Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Monace 10 mg
Monace 20 mg
tablety
sodná soľ fosinoprilu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Monace a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Monace
3. Ako užívať Monace
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Monace
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONACE A NA ČO SA POUŽÍVA

Monace patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory ACE. Fosinopril
znižuje krvný tlak a u pacientov so zlyhaním srdca znižuje prácu srdca.

Monace sa používa na liečbu:
. vysokého krvného tlaku
. zlyhania srdca (keď srdce nemôže čerpať dostatok krvi do celého tela)


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONACE

Neužívajte Monace
. keď ste alergický (precitlivený) na fosinopril, iné inhibítory ACE
alebo ktorúkoľvek ďalšiu zložku (pozri časť 6. kvôli ďalším
informáciám o pomocných látkach)
. keď ste niekedy mali opuchnuté nohy, ramena, tvár, sliznicu alebo
jazyk (angioedém) v súvislosti s liečbou inhibítormi ACE alebo
z nejakého iného neznámeho dôvodu, alebo ak niekto vo Vašej rodine mal
angioedém (môže byť dedičný)
. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (Monace sa neodporúča užívať ani
na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace
Pred začatím liečby informujte svojho lekára:
. ak trpíte úporným dávením alebo úpornou hnačkou, užívate doplnky
draslíka, draslík šetriace lieky, náhrady solí obsahujúce draslík
alebo neslanú diétu
. ak užívate diuretiká (“močopudné” lieky). Pred začatím liečby
prípravkom Monace Vám môže Váš lekár prerušiť liečbu diuretikami
a opraviť objem a/alebo spotrebu solí.
. ak máte slabé srdce (zlyhanie srdca), choré srdce (napr. zväčšený
srdcový sval alebo problémy s funkciou srdcových chlopní) alebo ak
máte nízky krvný tlak
. ak máte zníženú funkciu obličiek alebo zúžené krvné cievy smerujúce do
obličiek alebo trpíte chorobou pečene. Váš lekár Vás možno bude musieť
sledovať dôkladnejšie a zmeniť dávkovanie.
. ak trpíte cukrovkou (diabetom). Musíte si nechať kontrolovať hladiny
glukózy (cukru) vo Vašej krvi oveľa častejšie počas prvého mesiaca
liečby. Pozri časť Užívanie iných liekov.
. ak podliehate desenzibilizačnej liečbe pri precitlivenosti na včelí
alebo osí jed
. ak ste na hemodialýze. Povedzte to svojmu lekárovi, aby mohla byť
vybraná metóda, ktorá Vám nespôsobí alergickú reakciu.
. počas procedúry odstraňovania zlého cholesterolu z Vašej krvi (LDL
aferézy) by ste nemali užívať prípravok Monace. Dôvodom je vyhnúť sa
hypersensitívnej reakcii.
. ak užívate lítium, používaný na liečbu mánie alebo depresie

Na začiatku liečby a ak súčasne užívate iné lieky znižujúce krvný tlak,
môže Monace spôsobiť symptómy charakteristické pre príliš nízky tlak
(závrate, omdletie). Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás tieto príznaky
objavia. Zvýšená frekvencia kontrol u lekára je potrebná na začiatku liečby
a/alebo počas obdobia zmien dávkovania. Nemali by ste vynechať tieto
návštevy u lekára, aj keď sa cítite dobre. Váš lekár určí, ako často sa
máte dostaviť na kontrolu.

Pred chirurgickým zákrokom a podaním anestetík (vrátane liečby u zubného
lekára) povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi o tom, že užívate
prípravok Monace, nakoľko počas anestézie hrozí riziko nadmerného poklesu
krvného tlaku.

Musíte svojmu lekárovi oznámiť, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť)
tehotná. Prípravok Monace nie je odporúčaný v skorom štádiu tehotenstva
a nesmie byť užívaný, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože môže
spôsobiť vážne poškodenie Vášho dieťaťa, ak je užívaný počas tehotenstva
(pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Užívanie iných liekov
Užívanie Monace s niektorými inými liekmi môže ovplyvniť účinok týchto
liekov alebo tieto lieky môžu ovplyvniť účinok prípravku Monace. Ak užívate
alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých
výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, alebo rastlinných liečiv, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je zvlášť dôležité, aby bol Váš lekár informovaný o tom, či užívate
niektorý z nasledujúcich liekov:
. iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak (iné lieky znižujúce krvný tlak,
nitráty používané v liečbe nemocí koronárnych ciev, tricyklické
antidepresíva - lieky proti depresii, fenotiazín užívaný v liečbe
psychózy a barbituráty užívane v liečbe epilepsie)
. diuretiká (“močopudné” lieky)
. draslík šetriace diuretiká (napr. amilorid, spironolaktón
a triamterén)
. draslíkové prípravky (tablety alebo orálne roztoky)
. lítium (používaný na liečbu mánie alebo depresie)
. nesteroidné protizápalové lieky na liečbu bolesti (NSAID), napr.
kyselina acetylsalicylová, ibuprofen alebo ketoprofen na normálnej
báze a pre dlhé obdobie (NB: nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej
bránia zrážaniu krvi a môžu byť bezpečne používané s prípravkom
Monace), sympatomimetické lieky (lieky stimulujúce centrálny nervový
systém), ktoré sa môžu nachádzať v niektorých liekoch na kašeľ/nádchu
a liekoch proti astme
. lieky na cukrovku (inzulín alebo orálne produkty)
. alopurinol (na liečbu dny - bolesť kĺbov), prokaínamid (používaný na
liečbu nepravidelného srdcového rytmu), lieky na potlačenie rastu
nádoru alebo lieky znižujúce imunitnú odpoveď organizmu
(imunosupresíva)

Medzi užitím prípravku Monace a antacíd (lieky používané na pálenie záhy
alebo neutralizáciu žalúdočnej kyseliny) by ste mali počkať aspoň 2 hodiny.

Užívanie Monace s jedlom a nápojmi
Prípravok Monace by mal byť užívaný spolu s tekutinou (napr. polovica
pohára vody) a môže byť užívaný s alebo bez jedla.
Alkohol môže zvýšiť účinok prípravku Monace a znížiť krvný tlak.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to oznámiť Vášmu
lekárovi.
Obvykle Vám Váš lekár odporučí, aby ste prestala užívať Monace pred
plánovaným tehotenstvom alebo ako náhle zistíte, že ste tehotná, a odporučí
Vám iný liek namiesto prípravku Monace. Monace sa neodporúča užívať v
skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie Vášho dieťa, ak sa užíva
po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Informujte svojho lekára, keď dojčíte alebo čoskoro začnete dojčiť. Monace
sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia a Váš lekár Vám môže predpísať
iný liek, ak chcete dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo
predčasne narodené dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závrate (vzhľadom k efektu
prílišného zníženia krvného tlaku), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť
motorové vozidlo a obsluhovať stroje. Objavuje sa to zvlášť na začiatku
liečby alebo pri zvýšení dávky.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Monace
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak netolerujete tento druh
cukru, povedzte to svojmu lekárovi, kým začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ MONACE

Vždy užívajte Monace presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste s
niečím istý, overte si to u svojho lekára.

/Vysoký krvný tlak/
Zvyčajná úvodná dávka je 10 mg raz denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže
zvýšiť až na 40 mg denne.

/Zlyhanie srdca/
Úvodná dávka je 10 mg raz denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť až
na 40 mg denne.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene a starší pacienti/
Zvyčajná úvodná dávka je rovnaká, 10 mg.

/Deti a dospievajúci/
Podávanie prípravku Monace sa neodporúča u detí a dospievajúcich (mladších
ako 18 rokov). Existuje minimum informácií ohľadom účinnosti a bezpečnosti
podávania Monace u detí.

Ak máte dojem, že účinok prípravku Monace je príliš silný alebo veľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Monace, ako máte
Ak užijete viac Monace, ako máte alebo ak deti požijú liek omylom, spojte
sa so svojím lekárom alebo nemocnicou pre vyhodnotenie možného rizika
a odporúčanie, čo následne urobiť.
Predávkovanie môže spôsobiť symptómy ako napr. pokles tlaku krvi so
závratmi a omdletím.

Ak zabudnete užiť Monace
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monace
Neprestávajte užívať Monace, pokiaľ Vám to neporadí Váš lekár. Ak
prestanete užívať Monace, Váš krvný tlak sa môže zvýšiť a ovplyvniť funkciu
srdca a obličiek.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monace môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta zo 100, ale/
/menej ako u 1 z 10):/
závrate, bolesť hlavy, palpitácie (zrýchlenie srdcovej frekvencie), príliš
nízky tlak krvi, pokles krvného tlaku pri prudkom vstávaní so symptómami
závrat a mdlôb, kašeľ, nauzea (nevoľnosť), dávenie, hnačka, sčervenanie
pokožky, opuch kože, zápal kože, bolesť na hrudi, slabosť, postihnutie
pečene

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako u 1 z 1 000/
/pacientov, ale menej ako 1 zo 100):/
zmena krvného objemu, zvýšené hladiny draslíka (soli), strata chuti do
jedla, bolesť kĺbov (dna), depresia, zmätenosť, krvné zrazeniny v srdci
alebo v mozgu, bolesť hrudníka (angína pectoris), zmeny srdcovej
frekvencie, zástava srdca, vysoký krvný tlak, šok, krátkodobý pokles toku
krvi do určitých častí tela (prechodné nedokrvenie), necitlivosť alebo
mravčenie v prstoch na rukách a nohách, ospalosť, poruchy spánku, mŕtvica,
mdloby, zmeny v chuti na jedlo, tras, problémy so zrakom, bolesť ucha,
hučanie v ušiach, závraty, sťažené dýchanie, zápcha, sucho v ústach, vetry
(plynatosť), potenie, svrbenie, bolestivá vyrážka (žihľavka), bolesť
svalov, zlyhanie obličiek, bielkoviny v moči, sexuálna dysfunkcia, horúčka,
opuchnuté ramená a nohy, bolesť hrudníka, prírastok na váhe, zápal nosových
dutín, tečúci nos, zápal dýchacích ciest (nos, krk, priedušky)

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 000 pacientov,/
/ale menej ako 1 pacienta/
/z 1 000):/
ťažkosti s rečou, poruchy pamäti, sčervenanie, krvácanie, choroby krvných
ciev, prechodná anémia (znížený počet červených krviniek), zväčšené
lymfatické uzliny, zmena počtu krvných doštičiek a určitého typu bielych
krviniek, mierne zvýšenie hladiny hemoglobínu, vredy v ústach, opuch
jazyka, ťažkosti pri prehĺtaní, tvorba modrín, nafúknuté brucho, bolesť
kĺbov, problémy s prostatou, slabosť v ramenách alebo v nohách, zúženie
priedušiek v dôsledku svalových kŕčov, krvácanie z nosa, nízke hladiny
sodíka, zachrípnutie, zápal pľúc, prekrvenie pľúc (pulmonálna kongescia),
zápal podžalúdkovej žľazy a pečene

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 pacienta z 10/
/000):/
agranulocytóza (nedostatok určitého typu bielych krviniek, ktorý zvyšuje
riziko infekcie, pozri časť Ak prestanete užívať Monace a kontaktujte
okamžite svojho lekára), opuchnutie krvných ciev v črevách, upchatie čriev,
zlyhanie pečene a obličiek.

Čo najskôr sa spojte so svojím lekárom, ak sa objaví ktorýkoľvek z
nasledujúcich vedľajších účinkov:
. závrate/mdloby, únava alebo slabosť (známky nízkeho krvného tlaku)
. ak máte dlhší čas suchý kašeľ

Prestaňte užívať Monace a bezodkladne sa spojte so svojím lekárom:
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrtana (angioedém), vyrážka,
svrbenie, dýchacie ťažkosti, ťažkosti pri prehĺtaní
. infekcia s príznakmi horúčky s veľmi zhoršeným celkovým stavom alebo
horúčky s boľavým hrdlom alebo problémy s močením
. žltnutie kože a bielkov (žltačka), ktoré môžu byť znakom choroby
pečene

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONACE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Blistrové balenie: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Liekovka:
/Neotvorená liekovka:/ Nepoužívajte Monace po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na balení po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.
/Liekovka po otvorení:/ Liekovku udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu
pred vlhkosťou. Čas použiteľnosti po prvom otvorení je 100 dní.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Monace obsahuje
Liečivo je fosinopril (vo forme sodnej soli). Jedna tableta obsahuje 10 mg
alebo 20 mg fosinoprilu sodného.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy,
predželatinovaný škrob, mikrokryštalická celulóza a glycerol dibehenát.

Ako vyzerá Monace a obsah balenia
Monace 10 mg sú biele až takmer biele okrúhle tablety, s potlačou "FL10" a
priemerom 8 mm.
Monace 20 mg sú biele až takmer biele okrúhle tablety, s potlačou "FL20" a
priemerom 8 mm.

Veľkosť balenia
Blistre: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.
Liekovka: 50, 100, 250 a 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
PharmaSwiss Česká republika, s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Česká republika





Výrobca
Actavis Ltd.
Reykjavikurvegur 78
IS-220 Hafnafjördur
Island

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Monace 10 mg
Monace 20 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Monace 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg sodnej soli fosinoprilu.
Monace 20 mg: Jedna tableta obsahuje 20 mg sodnej soli fosinoprilu.

Pomocné látky:
Jedna tableta Monace 10 mg obsahuje 118 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Monace 20 mg obsahuje 108 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Monace 10 mg: Biele až takmer biele okrúhle tablety s potlačou "FL10" a
priemerom 8 mm.
Monace 20 mg: Biele až takmer biele okrúhle tablety s potlačou "FL20" a
priemerom 8 mm.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypertenzie.
Liečba symptomatického zlyhania srdca.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Fosinopril sodný sa podáva perorálne v jednej dávke za deň. Ako pri
všetkých liekoch užívaných raz denne, liek sa má užívať približne v rovnaký
čas každý deň. Absorpcia fosinoprilu sodného nie je ovplyvnená potravou.
Dávka sa upravuje individuálne podľa profilu pacienta a jeho odpovede na
krvný tlak (pozri časť 4.4).

/Hypertenzia/
Fosinopril sodný sa používa v monoterapii alebo v kombinácii s ostatnými
skupinami antihypertenzívnych liekov.

/Hypertenzívni pacienti neliečení diuretikami/
Úvodná dávka
Úvodná odporúčaná dávka je 10 mg raz denne. U pacientov so silne
aktivovaným renín-angiotenzínaldosterónovým systémom (zvlášť pri
renovaskulárnej hypertenzii, deplécii solí a/alebo objemu, srdcovej
dekompenzácii alebo ťažkej hypertenzii) môže nastať po podaní úvodnej dávky
nadmerný pokles krvného tlaku. Terapiu treba zahájiť pod dohľadom lekára.

Udržiavacia dávka
Zvyčajná udržiavacia dávka je 10 mg až maximálne 40 mg fosinoprilu sodného
podávaného v jednej dennej dávke. Vo všeobecnosti, ak sa nedosiahne
požadovaný účinok po 3-4 týždňoch liečby zvolenou dávkou, dávku možno ďalej
zvýšiť.

/Hypertenzívni pacienti liečení súbežne diuretikami/
Po začatí terapie fosinoprilom sodným sa môže objaviť symptomatická
hypotenzia. Jej výskyt je viac pravdepodobný u pacientov, ktorí sú súbežne
liečení diuretikami. Odporúča sa opatrnosť, pretože títo pacienti môžu mať
depléciu objemu a/alebo solí. Ak je to možné, liečba diuretikami sa má
prerušiť 2 až 3 dni pred začatím liečby fosinoprilom sodným. U
hypertenzívnych pacientov, u ktorých nie je možné prerušiť diuretickú
liečbu, sa liečba fosinoprilom sodným musí začať dávkou 10 mg. Potrebné je
monitorovať renálnu funkciu a sérový draslík. Následné zvyšovanie dávky
fosinoprilu sodného sa upravuje podľa odpovede na krvný tlak. Ak je to
potrebné, môže sa v diuretickej liečbe znova pokračovať (pozri časť 4.4 a
4.5). Ak sa liečba začína u pacienta, ktorý užíva diuretiká, odporúča sa
liečbu fosinoprilom sodným začať pod dohľadom lekára a pacienta sledovať
počas niekoľkých hodín, pokým sa krvný tlak stabilizuje.

/Zlyhanie srdca/
U pacientov so symptomatickým zlyhaním srdca sa fosinopril sodný má podávať
ako doplňujúca liečba k diuretikám a ak je to vhodné, k digitálisu.
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne a začína sa pod starostlivým
dohľadom lekára. Ak je úvodná dávka pacientom dobre tolerovaná, môže sa
titrovať až po dávku 40 mg raz denne na základe klinickej odpovede. Výskyt
hypotenzie po prvej dávke nebráni opatrnej postupnej titrácii dávky
fosinoprilu sodného, pokiaľ bola hypotenzia účinne zvládnutá.

U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napr. pacienti s
depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, pacienti s hypovolémiou
alebo pacienti intenzívne liečení diuretikami, treba tieto stavy korigovať,
ak je to možné, ešte pred zahájením liečby fosinoprilom sodným. Ošetrujúci
lekár má zvážiť podanie úvodnej dávky 5 mg, aby u rizikových pacientov
zistil vplyv na hypotenziu. Dávka sa môže postupne upravovať, pokým sa
nedosiahne optimálna odpoveď.
Potrebné je monitorovať renálnu funkciu a sérový draslík (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, avšak u pacientov s GFR < ako 10
ml/min sa odporúča opatrnosť.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, je však potrebná opatrnosť. Hoci
rýchlosť hydrolýzy môže byť spomalená, miera hydrolýzy nie je významne
znížená u pacientov s hepatálnou poruchou. U tejto skupiny pacientov je
evidentne znížený hepatálny klírens fosinoprilátu a renálna exkrécia je
kompenzačne zvýšená.

/Deti a dospievajúci (< 18 rokov)/
Účinnosť a bezpečnosť podávania u detí a dospievajúcich nebola stanovená.
Preto sa podávanie u detí a dospievajúcich neodporúča.

/Použitie u starších pacientov/
Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s klinicky normálnou funkciou
obličiek a pečene, keďže sa nezistili žiadne signifikantné rozdiely vo
farmakokinetických parametroch alebo antihypertenzívnych účinkoch v
porovnaní s mladšími pacientmi.




4.3 Kontraindikácie

. precitlivenosť na fosinopril sodný, niektorú z pomocných látok a na
ktorýkoľvek inhibítor enzýmu
konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítor),
. angioedém v anamnéze súvisiaci s predchádzajúcou liečbou inhibítormi ACE,


. hereditárny/idiopatický angioneurotický edém,
. druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Symptomatická hypotenzia/
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa zriedkavo vyskytuje
symptomatická hypotenzia. Výskyt symptomatickej hypotenzie je u
hypertenzívnych pacientov užívajúcich fosinopril sodný pravdepodobnejší, ak
došlo u pacienta k zníženiu objemu napr. diuretickou liečbou, diétnym
obmedzením solí, dialýzou, hnačkou alebo vracaním alebo má ťažkú renín-
dependentnú hypertenziu (pozri časť 4.5 a časť 4.8). Symptomatická
hypotenzia sa pozorovala u pacientov so zlyhaním srdca s alebo bez súčasnej
obličkovej nedostatočnosti. Oveľa pravdepodobnejšie sa vyskytne u pacientov
s ťažšími stupňami zlyhania srdca, v dôsledku podávania vysokých dávok
slučkových diuretík, u pacientov s hyponatriémiou alebo funkčnou obličkovou
nedostatočnosťou. U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie
je treba pozorne sledovať úvodnú liečbu a úpravu dávok. Podobné opatrenia
platia pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym
ochorením, u ktorých môže rozsiahly pokles krvného tlaku vyústiť do
infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhody. V prípade, že dôjde k
hypotenzii, pacienta treba uložiť na chrbát a ak je to potrebné, treba mu
podať intravenóznu infúziu roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).
Prechodná hypotenzívna odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky,
ktoré sa môžu bez ťažkostí podávať po zvýšení krvného tlaku po objemovej
expanzii.

U niektorých pacientov so zlyhaním srdca, ktorí majú normálny alebo nízky
krvný tlak, sa počas podávania fosinoprilu sodného môže objaviť dodatočné
zníženie systémového krvného tlaku. Tento účinok sa predpokladá a zvyčajne
nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou,
môže byť potrebné zníženie dávky alebo prerušenie liečby fosinoprilom
sodným.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia/
Podobne ako iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) aj
fosinopril sodný sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej
chlopne alebo s obštrukciou ľavého ventrikulárneho výtoku, ako aortálna
stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

/Porucha renálnej funkcie/
V prípade renálnej poruchy nie je potrebná úprava úvodnej dávky fosinoprilu
sodného. Súčasťou liečebnej starostlivosti u týchto pacientov je rutinné
sledovanie draslíka a kreatinínu.

U pacientov so zlyhaním srdca môže hypotenzia, nasledujúca po začatí liečby
inhibítorom ACE, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V týchto
prípadoch bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.

U niektorých pacientov s bilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou alebo
so stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení inhibítormi ACE,
sa pozorovalo zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, zvyčajne
reverzibilné po prerušení liečby. Je to pravdepodobné najmä u pacientov s
renálnou insuficienciou. Ak je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia,
dochádza k zvýšenému riziku ťažkej hypotenzie a poruche obličiek. U týchto
pacientov treba začať liečbu pod prísnym lekárskym dohľadom, s nízkymi
dávkami a opatrnou titráciou dávky. Nakoľko k vyššie uvedenému môžu
prispievať diuretiká, treba ich vysadiť a počas prvých týždňov liečby
fosinoprilom sodným monitorovať funkciu obličiek.


U niektorých hypertenzných pacientov, bez zjavného už existujúceho
vaskulárneho ochorenia
obličiek, sa objavili zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére,
zvyčajne mierne a prechodné, najmä ak bol fosinopril sodný podávaný spolu s
diuretikom. Toto sa pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov s už existujúcou
renálnou poruchou. Môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie
diuretika a/alebo inhibítora ACE.

Proteinúria
U pacientov s už existujúcou renálnou poruchou sa v zriedkavých prípadoch
môže vyskytnúť proteinúria. Pri klinicky závažnej proteinúrii (viac ako 1
g/deň) sa fosinopril sodný môže podávať len po starostlivom zvážení pomeru
benefitu a rizika a pri pravidelnom monitorovaní klinických a laboratórnych
chemických parametrov.

/Hypersenzitivita / Angioedém/
U pacientov liečených inhibítormi ACE, vrátane fosinoprilu sodného, bol
zriedkavo hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana. Môže sa to vyskytnúť kedykoľvek v priebehu liečby. V týchto
prípadoch je potrebné bezodkladne vysadiť fosinopril sodný a treba zaviesť
primeranú liečbu a monitorovanie na zabezpečenie úplného vymiznutia
príznakov pred prepustením pacienta. Aj v prípadoch, kedy dôjde iba k
opuchu jazyka bez dýchacích ťažkostí, treba pacienta dlhšie sledovať,
nakoľko liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť postačujúca.


V súvislosti s angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka boli veľmi
zriedkavo hlásené fatálne následky. Pacienti, najmä tí, ktorý majú v
anamnéze chirurgické zákroky dýchacích ciest, môžu mať dýchacie problémy,
keď dôjde k opuchu jazyka, hlasiviek alebo hrtana. V takýchto prípadoch
treba urýchlene začať núdzovú liečbu. Tá môže zahrňovať podanie adrenalínu
a/alebo udržanie priechodnosti dýchacích ciest pacienta. Pacient musí byť
pod prísnym lekárskym dohľadom, kým nedôjde k úplnému a trvalému ústupu
príznakov, ktoré sa vyskytli.

Inhibítory ACE sa spájajú s vyšším výskytom angioedému u černošských
pacientov než u pacientov iných rás.

Pacienti s predchádzajúcim angioedémom, bez spojitosti s liečbou
inhibítormi ACE, môžu mať vyššie riziko angioedému počas liečby inhibítorom
ACE (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
Anafylaktoidné reakcie sa zaznamenali u pacientov dialyzovaných s
vysokoprietokovými membránami (napr. AN 69) a súbežne liečených inhibítorom
ACE. U týchto pacientov treba zvážiť použitie iného typu dialyzačnej
membrány alebo iný typ antihypertenzívneho lieku.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)/
Pacienti, užívajúci inhibítory ACE počas LDL aferézy s použitím dextrán
sulfátu, zriedkavo zažili život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto
reakciám sa predišlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou
aferézou.

/Desenzibilizácia/
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizačnej liečby
(napr. jed blanokrídlovcov) sa pozorovali pretrvávajúce anafylaktoidné
reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným prerušením liečby inhibítorom
ACE, avšak znovu sa objavili po neuváženom opätovnom podaní lieku.

/Porucha pečene/
U pacientov s poškodenými funkciami pečene sa môžu vyskytnúť vysoké
koncentrácie fosinoprilu sodného v plazme. Inhibítory ACE sa zriedkavo
spájajú so syndrómom, ktorý sa začína cholestatickou žltačkou alebo
hepatitídou a postupuje do fulminantnej hepatickej nekrózy a (niekedy)
smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov liečených
fosinoprilom sodným, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie
pečeňových enzýmov, je potrebné prerušiť liečbu fosinoprilom sodným a
zaviesť primeranú lekársku starostlivosť.

/Neutropénia / Agranulocytóza/
U pacientov liečených inhibítormi ACE boli hlásené
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. Neutropénia sa
zriedkavo vyskytuje u pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez iných
komplikujúcich faktorov. Neutropénia a agranulocytóza sú po prerušení
liečby inhibítorom ACE reverzibilné. U pacientov s kolagénovým vaskulárnym
ochorením a u pacientov liečených imunosupresívami alebo alopurinolom či
prokaínamidom alebo u pacientov s kombináciou týchto komplikujúcich
faktorov sa musí podávať fosinopril sodný s extrémnou opatrnosťou, najmä ak
už majú porušenú funkciu obličiek. U niektorých z týchto pacientov došlo k
rozvoju vážnej infekcie, ktorá v niektorých prípadoch nereagovala na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa fosinopril sodný podáva takýmto
pacientom, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a
pacientov treba upozorniť, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie.

/Rasa/
Ako iné inhibítory ACE, aj fosinopril sodný môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov s čiernou pleťou než u iných rás,
pravdepodobne z dôvodu vyššieho výskytu nízkych hladín renínu v populácii
hypertenzných pacientov s čiernou pleťou.

/Kašeľ/
Pri podávaní inhibítorov ACE bol hlásený kašeľ. Kašeľ je charakteristicky
neproduktívny, perzistentný a s prerušením liečby odoznieva. Pri
diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné zvážiť aj kašeľ indukovaný
inhibítormi ACE.

/Chirurgia / Anestézia/
U pacientov, podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie
látkami spôsobujúcimi hypotenziu, môže fosinopril sodný blokovať sekundárnu
tvorbu angiotenzínu II, ktorá je dôsledkom kompenzačného uvoľňovania
renínu. Ak dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že vznikla týmto
mechanizmom, môže sa upraviť zvýšením objemu.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE, vrátane fosinoprilu
sodného, bolo pozorované zvýšenie draslíka v sére. Medzi pacientov, s
rizikom rozvoja hyperkaliémie, patria pacienti s renálnou insuficienciou,
diabetes mellitus, pacienti súčasne užívajúci kálium šetriace diuretiká,
doplnky draslíka alebo draslík obsahujúce suplementy solí alebo pacienti
užívajúci lieky spôsobujúce zvýšenie draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa
súčasné podávanie uvedených prípravkov považuje za vhodné, odporúča sa
pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Diabetickí pacienti/
U diabetických pacientov, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom, treba počas prvého mesiaca liečby inhibítormi ACE pozorne
sledovať hladiny glukózy v krvi (pozri časť 4.5)

/Lítium/
Kombinácia lítia a fosinoprilu sodného sa všeobecne neodporúča (pozri časť
4.5).

/Gravidita/
ACE inhibítory by sa nemali používať počas tehotenstva. Ak je však
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nevyhnuteľné a pacientka plánuje
tehotenstvo, mala by byť liečba zmenená na inú antihypertenzívnu terapiu
s potvrdeným bezpečnostným profilom pre použitie v tehotenstve. V prípade
zistenia gravidity, liečba ACE inhibítormi by mala byť čo najskôr prerušená
a pokiaľ je to možné, malo by sa začať s alternatívnou terapiou (pozri časť
4.3 a 4.6).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami s
galaktózovou intoleranciou, nedostatkom Lappovej laktázy alebo s glukózo-
galaktózovou malabsorpciou by nemali tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Diuretiká/
Ak sa pacientovi užívajúcemu fosinopril sodný podá diuretikum,
antihypertenzívny účinok je zvyčajne aditívny.
Pacienti už užívajúci diuretiká a najmä tí, ktorým boli nasadené nedávno,
môžu príležitostne, po pridaní fosinoprilu sodného, zažiť výraznejšie
zníženie krvného tlaku. Riziko symptomatickej hypotenzie s fosinoprilom
sodným sa dá minimalizovať prerušením liečby diuretikom pred začatím liečby
fosinoprilom sodným (pozri časť 4.4 a časť 4.2).
/Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká, soli obsahujúce draslík alebo/
/iné lieky spojené so zvýšením sérového draslíka (napr. heparín) (pozri časť/
/4.4, Hyperkaliémia)/
Hoci v klinických štúdiách sérový draslík zostával obvykle v normálnych
limitoch, u niektorých pacientov sa vyskytla hyperkaliémia. Rizikové
faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú renálnu insuficienciu, diabetes
mellitus, súbežnú liečbu draslík šetriacimi diuretikami (napr.
spironolaktón, triamteren alebo amilorid), podávanie náhrad draslíka, solí
obsahujúcich draslík alebo iných liekov spôsobujúcich zvýšenie sérového
draslíka (napr. heparín). Použitie vyššie uvedených liekov, zvlášť u
pacientov s poruchou renálnej funkcie, môže viesť k signifikantnému
zvýšeniu sérového draslíka.
Ak sa fosinopril sodný podáva s diuretikami spôsobujúcimi stratu draslíka,
diuretikami navodená hypokaliémia sa môže zlepšiť.

/Lítium/
Počas súbežného podávania lítia a inhibítorov ACE bolo hlásené reverzibilné
zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné podávanie
tiazidových diuretík môže zvyšovať riziko toxicity lítia a zväčšiť už
inhibítorom ACE zvýšenú toxicitu lítia. Použitie fosinoprilu sodného s
lítiom sa neodporúča, avšak ak sa kombinácia ukáže nevyhnutnou, má sa
vykonávať starostlivé sledovanie sérových hladín lítia (pozri časť 4.4.).

/Nesteroidové protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej/
/? 3g/deň/
Trvalé podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok inhibítorov
ACE. NSAID a inhibítory ACE majú aditívny účinok na zvyšovanie sérového
draslíka a môžu spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek. Tento účinok je
zvyčajne reverzibilný. Zriedkavo môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek,
najmä u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, ako sú starší alebo
dehydratovaní pacienti.

/Iné antihypertenzíva/
Kombinácie s inými antihypertenzívami, ako sú beta-blokátory, metyldopa,
antagonisti vápnika a diuretiká, môžu zvyšovať antihypertenzívny účinok.
Súbežné podávanie s glyceryl trinitrátom a ostatnými nitrátmi alebo inými
vazodilatátormi môže spôsobiť ďalšie zníženie krvného tlaku.

/Tricyklické antidepresíva / Antipsychotiká /Anestetiká/
Súbežné podávanie niektorých anestetických liekov, tricyklických
antidepresív a antipsychotík s inhibítormi ACE môže viesť k ďalšiemu
zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4.).

/Sympatomimetiká/
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok inhibítorov ACE.

/Antidiabetiká/
Epidemiologické štúdie naznačili, že súčasné podávanie inhibítorov ACE a
antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemické látky) môže spôsobiť
prehĺbenie účinku znižujúceho glukózu v krvi s rizikom hypoglykémie. Výskyt
tohto fenoménu sa zdá byť častejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby
a u pacientov s renálnou insuficienciou.

/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty/
Fosinopril sodný sa môže podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou (v
kardiologických dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo nitrátmi.

/Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikoidy alebo prokaínamid,/
/alopurinol/
Kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívami a/alebo liekmi, ktoré
môžu spôsobiť leukopéniu, sa treba vyvarovať.

/Alkohol/
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok fosinoprilu sodného.

/Antacidá/
Antacidá (napr. hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu
porušiť absorpciu fosinoprilu sodného, preto by sa tieto lieky mali užívať
v odstupe najmenej 2 hodín.

/Interakcie s laboratórnymi vyšetreniami/
Fosinopril sodný môže spôsobiť falošne nízke hladiny digoxínu pri použití
absorpčných metód na aktívnom uhlí (Kit RIA Digi-Tab® pre digoxín).
Odporúča sa preto na niekoľko dní prerušiť liečbu fosinoprilom sodným pred
vykonaním paratyroidných testov.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity sa nedoporučuje
(pozri časť 4.4).
ACE inhibítory sú kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Neexistuje definitívny epidemiologický dôkaz o riziku teratogenicity ACE
inhibítorov použitých v prvom trimestru gravidity, avšak malé zvýšené
riziko nemôže byť vylúčené. Ak je pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi
nevyhnutné a pacientka plánuje tehotenstvo, mala by byť liečba zmenená na
inú antihypertenzívnu terapiu s potvrdeným bezpečnostným profilom pre
použitie v tehotenstve. V prípade zistenia gravidity, liečba ACE
inhibítormi by mala byť čo najskôr prerušená a pokiaľ je to možné, čo
najskôr by sa malo začať s alternatívnou terapiou.

Je známe, že prolongovaná expozícia inhibítorom ACE počas druhého a
tretieho trimestra indukuje fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek,
oligohydramnióza, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3).
Ak dôjde od druhého trimestra gravidity k expozícii ACE inhibítorom,
odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, treba pozorne sledovať pre
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

Fosinoprilát, ktorý prechádza placentou, možno s určitým klinickým prínosom
z obehu novorodenca odstrániť peritoneálnou dialýzou a teoreticky môže byť
odstránený výmennou transfúziou.

/Laktácia/
Keďže nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa používania
fosinoprilu počas dojčenia, neodporúča sa užívať fosinopril a preferujú sa
alternatívne spôsoby liečby s potvrdeným bezpečnostným profilom pre
použitie počas dojčenia, najmä v prípade dojčenia novorodencov alebo
predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Hoci sa neočakáva, že by fosinopril sodný mal priame účinky na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje, môžu s ním interferovať jeho nežiaduce
účinky, ako hypotenzia, závraty a vertigo. Platí to najmä na začiatku
liečby, pri zvýšení dávok, pri prechode liečby s inými prípravkami a počas
súbežného požitia alkoholu, v závislosti od individuálnej citlivosti.


4.8 Nežiaduce účinky

U väčšiny pacientov liečených fosinoprilom sodným boli nežiaduce účinky vo
všeobecnosti mierne a prechodné.

Veľmi časté: (?1/10)
Časté: (?1/100 až <1/10)
Menej časté: (?1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé: (?1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (<1/10 000)
Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: prechodné zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu
Zriedkavé: prechodná anémia, eozinofília, leukopénia, lymfadenopatia,
neutropénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: znížený apetít, dna, hyperkaliémia

/Psychické poruchy/
Menej časté: depresia, zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: závraty, bolesť hlavy
Menej časté: cerebrálny infarkt, parestézie, somnolencia, mŕtvica,
synkopa, poruchy chuti, tremor, poruchy spánku
Zriedkavé: dysfázia, poruchy pamäti, dezorientácia

/Poruchy oka/
Menej časté: poruchy videnia

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: bolesti ucha, tinitus, vertigo

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Časté: tachykardia
Menej časté: angina pectoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna
príhoda, palpitácie, zástava srdca, poruchy rytmu, poruchy
vedenia

/Poruchy ciev/
Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia
Menej časté: hypertenzia, šok, prechodná ischémia
Zriedkavé: návaly, hemorágia, periférne cievne ochorenie

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ
Menej časté: dyspnoe, rinitída, sinusitída, tracheobronchitída
Zriedkavé: bronchospazmus, epistaxia, laryngitída/chrapot hlas, pneumónia,
pľúcna kongescia

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, vracanie, hnačka
Menej časté: zápcha, sucho v ústach, flatulencia
Zriedkavé: orálne lézie, pankreatitída, opuchnutý jazyk, abdominálna
distenzia, dysfágia
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém, (sub) ileus

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: vyrážka, angioedém, dermatitída
Menej časté: hyperhidróza, pruritus, žihľavka
Zriedkavé: ekchymóza

Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahrňovať jeden alebo viaceré z
nasledovných:
horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, pozitívny test ANA,
zvýšená sedimentácia červených krviniek (ESR), eozinofília a leukocytóza.
Môžu sa vyskytnúť svrbenie, fotosenzitivita alebo iné dermatologické
manifestácie.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: myalgia
Zriedkavé: artritída

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: renálne zlyhanie, proteinúria
Zriedkavé: poruchy prostaty
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: sexuálna dysfunkcia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: bolesť na hrudníku (nie kardiálna), slabosť
Menej časté: horúčka, periférny edém, náhla smrť, bolesť na hrudníku
Zriedkavé: slabosť v jednej končatine

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie bilirubínu, zvýšenie
LDH, zvýšenie transamináz
Menej časté: zvýšenie hmotnosti, zvýšenie krvi v moči, zvýšenie
sérového kreatinínu, hyperkaliémia
Zriedkavé: mierne zvýšenie hemoglobínu, hyponatriémia

V klinických štúdiách s fosinoprilom nebol výskyt nežiaducich účinkov
rozdielny v porovnaní so staršími (nad 65 rokov) a mladšími pacientmi.

4.9 Predávkovanie

Príznaky spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môžu byť hypotenzia,
obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia,
tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ.

Odporúčaná liečba pri predávkovaní je intravenózna infúzia normálneho
fyziologického roztoku. Po predávkovaní pacient musí byť pod starostlivým
dohľadom, najlepšie na jednotke intenzívnej starostlivosti. Pravidelne
treba sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Opatrenia na prevenciu
absorpcie, ako je výplach žalúdka, podanie adsorbentov a nátriumsulfátu,
treba urobiť najneskôr 30 minút po požití a urýchliť vylučovanie. Ak sa
vyskytne hypotenzia, pacienta treba uložiť do protišokovej polohy a rýchlo
podať náhrady solí a doplnky na úpravu objemu. Možno zvážiť liečbu
angiotenzínom II. Bradykardiu alebo extenzívne vagálne reakcie treba liečiť
podaním atropínu. Možno zvážiť použitie pacemakera.
Fosinoprilát nie je možné odstrániť z organizmu dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ inhibítory ACE
/ATC kód:/ C09A A09

/Mechanizmus účinku/
Fosinopril sodný je esterový prekurzor dlhodobo účinkujúceho inhibítora
angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), fosinoprilátu. Po perorálnom
podaní sa fosinopril sodný rýchlo a úplne metabolizuje na fosinoprilát.
Fosinopril sodný obsahuje fosfínovú skupinu schopnú viazať sa na aktívne
miesto peptidyl dipeptidázy angiotenzín konvertujúceho enzýmu, čím sa
zabráni konverzii dekapeptidového angiotenzínu I na oktapeptid, angiotenzín
II. Výsledná redukcia hladín angiotenzínu II vedie k zníženiu
vazokonstrikcie a zníženiu sekrécie aldosterónu, čím sa mierne indukuje
zvýšenie sérového draslíka a pokles sodíka a strata tekutín. Obvykle
nenastane žiadna zmena v renálnom prietoku krvi alebo rýchlosti
glomerulárnej filtrácie.
Inhibícia ACE tiež redukuje degradáciu bradykinínu, silného vazodepresora,
čo môže prispievať k antihypertenzívnemu účinku; fosinopril sodný má
terapeutický účinok u hypertenzných pacientov s nízkymi hladinami renínu.
U pacientov so zlyhaním srdca sa predpokladá, že účinky fosinoprilu sodného
sú prevažne spôsobené potlačením renín-angiotenzín-aldosterónového
systému; inhibícia ACE znižuje nároky pred záťažou a po záťaži.

/Farmakodynamika/
Po podaní fosinoprilu sodného pacientom s hypertenziou sa zistilo zníženie
krvného tlaku v stoji aj v polohe ležmo bez signifikantného zvýšenia
srdcového pulzu.
Pri hypertenzii fosinopril sodný znižuje krvný tlak do jednej hodiny po
podaní, maximálny účinok sa pozoroval po 3-6 hodinách. Pri obvyklom dennom
dávkovaní antihypertenzívny účinok trvá 24 hodín. U niektorých pacientov
užívajúcich nízke dávky môže byť účinok znížený na konci dávkovacieho
intervalu. Ortostatické účinky a tachykardia sú zriedkavé, ale môžu sa
vyskytnúť u pacientov s depléciou solí alebo hypovolémiou (pozri časť 4.4).
U niektorých pacientov optimálne zníženie krvného tlaku môže nastať až po 3-
4 týždňov liečby. Fosinopril sodný a tiazidové diuretiká majú aditívne
účinky.
Pri srdcovom zlyhaní fosinopril sodný zlepšuje symptómy a toleranciu námahy
a znižuje závažnosť a frekvenciu hospitalizácie kvôli srdcovému zlyhaniu.
V štúdii s 8 pacientmi s cirhózou sa podával fosinopril sodný v dávke 20
mg/deň počas jedného mesiaca bez zmeny hepatálnych (alanín transferáza,
gama-glutamyl-transpeptidáza, galaktózový klírens test a antipyrín klírens
test) alebo renálnych funkcií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní fosinoprilu sodného je miera absorpcie v priemere 30
až 40%. Absorpcia fosinoprilu sodného nie je ovplyvnená prítomnosťou
potravy v gastrointestinálnom trakte, avšak rýchlosť absorpcie môže byť
mierne znížená. Rýchla a úplná hydrolýza na aktívny fosinoprilát prebieha v
sliznici gastrointestinálneho traktu a pečeni.
Čas potrebný na dosiahnutie Cmax nie je závislý od podanej dávky a je
približne dosiahnutý po 3 hodinách a zodpovedá maximálnej inhibícii
odpovedi na angiotenzínu I, ktorú možno zistiť 3 až 6 hodín po podaní
lieku. Po opakovanom podaní jednotlivých dávok sú farmakokinetické
parametre (Cmax, AUC) priamo úmerné k podanej dávke fosinoprilu sodného.

/Distribúcia/
Fosinoprilát sa vo veľkej miere viaže na proteíny (> 95%), má relatívne
malý distribučný objem a zanedbateľne sa viaže na bunkové komponenty krvi.

/Metabolizmus/
Jednu hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu sodného menej ako 1%
fosinoprilu v plazme ostáva nezmenené; 75% je prítomné ako aktívny
fosinoprilát, 15-20% ako glukuronid fosinoprilátu (neaktívny) a zvyšok
(približne 5%) ako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktívny).

/Eliminácia/
Po intravenóznom podaní je eliminácia fosinoprilu sodného hepatálna aj
renálna. U hypertenzných pacientov s normálnou renálnou a hepatálnou
funkciou, ktorí dostali opakované dávky fosinoprilu sodného, bol účinný
T1/2 pre akumuláciu fosinoprilátu v priemere 11,5 hodiny. U pacientov so
zlyhaním srdca bol účinný T1/2 14 hodín. Eliminácia fosinoprilu sodného
prebieha hepatálnou aj renálnou cestou.

/Osobitné skupiny pacientov/
U pacientov s renálnou poruchou (klírens kreatinínu < 80 ml/min/1,73 m2) je
celkový telesný klírens fosinoprilátu približne polovičný v porovnaní s
pacientmi s normálnou renálnou funkciou, zatiaľ čo sa nepozorovali žiadne
významné zmeny v absorpcii, biodostupnosti a väzbe na plazmatické proteíny.
Klírens fosinoprilátu sa nelíši podľa stupňa renálnej poruchy; redukcia
renálnej eliminácie je kompenzovaná zvýšením eliminácie hepatobiliárnou
cestou. Mierne zvýšenie hodnôt AUC (menej ako dvojnásobné oproti normálnym
hodnotám) sa pozorovalo u pacientov s ťažkým stupňom renálnej poruchy,
vrátane terminálneho renálneho zlyhania (klírens kreatinínu < 10
ml/min/1,73 m2).
U pacientov s hepatálnou poruchou (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza)
hydrolýza fosinoprilu sodného nie je významne znížená, hoci rozsah
hydrolýzy môže byť mierne znížený; celkový klírens fosinoprilátu je takmer
polovičný v porovnaní s pacientmi s normálnou hepatálnou funkciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje, založené na konvenčných štúdiách bezpečnej
farmakológie, toxicity opakovaných dávok, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu, neodhalili osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity naznačujú, že fosinopril sodný nemá negatívny
vplyv na plodnosť a reprodukčné správanie u potkanov a nie je teratogénny.
Bolo dokázané, že trieda ACE inhibítorov pri podávaní v druhom alebo treťom
trimestri vykazuje nežiaduce účinky na neskorý fetálny vývoj a môže
spôsobiť úmrtie plodu a vrodené vady, najmä postihujúce lebku. Zaznamenala
sa tiež fetotoxicita, intrauterinný spomalený vývin a otvorenie ductus
arteriosus. Tieto vývinové abnormality sú pravdepodobne spôsobené priamym
účinkom ACE inhibítorov na fetálny renín-angiotenzín systém a čiastočne v
dôsledku ischémie spôsobenej maternálnou hypotenziou a znížením prietoku
placentou a prísunu kyslíka/výživy pre plod. V štúdii u samičiek potkanov,
ktorým sa podávali dávky fosinoprilu sodného pred párením až počas
gestácie, sa zistil zvýšený výskyt úmrtí mláďat počas laktácie. Zistilo sa,
že liek prechádza placentou a vylučuje sa do mlieka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatinovaný kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Glycerol dibehenát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

/Blister a neotvorená liekovka:/ 2 roky
/Liekovka po otvorení:/ 100 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Liekovka (PP): Udržujte liekovku tesne uzavretú na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre (Al/PVC/PA/Al): 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.
Liekovka (PP s LDPE vrchnákom s vysušovadlom): 50, 100, 250 a 500 tabliet .

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PharmaSwiss Česká republika, s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Monace 10 mg: 58/0302/09-S
Monace 20 mg: 58/0303/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.5.2009/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU