Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03915
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02592


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Avelox 400

400 mg filmom obalené tablety

moxifloxacín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Tento liek
nepoužívajte opätovne bez lekárskeho predpisu, ani ak chcete liečiť
podobné ochorenie.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Avelox 400 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Avelox 400
3. Ako užívať Avelox 400
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Avelox 400
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Avelox 400 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY A NA ČO SA POUŽÍVA

Avelox 400 obsahuje liečivo moxifloxacín, ktoré patrí do skupiny
antibiotík nazývaných fluorochinolóny. Avelox 400 pôsobí tak, že ničí
baktérie, ktoré vyvolávajú infekcie.

U pacientov vo veku 18 rokov a starších sa Avelox 400 používa na liečbu
nasledovných bakteriálnych infekcií, ak sú spôsobené baktériami, voči
ktorým je moxifloxacín účinný, Avelox 400 sa smie použiť iba na liečbu tých
infekcií, pri ktorých sa bežné antibiotiká nemôžu použiť alebo neboli
účinné.

Infekcia v dutinách, náhle zhoršenie dlhodobého zápalu dýchacích ciest
alebo infekcia pľúc (zápal pľúc), získaná mimo nemocnice (okrem ťažkých
prípadov).

Mierne až stredne závažné infekcie ženských vnútorných pohlavných orgánov
(zápalové
ochorenie panvy) vrátane infekcií vajíčkovodov a infekcií sliznice
maternice).Tablety Avelox 400 nie
sú postačujúce na samostatnú liečbu tohto druhu infekcií, a preto Vám Váš
lekár predpíše na liečbu
infekcií ženských vnútorných pohlavných orgánov okrem tabliet Avelox 400
ďalšie antibiotikum
(/pozri časť 2. Skôr ako užijete/ /Avelox 400/ /filmom obalené tablety, Buďte/
/zvlášť opatrný..., Pred/
užívaním /Avelox/ /400 mg filmom obalené tablety)./

Ak sa po nasledovných infekciách dokázalo zlepšenie počas začiatočnej
liečby Aveloxom infúznym
roztokom, môže lekár na ukončenie kúry liečby predpísať aj tablety Aveloxu:


Infekcia pľúc (zápal pľúc) získaná mimo nemocnice, infekcie kože a mäkkých
tkanív. Avelox tablety
sa nesmú používať na začiatočnú liečbu žiadneho druhu infekcií kože
a mäkkých tkanív
alebo na ťažké infekcie pľúc.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Avelox 400 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

Ak si nie ste istý, či patríte do skupiny pacientov opísaných nižšie,
kontaktujte svojho lekára.


Neužívajte Avelox 400 mg filmom obalené tablety

. Keď ste alergický (precitlivený) na liečivo moxifloxacín, niektoré iné
chinolónové antibiotiká alebo ktorúkoľvek z ďalších zložiek (pozri časť
/6. Ďalšie informácie/) Aveloxu 400 mg filmom obalených tabliet.
. Keď ste tehotná alebo dojčíte.
. Keď ste mladší ako 18 rokov.
. Keď máte v anamnéze ochorenie šliach alebo ťažkosti, ktoré súviseli
s liečbou chinolónovými antibiotikami (pozri časti /Buďte zvlášť/
/opatrný/ ... a 4. /Možné vedľajšie účinky/).
. Keď ste sa narodili alebo ste mali nejaký stav s abnormálnou poruchou
rytmu (viditeľné na EKG, záznam elektrickej aktivity srdca),
. máte nerovnováhu solí v krvi (najmä nízke hladiny draslíka alebo horčíka
v krvi),
. máte veľmi pomalý rytmus srdca (nazývaný bradykardia),
. máte slabé srdce (srdcové zlyhanie),
. máte abnormálne srdcové rytmy v anamnéze,
. alebo užívate ďalšie lieky, ktoré vedú k abnormálnym zmenám na EKG
(pozri časť /Užívanie iných liekov/).
. Je to z toho dôvodu, že Avelox 400 môže spôsobiť zmeny na EKG, ako je
predĺženie QT intervalu, t.j. oneskorené vedenie elektrických signálov.
. Keď máte závažné ochorenie pečene alebo zvýšené pečeňové enzýmy
(transaminázy) viac ako 5-násobne nad hornú hranicu normálnych hodnôt.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Aveloxu 400 mg filmom obalených tabliet


Pred užívaním Aveloxu 400 mg filmom obalených tabliet

. Avelox 400 môže zmeniť EKG Vášho srdca, najmä ak ste žena alebo starší
pacient. Ak v súčasnosti užívate nejaký liek, ktorý znižuje hladiny
draslíka vo Vašej krvi, pred užívaním Avelox 400 sa poraďte so svojím
lekárom.
. Keď máte epilepsiu alebo stav, ktorý Vám vyvoláva náchylnosť mať kŕčovité
záchvaty, pred užívaním Aveloxu 400 sa poraďte so svojím lekárom.

. Ak máte alebo ste mali akékoľvek mentálne zdravotné ťažkosti, pred
užívaním Aveloxu sa poraďte so svojím lekárom.

. Keď máte myasténiu gravis (ťažká slabosť svalov), užívanie Avelox 400
môže zhoršiť príznaky Vášho ochorenia. Ak si myslíte, že sa Vás to týka,
ihneď vyhľadajte svojho lekára.

. Keď máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny nedostatok glukózo-6-fosfát-
dehydrogenázy (vzácne dedičné ochorenie), informujte svojho lekára, ktorý
rozhodne, či je Avelox 400 pre Vás vhodný.

. Ak máte komplikovanú infekciu ženských vnútorných pohlavných
orgánov (napr. súvisiacu s abscesom vajíčkovodov a vaječníkov alebo
panvy), pri ktorej Váš lekár považuje za nevyhnutnú vnútrožilovú liečbu,
liečba tabletami Aveloxu 400 nie je vhodná.

. Na liečbu mierne až stredne závažných infekcií ženských vnútorných
pohlavných orgánov Vám má Váš lekár predpísať okrem Aveloxu 400 ďalšie
antibiotikum. Ak po 3 dňoch liečby nedochádza k zlepšeniu príznakov,
prosím, vyhľadajte svojho lekára.


Ak užívate Avelox 400 mg filmom obalené tablety


. Ak máte búšenia srdca alebo nepravidelný tep srdca počas liečby, okamžite
musíte informovať svojho lekára. Môže chcieť vykonať EKG, aby zistil Váš
srdcový rytmus.

. Riziko srdcových ťažkostí sa môže zvýšiť so zvýšením dávky. Z tohto
dôvodu musíte dodržiavať odporučené dávkovanie.

. Jestvuje zriedkavá možnosť, že môžete mať závažnú náhlu alergickú
reakciu (anafylaktickú reakciu/šok) už po prvej dávke s nasledovnými
príznakmi: tlak v hrudníku, pocit točenia hlavy, pocit nevoľnosti alebo
mdloby, alebo závrat pri vstávaní. Ak áno, ukončite užívanie Aveloxu 400
a okamžite vyhľadajte lekára.

. Avelox 400 môže spôsobiť prudký a závažný zápal pečene, ktorý môže viesť
život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (vrátane smrteľných prípadov, pozri
časť /4. Možné vedľajšie účinky/). Ak sa u Vás vyvinú znaky, ako je náhly
pocit nepohody a/alebo vracanie spojené so zožltnutím očných bielok,
tmavý moč, svrbenie kože, náchylnosť na krvácanie alebo pečeňou vyvolané
ochorenie mozgu (príznaky zníženej funkcie pečene alebo prudký a závažný
zápal pečene) pred pokračovaním liečby sa obráťte na svojho lekára.

. Ak sa u Vás vyvinie kožná reakcia alebo tvorba pľuzgierov a/alebo
odlupovanie kože a/alebo reakcie na slizniciach (pozri časť 4. /Možné/
/vedľajšie účinky/), ihneď vyhľadajte svojho lekára skôr, ako budete
pokračovať v liečbe.

. Chinolónové antibiotiká vrátane Aveloxu môžu spôsobiť záchvaty kŕčov. Ak
sa tak stane, ukončite užívanie Aveloxu a okamžite vyhľadajte svojho
lekára.

. Môžete mať príznaky neuropatie, ako sú bolesť, pálenie, brnenie,
necitlivosť a/alebo slabosť. Ak sa tak stane pred pokračovaním liečby
Aveloxom o tom okamžite informujte svojho lekára

. Môžete mať mentálne zdravotné ťažkosti, dokonca už pri prvom užívaní
chinolónových antibiotík vrátane Aveloxu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch
viedla depresia alebo mentálne zdravotné ťažkosti k samovražedným
myšlienkam a k samopoškodzujúcemu správaniu, ako sú samovražedné pokusy
(pozri časť /4. Možné vedľajšie účinky/). Ak sa takéto reakcie vyvinú,
ukončite užívanie Aveloxu a okamžite informujte svojho lekára.

. Počas užívania alebo po užívaní antibiotík vrátane Aveloxu 400 sa u Vás
môže vyvinúť hnačka. Ak je závažná či pretrvávajúca alebo si všimnete,
že Vaša stolica obsahuje krv alebo hlien okamžite musíte ukončiť užívanie
Aveloxu 400 a vyhľadať svojho lekára. Pri tomto stave nesmiete užívať
lieky, ktoré zabraňujú alebo spomaľujú pohyb hrubého čreva.

. Avelox 400 môže príležitostne spôsobiť bolesť a zápal Vašich šliach,
najmä ak ste starší človek alebo ak sa súbežne liečite kortikosteroidmi.
Pri prvom znaku akejkoľvek bolesti alebo zápale musíte ukončiť užívanie
Aveloxu 400, postihnutú končatinu ušetriť od fyzickej aktivity a okamžite
sa obrátiť na svojho lekára. Vyhnite sa akejkoľvek nadbytočnej fyzickej
aktivite, pretože to môže zvýšiť riziko natrhnutia šľachy. Zápal
a natrhnutie šliach sa môžu vyskytnúť dokonca niekoľko mesiacov po
ukončení liečby Aveloxom.

. Ak ste starší človek s existujúcimi ťažkosťami obličiek dbajte na to, aby
bol Váš príjem tekutín dostatočný, pretože dehydratácia môže zvýšiť
riziko zlyhania obličiek.

. Ak sa Vám počas užívania Aveloxu 400 poškodí zrak alebo ak máte nejaké
iné očné poruchy okamžite vyhľadajte špecializovaného očného lekára
(pozri časť /2. Vedenie vozidla a obsluha strojov/ a /4. Možné vedľajšie/
/účinky/).

. Chinolónové antibiotiká môžu zvýšiť citlivosť Vašej kože na slnečné lúče
alebo UV žiarenie. Počas užívania Aveloxu 400 sa musíte vyhnúť dlhodobému
vystaveniu slnečným lúčom alebo silným slnečným lúčom a nesmiete
navštevovať solárium alebo používať nejaký iný zdroj UV žiarenia (napr.
lampa).

. Účinnosť infúzneho roztoku moxifloxacínu na liečbu závažných popálenín,
infekcií hlbokých tkanív a infekcií diabetickej nohy s osteomyelitídou
(infekcia kostnej drene) sa nestanovila.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky okrem Avelox
400, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis
oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pri Aveloxe 400 musíte zohľadniť nasledovné:
. Ak užívate Avelox 400 a ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú Vaše
srdce jestvuje zvýšené riziko zmien Vášho tepu srdca. Avelox 400 preto
neužívajte spolu s nasledovnými liekmi: lieky, ktoré patria do skupiny
antiarytmík (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid, amiodaron,
sotalol, dofetilid, ibutilid), antipsychotiká (napr. fenotiazíny,
pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid), tricyklických antidepresív,
niektoré antimikrobiálne látky (napr. spartfloxacín, vnútrožilovo
podávaný erytromycín, pentamidín, antimalariká najmä halofantrin),
niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol, mizolastín) a iné
lieky (napr. cisaprid, vnútrožilovo podávaný vinkamín, bepridil a
difemanil).Musíte povedať lekárovi ak užívate iné lieky, ktoré môžu
znižovať hladiny draslíka v krvi alebo spôsobovať spomalenie srdcového
rytmu, pretože to môže počas užívania Aveloxu zvýšiť riziko vzniku
závažných porúch srdcového rytmu.
. Niektoré lieky, ktoré obsahujú horčík alebo hliník, ako sú antacidá na
poruchy trávenia alebo niektoré lieky, ktoré obsahujú železo alebo zinok,
lieky, ktoré obsahujú didanozín alebo lieky, ktoré obsahujú sukralfát na
liečbu žalúdočno-črevných ochorení môžu znížiť účinok tabliet Aveloxu
400. Tablety Aveloxu 400 preto užívajte 6 hodín pred alebo po užití iného
lieku.
. Užívanie perorálneho aktívneho uhlia v rovnakom čase ako tabliet Aveloxu
400 znižuje účinok Aveloxu 400. Súbežné používanie týchto liekov sa preto
neodporúča.
. Ak súbežne užívate perorálne antikoagulanciá (napr. warfarín) pre Vášho
lekára môže byť potrebné kontrolovať čas krvnej zrážavosti.

Užívanie Aveloxu 400 mg filmom obalených tabliet s jedlom a nápojmi

Účinok Aveloxu 400 nie je ovplyvnený jedlom vrátane mliečnych výrobkov.


Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo ak dojčíte nepoužívajte Avelox 400.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Avelox 400 Vám môže spôsobiť pocit točenia hlavy alebo závrat, môžete mať
náhlu, prechodnú stratu videnia alebo krátky čas môžete mať mdloby. Ak ste
týmto spôsobom ovplyvnený neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Aveloxu 400 mg filmom obalených
tabliet
Tablety Aveloxu 400 obsahujú laktózu (mliečny cukor). Ak Vám lekár povedal,
že máte neznášanlivosť niektorých cukrov, pred užívaním Aveloxu 400 sa
poraďte so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Avelox 400 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

Vždy užívajte Avelox 400 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka pre dospelých je jedna 400 mg filmom obalená tableta
jedenkrát denne.

Tablety Aveloxu 400 sú na vnútorné použitie. Tableta sa prehĺta celá (aby
sa prekryla horká chuť) s dostatočným množstvom tekutiny. Avelox 400 môžete
užívať s jedlom alebo bez jedla. Odporúča sa, aby ste užívali tabletu
približne v rovnaký čas dňa.

U starších pacientov, u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou alebo u
pacientov s ťažkosťami obličiek sa nevyžaduje úprava dávky.

Dĺžka liečby závisí od druhu infekcie. Ak Váš lekár neurčí inak, odporúčané
dĺžky používania Aveloxu 400 sú:
- Náhle zhoršenie chronického zápalu priedušiek (akútna exacerbácia
chronickej bronchitídy)
5-
10 dní
- Pľúcna infekcia (zápal pľúc) získaná mimo nemocnice, s výnimkou
závažných prípadov
10 dní
- Akútna infekcia prinosových dutín (akútna bakteriálna sínusitída)
7 dní
- Mierne až stredne závažné infekcie ženských horných pohlavných
ciest (zápalové ochorenie
panvy) vrátane infekcie vajíčkovodov a infekcie sliznice
maternice 14 dní

Je dôležité, aby ste dokončili liečebný cyklus, aj ak sa po niekoľkých
dňoch začnete cítiť lepšie. Ak ukončíte užívanie lieku príliš skoro
infekcia sa nemusí úplne vyliečiť, infekcia sa môže vrátiť alebo sa môže
Váš stav zhoršiť a môžete si vytvoriť aj rezistenciu baktérií na
antibiotikum.

Odporúčaná dávka a dĺžka liečby sa nesmie prekročiť (pozri časť 2. /Pred/
/užívaním Aveloxu 400..., Buďte zvlášť opatrný ...)./



Ak užijete viac Avelox 400 mg filmom obalených tabliet ako máte
Ak užijete viac ako jednu predpísanú tabletu denne, okamžite vyhľadajte
odbornú pomoc, a ak je možné vezmite so sebou akékoľvek zvyšné tablety,
balenie alebo túto písomnú informáciu pre používateľov, aby ste ukázali
lekárovi alebo lekárnikovi, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Avelox 400 mg filmom obalené tablety
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju len čo si spomeniete v ten istý deň. Ak
jeden deň neužijete tabletu, užite zvyčajnú dávku (jednu tabletu)
nasledujúci deň. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.
Ak si nieste istý o tom čo spraviť, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak prestanete užívať Avelox 400 mg filmom obalené tablety
Ak ukončíte užívanie lieku príliš skoro infekcia sa nemusí úplne vyliečiť.
Ak chcete ukončiť užívanie tabliet pred ukončením liečebného cyklu, poraďte
sa so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Avelox 400 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Nasledovné vedľajšie účinky sa pozorovali počas liečby Aveloxom 400.
Hodnotenie vedľajších účinkov sa zakladá na nasledovných údajoch o
frekvencii:

Časté: u menej ako 1 z 10 pacientov, no viac ako 1 zo 100
pacientov
Menej časté: u menej ako 1 z 100 pacientov, no viac ako u 1 z
1000 pacientov
Zriedkavé: u menej ako 1 z 1000 pacientov, no viac ako u 1 z 10 000
pacientov
Veľmi zriedkavé: u menej ako 1 z 10 000 pacientov, zahŕňajúci jednotlivé
hlásenia


Infekcie


Časté: Infekcie spôsobené rezistentnými baktériami alebo hubami, napr.
infekcie ústnej dutiny alebo pošvy spôsobené kvasinkou
kandidou



Krv a lymfatický systém

Menej časté: nízky počet červených krviniek, nízky počet bielych
krviniek, nízky počet špeciálnych bielych krviniek
(neutrofilov), zníženie alebo zvýšenie špeciálnych krvných
buniek nevyhnutných na zrážavosť krvi, zvýšenie
špecializovaných bielych krviniek (eozinofily), znížená
zrážavosť krvi
Veľmi zriedkavé: zvýšená zrážavosť krvi, významné zníženie
špeciálnych bielych krviniek (agranulocytóza)





Alergické reakcie


Menej časté: alergická reakcia

Zriedkavé: závažná náhla celková alergická reakcia vrátane veľmi
zriedkavého život ohrozujúceho šoku (napr. dýchavičnosť,
pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz), opuch (vrátane
potenciálne život ohrozujúceho opuchu dýchacích ciest)




Zmeny výsledkov laboratórnych testov


Menej časté: zvýšenie krvných lipidov (tukov)

Zriedkavé: zvýšenie krvného cukru, zvýšenie kyseliny močovej v krvi

Psychické účinky
Menej časté: úzkosť, nepokoj/rozrušenie
Zriedkavé: citová nestálosť, depresia (vo veľmi zriedkavých prípadoch
vedúca k samoublíženiu, ako sú samovražedné
predstavy/myšlienky alebo pokusy o samovraždu), halucinácie


Veľmi zriedkavé: pocit odosobnenia (nebiť sám sebou), duševná choroba
(potenciálne vedúca k samoublíženiu, ako sú samovražedné
predstavy/myšlienky alebo pokusy o samovraždu)

Nervový systém
Časté: bolesť hlavy, závrat
Menej časté: pocit mravčenia (štípanie a pichanie) a/alebo znížená
citlivosť, zmeny chuti (vo veľmi zriedkavých prípadoch
strata chuti), zmätenosť a dezorientácia, poruchy spánku
(hlavne nespavosť), tras, pocit závratu (točenie hlavy
alebo odpadnutie), spavosť
Zriedkavé: porušená citlivosť kože, zmeny čuchu (vrátane straty čuchu),
abnormálne sny, poruchy rovnováhy a zlá koordinácia (v
dôsledku závratu), kŕčovité záchvaty, narušená pozornosť,
poruchy reči, čiastočná alebo úplná strata pamäti
Veľmi zriedkavé: zvýšená citlivosť kože

Oči
Menej časté: poruchy zraku vrátane dvojitého a rozmazaného videnia
Veľmi zriedkavé: dočasná strata videnia

Uši
Zriedkavé: zvonenie/hučanie v ušiach, porucha sluchu vrátane hluchoty
(zvyčajne vratná)

Srdcový systém (pozri časť 2. /Pred užívaním Aveloxu 400.../)
Časté: u pacientov s nízkou hladinou draslíka v krvi zmena srdcového
rytmu (EKG)
Menej časté: zmena srdcového rytmu (EKG), búšenie srdca, nepravidelný
a rýchly tep srdca, závažné abnormality srdcového rytmu,
angina pectoris,
Zriedkavé: anormálne rýchly tep srdca, mdloba
Veľmi zriedkavé: abnormálne srdcové rytmy, život ohrozujúci
nepravidelný tep srdca, zástava srdca

Cievny systém:
Menej časté: rozšírenie krvných ciev
Zriedkavé: vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak

Dýchacia sústava
Menej časté: dýchavičnosť vrátane astmatických stavov

Tráviaca sústava
Časté: nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka a
brucha, hnačka
Menej časté: nechutenstvo, vetry a zápcha, podráždený žalúdok (porucha
trávenia/pálenie záhy), zápal žalúdka, zvýšenie špeciálneho
tráviaceho enzýmu v krvi (amyláza)
Zriedkavé: namáhavé prehĺtanie, zápal ústnej dutiny, závažná hnačka
s obsahom krvi a/alebo hlienu (zápal hrubého čreva
v súvislosti s antibiotikami vrátane preudomembranóznej
kolitídy), ktorá sa za veľmi zriedkavých okolností môže
vyvinúť do život ohrozujúcich komplikácií

Pečeň
Časté: zvýšenie špeciálneho pečeňového enzýmu v krvi
(transamináza)
Menej časté: poškodenie funkcie pečene (vrátane zvýšenia špeciálneho
pečeňového enzýmu v krvi (LDH)), zvýšený bilirubín v krvi,
zvýšenie špeciálneho pečeňového enzýmu v krvi (gama-
glutamyl-transferáza a/alebo alkalická fosfatáza)
Zriedkavé: žltačka (zožltnutie očných bielok alebo kože), zápal
pečene
Veľmi zriedkavé: prudký zápal pečene potenciálne vedúci k život
ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (vrátane smrteľných prípadov)

Koža
Menej časté: svrbenie, vyrážka, žihľavka, suchá koža
Veľmi zriedkavé: zmeny kože a slizníc (bolestivé pľuzgiere v ústnej
dutine/nose alebo na penise /pošve), potenciálne život
ohrozujúce (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza)

Svalová a spojivová sústava
Menej časté: bolesť kĺbov, bolesť svalov
Zriedkavé: bolesť a opuch šliach (tendinitída), svalové kŕče, svalové
zášklby, svalová slabosť
Veľmi zriedkavé: natrhnutie šliach, zápal kĺbov, stuhnutie svalov,
zhoršenie príznakov myasténie gravis

Obličky
Menej časté: dehydratácia
Zriedkavé: poškodenie funkcie obličiek (vrátane zvýšených výsledkov
špeciálnych laboratórnych testov pre obličky, ako je
močovina a kreatinín), zlyhanie obličiek

Celkové vedľajšie účinky
Menej časté: pocit nepohody (prevažne slabosť alebo únava),
pretrvávajúca mierna bolesť a pocit intenzívnej
krátkodobej bolesti, ako je bolesť chrbta, v hrudníku,
panvy a končatín), potenie
Zriedkavé: opuch (rúk, nôh, členkov, pier, ústnej dutiny, hrdla)

Okrem toho sa vo veľmi zriedkavých prípadoch po liečbe inými chinolónovými
antibiotikami hlásili nasledovné vedľajšie účinky, ktoré sa pravdepodobne
môžu vyskytnúť aj počas liečby Aveloxom 400: zvýšené hladiny sodíka v krvi,
zvýšené hladiny vápnika v krvi, špeciálny druh zníženia počtu červených
krviniek (hemolytická anémia), svalové reakcie s poškodením svalových
buniek, zvýšená citlivosť kože na slnečné lúče alebo UV žiarenie/,/ ťažkosti
súvisiace s nervovým systémom, ako sú bolesť, pálenie, brnenie, necitlivosť
a/alebo slabosť končatín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi pred užitím nasledujúcej dávky.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Avelox 400

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte tablety Avelox 400 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuli.

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Avelox 400 obsahuje

. Liečivo je moxifloxacíniumchlorid. Každá filmom obalená tableta obsahuje
400 mg moxifloxacínu ako moxifloxacíniumchlorid.
. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy,
monohydrát laktózy a magnéziumstearát.
Filmový obal: hypromelóza, makrogol 4000, oxid železitý (E 172) a
oxid titaničitý (E 171).

Ako vyzerá Avelox 400 a obsah balenia

Každá matná červená filmom obalená tableta je označená s „M400“ na jednej
strane a „BAYER“ na rube.

Avelox 400 mg sú balené v škatuliach, ktoré obsahujú bezfarebné alebo biele
nepriehľadné polypropylénové/hliníkové blistre.
Sú dostupné v obchodných baleniach po 5, 7 a 10 filmom obalených tabliet
v baleniach pre nemocnice po 25, 50, 70, 80 alebo 100 filmom obalených
tabliet.

Hliníkové/hliníkové blistre, vzorka 1 filmom obalená tableta v škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Bayer Schering Pharma AG, Berlín, Nemecko


Výrobca

Bayer Schering Pharma AG, Leverkusen, Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Avelox
Belgicko: Avelox
Cyprus: Avelox
Česká republika: Avelox
Dánsko: Avelox
Estónsko: Avelox
Fínsko: Avelox
Francúzsko: Izilox
Nemecko: Avalox
Grécko: Avelox
Maďarsko: Avelox
Írsko: Avelox
Taliansko: Avalox
Lotiško: Avelox
Litva: Avelox
Luxembursko: Avelox
Malta: Avelox
Holandsko: Avelox
Poľsko: Avelox
Portugalsko: Avelox
Slovinsko: Avelox
Španielsko: Havelox
Švédsko: Avelox
Veľká Británia: Avelox


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03915
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02592



Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU




Avelox 400


filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 400 mg moxifloxacínu ako
moxifloxacíniumchlorid.
Pomocná látka: Filmom obalená tableta obsahuje monohydrát laktózy (pozri
časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Matné červené tablety označené s „M400“ na jednej strane a „BAYER“ na rube.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Avelox 400 mg filmom obalené tablety sú indikované pacientom vo veku
18 rokov a starším na liečbu nasledovných bakteriálnych infekcií vyvolaných
baktériami citlivými na moxifloxacín (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Moxifloxacín sa smie použiť len ak sa považuje za neprimerané použitie
antibakteriálnych látok, ktoré sa zvyčajne odporúčajú na začiatočnú liečbu
týchto infekcií alebo ak tieto liečby zlyhali:

- Akútna bakteriálna sinusitída (adekvátne diagnostikovaná)
- Akútna exacerbácia chronickej bronchitídy (adekvátne diagnostikovaná)
- Pneumónia získaná v komunite, okrem závažných prípadov
- Mierne až stredne závažné zápalové ochorenie panvy (t.j. infekcie
ženských vnútorných pohlavných orgánov vrátane salpingitídy a
endometritídy) bez pridruženého tuboovariálneho alebo pelvického
abscesu.
Avelox 400 mg filmom obalené tablety sa neodporúčajú na použitie
v monoterapii mierneho až stredne závažného zápalového ochorenia panvy,
ale majú sa podávať v kombinácii s ďalším vhodným antibiotikom (napr.
cefalosporínom) vzhľadom na nárast rezistencie /Neisseria gonorrhoeae/ na
moxifloxacín, pokiaľ nemožno vylúčiť /Neisseria gonorrhoeae/ rezistentnú
na moxifloxacín (pozri časti 4.4 a 5.1).

Avelox 400 mg filmom obalené tablety sa smú používať aj na ukončenie kúry
liečby pacientov,
u ktorých sa dokázalo zlepšenie počas začiatočnej liečby intravenóznym
moxifloxacínom na
nasledovné indikácie:
- Pneumónia získaná v komunite
- Komplikované infekcie kože a kožných štruktúr (cSSSI)
Avelox 400 mg filmom obalené tablety sa nesmie používať na začiatočnú
liečbu žiadneho druhu infekcií kože a kožných štruktúr alebo na závažnú
pneumóniu získanú v komunite.

Je potrebné zohľadniť oficiálne odporúčania týkajúce sa náležitého použitia
antibakteriálnych látok.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie (dospelí)
Jedna 400 mg filmom obalená tableta raz denne.

Poškodenie funkcie obličiek/pečene:
U pacientov s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek alebo
u pacientov s chronickou dialýzou, t.j. hemodialýzou a kontinuálnou
ambulantnou peritoneálnou dialýzou (pozri časť 5.2 pre viac podrobností) sa
nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné
údaje (pozri časť 4.3).

Iné špeciálne skupiny pacientov
U starších pacientov a u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou sa
nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.

Deti a mladiství:
U detí a mladistvých (( 18 rokov) je moxifloxacín kontraindikovaný.
Účinnosť a bezpečnosť moxifloxacínu nebola u detí a mladistvých stanovená
(pozri časť 4.3).

Spôsob podávania
Filmom obalená tableta sa má prehĺtať celá s dostatočným množstvom tekutiny
a môže sa užívať nezávisle od potravy.

Dĺžka podávania
Avelox 400 mg filmom obalené tablety sa majú používať podľa nasledovných
dĺžok liečby:
- Akútna exacerbácia chronickej bronchitídy 5 – 10 dní
- Pneumónia získaná v komunite 10 dní
- Akútna bakteriálna sinusitída 7 dní
- Mierne až stredne závažné zápalové ochorenie panvy 14 dní

Avelox 400 mg filmom obalené tablety sa študovali v klinických skúšaniach
až po 14 dňovú liečbu.

Odporúčaná dávka (400 mg raz denne) a dĺžka liečby pre danú liečenú
indikáciu sa nesmie prekročiť.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na moxifloxacín, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
- Pacienti mladší ako 18 rokov.
- Pacienti s anamnézou ochorenia/poškodenia šliach v súvislosti s liečbou
chinolónmi.

V predklinických skúškach aj na ľuďoch sa po vystavení účinku moxifloxacínu
pozorovali elektrofyziologické zmeny srdca vo forme predĺženia QT.
Z hľadiska bezpečnosti lieku je preto moxifloxacín kontraindikovaný u
pacientov s:
- Vrodeným alebo dokumentovaným získaným predĺžením QT
- Poruchami elektrolytov najmä s neupravenou hypokalémiou
- Klinicky významnou bradykardiou
- Klinicky významným srdcovým zlyhaním so zníženou ejekčnou frakciou
ľavej komory
- Predchádzajúcimi symptomatickými arytmiami v anamnéze
Moxifloxacín sa nesmie používať súbežne s ďalšími liekmi, ktoré predlžujú
QT interval (pozri tiež časť 4.5).

Z dôvodu obmedzených klinických údajov je moxifloxacín kontraindikovaný aj
u pacientov s poškodením funkcie pečene (Child Pugh C) a u pacientov so
zvýšenou hladinou transamináz ( 5-násobne nad hornú hranicu normálnych
hodnôt.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Predĺženie QTc intervalu a možné klinické stavy súvisiace s predĺžením QTc
Dokázalo sa, že moxifloxacín u niektorých pacientov predlžuje QTc interval
na elektrokardiograme. V analýze EKG získanej v programe klinického
skúšania moxifloxacín predlžoval QTc o 6 msek ( 26 msek, 1,4% v porovnaní
s normálom. Keďže sú ženy v porovnaní s mužmi náchylné pred začiatkom
liečby k dlhšiemu intervalu QTc, môžu byť citlivejšie na liečby predlžujúce
QTc. Starší pacienti môžu byť tiež citlivejší na vplyvy súvisiace s liekmi
na interval QT.
Lieky, ktoré môžu znižovať hladiny draslíka, sa majú používať s opatrnosťou
u pacientov, ktorí užívajú moxifloxacín.
Moxifloxacín sa má použiť s opatrnosťou u pacientov s existujúcimi
proarytmogénnymi stavmi (najmä u žien a starších pacientov), ako je akútna
ischémia myokardu alebo predĺženie QT, pretože to môže viesť k zvýšenému
riziku ventrikulárnych arytmií (vrátane torsade de pointes) a zástave srdca
(pozri tiež časť 4.3). Rozsah predĺženia QT sa môže zvyšovať so zvyšujúcimi
sa koncentráciami lieku. Preto sa odporúčaná dávka nesmie prekročiť.
Prínos liečby moxifloxacínom osobitne pri infekciách s nízkym stupňom
závažnosti sa má vyvážiť s informáciami obsiahnutými v časti osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní.
Ak sa počas liečby moxifloxacínom objavia znaky srdcovej arytmie, liečba sa
má ukončiť a má sa vykonať EKG.

Precitlivenosť / alergické reakcie
Pri fluorochinolónoch vrátane moxifloxacínu sa hlásila precitlivenosť a
alergické reakcie po prvom podaní. Anafylaktické reakcie môžu progredovať
do život ohrozujúceho šoku už po prvom podaní. V takýchto prípadoch sa musí
moxifloxacín vysadiť a začať vhodná liečba (napr. liečba šoku).

Závažné ochorenia pečene
Po moxifloxacíne sa hlásili prípady fulminantnej hepatitídy vedúce k
zlyhaniu pečene (vrátane fatálnych prípadov) (pozri časť 4.8). Ak sa vyvinú
znaky a príznaky fulminantného ochorenia pečene, ako je náhly vývoj asténie
spojený so žltačkou, tmavým močom, sklonom ku krvácaniu alebo pečeňová
encefalopatia, pacientom sa má odporučiť, aby pred pokračovaním liečby
vyhľadali lekára.
V prípadoch, keď sa objavia známky dysfunkcie pečene majú sa vykonať
funkčné pečeňové testy/laboratórne vyšetrenia.

Závažné bulózne kožné reakcie
Pri moxifloxacíne sa hlásili prípady bulóznych kožných reakcií, ako je
Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť
4.8). Pacientom sa má odporučiť, aby okamžite vyhľadali svojho lekára pred
pokračovaním liečby, keď sa objavia kožné a/alebo mukotické reakcie.

Pacienti s predispozíciou na záchvaty
Chinolóny sú známym spúšťačom záchvatov kŕčov. U pacientov s poruchami CNS
alebo u tých, ktorí majú prítomné iné rizikové faktory, ktoré môžu viesť
k predispozícii na záchvaty kŕčov alebo znižovať prah pre vznik záchvatov
kŕčov, sa musia použiť s opatrnosťou. V prípade záchvatov kŕčov sa má
liečba moxifloxacínom ukončiť a majú sa nasadiť vhodné opatrenia.


Periférna neuropatia
Prípady senzorickej alebo senzoricko-motorickej polyneuropatie vedúce k
parestézii, hypoastézii, dyzastézii alebo slabosti sa hlásili u pacientov,
ktorí dostávali chinolóny. Pacientom, ktorí sa liečia moxifloxacínom sa má
odporučiť, aby pred pokračovaním liečby informovali svojich lekárov ak sa
u nich vyvinú symptómy neuropatie, ako sú bolesť, pálenie, brnenie,
necitlivosť alebo oslabenie (pozri časť 4.8).

Psychiatrické reakcie
Psychiatrické reakcie sa môžu vyskytnúť dokonca už po prvom podaní
chinolónov vrátane moxifloxacínu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch depresia
alebo psychotické reakcie progredovali do suicidálnych myšlienok
a samopoškodzujúceho správania, ako sú samovražedné pokusy (pozri časť
4.8). V prípade, že sa u pacienta vyvinú tieto reakcie, moxifloxacín sa má
vysadiť a majú sa nasadiť vhodné opatrenia. Ak sa moxifloxacín používa
u psychotických pacientov alebo u pacientov s psychiatrickým ochorením
v anamnéze, odporúča sa opatrnosť.

Hnačka spojená s antibiotikami vrátane kolidídy
Hnačka spojená a antibiotikami (AAD) a kolitída spojená s antibiotikami
(AAC), vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hnačka spojená s /Clostridium/
/difficile/ sa hlásili v súvislosti s používaním širokospektrálnych
antibiotík vrátane moxifloxacínu a v závažnosti môžu siahať od miernej
hnačky až po fatálnu kolitídu. U pacientov s rozvinutou ťažkou formou
hnačky počas alebo po použití moxifloxacínu je preto dôležité uvažovať o
tejto diagnóze. Ak sa predpokladá AAD alebo AAC, alebo sú potvrdené,
prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami vrátane moxifloxacínu sa musí
ukončiť a okamžite sa musia podniknúť adekvátne terapeutické opatrenia.
Okrem toho sa na zmenšenie rizika prenosu musia podniknúť náležité
opatrenia na kontrolu infekcie. U pacientov s rozvinutou ťažkou formou
hnačky sú lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, kontraindikované.

Pacienti s myasténiou gravis
Moxifloxacín sa s opatrnosťou má používať u pacientov s myasténiou gravis,
pretože príznaky môžu exacerbovať.

Zápal šľachy, ruptúra šľachy
Počas liečby chinolónmi vrátane moxifloxacínu môže dôjsť k zápalu a ruptúre
šliach, najmä u starších pacientov a u tých, ktorí sú súbežne liečení
kortikosteroidmi. Pri prvom znaku bolesti alebo zápalu pacienti majú
prerušiť liečbu moxifloxacínom, postihnutú končatinu (končatiny) ušetriť od
fyzickej aktivity a okamžite vyhľadať svojho lekára, aby sa začala vhodná
liečba (napr. imobilizácia) postihnutej šľachy. Zápal a ruptúra šliach sa
môžu vyskytnúť dokonca niekoľko mesiacov po ukončení liečby chinolónmi
vrátane moxifloxacínu.

Pacienti s poruchami funkcie obličiek
Starší pacienti s poruchami funkcie obličiek majú používať moxifloxacín s
opatrnosťou, ak nie sú schopní udržať adekvátny príjem tekutín, keďže
dehydratácia môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek.

Poruchy videnia
V prípade poškodenia zraku alebo iných vplyvov na oči je potrebné okamžite
vyhľadať špecializovaného očného lekára (pozri časti 4.7 a 4.8).

Prevencia fotosenzitívnych reakcií
Ukázalo sa, že chinolóny zapríčiňujú fotosenzitívne reakcie u pacientov.
Štúdie však potvrdili, že moxifloxacín má nižšie riziko vyvolať
fotosenzitivitu. Pacienti sa i napriek tomu majú upozorniť, aby sa vyhýbali
expozícii UV žiareniu alebo intenzívnemu a/alebo silnému slnečnému žiareniu
počas liečby moxifloxacínom.

Pacienti s nedostatkom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou alebo s momentálnym nedostatkom glukózo-6-
fosfát-dehydrogenázy sú počas liečby chinolónmi náchylní na hemolytické
reakcie. U týchto pacientov sa má preto moxifloxacín používať
s opatrnosťou.

Pacienti s galaktózovou intoleranciou, lapónskym deficitom laktázy alebo
glukózovo-galaktózovou malabsorpciou
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózovo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

Pacienti so zápalovým ochorením panvy
U pacientov s komplikovaným zápalových ochorením panvy (napr. spojeným s
tuboovariálnym
alebo pelvickým abscesom), u ktorých sa intravenózna liečba považuje za
nevyhnutnú, sa liečba
Avelox 400 mg filmom obalené tablety neodporúča.
Zápalové ochorenie panvy môže byť spôsobené /Neisseria gonorrhoeae/
rezistentnou na
fluorochinolóny. V takýchto prípadoch sa má preto empiricky podať
moxifloxacín súbežne s ďalším
vhodným antibiotikom (napr. cefalosporínom), pokiaľ nemožno vylúčiť
/Neisseria gonorrhoeae/
rezistentnú na moxifloxacín. Ak sa po 3 dňoch liečby nedosiahne klinické
zlepšenie, liečba sa má
znovu zhodnotiť.

Pacienti so špecifickými komplikovanými infekciami kože a kožných štruktúr
Klinická účinnosť intravenózneho moxifloxacínu v liečbe závažných infekcií
popálenín, fasciitídy a infekcií diabetickej nohy s osteomyelitídou sa
nestanovila.

Interferencia s biologickými testami
Liečba moxifloxacínom môže interferovať s testami na kultúrach
/Mycobacterium/ spp. tým, že potláča rast mykobaktérií, čo spôsobuje falošne
negatívne výsledky.

Pacienti s infekciami MRSA
Moxifloxacín sa neodporúča na liečbu infekcií MRSA. V prípade podozrenia
alebo po potvrdení
infekcie spôsobenej MRSA, sa má začať liečba vhodnou antibakteriálnou
látkou (pozri časť 5.1).

Skupina detských pacientov
V dôsledku nežiaducich účinkov na chrupku juvenilných zvierat (pozri
časť 5.3) je použitie
moxifloxacínu u detí a mladistvých < 18 rokov kontraindikované (pozri
časť 4.3).

5. Liekové a iné interakcie

Interakcie s liekmi
Pri moxifloxacíne a iných liekoch, ktoré môžu predlžovať QTc interval
nemožno vylúčiť aditívny účinok na predĺženie QT intervalu. Toto môže viesť
k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií, vrátane torsade de pointes.
Preto je súbežné podávanie moxifloxacínu s ktorýmkoľvek z nasledovných
liekov kontraindikované (pozri tiež časť 4.3):
- antiarytmiká IA triedy (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
- antiarytmiká III triedy (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- antipsychotiká (napr. fenotiazíny, pimozid, sertindol, haloperidol,
sultoprid),
- tricyklické antidepresíva
- niektoré antimikrobiálne látky (sparfloxacín, erytromycín i.v.,
pentamidín, antimalariká osobitne halofantrin)
- niektoré antihistaminiká (terfenadín, astemizol, mizolastín)
iné (cisaprid, vinkamín i.v., bepridil, difemanil).
Medzi aplikáciou liečiv, ktoré obsahujú dvojmocné a trojmocné katióny
(napr. antacidá obsahujúce horčík alebo hliník, tablety didanozínu,
sukralfát a lieky obsahujúce železo alebo zinok) a aplikáciou moxifloxacínu
sa má dodržať interval približne 6 hodín.

Súbežná aplikácia aktívneho uhlia s perorálnou dávkou moxifloxacínu 400 mg
vedie k výraznej prevencii absorpcie liečiva a znižuje systémovú dostupnosť
liečiva o viac ako 80%. Súbežné používanie týchto dvoch liečiv sa preto
neodporúča (okrem prípadov predávkovania, pozri tiež časť 4.9).

Po opakovanom podávaní zdravým dobrovoľníkom moxifloxacín zvyšoval
Cmax digoxínu približne o 30% bez účinku na AUC alebo najnižšie hladiny.
Pri použití s digoxínom sa nevyžadujú žiadne opatrenia.

V skúšaniach vykonaných s dobrovoľníkmi – diabetikmi súbežná aplikácia
perorálneho moxifloxacínu s glibenklamidom vyústila do približne 21%
zníženia maximálnych koncentrácií glibenklamidu v plazme. Kombinácia
glibenklamidu a moxifloxacínu môže teoreticky viesť k miernej a prechodnej
hyperglykémii. Pozorované farmakokinetické zmeny glibenklamidu však
nevyústili do zmien farmakodynamických parametrov (glukóza v krvi,
inzulín). Klinicky významné interakcie medzi moxifloxacínom a
glibenklamidom sa teda nepozorovali.

/Zmeny INR/

Vo veľkom počte prípadov sa hlásila zvýšená aktivita perorálnych
antikoagulancií u pacientov užívajúcich antibiotiká, najmä fluorochinolóny,
makrolidy, tetracyklíny, kotrimoxazol a niektoré cefalosporíny. Infekčné a
zápalové stavy, vek a celkový stav pacienta sa javia ako rizikové faktory.
Za takýchto podmienok je zložité zhodnotiť, či infekcia alebo antibiotická
liečba zapríčiňujú poruchu INR (international normalised ratio).
Bezpečnostným opatrením môže byť častejšie sledovanie INR. V prípade
potreby sa dávka perorálneho antikoagulancia má vhodne upraviť. I keď sa
počas štúdie interakcií vykonanej so zdravými dobrovoľníkmi medzi
moxifloxacínom a warfarínom pozorovali negatívne výsledky, pre warfarín ako
i iné antikoagulanciá je potrebné zohľadniť vyššie uvedené bezpečnostné
opatrenia.

Klinické skúšania ukázali, že po súbežnej aplikácii moxifloxacínu s
ranitidínom, probenecidom, perorálnymi kontraceptívami, doplnkami vápnika,
parenterálne podaným morfínom, teofylínom, cyklosporínom alebo
itrakonazolom nie sú žiadne interakcie.

Štúdie /in vitro/ s ľudskými enzýmami cytochrómu P-450 podporujú tieto údaje.
Vzhľadom na tieto výsledky metabolická interakcia prostredníctvom enzýmov
cytochrómu P-450 nie je pravdepodobná.

Interakcia so stravou
Moxifloxacín nemá klinicky významné interakcie so stravou vrátane mliečnych
výrobkov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Používanie moxifloxacínu počas gravidity je kontraindikované.
U ľudí sa nehodnotila bezpečnosť moxifloxacínu v gravidite. U detí, ktoré
dostávali niektoré chinolóny sa opísali reverzibilné poškodenia kĺbov,
výskyt tohto účinku sa však nehlásil pri exponovaných plodoch. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne
riziko pre ľudí nie je známe.

Laktácia
Používanie moxifloxacínu počas laktácie je kontraindikované. Tak ako u
iných chinolónov, aj pre moxifloxacín sa dokázalo, že spôsobuje poškodenie
chrupavky nosných kĺbov vyvíjajúcich sa zvierat. Predklinické údaje
naznačujú, že moxifloxacín prechádza do materského mlieka.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch moxifloxacínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať
stroje. Fluórochinolóny vrátane moxifloxacínu však môžu narušiť schopnosť
pacienta viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje v dôsledku reakcií CNS (napr. závrat, akútna,
prechodná strata
videnia pozri časť 4.8) alebo akútnej a krátkodobej straty vedomia
(synkopa, pozri časť 4.8)..
Pacientom sa má odporučiť, aby pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov
zistili, ako reagujú na
moxifloxacín.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie vychádzajú zo všetkých klinických skúšaní s
moxifloxacínom 400 mg (perorálna a sekvenčná liečba) a sú usporiadané podľa
nižšie uvedených frekvencií:

Okrem nauzey a hnačky sa všetky nežiaduce reakcie pozorovali vo
frekvenciách menej ako 3 %.

|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi zriedkavé|
|orgánových |>1/100, <1/10 |>1/1 000, |>1/10 000, | |
|systémov | |<1/100 |<1/1 000 |<1/10 000 |
|Infekcie |Superinfekcie v | | | |
|a nákazy |dôsledku | | | |
| |rezistentných | | | |
| |baktérií alebo | | | |
| |húb, napr. orálna| | | |
| |a vaginálna | | | |
| |kandidóza | | | |
|Poruchy | |Anémia | |Zvýšená hladina|
|krvi a | |Leukopénia | |protrombínu / |
|lymfatickéh| |(leukopénie) | |znížené INR |
|o systému | |Neutropénia | |Agranulocytóza |
| | |Trombocytopéni| | |
| | |a | | |
| | |Trombocytémia | | |
| | |Krvná | | |
| | |eozinofília | | |
| | |Predĺžený | | |
| | |protrombínový | | |
| | |čas/ zvýšené | | |
| | |INR | | |
|Poruchy | |Alergická |Anafylaxia | |
|imunitného | |reakcia |vrátane veľmi | |
|systému | |(pozri časť |zriedkavého | |
| | |4.4) |život | |
| | | |ohrozujúceho | |
| | | |šoku | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Alergický edém| |
| | | |/ angioedém | |
| | | |(vrátane | |
| | | |laryngálneho | |
| | | |edému, | |
| | | |potenciálne | |
| | | |život | |
| | | |ohrozujúcemu, | |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Poruchy | |Hyperlipidémia|Hyperglykémia | |
|metabolizmu| | |Hyperurikémia | |
|a výživy | | | | |
|Psychiatric| |Anxiózne |Emocionálna |Depersonalizáci|
|ké poruchy | |reakcie |labilita |a |
| | |Psychomotorick|Depresia (vo |Psychotické |
| | |á |veľmi |reakcie |
| | |hyperaktivita |zriedkavých |(potenciálne |
| | |/ agitácia |prípadoch |kulminujúca do |
| | | |potenciálne |samopoškodzujú-|
| | | |kulminujúca do|ceho správania |
| | | |samopoškodzujú|ako sú |
| | | |-ceho |samovražedné |
| | | |správania, ako|predstavy/myšli|
| | | |sú |enky alebo |
| | | |samovražedné |pokusy o |
| | | |predstavy/myšl|samovraždu, |
| | | |ienky alebo |pozri časť 4.4)|
| | | |pokusy | |
| | | |o samovraždu, | |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Halucinácie | |
|Poruchy |Bolesť hlavy |Parestézia/ |Hypoestézia |Hyperestézia |
|nervového |Závrat |Dyzestézia |Poruchy čuchu | |
|systému | |Poruchy chuti |(vrátane | |
| | |(vrátane |anosmie) | |
| | |ageuzie vo |Abnormálne sny| |
| | |veľmi | | |
| | |zriedkavých |Poruchy | |
| | |prípadoch) |koordinácie | |
| | |Zmätenosť a |(vrátane | |
| | |dezorientácia |porúch chôdze,| |
| | |Poruchy spánku|najmä v | |
| | | |dôsledku | |
| | |(hlavne |závratu alebo | |
| | |insomnia) |vertiga) | |
| | |Tremor |Záchvaty | |
| | |Vertigo |vrátane | |
| | |Spavosť |záchvatov | |
| | | |grand mal | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Narušená | |
| | | |pozornosť | |
| | | |Poruchy reči | |
| | | |Amnézia | |
|Poruchy oka| |Poruchy zraku | |Prechodná |
| | |vrátane | |strata videnia |
| | |diplopie a | |(najmä |
| | |rozmazaného | |v prípade |
| | |videnia (najmä| |reakcií CNS, |
| | |v dôsledku | |pozri časti 4.4|
| | |reakcií CNS, | |a 4.7) |
| | |pozri časť | | |
| | |4.4) | | |
|Poruchy | | |Tinnitus | |
|ucha a | | |Porucha sluchu| |
|labyrintu | | |vrátane | |
| | | |hluchoty | |
| | | |(zvyčajne | |
| | | |reverzibilná) | |
|Poruchy |Predĺženie QT u |Predĺženie QT |Ventrikulárne |Nešpecifikované|
|srdca a |pacientov |(pozri časť |tachyarytmie |arytmie |
|srdcovej |s hypokalémiou |4.4) |Synkopa (t.j. |Torsade de |
|činnosti |(pozri časti 4.3 |Palpitácie |akútna |Pointes (pozri |
| |a 4.4) |Tachykardia |a krátkodobá |časť 4.4) |
| | |Fibrilácia |strata |Zástava srdca |
| | |predsiení |vedomia) |(pozri časť |
| | |Angina | |4.4) |
| | |pectoris | | |
|Poruchy | |Vazodilatácia |Hypertenzia | |
|ciev | | |Hypotenzia | |
|Poruchy | |Dyspnoe | | |
|dýchacej | |(vrátane | | |
|sústavy, | |astmatických | | |
|hrudníka a | |stavov) | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Anorexia |Dysfágia | |
|a ochorenia|Vracanie |Zápcha |Stomatitída | |
|gastrointes|Gastrointestináln|Dyspepsia |Kolitída | |
|ti |e bolesti a |Flatulencia |súvisiaca | |
|nálne |bolesti brucha |Gastritída |s antibiotikam| |
|traktu |Hnačka |Zvýšená |i (vrátane | |
| | |amyláza |pseudomembranó| |
| | | |znej kolitídy,| |
| | | |vo veľmi | |
| | | |zriedkavých | |
| | | |prípadoch | |
| | | |spojená so | |
| | | |život | |
| | | |ohrozujúcimi | |
| | | |komplikáciami,| |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Poruchy |Zvýšenie |Poškodenie |Žltačka |Fulminantná |
|pečene a |transamináz |funkcie pečene|Hepatitída |hepatitída |
|žlčových | |(vrátane |(prevažne |vedúca k život |
|ciest | |zvýšenia LDH) |cholestatická)|ohrozujúcemu |
| | | | |zlyhaniu pečene|
| | |Zvýšený | |(vrátane |
| | |bilirubín | |fatálnych |
| | |Zvýšená | |prípadov, pozri|
| | |gama-glutamyl-| |časť 4.4) |
| | |transferáza | | |
| | |Zvýšená | | |
| | |alkalická | | |
| | |fosfatáza v | | |
| | |krvi | | |
|Poruchy | |Pruritus | |Bulózne kožné |
|kože a | |Vyrážka | |reakcie ako |
|podkožného | |Žihľavka | |Stevensov-Johns|
|tkaniva | |Suchá koža | |onov syndróm |
| | | | |alebo toxická |
| | | | |epidermálna |
| | | | |nekrolýza |
| | | | |(potenciálne |
| | | | |život |
| | | | |ohrozujúca, |
| | | | |pozri časť 4.4)|
|Poruchy | |Artralgia |Tendinitída |Ruptúra šľachy |
|kostrovej | |Myalgia |(pozri časť |(pozri časť |
|a svalovej | | |4.4) |4.4) |
|sústavy | | |Svalové kŕče |Artritída |
|a spojivové| | |Trhanie svalov|Rigidita |
|ho tkaniva | | |Svalová |svalstva |
| | | |slabosť |Exacerbácia |
| | | | |príznakov |
| | | | |myasténie |
| | | | |gravis (pozri |
| | | | |časť 4.4) |
|Poruchy | |Dehydratácia |Poškodenie | |
|obličiek a | | |funkcie | |
|močových | | |obličiek | |
|ciest | | |(vrátane | |
| | | |zvýšenia BUN | |
| | | |a kreatinínu) | |
| | | |Zlyhanie | |
| | | |obličiek | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Celkové | |Pocit nepohody|Edém | |
|poruchy a | |(prevažne | | |
|reakcie v | |asténia alebo | | |
|mieste | |únava) | | |
|podania | |Bolestivé | | |
| | |stavy (vrátane| | |
| | |bolesti | | |
| | |chrbta, hrude,| | |
| | |panvy a | | |
| | |končatín) | | |
| | |Potenie | | |

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po liečbe inými fluorochinolónmi hlásili
nasledovné nežiaduce účinky, ktoré sa môžu pravdepodobne vyskytnúť aj počas
liečby moxifloxacínom: hypernatriémia, hyperkalciémia, hemolytická anémia,
rabdomyolýza, reakcie fotosenzitivity, periférna neuropatia (pozri časť
4.4).

4.9 Predávkovanie

Po náhodnom predávkovaní sa neodporúčajú žiadne špecifické opatrenia.
V prípade predávkovania sa má začať so symptomatickou liečbou. Z dôvodu
možného predĺženia intervalu QT sa má monitorovať EKG. Súbežné podávanie
aktívneho uhlia s perorálnou dávkou moxifloxacínu 400 mg zníži systémovú
dostupnosť liečiva o viac ako 80 %. V prípadoch perorálneho predávkovania
môže byť na zabránenie nadmerne vysokej systémovej expozícii moxifloxacínu
prospešné skoré použitie aktívneho uhlia počas absorpcie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chinolónové antibiotiká, fluorochinolóny, ATC
kód: J01 MA 14


Mechanizmus účinku

Moxifloxacín má /in vitro/ aktivitu proti širokému spektru grampozitívnych i
gramnegatívnych patogénov. Baktericídny účinok moxifloxacínu vychádza
z inhibície oboch topoizomeráz typu II (DNA gyrázy a topoizomerázy IV),
ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu a reparáciu bakteriálnej DNA.
Zdá sa, že zložka C8-metoxy prispieva k zvýšenej aktivite a nižšej selekcii
rezistentných mutantov grampozitívnych baktérií v porovnaní s C8-H zložkou.
Prítomnosť objemného bicykloamínového substituenta v polohe C-7 zamedzuje
aktívny eflux spojený s /norA/ alebo /pmrA/ génmi pozorovanými u určitých
grampozitívnych baktérií.
Farmakodynamické výskumy ukázali, že moxifloxacín vykazuje koncentráciou
podmienený smrtiaci pomer. Zistilo sa, že minimálne baktericídne
koncentrácie (MBC) sú v rozsahu minimálnych inhibičných koncentrácií (MIC).



Vplyv na črevnú flóru u ľudí

Po perorálnom podaní moxifloxacínu sa u dobrovoľníkov pozorovali nasledovné
zmeny črevnej flóry: došlo k redukcii /Escherichia coli, Bacillus/ spp/.,/
/Enterococcuss/ spp. /a Klebsiella/ spp/./ rovnako aj anaeróbov /Bacteroides/
/vulgatus, Bifidobacterium/ spp./, Eubacterium/ spp. /a Peptostreptococcus/ spp..
Nárast sa pozoroval pre /Bacteroides fragilis./ Tieto zmeny sa vrátili do
normálu počas dvoch týždňov.


Mechanizmus rezistencie

Mechanizmy rezistencie, ktoré inaktivujú penicilíny, cefalosporíny,
aminoglykozidy, makrolidy a tetracyklíny neinterferujú s antibakteriálnou
aktivitou moxifloxacínu. Iné mechanizmy rezistencie, ako sú permeačné
bariéry (bežné u /Pseudomonas aeruginosa/) a efluxné mechanizmy môžu tiež
ovplyvniť citlivosť na moxifloxacín.
/In vitro/ sa získava rezistencia na moxifloxacín prostredníctvom postupného
procesu mutácií cieľového miesta na oboch topoizomerázach typu II, DNA
gyráze a topoizomeráze IV. Moxifloxacín je nepatrný substrát pre mechanizmy
aktívneho efluxu grampozitívnych mikroorganizmov.
S inými fluorochinolónmi sa pozorovala skrížená rezistencia. U niektorých
grampozitívnych baktérií však moxifloxacín inhibuje topoizomerázu II aj IV
s podobnou aktivitou. Tieto baktérie môžu byť rezistentné na iné chinolóny,
no citlivé na moxifloxacín.

/In vitro/ údaje o citlivosti

EUCAST klinické MIC limity citlivosti pre moxifloxacín (31.01.2006):
|Mikroorganizmus |Citlivý |Rezistentný |
|Staphylococcus spp. |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|S. pneumoniae |? 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
|Streptococcus Skupiny A, B, C, |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|G | | |
|H. influenzae a M. catarrhalis |? 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
|Enterobacteriaceae |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|Limity citlivosti súvisiace s |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|nešpecifickými druhmi* | | |
|* Limity citlivosti súvisiace s nešpecifickými druhmi sa stanovili |
|predovšetkým na základe farmakokinetických/farmakodynamických |
|údajov a sú nezávislé od distribúcií MIC špecifických druhov. |
|Používajú sa iba pre druhy, pre ktoré sa nestanovil limit |
|citlivosti pre špecifické druhy a nie sú použiteľné pre druhy, kde |
|je ešte potrebné stanoviť kritériá interpretácie (gramnegatívne |
|anaeróby). |

Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI), bývalé NCCLS limity
citlivosti sú v nižšie uvedenej tabuľke pre test MIC (mg/l) alebo diskový
difúzny test (priemer zóny [mm]) s použitím 5-µg moxifloxacínového disku.

Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI) MIC a limity citlivosti
diskovej difúzie pre /Staphylococcus/ spp. a náročné mikroorganizmy (M100-
S17, 2007) a MIC limity citlivosti pre anaeróby (M11-A7, 2007):
|Mikroorganizmus |Citlivý |Stredne |Rezistentný|
| | |citlivý | |
|S. pneumoniae |? 1 mg/l |2 mg/l |? 4 mg/l |
| |? 18 mm |15-17 mm |? 14 mm |
|Haemophilus spp. |? 1 mg/l |- |- |
| |? 18 mm |- |- |
|Staphylococcus spp. |? 0,5 mg/l |1 mg/l |? 2 mg/l |
| |? 24 mm |21-23 mm |? 20 mm |
|Anaeróby |? 2 mg/l |4 mg/l |? 8 mg/l |


Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a
s časom meniť a osobitne pri liečbe závažných infekcií je potrebné poznať
lokálne informácie o rezistencii. Ak lokálna prevalencia rezistencie je
taká, že je otázna účinnosť liečiva minimálne u niektorých typov infekcií,
je potrebné si vyžiadať radu odborníka.


|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Gardnerella vaginalis |
|Staphylococcus aureus* (citlivý na meticilín) |
|Streptococcus agalactiae (Skupina B) |
|Skupina Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus a |
|S. intermedius) |
|Streptococcus pneumoniae* |
|Streptococcus pyogenes* (Skupina A) |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae* |
|Haemophilus parainfluenzae* |
|Klebsiella pneumoniae*# |
|Moraxella (Branhamella) catarrhalis |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Fusobacterium spp. |
|Peptostreptococcus spp. |
|Prevotella spp. |
|„Iné” mikroorganizmy |
|Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* |
|Chlamydia trachomatis* |
|Coxiella burnetii |
|Legionella pneumophila |
|Mycoplasma genitalium |
|Mycoplasma hominis |
|Mycoplasma pneumoniae* |
|Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus (rezistentný na meticilín)+ |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Enterobacter cloacae* |
|Escherichia coli* |
|Klebsiella oxytoca |
|Neisseria gonorrhoeae*+ |
|Spravidla rezistentné organizmy |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Pseudomonas aeruginosa |
|* Aktivita bola uspokojivo dokázaná u citlivých druhov v |
|klinických štúdiách v schválených klinických indikáciách. |
|#ESBL-produkujúce kmene sú zvyčajne rezistentné na |
|fluorochinolóny |
|+Miera rezistencie > 50% v jednej alebo viacerých krajinách |


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a biologická dostupnosť
Moxifloxacín sa po perorálnom podaní sa vstrebáva rýchlo a takmer úplne.
Absolútna biologická dostupnosť predstavuje asi 91%.

Farmakokinetika je lineárna v rozmedzí jednorazovej dávky 50 – 800 mg až do
dávkovania 600 mg raz denne počas 10 dní. Po perorálnej dávke 400 mg sa
dosiahnu maximálne koncentrácie 3,1 mg/l za 0,5 - 4 hodiny po podaní.
Maximálne a minimálne plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave (400 mg
raz denne) boli 3,2 respektíve 0,6 mg/l. V rovnovážnom stave je
expozícia v dávkovom intervale približne o 30% vyššia ako po prvej dávke.

Distribúcia
Moxifloxacín sa rýchlo distribuuje do extravaskulárneho priestoru. Po dávke
400 mg sa pozorovala AUC 35 m.gh/l. Rovnovážny distribučný objem (Vss) je
asi 2 l/kg. /In vitro/ a /ex vivo/ experimenty ukázali väzbu na proteíny
približne 40-42%, nezávislú od koncentrácie liečiva. Moxifloxacín sa viaže
prevažne na sérové albumíny.

Nasledovné maximálne koncentrácie (geometrický priemer) pozorované po
jednorazovom perorálnom podaní dávky 400 mg moxifloxacínu:

|Tkanivo |Koncentrácia |Pomer |
| | |tkanivo:plazma |
|Plazma |3,1 mg/l |- |
|Sliny |3,6 mg/l |0,75 - 1,3 |
|Hnisavá tekutina |1,61 mg/l |1,71 |
|Bronchiálna |5,4 mg/kg |1,7 - 2,1 |
|sliznica | | |
|Alveolárne |56,7 mg/kg |18,6 - 70,0 |
|makrofágy | | |
|Tekutina |20,7 mg/l |5 - 7 |
|epiteliálnej | | |
|výstelky | | |
|Maxilárna dutina |7,5 mg/kg |2,0 |
|Etmoidálna dutina |8,2 mg/kg |2,1 |
|Nosové polypy |9,1 mg/kg |2,6 |
|Intersticiálna |1,02 mg/l |0,8 - 1,42,3 |
|tekutina | | |
|Ženský pohlavný |10,24 mg/kg |1,724 |
|trakt* | | |
|* intravenózne podanie jednorazovej dávky 400 mg |
|1 10 h po podaní |
|2 voľná koncentrácia |
|3 od 3 hod. do 36 hod. po podaní dávky |
|4 na konci infúzie |

Metabolizmus
Moxifloxacín prechádza II fázou biotransformácie a vylučuje sa obličkami a
žlčovými/fekálnymi cestami ako nezmenené liečivo a tiež vo forme
tiozlúčeniny (M1) a glukuronidu (M2). M1 a M2 sú jediné významné metabolity
u ľudí, oba sú mikrobiologicky neaktívne.

V klinickej fáze I a /in vitro/ štúdiách sa nepozorovali metabolické
farmakokinetické interakcie s ostatnými liečivami prechádzajúcimi I fázou
biotransformácie zahŕňajúcej enzým cytochrómu P450. Nie sú žiadne známky
oxidačného metabolizmu.

Eliminácia
Moxifloxacín sa z plazmy eliminuje s priemerným konečným polčasom približne
12 hodín. Po dávke 400 mg je priemerný zdanlivý celkový telesný klírens
v rozmedzí od 179 až 246 ml/min. Renálny klírens predstavuje asi 24 –
53 ml/min, čo naznačuje čiastočnú tubulárnu reabsorpciu liečiva z obličiek.

Po dávke 400 mg sa získa z moču (približne 19% nezmeneného liečiva, asi
2,5% M1 a približne 14% M2), a zo stolice (približne 25% nezmeneného
liečiva, asi 36% M1, bez obsahu M2), celkovo je to približne 96%.

Súbežné podávanie moxifloxacínu s ranitidínom alebo probenecidom nezmenilo
renálny klírens základného liečiva.

Vysoké plazmatické koncentrácie sú pozorované u zdravých dobrovoľníkov
s nízkou telesnou hmotnosťou (ako sú ženy) a u starších dobrovoľníkov.

Farmakokinetické vlastnosti moxifloxacínu nie sú signifikantne odlišné u
pacientov s poškodením funkcie obličiek (vrátane klírensu kreatinínu (
20 ml/min/1,73m2). Ak je znížená funkcia obličiek zvýšia sa koncentrácie M2
metabolitu (glukuronidu) až o 2,5-násobne (s klírensom kreatinínu (
30 ml/min/1,73m2).

Na základe doteraz vykonaných farmakokinetických štúdií s pacientmi so
zlyhaním pečene (Child Pugh A, B) nie je možné určiť, či jestvujú nejaké
rozdiely v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Poškodená funkcia pečene sa
spájala so zvýšenou expozíciou M1 v plazme, kým expozícia samotného liečiva
bola porovnateľná s expozíciou u zdravých dobrovoľníkov. V klinickej praxi
nie sú dostatočné skúsenosti s používaním moxifloxacínu u pacientov
s poškodením funkcie pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a opíc sa pozorovali účinky na hematopoetický systém (mierne
zníženie počtu erytrocytov a krvných doštičiek). Rovnako ako u iných
chinolónov sa u potkanov, opíc a psov pozorovala hepatotoxicita (zvýšené
pečeňové enzýmy a vakuolárna degenerácia). U opíc sa vyskytla toxicita na
centrálny nervový systém (konvulzie). Tieto účinky sa pozorovali len po
liečbe vysokými dávkami moxifloxacínu alebo po dlhodobej liečbe.

Moxifloxacín, podobne ako iné chinolóny, vykazoval genotoxicitu v /in/
/vitro/ testoch na baktériách alebo cicavčích bunkách. Nakoľko tieto účinky
možno vysvetliť interakciou s gyrázou u baktérií a - pri vyšších
koncentráciách – interakciou s topoizomerázou II na cicavčích bunkách, na
genotoxicitu možno predpokladať 3-násobnú koncentráciu. V /in vivo/ testoch
sa nepozorovali známky genotoxicity i napriek skutočnosti, že sa použili
veľmi vysoké dávky moxifloxacínu. Tým sa zabezpečí dostatočná rezerva
bezpečnej terapeutickej dávky u ľudí. Na potkanoch moxifloxacín nebol na
skúškach iniciácie-propagácie karcinogénny.

Mnoho chinolónov je fotoreaktívnych a môže indukovať fototoxické,
fotomutagénne a fotokarcinogénne účinky. Na rozdiel od iných sa pre
moxifloxacín dokázalo, že nemá fototoxické a fotogenotoxické vlastnosti po
testovaní v porovnávacích programoch /in vitro/ a /in vivo/ štúdii. Za
rovnakých podmienok iné chinolóny indukovali tieto účinky.

Pri vysokých koncentráciách je moxifloxacín inhibítorom rýchlej zložky
oneskoreného detektora draslíkového prúdu v srdci, a preto môže zapríčiniť
predĺženie QT intervalu. Toxikologické štúdie vykonané na psoch s použitím
perorálnych dávok ( 90 mg/kg viedli k plazmatickým koncentráciám ( 16 mg/l,
ktoré vyvolali predĺženia QT, ale nie arytmie. Iba po veľmi vysokej
kumulatívnej intravenóznej aplikácii viac ako 50-násobku terapeutickej
dávky (( 300 mg/kg), vedúcej k plazmatickým koncentráciám ( 200 mg/l (viac
ako 40-násobok terapeutickej hladiny), sa pozorovali reverzibilné, nie
fatálne ventrikulárne arytmie.

O chinolónoch je známe, že spôsobujú poškodenia chrupky veľkých
diartróznych kĺbov u nedospelých zvierat. Najnižšia perorálna dávka
moxifloxacínu, ktorá spôsobila kĺbovú toxicitu u juvenilných psov bola
štvornásobkom odporúčanej maximálnej terapeutickej dávky 400 mg (za
predpokladu 50 kg telesnej hmotnosti) v mg/kg bázy s plazmatickými
koncentráciami dvoj až trojnásobne vyššími ako sú pri maximálnej
terapeutickej dávke.

Testy toxicity na potkanoch a opiciach (po opakovaných dávkach až do
šiestich mesiacov) neodhalili žiadne náznaky ohľadom rizika okulotoxicity.
U psov vyvolali vysoké perorálne dávky (( 60 mg/kg), ktoré viedli
k plazmatickým koncentráciám ( 20 mg/l, zmeny na elektroretinograme
a v ojedinelých prípadoch aj atrofiu retiny.

Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch, králikoch a opiciach ukázali, že
dochádza k placentárnemu prenosu moxifloxacínu. Štúdie na potkanoch (p.o.
a i.v.) a opiciach (p.o.) neukázali známky teratogenity alebo poruchy
fertility po podaní moxifloxacínu. Na plodoch králikov sa pozorovala mierne
zvýšená incidencia malformácií stavcov a rebier, no len po dávke (20 mg/kg
i.v.), ktorá sa spájala so závažnou toxicitou pre matku. U opíc a králikov
sa pri ľudských terapeutických plazmatických koncentráciách pozoroval
zvýšený počet potratov U potkanov sa pozorovala znížená váha plodov,
zvýšenie predčasných pôrodov, mierne predĺženie gravidity a zvýšenie
spontánnej aktivity u niektorých samčích a samičích potomkov pri dávkach,
ktoré boli 63-krát vyššie než maximálna odporúčaná dávka v mg/kg bázy
s plazmatickými koncentráciami v rozsahu ľudskej terapeutickej dávky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hypromelóza
Makrogol 4000
Oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Upozornenie na podmienky a spôsob uchovávania

Polypropylén/alumíniové blistre:
Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred vlhkosťou.

Alumínium/alumíniové blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

Škatule obsahujú bezfarebný alebo bielo opaleskujúci
polypropylén/alumíniový blister.
Filmom obalené tablety sú dostupné v baleniach po 5, 7 a 10 tabliet.
Balenie pre nemocnice obsahuje 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10) filmom
obalených tabliet alebo balenie obsahuje 80 (5x16) alebo 100 (10x10) filmom
obalených tabliet.

Alumínium/alumíniové blistre, veľkosť balenia jedna tableta v škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG, Berlín, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0257/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

27.10.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011