Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatin STADA 5 mg/ml
prášok na infúzny roztok

oxaliplatina


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú |
|tento liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oxaliplatin STADA a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Oxaliplatin STADA
3. Ako Vám podajú Oxaliplatin STADA
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatin STADA
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN STADA A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatin STADA je liek proti rakovine a obsahuje platinu. Oxaliplatin
STADA sa používa na liečbu rakoviny hrubého čreva (liečbu III. štádia
rakoviny hrubého čreva po úplnom chirurgickom odstránení základného nádoru
a metastázujúcej, t. j. rozptýlenej rakoviny hrubého čreva a konečníka).

Oxaliplatin STADA sa používa v kombinácii s inými liekmi proti rakovine,
ktoré sa nazývajú 5-fluóruracil a kyselina folínová.


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ OXALIPLATIN STADA

Oxaliplatin STADA Vám nemajú podať
. keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Oxaliplatin STADA
. keď dojčíte
. keď už máte znížený počet krviniek
. keď už cítite brnenie alebo necitlivosť v prstoch na rukách a/alebo
nohách a ak máte ťažkosti s vykonávaním jemných činností, ako
napríklad zapínanie gombíkov
. keď máte závažné problémy s obličkami.

Osobitná opatrnosť je potrebná (overte si to u lekára)
. keď ste už niekedy mali alergickú reakciu na lieky obsahujúce platinu,
ako napríklad karboplatinu, cisplatinu
. keď máte stredne závažné problémy s obličkami
. keď pociťujete necitlivosť alebo brnenie v prstoch na rukách alebo
nohách alebo máte ťažkosti s prehĺtaním. Tieto príznaky môžu
pretrvávať až do 3 rokov po ukončení liečby a môžu byť nevratné. Lekár
Vám bude pravidelne robiť neurologické vyšetrenie (vyšetrenie
nervového systému), najmä ak sa Vám súbežne podávajú iné lieky, ktoré
pôsobia na nervy.
. keď trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou, nevoľnosťou alebo
vracaním
. keď máte bolestivé pery alebo vriedky v ústach
. keď máte neobvyklé podliatiny, krvácanie alebo známky infekcie, ako
napríklad bolesť hrdla a vysokú teplotu. Keďže oxaliplatina môže
spôsobiť pokles počtu krviniek, lekár Vám bude často vyšetrovať krv.
. keď sa u Vás objavia nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti, ako napríklad
suchý kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo praskot
. keď dostávate aj 5-fluóruracil, pretože je zvýšené riziko výskytu
hnačky, vracania, bolesti v ústach a odchýlok vo výsledkoch vyšetrenia
krvi
. keď pocítite nepríjemný pocit v mieste vpichu infúzie alebo v jeho
blízkosti (možný únik lieku do okolitého tkaniva) .


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná, oxaliplatina sa u Vás nesmie použiť, pokiaľ to lekár jasne
nepredpísal.
Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinný
spôsob antikoncepcie. Ak počas liečby otehotniete, okamžite o tom musíte
informovať svojho lekára. Vhodnú antikoncepciu musíte používať počas liečby
a po jej skončení – ženy počas 4 mesiacov, muži počas 6 mesiacov.

Pokiaľ sa liečite oxaliplatinou, nesmiete dojčiť.

Oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť ireverzibilná
(nevratná). Pacientom mužského pohlavia sa preto odporúča, aby počas liečby
a do 6 mesiacov po jej ukončení nesplodili dieťa a aby sa poradili
o konzervácii (uchovaní) spermií pred liečbou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keďže liečba oxaliplatinou môže viesť k zvýšenému riziku závratov,
nevoľnosti, vracania a k iným neurologickým (nervovým) príznakom, ktoré
môžu ovplyvniť chôdzu a rovnováhu, môže mať mierny alebo stredne závažný
vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Pokiaľ neviete, ako
na Vás oxaliplatina pôsobí, neveďte vozdilo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO VÁM PODAJÚ OXALIPLATIN STADA

Oxaliplatin STADA sa podáva iba dospelým.

Oxaliplatin STADA Vám predpíše odborník na liečbu rakoviny. Budete sa
liečiť pod lekárskym dohľadom.

Oxaliplatin STADA sa podáva veľmi pomaly do žily (intravenóznou infúziou)
počas 2 až 6 hodín. Ihla musí zostať v žile počas celého podávania lieku.
Ak sa ihla zo žily vysunie alebo uvoľní, roztok bude vytekať do tkaniva
mimo žily (spôsobí nepríjemný pocit alebo bolesť) – okamžite o tom povedzte
lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Infúzny roztok lieku Oxaliplatin STADA Vám pripraví zdravotnícky personál.
Dávka lieku Oxaliplatin STADA bude vychádzať z plochy povrchu Vášho tela,
ktorá sa vypočíta z Vašej výšky a hmotnosti.

Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov, je 85
mg/m2 plochy povrchu tela raz za 2 týždne pred infúziou iných liekov proti
rakovine.

Dávka, ktorú dostanete, bude závisieť aj od výsledkov krvných testov a od
toho, či sa už u Vás v súvislosti s liečbou liekom Oxaliplatin STADA
objavili vedľajšie účinky.

Dĺžku liečby stanoví Váš lekár.
Keď sa liečba použije po úplnom chirurgickom odstránení nádoru, bude trvať
maximálne 6 mesiacov.

Lekár zabezpečí, aby ste dostali správnu dávku s ohľadom na Váš zdravotný
stav. V prípade predávkovania môžete pociťovať zvýšený výskyt vedľajších
účinkov. V takom prípade Vám lekár môže poskytnúť symptomatickú liečbu
(liečba na potlačenie príznakov).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Oxaliplatin STADA môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u Vás objaví akýkoľvek vedľajší
účinok, je dôležité, aby ste o tom pred ďalšou liečbou informovali Vášho
lekára.

Ak zaznamenáte niektorý z nasledovných príznakov, ihneď to oznámte svojmu
lekárovi:
. pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie
. stomatitída/mukozitída (bolestivé pery alebo vriedky v ústach)
. opuch tváre, pier, úst alebo hrdla
. nevysvetliteľné dýchacie ťažkosti, ako napríklad suchý kašeľ, ťažkosti
s dýchaním alebo praskot
. ťažkosti s prehĺtaním
. necitlivosť alebo brnenie v prstoch na rukách alebo nohách
. mimoriadna únava
. neobvyklá tvorba modrín alebo krvácanie
. známky infekcie, ako napríklad bolesť hrdla a vysoká teplota
. nepríjemný pocit v mieste vpichu injekcie alebo v jeho blízkosti počas
infúzie
. prítomnosť krvi alebo tmavohnedých zrniek (farba podobná káve) vo
Vašich zvratkoch.

Veľmi časté vedľajšie účinky (najmenej u 1 z 10 pacientov) sú:
. Porucha nervov, ktorá môže spôsobiť slabosť, brnenie alebo necitlivosť
v prstoch na rukách, nohách, okolo úst alebo v hrdle, ktorá sa niekedy
môže objaviť spolu s kŕčmi. Zvyčajne ju vyvoláva chlad, t. j.
otvorenie chladničky alebo držanie studeného nápoja. Môžete mať aj
problémy s vykonávaním jemných činností, napríklad zapínaním gombíkov.
Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne vymiznú, existuje
možnosť, že budú pretrvávať aj po skončení liečby.
. Niektorí ľudia môžu pri ohnutí krku pocítiť brnenie, ktoré prechádza
nadol rukami alebo trupom.
. Oxaliplatina môže niekedy vyvolať nepríjemný pocit v hrdle, najmä pri
prehĺtaní, a môže vyvolať pocit plytkého dychu. Zvyčajne sa tento
pocit objavuje počas infúzie alebo v priebehu hodín po jej skončení
a môže ho vyvolať vystavenie sa chladu. Hoci je tento pocit
nepríjemný, netrvá dlho a zvyčajne ustúpi bez akejkoľvek liečby.
Zaznamenal sa aj kŕč sánky, neobvyklý pocit na jazyku, ktoré môžu
postihnúť reč a pocit tlaku na hrudníku. V takomto prípade môže lekár
rozhodnúť o zmene Vašej liečby.
. poruchy chuti
. bolesť hlavy
. známky infekcie, ako bolesť hrdla a vysoká teplota
. zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje náchylnosť na infekcie
. zníženie počtu červených krviniek, čo môže spôsobiť bledosť kože,
slabosť alebo dýchavičnosť
. zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo
tvorby modrín.

Pred začiatkom liečby a pred každým liečebným cyklom Vám lekár odoberie
krv, aby zistil, či máte dostatočný počet krviniek.

. krvácanie z nosa
. alergické reakcie – kožné vyrážky vrátane červenej, svrbivej kože,
opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (čo môže
spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a môžete mať pocit na
omdletie
. dýchavičnosť, kašeľ
. strata alebo nedostatok chuti do jedla
. nevoľnosť, vracanie – lieky, ktoré pôsobia proti nevoľnosti, Vám
zvyčajne lekár podá pred začiatkom liečby a môže v tom pokračovať aj
po skončení liečby
. hnačka – ak sa u Vás vyskytne pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo
vracanie, okamžite kontaktujte svojho lekára a poraďte sa s ním
. bolesť úst alebo pier, vriedky v ústach
. bolesť žalúdka, zápcha
. kožné poruchy
. vypadávanie vlasov
. bolesť chrbta
. únava, strata sily/slabosť, bolesť tela
. bolesť alebo začervenanie v mieste vpichu injekcie alebo v jeho
blízkosti počas infúzie
. horúčka
. prírastok hmotnosti
. hladiny glukózy (cukru) v krvi mimo normy, t. j. priveľmi vysoké
hladiny, ktoré môžu spôsobiť veľký smäd, suchosť v ústach alebo
potrebu častejšie močiť
. nízke hladiny draslíka v krvi, ktoré môžu spôsobiť neobvyklý rytmus
srdca
. hladiny sodíka v krvi mimo normy, t. j. nízke hladiny sodíka, ktoré
môžu spôsobiť únavu a zmätenosť, svalové zášklby, kŕče alebo kómu
(bezvedomie)
. odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie pečene
(zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, bilirubínu, LDH a pečeňových
enzýmov).

Časté vedľajšie účinky (u menej než 1 z 10 pacientov, ale najmenej u 1
zo 100 pacientov) sú:
. zníženie počtu určitého druhu bielych krviniek spojené s horúčkou
a/alebo generalizovanou infekciou (infekciou rozšírenou po celom tele)
. dehydratácia (odvodnenie)
. depresia (duševná skľúčenosť)
. ťažkosti so spánkom
. závraty
. zápal nervov, ktorý vedie ku svalovým kŕčom, ku strate určitých
reflexov (mimovoľných reakcií)
. stuhnutosť šije, neznášanlivosť svetla a bolesť hlavy
. zápal očných spojiviek, poruchy zraku
. neobvyklé krvácanie, krv v moči a stolici
. vznik krvnej zrazeniny, zvyčajne v nohách, ktorá spôsobuje bolesť,
opuch alebo sčervenanie
. vznik krvnej zrazeniny v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť v hrudníku
a dýchavičnosť
. nádcha
. infekcia horných dýchacích ciest
. hypertenzia
. nával horúčavy
. bolesť v hrudníku, čkanie
. poruchy trávenia a pálenie záhy
. úbytok hmotnosti
. olupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poškodenia nechtov
. bolesť kĺbov a kostí
. bolesť pri močení alebo zmena vo frekvencii (častosti) močenia
. odchýlky v krvných testoch, ktoré poukazujú na zmeny funkcie obličiek
(napr. zvýšenie hladín kreatinínu)
. prítomnosť krvi alebo tmavohnedých zrniek (farba podobná káve) vo
Vašich zvratkoch.

Menej časté vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 100 pacientov, ale najmenej
u 1 z 1 000 pacientov) sú:
. nervozita
. poruchy sluchu
. narušená alebo zastavená priechodnosť čriev
. poruchy acidobázickej rovnováhy v tele (rovnováhy medzi kyslými
a zásaditými látkami).

Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej než 1 zo 1 000 pacientov, ale najmenej
u 1 z 10 000 pacientov) sú:
. zníženie počtu krvných doštičiek z dôvodu alergickej reakcie
(precitlivenosti)
. zníženie počtu červených krviniek spôsobené zničením buniek
. zlá výslovnosť
. dočasný pokles zrakovej ostrosti, poruchy zorného poľa, vratná
krátkodobá strata zraku
. hluchota
. nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ťažkosti s dýchaním, zjazvenie
pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť
. zápal čreva spôsobujúci bolesť brucha alebo hnačku, vrátane závažnej
bakteriálnej infekcie (/Clostridium difficile/)
. zápal zrakového nervu.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej než 1 z 10 000 pacientov) sú:
. zápal podžalúdkovej žľazy
. ochorenie pečene, pre ktoré Vás lekár bude sledovať
. zmeny funkcie obličiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Oxaliplatin STADA sa nemá dostať do kontaktu s očami alebo kožou. Ak
náhodou dôjde k rozliatiu, okamžite to povedzte lekárovi alebo zdravotnej
sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATIN STADA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Oxaliplatin STADA po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Pripravený koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke:
Pripravený koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Infúzny roztok po zriedení:
Po zriedení pripraveného roztoku 5 % roztokom glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita preukázala počas 24 hodín pri 2 – 8 oC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 oC,
pokiaľ sa zriedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienkach (podmienkach bez prítomnosti mikroorganizmov).


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin STADA obsahuje
Liečivo je oxaliplatina.
50 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 20 ml rozpúšťadla.
150 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 150 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 30 ml rozpúšťadla.

Jeden ml pripraveného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Ako vyzerá Oxaliplatin STADA a obsah balenia
Tento liek je prášok na infúzny roztok.
Každá injekčná liekovka obsahuje biely až sivobiely prášok na prípravu
infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 50 mg, 100 mg alebo 150 mg oxaliplatiny.
Injekčné liekovky sa dodávajú v škatuľkách po jednom kuse (1).

Skôr ako sa Oxaliplatin STADA podá injekčne do žily, musí sa rozpustiť,
aby z neho vznikol roztok.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
|Držiteľ rozhodnutia o registrácii: |Výrobca: |
|STADA Arzneimittel AG |cell pharm GmbH |
|Stadastrasse 2-18 |Feodor-Lynen-Str. 35 |
|61118 Bad Vilbel |30625 Hannover |
|Nemecko |Nemecko |

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Oxaliplatine EG 5 mg/ml poudre pour solution pour
perfusion
Oxaliplatine EG 5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie
Oxaliplatine EG 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Česká republika Oxaliplatin STADA 5 mg/ml
Fínsko Oxamed 5 mg/ml infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Francúzsko OXALIPLATINE EG 5 mg/ml, poudre pour solution pour
perfusion
Maďarsko Oxaliplatin STADA 5 mg/ml
Nemecko Croloxat 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Poľsko Oxaliplatin STADA
Portugalsko Oxaliplatina Stada
Rakúsko Oxaliplatin STADA 5 mg/ml - Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Rumunsko Oxaliplatin STADA
Slovenská republika Oxaliplatin STADA 5 mg/ml
Španielsko Oxaliplatino STADA 5 mg/ml polvo para soliución para
perfusión EFG
Švédsko Oxaliplatin STADA 5 mg/ml pulver till infusionsvätska,
lösning
Taliansko OXALIPLATINO CRINOS 5 mg/ml polvere per soluzione per
infusione
endovenosa

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2011.


Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Tak ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri príprave
roztokov oxaliplatiny a pri zaobchádzaní s týmito roztokmi je potrebná
opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s týmto cytostatikom ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Injekčné roztoky cytostatík musí pripravovať len zaškolený odborný personál
so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zabezpečia ochranu prostredia a najmä ochranu
personálu zaobchádzajúceho s liekmi. To si vyžaduje mať na tento účel
prípravovňu. V jej priestoroch je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie, najmä
plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými
okuliarmi, jednorazovými sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami
pracovnej plochy, nádobami a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Gravidné ženy treba upozorniť, aby sa vyhýbali zaobchádzaniu s
cytostatikami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má
spáliť vo vhodne označených pevných nádobách. Pozrit časť „Likvidácia“
nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, pripravený roztok alebo infúzny roztok dostane
do kontaktu s kožou, okamžite a dôkladne ju umyte vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, pripravený roztok alebo infúzny roztok dostanú
do kontaktu so sliznicami, okamžite a dôkladne ich umyte vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek.
- Na zriedenie možno použiť len infúzny roztok 5 % glukózy (50 mg/ml).
- Na prípravu a zriedenie roztoku NEPOUŽÍVAJTE roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich nepodávajte
súbežne tou
istou infúznou súpravou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-fluóruracilom
(5-fluorouracil, 5-FU), liekmi obsahujúcimi kyselinu folínovú (folinic
acid, FA), v ktorých je ako pomocná látka trometamol a soľami trometamolu
iných liečiv. Alkalické liečivá alebo roztoky nepriaznivo ovplyvnia
stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s FA (vo forme kalciumfolinátu alebo dinátriumfolinátu)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 – 500 ml 5 % roztoku
glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia FA
v 5 % roztoku glukózy počas 2 – 6 hodín použitím infúznej súpravy typu Y,
ktorá sa umiestni tesne pred miesto infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. FA nesmie
obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť len izotonickým
roztokom 5 % glukózy, nikdy nie alkalickými roztokmi alebo roztokmi
chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.

Návod na podávanie s 5-FU

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluórpyrimidínmi – t. j. 5-FU.
Po podaní oxaliplatiny infúznu súpravu prepláchnite a potom podajte 5-FU.
Ďalšie informácie o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou, pozri príslušné
súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek pripravený roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie, sa nemá
použiť a treba ho zlikvidovať v súlade s platnými právnymi predpismi na
likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Príprava koncentrovaného roztoku z prášku

- Na prípravu koncentrovaného roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo
5 % roztok glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg oxaliplatiny/ml
pridajte 10 ml rozpúšťadla.
- 100 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg
oxaliplatiny/ml pridajte 20 ml rozpúšťadla.
- 150 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg
oxaliplatiny/ml pridajte 30 ml rozpúšťadla.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou

Z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) odoberte požadované množstvo
pripraveného koncentrovaného roztoku a potom ho zrieďte 250 – 500 ml 5 %
roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny v rozmedzí
0,2 – 0,7 mg/ml, čo je rozmedzie koncentrácií, pri ktorom sa preukázala
fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po zriedení 5 % roztokom glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita
preukázala počas 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny roztok použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú presiahnuť 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C.
Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na len jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
Na prípravu a zriedenie roztoku NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny sa testovala použitím
reprezentatívnych setov na báze PVC, určených na podávanie.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená 250 – 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentráciu
minimálne 0,2 mg/l sa musí podať infúziou do centrálneho venózneho katétra
alebo periférnej žily počas 2 – 6 hodín. Keď sa oxaliplatina podáva s 5-FU,
infúzia oxaliplatiny sa musí podať pred infúziou 5-FU.

Likvidácia

Zvyšky lieku, ako aj všetok materiál, ktorý sa použil pri príprave, riedení
a podávaní, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných predpisov
na zaobchádzanie s cytostatikami v súlade platnými predpismi na likvidáciu
nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin STADA 5 mg/ml
prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml pripraveného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

50 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 20 ml rozpúšťadla.
150 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 150 mg
oxaliplatiny na prípravu koncentrovaného roztoku pomocou 30 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.

Biely až sivobiely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-fluorouracil, 5-FU)
a kyselinou folínovou (folinic acid, FA) je indikovaná na:
. adjuvantnú liečbu III. štádia (štádia C podľa Duka) karcinómu hrubého
čreva po kompletnej resekcii primárneho nádoru
. liečbu metastatického kolorektáleho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH.

Odporúčaná dávka oxaliplatiny pri adjuvantnej liečbe je 85
mg/m2 intravenózne každé 2 týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny na liečbu metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 intravenózne každé 2 týždne.

Podaná dávka sa má upraviť podľa tolerancie (pozri časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podať pred fluórpyrimidínmi – t. j. 5-FU.

Oxaliplatina sa podáva formou 2- – 6-hodinovej infúzie v 250 – 500 ml 5 %
roztoku glukózy, aby sa dosiahla koncentrácia v rozmedzí 0,2 – 0,70 mg/ml;
koncentrácia 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej praxi
zodpovedajúca dávke oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používala najmä v kombinácii s režimami založenými na
kontinuálnej infúzii 5-FU. Pri liečebnej schéme raz za 2 týždne sa použili
režimy s 5-FU, ktoré boli kombináciou bolusovej a kontinuálnej infúzie.


Osobitné skupiny pacientov


- Poškodenie funkcie obličiek
Oxaliplatina sa neskúmala u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba môže
začať bežnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4.). U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek úprava dávky nie je potrebná.

- Poškodenie funkcie pečene
V štúdii fázy I, ktorá zahŕňala pacientov s viacerými stupňami poškodenia
funkcie pečene, sa ukázalo, že frekvencia a závažnosť porúch pečene
a žlčových ciest súvisia s progredujúcim ochorením a zhoršenými
východiskovými pečeňovými testami. Počas klinického skúšania sa dávkovanie
u pacientov s pečeňovými testami mimo normy špecificky neupravovalo.

- Starší pacienti
Pri použití oxaliplatiny v monoterapii alebo v kombinácii s 5-FU
u pacientov starších ako 65 rokov sa nepozoroval žiadny vzostup prejavov
závažnej toxicity. Preto sa u starších pacientov nevyžaduje špecifická
úprava dávky.


Spôsob podávania


Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.

Podanie oxaliplatiny si nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená 250 – 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentráciu
minimálne 0,2 mg/l sa musí podať infúziou do centrálneho venózneho katétra
alebo periférnej žily počas 2 – 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa má vždy podať pred infúziou 5-FU.

V prípade extravazácie sa podávanie musí okamžite ukončiť.

Injekčné roztoky cytostatík musí pripravovať len zaškolený odborný personál
so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zabezpečia integritu lieku, ochranu prostredia
a najmä ochranu personálu zaobchádzajúceho s liekmi. To si vyžaduje mať na
tento účel prípravovňu. V jej priestoroch je zakázané fajčiť, jesť alebo
piť.

Návod na použitie:

Pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Dojčenie.
- Myelosupresia pred začatím prvého cyklu, čoho dôkazom je východisková
hodnota neutrofilov ( 2 x 109/l a/alebo počet trombocytov ( 100 x
109/l.
- Periférna senzitívna neuropatia s funkčným poškodením pred prvým
cyklom.
- Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min).



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na obmedzené informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek sa má podanie oxaliplatiny zvážiť až
po náležitom zhodnotení prínosu/rizika pre pacienta.

V tomto prípade je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek
a v závislosti od toxicity upraviť dávku.

Pacientov s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny je potrebné
sledovať, či sa u nich neobjavia alergické symptómy. V prípade reakcie na
oxaliplatinu podobnej anafylaktickej reakcii sa má infúzia okamžite ukončiť
a má sa začať primeraná symptomatická lieba. Opakované podanie oxaliplatiny
je kontraindikované.
V prípade extravazácie oxaliplatiny sa infúzia musí okamžite ukončiť a musí
sa začať zvyčajná lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, hlavne
vtedy, keď sa podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou
toxicitou. Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním
a potom v pravidelných intervaloch.
Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej vyvinie akútna laryngofaryngálna dyzestézia (pozri
časť 4.8.), sa má nasledujúca infúzia oxaliplatiny podať počas 6 hodín.

Ak sa neurologické symptómy (parestézia, dyzestézia) objavia, ďalšia
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny má vychádzať z dĺžky trvania
a závažnosti týchto symptómov:

- Ak symptómy trvajú dlhšie ako 7 dní a sú komplikované, nasledujúca dávka
oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba metastatického
ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva do ďalšieho cyklu,
nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba
metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva do ďalšieho cyklu, liečba
oxaliplatinou sa má ukončiť.
- Ak sa po skončení liečby oxaliplatinou tieto symptómy zlepšia, môže sa
zvážiť obnovenie liečby.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich symptómov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované, stredne
závažné parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné aktivity,
môžu po ukončení liečby – v prípade, že ide o adjuvantnú
liečbu – pretrvávať až 3 roky.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje nauzeou a vracaním, si
vyžaduje profylaxiu a/alebo liečbu antiemetikami (pozri časť 4.8).

Závažná hnačka/vracanie, najmä pri kombinácii oxaliplatiny s 5-FU, môže
spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, intestinálnu obštrukciu,
hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie obličiek.
V jednotlivých prípadoch sa zaznamenala pankreatitída.

Ak sa objaví hematologická toxicita (neutrofily ( 1,5 x 109/l alebo
trombocyty ( 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby sa má odložiť, kým sa
hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby
a pred každým ďalším cyklom sa má vyšetriť kompletný krvný obraz
s diferenciálnym rozpočtom leukocytov.
Pacienti musia byť adekvátne informovaní o riziku výskytu hnačky/vracania,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-FU, aby
mohli s cieľom poskytnutia vhodnej liečby okamžite kontaktovať svojho
ošetrujúceho lekára.
Ak sa objaví mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia
liečba sa má odložiť dovtedy, kým sa mukozitída/stomatitída nezlepší na 1.
alebo nižší stupeň a/alebo kým počet neutrofilov nebude ( 1,5 x 109/l.

Pre oxaliplatinu v kombinácii s 5-FU (s FA alebo bez nej) sa má z dôvodu
toxicít spojených s 5-FU použiť zvyčajná úprava dávky.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. – 4. stupňa (neutrofily ( 1,0
x 109/l), trombocytopénia 3. – 4. stupňa (trombocyty ( 50 x 109/l), dávka
oxaliplatiny sa má dodatočne k akémukoľvek potrebnému zníženiu dávky 5-FU
znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba metastatického ochorenia) alebo na 75
mg/m2 (adjuvantná liečba).

V prípade výsledkov pečeňových testov mimo normy alebo portálnej
hypertenzie, ktorá evidentne nie je následkom metastáz v pečeni, je
potrebné zvážiť aj veľmi zriedkavé prípady hepatovaskulárnych porúch
spôsobených liekmi.

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, akými sú neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, krepitácia alebo rádiologický nález pľúcnych infiltrátov,
sa musí liečba oxaliplatinou prerušiť dovtedy, kým ďalšie vyšetrenia pľúc
nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc (pozri časť 4.8).

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou sa pozorovali genotoxické účinky.
Na základe toho je potrebné pacientov mužského pohlavia liečených
oxaliplatinou poučiť, že nemajú splodiť dieťa počas liečby a 6 mesiacov po
jej ukončení a majú sa poradiť o uchovaní spermií pred liečbou, pretože
oxaliplatina môže spôsobovať neplodnosť, ktorá môže byť ireverzibilná.
Ženy nemajú počas liečby oxaliplatinou otehotnieť a majú používať účinnú
metódu antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Vhodná antikoncepcia sa musí používať počas liečby aj po jej skončení, a to
počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorým sa podala jednorazová dávka oxaliplatiny 85 mg/m2 tesne
pred podaním 5-FU, sa nepozorovala žiadna zmena stupňa expozície 5-FU.

/In vitro/ sa nezaznamenalo žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledovnými liečivami: erytromycín, salicyláty,
granisetrón, paklitaxel a nátriumvalproát.

4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú dostupné informácie o bezpečnosti používania
u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reprodukčná
toxicita. Preto sa neodporúča používať oxaliplatinu počas gravidity
a u žien reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. O použití
oxaliplatiny sa má uvažovať iba po náležitom informovaní pacientky o možnom
riziku pre plod a s jej súhlasom.
Vhodná antikoncepcia sa musí používať počas liečby aj po jej skončení, a to
počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u mužov.
Vylučovanie do materského mlieka sa neskúmalo. Dojčenie je počas liečby
oxaliplatinou kontraindikované.

Oxaliplatina môže negatívne ovplyvniť plodnosť (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Liečba oxaliplatinou však spôsobuje zvýšené riziko závratov,
nauzey, vracania a iných neurologických symptómov, ktoré ovplyvňujú chôdzu
a rovnováhu, čo môže viesť k miernemu až stredne závažnému ovplyvneniu
schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky oxaliplatiny v kombinácii s 5-FU/FA boli
gastrointestinálne (hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické
(neutropénia, trombocytopénia) a neurologické (akútna a kumulatívna
periférna senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky
častejšie a závažnejšie pri kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA než pri
samotnom podaní 5-FU/FA.

Frekvencie v nižšie uvedenej tabuľke pochádzajú z klinických štúdií liečby
metastatického ochorenia a adjuvantnej liečby (do liečebných skupín s
oxaliplatinou + 5-FU/FA bolo v prvom prípade zaradených 416 pacientov,
v druhom prípade 1 108 pacientov) a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované podľa nasledovnej konvencie:
veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až ( 1/10), menej časté
(( 1/1 000 až ( 1/100), zriedkavé (( 1/10 000 až ( 1/1 000), veľmi
zriedkavé (( 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Ďalšie podrobnosti sú uvedené pod tabuľkou.

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky podľa tried orgánových systémov

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |časté | |časté | |zriedkavé |
|systémov | | | | | |
|Poruchy |Anémia, | | |Imunoalergi| |
|krvi a |neutropénia,| | |cká | |
|lymfatickéh|trombocyto-p| | |trombocytop| |
|o systému |énia* | | |é-nia, | |
| | | | |hemoly-tick| |
| |Leukopénia, | | |á anémia | |
| |lymfopénia* | | | | |
|Poruchy |Periférna |Závrat, | |Dyzartria | |
|nervového |senzorická |zápal | | | |
|systému |neuropatia, |motorických| | | |
| |bolesť |nervov, | | | |
| |hlavy, |meningizmus| | | |
| |senzorické | | | | |
| |poruchy, | | | | |
| |poruchy | | | | |
| |chuti | | | | |
|Poruchy oka| |Konjunktivi| |Prechodný | |
| | |tí-da, | |pokles | |
| | |poruchy | |ostrosti | |
| | |zraku | |zraku, | |
| | | | |poruchy | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |poľa, | |
| | | | |zápal | |
| | | | |zrakového | |
| | | | |nervu, | |
| | | | |prechodná | |
| | | | |strata | |
| | | | |zraku – po | |
| | | | |prerušení | |
| | | | |liečby | |
| | | | |rever-zibil| |
| | | | |ná | |
|Poruchy | | |Ototoxicita|Hluchota | |
|ucha a | | | | | |
|labyrintu | | | | | |
|Poruchy |Dyspnoe, |Bolesť na | |Intersticiá| |
|dýchacej |kašeľ |hrudníku, | |lne | |
|sústavy, | |čkanie | |ochorenie | |
|hrudníka a | | | |pľúc, | |
|mediastína | | | |pľúcna | |
| | | | |fibróza | |
|Poruchy |Hnačka, |Dyspepsia, |Ileus, |Kolitída |Pankreatitída|
|gastrointes|nauzea, |gastroezofa|črevná |vrátane | |
|ti-nálneho |vracanie, |gál-ny |obtrukcia |hnačky | |
|traktu |stomatitída/|reflux, | |spôsobenej | |
| |mu-kozitída,|gastrointes| |Clostridium| |
| |bolesť |ti-nálna | |difficile | |
| |brucha, |hemorá-gia,| | | |
| |zápcha |rektálna | | | |
| | |hemorágia | | | |
|Poruchy | |Dyzúria, | | |Akútna |
|obličiek | |frekvencia | | |tubulo-inters|
|a močových | |močenia | | |ticiálna |
|ciest | |mimo normy,| | |nefropatia |
| | |zvýšenie | | | |
| | |hladiny | | | |
| | |kreatinínu,| | | |
| | |hematúria | | | |
|Poruchy |Kožné |Exfoliácia | | | |
|kože |poruchy, |kože (t. j.| | | |
|a podkožnéh|alopécia |syndróm | | | |
|o tkaniva | |„ruka-noha“| | | |
| | |), | | | |
| | |vyrážka, | | | |
| | |erytematózn| | | |
| | |a vyrážka, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |potenie, | | | |
| | |poškodenie | | | |
| | |nechtov | | | |
|Poruchy |Bolesť |Artralgia, | | | |
|kostrovej |chrbta |bolesť | | | |
|a svalovej | |kostí | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivové| | | | | |
|ho tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Anorexia |Dehydratáci|Metabolická| | |
|metabolizmu| |a |acidóza | | |
|a výživy |Glykémia | | | | |
| |mimo normy, | | | | |
| |hypokaliémia| | | | |
| |, natriémia | | | | |
| |mimo normy | | | | |
|Infekcie |Infekcia |Febrilná | | | |
|a nákazy | |neutropé-ni| | | |
| | |a/neutrope-| | | |
| | |nická sepsa| | | |
| | |(t. j. | | | |
| | |neutropénia| | | |
| | |3. | | | |
| | |a 4.stupňa | | | |
| | |a dokumento| | | |
| | |-vané | | | |
| | |infekcie)* | | | |
| | | | | | |
| | |Rinitída, | | | |
| | |infekcia | | | |
| | |horných | | | |
| | |dýchacích | | | |
| | |ciest | | | |
|Poruchy |Epistaxa |Hemorágia, | | | |
|ciev | |hlboká | | | |
| | |tromboflebi| | | |
| | |tí-da, | | | |
| | |pľúcna | | | |
| | |embólia, | | | |
| | |hypertenzia| | | |
| | |, nával | | | |
| | |horúčavy | | | |
|Celkové |Horúčka3, |Pokles | | | |
|poruchy |únava, |hmotnosti | | | |
|a reakcie |telesná |(liečba | | | |
|v mieste |slabosť, |metastatick| | | |
|podania |bolesť, |ého | | | |
| |nárast |ochorenia) | | | |
| |hmotnosti | | | | |
| |(adjuvantná | | | | |
| |liečba), | | | | |
| |reakcia | | | | |
| |v mieste | | | | |
| |podania | | | | |
| |injekcie1 | | | | |
|Poruchy |Alergia/aler| | | | |
|imunitného |gická | | | | |
|systému |reakcia2 | | | | |
|Poruchy |Zvýšenie | | | |Sínusoidálny |
|pečene |hladiny | | | |obštrukčný |
|a žlčových |alkalickej | | | |syndróm |
|ciest |fosfatázy, | | | | |
| |bilirubínu, | | | | |
| |LDH, | | | | |
| |pečeňových | | | | |
| |enzýmov | | | | |
| |(ALT, AST) | | | | |
|Psychické | |Depresia, |Nervozita | | |
|poruchy | |nespavosť | | | |

1 Extravazácia môže vyústiť do lokálnej bolesti a zápalu, ktoré môžu
byť závažné a viesť ku komplikáciám, hlavne keď sa oxaliplatina podáva
do periférnej žily (pozri časť 4.4).

2 Časté alergické reakcie, ako kožné vyrážky (hlavne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, angioedému,
hypotenzie a anafylaktického šoku.

3 Veľmi častá horúčka buď infekčného pôvodu (s febrilnou neutropéniou
alebo bez nej) alebo izolovaná horúčka imunologického pôvodu.

* Pozri nižšie časť s podrobnosťami.
Pozri časť 4.4.

/Hematologická toxicita/

Tabuľka 2: Výskyt u pacientov (%) – podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

/Skúsenosti po uvedení lieku na trh – frekvencia neznáma:/
Hemolyticko-uremický syndróm

/Gastrointestinálna toxicita/

Tabuľka 3: Výskyt u pacientov (%) – podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatitíd|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|a | | | | | | |

Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba silnými antiemetikami.

Dehydratácia, paralytický ileus, obštrukcia čreva, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môžu byť spôsobené
závažnou hnačkou/vracaním, najmä pri kombinácii oxaliplatiny s 5-FU (pozri
časť 4.4). V jednotlivých prípadoch sa zaznamenala pankreatitída.

/Nervový systém/

Neurologická toxicita je toxicitou limitujúcou dávku oxaliplatiny. Zahŕňa
senzorickú periférnu neuropatiu, ktorá je charakterizovaná dyzestéziou
a/alebo parestéziou končatín s kŕčmi alebo bez nich – je často vyvolaná
chladom. Tieto symptómy sa vyskytujú až u 95 % liečených pacientov. Dĺžka
trvania týchto symptómov, ktoré zvyčajne medzi jednotlivými cyklami liečby
ustúpia, sa zvyšuje s počtom liečebných cyklov.
Začiatok bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od dĺžky trvania
symptómov indikáciami na úpravu dávky alebo dokonca aj na ukončenie liečby
(pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je
pravdepodobne následkom senzorickej poruchy. Riziko výskytu pretrvávajúcich
symptómov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
pri kumulatívnej dávke 1 020 mg/m2 je 20 % (12 cyklov).

Vo väčšine prípadov sa neurologické prejavy a symptómy po ukončení liečby
zlepšia alebo úplne vymiznú. Pri adjuvantnej liečbe karcinómu hrubého čreva
87 % pacientov nemalo 6 mesiacov po ukončení liečby žiadne symptómy alebo
malo mierne symptómy. Po 3-ročnom období sledovania sa u 3 % pacientov
zaznamenali buď pretrvávajúce lokalizované parestézie stredne závažnej
intenzity (2,3 %) alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné aktivity
(0,5 %).

Zaznamenali sa akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú sa
v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa objavujú po vystavení sa
chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia
a hypestézia. Akútny syndróm faryngolaryngálnej dyzestézie sa objavuje
u 1 – 2 % pacientov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi dysfágie
alebo dyspnoe/pocitu dusenia bez akéhokoľvek objektívneho dôkazu dýchacích
ťažkostí (žiadna cyanóza alebo hypoxia) alebo laryngospazmu alebo
bronchospazmu (žiadny stridor alebo piskot). Hoci sa v takýchto prípadoch
podávali antihistaminiká a bronchodilatanciá, symptómy rýchlo ustupujú aj
bez liečby. Predĺženie infúzie pomáha znížiť výskyt tohto syndrómu (pozri
časť 4.4.). Občas sa pozorovali iné symptómy, ktoré zahŕňali spazmus
čeľuste/svalové spazmy/svalové kontrakcie – mimovoľné/svalové
zášklby/myoklonus, koordináciu mimo normy/chôdzu mimo normy/ataxiu/poruchy
rovnováhy, zvieranie/tlak/nepríjemný pocit/bolesť v hrdle alebo v hrudníku.
Okrem toho sa môžu pridružiť dysfunkcie kraniálneho nervu, ktoré sa môžu
vyskytnúť aj ako jednotlivé príhody, napr. ptóza, diplopia,
afónia/dysfónia/zachrípnutosť, niekedy popisovaná ako paralýza hlasiviek,
nezvyčajné pocity na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisovaná ako afázia,
neuralgia trojklaného nervu/bolesť tváre/bolesť oka, pokles zrakovej
ostrosti, poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou sa zaznamenali aj iné neurologické symptómy, ako
napríklad strata hlbokého šľachového reflexu a Lhermitteov symptóm.
Zaznamenali sa jednotlivé prípady zápalu zrakového nervu.

/Skúsenosti po uvedení lieku na trh/ /– frekvencia neznáma//:/
Kŕče

Alergické reakcie

Tabuľka 4: Výskyt u pacientov (%) – podľa stupňa

|Oxaliplatina a |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

/Poruchy pečene a žlčových ciest/

Zaznamenal sa sinusoidálny obštrukčný syndróm, tiež známy pod názvom
venookluzívne ochorenie pečene, alebo patologické prejavy súvisiace
s takýmto ochorením pečene, zahŕňajúce /peliosis hepatis/, nodulárnu
regeneračnú hyperpláziu a perisinusoidálnu fibrózu. Klinickým prejavom môže
byť portálna hypertenzia a/alebo zvýšenie hladiny transamináz.

/Poruchy obličiek a močových ciest/

Akútna tubulárna nekróza, akútna intersticiálna nefritída a akútne
zlyhávanie obličiek.

4.9 Predávkovanie

Antidotum proti oxaliplatine nie je známe. V prípadoch predávkovania možno
očakávať exacerbáciu nežiaducich účinkov. Je potrebné začať sledovať
hematologické parametre a podať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Zlúčeniny platiny, ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je cytostatikum patriace do novej skupiny zlúčenín platiny,
v ktorých atóm platiny tvorí komplex s 1,2-diaminocyklohexánom (DACH)
a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jediný enantiomér, /cis/-[oxaláto(trans-l-1,2- DACH)platina].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxicity /in vitro/ a
protinádorovej aktivity /in vivo/ v rôznych modelových systémoch nádorov
vrátane modelov ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina vykazuje aj
aktivitu /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych modeloch rezistentných voči
cisplatine.
Pri kombinácii s 5-FU sa pozoroval synergický cytotoxický účinok /in/
/vitro/ aj /in vivo/.
Štúdie skúmajúce mechanizmus účinku oxaliplatiny, ktorý však ešte nie je
objasnený, ukázali, že aqua-deriváty vznikajúce biotransformáciou
oxaliplatiny interagujú s DNA za vzniku medzireťazcových
a vnútroreťazcových krížových väzieb, ktoré narušujú syntézu DNA, čo vedie
k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m2 každé 2 týždne) v kombinácii s 5-FU/FA sa u
pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom zistila v troch
klinických štúdiách:

- Primárna liečba – komparatívna štúdia fázy III s 2 liečebnými skupinami
(de Gramont, A et al., 2000) randomizovala 420 pacientov buď do skupiny
so samotným 5-FU/FA (LV5FU2, n = 210) alebo kombináciou oxaliplatina + 5-
FU/FA (FOLFOX4, n = 210).

- Pacienti, ktorí už podstúpili liečbu – komparatína štúdia fázy III s 3
liečebnými skupinami (Rothenberg, ML et al., 2003) randomizovala 821
pacientov rezistentných voči kombinácii irinotekán (CPT-11) + 5-FU/FA buď
do skupiny so samotným 5-FU/FA (LV5FU2, n = 275), samotnou oxaliplatinu
(n = 275) alebo kombináciu oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4, n = 271).

- Nakoniec, nekontrolovaná štúdia fázy II (André, T et al., 1999) zahŕňala
pacientov rezistentných voči samotnému 5-FU/FA, ktorí sa liečili
kombináciou oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4, n = 57).

Dve randomizované klinické štúdie – štúdia primárnej liečby (de Gramont, A
et al.) a štúdia u pacientov, ktorí už podstúpili liečbu (Rothenberg ML et
al.), preukázali významne väčšiu mieru odpovede a predĺženie prežívania bez
progresie (progression free survival, PFS)/času do progresie (time to
progression, TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii
Rothenberg et al., ktorej sa zúčastnili rezistentní pacienti, ktorí už
podstúpili liečbu, rozdiel v mediáne celkového prežívania (overall
survival, OS) medzi kombináciou oxaliplatina + 5-FU/FA a 5-FU/FA nedosiahol
štatistickú významnosť.

Tabuľka 5: Miera odpovede – FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|Miera odpovede |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina v |
|% (95 % CI) | | |monoterapii |
|nezávislá rádiologická | | | |
|analýza ITT | | | |
|Primárna liečba |22 |49 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(16 – 27) |(42 – 46) | |
|2000) | | | |
|Zhodnotenie odpovede | | | |
|každých 8 týždňov | | | |
| |p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už |0,7 |11,1 |1,1 |
|podstúpili liečbu |(0,0 – 2,7)|(7,6 – 15,5) |(0,2 – 3,2) |
|(Rothenberg, ML et al., | | | |
|2003) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|CPT-11 + 5-FU/FA) | | | |
|Zhodnotenie odpovede | | | |
|každých 6 týždňov | | | |
| |p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už |NA |23 |NA |
|podstúpili liečbu | |(13 – 36) | |
|(André, T et al., 1999) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Zhodnotenie odpovede | | | |
|každých 12 týždňov | | | |


* NA: neaplikovateľné.

Tabuľka 6: Medián prežívania bez progresie (PFS)/medián času do progresie
(TTP) – FOFOX4 v porovnaní s LV5FU2

|Medián PFS/TTP |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina v |
|mesiace (95 % CI) | | |monoterapii |
|nezávislá rádiologická | | | |
|analýza ITT | | | |
|Primárna liečba |6,0 |8,2 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(5,5 – 6,5) |(7,2 – 8,8) | |
|2000) | | | |
|(PFS) | | | |
| |log-rank p = 0,0003 | |
|Pacienti, ktorí už |2,6 |5,3 |2,1 |
|podstúpili liečbu |(1,8 – 2,9) |(4,7 – 6,1) |(1,6 – 2,7) |
|(Rothenberg, ML et al., | | | |
|2003) (TTP) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|CPT-11 + 5-FU/FA) | | | |
| |log-rank p = 0,0001 | |
|Pacienti, ktorí už |NA |5,1 |NA |
|podstúpili liečbu | |(3,1 – 5,7) | |
|(André, T et al., 1999) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |


* NA: neaplikovateľné.


Tabuľka 7: Medián celkového prežívania (OS) – FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2


|Medián OS |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|mesiace (95 % CI) | | |Samostatné |
|analýza ITT | | |liečivo |
|Primárna liečba |14,7 |16,2 |NA* |
|(de Gramont, A et al., |(13,0 – 18,2) |(14,7 – 18,2) | |
|2000) | | | |
| |log-rank p = 0,12 | |
|Pacienti, ktorí už |8,8 |9,9 |8,1 |
|podstúpili liečbu |(7,3 – 9,3) |(9,1 – 10,5) |(7,2 – 8,7) |
|(Rothenberg, ML et al., | | | |
|2003) (TTP) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|CPT-11 + 5-FU/FA) | | | |
| |log-rank p = 0,09 | |
|Pacienti, ktorí už |NA |10,8 |NA |
|podstúpili liečbu | |(9,3 – 12,8) | |
|(André, T et al., 1999) | | | |
|(rezistentní voči | | | |
|5-FU/FA) | | | |


* NA: neaplikovateľné.

U pacientov, ktorí už podstúpili liečbu (Rothenberg, ML et al., 2003)
a boli na začiatku liečby symptomatickí, väčšina z tých, ktorí sa liečili
kombináciou oxaliplatina + 5-FU/FA zaznamenala významné zlepšenie symptómov
súvisiacich s ich ochorením v porovnaní s pacientmi liečenými samotným 5-
FU/FA (27,7 % v porovnaní s 14,6 %, p = 0,0033).

U pacientov, ktorí predtým nepodstúpili liečbu (de Gramont, A et al., 2000)
sa z aspektu kvality života nezistil medzi oboma liečebnými skupinami
žiadny štatisticky významný rozdiel. Avšak výsledky kvality života boli, čo
sa týka celkového zdravotného stavu a bolesti, vo všeobecnosti lepšie
v kontrolnej skupine a čo sa týka nauzey a vracania – v skupine
s oxaliplatinou horšie.

Komparatívna štúdia fázy III (MOSAIC) adjuvantnej liečby randomizovala
2 246 pacientov (899 v II. štádiu/štádiu B2 podľa Duka a 1 347 v III.
štádiu/štádiu C podľa Duka), ktorí podstúpili kompletnú resekciu primárneho
karcinómu hrubého čreva do skupiny so samotným 5-FU/FA (LV5FU2, n = 1 123
(B2/C = 448/675) alebo do skupiny s kombináciu oxaliplatina + 5-FU/FA
(FOLFOX4, n = 1 123 (B2/C = 451/672).

Tabuľka 8: 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) pre celkovú*
populáciu v štúdii MOSAIC

|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |73,3 |78,7 |
|prežívanie bez ochorenia|(70,6 – 75,6) |(76,2 – 81,1) |
|(95 % CI) | | |
|Hazard ratio (95 % CI) |0,76 |
| |(0,64 – 0,89) |
|Stratifikovaný log rank |p = 0,0008 |
|test | |


* medián času sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Čo sa týka 3-ročného prežívania bez ochorenia, štúdia ukázala celkový
signifikantný prínos kombinácie oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4)
v porovnaní so samotným 5-FU/FA (LV5FU2).

Tabuľka 9: 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) podľa štádia*
ochorenia v štúdii MOSAIC

|Štádium ochorenia u |II. štádium |III. štádium |
|pacienta |(štádium B2 podľa Duka) |(štádium C podľa Duka)|
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne 3-ročné |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívanie bez ochorenia|(80,9 – 87,7|(84,3 – 90,5|(62,1 – 69,|(69,4 – |
|(95 % CI) |) |) |5) |76,2) |
|Hazard ratio (95 % CI) |0,79 |0,75 |
| |(0,57 – 1,09) |(0,62 – 0,90) |
|Stratifikovaný log rank |p = 0,151 |p = 0,002 |
|test | | |


* medián času sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne počas 3 rokov)

Celkové prežívanie (ITT analýza):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez ochorenia, ktoré bolo primárnym
koncovým ukazovateľom štúdie MOSAIC, bol podiel žijúcich pacientov
v skupine FOLFO4 85,1 % v porovnaní s 83,8 % v skupine LV5FU2. Toto sa
premietlo do celkového poklesu rizika mortality o 10 % v prospech FOLFOX4,
pričom sa nedosiahla štatistická významnosť (hazard ratio = 0,90). Hodnoty
predstavovali 92,2 % pre FOLFOX4 v porovnaní s 92,4 % pre LV5FU2
v podskupine v II. štádiu (štádiu B2 podľa Duka) (hazard ratio = 1,01)
a 80,4 % pre FOLFOX4 v porovnaní so 78,1 % pre LV5FU2 v podskupine
v III. štádiu (štádiu C podľa Duka) (hazard ratio = 0,87).

2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny, ktorá predstavuje zmes
všetkých neviazaných, aktívnych a neaktívnych zlúčenín platiny po 2-
hodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé 3 týždne počas 1 – 5
cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé 2 týždne počas 1 – 3 cyklov je
nasledovná:

Tabuľka 10: Súhrn odhadov farmakokinetických parametrov platiny
v ultrafiltráte po opakovaných dávkach oxaliplatiny – 85
mg/m2 každé 2 týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne

Dávka |cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2? |t1/2? |Vss |Cl | |
|?g/ml |?g.h/ml |?g.h/ml |h |h |h |l |l/h | |85 mg/m2

Stredná hodnota |

0,814 |

4,19 |

4,68 |

0,43 |

16,8 |

391 |

440 |

17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2

Stredná hodnota |

1,21 |

8,20 |

11,9 |

0,28 |

16,3 |

273 |

582 |

10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Stredné hodnoty AUC0-48 a cmax sa stanovili pri 3. cykle (85 mg/m2) alebo
5. cykle (130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss , Cl a ClR0-48 sa stanovili pri 1. cykle.
cend, cmax, AUC, AUC0-48, Vss a Cl sa stanovili nonkompartmentovou
analýzou.
t1/2?, t1/2?, t1/2? sa stanovili kompartmentovou analýzou (kombinácia
1. – 3. cyklu).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15 % podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85 % sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo eliminuje
močom. Ireverzibilná väzba na erytrocyty a bielkoviny v plazme spôsobuje,
že sa polčasy týchto vzniknutých komplexov blížia hodnotám prirodzenej
životnosti erytrocytov a sérového albumínu. Po podaní 85 mg/m2 každé 2
týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne sa nepozorovala žiadna kumulácia
v ultrafiltráte plazmy a rovnovážny stav sa dosiahol po 1. cykle.
Interindividuálna a intraindividuálna variabilita je vo všeobecnosti nízka
.

Biotransformácia /in vitro/ sa pokladá za výsledok neenzymatickej degradácie
a nie sú dôkazy o metabolizme diaminocyclohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P450.

Oxaliplatina podlieha u pacientov rozsiahlej biotransformácii, pričom sa
v ultrafiltráte plazmy na konci 2-hodinovej infúzie nezistilo žiadne
nezmenené liečivo. Neskôr sa v systémovej cirkulácii zistilo niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór- a
diaqua-DACH zlúčenín platiny, ako aj viacero neaktívnych konjugátov.

Platina sa prednostne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48
hodinách po podaní.

Do 5. dňa sa približne 54 % celkovej dávky vylúči močom a < 3 % stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa zistil výrazný pokles klírensu z 17,6 ±
2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky významným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv závažného
poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľovými orgánmi identifikovanými u druhov (myši, potkany, psy a/alebo
opice) v predklinických štúdiách s jednou alebo opakovanými dávkami boli
kostná dreň, gastrointestinálny systém, obličky, semenníky, nervový systém
a srdce. Cieľové orgány u zvierat, na ktorých sa prejavila toxicita,
s výnimkou účinkov na srdce, sú tie isté ako v prípade iných liekov
obsahujúcich platinu a cytostatík poškodzujúcich DNA, ktoré sa používajú na
liečbu karcinómov u ľudí. Účinky na srdce sa pozorovali iba u psa a jednalo
sa o elektrofyziologické poruchy s letálnou fibriláciou komôr.
Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú len pre psa, nielen preto, že sa
pozorovala len u psa, ale aj preto, že dávky podobné dávkam vedúcim
k letálnej kardiotoxicte u psov (150 mg/m2) boli u ľudí dobre tolerované.
Predklinické štúdie na senzorických neurónoch potkanov naznačujú, že akútne
neurosenzorické symptómy súvisiace s oxaliplatinou môžu zahŕňať interakciu
s napäťovo riadenými sodíkovými kanálmi.

Na testovacích systémoch cicavcov sa oxaliplatina prejavila ako mutagén
a klastogén a u potkanov spôsobila toxicitu pre embryo a plod. Oxaliplatina
sa považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa štúdie karcinogenicity
neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Zriedený liek sa nemá miešať s inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo
infúznej súprave. Podľa návodu na použitie opísaného v časti 6.6. sa
oxaliplatina môže podávať súbežne s FA použitím infúznej súpravy typu Y.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-FU, liekmi
obsahujúcimi FA, v ktorých je ako pomocná látka trometamol a soľami
trometamolu iných liečiv. Alkalické lieky alebo roztoky môžu
nepriaznivo ovplyvniť stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).
- NERIEĎTE oxaliplatinu fyziologickým roztokom alebo inými roztokmi
obsahujúcimi chloridové ióny (včítane chloridu vápenatého, draselného
alebo sodného).
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo v tej istej
infúznej súprave (návod na súbežné podávanie s FA, pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

Liek v balení určenom na predaj
4 roky

Pripravený koncentrovaný roztok v originálnej injekčnej liekovke
Pripravený koncentrovaný roztok sa má ihneď zriediť.

Infúzny roztok po zriedení
Po zriedení pripraveného roztoku 5 % roztokom glukózy sa chemická
a fyzikálna stabilita preukázala počas 24 hodín pri 2 – 8 oC.

Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok použiť ihneď.

Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú presiahnuť 24 hodín pri 2 – 8 oC,
pokiaľ sa zriedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek v balení určenom na predaj
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Podmienky na uchovávanie pripraveného a zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre injekčné liekovky (zo skla typu I) s chlórbutylovou zátkou
a hliníkovým viečkom s plastovým odklápacím vrchnákom.

Veľkosti balenia:
1 injekčná liekovka obsahujúca 50 mg oxaliplatiny.
1 injekčná liekovka obsahujúca 100 mg oxaliplatiny.
1 injekčná liekovka obsahujúca 150 mg oxaliplatiny.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri príprave
roztokov oxaliplatiny a pri zaobchádzaní s týmito roztokmi je potrebná
opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s týmto cytostatikom ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

Injekčné roztoky cytostatík musí pripravovať len zaškolený odborný personál
so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré v súlade
s nemocničnou politikou zabezpečia ochranu prostredia a najmä ochranu
personálu zaobchádzajúceho s liekmi. To si vyžaduje mať na tento účel
prípravovňu. V jej priestoroch je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie, najmä
plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými
okuliarmi, jednorazovými sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami
pracovnej plochy, nádobami a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Gravidné ženy treba upozorniť, aby sa vyhýbali zaobchádzaniu s
cytostatikami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a treba ju považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má
spáliť vo vhodne označených pevných nádobách. Pozrit časť „Likvidácia“
nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, pripravený roztok alebo infúzny roztok dostane
do kontaktu s kožou, okamžite a dôkladne ju umyte vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, pripravený roztok alebo infúzny roztok dostanú
do kontaktu so sliznicami, okamžite a dôkladne ich umyte vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek.
- Na zriedenie možno použiť len infúzny roztok 5 % glukózy (50 mg/ml).
- Na prípravu a zriedenie roztoku NEPOUŽÍVAJTE roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy
- NEPODÁVAJTE extravaskulárne.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani ich nepodávajte
súbežne tou
istou infúznou súpravou.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-FU, liekmi
obsahujúcimi FA, v ktorých je ako pomocná látka trometamol a soľami
trometamolu iných liečiv. Alkalické liečivá alebo roztoky nepriaznivo
ovplyvnia stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s FA (vo forme kalciumfolinátu alebo dinátriumfolinátu)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 – 500 ml 5 % roztoku
glukózy (50 mg/ml) sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia FA
v 5 % roztoku glukózy počas 2 – 6 hodín použitím infúznej súpravy typu Y,
ktorá sa umiestni tesne pred miesto infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. FA nesmie
obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť len izotonickým
roztokom 5 % glukózy, nikdy nie alkalickými roztokmi alebo roztokmi
chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.

Návod na podávanie s 5-FU

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluórpyrimidínmi – t. j. 5-FU.
Po podaní oxaliplatiny infúznu súpravu prepláchnite a potom podajte 5-FU.
Ďalšie informácie o liekoch kombinovaných s oxaliplatinou, pozri príslušné
súhrny charakteristických vlastností liekov.

Akýkoľvek pripravený roztok, ktorý vykazuje známky precipitácie, sa nemá
použiť a treba ho zlikvidovať v súlade s platnými právnymi predpismi na
likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Príprava koncentrovaného roztoku z prášku

- Na prípravu koncentrovaného roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo
5 % roztok glukózy (50 mg/ml).
- 50 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg oxaliplatiny/ml
pridajte 10 ml rozpúšťadla.
- 100 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg
oxaliplatiny/ml pridajte 20 ml rozpúšťadla.
- 150 mg injekčná liekovka: na dosiahnutie koncentrácie 5 mg
oxaliplatiny/ml pridajte 30 ml rozpúšťadla.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie „Likvidácia“).

Riedenie pred infúziou

Z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) odoberte požadované množstvo
pripraveného koncentrovaného roztoku a potom ho zrieďte 250 – 500 ml 5 %
roztoku glukózy tak, aby bola koncentrácia oxaliplatiny v rozmedzí
0,2 – 0,7 mg/ml, čo je rozmedzie koncentrácií, pri ktorom sa preukázala
fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po zriedení 5 % roztokom glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita
preukázala počas 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento infúzny roztok použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a zvyčajne nemajú presiahnuť 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C.
Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môžu len roztoky číre
a bez čiastočiek.
Liek je určený na len jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.
Na prípravu a zriedenie roztoku NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny sa testovala použitím
reprezentatívnych setov na báze PVC, určených na podávanie.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.
Oxaliplatina zriedená 250 – 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentráciu
minimálne 0,2 mg/l sa musí podať infúziou do centrálneho venózneho katétra
alebo periférnej žily počas 2 – 6 hodín. Keď sa oxaliplatina podáva s 5-FU,
infúzia oxaliplatiny sa musí podať pred infúziou 5-FU.

Likvidácia

Zvyšky lieku, ako aj všetok materiál, ktorý sa použil pri príprave, riedení
a podávaní, sa musí zlikvidovať podľa štandardných nemocničných predpisov
na zaobchádzanie s cytostatikami v súlade platnými predpismi na likvidáciu
nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0257/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09.06.2008
Dátum predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011