Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/05360-ZME

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




Activelle


1 mg/0,5 mg filmom obalené tablety

estradiol/noretisterónacetát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
– Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
– Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
– Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
– Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Activelle a na čo sa užíva
2. Skôr ako užijete Activelle
3. Ako užívať Activelle
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Activelle
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTIVELLE A NA ČO SA UŽÍVA

Activelle je kontinuálna kombinovaná Hormonálna Substitučná Liečba (HSL)
Obsahuje hormóny estradiol a noretisterónacetát. Activelle je vhodný pre
ženy v postmenopauze, ktoré sú najmenej 1 rok po poslednej prirodzenej
menštruácii.

Tablety obsahujú 2 hormóny: estradiol 1 mg (estrogén identický s hormónom,
ktorý je produkovaný ženskými vaječníkmi) a noretisterónacetát 0,5 mg
(progestagén, ktorý pôsobí podobným spôsobom ako prirodzený hormón
progesterón).

Activelle sa predpisuje na:

• zmiernenie nepríjemných príznakov, ako sú návaly horúčavy, nočné
potenie a suchosť pošvy, ktoré sa objavujú, keď klesne hladina
estrogénu a vymizne menštruácia (menopauza).
• predchádzanie osteoporóze (rednutie kostí) u žien po menopauze, u
ktorých je vysoké riziko zlomenín a ak nemôžu užívať iné lieky na toto
ochorenie.

Activelle sa predpisuje ženám, ktoré nemajú odstránenú maternicu a ktoré sú
viac ako jeden rok po menopauze.

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú nedostatočné.

2. SKÔR AKO UŽIJETE ACTIVELLE

Lekárske vyšetrenie/sledovanie

Skôr ako začnete užívať Activelle Váš lekár Vás bude informovať o rizikách
a prínose tejto liečby (pozri tiež časť 4. Ďalšie vedľajšie účinky
kombinovanej HSL/)./ Pred začatím liečby a potom pravidelne počas liečby, Váš
lekár bude hodnotiť, či liečba liekom Activelle je pre Vás vhodná. Váš
lekár vykoná lekárske vyšetrenia. To zahŕňa vyšetrenie prsníkov, a môže
zahŕňať vyšetrenie brucha alebo interné vyšetrenie. Váš lekár Vám povie ako
často by ste sa mali podrobiť pravidelnej lekárskej kontrole, berúc do
úvahy Váš celkový zdravotný stav. Ak máte blízkych príbuzných (matka,
sestra alebo stará matka z matkinej alebo otcovej strany), ktorí trpeli
vážnym ochorením, napr. poruchami krvnej zrážanlivosti alebo rakovinou
prsníka, aj Vy by ste mohli mať zvýšené riziko vývinu takého ochorenia.
Musíte vždy informovať svojho lekára o ktoromkoľvek blízkom príbuznom,
ktorý trpel vážnym ochorením a musíte tiež povedať lekárovi o akýchkoľvek
zmenách na prsníkoch, ktoré by sa mohli objaviť.

Keď ste začali užívať Activelle, musíte chodiť na pravidelné kontroly k
lekárovi (najmenej raz za rok). Pri týchto kontrolách bude Váš lekár
diskutovať s Vami o prínosoch a rizikách pokračovania liečby s liekom
Activelle.

Okrem pravidelných kontrol u lekára, venujte pozornosť:
• Pravidelnej kontrole prsníkov, či nedošlo na nich k nejakej zmene,
ako sú jamky alebo priehlbiny v koži, zmeny na bradavkách, alebo
akékoľvek hrčky, ktoré zbadáte alebo pocítite.
• Absolvovaniu pravidelných röntgenových vyšetrení
prsníkov (mamografia) a vyšetrení krčka maternice.

Neužívajte liek Activelle

Ak niektoré z nižšie uvedeného sa vzťahuje na Vás, povedzte to Vášmu
lekárovi. Nezačnite užívať liek Activelle:
• keď máte potvrdenú, je podozrenie, že máte alebo v minulosti ste mali
rakovinu prsníka.
• keď máte alebo ste mali rakovinu sliznice maternice (endometria)
alebo je podozrenie, že máte nádor závislý od hormonóv estrogénu.
• keď máte neobjasnené krvácanie z pošvy, ktoré nebolo doteraz
diagnostikované Vašim lekárom.
• keď máte stav nazvaný hyperplázia endometria (nadmerný rast výstelky
sliznice maternice) a nie ste liečená.
• keď máte, alebo ste v minulosti mali výskyt krvných zrazenín v
žilách (žilová tromboembólia), v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo
v pľúcach (pľúcna embólia).
• keď máte poruchy krvnej zrážanlivosti (trombofilické poruchy, také
ako nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu).
• keď máte alebo ste mali srdcový infarkt, mŕtvicu alebo máte angínu.
• keď máte alebo ste mali problémy s pečeňou, po ktorých sa funkčné
testy pečene nevrátili na normálne hodnoty.
• keď máte zriedkavé ochorenie krvi nazývané „porfýria”, ktoré sa
prenáša v rodinách (dedičné).
• keď ste alergická (precitlivená) na estradiol alebo
noretisterónacetát, alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku
Activelle (uvedené v časti 6. Ďalšie informácie).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní lieku Activelle

Keď máte (alebo ste mali) niektorý z nasledujúcich stavov, povedzte to
Vášmu lekárovi. Možno bude potrebné podrobiť sa častejším vyšetreniam.
Tieto stavy sa môžu v zriedkavých prípadoch vrátiť alebo zhoršiť počas
liečby s liekom Activelle:
• ak máte ochorenie sliznice maternice, ako napr. fibroidy (nezhubné
nádory), endometriózu alebo ste mali hyperpláziu endometria (nadmerné
zhrubnutie sliznice maternice).
• ak ste mali v minulosti výskyt krvných zrazenín (trombóza) alebo
rizikové faktory pre tvorbu krvných zrazenín (pozri Krvné zrazeniny
v žilách) (tieto rizikové faktory a príznaky tvorby krvnej zrazeniny sú
uvedené v časti 4 Ďalšie vedľajšie účinky kombinovanej HSL
• ak niekto z Vašej blízkej rodiny mal rakovinu prsníka, alebo iný
nádor závislý od estrogénov (rakovina sliznice maternice).
• ak máte vysoký krvný tlak.
• ak máte ochorenie pečene ako je adenóm pečene (nezhubný nádor).
• ak máte problémy so srdcom alebo obličkami.
• ak máte diabetes (cukrovku) alebo žlčové kamene.
• ak máte epilepsiu alebo astmu.
• ak mávate migrény alebo silné bolesti hlavy.
• ak máte systémový lupus erythematosus (SLE) – autoimunitné ochorenie.
• ak máte vysokú hladinu tukov v krvi (hypertriglyceridémia).
• ak máte otosklerózu (strata sluchu).
• ak máte intoleranciu na laktózu.

Ak je potrebné vykonať Vám krvné testy, povedzte Vášmu lekárovi, že užívate
liek Activelle , pretože estrogén môže ovplyvniť výsledky určitých
laboratórnych testov.

Ak máte podstúpiť operáciu (chirugický zákrok), povedzte to Vášmu lekárovi.
Je možné, že budete musieť prestať užívať tento liek 4 až 6 týždňov pred
operáciou, aby sa znížilo riziko tvorby krvných zrazenín. Váš lekár Vám
povie, kedy môžete znovu začať s liečbou.

Ukončenie užívania lieku Activelle

Ak pocítite niektorý z doluuvedeného stavu, prestaňte užívať Activelle a
informujte ihneď svojho lekára:
• ak sa u Vás objaví migrenózna bolesť hlavy po prvý raz.
• ak sa objaví žlté sfarbenie kože alebo očí (žltačka) alebo iné
problémy s pečeňou.
• ak sa Vám významne zvýši krvný tlak počas užívania lieku Activelle
(príznaky vysokého krvného tlaku napr. bolesť hlavy, únava a závrat).
• ak spozorujete príznaky vzniku krvnej zrazeniny (bolestivý opuch, a
začervenanie nohy, náhla bolesť v hrudníku, problémy s dýchaním).
• ak otehotniete.
• ak sa objaví ktorýkoľvek stav uvedený v časti 2 Neužívajte Activelle

Activelle a rakovina

Nadmerné zhrubnutie sliznice maternice (hyperplázia endometria) a rakovina
sliznice maternice (rakovina endometria)

U žien s neporušenou maternicou, užívajúcich HSL so samotnými estrogénmi
počas dlhej doby, je riziko nadmerného zhrubnutia sliznice maternice
(hyperplázia endometria) a rakoviny sliznice maternice (rakovina
endometria).
Pridanie progestagénu k estrogénu, tak ako je to u lieku Activelle, pomáha
zabrániť tomuto dodatočnému riziku.

Porovnanie

U žien, ktoré majú maternicu a neužívajú HSL, priemerne 5 z 1000 bude mať
diagnostikovanú rakovinu endometria.
U žien, ktoré majú maternicu a užívajú HSL so samotnými estrogénmi, počet
dodatočných prípadov sa môže meniť medzi 5 a 55 na 1000 užívateliek HSL, vo
veku 50 a 65 rokov v závislosti na dávke a dĺžke jej užívania.
Pridanie progestagénu k HSL so samotnými estrogénmi významne znižuje riziko
rakoviny endometria.

Rakovina prsníka

Dôkazy nasvedčujú tomu, že pri kombinovanej estrogén-progestagénovej liečbe
a prípadne aj pri HSL so samotnými estrogénmi sa zvyšuje riziko rakoviny
prsníka. Toto závisí od toho ako dlho užívate HSL. Dodatočné riziko je
viditeľné asi po 3 rokoch. Avšak na normálnu úroveň sa vracia do niekoľkých
rokov (najviac 5) po ukončení liečby.

Porovnanie

U žien vo veku 50 až 65 rokov, ktoré neužívajú HSL, priemerne 9 až 12 z
1000 bude mať diagnostikovanú rakovinu prsníka počas 5-ročného obdobia.
U žien vo veku 50 až 65 rokov, ktoré užívajú estrogén-progestagénovú HSL
počas 5 rokov, počet dodatočných prípadov bude 6 na 1000 užívateliek. Pri
skúmaní žien vo veku od 50 do 79, ktoré neužívajú HSL, v priemere 14 z 1000
bude mať diagnostikovanú rakovinu prsníka počas 5-ročného obdobia.
U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré užívajú estrogén-progestagénovú HSL
počas 5 rokov, počet dodatočných prípadov bude 4 z 1000 užívateliek.

Rakovina vaječníkov

Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Mierne
vyššie riziko rakoviny vaječníkov bolo hlásené u žien užívajúcich HSL počas
najmenej 5 až 10 rokov. Niektoré štúdie naznačujú, že dlhodobé užívanie
kombinovanej HSL môže mať podobné alebo mierne menšie riziko.
U žien, ktoré užívali HSL počas 5 rokov, bude 1 prípad naviac na 2500
užívateliek.

Účinok lieku Activelle na srdce a krvný obeh

Krvné zrazeniny v žilách (žilová tromboembólia)

Riziko vzniku krvných zrazenín v žilách je asi 1,3-až 3-krát vyššie u žien
užívajúcich HSL ako u žien, ktoré neužívajú HSL, a to najmä v priebehu
prvého roka užívania.
Krvné zrazeniny nemusia byť vždy vážnym problémom, ale keď sa dostanú do
pľúc, môžu spôsobiť bolesť hrudníka, dýchavičnosť, kolaps alebo dokonca
smrť.
Všeobecne je väčšia pravdepodobnosť, že budete mať krvnú zrazeninu v
žilách, ak pre Vás platí jedna alebo viac nasledujúcich podmienok:
• ste staršia
• ste tehotná alebo ste mali už dieťa
• užívate produkty obsahujúce estrogény
• Vy alebo niekto z Vašich blízkych príbuzných mal niekedy krvnú
zrazeninu v nohe, pľúcach alebo v inom orgáne
• máte veľkú nadváhu
• máte systémový lupus erythematosus (SLE)
• máte problém s krvnými zrazeninami, ktoré vyžadujú dlhodobú liečbu
liekmi na zabránenie krvným zrazeninám (antikoagulanty)
• nie ste schopná chodiť alebo stáť dlhú dobu kvôli operácii, zraneniu
alebo chorobe (dlhodobá imobilizácia)
• máte rakovinu

Porovnanie

U žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívajú HSL, v priemere počas 5-ročného
obdobia, sa môže očakávať u 4 z 1.000, že budú mať krvnú zrazeninu v žile.
U žien vo veku 50 rokov, ktoré užívali estrogén-progestagénovú HSL počas 5
rokov, bude počet dodatočných prípadov 5 z 1000 užívateľov

Ochorenie srdca (srdcový infarkt)

Neexistuje žiadny dôkaz, že HSL pomôže predchádzať srdcovému infarktu. U
žien starších ako 60 rokov užívajúcich estrogén-progestagénovú HSL je
mierne väčšia pravdepodobnosť ochorenia srdca ako u tých, ktoré neužívali
žiadnu HSL.

Mozgová príhoda

Riziko vzniku mozgovej príhody je asi 1,5-krát vyššie u žien užívajúcich
HSL ako u žien, ktoré neužívali HSL. Riziko mozgovej príhody závisí značne
od veku. Preto, počet dodatočných prípadov mozgovej príhody kvôli užívaniu
HSL bude rásť s pribúdajúcim vekom.

Porovnanie

U žien vo veku 50 rokov, ktoré užívajú HSL, bude počet dodatočných prípadov
3 z 1000 užívateliek počas 5 rokoch.

Iné stavy

HSL nezabraňuje strate pamäte. Riziko pravdepodobnej straty pamäte môže byť
trochu vyššie u žien, ktoré začali užívať akýkoľvek druh HSL po 65 roku
veku života.

Užívanie iných liekov

Niektoré lieky môžu znižovať účinok lieku Activelle :
• lieky používané pri epilepsii (ako sú fenobarbital, fenytoín a
karbamazepín)
• lieky používané pri tuberkulóze (ako sú rifampicín, rifabutín)
• lieky používané pri HIV infekciách (ako sú nevirapín, efavirenz,
ritonavir a nelfinavir)
• rastlinné produkty obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum
perforatum).

Iné lieky môžu zvyšovať účinok lieku Activelle:
• lieky obsahujúce ketokonazol (fungicíd).

Súčasné podávanie cyklosporínu môže spôsobiť zvýšenie krvnej hladiny
cyklosporínu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, rastlinných
preparátov alebo iných prírodných produktov, prosím, oznámte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie lieku Activelle s jedlom a nápojmi

Liek sa môže užívať s jedlom a nápojmi alebo bez nich.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo: Neužívajte Activelle, ak ste tehotná.
Ak otehotniete, ukončite ihneď užívanie lieku Activelle a kontaktujte
svojho lekára.

Dojčenie: Neužívajte Activelle, ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie je známy účinok lieku Activelle na schopnosť obsluhovať stroje alebo
viesť vozidlo.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Activelle

Activelle obsahuje monohydrát laktózy. Ak trpíte neznášanlivosťou
niektorých cukrov, prosím informujte svojho lekára predtým ako začnete
užívať liek Activelle.


3. AKO UŽÍVAŤ LIEK ACTIVELLE

Vždy užívajte liek Activelle presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užite jednu tabletu raz denne, približne v rovnakom čase. Zapite tabletu
pohárom vody.

Užite tabletu každý deň bez prerušenia. Po užití všetkých 28 tabliet
kalendárneho balenia, pokračujte bez prerušenia s ďalším balením.

Pozrite „NÁVOD NA POUžÍVANIE” na konci tejto Písomnej informácie pre
používateľov.

Liečbu liekom Activelle môžete začať v ktorýkoľvek deň. Ak prechádzate z
iných režimov HSL, keď ste mali mesačné krvácanie, začnite liečbu po
skončení krvácania.

Váš lekár má predpisovať liek tak, aby ste na liečbu príznakov menopauzy
užívala, čo najnižšiu účinnú dávku, čo najkratšiu dobu. Informujte svojho
lekára, ak sa pri liečbe počas 3 mesiacov nedosiahlo zlepšenie príznakov.

Ak užijete viac lieku Activelle, ako máte

Ak ste užila viac lieku Activelle, ako ste mala, povedzte to lekárovi alebo
lekárnikovi. Predávkovanie liekom Activelle môže u Vás spôsobiť nutkanie na
vracanie alebo vracanie.

Ak zabudnete užiť liek Activelle

Ak ste zabudli užiť liek vo zvyčajnom čase, užite ho do najbližších
12 hodín. Ak prešlo viac ako 12 hodín, začnite znovu ako obyčajne v
nasledujúci deň. Neužívajte naraz dve tablety, aby ste nahradili vynechanú
dávku.
Zabúdanie dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť náhleho krvácania a špinenia,
ak máte maternicu.

Ak prestanete užívať liek Activelle

Ak by ste chceli z akýchkoľvek dôvodov liečbu s liekom Activelle ukončiť,
poraďte sa najprv so svojím lekárom. Váš lekár Vám vysvetlí dôsledok
ukončenia liečby a vysvetlí Vám iné možnosti liečby.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Activelle môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Hypersenzitivita/alergia (menej časté vedľajšie účinky – prejavia sa u 1 až
10 užívateľov z 1000)

Hoci je to menej častá udalosť hypersenzitivita/alergia sa môže vyskytnúť.
Prejavy hypersenzitivity/alergie môžu zahŕňať jeden alebo viacero z
nasledujúcich príznakov: žihľavka, svrbenie, opuch, ťažkosti s dýchaním,
nízky krvný tlak, (bledosť a pocit chladnej pokožky, rýchly tlkot srdca),
pocit závratu, potenie, čo môžu byť príznaky anafylaktickej reakcie/šok. Ak
sa prejaví jeden z menovaných príznakov prestaňte užívať liek Activelle a
vyhľadajte ihneď lekársku pomoc.

Krvácanie pri užívaní lieku Activelle

Activelle nespôsobuje pravidelné mesačné krvácanie, ale pri prvých užitých
tabletách niektoré ženy spozorujú mierne vaginálne krvácanie alebo
špinenie.

Ak sa u Vás prejaví náhle krvácanie alebo špinenie, nie je potrebné sa
znepokojovať, zvlášť počas prvých pár mesiacov užívania HSL.
Avšak, informujte lekára tak rýchlo, ako je možné:
• ak krvácanie pretrváva dlhšie ako prvé 3 mesiace.
• ak krvácanie začne potom ako ste začala užívať HSL.
• ak krvácanie pokračuje po ukončení HSL.


Váš lekár sa môže opýtať na vaginálne krvácanie pri užívaní lieku
Activelle pri pravidelnom vyšetrení. Môže byť pre Vás užitočné, robiť si
záznamy v kalendári o každom krvácaní.

Výskyt možných vedľajších účinkov uvedených dolu je definovaný na základe
nasledujúcich definícií:
Veľmi časté (prejavia sa u viac ako 1 užívateľa z 10)
Časté (prejavia sa u 1 až 10 užívateľov zo 100)
Menej časté (prejavia sa u 1 až 10 užívateľov z 1000)
Zriedkavé (prejavia sa u 1 až 10 užívateľov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (prejavia sa u menej ako 1 užívateľa z 10 000)
Neznáme (výskyt sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Veľmi časté vedľajšie účinky:

• bolesť alebo citlivosť prsníkov
• vaginálne krvácanie.

Časté vedľajšie účinky:

• bolesť hlavy
• prírastok telesnej hmotnosti spôsobený zadržiavaním tekutín
• zápal pošvy
• migréna, nová alebo zhoršenie migrény
• vaginálna infekcia spôsobená plesňami
• depresia, nová alebo zhoršenie depresie
• pocit na vracanie
• zväčšenie alebo opuch prsníkov (edém prsníkov)
• bolesti chrbta
• fibroidy maternice (nezhubné nádory), zhoršenie, objavenie sa alebo
znovuobjavenie sa
• opuch rúk a nôh (periférny edém)
• prírastok hmotnosti

Menej časté vedľajšie účinky:

• plynatosť, bolesť brucha, nafúknutie alebo diskomfort (nevoľnosť)
alebo nadúvanie
• akné
• vypadávanie vlasov (alopécia)
• abnormálny (mužský) rast ochlpenia
• svrbenie alebo žihľavka (urtikária)
• zápal žíl (povrchová tromboflebitída)
• kŕče v nohách
• neúčinnosť lieku
• alergická reakcia
• nervozita.

Zriedkavé vedľajšie účinky

• krvné zrazeniny v žilách nôh alebo pľúc (hlboká žilová trombóza,
pľúcna embólia).

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

• rakovina sliznice maternice (rakovina endometria)
• nadmerné zhrubnutie sliznice maternice (hyperplázia endometria)
• zvýšenie krvného tlaku alebo zhoršenie vysokého krvného tlaku
• ochorenie žlčníka, objavenie sa/znovuobjavenie sa alebo zhoršenie
žlčových kameňov
• nadmerná sekrécia kožného mazu, kožné vyrážky
• akútny alebo opakovaný vznik opuchu (angioneurotický edém)
• nespavosť, závraty, úzkosť
• zmeny pohlavnej túžby
• poruchy zraku
• zníženie telesnej hmotnosti
• vracanie
• pálenie záhy
• vaginálne alebo genitálne svrbenie
• srdcový infarkt alebo mŕtvica.

Ďalšie vedľajšie účinky kombinovanej HSL

Ženy užívajúce HSL majú mierne zvýšené riziko vzniku nasledujúcich
ochorení:
• rakovina prsníka
• nadmerné zhrubnutie alebo rakovina sliznice maternice (hyperplázia
endometria alebo rakovina)
• rakovina vaječníkov
• krvné zrazeniny v žilách nôh alebo v pľúcach (žilová tromboembólia)
• ochorenie srdca
• mozgová príhoda
• poruchy kože a podkožného tkaniva:
- stmavnutie kože (chloazma)
- závažné ochorenia kože, ktoré môžu postihnúť ústa a iné časti tela
(multiformný erytém)
- červeno-purpurové opuchy predkolenia, stehna a menej často ramien.
Môže sa tiež objaviť bolesť kĺbov, svalov a horúčka (erythema
nosodum)
- purpurové alebo červeno-hnedé škvrny viditeľné cez kožu (cievna
purpura)
• Možná strata pamäte, ak HSL začala po 65 roku.
Viac informácii o týchto vedľajších účinkoch, pozri časť 2.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTIVELLE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Activelle po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a
škatuli po “EXP”. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.
Neuchovávajte v chladničke.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Activelle obsahuje

Liečivá sú estradiol 1 mg (ako hemihydrát estradiolu) a noretisterónacetát
0,5 mg.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, kopovidón, mastenec
a magnéziumstearát.
Filmová vrstva obsahuje: hypromelózu, triacetín a mastenec.

Ako vyzerá Activelle a obsah balenia

Filmom obalené tablety sú biele, okrúhle s priemerom 6 mm. Tablety sú na
povrchu označené vyrytou značkou NOVO 288 na jednej strane a logom
spoločnosti Novo Nordisk (býk APIS) na druhej strane.

Veľkosť balenia:
• 28 filmom obalených tabliet
• 3 x 28 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
2880 Bagsvaerd
Dánsko

Tento liek je schválený v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi
názvami:
Členské štáty EEA: Activelle – okrem Veľkej Británie: Kliovance.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Slovensko/ŠÚKL: www.sukl.sk.

NÁVOD NA POUŽÍVANIE

Ako používať kalendárne balenie

1. Nastavenie dňa
Otočte vnútorný disk na deň týždňa oproti malému plastovému držiaku
tabliet.














2. Ako vybrať prvú tabletu
Rozlomte plastový držiak a vyklopte prvú tabletu.
















3. Otočte ciferníkom každý deň
Nasledujúci deň, jednoduchým pohybom otočte priehľadný ciferník v smere
hodinových ručičiek o 1 miesto tak, ako ukazuje šípka. Vyklopte ďalšiu
tabletu. Nezabudnite užiť len 1 tabletu denne.
Priehľadný ciferník môže byť pootočený len po vyklopení tablety.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/05360-ZME


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Activelle
1 mg/0,5 mg filmom obalené tablety.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Estradiol 1 mg (ako hemihydrát estradiolu) a noretisterónacetát 0,5 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Biele filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety s priemerom 6 mm. Na
jednej strane tabliet je vyryté NOVO 288 a na druhej býk APIS.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba (HSL) pri príznakoch vznikajúcich z
nedostatku estrogénu u žien v menopauze, ktoré sú viac ako 1 rok po
poslednej menštruácii.

Na prevenciu osteoporózy u postmenopauzálnych žien so zvýšeným rizikom
vzniku fraktúr, ktoré netolerujú alebo sú pre ne kontraindikované iné lieky
schválené na prevenciu osteoporózy.

Nie sú dostatočné skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Activelle je určený na kontinuálnu kombinovanú hormonálnu substitučnú
liečbu žien s neporušenou maternicou. Podáva sa perorálne jedna tableta
denne bez prerušenia, najlepšie vždy v rovnakom čase každý deň.

Na začatie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa musí
použiť najnižšia účinná dávka pre najkratšie trvanie liečby (pozri tiež
časť 4.4).

Prechod na vyššiu dávku kombinovaného lieku by mal byť indikovaný len v
prípade, ak sa ani po 3 mesiacoch liečby nedostaví prijateľné zmiernenie
príznakov.

Ženy, u ktorých sa menštruácia nedostavila a neužívajú hormonálnu
substitučnú liečbu (HSL) alebo ženy, prechádzajúce z inej kontinuálnej
kombinovanej HSL, môžu začať liečbu s liekom Activelle v ľubovoľnom vhodnom
dni. Ženy prechádzajúce zo sekvenčných režimov HSL, majú začať liečbu po
skončení krvácania.

Ak pacientka zabudla užiť tabletu, má ju užiť hneď ako to bude možné, do
nasledujúcich 12 hodín. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, tableta má byť
znehodnotená. Zabúdanie užitia dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť náhleho
krvácania a špinenia.

3. Kontraindikácie

• Potvrdená, prekonaná alebo suspektná rakovina prsníka
• Potvrdené, prekonané alebo suspektné estrogén-dependentné zhubné
nádory (napr. rakovina endometria)
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy
• Neliečená hyperplázia endometria
• Predchádzajúce alebo súčasné žilové tromboembolické ochorenie (hlboká
žilová trombóza, pľúcna embólia)
• Známe trombofilické poruchy (napr. deficiencia proteínu C, proteínu S
alebo antitrombínu (pozri časť 4.4)
• Aktívne alebo predchádzajúce arteriálne tromboembolické ochorenie
(napr. angína, infarkt myokardu)
• Akútne alebo chronické ochorenie pečene alebo ak takéto ochorenie
pečene bolo prekonané a pečeňové testy sa nevrátili na normálne hodnoty
• Známa precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok
• Porfýria

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba postmenopauzálnych symptómov HSL sa má začať len v prípade, že
príznaky majú nepriaznivý vplyv na kvalitu života. Vo všetkých prípadoch
musí byť aspoň raz ročne starostlivo posúdené riziko a prínos a v HSL sa má
pokračovať len tak dlho, pokým prínos prevažuje nad rizikom.

Údaje týkajúce sa rizika spojeného s HSL pri liečbe predčasnej menopauzy sú
obmedzené. Vzhľadom k nízkej úrovni absolútneho rizika u mladších žien,
však pomer prínosov a rizík pre tieto ženy, môže byť priaznivejší ako u
starších žien.

Lekárske vyšetrenie/sledovanie
Pred začatím alebo obnovením HSL sa musí získať úplná osobná a rodinná
anamnéza pacientky. Lekárske vyšetrenia (vrátane vyšetrenia panvy
a prsníkov) môžu poukázať na kontraindikácie a nebezpečenstvá použitia.
Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly, ktorých frekvencia
a zameranie je prispôsobené jednotlivej pacientke. Žena má byť poučená, že
všetky zistené zmeny na prsníkoch musí oznámiť lekárovi alebo zdravotnej
sestre (pozri dolu Rakovina prsníka).
Vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód napr. mamografie sa majú
vykonávať v súlade so súčasne akceptovanou skríningovou praxou a majú byť
prispôsobené klinickým potrebám jednotlivej pacientky.

Stavy, ktoré si vyžadujú zvýšený dohľad

Ak je prítomný ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov, príp. sa objavil a/alebo
sa zhoršil počas tehotenstva, alebo počas predchádzajúcej hormonálnej
liečby, pacientky sa musia veľmi pozorne sledovať. Je treba mať na pamäti,
že predovšetkým tieto stavy sa môžu opakovať alebo zhoršiť počas liečby
liekom Activelle:

• Leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza
• Rizikové faktory tromboembolických porúch (pozri dolu)
• Rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. prvý stupeň
dedičnosti nádoru prsníka
• Hypertenzia
• Ochorenia pečene (napr. adenóm pečene)
• Diabetes mellitus s vaskulárnym postihnutím alebo bez neho
• Žlčové kamene
• Migréna alebo (silná) bolesť hlavy
• Systémový lupus erythematosus
• Endometriálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie)
• Epilepsia
• Astma
• Otoskleróza.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby

Liečba musí byť ukončená v prípade objavenia sa kontraindikácie
a v nasledujúcich prípadoch:

– Žltačka alebo zhoršenie pečeňových funkcií
– Významné zvýšenie krvného tlaku
– Nový výskyt bolesti hlavy migrenózneho typu
– Tehotenstvo

Endometriálna hyperplázia a karcinóm

U žien s intaktnou maternicou riziko endometriálnej hyperplázie a karcinónu
je zvýšené, keď sú estrogény podávané samostatne dlhšiu dobu. Hlásené
zvýšené riziko rakoviny endometria u žien užívajúcich samotné estrogény sa
pohybuje od 2 až do 12 násobku v porovnaní so ženami neužívajúcimi
estrogény, v závislosti na dĺžke liečby a dávke estrogénov (pozri časť
4.8). Po ukončení liečby môže pretrvávať zvýšené riziko po dobu viac ako 10
rokov.

Pridanie progestagénu cyklicky po dobu najmenej 12 dní na mesiac/28 dní
cyklu alebo kontinuálna kombinovaná estrogén-progestagénová liečba žien,
ktoré nie sú po hysterektómii, zabraňuje tomuto zvýšenému riziku spojeného
s HSL samotnými estrogénmi.

Počas prvých mesiacov liečby sa môže objaviť náhle krvácanie a špinenie. Ak
náhle krvácanie alebo špinenie pokračuje po prvých mesiacoch liečby, objaví
po určitom čase počas liečby, prípadne pretrváva po prerušení liečby,
príčina krvácania musí byť zistená. Vyšetrenie môže zahŕňať biopsiu
sliznice maternice na vylúčenie malignity endometria.

Rakovina prsníka

Celkové dôkazy naznačujú zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich
kombinovanú estrogén-progestagénovú HSL, prípadne tiež HSL so samotnými
estrogénmi, že je závislé na dobe užívania HSL.

Randomizované placebom - kontrolované štúdie „Women’s Health Initiative
study“ (WHI), a epidemiologické štúdie zhodne poukazujú na zvýšené riziko
rakoviny prsníka u žien užívajúcich kombinovanú estrogén-progestagénovú HSL
(pozri časť 4.8).

Zvýšené riziko sa prejaví asi po 3 rokoch užívania, ale návrat k normálnym
hodnotám nastane v priebehu niekoľkých (najviac 5) rokov od ukončenia
liečby.

HSL, hlavne kombinovaná estrogén-progestagénová liečba zvyšuje hustotu
mamografického zobrazenia, čo môže mať nepriaznivý vplyv na rádiologickú
detekciu rakoviny prsníka.

Rakovina vaječníkov

Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Dlhodobé
(najmenej 5 - 10 rokov) užívanie HSL s obsahom samotných estrogénov bolo
spojené s mierne zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov (pozri časť 4.8).
Niektoré štúdie, vrátane štúdie WHI, naznačujú, že dlhododobé užívanie
kombinovanej HSL môže znamenať podobné alebo mierne nižšie riziko (pozri
časť 4.8).


Žilová tromboembólia


HSL je spojená s 1,3 až 3-násobným rizikom žilovej tromboembólie (VTE),
napr. hlboká žilová trombóza alebo pľúcna embólia. Objavenie sa takýchto
prípadov je pravdepodobnejšie v prvom roku HSL ako neskôr (pozri časť 4.8).

Pacientky so známymi trombofilickými stavmi majú zvýšené riziko VTE a HSL
môže prispievať k tomuto riziku. HSL je preto u týchto pacientok
kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú užívanie estrogénov, vyšší
vek, veľký chirurgický zákrok, dlhšiu imobilizáciu, obezitu (BMI
> 30 kg/m2), graviditu/popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus
(SLE) a rakovinu. Nie je zhoda v názore o možnej úlohe varikóznych žíl
pri VTE.

Rovnako ako u všetkých pacientov po operácii je potrebné uvažovať o
profylaktických opatreniach na prevenciu vzniku VTE po operáciách. Ak je
pravdepodobná dlhšia imobilizácia po elektívnej chirurgii, odporúča sa
dočasné prerušenie HSL 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa má znova
začať až po úplnej mobilizácii pacientky.

U žien, ktoré nemajú v osobnej anamnéze VTE, ale s anamnézou u príbuzných
prvého stupňa v mladom veku, môže sa uvažovať o skríningu po starostlivom
zvážení s ohľadom na jeho obmedzenia (iba časť trombofilických defektov je
identifikovaná skríningom).

Ak je identifikovaný trombofilický defekt, ktorý sa vylučuje s trombózou
u rodinných príslušníkov alebo je „závažný“ (napr. nedostatok antitrombínu,
proteínu S, alebo proteínu C alebo kombinácia defektov), HSL je
kontraindikovaná.

Ženy, ktoré sú už na chronickej antikoagulačnej liečbe vyžadujú starostlivé
posúdenie prínosu/rizika užívania HSL.

Ak sa VTE vyvíja po začatí liečby, liečba sa má ukončiť. Pacientky treba
informovať, aby navštívili svojho lekára ihneď ako zbadajú možné
tromboembolické príznaky (napr. bolestivé opuchy nohy, náhla bolesť
v hrudi, dýchavičnosť).

Ischemická choroba srdca (ICHS)

V randomizovaných kontrolovaných štúdiách nie je žiaden dôkaz o ochrane
pred infarktom myokardu u žien s existujúcim ochorením ICHS alebo bez ICHS,
ktoré dostávali kombinovanú estrogén-progestanénovú alebo len estrogénovú
HSL.

Relatívne riziko vzniku ICHS počas užívania kombinovanej estrogén-
progestagénovej HSL je mierne zvýšené. Pretože základné absolútne riziko
ICHS je silne závislé na veku, počet ďalších prípadov ICHS kvôli užívaniu
estrogén-progestagénov je veľmi nízky u zdravých žien blízko menopauzy, ale
bude rásť s pribúdajúcim vekom.

Ischemická cievna mozgová príhoda

Kombinovaná estrogén-progestagénová liečba a liečba samotnými estrogénmi sú
spojené až s 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej cievnej mozgovej
príhody. Toto relatívne riziko sa nemení vekom alebo časom od menopauzy.
Avšak, pretože základné riziko mozgovej príhody je silne závislé od veku,
celkové riziko mozgovej príhody u žien, ktoré užívajú HSL bude rásť s vekom
(pozri časť 4.8).

Iné stavy

Estrogény môžu spôsobovať zadržiavanie tekutín a preto je potrebné
pacientky so srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou pozorne sledovať.

Ženy s preexistujúcou hypertriglyceridémiou sa majú pozorne sledovať počas
liečby estrogénom alebo HSL, pretože v zriedkavých prípadoch dochádza
k veľkému zvýšeniu triglyceridov, čo vedie k pankreatitíde ako to bolo
popísané pri liečbe estrogénom.

Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroid (TBG), spôsobujúceho
zvýšenie cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy merané ako bielkovina viažuca
jód (PBI), hladiny T4 (na kolóne alebo rádioimunoanalýzou) alebo hladiny T3
(rádioimunoanalýzou). Absorpcia T3 je znížená odzrkadľujúc zvýšený TBG.
Koncentrácie voľnej T4 a voľnej T3 sú nezmenené. Ostatné viažuce bielkoviny
môžu byť v sére zvýšené, napr. globulín viažuci kortikoid (CBG), globulín
viažuci pohlavné hormóny (SHBG) vedúce k zvýšeniu cirkulujúcich
kortikosteroidov príp. pohlavných steroidov. Koncentrácie voľných alebo
biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Ďalšie bielkoviny plazmy môžu
byť zvýšené (angiotenzinogén/renín substrát, alfa – 1– antitrypsín,
ceruloplazmín).

HSL nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú údaje z WHI štúdie o zvýšení
rizika možnej demencie u žien, ktoré začali užívať kontinuálne kombinovanú
alebo len estrogénovú HSL po 65. roku života.

Activelle obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky so zriedkavými dedičnými
problémami s intoleranciou galaktózy, Lapp laktázovou deficienciou alebo-
glukózovo-galaktózovou malabsorpciou nemajú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metabolizmus estrogénov a progestagénov môže byť zvýšený, ak sú súčasne
podávané látky, o ktorých je známe, že stimulujú enzýmy metabolizujúce
lieky, konkrétne enzýmy cytochrómu P 450 , ako sú antikonvulzíva (napr.
fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a protiinfekčné látky (napr.
rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz).
Ritonavir a nelfinavir, hoci sú známe ako silné inhibítory, naopak vykazujú
indukujúce vlastnosti, keď sú podávané súčasne so steroidnými hormónmi.
Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
môžu indukovať metabolizmus estrogénov a progestagénov.

Klinicky, zvýšený metabolizmus estrogénov a progestagénov môže zapríčiniť
zníženie účinku a zmeny v profile maternicového krvácania.

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu pečeňových mikrozomálnych lieky
metabolizujúcich enzýmov napr. ketokonazol, môžu zvyšovať cirkulujúce
hladiny účinných látok lieku Activelle.

Súbežné podávanie cyklosporínu a lieku Activelle môže spôsobiť zvýšenú
hladinu cyklosporínu, kreatínínu a transamináz v krvi, kvôli zníženému
metabolizmu cyklosporínu v pečeni.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Activelle je kontraindikovaný počas gravidity.
Ak sa gravidita zistí počas liečby liekom Activelle, liečba musí byť
okamžite prerušená.
Klinické údaje z limitovaného počtu tehotenstiev, keď došlo k expozícii
plodu, naznačujú škodlivé účinky noretisterónu na plod. Ak sa použili
vyššie dávky ako sú normálne používané v OC a HSL, bola pozorovaná
maskulinizácia plodu ženského pohlavia. Výsledky väčšiny epidemiologických
štúdií popisujúcich neúmyselné vystavenie plodu kombináciam estrogénov
a progestagénov nedokázali ich teratogenný ani embryotoxický vplyv.

Laktácia:
Activelle je kontraindikovaný počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známy vplyv lieku Activelle na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické skúsenosti:

V klinických štúdiách s liekom Activelle najčastejšie popisovanými
nežiaducimi účinkami u približne 10% až 20% pacientok boli krvácanie
z pošvy a bolestivosť/citlivosť prsníkov. Krvácanie z pošvy sa objavuje
obvykle v prvých mesiacoch liečby. Bolesť prsníkov sa obvykle stratí po
niekoľkých mesiacoch liečby. Všetky nežiaduce účinky zistené
v randomizovaných klinických štúdiách boli pozorované s vyššou frekvenciou
u pacientok liečených liekom Activelle v porovnaní s placebom a ktoré podľa
všeobecného názoru možno súvisia s liečbou sú uvedené nižšie.

|Triedy |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových |časté |? 1/100; |? 1/1 000; |? 1/10 000;|
|systémov |? 1/10 |< 1/10 |< 1/100 |< 1/1 000 |
|Infekcie a | |Genitálna | | |
|nákazy | |kandidóza | | |
| | |alebo | | |
| | |vaginitída, | | |
| | |pozri tiež | | |
| | |Poruchy | | |
| | |reprodukčnéh| | |
| | |o systému a | | |
| | |prsníkov | | |
|Poruchy | | |Precitliveno| |
|imunitného | | |sť, pozri | |
|systému | | |tiež Poruchy| |
| | | |kože a | |
| | | |podkožného | |
| | | |tkaniva | |
|Poruchy | |Zadržiavanie| | |
|metabolizmu a | |tekutín, | | |
|výživy | |pozri tiež | | |
| | |Celkové | | |
| | |poruchy a | | |
| | |reakcie v | | |
| | |mieste | | |
| | |podania | | |
|Psychiatrické | |Depresia |Nervozita | |
|poruchy | |alebo | | |
| | |zhoršenie | | |
| | |depresie | | |
|Poruchy | |Bolesť | | |
|nervového | |hlavy, | | |
|systéme | |migréna | | |
| | |alebo | | |
| | |zhoršenie | | |
| | |migrény | | |
|Cievne poruchy | | |Tromboflebit|Hlboká |
| | | |ída |žilová |
| | | |povrchová |tromboemból|
| | | | |ia |
| | | | |Pľúcna |
| | | | |embólia |
|Poruchy | |Nauzea |Bolesť | |
|gastrointestinál| | |brucha, | |
|neho traktu | | |distenzia | |
| | | |brucha alebo| |
| | | |diskomfort. | |
| | | |Plynatosť | |
| | | |alebo | |
| | | |nadúvanie | |
|Poruchy kože a | | |Alopécia, | |
|podkožného | | |nadmerné | |
|tkaniva | | |ochlpenie | |
| | | |alebo akné | |
| | | |Svrbenie | |
| | | |alebo | |
| | | |žihľavka | |
|Poruchy | |Bolesti |Kŕče v | |
|kostrovej a | |chrbta |nohách | |
|svalovej sústavy| | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy |Bolesť |Edém | | |
|reprodukčného |prsníkov |prsníkov | | |
|systému a |alebo |alebo | | |
|prsníkov |citlivosť|zväčšenie | | |
| |prsníkov |prsníkov | | |
| |Vaginálna|Zhoršenie | | |
| |hemorágia|fibroidov | | |
| | |maternice | | |
| | |alebo | | |
| | |znovuobjaven| | |
| | |ie sa | | |
| | |fibroidov | | |
| | |maternice | | |
| | |alebo | | |
| | |fibroidy | | |
| | |maternice | | |
|Celkové poruchy | |Periférny |Neúčinnosť | |
|a reakcie v | |edém |lieku | |
|mieste podania | | | | |
|Abnormálne | |Zvýšenie | | |
|laboratórne a | |hmotnosti | | |
|funkčné | | | | |
|vyšetrenia | | | | |

Post-marketingové skúsenosti

Okrem hore spomenutých nežiaducich reakcií na liek, tie, ktoré sú uvedené
nižšie boli zaznamenané spontánne a podľa všeobecného názoru môžu byť
spojené s liečbou liekom Activelle. Výskyt hlásení týchto spontánnych
nežiaducich reakcií je veľmi zriedkavý (< 1/10 000, neznáme (nedá sa
odhadnúť z dostupných údajov)) Post- marketingové skúsenosti sú ovplyvnené
nedostatkom hlásení s ohľadom na triviálne a dobre známe nežiaduce reakcie
lieku. Uvádzaná frekvencia má byť interpretovaná z tohto pohľadu:

– Nezhubné a zhubné nádory (vrátane cýst a polypov): rakovina
endometria
– Poruchy imunitného systému: generalizované hypersenzitívne reakcie
(napr. anafylaktická reakcia/šok)
– Psychiatrické poruchy: nespavosť, úzkosť, znížené libido, zvýšené
libido
– Poruchy nervového systému: závraty, mozgová príhoda
– Ochorenia oka: poruchy zraku
– Srdcové poruchy: infarkt myokardu
– Cievne poruchy: zhoršenie hypertenzie
– Poruchy gastrointestiálneho traktu: poruchy trávenia, vracanie
– Ochorenia pečene a žlčových ciest: choroby žlčníka, cholelitiáza,
zhoršenie cholelitiázy, znovuobjavenie sa cholelitiázy
– Poruchy kože a podkožného tkaniva: seborea, vyrážka, angioneurotický
edém
– Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: hyperplázia endometria,
vulvovaginálne svrbenie
– Abnormálne laboratórne vyšetrenia a funkčné vyšetrenia: zníženie
hmotnosti, zvýšenie krvného tlaku

Iné nežiaduce reakcie, ktoré boli popísané v súvislosti
s estrogén/progestagénovou liečbou:
– Kožné a podkožné poruchy: alopécia, chloazma, multiformný erytém,
uzlovitý erytém, cievna purpura.
– Pravdepodobná demencia vo veku nad 65 rokov (pozri časť 4.4)

Riziko vzniku rakoviny prsníka

Až 2-násobne zvýšené riziko diagnostikovania rakoviny prsníka je hlásené u
žien užívajúcich kombinovanú estrogén-progestagénovú liečbu počas viac ako
5 rokov.
Zvýšené riziko u žien užívajúcich samotné estrogény je podstatne nižšie ako
u uživateliek estrogén-progestagénovej kombinácie.
Úroveň rizika je závislá na dĺžke doby užívania (pozri časť 4.4).
Výsledky najväčšej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie (WHI
štúdia) a najväčšej epidemiologickej štúdie (MWS) sú uvedené dolu.

Million Women Study – Odhadované dodatočné riziko vzniku rakoviny prsníka
po 5 rokoch užívania

|Vek (roky) |Ďalšie prípady na|Pomer rizika a |Ďalšie prípady na|
| |1000 žien, ktoré |95% CI |1000 žien, ktoré |
| |nikdy neužívali | |užívali HSLpo |
| |HSLpo 5-rokoch | |5-rokoch |
| | | |(95% CI) |
|Samotné estrogény HSL |
|50-65 |9-12 |1.2 |1-2 (0-3) |
|Kombinácia estrogén-progestagén |
|50-65 |9-12 |1.7 |6 (5-7) |


* Prevzaté zo základnej hodnoty incidencie v rozvinutých krajinách.
Celkový pomer rizika. Pomer rizika nebude konštantný, ale bude rásť s
dobou užívania.
Poznámka: Vzhľadom k tomu sa incidencia rakoviny prsníka mení podľa
jednotlivých krajín EU, počet ďalších prípadov rakoviny prsníka sa bude
meniť proporcionálne.

US WHI štúdie – Dodatočné riziko vzniku rakoviny prsníka po 5 rokoch
užívania

|Vek (roky) |Incidencia na |Pomer rizika a |Ďalšie prípady na|
| |1,000 žien v |95%CI |1000 žien, ktoré |
| |ramene s placebom| |užívali HSLpo |
| |po 5 rokoch | |5-rokoch* |
| | | |(95% CI) |
|CEE samotné estrogény |
|50-79 |21 |0.8 (0.7-1.0) |-4 (-6-0)* |
|CEE+MPA estrogén-progestagén |
|50-79 |14 |1.2 (1.0-1.5) |4 (0-9) |

* WHI štúdia so ženami bez maternice, ktoré nevykazujú zvýšené riziko
rakoviny prsníka.
Keď bola analýza obmedzená na ženy, ktoré neužívali HSL pred štúdiou,
nezistilo sa zjavne zvýšené riziko počas prvých 5 rokov liečby. Po 5 rokoch
bolo riziko vyššie ako u žien, ktoré neužívali HSL.

Riziko vzniku rakoviny endometria

Riziko rakoviny endometria je asi 5 na každých 1000 žien s maternicou,
ktoré neužívajú HSL.
U žien s maternicou sa užívanie HSL so samotnými estrogénmi neodporúča,
pretože to zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria (pozri časť 4.4).
V závislosti na dĺžke užívania samotných estrogénov a dávke estrogénov,
nárast rizika rakoviny endometria sa v epidemiologických štúdiach menil v
rozsahu od 5 do 55 ďalších prípadov diagnostikovaných na každých 1000 žien
vo veku 50 až 65 rokov.

Pridanie progestagénu k liečbe samotnými estrogénmi počas najmenej 12 dní
cyklu môže zabrániť tomuto zvýšenému riziku. V štúdii Million Women Study
užívanie kombinovanej (sekvenčnej alebo kontinuálnej) HSL počas 5 rokov,
nezvýšilo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Riziko vzniku rakoviny vaječníkov

Dlhodobé užívanie HSL len s obsahom samotných estrogénov a kombinovanej
estrogén-progestagénovej HSL bolo spojené s miernym nárastom rizika
rakoviny vaječníkov. V štúdii Million Women Study mala HSL počas 5 rokov za
následok 1 prípad naviac na 2500 žien.

Riziko vzniku žilovej tromboembólie

HSL je spojená s 1,3 až 3-násobným zvýšením relatívneho rizika výskytu
žilovej tromboembólie (VTE), napr. hlboká žilová tromboembólia alebo pľúcna
embólia. Výskyt takýchto príhod je pravdepodobnejší v prvých rokoch
užívania HSL (pozri časť 4.4). Výsledky štúdií sú uvedené dolu.

WHI štúdie – Dodatočné riziko vzniku VTE po 5 rokoch užívania

|Vek (roky) |Incidencia na |Pomer rizika a |Ďalšie prípady na|
| |1,000 žien v |95%CI |1000 žien, ktoré |
| |ramene s placebom| |užívali HSLpo |
| |po 5 rokoch | |5-rokoch* |
| | | |(95% CI) |
|Perorálne samotné estrogény* |
|50-59 |7 |1.2 (0.6-2.4) |1 (-3-10) |
|Perorálna kombinácia estrogén-progestagén |
|50-59 |4 |2.3 (1.2-4.3) |5 (1-13) |


*Štúdia so ženami bez maternice

Riziko vzniku ischemickej choroby srdca

Riziko vzniku ischemickej choroby srdca je mierne vyššie u žien vo veku nad
60 rokov, ktoré užívali kombinovanú HSL estrogén-progestagén (pozri časť
4.4).

Riziko vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody

Užívanie samotných estrogénov a estrogén-progestagénová liečba je spojená s
až 1,5-násobným nárastom relatívneho rizika ischemickej cievnej mozgovej
príhody. Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody sa nezvýšilo počas
užívania HSL.
Toto relatívne riziko nezávisí od veku alebo od dĺžky užívania, ale prvotné
riziko je silne závislé na veku. Celkové riziko mozgovej príhody u žien,
ktoré užívajú HSL bude stúpať s vekom (pozri časť 4.4).

WHI Kombinovaná Štúdia – Dodatočné riziko ischemickej cievnej mozgovej
príhody po 5 rokoch užívania*

|Vek (roky) |Incidencia na |Pomer rizika a |Ďalšie prípady na|
| |1,000 žien v |95%CI |1000 žien, ktoré |
| |ramene s placebom| |užívali HSLpo |
| |po 5 rokoch | |5-rokoch* |
| | | |(95% CI) |
|50-59 |8 |1.3 (1.1-1.6) |3 (1-5) |


* Žiadna diferenciácia medzi ischemickou a hemoragickou cievnou mozgovou
príhodou.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie sa môže prejaviť nauzeou a vracaním. Liečba má byť
symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestagény a estrogény, fixné kombinácie,
ATC kód: G03FA01.

Estradiol: liečivo, syntetický 17 beta-estradiol, je chemicky a biologicky
identický s endogénnym ľudským estradiolom. Tento estrogén nahrádza
estrogén, ktorý je v nízkom množstve produkovaný u žien v menopauze a
zmierňuje prejavy menopauzy.
Estrogén zabraňuje úbytku kostnej hmoty u žien po menopauze alebo
ovarektómii.

Noretisterónacetát: Syntetický progestagén s podobným účinkom ako
progesterón, prirodzený ženský pohlavný hormón. Keďže estrogény podporujú
rast endometria, neoponované estrogény zvyšujú riziko hyperlázie a rakoviny
endometria. Pridanie progestagénu značne znižuje estrogénom indukované
riziko hyperplázie endometria u žien, ktorým maternica nebola odstránená.

V klinických skúškach s liekom Activelle pridanie noretisterónacetátu
zvyšuje vazomotorické symptómy zmierňujúce vplyv 17 beta-estradiolu.

K úľave postmenopauzálnych príznakov dochádza počas prvých pár týždňov
liečby.

Activelle je určený na kontinuálnu kombinovanú HSL a má na zreteli úplný
ústup krvácania súvisiaceho s cyklickou alebo sekvenčnou HSL. Počas 9-12
mesiacoch liečby bolo 90% žien amenoreických (bez krvácania a špinenia).
Krvácanie a/alebo špinenie sa objavilo u 27% žien počas prvých 3 mesiacov
liečby a u 10% počas 10-12 mesiacov liečby.

Nedostatok estrogénu v menopauze je spojený s rýchlym úbytkom kostnej hmoty
a so zvýšením zmien na kostiach. Účinok estrogénov na hustotu kostnej hmoty
je závislý na dávke. Ochrana je účinná tak dlho pokiaľ liečba trvá. Po
prerušení HSL sa kostná hmota stráca v podobnej miere ako u neliečených
žien.

Údaje z WHI štúdie a meta-analýz štúdií ukazujú, že súčasné užívanie HSL,
samotné alebo v kombinácii s progestagénom – podávané prevažne zdravým
ženám – znižuje riziko zlomenín bedra, chrbtice a iných osteoporotických
zlomenín. HSL môže tiež slúžiť na prevenciu zlomenín u žien s nízkou
hustotou kostí a/alebo získanej osteoporózy, ale dôkaz o tom je
nedostatočný.

Účinok lieku Activelle na hustotu kostnej hmoty u žien po menopauze bol
sledovaný po dobu 2 rokov randomizovanou, dvojito zaslepenou štúdiou,
placebom kontrolovanou klinickou štúdiou (n = 327) v jednej štúdii, vrátane
47 na lieku Activelle a 48 na lieku Kliogest (2 mg estradiol a 1 mg
noretisterónacetát); a n = 135 v druhom teste, vrátane 46 na lieku
Activelle). Každej zo žien bol denne podávaný vápnik v množstve od 500 do
1000 mg. Activelle významne zamedzil strate kostnej hmoty v bedrovej časti
chrbtice, bedrovej kosti, vretennej kosti a celej kostry v porovnaní so
ženami , ktorým bolo podávané placebo doplnené vápnikom. U žien (1-5 rokov
po poslednej menštruácii) bolo percento zmien v porovnaní so základnou
hodnotou hustoty kostnej hmoty v bedrovej časti chrbtice, krčka stehnovej
kosti a chochola stehennej kosti u pacientok včasných, postmenopauzálnych,
liečených po dobu 2 rokov s liekom Activelle bolo 4,8±0,6%, 1,6±0,7% a
4,3±0,7% (priemer ± stredná odchýlka), zatiaľ čo s vyššou dávkou kombinácie
2 mg E2 a 1 mg NETA (Kliogest) bolo 5,4±0,7%, 2,9±0,8% a 5,0±0,9%. Percento
žien, u ktorých sa hustota kostnej hmoty udržala alebo sa zvýšila počas
dvojročnej liečby s liekom Activelle a Kliogest bolo 87% a 91% jednotlivo.
U žien v menopauze v priemernom veku 58 rokov, u ktorých bol študovaný
účinok lieku Activelle počas dvojročného liečenia sa zvýšila hustota
kostnej hmoty v bedrovej časti chrbtice o 5,9±0,9%, bedrovej kosti o
4,2±1,0%, vretennej kosti o 2,1±0,6% a celej kostry o 3,7±0,6%.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní 17beta-estradiolu v mikronizovanej forme dochádza k
jeho rýchlej absorpcii z tráviaceho traktu. Najprv je prvostupňovo
metabolizovaný pečeňou a ostatnými črevnými orgánmi a dosahuje vrchol
koncentrácie v plazme približne 35 pg/ml (rozsah 21-52 pg/ml) za 5-8 hodín.
Polčas 17 beta-estradiolu je okolo 12-14 hodín. Viaže sa na SHBG (37%) a na
albumín (61%), neviazaný ostane približne v 1-2%. Metabolizmus 17beta-
estradiolu prebieha prevažne v pečeni a čreve, ale tiež v cieľových
orgánoch a zahrňuje aj menej aktívne alebo neaktívne metabolity vrátane
estrónu, katecholestrogénov a viacerých síranov estrogénu a glukuronidov.
Estrogény sú vylučované žlčou, kde sú hydrolyzované a reabsorbované
(enterohepatálny obeh) a hlavne močom v biologicky inaktívnej forme.

Po perorálnom podaní noretisterónacetátu je tento rýchlo absorbovaný a
transformovaný na noretisterón (NET). Tento je metabolizovaný v prvom
stupni pečeňou a ostatnými črevnými orgánmi, dosiahne vrchol koncentrácie v
plazme približne 3,9 ng/ml (rozsah 1,4 - 6,8 ng/ml) za 0,5 - 1,5 hodiny.
Koncový polčas NET je okolo 8-11 hodín. NET sa viaže na SHBG (36%) a na
albumín (61%). Najdôležitejšími metabolitmi sú izoméry 5(- dihydro-NET a
tetrahydro-NET, ktoré sú vylučované hlavne močom, ako síranové alebo
glukoronidové konjugáty.


Farmakokinetické vlastnosti u starších pacientok neboli sledované/./


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita estrogénov je nízka. Zreteľné rozdiely v predklinických
výsledkoch medzi živočíšnymi druhmi a medzi zvieratami a ľuďmi, mali len
ohraničenú prognostickú hodnotu pre aplikáciu estrogénov u ľudí.

U experimentálnych zvierat estradiol alebo estradiolvalerát odhalil
embryoletálny vplyv už pri relatívne nízkych dávkach; bola zistená
malformácia urogenitálneho traktu a feminizácia plodov mužského pohlavia.

Noretisterón, podobne ako iné progestagény zapríčiňuje virilizáciu plodu
ženského pohlavia u potkanov a opíc. Po podaní vysokých dávok noretisterónu
bol pozorovaný jeho embryoletálny účinok.

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobité
riziko pre ľudí, okrem už spomínaných v iných častiach tohto Súhrnu
charakteristických vlastností lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Kopovidón
Mastenec
Magnéziumstearát

Filmová vrstva

Hypromelóza
Triacetín
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C. Neuchovávajte v chladničke.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 x 28 tabliet alebo 3 x 28 tabliet v balení s kalendárne číslovanou
kruhovou stupnicou.

Balenie s kalendárne číslovanou kruhovou stupnicou obsahuje 28 tabliet
a pozostáva z troch častí:
• Základ je vyrobený z farebného nepriehľadného polypropylénu.
• Viečko kruhového tvaru je vyrobené z priehľadného polystyrénu.
• Stredná kruhová stupnica je vyrobená z farebného nepriehľadného
polystyrénu.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dánsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0215/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

3. august 2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012











[pic]