | |
|Poruchy srdca a | | |zástava srdca1, |torsades de |
|srdcovej činnosti| | |atriálna |pointes8, |
| | | |fibrilácia1, |komorová |
| | | |predĺženie QT |tachykardia8 |
| | | |intervalu | |
| | | |na elektrokardiogr| |
| | | |ame8, | |
| | | |extrasystoly1, | |
| | | |palpitácie | |
|Poruchy ciev | |vazodilatá| |krvácanie9 |
| | |cia1 | | |
|Poruchy dýchacej | | |astma1, epistaxa2,| |
|sústavy, hrudníka| | |pľúcna embólia1 | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy | |hnačka10, |ezofagitída1, |akútna |
|gastrointestináln| |vracanie, |gastroezofageálny |pankreatitída, |
|eho traktu | |dyspepsia,|reflux2, |sfarbenie |
| | |nauzea, |gastritída, |jazyka, |
| | |bolesti |proktalgia2, |sfarbenie zubov|
| | |brucha |stomatitída, | |
| | | |glositída, | |
| | | |abdominálna | |
| | | |distenzia4, | |
| | | |zápcha, sucho | |
| | | |v ústach, grganie,| |
| | | |flatulencia | |
|Poruchy pečene a | |nezvyčajné|cholestáza4, |zlyhanie |
|žlčových ciest | |výsledky |hepatitída4, |pečene11, |
| | |funkčných |zvýšená hladina |hepatocelulárna|
| | |testov |alanínaminotransfe|žltačka |
| | |pečene |rázy, | |
| | | |zvýšená hladina | |
| | | |aspartátaminotrans| |
| | | |ferázy, zvýšená | |
| | | |hladina | |
| | | |gama-glutamyltrans| |
| | | |ferázy4 | |
|Poruchy kože a | |vyrážka, |bulózna |Stevensov-Johns|
|podkožného | |nadmerné |dermatitída1, |onov syndróm5, |
|tkaniva | |potenie |pruritus, |toxická |
| | | |žihľavka, |epidermálna |
| | | |makulopapulárna |nekrolýza5, |
| | | |vyrážka3 |lieková vyrážka|
| | | | |s eozinofíliou |
| | | | |a systémovými |
| | | | |príznakmi |
| | | | |(DRESS), akné |
|Poruchy kostrovej| | |svalové spazmy3, |rabdomyolýza2, |
|a svalovej | | |muskuloskeletálna |12, myopatia |
|sústavy a | | |stuhnutosť1, | |
|spojivového | | |myalgia2 | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | | |zvýšené hladiny |zlyhanie |
|a močových ciest | | |kreatinínu |obličiek, |
| | | |v krvi1, zvýšené |intersticiálna |
| | | |hladiny močoviny v|nefritída |
| | | |krvi1 | |
|Celkové poruchy |flebitída |bolesť |malátnosť4, | |
|a reakcie |v mieste |v mieste |pyrexia3, asténia,| |
|v mieste podania |podania |podania |bolesť na hrudi4, | |
| |injekcie1 |injekcie1,|triaška4, | |
| | |zápal |vyčerpanosť4 | |
| | |v mieste | | |
| | |podania | | |
| | |injekcie1 | | |
|Laboratórne a | | |nezvyčajný pomer |zvýšená hodnota|
|funkčné | | |albumín globulín1,|medzinárodného |
|vyšetrenia | | |zvýšené hladiny |normalizovaného|
| | | |alkalickej |pomeru (INR) 9,|
| | | |fosfatáźy v krvi4,|predĺženie |
| | | |zvýšené hladiny |protrombínového|
| | | |laktátdehydrogenáz|času9, |
| | | |y v krvi4 |nezvyčajná |
| | | | |farba moču |


1 nežiaduce účinky hlásené len pre liekovú formu prášku na injekčný roztok
2 nežiaduce účinky hlásené len pre liekovú formu tabliet s predĺženým
uvoľňovaním
3 nežiaduce účinky hlásené len pre liekovú formu granulátu na perorálnu
suspenziu
4 nežiaduce účinky hlásené len pre liekovú formu tabliet s okamžitým
uvoľňovaním
5, 8, 10, 11, 12 pozri časť a)
6, 7, 9 pozri časť c)

c. Popis vybraných nežiaducich účinkov

Flebitída v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania injekcie,
bolesť v mieste vpichu do cievy a zápal v mieste podania injekcie sú
reakcie špecifické pre intravenózne liekové formy klaritromycínu.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zlyhanie pečene s následkom
smrti a vo všeobecnosti súviselo s vážnym základným ochorením a/alebo
súčasne podávanou liečbou (pozri časť 4.4).

Osobitná pozornosť sa má venovať hnačke, keďže hnačka súvisiaca
s /Clostridium difficile/ (CDAD) bola hlásená skoro pri všetkých
antibiotikách vrátane klaritromycínu a môže mať závažnosť v rozmedzí od
miernej hnačky až po fatálnu kolitídu (pozri časť 4.4).

V prípade závažnej akútnej hypersenzitívnej reakcie, ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa má liečba
klaritromycínom okamžite prerušiť a okamžite sa má začať s vhodnou liečbou
(pozri časť 4.4).

Tak ako pri iných makrolidoch boli aj pri klaritromycíne zriedkavo hlásené
predĺženie QT intervalu, komorová tachykardia a /torsade de pointes/ (pozri
časti 4.4 a 4.5).

Pseudomembranózna kolitída bola hlásená pri skoro všetkých antibiotikách
vrátane klaritromycínu a môže mať závažnosť v rozmedzí od miernej po život
ohrozujúcu.
Z toho dôvodu je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s hnačkou po
podaní antibiotika (pozri časť 4.4).

V niektorých hláseniach rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súčasne so
statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).

Po uvedení na trh boli zaznamenané hlásenia o toxicite kolchicínu pri
súčasnom podávaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov
a/alebo u pacientov s renálnou insuficienciou, v niektorých prípadoch
fatálne (pozri časti 4.4 a 4.5).

Zriedkavo boli hlásené prípady hypoglykémie, niektoré z nich sa vyskytli
u pacientov súčasne liečených perorálnymi hypoglykemikami alebo inzulínom
(pozri časti 4.4 a 4.5).

Po uvedení na trh boli zaznamenané hlásenia o liekových interakciách
a účinkoch na centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia
a zmätenosť) pri súčasnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa
sledovanie pacienta z dôvodu zvýšených farmakologických účinkov na CNS
(pozri časti 4.5).

Existuje riziko závažného krvácania a významného zvýšenia INR
a protrombínového času, keď sa klaritromycín podáva súčasne s warfarínom.
Pokým pacienti užívajú klaritromycín a perorálne antikoagulanciá súčasne,
je potrebné často sledovať INR a protrombínový čas (pozri časti 4.4 a 4.5).

Zaznamenali sa zriedkavé hlásenia o náleze tabliet klaritromycínu
s predĺženým uvoľňovaním v stolici pacienta, pričom mnohé z nich sa
vyskytli u pacientov s anatomickými (vrátane ileostómie alebo kolostómie)
alebo funkčnými gastrointestinálnymi poruchami so skráteným časom prechodu
gastrointestinálnym traktom. Z viacerých hlásení bolo zistené, že zvyšok
tablety sa našiel v obsahu stolice. Pacientov, ktorí zaznamenajú zvyšok
tablety v stolici, pričom u nich nedochádza k zlepšeniu ich stavu, sa
odporúča prestaviť na inú liekovú formu klaritromycínu (napr. suspenziu)
alebo na iné antibiotikum.

Osobitné populácie pacientov: Nežiaduce účinky u pacientov so zníženou
imunitou (pozri časť e).

d. Deti a dospievajúci

U detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov sa uskutočnili klinické štúdie
s použitím pediatrickej suspenzie klaritromycínu. Preto u detí mladších ako
12 rokov sa má použiť pediatrická suspenzia klaritromycínu (granulát na
perorálnu suspenziu). K dispozícii nie sú dostatočné údaje, ktoré by
umožnili uviesť odporúčania k dávkovaniu pre použitie intravenóznej (i.v.)
formy klatritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov. Očakáva sa, že
frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u detí bude rovnaká ako
u dospelých pacientov.

e. Iné osobitné populácie

/Pacienti so zníženou imunitou/

U pacientov s AIDS alebo u iných pacientov so zníženou imunitou liečených
vyššími dávkami klaritromycínu počas dlhého obdobia z dôvodu
mykobakteriálnej infekcie bolo často ťažké rozlíšiť nežiaduce účinky
pravdepodobne spôsobené podávaním klaritromycínu od príznakov základného
ochorenia spôsobeného HIV (human immunodeficiency virus) alebo pridruženého
ochorenia.

U dospelých pacientov liečených celkovou dennou dávkou 1 000 mg a 2 000 mg
klaritromycínu boli najčastejšie hlásené nežiaduce účinky: nauzea,
vracanie, zmeny chuti, abdominálna bolesť, hnačka, vyrážka, plynatosť,
bolesť hlavy, zápcha, porucha sluchu, zvýšenie sérových hladín
glutamátoxalacetáttransaminázy [SGOT (AST)] a glutamátpyruváttransaminázy
[SGPT (ALT)]. Ďalšie udalosti s nízkou frekvenciou výskytu zahŕňali
dyspnoe, nespavosť a sucho v ústach. Ich výskyt bol porovnateľný
u pacientov liečených dávkou 1 000 mg a 2 000 mg, ale boli vo všeobecnosti
3 až 4-krát častejšie u pacientov, ktorí dostávali celkovú dennú dávku
klaritromycínu 4 000 mg.

U týchto pacientov so zníženou imunitou boli výsledky laboratórnych
vyšetrení vyhodnotené na základe analýzy hodnôt závažne prekračujúcich
abnormálne úrovne (t.j. extrémne vysoké alebo nízke hraničné hodnoty)
špecifického vyšetrenia. Na základe týchto kritérií mali 2 % až 3 %
pacientov, ktorí dostávali 1 000 mg alebo 2 000 mg klaritromycínu denne,
závažne abnormálne zvýšené hladiny SGOT a SGPT a abnormálne znížené
množstvo bielych krviniek a krvných doštičiek. Nižšie percento pacientov
v týchto dvoch dávkovacích skupinách malo tiež zvýšené hladiny dusíka
močoviny v krvi. Mierne zvýšený výskyt abnormálnych hodnôt všetkých
parametrov okrem bielych krviniek bol zaznamenaný u pacientov, ktorí
dostávali dávku 4 000 mg denne.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia naznačujú, že požitie veľkých dávok klaritromycínu môže vyvolať
gastrointestinálne symptómy. Zaznamenal sa prípad jedného pacienta s
bipolárnou poruchou v anamnéze, ktorý užil 8 g klaritromycínu a následne sa
uňho prejavili zmeny duševného stavu, paranoidné správanie, hypokaliémia a
hypoxémia.

Nežiaduce reakcie sprevádzajúce predávkovanie sa majú liečiť okamžitou
elimináciou neabsorbovaného liečiva a podpornými opatreniami. Tak ako pri
ostatných makrolidových antibiotikách, nepredpokladá sa, že by sa hladina
klaritromycínu v sére dala značne ovplyvniť hemodialýzou alebo
peritoneálnou dialýzou.

V prípade predávkovania sa má prerušiť podávanie intravenózneho
klaritromycínu (prášok na injekčný roztok) a je potrebné zahájiť všetky
ďalšie podporné opatrenia.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektíva
ATC kód: J01FA09

Spôsob účinku
Klaritromycín je antibiotikom, ktoré patrí do skupiny makrolidových
antibiotík. Svoj antibakteriálny účinok prejavuje prostredníctvom inhibície
syntézy vnútrobunkových proteínov citlivých baktérií.
Klaritromycín sa selektívne viaže na 50S ribozómovú podjednotku baktérií a
tým predchádza translokácii aktivovaných aminokyselín.

14(R)-hydroxy-metabolit klaritromycínu, výsledok metabolizmu materskej
zložky (liečiva) u ľudí, má tiež antimikrobiálne účinky. Metabolit je u
väčšiny organizmov, vrátane Mycobacterium spp, menej účinný ako materská
zložka. Výnimkou je /Haemophilus influenzae/, proti ktorému je aktivita
metabolitu zhodná až dvojnásobne vyššia ako u materskej zložky.
Klaritromycín v kombinácii s metabolitom preukázal v závislosti od
bakteriálneho kmeňa aditívny alebo synergistický účinok tak /in vitro/ ako aj
/in vivo/.

Vzťah PK/PD
Klaritromycín je extenzívne distribuovaný do telesných tkanív a tekutín. V
dôsledku vysokej tkanivovej penetrácie sú vnútrobunkové koncentrácie vyššie
než plazmatické koncentrácie.
Najdôležitejšie farmakodynamické parametre významné na predikciu
makrolidovej aktivity nie sú jednoznačne stanovené. Hodnota času nad
minimálnou inhibičnou koncentráciou (T/MIC) môže najlepšie korelovať s
účinnosťou klaritromycínu, avšak keďže koncentrácie klaritromycínu
dosiahnuté v respiračných tkanivách a tekutine epiteliálneho tkaniva
prevyšujú hodnoty v plazme, používanie parametrov založených na
plazmatických koncentráciách môže zlyhať pri snahe presne predpovedať
odpoveď na infekcie respiračného traktu.

Koncentrácie klaritromycínu v tkanivách mandlí a celkovom pľúcnom tkanive
sú dvojnásobne až šesťnásobne vyššie než hladiny pozorované v sére.
Tkanivové a sérové koncentrácie pozorované v štúdiach tabliet s okamžitým
uvoľňovaním (IR) sú uvedené nižšie.


|Priemerná koncentrácia klaritromycínu |
|[250 mg dvakrát denne] |
|Druh tkaniva |Tkanivo |Sérum |
|Mandle |1,6 ?g/g |0,8 ?g/ml |
|Pľúca |8,8 ?g/g |1,7 ?g/ml |

Farmakokinetika perorálne podávaných tabliet klaritromycínu s riadeným
uvoľňovaním (MR) bola sledovaná u dospelých jedincov (pozri časť 5.2) a
porovnávaná s 250 mg a 500 mg IR tabletami klaritromycínu. Zhodný rozsah
absorpcie – plocha pod krivkou (AUC) – bol pozorovaný v prípade, ak sa
podávali rovnaké celkové denné dávky. Ekvivalentné hodnoty AUC sa očakávajú
v rovnakých tkanivových koncentráciách, aké boli pozorované u IR tabliet
klaritromycínu.

Štúdia so zdravými dobrovoľníkmi ukázala, že koncentrácie klaritromycínu v
tekutine epiteliálneho tkaniva (ELF) po podaní MR liekovej formy ostali
vyššie než 1 ?g/ml po dobu 24 hodín a vyššie než 10 ?g/ml až do 18 hodín.
U väčšiny jedincov boli koncentrácie klaritromycínu v ELF približne 30-krát
vyššie než plazmatické koncentrácie a pomer sa zdal byť nezávislý od
liekovej formy a času vyhodnocovania. Najvyššia tkanivová koncentrácia nad
40 ?g/ml bola pozorovaná u MR liekovej formy, čo preukazuje rozsiahlu
absorpciu klaritromycínu do pľúcneho tkaniva. Táto hodnota je omnoho vyššia
ako sú hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) všetkých bežne v
komunite získaných respiračných patogénov.

Klaritromycín sa značne nahromadil v alveolárnych makrofágoch (AM), s AM
koncentráciami približne 100- až 600-násobne vyššími než sú v plazme a 4-
až 18-násobne vyššími než koncentrácie v ELF u väčšiny jedincov. Zatiaľčo
koncentrácie 14(R)-hydroxyklaritromycínu v AM neboli u niektorých jedincov
merateľné a boli pomerne premenlivé, AM koncentrácie boli vo všeobecnosti
podobné v prípade MR aj IR tabliet. Koncentrácie v AM boli vyššie než
plazmatické koncentrácie, ale kumulácia bola u metabolitu nižšia ako u
materského klaritromycínu.

/Mechanizmus rezistencie/
Získaná makrolidová rezistencia u /S. pneumoniae/, /S. pyogenes/, a /S. aureus/
je sprostredkovaná primárne pôsobením jedného z dvoch mechanizmov (t.j. /erm/
a /mef/ alebo /msr/).
Väzbe antimikrobiálnej látky na ribozóm sa zabraňuje prostredníctvom
metylácie ribozómu pomocou enzýmu (/erm/). Prípadne mechanizmus efluxu (/mef/
alebo /msr/) môže zabrániť antimikrobiálnej látke dosiahnuť svoj ribozómový
cieľ prostredníctvom vypumpovania antimikrobiotika z bunky. U Moraxella
alebo Haemophilius spp neboli zistené žiadne získané mechanizmy
rezistencie. Mechanizmy makrolidovej rezistencie sú rovnako účinné proti 14-
a 15- členným makrolidom, vrátane erytromycínu, klaritromycínu,
roxitromycínu a azitromycínu. Mechanizmy penicilínovej rezistencie a
makrolidovej rezistencie spolu nesúvisia.

Pozornosť je potrebné venovať skríženej rezistencii prostredníctvom
mechanizmu erm medzi makrolidmi, ako je klaritromycín a linkozamidmi, ako
linkomycín a klindamycín.
Klaritromycín antagonizuje bakteriálne účinky beta-laktámových antibiotík.
Účinky linkomycínu a klindamycínu sú takisto antagonizované, prinajmenšom
/in vitro/.

/Hraničné hodnoty/
Európska komisia pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST)
stanovila pre klaritromycín nasledovné hraničné hodnoty, oddeľujúce citlivé
mikroorganizmy od rezistentných mikroorganizmov.

Súčasné hraničné hodnoty EUCAST sú nasledovné:
/Hraničné hodnoty EUCAST:/ /Makrolidy,/ /linkozamidy//,/ /streptogramíny/ /-/
/EUCAST klinické MIC hraničné hodnoty/ /2010-04-27 (v 1.1)/

| | |Hraničné hodnoty súvisiace s druhom |Hraničn|
| | |(S?/R>) |é |
| | | |hodnoty|
| | | |nesúvis|
| | | |iace s |
| | | |druhomA|
| | | | |
| | | |S |
| |
|Gram-pozitívne |Gram-negatívne |Iné |
| | | |
|Clostridium perfringens|Haemophilus |Chlamydia pneumoniae |
| |influenzae § |(TWAR) |
|Peptococcus niger |Legionella |Mycobacterium avium |
| |pneumophila | |
|Propionibacterium acnes|Moraxella catarrhalis|Mycobacterium chelonae |
|Streptococcus skupiny F|Pasteurella multocida|Mycobacterium fortuitum |
| | |Mycobacterium |
| | |intracellulare |
| | |Mycobacterium kansasii |
| | |Mycobacterium pneumonia |
| | | |
|Kategória 2: Druhy, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia # |
|Staphylococcus aureus (rezistentný alebo citlivý* na meticilín)+ |
|Staphylococcus coagulase negative+ |
|Streptococcus pneumoniae*+ |
|Streptococcus pyogenes* |
|Streptococcus skupiny B, C, G |
|Streptococcus spp. |
|Kategória 3: Prirodzene rezistentné organizmy |
|Enterobacteriaceae |
|Pseudomonas aeruginosa |
|* Druhy vo vzťahu k účinnosti sa preukázali v klinických vyšetreniach (v|
|prípade citlivosti). |
|§ Hranice citlivosti pre makrolidy a súvisiace antibiotiká boli |
|stanovené tak, aby bol divoký typ H. influenzae považovaný za stredne |
|citlivý. |
|+ Označuje druhy, u ktorých bola pozorovaná vysoká miera rezistencie |
|(t.j. vyššia než 50%) v jednej alebo viacerých |
|oblastiach/krajinách/regióne (regiónoch) EÚ. |
|# ? 10 % rezistencia minimálne v jednej krajine Európskej únie. |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Kinetika klaritromycínu s riadeným uvoľňovaním podávaného perorálne bola
sledovaná u dospelých jedincov a porovnávaná s kinetikou 250 mg a 500 mg
klaritromycínu vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním. Zistilo sa, že
rozsah absorpcie je rovnocenný v prípade podávania rovnakých celkových
denných dávok. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50 %. Po
opakovanom podaní sa zistila nízka alebo žiadna nepredpokladaná kumulácia a
povaha metabolizmu sa nezmenila pri žiadnom druhu. Na základe zistenia o
zhodnej absorpcii sú nasledujúce /in vitro/ a /in vivo/ údaje uplatniteľné aj
na liekovú formu tabliet s riadeným uvoľňovaním.

Distribúcia

/In-vitro/: Výsledky in-vitro štúdií ukázali, že väzba klaritromycínu na
proteíny ľudskej plazmy dosahovala v priemere 70 % pri koncentráciách 0,45
až 4,5 ?g/ml. Pokles väzby na 41 % pri koncentrácii 45,0 ?g/ml naznačil
možnú saturáciu väzobných miest, k tomu však dochádza až pri koncentráciách
vysoko presahujúcich terapeutické hladiny liečiva.

/In-vivo/: Výsledky in-vivo štúdií ukázali, že koncentrácie klaritromycínu
boli vo všetkých tkanivách, s výnimkou centrálneho nervového systému,
niekoľkonásobne vyššie než koncentrácie liečiva v obehu. Najvyššie
koncentrácie sa zistili v tkanivách pečene a pľúc, kde pomer tkanivo/plazma
dosahoval 10 až 20.

Farmakokinetické správanie sa klaritromycínu je nelineárne. U pacientov,
ktorým sa podávalo 500 mg klaritromycínu denne vo forme tabliet s riadeným
uvoľňovaním spolu s jedlom, bola maximálna plazmatická koncentrácia
klaritromycínu a 14-hydroxyklaritromycínu v rovnovážnom stave 1,3 ?g/ml a
0,48 ?g/ml, v uvedenom poradí. Keď sa dávkovanie zvýšilo na 1 000 mg denne,
tieto hodnoty v rovnovážnom stave boli 2,4 ?g/ml a 0,67 ?g/ml, v uvedenom
poradí.

Metabolizmus

Metabolizmus prebieha v pečeni prostredníctvom cytochrómového systému P450.
Opisujú sa tri metabolity: N-demetyl-klaritromycín, dekladinozil-
klaritromycín a 14-hydroxy-klaritromycín.

Polčasy vylučovania materskej zložky a jej metabolitu boli približne 5,3 a
7,7 hodín, v uvedenom poradí. Zdanlivé polčasy tak klaritromycínu ako aj
jeho hydroxylovaného metabolitu mali sklon sa pri vyšších dávkach
predlžovať.

Vylučovanie

Približne 40 % dávky klaritromycínu sa vylúčilo močom. Stolicou sa vylúčilo
približne 30 % dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po opakovanom podaní súvisela toxicita klaritromycínu s
dávkou a dĺžkou liečby. U všetkých druhov bola pečeň primárnym cieľovým
orgánom, s hepatickými léziami pozorovanými po 14 dňoch u psov a opíc.
Hodnoty systémovej expozície súvisiace s touto toxicitou nie sú známe, ale
toxické dávky v mg/kg boli vyššie než dávka odporúčaná pre liečbu
pacientov.

V rámci škály /in vitro/ a /in vivo/ testov sa nezaznamenal žiaden znak
mutagénneho potenciálu klaritromycínu.

Štúdie fertility a reprodukčnej toxicity na potkanoch nepreukázali žiadne
nežiaduce účinky. Štúdie teratogenicity na potkanoch [kmene Wistar
(aplikácia p.o.) a Sprague-Dawley (aplikácia p.o. a i.v.)], na bielych
novozélandských králikoch a na cynomológnych opiciach nepreukázala žiadnu
teratogenicitu spôsobenú klaritromycínom. Avšak, neskoršia podobná štúdia s
potkanmi kmeňa Sprague-Dawley preukázala nízku incidenciu (6 %)
kardiovaskulárnych abnormalít, ktoré sa vyskytli v dôsledku spontánnej
expresie genetických zmien. Dve štúdie na myšiach odhalili variabilný
výskyt (3-30 %) rázštepu podnebia a u opíc bolo pozorované úmrtie embrya,
ale len pri dávkach, ktoré boli výrazne toxické už aj pre matky.

Nezaznamenali sa žiadne iné toxikologické nálezy, ktoré by boli považované
za významné pre hladinu dávky odporúčanú na liečbu pacientov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Ftalát hypromelózy
Mastenec
Magnéziumstearát (E 572)

Obal tablety
Opadry II Žltá (31G52300) obsahuje:
Hypromelóza 15cP (HPMC 2910) (E 464)
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol/PEG 4000
Mastenec (E 553b)
Hlinitý lak chinolínovej žlte (E 104)
Makrogol/PEG 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Hliníkové blistre v balení po 5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28,
30 a 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0860/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

25.11.2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012