Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Epirubicin "Ebewe" 2 mg/ ml
infúzny koncentrát

epirubicíniumchlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Epirubicin "Ebewe" a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Epirubicin "Ebewe"
3. Ako používať Epirubicin "Ebewe"
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Epirubicin "Ebewe"
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Epirubicin "Ebewe" A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo epirubicín sa používa na liečbu rôznych druhov nádorov. Môže sa
používať samostatne, častejšie sa však používa v kombinácii s inými
protinádorovými látkami.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Epirubicin "Ebewe"

Nepoužívajte Epirubicin "Ebewe"
keď ste alergický (precitlivený) na epirubicín, iné antracyklíny,
antracenoidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Epirubicinu "Ebewe"
keď máte závažné poškodenie funkcie srdca
keď dojčíte.

/Pri vnútrožilovom podaní:/
keď máte zníženú funkciu kostnej drene, ktorá je zodpovedná za tvorbu
červených krviniek
keď máte závažné poškodenie pečene
keď máte závažnú formu srdcovej nedostatočnosti
keď ste v nedávnej minulosti prekonali srdcový infarkt
keď máte závažnú formu poruchy srdcového rytmu
keď ste sa v minulosti liečili maximálnymi kumulatívnymi dávkami
epirubicínu a/alebo inými antracyklínmi alebo antracenoidmi
keď máte závažnú formu systémovej infekcie
keď máte nestabilnú angínu pektoris
keď máte ochorenie srdcového svalu (myokardiopatia)

/Pri podaní do močového mechúra:/
keď máte infekcie močového mechúra
keď máte zápal močového mechúra
keď máte v moči prítomnú krv
keď máte rýchlo sa šíriace formy nádorov, ktoré prestupujú do močového
mechúra alebo máte problémy pri zavádzaní cievky.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Epirubicinu "Ebewe"
Epirubicin "Ebewe" sa môže podávať len pod dohľadom kvalifikovaného lekára,
ktorý má skúsenosti s liečbou nádorov.

Keď ste sa predtým liečili antracyklínmi, ktoré patria medzi liečivá z
rovnakej farmakologickej skupiny ako epirubicín, Epirubicin "Ebewe" sa môže
používať len s opatrnosťou.

Okrem toho sa opatrnosť odporúča v prípade, ak Vás liečili ožarovaním
v oblasti pľúc.

Epirubicín je vysoko škodlivý a injekcie musia byť vždy podávané
kvalifikovanou osobou.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lieky (obsahujúce cimetidín) proti nadmernému prekysleniu žalúdka zvyšujú
účinok epirubicínu a nemajú sa užívať počas liečby Epirubicinom "Ebewe".

Osobitná opatrnosť je potrebná, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
lieky, ktoré môžu mať vplyv na srdce a/alebo pečeň
paklitaxel a docetaxel (liečivá používané pri niektorých formách nádorov)
interferón alfa-2b (liečivo používané pri niektorých formách nádorov
a rakovine uzlín a pri niektorých formách zápalu pečene)
chinín (liečivo používané na liečbu malárie a kŕčov v nohách)
dexverapamil (liečivo používané na liečbu niektorých ochorení srdca)
očkovanie živými vakcínami
lieky, ktoré majú vplyv na kostnú dreň (cytostatiká, sulfónamidy,
chloramfenikol, difenylhydantoín, deriváty amidopyrínu, liečivá proti
retrovírusom).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tehotenstvo a dojčenie sú kontraindikované.

Ak ste tehotná nepoužívajte Epirubicin "Ebewe".
Ak ste žena v plodnom veku, musíte používať antikoncepciu, aby ste počas
liečby a minimálne 6 mesiacov po liečbe Epirubicinom "Ebewe"zabránili
počatiu.

Ak dojčíte nesmiete používať Epirubicin "Ebewe".

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhu strojov nie je známy.
Používanie Epirubicinu "Ebewe" môže spôsobiť vedľajšie účinky (napr.
nevoľnosť), ktoré vo väčšej alebo menšej miere môžu ovplyvniť bezpečnosť
pri práci a schopnosť bezpečne viesť vozidlo.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Epirubicinu "Ebewe"
Dávky do 10 ml: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (22 mg)
v dávke, t.j. v podstate neobsahuje sodík.
Dávky 10 ml a vyššie: Tento liek obsahuje 0,077 mmol/ml sodíka. Toto sa má
zohľadniť u pacientov s diétou s kontrolovaným prísunom sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ EPIRUBICIN "Ebewe"
Tento liek Vám podá zdravotnícky personál; nepodávajte si ho sami.

Dávkovanie je vždy individuálne a musí ho vypočítať lekár.

Ak dostanete viac Epirubicinu "Ebewe", ako máte
Ak ste naraz dostali príliš vysokú dávku lieku, môže sa vyskytnúť závažné
zníženie funkcie kostnej drene, ktoré môže viesť k zvýšenej tvorbe bielych
krviniek alebo krvných doštičiek, zápalu sliznice v tráviacom trakte
a akútnym ochoreniam funkcie srdca.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Epirubicin "Ebewe" môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Počas liečby epirubicínom boli pozorované a hlásené nasledujúce vedľajšie
účinky s nasledovnou frekvenciou: Veľmi časté ((1/10); časté ((1/100 až
<1/10); menej časté ((1/1 000 až <1/100); zriedkavé ((1/10 000 až
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Najčastejšími vedľajšími účinkami sú oslabenie činnosti kostnej drene,
vedľajšie účinky postihujúce tráviaci trakt, nechutenstvo, vypadávanie
vlasov a infekcia.

Infekcie a nákazy
/Časté/: Infekcia
/Neznáme:/ Septický šok, sepsa (chorobný stav spôsobený preniknutím
choroboplodných mikroorganizmov do krvného obehu), zápal pľúc
(pneumónia)

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty
a polypy)
/Zriedkavé:/ Nádorové bujnenie bielych krviniek (akútna lymfatická leukémia,
akútna myelogénna leukémia)

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté:/ Oslabená činnosť kostnej drene (leukopénia,
granulocytopénia a neutropénia, anémia a febrilná neutropénia)
/Menej časté:/ Zníženie počtu krvných doštičiek
/Neznáme:/ Krvácanie a nedostatočné okysličenie tkanív v dôsledku
potlačenej činnosti kostnej drene

Poruchy imunitného systému
/Zriedkavé:/ Preciltivenosť (anafylaxia)

Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté/ Strata chuti do jedla, strata tekutín
/Zriedkavé/ Zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi

Poruchy nervového systému
/Zriedkavé/ Závraty

Poruchy oka
/Neznáme/ Zápal očných spojoviek, zápal očnej rohovky

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Zriedkavé/ Zlyhanie srdca v dôsledku preťaženia (kongestívne zlyhávanie
srdca: dyspnoe; edém, hepatomegália, ascites, pľúcny edém,
pleurálne efúzie, nepravidelný rytmus) škodlivé účinky na srdce
(napr. abnormálne EKG, poruchy srdcového rytmu, kardiomyopatia),
ventrikulárna tachykardia, bradykardia, AV blokáda, ramienková
blokáda

Poruchy ciev
/Časté:/ Návaly horúčavy
/Menej časté:/ Zápal žíl, zápalové ochorenie žíl sprevádzané tvorbou
zrazenín
/Neznáme:/ Šok, upchanie cievy krvnou zrazeninou (tromboembólia), vrátane
pľúcnej embólie

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Časté:/ Zápal sliznice , zápal pažeráka, zápal sliznice ústnej dutiny,
vracanie, hnačka, nutkanie na vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi časté:/ Vypadávanie vlasov
/Zriedkavé:/ Žihľavka
/Neznáme:/ Miestne škodlivé účinky, vyrážka, svrbenie, kožné zmeny, kožné
zápalové ochorenie, začervenanie, nahromadenie kožného farbiva
na pokožke a v nechtoch, citlivosť na svetlo, zvýšená citlivosť
podráždenej pokožky (reakcie na predchádzajúce ožarovanie)

Poruchy obličiek a močových ciest
/Veľmi časté:/ Červené sfarbenie moču počas 1 až 2 dní po podaní

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
/Zriedkavé:/ Vynechávanie menštruácie, neprítomnosť spermií v ejakuláte

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Časté:/ Začervenanie v mieste infúzie
/Zriedkavé:/ Malátnosť, celková telesná slabosť, horúčka, zimnica

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Neznáme:/ Asymptomatický pokles ejekčnej frakcie ľavej komory

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
/Časté:/ Zápal močového mechúra z chemických príčin. Po podaní do
močového mechúra bolo pozorované zriedkavé krvácanie.

Podanie do močového mechúra
Po podaní do močového mechúra sa spätne vstrebáva len malé množstvo
liečiva, závažné systémové vedľajšie účinky lieku ako aj alergické reakcie
sú zriedkavé. Najčastejšie sa hlásili miestne reakcie ako pocit pálenia
a časté močenie (polakizúria). Zriedkavo boli hlásené cystitídy
bakteriálneho alebo chemického pôvodu. Vo väčšine prípadov dochádza
k obnoveniu pôvodného stavu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Epirubicin "Ebewe"

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote 2 oC – 8 oC, chráňte pred svetlom.

Nepoužívajte Epirubicin "Ebewe" po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Epirubicin "Ebewe" obsahuje

- Liečivo je epirubicíniumchlorid.
Jedna 5 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 20 ml injekčná liekovka obsahuje 40 mg epirubíciniumchloridu.
Jedna 25 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg epirubíciniumchloridu.
Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 100 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mg epirubicíniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na
injekciu.

Ako vyzerá Epirubicin "Ebewe" a obsah balenia

Infúzny koncentrát je číry červený roztok.

Veľkosť balenia:
5, 20, 25, 50 a 100 ml injekčná liekovka z priehľadného skla alebo
polypropylénu s ochranným plastovým obalom ONCO-Safe alebo bez neho.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
A-4866 Unterach, Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2010.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Pokyny pre používanie/zaobchádzanie s liekom
Prípravu injekčného roztoku musia vykonávať zaškolení zdravotnícky
pracovníci v aseptických podmienkach.

Príprava infúzneho roztoku sa má vykonávať vo vyhradenom aseptickom
priestore.

Má sa používať adekvátne ochranné oblečenie.

Musia sa vykonať opatrenia, aby sa predišlo neúmyselnému kontaktu lieku s
očami. V prípade
kontaktu lieku s očami, vypláchnite oči dostatočným množstvom vody a/alebo
0,9 % roztokom
chloridu sodného. Potom vyhľadajte lekársku pomoc.

V prípade kontaktu lieku s pokožkou, dôkladne umyte postihnuté miesto
mydlom a vodou alebo
roztokom bikarbonátu sodného. Avšak kožu nedrhnite kefou. Vždy si umývajte
ruky po stiahnutí
rukavíc.

Ak sa liek rozleje alebo vytečie najprv aplikujte roztok chlórnanu sodného
(1 % dostupný chlórnan)
a potom vodu. Všetky predmety použité pri čistení sa majú likvidovať nižšie
uvedeným
spôsobom.

Tehotné ženy nesmú zaobchádzať s cytotoxickými liekmi.

Primeraná pozornosť a bezpečnostné opatrenia sa majú venovať likvidácii
všetkých materiálov
(injekčné striekačky, injekčné ihly, atď.) používaných na rekonštitúciu
a/alebo riedenie cytotoxických
liekov.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi
požiadavkami.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Inkompability
Injekčný roztok ani iný nariedený roztok epirubicínu sa nesmie miešať s
inými liekmi.

Spôsob podávania
Epirubicín je iba na intravenózne alebo intravezikálne použitie.
Je potrebná opatrnosť, aby sa zamedzilo extravazácii. V prípade
extravazácie sa musí podávanie okamžite ukončiť.

Čas použiteľnosti
18 mesiacov

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 2 (C až 8 (C, chráňte pred svetlom.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Epirubicin "Ebewe" 2 mg/ ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 2 mg epirubicíniumchloridu.

Jedna 5 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 20 ml injekčná liekovka obsahuje 40 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 25 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg epirubicíniumchloridu.
Jedna 100 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mg epirubicíniumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.
Číry červený roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epirubicín sa používa na liečbu rôznych typov nádorových ochorení vrátane:
- Karcinómu prsníka
- Pokročilého karcinómu vaječníkov
- Karcinómu žalúdka
- Malobunkového karcinómu pľúc

Ak sa podáva intravezikálne, prospešnosť podania epirubicínu sa potvrdila
pri liečbe:
- papilárneho karcinómu močového mechúra z prechodných buniek
- karcinómov močového mechúra /in-situ/
- profylaxie recidivujúceho povrchového nádoru močového mechúra po
transuretrálnej resekcii.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Epirubicín je len na intravenózne alebo intravezikálne použitie.
Bezpečnosť a účinnosť epirubicínu u detí nebola stanovená.

Aby sa zabránilo extravazácii, je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
V prípade extravazácie sa musí podávanie okamžite ukončiť.

Infúzne roztoky sa pripravujú zriedením lieku s 0,9 % roztokom chloridu
sodného alebo 5 % roztokom glukózy.

Zvyčajné dávkovanie
Ak sa epirubicín podáva v monoterapii, odporúčaná dávka pre dospelých je 60
– 90 mg/m2 telesného povrchu; liek sa má podávať intravenózne. Dávku možno
opakovať v 21-dňových intervaloch v závislosti od hematologického stavu
pacienta a funkcie kostnej drene.

Ak sa vyskytnú príznaky toxicity zahrňujúce závažnú
neutropéniu/neutropenickú horúčku a trombocytopéniu (ktoré môžu pretrvávať
do 21. dňa) môže byť potrebná úprava dávky alebo posunutie nasledujúcej
dávky.

Podávanie vysokých dávok
Epirubicín v monoterapii možno podávať vo vysokých dávkach na liečbu
rakoviny pľúc podľa nasledovnej schémy:

Malobunkový karcinóm pľúc (predtým neliečený): 120 mg/m2 telesného povrchu
v 1. deň, každé 3 týždne.

Pri liečbe vysokými dávkami možno epirubicín podávať ako bolusovú
intravenóznu infúziu počas
3 – 5 minút alebo ako infúziu s trvaním do 30 minút.

Karcinóm prsníka
V adjuvantnej liečbe skorého karcinómu prsníka u pacientov s pozitívnymi
nálezmi v lymfatických uzlínách sa odporúčajú intravenózne dávky
epirubicínu v rozsahu od 100 mg/m2 (ako jednorazová dávka v 1. deň) do
120 mg/m2 (rozdelených v dvoch denných dávkach v 1. a 8. deň) každé 3 – 4
týždne v kombinácii s intravenózne podávaným cyklofosfamidom a 5-
fluorouracilom a perorálne podávaným tamoxifénom. U pacientov s poškodenou
funkciou kostnej drene v dôsledku predchádzajúcej chemoterapie alebo
rádioterapie, veku alebo neoplastickej infiltrácie kostnej drene sa
odporúčajú nižšie dávky (60 – 75 mg/m2 na konvenčnú liečbu a na liečbu
vysokými dávkami 105 – 120 mg/m2). Celková dávka podaná v cykle sa môže
rozdeliť na 2 –3 za sebou nasledujúce dni.
Nasledovné dávky epirubicínu sa zvyčajne používajú v monoterapii
a v kombinovanej chemoterapii rôznych nádorov podľa nižšie uvedeného:

|Indikácia karcinómu |Dávka epirubicínu (mg/m2) |
| |Monoterapia |Kombinovaná terapia |
|Pokročilý karcinóm |60–90 |50–100 |
|vaječníkov | | |
|Karcinóm žalúdka |60–90 |50 |
|Malobunkový karcinóm |120 |120 |
|pľúc | | |
|Karcinóm močového |50 mg/50 ml alebo 80 | |
|mechúra |mg/50 ml (karcinóm | |
| |in-situ) | |
| |Profylaxia: | |
| |50 mg/50 ml týždenne | |
| |počas 4 týždňov, potom | |
| |mesačne počas 11 | |
| |mesiacov | |


Dávky sa zvyčajne podávajú 1. deň alebo 1., 2. a 3. deň v 21-dňových
intervaloch

Kombinovaná liečba
Ak sa epirubicín používa v kombinácii s inými protinádorovými liekmi, dávka
sa musí adekvátne znížiť. Zvyčajne používané dávky sú uvedené v tabuľke
vyššie.

Poškodená funkcia pečene
Hlavnou cestou vylučovania epirubicínu je hepatobiliárny systém. U
pacientov s poškodenou funkciou pečene sa má dávka znížiť na základe hladín
bilirubínu v sére nasledovne:

Sérový bilirubín Zníženie dávky
24 – 51 ?mol/l 50 %
> 51 ?mol/l 75 %

Poškodená funkcia obličiek
Pri stredne závažnom poškodení funkcie obličiek sa vzhľadom na obmedzené
množstvo epirubicínu vylučované močom nevyžaduje zníženie dávky.
U pacientov so sérovým kreatinínom > 440 ?mol/l sa však môže požadovať
úprava dávky.

Intravezikálne podanie
Epirubicín sa môže podať intravezikálne na liečbu superficiálneho karcinómu
močového mechúra a karcinómu /in-situ/. Nemá sa podávať intravezikálne na
liečbu invazívnych nádorov, ktoré prenikli stenou močového mechúra, pretože
v týchto prípadoch je vhodnejšia systémová terapia alebo chirurgický výkon
(pozri časť 4.3). Epirubicín sa tiež úspešne používa intravezikálne ako
profylaktická látka po transuretrálnej resekcii superficiálnych nádorov na
prevenciu recidív.

Na liečbu superficiálneho karcinómu močového mechúra sa odporúča nasledovný
dávkovací režim, s použitím tabuľky riedenia uvedenej nižšie:

Instilácia 50 mg/50 ml (zriedených fyziologickým roztokom alebo vodou na
injekciu) počas 8 týždňov.

Ak sa spozoruje lokálna toxicita, odporúča sa zníženie dávky na 30 mg/50
ml.

Karcinóm /in-situ/: Do 80 mg/50 ml (v závislosti od individuálnej
znášanlivosti pacientom).

Na profylaxiu: podávanie 50 mg/50 ml počas 4 týždňov, následne instilácia
rovnakej dávky počas 11 mesiacov.

TABUĽKA RIEDENIA ROZTOKOV NA INSTILÁCIU DO MOČOVÉHO MECHÚRA

|Požadovaná dávka |Objem 2 mg/ml |Objem rozpúšťadla|celkový objem na |
|epirubicínu |injekcie |vody na injekciu |instiláciu do |
| |epirubicínu |alebo 0,9 % |močového mechúra |
| | |sterilný | |
| | |fyziologický | |
| | |roztok | |
|30 mg |15 ml |35 ml |50 ml |
|50 mg |25 ml |25 ml |50 ml |
|80 mg |40 ml |10 ml |50 ml |

Roztok sa má v močovom mechúre zadržať 1-2 hodiny. Aby sa zabránilo
nevhodnému zriedeniu močom, pacienta je potrebné poučiť, aby 12 hodín pred
instiláciou neprijímal žiadne tekutiny. Počas instilácie sa má pacient
občas otočiť a má byť poučený o tom, aby sa na konci instilačného času
vymočil.

cie. viac týždenne instilácia iné cykly sa môžu opakovať v štvortýždenných
intervaloch. U |4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na epirubicín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku,
iné antracyklíny alebo antracenoidy.

Laktácia

Intravenózne použitie
- Pretrvávajúca myelosupresia
- Závažné poškodenie pečene
- Závažná myokardiálna insuficiencia
- Infarkt myokardu v nedávnej minulosti
- Závažné formy arytmií
- Predchádzajúca liečba maximálnymi kumulatívnymi dávkami epirubicínu
a/alebo inými antracyklínmi alebo antracenoidmi (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní)
- Pacienti s akútnymi systémovými infekciami
- Nestabilná angína pektoris
- Myokardiopatia

Intravezikálne podanie:
- Infekcie močových ciest
- Zápal močového mechúra
- Hematúria
- Invazívne nádory prestupujúce do močového mechúra
- Problémy pri katetizácii

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecné
Epirubicín sa má podávať len pod dohľadom kvalifikovaného lekára so
skúsenosťami pri používaní cytotoxickej liečby.

Pred začiatkom liečby epirubicínom sa musia pacienti zotaviť z akútnej
toxicity (ako je stomatitída, neutropénia, trombocytopénia a celkové
infekcie) z predchádzajúcej cytotoxickej liečby.

Keďže liečba vysokými dávkami epirubicínu (napr. ? 90 mg/m2 každé 3 až 4
týždne) spôsobuje nežiaduce udalosti, ktoré sú zvyčajne podobné tým, ktoré
sa pozorovali pri štandardných dávkach (< 90 mg/m2 každé 3 až 4 týždne),
závažnosť neutropénie a stomatitídy/mukozitídy sa môže zvýšiť. Liečba
vysokými dávkami epirubicínu vyžaduje osobitnú pozornosť kvôli možným
klinickým komplikáciám v dôsledku silnej myelosupresie.

Činnosť srdca
Rizikovým faktorom pri liečbe antracyklínmi je kardiotoxicita, ktorá sa
môže prejaviť včasnými (t.j. akútnymi) alebo neskorými (t.j. oneskorenými)
príhodami.

/Včasné (t.j. akútne) príhody/
Včasná kardiotoxicita epirubicínu zahrňuje hlavne sínusovú tachykardiu
a/alebo abnormality v elektrokardiograme (EKG), ako sú nešpecifické zmeny
ST- segmentu a T-vlny. Pozorovali sa tiež tachyarytmie zahrňujúce predčasné
ventrikulárne kontrakcie, ventrikulárnu tachykardiu a bradykardiu ako aj
átrioventrikulárnu a ramienkovú blokádu. Tieto príhody zvyčajne nie sú
predzvesťou následného výskytu oneskorenej kardiotoxicity, zriedkavo sú
klinicky významné a zvyčajne sa neberú do úvahy pri prerušení liečby
epirubicínom.

/Neskoré (t.j. oneskorené)/
Oneskorená kardiotoxicita vzniká zvyčajne neskôr, v priebehu liečby
epirubicínom alebo po 2 až 3 mesiacoch po ukončení liečby, avšak hlásili sa
tiež neskoršie príhody (niekoľko mesiacov až rokov po ukončení liečby).
Oneskorená kardiomyopatia sa prejavuje znížením ľavej ventrikulárnej
ejekčnej frakcie (LVEF) a/alebo znakmi a príznakmi kongestívneho zlyhávania
srdca (CHF) ako je dyspnoe, edém pľúc, hypostatický edém, kardiomegália
a hepatomegália, oligúria, ascites, pleurálna efúzia a nepravidelný rytmus.
Život ohrozujúce CHF je najzávažnejšou formou kardiomyopatie indukovanej
antracyklínom a predstavuje toxicitu, ktorá je limitovaná kumulatívnou
dávkou lieku.

Riziko vzniku CHF sa rapídne zvyšuje so zvyšujúcimi sa celkovými
kumulatívnymi dávkami epirubicínu v rozsahu 900 mg/m2; táto kumulatívna
dávka sa smie prekročiť len pri extrémnej opatrnosti.
Predtým ako pacienti podstúpia liečbu epirubicínom, musí sa u nich
vyhodnotiť a počas terapie monitorovať činnosť srdca, aby sa minimalizovalo
riziko vzniku závažného poškodenia srdca. Riziko sa môže znížiť pravidelným
sledovaním LVEF počas liečby s promptným vysadením epirubicínu pri prvom
príznaku poškodenej funkcie. Vhodná kvantitatívna metóda pre opakované
hodnotenie činnosti srdca (hodnotenie LVEF) zahŕňa viacúrovňovú
rádionuklidovú angiografiu (MUGA) alebo echokardiografiu (ECHO).
Predovšetkým u pacientov s rizikovými faktormi zvýšenej kardiotoxicity sa
odporúča základné vyšetrenie srdca pomocou EKG a prípadne MUGA snímanie
alebo ECHO. Najmä pri vyšších, kumulatívnych dávkach antracyklínu je
potrebné vykonať opakované vyšetrenia MUGA alebo ECHO stanovenie LVEF.
Metódy použité pre stanovenie by mali byť po celý čas rovnaké.

Vzhľadom na riziko vzniku kardiomyopatie sa má kumulatívna dávka 900
mg/m2 epirubicínu prekročiť len pri extrémnej opatrnosti.

Rizikové faktory kardiotoxicity zahrňujú aktívne alebo skryté
kardiovaskulárne ochorenie, predchádzajúcu alebo súbežnú rádioterapiu v
oblasti mediastína/perikardia, predchádzajúcu liečbu inými antracyklínmi
alebo antracenoidmi a súbežné užívanie iných liekov, ktoré majú schopnosť
potláčať kontraktilitu srdca alebo kardiotoxické lieky (napr. trastuzumab)
(pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).
Pozorné sledovanie činnosti srdca sa musí vykonávať u pacientov
dostávajúcich vysoké kumulatívne dávky a u tých, ktorí sú vysoko rizikoví.
Kardiotoxicita spôsobená epirubicínom sa však môže vyskytnúť aj pri nízkych
kumulatívnych dávkach alebo pri neprítomnosti rizikových faktorov pre
srdce. Predpokladá sa, že toxicita epirubicínu a iných antracyklínov alebo
antracenoidov je aditívna.

Hematologická toxicita
Ako pri iných cytotoxických látkach, aj epirubicín môže spôsobovať
myelosupresiu. Pred a počas každého liečebného cyklu s epirubicínom sa má
vyhodnotiť hematologický profil, zahrňujúci diferenciálny počet leukocytov
(WBC). Na dávke závislá, reverzibilná leukopénia a/alebo granulocytopénia
(neutropénia) je hlavným prejavom hematologickej toxicity zapríčinenej
epirubicínom a je najčastejším akútnym toxickým účinkom tohto lieku.
Leukopénia a neutropénia sa zvyčajne vyskytujú pri konvenčných a vysokých
dávkach s maximálnym poklesom medzi 10. a 14. dňom a návratom na normálne
hodnoty asi 21. deň, pričom sú pri vysokých dávkach závažnejšie. Môže sa
tiež objaviť trombocytopénia a anémia. Klinické následky závažnej formy
myelosupresie zahrňujú horúčku, infekciu, sepsu/septikémiu, septický šok,
hemorágiu, hypoxiu tkanív alebo smrť.

/Sekundárna leukémia/
U pacientov liečených antracyklínmi, vrátane epirubicínu bola hlásená
sekundárna leukémia s preleukemickou fázou alebo bez nej. Sekundárna
leukémia sa častejšie vyskytuje pri podávaní takýchto liekov v kombinácii
s antineoplastickými látkami poškodzujúcimi DNA, v kombinácii
s rádioterapiou, ak sa pacienti predtým liečili cytotoxickými látkami alebo
ak sa zvýšili dávky antracyklínov. Tieto formy leukémie môžu mať 1 až 3-
ročné obdobie latencie.

Gastrointestinálny trakt
Epirubicín je emetogénny. Mukozitída/stomatitída sa zvyčajne objavuje
krátko po podaní lieku a v prípade závažnej formy môže počas niekoľkých dní
vyústiť do vredov sliznice. U väčšiny pacientov sa tento stav vráti do
pôvodného po treťom týždni liečby.

Činnosť pečene
Hlavným miestom eliminácie epirubicínu je hepatobiliárny systém. Hladiny
celkového bilirubínu a AST v sére sa majú vyhodnotiť pred a počas liečby
epirubicínom. U pacientov so zvýšenou hladinou bilirubínu a AST sa môže
objaviť pomalší klírens lieku so zvýšením celkovej toxicity. U týchto
pacientov sa odporúčajú nízke dávky (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob
podávania). Pacienti so závažnou formou poškodenia pečene nesmú dostávať
epirubicín (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Činnosť obličiek
Pred a počas liečby sa má stanoviť hladina kreatinínu v sére. U pacientov
s hladinami kreatinínu v sére > 440 ?mol/l je potrebná úprava dávkovania.

Účinok v mieste injekcie
Injekcia do malej cievy alebo opakované injekčné podanie do tej istej cievy
môže viesť k fleboskleróze. Dodržaním odporúčaných spôsobov aplikácie sa
môže minimalizovať riziko flebitídy/tromboflebitídy v mieste podania
injekcie.

Extravazácia
Extravazácia epirubicínu pri intravenóznom podaní môže spôsobiť lokálnu
bolesť, závažné poškodenia tkaniva (tvorba pľuzgierov, závažná forma
celulitídy) alebo nekrózu. Ak by malo dôjsť k extravazácii počas podávania
epirubicínu, infúzia lieku sa má okamžite prerušiť. Bolesť sa u pacienta
môže zmierniť ochladením postihnutého miesta a jeho ďalším ochladzovaním
počas 24 hodín. Počas nasledujúceho obdobia má byť pacient pozorne
sledovaný, pretože po niekoľkých týždňoch môže vzniknúť nekróza. Ak dôjde
k extravazácii, prípadná excízia sa má konzultovať s plastickým chirurgom.

Ostatné
Ako pri iných cytotoxických látkach, aj pri používaní epirubicínu bola
náhodne hlásená tromboflebitída a tromboembólia, vrátane pľúcnej embólie (v
niektorých prípadoch fatálnej).

Syndróm rozpadávajúceho sa nádoru
Epirubicín môže spôsobiť hyperurikémiu v dôsledku rozsiahleho katabolizmu
purínu, ktorá sa spája s rýchlou lýzou neoplastických buniek vyvolanej
liekom (sydróm rozpadávajúceho sa nádoru). Po úvodnej liečbe sa majú
stanoviť hladiny kyseliny močovej, draslíka, fosforečnanu vápenatého
a kreatinínu v krvi. Prípadné komplikácie syndrómu rozpadávajúceho sa
nádoru sa môžu minimalizovať hydratáciou, alkalizáciou moču a profylaxiou
hyperurikémie alopurinolom.

Imunosupresívne účinky/zvýšená náchylnosť na infekcie
Podávanie živých alebo atenuovaných vakcín u pacientov s oslabeným
imunitným systémom v dôsledku chemoterapeutických látok vrátane
epirubicínu, môže viesť k závažnej alebo fatálnej forme infekcií (pozri
časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Reprodukčný systém
Epirubicín môže pôsobiť genotoxicky. Pacienti mužského a ženského pohlavia,
ktorí sa liečia epirubicínom majú používať vhodné kontraceptíva. Ak je to
vhodné a užitočné, pacientom, ktorí si želajú mať po ukončení liečby deti,
sa má odporučiť poradentsvo v oblasti genetiky.

Ďalšie upozornenia a opatrenia pri iných spôsoboch podávania

/Intravezikálne podávanie:/
Podávanie epirubicínu môže spôsobovať príznaky ako pri cystitídach
chemického pôvodu (ako je dysúria, polyúria, noktúria, strangúria,
hematúria, problémy s močovým mechúrom, nekróza steny močového mechúra)
a konstrikcia močového mechúra. Osobitná pozornosť sa vyžaduje pri
problémoch spojených s katetizáciou (uretrálna obštrukcia v dôsledku
masívnych intravezikálnych nádorov).

/Intraarteriálne podávanie/
Intraarteriálne podávanie epirubicínu (transkatetrálna arteriálna
embolizácia za účelom lokalizovanej alebo regionálnej liečby primárneho
hepatocelulárneho karcinómu alebo metastáz v pečeni) môže spôsobovať (okrem
systémovej toxicity kvalitatívne podobnej tej, ktorá sa pozorovala po
intravenóznom podaní epirubicínu) lokalizované alebo regionálne príhody,
ktoré zahrňujú gastroduodenálne vredy (pravdepodobne v dôsledku refluxu
liekov do artérie žalúdka) a zúženie žlčovodov v dôsledku sklerotizujúcej
cholangitídy vyvolanej liekom. Tento spôsob podávania môže viesť k
rozsiahlej nekróze perfundovaného tkaniva.

4.5 Liekové a iné interakcie

Epirubicín sa používa hlavne v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi.
Aditívna toxicita sa môže prejaviť najmä účinkami na kostnú
dreň/hematologický alebo gastrointestinálny systém (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).
Použitie epirubicínu v kombinovanej liečbe s inými potenciálne
kardiotoxickými liekmi ako aj súbežné užívanie iných liečiv s účinkom na
srdce (napr. blokátory vápnikových kanálov), si počas liečby vyžaduje
sledovanie činnosti srdca.

Epirubicín sa v značnej miere metabolizuje v pečeni. Zmeny v činnosti
pečene spôsobené súbežnými liečbami môžu ovplyvniť metabolizmus,
farmakokinetiku, terapeutickú účinnosť a/alebo toxicitu epirubicínu (pozri
časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Antracyklíny vrátane epirubicínu sa nesmú súbežne podávať s inými
kardiotoxickými liečivami, pokiaľ nie je činnosť srdca u pacienta pozorne
sledovaná. U pacientov dostávajúcich epirubicín sa po ukončení liečby inými
kardiotoxickými liečivami, najmä s dlhým polčasom ako je trastuzumab, môže
vyskytnúť zvýšené riziko vývoja kardiotoxicity. Polčas trastuzumabu je
približne 28,5 dní a v obehu môže pretrvávať do 24 týždňov. Preto, ak je to
možné, má lekár predísť liečbe antracyklínmi počas 24 týždňov po vysadení
trastuzumabu. Ak sa antracyklíny používali skôr, odporúča sa pozorné
sledovanie činnosti srdca.

U pacientov dostávajúcich epirubicín sa má predísť vakcinácii živými
vakcínami. Môžu sa podať usmrtené alebo inaktivované vakcíny; avšak
účinnosť takýchto vakcín sa môže znížiť.

Cimetidín zvyšoval AUC epirubicínu o 50 % a počas liečby epirubicínom má sa
vysadiť.

Paklitaxel, ktorý sa podával pred epirubicínom môže spôsobiť zvýšené
plazmatické koncentrácie nezmeneného epirubicínu a jeho metabolitov
vznikajúcich neskôr, ktoré avšak nie sú toxické ani účinné. Súbežné
podávanie paklitaxelu alebo docetaxelu neoplyvňuje farmakokinetiku
epirubicínu ak sa epirubicín podával pred taxánmi.
Táto kombinácia sa môže používať ak sa podávanie rozloží medzi dve liečivá.
Infúzia epirubicínu a paklitaxelu sa má vykonať s minimálne 24-hodinovým
odstupom medzi dvoma liečivami.

Dexverapamil môže meniť farmakokinetiku epirubicínu a prípadne zvyšovať
jeho tlmivé účinky na kostnú dreň.

V jednej štúdii sa zistilo, že docetaxel môže zvyšovať plazmatickú
koncentráciu metabolitov epirubicínu ak sa podáva hneď po epirubicíne.

Chinín môže urýchľovať úvodnú distribúciu epirubicínu z krvi do tkanív
a môže vplývať na rozklad epirubicínu červenými krvinkami.

Súbežné podávanie interferónu ?2b môže spôsobiť zníženie konečného polčasu
eliminácie aj celkový klírens epirubicínu.

Pravdepodobnosť uvedených porúch hematopoézy je potrebné mať na pamäti pred
a počas liečby inými liekmi, ktoré majú vplyv na kostnú dreň (napr.
cytostatické látky, sulfónamidy, chloramfenikol, difenylhydantoín, deriváty
amidopyrínu, liečivá proti retrovírusom)

4.6 Gravidita a laktácia

(Pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti)

Poškodenie fertility
Epirubicín môže spôsobiť poškodenie chromozómov v ľudských spermiách. Muži,
ktorí podstupujú liečbu epirubicínom majú používať účinné metódy
antikoncepcie a ak je to vhodné a možné, poradiť sa o konzervácii spermií
kvôli prípadnej ireverzibilnej sterilite spôsobenej liečbou.

Epirubicín môže spôsobiť amenoreu alebo predčasnú menopauzu u žien vo veku
pred menopauzou.

Gravidita
Údaje zo štúdií na zvieratách naznačujú, že epirubicín môže spôsobiť
poškodenie plodu ak sa podáva gravidnej žene. Ak sa epirubicín používa
počas gravidity alebo ak počas používania tohto lieku pacientka otehotnie,
má sa u pacientky prehodnotiť potenciálne riziko pre plod.

Neuskutočnili sa štúdie u gravidných žien. Epirubicín sa počas gravidity
smie používať iba ak možné prínosy prevažujú nad prípadným rizikom pre
plod.

Laktácia
Nie je známe, či sa epirubicín vylučuje do materského mlieka. Pretože mnoho
liekov, vrátane iných antracyklínov sa vylučuje do materského mlieka
a kvôli možnými závažných vedľajším reakciám epirubicínu u dojčených detí,
majú matky pred používaním tohto lieku dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv epirubicínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol
systematicky hodnotený.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby epirubicínom boli pozorované a hlásené nasledujúce nežiaduce
účinky s nasledovnou frekvenciou: Veľmi časté ((1/10); časté ((1/100 až
<1/10); menej časté ((1/1 000 až <1/100); zriedkavé ((1/10 000 až
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

U viac ako 10 % liečených pacientov sa môže očakávať výskyt nežiaducich
účinkov. Najčastejšími nežiaducimi účinkami je myelosupresia,
gastrointestinálne nežiaduce účinky, anorexia, alopécia, infekcia.

Systém orgánových tried |Frekvencia |Nežiaduce účinky | |Infekcie a nákazy
|Časté |Infekcia | | |Neznáme |Septický šok, sepsa, pneumónia | |Benígne
a malígne nádory, vrátane nešpecifických novotvarov (cysty a polypy)
|Zriedkavé |Akútna lymfatická leukémia, akútna myelogénna leukémia |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |Veľmi časté |Myelosupresia
(leukopénia, granulocytopénia a neutropénia, anémia a febrilná neutropénia)
| | |Menej časté |Trombocytopénia | | |Neznáme |Hemorágia a hypoxia tkanív
v dôsledku myelosupresie | |Poruchy imunitného systému |Zriedkavé
|Anafylaxia | |Poruchy metabolizmu a výživy |Časté |Anorexia, dehydratácia
| | |Zriedkavé |Hyperurikémia (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní) | |Poruchy nervového systému |Zriedkavé |Závraty
| |Poruchy oka |Neznáme |Konjunktivitída, keratitída | |Poruchy srdca
a srdcovej činnosti |Zriedkavé |Kongestívne zlyhávanie srdca, (dyspnoe;
edém, hepatomegália, ascites, pľúcny edém, pleurálne efúzie, nepravidelný
rytmus) kardiotoxicita (napr. abnormality EKG, arytmie, kardiomyopatia),
ventrikulárna tachykardia, bradykardia, AV blokáda, ramienková blokáda |
|Poruchy ciev |Časté |Návaly horúčavy | | |Nemej časté |Flebitída,
tromboflebitída | | |Neznáme |Šok, tromboembólia, vrátane pľúcnej embólie |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |Časté |Mukozitída, ezofagitída,
stomatitída, vracanie, hnačka, nauzea | |Poruchy kože a podkožného tkaniva
|Veľmi časté |Alopécia | | |Zriedkavé |Urtikária | | |Neznáme |Miestna
toxicita, vyrážka, svrbenie, kožné zmeny, erytém, začervenanie,
hyperpigmentácia pokožky a nechtov, fotosensitivita, hypersensitivita
podráždenej pokožky (reakcie na predchádzajúce ožarovanie v minulosti) |
|Poruchy obličiek a močových ciest |Veľmi časté |Červené sfarbenie moču
počas 1 až 2 dní po podaní | |Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
|Zriedkavé |Amenorea, azoospermia | |Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania |Časté |Erytém v mieste infúzie | | |Zriedkavé |Malátnosť, asténia,
horúčka, zimnica | |Laboratórne a funkčné vyšetrenia |Zriedkavé |Zmeny
hladín transamináz | | |Neznáme |Asymptomatický pokles ejekčnej frakcie
ľavej komory | |Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu |Časté
|Cystitída z chemických príčin, občasná hemorágia bola pozorovaná po
intravezikálnom podaní (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní) | |
Intravezikálne podanie
Po intravezikálnej instilácii sa reabsorbuje len malé množstvo liečiva,
závažné systémové vedľajšie účinky lieku ako aj alergické reakcie sú
zriedkavé. Najčastejšie hlásené sú miestne reakcie ako pocit pálenia
a časté močenie (polakizúria). Zriedkavo bol hlásený výskyt cystitíd
bakteriálneho alebo chemického pôvodu (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní). NÚL sú vo väčšine prípadov reverzibilné.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie epirubicínom vedie k myelosupresii (najmä leukémii
a trombocytopénii), toxickým účinkom na gastrointestinálny trakt (najmä
mukozitída) a akútnym srdcovým komplikáciám. Latentné srdcové zlyhávanie
bolo pozorované po niekoľkých mesiacoch až rokoch po ukončení liečby
antracyklínmi (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní). Pacienta je potrebné pozorne sledovať. Ak sa objavia príznaky
srdcového zlyhávania, pacienti sa majú liečiť v súlade so všeobecnými
usmerneniami.

Liečba
Symptomatická; epirubicín nie je možné odstrániť dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické látky.
ATC kód: L01DB03

Epiribicín je antibiotikum zo skupiny antracyklínov s cytotoxickým účinkom.
Mechanizmus účinku epirubicínu súvisí s jeho schopnosťou viazať sa na DNA.
Štúdie na bunkových kultúrach ukázali rýchly prienik do buniek, lokalizáciu
v jadre a inhibíciu syntézy nukleových kyselín a mitózy. Epirubicín
preukázal svoju účinnosť voči širokému spektru experimentálnych tumorov
vrátane leukémií L 1210 a P388, sarkómov SA 180 (solídne a ascitické
formy), melanómu B16, mamárneho karcinómu, Lewisovho karcinómu pľúc a
karcinómu hrubého čreva 38. Rovnako preukázal svoju účinnosť proti ľudským
tumorom transplantovaným do myší zbavených týmusu (melanóm, karcinómy
prsníka, pľúc, prostaty a ovária).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientov s fyziologickou funkciou pečene a obličiek, plazmatické hladiny
epirubicínu po intravenóznom podaní 60-150 mg/m2 lieku opisujú
trojexponenciálnu klesajúcu schému s veľmi rýchlou prvou fázou a pomalou
terminálnou fázou s priemerným polčasom približne 40 hodín. Tieto dávky sa
pohybujú v rámci limitov farmakokinetickej linearity z hľadiska hodnôt
plazmatického klírensu a metabolickej cesty. Rozsiahla lineárna
farmakokinetika je medzi 60 a 120 mg/m2, hranica dávkovej linearity je 150
mg/m2. Hlavné metabolity, ktoré boli identifikované, sú epirubicinol
(13-OH- epirubicín) a glukuronidy epirubicínu a epirubicinolu.

Vo farmakokinetických štúdiách u pacientov s karcinómom močového mechúra /in-/
/situ/ sú plazmatické hladiny epirubicínu po intravezikálnej instilácii
typicky nízke (< 10 ng/ml). Výrazná systémová resorpcia sa preto
nepredpokladá. U pacientov s léziami na sliznici močového mechúra (napr.
tumor, cystitída, chirurgický zákrok) sa môže očakávať zvýšená miera
resorpcie.
4’-O-glukuronidácia odlišuje epirubicín od doxorbicínu a môže prispievať
k rýchlejšej eliminácii epirubicínu a k jeho zníženej toxicite. Plazmatické
hladiny hlavného metabolitu 13-OH derivátu (epirubicinolu) sú trvale nízke
a prakticky porovnateľné s plazmatickými hladinami nezmeneného lieku.

Epirubicín sa vylučuje predovšetkým pečeňou;vysoké hladiny plazmatického
klírensu (0,9 l/min) naznačujú, že toto pomalé vylučovanie je spôsobené
značnou distribúciou do tkanív. Močom sa vylúči približne 9 – 10 % podanej
dávky v priebehu 48 hodín.

Vylučovanie žlčou predstavuje hlavnú cestu vylučovania, približne 40 %
podanej dávky sa objaví v žlči v priebehu 72 hodín. Liek neprechádza cez
hematoencefalickú bariéru.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľovými orgánmi u potkanov, králikov a psov po opakovanom dávkovaní
epirubicínu boli hematolymfopoetický systém, gastrointestinálny trakt,
obličky, pečeň, reprodukčné orgány. Epirubicín bol tiež kardiotoxický u
potkanov, králikov a psov.

Epirubicín, tak ako ostatné antracyklíny, bol mutagénny, genotoxický,
embryotoxický a karcinogénny u potkanov.

Ani u potkanov a ani u králikov sa nepozorovali malformácie, hoci tak ako
ostatné antracyklíny a cytotoxické lieky, aj epirubicín sa musí považovať
za potenciálne teratogénny.

Štúdia lokálnej znášanlivosti u potkanov a myší ukázala, že extravazácia
epirubicínu spôsobuje tkanivovú nekrózu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

0,9 % chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Injekčný roztok ani iný nariedený roztok epirubicínu sa nesmie miešať s
inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 2 – 8 (C, chráňte pred svetlom.

Epirubicín sa môže ďalej riediť pri aseptických podmienkach s 5 % roztokom
glukózy alebo 0,9 % roztokom chloridu sodného a podávať ako intravenózna
infúzia. Ak sa infúzny roztok, ktorý je pripravený pri úplných aseptických
kontrolovaných podmienkach, uchováva v PVC, polypropylénových,
polyetylénových alebo sklenených obaloch, je pri izbovej teplote chemicky
stabilný 7 dní alebo 28 dní pri teplote 2-8 şC v neprítomnosti svetla..

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije
okamžite, čas a podmienky uchovávania počas používania sú zodpovednosťou
používateľa a zvyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 – 8 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla hydrolytickej triedy I (Ph. Eur.),
polypropylénová injekčná liekovka s ochranným plastovým obalom ONCO-Safe
alebo bez neho. Papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia:10 mg/5 ml, 40 mg/20 ml, 50 mg/25 ml, 100 mg/50 ml, 200
mg/100 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Prípravu injekčného roztoku musí vykonávať vyškolený zdravotnícky personál
za aseptických podmienok.

Príprava infúzneho roztoku sa má vykonávať vo vyhradenom aseptickom
priestore.

Má sa používať vhodné ochranné oblečenie.

Musia sa prijať opatrenia, aby sa predišlo náhodnému kontaktu lieku s
očami. V prípade
kontaktu lieku s očami, vypláchnite oči veľkým množstvom vody a/alebo 0,9 %
roztokom
chloridu sodného. Potom vyhľadajte lekársku pomoc.

V prípade kontaktu lieku s pokožkou, dôkladne umyte postihnuté miesto
mydlom a vodou alebo
roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Kožu však nedrhnite kefou. Po
stiahnutí rukavíc si vždy umyte ruky.

Rozliaty alebo vytečený roztok sa má odstrániť najprv zriedeným roztokom
chlórnanu sodného (1 % dostupný chlór) potom vodou. Všetky predmety použité
pri čistení sa majú zlikvidovať nižšie uvedeným spôsobom.

Tehotné zdravotnícke pracovníčky nesmú zaobchádzať s cytotoxickým liekom.

Primeranú pozornosť a bezpečnostné opatrenia je potrebné venovať likvidácii
predmetov (injekčné striekačky, injekčné ihly atď.) používaných na
rekonštitúciu a/alebo riedenie cytotoxických
liekov.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi
požiadavkami.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
A-4866 Unterach,
Rakúsko


9. REGISTRAČNÉ ČISLO

44/0107/02-S


10. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

07.06.2002/ 14.12.2009


11. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

jún 2010