Písomná informácia pre používateľov




Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03916
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02592


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Avelox 400 mg/ 250 ml infúzny roztok



moxifloxacín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Tento liek
nepoužívajte opätovne bez lekárskeho predpisu, ani ak chcete liečiť
podobné ochorenie.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Avelox a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Avelox
3. Ako používať Avelox
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Avelox
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE AVELOX A NA ČO SA POUŽÍVA

Avelox obsahuje liečivo moxifloxacín, ktoré patrí do skupiny antibiotík
nazývaných fluórochinolóny. Avelox pôsobí tak, že ničí baktérie, ktoré
vyvolávajú infekcie, ak sú spôsobené baktériami citlivými na moxifloxacín.


U dospelých sa Avelox používa na liečbu nasledovných bakteriálnych
infekcií:
. pľúcna infekcia (zápal pľúc) získaná mimo nemocnice,
. infekcie kože a mäkkých tkanív.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE AVELOX

Ak si nie ste istý, či patríte do skupiny pacientov popísaných nižšie,
kontaktujte svojho lekára.


Nepoužívajte Avelox

. Keď ste alergický (precitlivený) na liečivo moxifloxacín, na niektoré
iné chinolónové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
(pozri časť 6. /Ďalšie informácie/) Aveloxu.
. Keď ste tehotná alebo dojčíte.
. Keď ste dieťa alebo mladistvý v období rastu.
. Keď máte v anamnéze ochorenie šliach alebo ťažkosti, ktoré súviseli
s liečbou chinolónovými antibiotikami (pozri časti /Buďte zvlášť/
/opatrný/ ... a 4. /Možné vedľajšie účinky/).
. Keď ste sa narodili alebo ste mali nejaký stav s abnormálnou poruchou
rytmu (viditeľné na EKG, záznam elektrickej aktivity srdca),
. máte nerovnováhu solí v krvi (najmä nízke hladiny draslíka alebo horčíka
v krvi),
. máte veľmi pomalý rytmus srdca (nazývaný bradykardia),
. máte slabé srdce (srdcové zlyhanie),
. máte abnormálne srdcové rytmy v anamnéze,
. alebo užívate ďalšie lieky, ktoré vedú k abnormálnym zmenám na EKG
(pozri časť /Užívanie iných liekov/).
Je to z toho dôvodu, že Avelox môže spôsobiť zmeny na EKG, ako je
predĺženie QT intervalu, napr. oneskorené vedenie elektrických signálov.


. Keď máte závažné ochorenie pečene alebo pečeňové enzýmy (transaminázy),
ktoré sú vyššie ako 5-násobok nad hornou hranicou normálnych hodnôt.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Aveloxu


Pred prvým použitím Aveloxu

. Avelox môže zmeniť EKG Vášho srdca, najmä ak ste žena alebo starší
pacient. Ak v súčasnosti užívate nejaký liek, ktorý znižuje hladiny
draslíka vo Vašej krvi, pred užívaním Aveloxu sa poraďte so svojím
lekárom.


. Keď máte epilepsiu alebo stav, ktorý Vám vyvoláva náchylnosť mať kŕčovité
záchvaty, pred užívaním Aveloxu to povedzte svojmu lekárovi.


. Ak máte alebo ste mali akékoľvek mentálne zdravotné ťažkosti, pred
užívaním Aveloxu sa poraďte so svojím lekárom.


. Keď máte myasténiu gravis, používanie Aveloxu môže zhoršiť príznaky
Vášho ochorenia. Ak si myslíte, že sa Vás to týka, ihneď vyhľadajte
svojho lekára.


. Keď máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny nedostatok glukózo-6-fosfát-
dehydrogenázy (vzácne dedičné ochorenie), informujte svojho lekára, ktorý
rozhodne, či je Avelox pre Vás vhodný.


/. Avelox sa musí podávať iba intravenózne (do žily), nesmie sa podať do/
/tepny./


Ak používate Avelox

. Ak máte búšenia srdca alebo nepravidelný tep srdca počas liečby, okamžite
musíte informovať svojho lekára. Môže chcieť vykonať EKG, aby zistil Váš
srdcový rytmus.

. Riziko srdcových ťažkostí sa môže zvýšiť so zvýšením dávky a rýchlosti
perfúzie v žile.

. Jestvuje zriedkavá možnosť, že môžete mať závažnú náhlu alergickú
reakciu (anafylaktickú reakciu/šok) už po prvej dávke s príznakmi, ktoré
môžu zahŕňať tlak v hrudníku, pocit točenia hlavy, pocit nevoľnosti alebo
mdloby, alebo závrat pri vstávaní. Ak sa tak stane, liečba Aveloxom
infúznym intravenóznym roztokom sa musí okamžite prerušiť.

. Avelox môže spôsobiť prudký a závažný zápal pečene, ktorý môže viesť
život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (vrátane smrteľných prípadov, pozri
časť 4. /Možné vedľajšie účinky/). Ak náhle začnete pociťovať nepohodu
alebo spozorujete zožltnutie očných bielok, tmavý moč, svrbenie kože,
náchylnosť na krvácanie alebo poruchy myslenia alebo nespavosť, pred
pokračovaním liečby sa obráťte na svojho lekára.

. Ak sa u Vás vyvinie kožná reakcia alebo tvorba pľuzgierov a/alebo
odlupovanie kože a/alebo reakcie na slizniciach (pozri časť 4. /Možné/
/vedľajšie účinky/), ihneď vyhľadajte svojho lekára skôr, ako budete
pokračovať v liečbe.

. Chinolónové antibiotiká vrátane Aveloxu môžu spôsobiť záchvaty kŕčov. Ak
sa tak stane, ukončite užívanie Aveloxu a okamžite vyhľadajte svojho
lekára.

. Môžete mať príznaky neuropatie, ako sú bolesť, pálenie, brnenie,
necitlivosť a/alebo slabosť. Ak sa tak stane pred pokračovaním liečby
Aveloxom o tom okamžite informujte svojho lekára

. Môžete mať mentálne zdravotné ťažkosti, dokonca už pri prvom užívaní
chinolónových antibiotík vrátane Aveloxu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch
viedla depresia alebo mentálne zdravotné ťažkosti k samovražedným
myšlienkam a k samopoškodzujúcemu správaniu, ako sú samovražedné pokusy
(pozri časť /4. Možné vedľajšie účinky/). Ak sa takéto reakcie vyvinú,
ukončite užívanie Aveloxu a okamžite informujte svojho lekára.

. Počas užívania alebo po užívaní antibiotík vrátane Aveloxu sa u Vás môže
vyvinúť hnačka. Ak je závažná či pretrvávajúca alebo si všimnete, že Vaša
stolica obsahuje krv alebo hlien, okamžite musíte ukončiť užívanie
Aveloxu a vyhľadať svojho lekára. Pri tomto stave nesmiete užívať lieky,
ktoré zabraňujú alebo spomaľujú pohyb hrubého čreva.

. Avelox môže príležitostne spôsobiť bolesť a zápal Vašich šliach, najmä ak
ste starší človek alebo ak sa súčasne liečite kortikosteroidmi. Pri prvom
znaku akejkoľvek bolesti alebo zápale musíte ukončiť užívanie Aveloxu,
postihnutú končatinu ušetriť od fyzickej aktivity a okamžite sa obrátiť
na svojho lekára. Vyhnite sa akejkoľvek nadbytočnej fyzickej aktivite,
pretože to môže zvýšiť riziko ruptúry šľachy. Zápal a ruptúry šliach sa
môžu vyskytnúť dokonca aj sedem mesiacov po ukončení liečby Aveloxom.

Ak ste starší človek s existujúcimi ťažkosťami obličiek dbajte na to, aby
bol Váš príjem tekutín dostatočný, pretože dehydratácia môže zvýšiť
riziko zlyhania obličiek.
. Ak sa Vám počas užívania Aveloxu poškodí zrak alebo ak máte nejaké iné
očné poruchy okamžite vyhľadajte špecializovaného očného lekára (pozri
časť /2. Vedenie vozidla a obsluha strojov a/
/4. Možné vedľajšie účinky/).

. Chinolónové antibiotiká môžu zvýšiť citlivosť Vašej kože na slnečné lúče
alebo UV žiarenie. Počas užívania Aveloxu sa musíte vyhnúť dlhodobému
vystaveniu slnečným lúčom alebo silným slnečným lúčom a nesmiete
navštevovať solárium alebo používať nejaký iný zdroj UV žiarenia(napr.
lampa).


/. Skúsenosti s použitím Aveloxu sekvenčne vnútrožilovo/perorálne na liečbu/
/pľúcnej infekcie (zápal pľúc) získanej mimo nemocnice sú obmedzené./

/. Účinnosť Aveloxu na liečbu závažných popálenín, infekcií hlbokých tkanív/
/a infekcií diabetickej nohy s osteomyelitídou (infekcia kostnej drene) sa/
/nestanovila./

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky okrem Aveloxu,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pri Aveloxe musíte zohľadniť nasledovné:
. Ak užívate Avelox a ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú Vaše srdce jestvuje
zvýšené riziko zmien Vášho tepu srdca. Avelox preto neužívajte spolu
s nasledovnými liekmi: lieky, ktoré patria do skupiny antiarytmík (napr.
chinidín, hydrochinidín, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid,
ibutilid), antipsychotiká (napr. fenotiazíny, pimozid, sertindol,
haloperidol, sultoprid), tricyklických antidepresív, niektoré
antimikrobiálne látky (napr. spartfloxacín, vnútrožilovo podávaný
erytromycín, pentamidín, antimalariká najmä halofantrin), niektoré
antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol, mizolastín) a iné lieky
(napr. cisaprid, vnútrožilovo podávaný vinkamín, bepridil a difemanil).
. Musíte povedať lekárovi ak užívate iné lieky, ktoré môžu znižovať
hladiny draslíka v krvi alebo spôsobovať spomalenie srdcového rytmu,
pretože to môže počas užívania Aveloxu zvýšiť riziko vzniku závažných
porúch srdcového rytmu.
.
. Ak súčasne užívate perorálne antikoagulanciá (napr. warfarín) pre Vášho
lekára môže byť potrebné kontrolovať čas krvnej zrážavosti.

Používanie Aveloxu s jedlom a nápojmi

Účinok Aveloxu nie je ovplyvnený jedlom vrátane mliečnych výrobkov.


Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo ak dojčíte nepoužívajte Avelox.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Avelox Vám môže spôsobiť pocit točenia hlavy alebo závrat, môžete mať
náhlu, prechodnú stratu videnia alebo krátky čas môžete mať mdloby. Ak ste
týmto spôsobom ovplyvnený neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Aveloxu
Liek obsahuje 787 mg (približne 34 mmol) sodíka v dávke. Ak ste na diéte
s kontrolovaným obsahom soli, okamžite, prosím, informujte svojho lekára.


3. AKO POUŽÍVAŤ AVELOX

Avelox Vám vždy podá lekár alebo zdravotnícky pracovník.

Zvyčajná dávka pre dospelých je jedna infúzna fľaša (infúzny vak) jedenkrát
denne.

Avelox je na vnútrožilové použitie. Váš lekár musí zabezpečiť, aby sa
infúzia podávala konštantnou rýchlosťou počas 60 minút.

U starších pacientov, u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou alebo u
pacientov s ťažkosťami obličiek sa nevyžaduje úprava dávky.

Dĺžku liečby Aveloxom určí lekár. V niektorých prípadoch začne lekár liečbu
Aveloxom infúznym roztokom a potom bude pokračovať v liečbe tabletami
Aveloxu.
Dĺžka liečby závisí od druhu infekcie a ako dobre budete na liečbu
reagovať, no odporúčané dĺžky používania sú:

- pľúcna infekcia (zápal pľúc) získaná mimo nemocnice
7 - 14 dní
Väčšina pacientov so zápalom pľúc bola po 4 dňoch prestavená na perorálnu
liečbu tabletami Aveloxu.

- infekcie kože a mäkkých tkanív
7 - 21 dní
Pre pacientov s komplikovanými infekciami kože a kožných štruktúr bola
priemerná dĺžka vnútrožilovej liečby približne 6 dní a priemerná celková
dĺžka liečby (infúzie nasledované tabletami) bola 13 dní.

Je dôležité, aby ste dokončili liečebný cyklus, aj ak sa po niekoľkých
dňoch začnete cítiť lepšie. Ak ukončíte užívanie lieku príliš skoro
infekcia sa nemusí úplne vyliečiť, infekcia sa môže vrátiť alebo sa môže
Váš stav zhoršiť a môžete si vytvoriť aj rezistenciu baktérií na
antibiotikum.

Odporúčaná dávka a dĺžka liečby sa nesmie prekročiť (pozri časť 2. /Pred/
/používaním Aveloxu/..., /Buďte zvlášť opatrný/ ...).

Ak dostanete viac Aveloxu, ako máte
Ak máte pochybnosti, že ste mohli dostať príliš veľa Aveloxu, okamžite
vyhľadajte lekára.

Ak zabudnete dávku Aveloxu
Ak máte pochybnosti, že ste mohli zabudnúť dávku Aveloxu, okamžite
vyhľadajte lekára.

Ak prestanete používať Avelox
Ak ukončíte užívanie lieku príliš skoro, infekcia sa nemusí úplne vyliečiť.
Ak chcete ukončiť liečbu Aveloxom infúznym intravenóznym roztokom
a tabletami Aveloxu pred ukončením liečebného cyklu, poraďte sa so svojím
lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Avelox môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nasledovné vedľajšie účinky sa pozorovali počas liečby Aveloxom. Frekvencia
možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou použitia
nasledovnej konvencie:

Veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
Časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
Menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1000
Zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)


Infekcie


Časté: Infekcie spôsobené rezistentnými baktériami alebo hubami,
napr. infekcie ústnej dutiny alebo pošvy spôsobené
kvasinkou kandidou



Krv a lymfatický systém

Menej časté: nízky počet červených krviniek, nízky počet bielych
krviniek, nízky počet špeciálnych bielych krviniek
(neutrofilov), zníženie alebo zvýšenie špeciálnych krvných
buniek nevyhnutných na zrážavosť krvi, zvýšenie
špecializovaných bielych krviniek (eozinofily), znížená
zrážavosť krvi
/Veľmi zriedkavé: zvýšená zrážavosť krvi, významné zníženie/
/špeciálnych bielych krviniek (agranulocytóza)/




Alergické reakcie


Menej časté: alergická reakcia

Zriedkavé: závažná náhla celková alergická reakcia vrátane veľmi
zriedkavého život ohrozujúceho šoku (napr. dýchavičnosť,
pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz), opuch (vrátane
potenciálne život ohrozujúceho opuchu dýchacích ciest)




Zmeny výsledkov laboratórnych testov


Menej časté: zvýšenie krvných lipidov (tukov)

Zriedkavé: zvýšenie krvného cukru, zvýšenie kyseliny močovej v krvi

Psychické účinky
Menej časté: úzkosť, nepokoj/rozrušenie
Zriedkavé: citová nestálosť, depresia (vo veľmi zriedkavých prípadoch
vedúca k samoublíženiu, ako sú samovražedné
predstavy/myšlienky alebo pokusy o samovraždu), halucinácie


Veľmi zriedkavé: pocit odosobnenia (nebiť sám sebou), duševná choroba
(potenciálne vedúca k samoublíženiu, ako sú samovražedné
predstavy/myšlienky alebo pokusy o samovraždu)

Nervový systém
Časté: bolesť hlavy, závrat
Menej časté: pocit mravčenia (štípanie a pichanie) a/alebo znížená
citlivosť, zmeny chuti (vo veľmi zriedkavých prípadoch
strata chuti), zmätenosť a dezorientácia, poruchy spánku
(hlavne nespavosť), tras, pocit závratu (točenie hlavy
alebo odpadnutie), spavosť
Zriedkavé: porušená citlivosť kože, zmeny čuchu (vrátane straty čuchu),
abnormálne sny, poruchy rovnováhy a zlá koordinácia (v
dôsledku závratu), kŕčovité záchvaty, narušená pozornosť,
poruchy reči, čiastočná alebo úplná strata pamäti
Veľmi zriedkavé: zvýšená citlivosť kože

Oči
Menej časté: poruchy videnia vrátane dvojitého a rozmazaného videnia
Veľmi zriedkavé: dočasná strata videnia

Uši
Zriedkavé: zvonenie/hučanie v ušiach, porucha sluchu vrátane hluchoty
(zvyčajne vratná)

Srdcový systém (pozri časť 2. /Pred užívaním Aveloxu.../)
Časté: u pacientov s nízkou hladinou draslíka v krvi zmena srdcového
rytmu (EKG)
Menej časté: zmena srdcového rytmu (EKG), búšenie srdca, nepravidelný
a rýchly tep srdca, závažné abnormality srdcového rytmu,
angina pectoris,
Zriedkavé: anormálne rýchly tep srdca, mdloba
Veľmi zriedkavé: abnormálne srdcové rytmy, život ohrozujúci
nepravidelný tep srdca, zástava srdca

Cievny systém:
Menej časté: rozšírenie krvných ciev
Zriedkavé: vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak

Dýchacia sústava
Menej časté: dýchavičnosť vrátane astmatických stavov

Tráviaca sústava
Časté: nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka a
brucha, hnačka
Menej časté: nechutenstvo, vetry a zápcha, podráždený žalúdok (porucha
trávenia/pálenie záhy), zápal žalúdka, zvýšenie špeciálneho
tráviaceho enzýmu v krvi (amyláza)
Zriedkavé: namáhavé prehĺtanie, zápal ústnej dutiny, závažná hnačka
s obsahom krvi a/alebo hlienu (zápal hrubého čreva
v súvislosti s antibiotikami vrátane preudomembranóznej
kolitídy), ktorá sa za veľmi zriedkavých okolností môže
vyvinúť do život ohrozujúcich komplikácií

Pečeň
Časté: zvýšenie špeciálneho pečeňového enzýmu v krvi
(transamináza)
Menej časté: poškodenie funkcie pečene (vrátane zvýšenia špeciálneho
pečeňového enzýmu v krvi (LDH)), zvýšený bilirubín v krvi,
zvýšenie špeciálneho pečeňového enzýmu v krvi (gama-
glutamyl-transferáza a/alebo alkalická fosfatáza)
Zriedkavé: žltačka (zožltnutie očných bielok alebo kože), zápal
pečene
/Veľmi zriedkavé: prudký zápal pečene potenciálne vedúci k život/
/ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (vrátane smrteľných prípadov)/

Koža
Menej časté: svrbenie, vyrážka, žihľavka, suchá koža
Veľmi zriedkavé: zmeny kože a slizníc (bolestivé pľuzgiere v ústnej
dutine / nose alebo na penise / pošve), potenciálne život
ohrozujúce (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza)

Svalová a spojivová sústava
Menej časté: bolesť kĺbov, bolesť svalov
Zriedkavé: bolesť a opuch šliach (tendinitída), svalové kŕče, svalové
zášklby, svalová slabosť

Veľmi zriedkavé: natrhnutie šliach, zápal kĺbov, stuhnutie svalov,
zhoršenie príznakov myasténie gravis

Obličky
Menej časté: dehydratácia
Zriedkavé: poškodenie funkcie obličiek (vrátane zvýšených výsledkov
špeciálnych laboratórnych testov pre obličky, ako je
močovina a kreatinín), zlyhanie obličiek

Celkové vedľajšie účinky
Menej časté: pocit nepohody (prevažne slabosť alebo únava),
pretrvávajúca mierna bolesť a pocit intenzívnej krátkodobej
bolesti, ako je bolesť chrbta, v hrudníku, panvy a
končatín), potenie
Veľmi zriedkavé: opuch (rúk, nôh, členkov, pier, ústnej dutiny,
hrdla)

Reakcie v mieste podania
Časté: bolesť alebo zápal v mieste podania
Menej časté: zápal žily

U pacientov liečených vnútrožilovo sa častejšie pozorovali nasledovné
príznaky:

Časté: zvýšený špeciálny pečeňový enzým v krvi
(gama-glutamyl-transferáza)
Menej časté: abnormálne rýchly tep, nízky krvný tlak, opuch (rúk, nôh,
členkov, pier, ústnej dutiny, hrdla), závažná hnačka
s obsahom krvi a/alebo hlienu (zápal hrubého čreva
v súvislosti s antibiotikami), ktorá sa za veľmi zriedkavých
okolností môže vyvinúť do život ohrozujúcich komplikácií,
kŕčovité záchvaty, halucinácie, poškodenie funkcie obličiek
(vrátane zvýšených výsledkov špeciálnych laboratórnych
testov pre obličky, ako je močovina a kreatinín), zlyhanie
obličiek.

Okrem toho sa vo veľmi zriedkavých prípadoch po liečbe inými chinolónovými
antibiotikami hlásili nasledovné vedľajšie účinky, ktoré sa pravdepodobne
môžu vyskytnúť aj počas liečby Aveloxom: zvýšené hladiny sodíka v krvi,
zvýšené hladiny vápnika v krvi, znížený počet špeciálneho typu červených
krviniek (hemolytická enémia), svalové reakcie s poškodením svalových
buniek, zvýšená citlivosť kože na slnečné lúče alebo UV žiarenie, ťažkosti
súvisiace s nervovým systémom, ako sú bolesť, pálenie, brnenie, necitlivosť
a/alebo slabosť končatín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi pred užitím nasledujúcej dávky.


5. AKO UCHOVÁVAŤ AVELOX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Avelox po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
infúznej fľaše (infúzneho vaku) a škatuli.

Neuchovávajte pri teplote nižšej ako 15 °C.Použite okamžite po prvom
otvorení a/alebo nariedení.

Liek je iba na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má
zlikvidovať.
Uchovávanie pri nízkej teplote môže spôsobiť precipitáciu, ktorá sa upraví
pri izbovej teplote.
Nepoužívajte ak spozorujete akékoľvek viditeľné (pevné) čiastočky alebo ak
je roztok zakalený.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Avelox obsahuje

. Liečivo je moxifloxacíniumchlorid. Každá infúzna fľaša (infúzny vak)
obsahuje 400 mg moxifloxacínu (ako moxifloxacíniumchlorid). 1 ml
obsahuje 1,6 mg moxifloxacínu (vo forme moxifloxacíniumchloridu).
. Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina chlorovodíková (na úpravu
pH), hydroxid sodný (na úpravu pH) a voda na injekciu.

Ako vyzerá Avelox a obsah balenia
Avelox je číry žltý infúzny intravenózny roztok.

Avelox sa balí do škatúľ, ktoré obsahujú 250 ml infúzne fľaše s gumovou
chlórbutylovou alebo brómbutylovou zátkou. Balenia po 1 a 5 infúznych
fliaš.

Avelox sa balí do škatúľ, ktoré obsahujú 250 ml polyolefínové infúzne vaky
s polypropylénovým miestom na vpich chráneným hliníkovou fóliou. Balenia
po 5 a 12 infúznych vakov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Bayer Schering Pharma AG, Berlín, Nemecko


Výrobca

Bayer Schering Pharma AG, Leverkusen, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Avelox
Belgicko: Avelox
Cyprus: Avelox
Česká republika: Avelox
Dánsko: Avelox
Estónsko: Avelox
Fínsko: Avelox
Francúzsko: Izilox
Nemecko: Avalox
Grécko: Avelox
Maďarsko: Avelox
Írsko: Avelox
Taliansko: Avalox
Lotyško: Avelox
Litva: Avelox
Luxembursko: Avelox
Malta: Avelox
Holandsko: Avelox
Poľsko: Avelox
Portugalsko: Avelox
Slovensko: Avelox
Slovinsko: Avelox
Španielsko: Muzolil
Švédsko: Avelox
Veľká Británia: Avelox

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.


----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Avelox sa môže podávať pomocou T-hadičky spolu s nasledovnými roztokmi:
voda na injekciu, chlorid sodný 0,9 %, chlorid sodný 1 molárny,
5 %/10 %/40 % glukóza, 20 % xylitol, Ringerov roztok, zložený roztok
mliečnanu sodného (Hartmannov roztok, Ringerov laktátový roztok).
Avelox sa nesmie podávať v jednej infúzii s ďalšími liekmi.

Avelox nebol kompatibilný s nasledovnými roztokmi:
chlorid sodný 10 % a 20 % roztok,
bikarbonát sodný 4,2 % a 8,4 % roztok

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku





Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03916
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02592


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



Avelox 400 mg/250 ml infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 infúzna fľaša alebo 1 infúzny vak s objemom 250 ml obsahuje 400 mg
moxifloxacínu (vo forme moxifloxacíniumchloridu).
1 ml obsahuje 1,6 mg moxifloxacínu (vo forme moxifloxacíniumchloridu).

Pomocná látka: 250 ml infúzneho roztoku obsahuje 34 mmol sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok
Číry žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Avelox je indikovaný na liečbu:
. pneumónie získanej v komunite (CAP),
. komplikovaných infekcií kože a kožných štruktúr (cSSSI),
Moxifloxacín sa má používať iba ak sa považuje za nevhodné použiť
antibakteriálne látky, ktoré sa všeobecne odporúčajú na začiatočnú liečbu
týchto infekcií.

Je potrebné zohľadniť oficiálne odporúčania týkajúce sa náležitého použitia
antibakteriálnych látok.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

400 mg moxifloxacínu, podaného infúziou raz denne.

Začiatočná intravenózna liečba môže pokračovať perorálnou liečbou tabletami
moxifloxacínu 400 mg, ak je to klinicky indikované.
V klinických skúšaniach bola väčšina pacientov prestavená na perorálnu
liečbu počas 4 dní (CAP - pneumónia získaná v komunite) alebo 6 dní (cSSSI
– komplikovaná infekcia kože a kožných štruktúr). Odporúčaná celková dĺžka
intravenóznej a perorálnej liečby je 7 – 14 dní pre CAP a 7 – 21 dní pre
cSSSI.

Poškodenie funkcie obličiek/pečene
U pacientov s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek alebo
u pacientov s chronickou dialýzou, t.j. hemodialýzou a kontinuálnou
ambulantnou peritoneálnou dialýzou (pozri časť 5.2 pre viac podrobností) sa
nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné
údaje (pozri časť 4.3).

Iné špeciálne skupiny pacientov
U starších pacientov a u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou sa
nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.

Deti a mladiství
Moxifloxacín je kontraindikovaný u detí a mladistvých v období rastu.
Účinnosť a bezpečnosť moxifloxacínu nebola u detí a mladistvých stanovená
(pozri časť 4.3).

Spôsob podávania
Na intravenózne použitie; konštantná infúzia počas 60 minút (pozri tiež
časť 4.4).

Ak je lekársky indikované, infúzny roztok možno podať pomocou T-hadičky
spolu s kompatibilnými infúznymi roztokmi (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na moxifloxacín, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
- Deti a mladiství v období rastu.
- Pacienti s anamnézou ochorenia/poškodenia šliach v súvislosti s liečbou
chinolónmi.

V predklinických skúškach aj u ľudí sa po vystavení účinku moxifloxacínu
pozorovali elektrofyziologické zmeny srdca vo forme predĺženia QT.
Z hľadiska bezpečnosti lieku je preto moxifloxacín kontraindikovaný u
pacientov s:
- Vrodeným alebo dokumentovaným získaným predĺžením QT
- Poruchami elektrolytov najmä s neupravenou hypokaliémiou
- Klinicky významnou bradykardiou
- Klinicky významným srdcovým zlyhaním so zníženou ejekčnou frakciou
ľavej komory
- Predchádzajúcimi symptomatickými arytmiami v anamnéze
Moxifloxacín sa nesmie používať súbežne s ďalšími liekmi, ktoré predlžujú
QT interval (pozri tiež časť 4.5).

Z dôvodu obmedzených klinických údajov je moxifloxacín kontraindikovaný aj
u pacientov s poškodením funkcie pečene (Child Pugh C) a u pacientov so
zvýšenou hladinou transamináz ( 5-násobne nad hornú hranicu normálnych
hodnôt.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Predĺženie QTc intervalu a možné klinické stavy súvisiace s predĺžením QTc

Ukázalo sa, že u niektorých pacientov moxifloxacín predlžuje QTc interval
na elektrokardiograme. Rozsah predĺženia QT sa môže zvyšovať
s narastajúcimi plazmatickými koncentráciami v dôsledku rýchlej
intravenóznej infúzie. Preto dĺžka infúzie nesmie byť kratšia ako
odporúčaných 60 minút a nesmie sa prekročiť intravenózna dávka 400 mg raz
denne. Pre viac detailov pozri nižšie a časti 4.3 a 4.5.

Liečba moxifloxacínom sa má ukončiť ak sa počas liečby vyskytnú znaky
alebo symptómy, ktoré môžu súvisieť s arytmiou srdca s nálezmi na EKG alebo
bez nálezov.
Moxifloxacín sa má použiť s opatrnosťou u pacientov s akýmkoľvek stavom,
ktorý je predispozíciou srdcových arytmií (napr. akútna ischémia myokardu),
pretože to môže viesť k zvýšenému riziku vývoja ventrikulárnych arytmií
(vrátane torsade de pointes) a zástave srdca. Pozri tiež časti 4.3
a 4.5. Moxifloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí užívajú
lieky, ktoré môžu znižovať hladiny draslíka. Pozri tiež časť 4.3.
Moxifloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí užívajú lieky,
ktoré sa spájajú s klinicky významnou bradykardiou. Pozri tiež časť 4.3.
Ženy a starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky liekov, ktoré
predlžujú QTc, ako je moxifloxacín, a preto si vyžadujú špeciálnu
opatrnosť.

Precitlivenosť / alergické reakcie
Pri fluórochinolónoch vrátane moxifloxacínu sa hlásila precitlivenosť a
alergické reakcie po prvom podaní. Anafylaktické reakcie môžu progredovať
do život ohrozujúceho šoku už po prvom podaní. V takýchto prípadoch sa musí
moxifloxacín okamžite vysadiť a začať vhodná liečba (napr. liečba šoku).

Závažné ochorenia pečene
Po moxifloxacíne sa hlásili prípady fulminantnej hepatitídy potenciálne
vedúce k zlyhaniu pečene (vrátane fatálnych prípadov) (pozri časť 4.8). Ak
sa vyvinú znaky a príznaky fulminantného ochorenia pečene, ako je náhly
vývoj asténie spojený so žltačkou, tmavým močom, sklonom ku krvácaniu alebo
pečeňová encefalopatia, pacientom sa má odporučiť, aby pred pokračovaním
liečby vyhľadali lekára. V prípadoch, keď sa objavia známky dysfunkcie
pečene majú sa vykonať funkčné pečeňové testy / laboratórne vyšetrenia.

Závažné bulózne kožné reakcie
Pri moxifloxacíne sa hlásili prípady bulóznych kožných reakcií, ako je
Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť
4.8). Pacientom sa má odporučiť, aby okamžite vyhľadali svojho lekára pred
pokračovaním liečby, keď sa objavia kožné a/alebo mukotické reakcie.

Pacienti s predispozíciou na záchvaty
Chinolóny sú známym spúšťačom záchvatov kŕčov. U pacientov s poruchami CNS
alebo u tých, ktorí majú prítomné iné rizikové faktory, ktoré môžu viesť
k predispozícii na záchvaty kŕčov alebo znižovať prah pre vznik záchvatov
kŕčov, sa musia použiť s opatrnosťou. V prípade záchvatov kŕčov sa má
liečba moxifloxacínom ukončiť a majú sa nasadiť vhodné opatrenia.

Periférna neuropatia
Prípady senzorickej alebo senzoricko-motorickej polyneuropatie vedúce k
parestézii, hypoastézii, dyzastézii alebo slabosti sa hlásili u pacientov,
ktorí dostávali chinolóny. Pacientom, ktorí sa liečia moxifloxacínom sa má
odporučiť, aby pred pokračovaním liečby informovali svojich lekárov ak sa
u nich vyvinú symptómy neuropatie, ako sú bolesť, pálenie, brnenie,
necitlivosť alebo oslabenie (pozri časť 4.8).

Psychiatrické reakcie
Psychiatrické reakcie sa môžu vyskytnúť dokonca už po prvom podaní
chinolónov vrátane moxifloxacínu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch depresia
alebo psychotické reakcie progredovali do suicidálnych myšlienok
a samopoškodzujúceho správania, ako sú samovražedné pokusy (pozri časť
4.8). V prípade, že sa u pacienta vyvinú tieto reakcie, moxifloxacín sa má
vysadiť a majú sa nasadiť vhodné opatrenia. Ak sa moxifloxacín používa
u psychotických pacientov alebo u pacientov s psychiatrickým ochorením
v anamnéze, odporúča sa opatrnosť.

Hnačka spojená s antibiotikami vrátane kolidídy
Hnačka spojená a antibiotikami (AAD) a kolitída spojená s antibiotikami
(AAC), vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hnačka spojená s /Clostridium/
/difficile/ sa hlásili v súvislosti s používaním širokospektrálnych
antibiotík vrátane moxifloxacínu a v závažnosti môžu siahať od miernej
hnačky až po fatálnu kolitídu. U pacientov s rozvinutou ťažkou formou
hnačky počas alebo po použití moxifloxacínu je preto dôležité uvažovať o
tejto diagnóze. Ak sa predpokladá AAD alebo AAC, alebo sú potvrdené,
prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami vrátane moxifloxacínu sa musí
ukončiť a okamžite sa musia podniknúť adekvátne terapeutické opatrenia.
Okrem toho sa na zmenšenie rizika prenosu musia podniknúť náležité
opatrenia na kontrolu infekcie. U pacientov s rozvinutou ťažkou formou
hnačky sú lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, kontraindikované.

Pacienti s myasténiou gravis
Moxifloxacín sa s opatrnosťou má používať u pacientov s myasténiou gravis,
pretože príznaky sa môžu zhoršiť.

Zápal šľachy, ruptúra šľachy
Počas liečby chinolónmi vrátane moxifloxacínu môže dôjsť k zápalu a ruptúre
šliach, najmä u starších pacientov a u tých, ktorí sú súbežne liečení
kortikosteroidmi. Pri prvom znaku bolesti alebo zápalu pacienti majú
prerušiť liečbu moxifloxacínom, postihnutú končatinu (končatiny) ušetriť od
fyzickej aktivity a okamžite vyhľadať svojho lekára, aby sa začala vhodná
liečba (napr. imobilizácia) postihnutej šľachy. Zápal a ruptúra šliach sa
môžu vyskytnúť dokonca niekoľko mesiacov po ukončení liečby chinolónmi
vrátane moxifloxacínu.

Pacienti s poruchami funkcie obličiek
Starší pacienti s ochoreniami obličiek majú používať moxifloxacín s
opatrnosťou, ak nie sú schopní udržať adekvátny príjem tekutín, keďže
dehydratácia môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek.

Poruchy videnia
V prípade poškodenia zraku alebo iných vplyvov na oči je potrebné okamžite
vyhľadať špecializovaného očného lekára (pozri časti 4.7 a 4.8).

Prevencia fotosenzitívnych reakcií
Ukázalo sa, že chinolóny zapríčiňujú fotosenzitívne reakcie u pacientov.
Štúdie však potvrdili, že moxifloxacín má nižšie riziko vyvolať
fotosenzitivitu. Pacienti sa i napriek tomu majú upozorniť, aby sa vyhýbali
expozícii UV žiareniu alebo intenzívnemu a/alebo silnému slnečnému žiareniu
počas liečby moxifloxacínom.

Pacienti s nedostatkom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou alebo s momentálnym nedostatkom glukózo-6-
fosfát-dehydrogenázy sú počas liečby chinolónmi náchylní na hemolytické
reakcie. U týchto pacientov sa má preto moxifloxacín používať
s opatrnosťou.

Zápal periarteriálneho tkaniva
Infúzny roztok moxifloxacínu je len na intravenózne podanie. Má sa vyhnúť
intraarteriálnemu podaniu, pretože predklinické štúdie ukázali po infúzii
touto cestou zápal periarteriálneho tkaniva.

Pacienti so špecifickými komplikovanými infekciami kože a kožných štruktúr
Klinická účinnosť moxifloxacínu v liečbe závažných infekcií popálenín,
fasciitídy a infekcií diabetickej nohy s osteomyelitídou sa nestanovila.

Pacienti s diétou sodíka
Tento liek obsahuje 787 mg (približne 34 mmol) sodíka v dávke. Je to
potrebné zohľadniť u pacientov s kontrolovanou diétou sodíka.

Interferencia s biologickými testami
Liečba moxifloxacínom môže interferovať s testmi na kultúrach
/Mycobacterium/ spp. tým, že potláča rast mykobaktérií, čo spôsobuje falošne
negatívne výsledky.

Pacienti s infekciami MRSA
Moxifloxacín sa neodporúča na liečbu infekcií MRSA. V prípade podozrenia
alebo po potvrdení infekcie spôsobenej MRSA, sa má začať liečba vhodnou
antibakteriálnou látkou (pozri časť 5.1).

Skupina detských pacientov
V dôsledku nežiaducich účinkov na chrupku juvenilných zvierat (pozri
časť 5.3) je použitie
moxifloxacínu u detí a mladistvých < 18 rokov kontraindikované (pozri
časť 4.3).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie s liekmi
Pri moxifloxacíne a iných liekoch, ktoré môžu predlžovať QTc interval
nemožno vylúčiť aditívny účinok na predĺženie QT intervalu. Toto môže viesť
k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií, vrátane torsade de pointes.
Preto je súbežné podávanie moxifloxacínu s ktorýmkoľvek z nasledovných
liekov kontraindikované (pozri tiež časť 4.3):
- antiarytmiká IA triedy (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
- antiarytmiká III triedy (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- antipsychotiká (napr. fenotiazíny, pimozid, sertindol, haloperidol,
sultoprid),
- tricyklické antidepresíva
- niektoré antimikrobiálne látky (sparfloxacín, erytromycín i.v.,
pentamidín, antimalariká osobitne halofantrin)
- niektoré antihistaminiká (terfenadín, astemizol, mizolastín)
- iné (cisaprid, vinkamín i.v., bepridil, difemanil).

Po opakovanom podávaní zdravým dobrovoľníkom moxifloxacín zvyšoval
Cmax digoxínu približne o 30 % bez účinku na AUC alebo najnižšie hladiny.
Pri použití s digoxínom sa nevyžadujú žiadne opatrenia.

V skúšaniach vykonaných s dobrovoľníkmi – diabetikmi súbežná aplikácia
perorálneho moxifloxacínu s glibenklamidom vyústila do približne 21 %
zníženia maximálnych koncentrácií glibenklamidu v plazme. Kombinácia
glibenklamidu a moxifloxacínu môže teoreticky viesť k miernej a prechodnej
hyperglykémii. Pozorované farmakokinetické zmeny glibenklamidu však
nevyústili do zmien farmakodynamických parametrov (glukóza v krvi,
inzulín). Klinicky významné interakcie medzi moxifloxacínom a
glibenklamidom sa teda nepozorovali.


/Zmeny INR/

Vo veľkom počte prípadov sa hlásila zvýšená aktivita perorálnych
antikoagulancií u pacientov užívajúcich antibakteriálne látky, najmä
fluorochinolóny, makrolidy, tetracyklíny, kotrimoxazol a niektoré
cefalosporíny. Infekčné a zápalové stavy, vek a celkový stav pacienta sa
javia ako rizikové faktory. Za takýchto podmienok je zložité zhodnotiť, či
infekcia alebo liečba zapríčinila poruchu INR (international normalised
ratio). Bezpečnostným opatrením môže byť častejšie sledovanie INR.V prípade
potreby sa dávka perorálneho antikoagulancia má vhodne upraviť.

Klinické skúšania neukázali po súbežnej aplikácii moxifloxacínu s
ranitidínom, probenecidom, perorálnymi kontraceptívami, doplnkami vápnika,
parenterálne podaným morfínom, teofylínom, cyklosporínom alebo
itrakonazolom žiadne interakcie.

Štúdie /in vitro/ s ľudskými enzýmami cytochrómu P-450 podporujú tieto
nálezy. Vzhľadom na tieto výsledky metabolická interakcia prostredníctvom
enzýmov cytochrómu P-450 nie je pravdepodobná.

Interakcia so stravou
/Moxifloxacín nemá klinicky významné interakcie so stravou vrátane mliečnych/
/výrobkov./

6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
U ľudí sa nehodnotila bezpečnosť moxifloxacínu v gravidite. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne
riziko pre ľudí nie je známe. Z dôvodu rizika poškodenia chrupavky nosných
kĺbov vyvíjajúcich sa experimentálnych zvierat po fluórochinolónoch
a reverzibilnom poškodení kĺbov popísanom u detí, ktoré dostávali niektoré
fluórochinolóny sa moxifloxacín nesmie používať u gravidných žien (pozri
časť 4.3).

/Laktácia/

Nie sú k dispozícii údaje o laktácii alebo dojčiacich ženách. Predklinické
údaje ukazujú, že malé množstvá moxifloxacínu prechádzajú do materského
mlieka. V dôsledku absencie údajov u ľudí a rizika poškodenia chrupavky
nosných kĺbov vyvíjajúcich sa experimentálnych zvierat po
fluórochinolónoch je dojčenie počas liečby moxifloxacínom kontraindikované
(pozri časť 4.3).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch moxifloxacínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Fluórochinolóny vrátane moxifloxacínu však
môžu narušiť schopnosť pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
v dôsledku reakcií CNS (napr. závrat, akútna, prechodná strata videnia,
pozri časť 4.8) alebo akútnej a krátkodobej straty vedomia (synkopa, pozri
časť 4.8). Pacientom sa má odporučiť, aby pred vedením vozidla
alebo obsluhou strojov zistili, ako reagujú na moxifloxacín.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach s denným podávaním
moxifloxacínu 400 mg intravenóznou alebo perorálnou cestou sú usporiadané
podľa nižšie uvedených frekvencií:

/Okrem nauzey a hnačky sa všetky nežiaduce reakcie pozorovali vo/
/frekvenciách menej ako 3 %./

|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |?1/100 až <1/10|?1/1 000 až |?1/10 000 až |zriedkavé |
|systémov | |<1/100 |<1/1 000 |<1/10 000 |
|Infekcie |Superinfekcie v| | | |
|a nákazy |dôsledku | | | |
| |rezistentných | | | |
| |baktérií alebo | | | |
| |húb, napr. | | | |
| |orálna a | | | |
| |vaginálna | | | |
| |kandidóza | | | |
|Poruchy | |Anémia | |Zvýšená |
|krvi a | |Leukopénia | |hladina |
|lymfatickéh| |(leukopénie) | |protrombínu / |
|o systému | |Neutropénia | |znížené INR |
| | |Trombocytopéni| |Agranulocytóza|
| | |a | | |
| | |Trombocytémia | | |
| | |Krvná | | |
| | |eozinofília | | |
| | |Predĺžený | | |
| | |protrombínový | | |
| | |čas/ zvýšené | | |
| | |INR | | |
|Poruchy | |Alergická |Anafylaxia | |
|imunitného | |reakcia |vrátane veľmi | |
|systému | |(pozri časť |zriedkavého | |
| | |4.4) |život | |
| | | |ohrozujúceho | |
| | | |šoku | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Alergický edém| |
| | | |/ angioedém | |
| | | |(vrátane | |
| | | |laryngálneho | |
| | | |edému, | |
| | | |potenciálne | |
| | | |život | |
| | | |ohrozujúcemu, | |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Poruchy | |Hyperlipidémia|Hyperglykémia | |
|metabolizmu| | |Hyperurikémia | |
|a výživy | | | | |
|Psychické | |Anxiózne |Emocionálna |Depersonalizác|
|poruchy | |reakcie |labilita |ia |
| | |Psychomotorick|Depresia (vo |Psychotické |
| | |á |veľmi |reakcie |
| | |hyperaktivita |zriedkavých |(potenciálne |
| | |/ agitácia |prípadoch |kulminujúce do|
| | | |potenciálne |samopoškodzujú|
| | | |kulminujúca do|-ceho |
| | | |samopoškodzujú|správania, ako|
| | | |-ceho |sú |
| | | |správania, ako|samovražedné |
| | | |sú |predstavy/myšl|
| | | |samovražedné |ienky alebo |
| | | |predstavy/myšl|pokusy |
| | | |ienky alebo |o samovraždu, |
| | | |pokusy |pozri časť |
| | | |o samovraždu, |4.4) |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Halucinácie | |
|Poruchy |Bolesť hlavy |Parestézia a |Hypoestézia |Hyperestézia |
|nervového |Závrat |Dyzestézia |Poruchy čuchu | |
|systému | |Poruchy chuti |(vrátane | |
| | |(vrátane |anosmie) | |
| | |ageuzie vo |Abnormálne sny| |
| | |veľmi | | |
| | |zriedkavých |Poruchy | |
| | |prípadoch) |koordinácie | |
| | |Zmätenosť a |(vrátane | |
| | |dezorientácia |porúch chôdze,| |
| | |Poruchy spánku|najmä v | |
| | | |dôsledku | |
| | |(hlavne |závratu alebo | |
| | |insomnia) |vertiga) | |
| | |Tremor |Záchvaty | |
| | |Vertigo |vrátane | |
| | |Spavosť |záchvatov | |
| | | |grand mal | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
| | | |Narušená | |
| | | |pozornosť | |
| | | |Poruchy reči | |
| | | |Amnézia | |
|Poruchy | |Poruchy zraku | |Prechodná |
|oka | |vrátane | |strata videnia|
| | |diplopie a | |(najmä |
| | |rozmazaného | |v prípade |
| | |videnia (najmä| |reakcií CNS, |
| | |v dôsledku | |pozri časti |
| | |reakcií CNS, | |4.4 a 4.7) |
| | |pozri časť | | |
| | |4.4) | | |
|Poruchy | | |Tinnitus | |
|ucha a | | |Porucha sluchu| |
|labyrintu | | |vrátane | |
| | | |hluchoty | |
| | | |(zvyčajne | |
| | | |reverzibilná) | |
|Poruchy |Predĺženie QT u|Predĺženie QT |Ventrikulárne |Nešpecifikovan|
|srdca a |pacientov |(pozri časť |tachyarytmie |é arytmie |
|srdcovej |s hypokaliémiou|4.4) |Synkopa (t.j. |Torsade de |
|činnosti | |Palpitácie |akútna |Pointes (pozri|
| |(pozri časti |Tachykardia |a krátkodobá |časť 4.4) |
| |4.3 a 4.4) |Fibrilácia |strata |Zástava srdca |
| | |predsiení |vedomia) |(pozri časť |
| | |Angina | |4.4) |
| | |pectoris | | |
|Poruchy | |Vazodilatácia |Hypertenzia | |
|ciev | | |Hypotenzia | |
|Poruchy | |Dyspnoe | | |
|dýchacej | |(vrátane | | |
|sústavy, | |astmatických | | |
|hrudníka a | |stavov) | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Anorexia |Dysfágia | |
|gastrointes|Vracanie |Zápcha |Stomatitída | |
|ti- |Gastrointestiná|Dyspepsia |Kolitída | |
|nálneho |lne bolesti a |Flatulencia |súvisiaca | |
|traktu |bolesti brucha |Gastritída |s antibiotikam| |
| |Hnačka |Zvýšená |i (vrátane | |
| | |amyláza |pseudomembra-n| |
| | | |óznej | |
| | | |kolitídy, vo | |
| | | |veľmi | |
| | | |zriedkavých | |
| | | |prípadoch | |
| | | |spojená so | |
| | | |život | |
| | | |ohrozujúcimi | |
| | | |komplikáciami,| |
| | | |pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Poruchy |Zvýšenie |Poškodenie |Žltačka |Fulminantná |
|pečene a |transamináz |funkcie pečene|Hepatitída |hepatitída |
|žlčových | |(vrátane |(prevažne |potenciálne |
|ciest | |zvýšenia LDH) |cholestatická)|vedúca k život|
| | | | |ohrozujúcemu |
| | |Zvýšený | |zlyhaniu |
| | |bilirubín | |pečene, |
| | |Zvýšená | |(vrátane |
| | |gama-glutamyl-| |fatálnych |
| | |transferáza | |prípadov, |
| | |Zvýšená | |pozri časť |
| | |alkalická | |4.4) |
| | |fosfatáza v | | |
| | |krvi | | |
|Poruchy | |Pruritus | |Bulózne kožné |
|kože a | |Vyrážka | |reakcie, ako |
|podkožného | |Žihľavka | |je |
|tkaniva | |Suchá koža | |Stevensov-John|
| | | | |sonov syndróm |
| | | | |alebo toxická |
| | | | |epidermálna |
| | | | |nekrolýza |
| | | | |(potenciálne |
| | | | |život |
| | | | |ohrozujúca, |
| | | | |pozri časť |
| | | | |4.4) |
|Poruchy | |Artralgia |Tendinitída |Ruptúra šľachy|
|kostrovej | |Myalgia |(pozri časť |(pozri časť |
|a svalovej | | |4.4) |4.4) Artritída|
|sústavy | | |Svalové kŕče | |
|a spojivové| | |Trhanie svalov|Rigidita |
|ho tkaniva | | | |svalstva |
| | | |Svalová |Exacerbácia |
| | | |slabosť |príznakov |
| | | | |myasténie |
| | | | |gravis (pozri |
| | | | |časť 4.4) |
|Poruchy | |Dehydratácia |Poškodenie | |
|obličiek a | | |funkcie | |
|močových | | |obličiek | |
|ciest | | |(vrátane | |
| | | |zvýšenia BUN a| |
| | | |kreatinínu) | |
| | | |Zlyhanie | |
| | | |obličiek | |
| | | |(pozri časť | |
| | | |4.4) | |
|Celkové |Reakcie v |Pocit nepohody|Edém | |
|poruchy a |mieste |(prevažne | | |
|reakcie v |injekcie a |asténia alebo | | |
|mieste |infúzie |únava) | | |
|podania | |Bolestivé | | |
| | |stavy (vrátane| | |
| | |bolesti | | |
| | |chrbta, hrude,| | |
| | |panvy a | | |
| | |končatín) | | |
| | |Potenie | | |
| | |(Trombo-) | | |
| | |Flebitída v | | |
| | |mieste infúzie| | |

Nasledovné nežiaduce účinky mali vyššiu frekvenciu kategórie v podskupine
i.v. liečených pacientov so subsekvenčnou perorálnou liečbou alebo bez nej:
Časté: Zvýšená gama-glutamyl-transferáza
Menej časté: Ventrikulárne tachyarytmie, hypotenzia, edém, kolitída
súvisiaca s antibiotikami (vrátane pseudomembranóznej
kolitídy, vo veľmi zriedkavých prípadoch spojená so
život ohrozujúcimi komplikáciami, pozri časť 4.4),
záchvaty vrátane záchvatov grand mal (pozri časť
4.4), halucinácie, poškodenie funkcie obličiek
(vrátane zvýšenia BUN a kreatinínu), zlyhanie
obličiek (pozri časť 4.4).

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po liečbe inými fluórochinolónmi hlásili
nasledovné nežiaduce účinky, ktoré sa môžu pravdepodobne vyskytnúť aj počas
liečby moxifloxacínom: hypernatriémia, hyperkalciémia, hemolytická anémia,
rabdomyolýza/,/ reakcie fotosenzitivity, periférna neuropatia (pozri časť
4.4).

4.9 Predávkovanie

Po náhodnom predávkovaní sa neodporúčajú žiadne špecifické opatrenia.
V prípade predávkovania sa má začať so symptomatickou liečbou. Z dôvodu
možného predĺženia intervalu QT sa má monitorovať EKG. Súbežná aplikácia
aktívneho uhlia s perorálnou alebo intravenóznou dávkou moxifloxacínu 400
mg zníži systémovú dostupnosť liečiva o viac ako 80 % a 20 % v uvedenom
poradí. V prípadoch perorálneho predávkovania môže byť na zabránenie
nadmerne vysokej systémovej expozícii moxifloxacínu prospešné skoré
použitie aktívneho uhlia počas absorpcie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chinolónové antibiotiká, fluórochinolóny, ATC
kód: J01MA14


Mechanizmus účinku

Moxifloxacín inhibuje bakteriálne topoizomerázy typu II (DNA gyrázu
a topoizomerázu IV), ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu a
reparáciu bakteriálnej DNA.

PK/PD
Fluórochinolóny vykazujú koncentráciou podmienený smrtiaci účinok na
baktérie. Farmakodynamické štúdie s fluórochinolónmi na modeloch infekcií
zvierat a v klinických skúšaniach u ľudí ukázali, že primárny činiteľ
účinnosti je pomer AUC24/MIC.


Mechanizmus rezistencie

Rezistencia fluórochinolónov môže nastať prostredníctvom mutácií na DNA
gyráze a topoizomeráze IV.
Iné mechanizmy môžu zahŕňať nadmernú expresiu efluxných púmp,
impermeabilitu a proteínmi sprostredkovanú ochranu DNA gyrázy.
Medzi moxifloxacínom a inými fluórochinolónmi možno očakávať skríženú
rezistenciu. Účinok moxifloxacínu nie je ovplyvnený mechanizmami
rezistencie, ktoré sú špecifické pre iné triedy antibakteriálnych látok.

Limity citlivosti

EUCAST klinické MIC limity citlivosti pre moxifloxacín (31.01.2006):
|Mikroorganizmus |Citlivý |Rezistentný |
|Staphylococcus spp. |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|S. pneumoniae |? 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
|Streptococcus Skupiny A, B, C, |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|G | | |
|H. influenzae a M. catarrhalis |? 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
|Enterobacteriaceae |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|Limity citlivosti súvisiace s |? 0,5 mg/l |> 1 mg/l |
|nešpecifickými druhmi* | | |
|* Limity citlivosti súvisiace s nešpecifickými druhmi sa stanovili |
|predovšetkým na základe farmakokinetických/farmakodynamických |
|údajov a sú nezávislé od distribúcií MIC špecifických druhov. |
|Používajú sa iba pre druhy, pre ktoré sa nestanovil limit |
|citlivosti pre špecifické druhy a nie sú použiteľné pre druhy, kde |
|je ešte potrebné stanoviť kritériá interpretácie (gramnegatívne |
|anaeróby). |

Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a
s časom meniť a osobitne pri liečbe závažných infekcií je potrebné poznať
lokálne informácie o rezistencii. Ak lokálna prevalencia rezistencie je
taká, že je otázna účinnosť liečiva minimálne u niektorých typov infekcií,
je potrebné si vyžiadať radu odborníka.

|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus*+Streptococcus agalactiae (Skupina B) |
|Skupina Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus a |
|S. intermedius) |
|Streptococcus pneumoniae* |
|Streptococcus pyogenes* (Skupina A) |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae* |
|Klebsiella pneumoniae*# |
|Moraxella (Branhamella) catarrhalis |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Prevotella spp. * |
|“Iné” mikroorganizmy |
|Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* |
|Coxiella burnetii |
|Legionella pneumophila |
|Mycoplasma pneumoniae* |
|Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis* |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Enterobacter cloacae* |
|Escherichia coli*# |
|Klebsiella oxytoca |
|Proteus mirabilis* |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis |
|Spravidla rezistentné organizmy |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Pseudomonas aeruginosa |
|* Aktivita bola uspokojivo dokázaná v klinických štúdiách. |
|+ S. aureus rezistentný na meticilín má vysokú pravdepodobnosť |
|rezistencie na fluórochinolóny. Pre S. aureus rezistentný na |
|meticilín sa hlásila > 50% miera rezistencie na moxifloxacín. |
|# ESBL-produkujúce kmene sú zvyčajne tiež rezistentné na |
|fluórochinolóny |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a biologická dostupnosť
Po jednorazovej 400 mg 1-hodinovej intravenóznej infúzii sa na konci
infúzie pozorovali maximálne plazmatické koncentrácie približne 4,1 mg/l,
čo zodpovedá priemernému zvýšeniu približne o 26 % v porovnaní s tými,
ktoré boli pozorované po perorálnom podaní (3,1 mg/ml). AUC hodnota
približne 39 mg.h/l po i.v. podaní je iba mierne vyššia ako tá, ktorá sa
pozorovala po perorálnom podaní (35 mg.h/l) v súlade s absolútnou
biologickou dostupnosťou približne 91 %.

U pacientov nie je potrebná úprava dávky intravenózneho moxifloxacínu
v súvislosti s vekom alebo pohlavím.

Farmakokinetika je lineárna v rozmedzí 50 – 1200 mg jednorazovej perorálnej
dávky až do 600 mg jednorazovej intravenóznej dávky a až do 600 mg dávky
raz denne počas 10 dní.

Distribúcia
Moxifloxacín sa rýchlo distribuuje do extravaskulárneho priestoru.
Rovnovážny distribučný objem (Vss) je asi 2 l/kg. /In vitro/ a /ex/
/vivo/ experimenty ukázali väzbu na proteíny približne 40-42 % nezávislú od
koncentrácie liečiva. Moxifloxacín sa viaže prevažne na sérové albumíny.

Maximálne koncentrácie 5,4 mg/kg a 20,7 mg/l (geometrický priemer) sa
dosiahli v bronchiálnej sliznici a v tekutine epiteliálnej výstelky
(v uvedenom poradí) 2,2 hodiny po perorálnej dávke. Zodpovedajúca maximálna
koncentrácia v alveolárnych makrofágoch činí 56,7 mg/kg. V tekutine kožného
boli koncentrácie 1,75 mg/l pozorované 10 hodín po intravenóznom podaní.
V intersticiálnej tekutine boli časové profily voľnej koncentrácie podobné
tým, ktoré sa zistili pri voľných maximálnych koncentráciách v plazme
1,0 mg/l (geometrický priemer) dosiahnutých približne 1,8 hodiny po
intravenóznej dávke.

Metabolizmus
Moxifloxacín prechádza II. fázou biotransformácie a vylučuje sa obličkami
(približne 40 %) a žlčovými/fekálnymi cestami (približne 60 %) ako
nezmenené liečivo a tiež vo forme tiozlúčeniny (M1) a glukuronidu (M2). M1
a M2 sú jediné významné metabolity u ľudí, oba sú mikrobiologicky
neaktívne.

V klinickej fáze I a /in vitro/ štúdiách sa nepozorovali metabolické
farmakokinetické interakcie s ostatnými liečivami prechádzajúcimi I. fázou
biotransformácie zahŕňajúcej enzým cytochrómu P-450. Nie sú žiadne známky
oxidačného metabolizmu.

Eliminácia
Moxifloxacín sa z plazmy eliminuje s priemerným konečným polčasom približne
12 hodín. Po dávke 400 mg je priemerný zdanlivý celkový telesný klírens
v rozmedzí od 179 až 246 ml/min. Po 400 mg intravenóznej infúzii sa
izolovalo približne 22 % nezmeneného liečiva z moču a asi 26 % zo stolice.
Po intravenóznom podaní liečiva izolovaná dávka (nezmenené liečivo
a metabolity) celkovo predstavovala približne 98 %. Renálny klírens
predstavuje asi 24 – 53 ml/min, čo naznačuje čiastočnú tubulárnu
reabsorpciu liečiva z obličiek. Súbežné podávanie moxifloxacínu s
ranitidínom alebo probenecidom nezmenilo renálny klírens základného
liečiva.

Farmakokinetické vlastnosti moxifloxacínu nie sú signifikantne odlišné u
pacientov s poškodením funkcie obličiek (vrátane klírensu kreatinínu ( 20
ml/min/1,73m2). Ak je znížená funkcia obličiek zvýšia sa koncentrácie M2
metabolitu (glukuronidu) až na faktor 2,5 (s klírensom kreatinínu ( 30
ml/min/1,73m2).

Na základe doteraz vykonaných farmakokinetických štúdií s pacientmi so
zlyhaním pečene (Child-Pugh A, B) nie je možné určiť, či jestvujú nejaké
rozdiely v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Poškodená funkcia pečene sa
spájala so zvýšenou expozíciou M1 v plazme, kým expozícia samotného liečiva
bola porovnateľná s expozíciou u zdravých dobrovoľníkov. V klinickej praxi
nie sú dostatočné skúsenosti s používaním moxifloxacínu u pacientov
s poškodením funkcie pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V konvenčných štúdiách po opakovanom podaní moxifloxacínu sa odhalila
hematologická a hepatálna toxicita u hlodavcov i nehlodavcov. Toxické
účinky na CNS sa pozorovali u opíc. Tieto účinky sa vyskytli po podaní
vysokých dávok moxifloxacínu alebo po dlhodobej liečbe.

U psov vyvolali vysoké perorálne dávky (( 60 mg/kg), ktoré viedli
k plazmatickým koncentráciám ( 20 mg/l, zmeny na elektroretinograme
a v ojedinelých prípadoch aj atrofiu retiny.
Po intravenóznom podaní boli nálezy príznačné systémovej toxicite a boli
najvýraznejšie, keď sa moxifloxacín podával ako bolusová injekcia (45
mg/kg), ale neboli pozorované ak sa moxifloxacín (40 mg/kg) podával ako
pomalá infúzia počas 50 minút.

Po intraarteriálnej injekcii sa pozorovali zápalové zmeny zahŕňajúce peri-
arteriálne mäkké tkanivá čo naznačuje, že je potrebné sa vyhnúť
intraarteriálnej aplikácii moxifloxacínu.

Moxifloxacín vykazoval genotoxicitu v /in vitro/ testoch na baktériách alebo
cicavčích bunkách. V /in vivo/ testoch sa nepozorovali známky genotoxicity
i napriek skutočnosti, že sa použili veľmi vysoké dávky moxifloxacínu. Na
potkanoch moxifloxacín nebol na skúškach iniciácie/propagácie karcinogénny.


/In vitro/, moxifloxacín ukázal srdcové elektrofyziologické vlastnosti, ktoré
môžu vyvolať predĺženie QT intervalu, už dokonca pri vysokých
koncentráciách.

Po intravenóznom podaní moxifloxacínu psom (30 mg/kg podaných infúziou 15,
30 alebo 60 minút) bol stupeň predĺženia QT jasne závislý od rýchlosti
infúzie, napr. skrátenie infúzneho času zvýraznilo predĺženie QT intervalu.
Pri dávke 30 mg/kg podanej infúziou počas 60 minút sa nepozorovalo
predĺženie QT intervalu.

Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch, králikoch a opiciach ukázali, že
dochádza k placentárnemu prenosu moxifloxacínu. Štúdie na potkanoch (p.o.
a i.v.) a opiciach (p.o.) nepotvrdili známky teratogenity alebo poruchy
fertility po podaní moxifloxacínu. Na plodoch králikov sa pozorovala mierne
zvýšená incidencia malformácií stavcov a rebier, no len po dávke (20 mg/kg
i.v.), ktorá sa spájala so závažnou toxicitou pre matku. U opíc a králikov
sa pri ľudských terapeutických plazmatických koncentráciách pozoroval
zvýšený počet potratov.

Chinolóny vrátane moxifloxacínu sú známe tým, že spôsobujú vznik lézií v
chrupavke veľkých diartróznych kĺbov dospievajúcich zvierat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nasledovné roztoky sú inkompatibilné s infúznym roztokom moxifloxacínu:
10 % a 20 % roztoky chloridu sodného
4,2 % a 8,4 % roztoky hydrogénuhličitanu sodného
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Polyolefínové infúzne vaky: 3 roky
Sklenené infúzne fľaše: 5 rokov
Použite okamžite po prvom otvorení a/alebo nariedení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte pri teplote nižšej ako 15 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

Polyolefínové infúzne vaky s polypropylénovým miestom na vpich chráneným
hliníkovou fóliou. 250 ml balenia sú dostupné v škatuliach po 5 a 12
infúznych vakov.
Bezfarebné sklenené infúzne fľaše (typ 2) s chlórbutylovou alebo
brómbutylovou gumovou zátkou ako uzáverom. 250 ml infúzna fľaša je dostupná
v baleniach po 1 a 5 infúznych fliaš.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek je iba na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa musí
znehodnotiť. Zistilo sa, že s infúznym roztokom moxifloxacínu 400 mg sú
kompatibilné nasledovné ko-infúzie:
voda na injekciu, chlorid sodný 0,9 %, chlorid sodný 1 molárny,
5 %/10 %/40 % glukóza, 20 % xylitol, Ringerov roztok, zložený roztok
mliečnanu sodného (Hartmannov roztok, Ringerov laktátový roztok).
Infúzny roztok moxifloxacínu sa nesmie podávať v jednej infúzii s inými
liečivami.
Nepoužívajte, ak sú viditeľné akékoľvek pevné čiastočky alebo ak je roztok
zakalený.
Uchovávanie pri nízkej teplote môže spôsobiť precipitáciu, ktorá sa upraví
pri izbovej teplote. Preto sa neodporúča uchovávať infúzny roztok pri
teplote nižšej ako 15 °C.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG, Berlín, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0256/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

27.10.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011