Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č: 2011/01985





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



MONOPRIL( 20 mg
tablety
sodná soľ fosinoprilu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárov alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Monopril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Monopril
3. Ako užívať Monopril
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Monopril
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONOPRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Monopril patrí medzi antihypertenzívne lieky, je to inhibítor angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE).
Monopril sa používa pri liečbe vysokého tlaku krvi samotný alebo v
kombinácii s inými liekmi znižujúcimi tlak krvi.
Ďalej sa používa na liečbu srdcového zlyhania v kombinácii s močopudnými
liekmi. Liek je určený len na liečbu dospelých pacientov.
Fosinopril, liečivo obsiahnuté v Monoprile, sa v tele rýchlo premieňa na
účinnú látku fosinoprilát, ktorý zabraňuje v tele vzniku angiotenzínu II,
prirodzenej látky zužujúcej cievy a zvyšujúcej krvný tlak. Fosinoprilát
tiež zabraňuje rozkladu bradykinínu, ktorý rozširuje cievy a znižuje tlak
krvi. Účinkom fosinoprilátu sa preto rozšíria cievy, zníži krvný tlak a
zníži sa odpor, proti ktorému musí srdce pracovať. Týmto sa znížia aj
nadmerné nároky na prácu srdca. Rozšírenie ciev zníži aj množstvo krvi,
ktorá sa vracia k srdcu, a tým sa zníži zaťaženie srdca. Toto dvojaké
pôsobenie vysvetľuje priaznivé účinky Monoprilu pri srdcovej
nedostatočnosti. Hypotenzívny účinok, t.j. zníženie krvného tlaku, sa začne
prejavovať asi za 1 hodinu po užití tablety, plne sa rozvinie za 3 až 6
hodín a je dlhodobý.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONOPRIL

Neužívajte Monopril
- keď ste alergický (precitlivený) na fosinopril, na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Monoprilu, na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE)
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (V rannom štádiu tehotenstva je
lepšie sa užívaniu lieku Monopril 20 mg vyhnúť – pozri časť Tehotenstvo).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monoprilu
- ak trpíte na zúženie obličkových tepien
- ak ste prekonali angioneurotický edém (opuch postihujúci končatiny,
tvár alebo horné dýchacie cesty)
- ak ste tehotná alebo dojčíte.

Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Monopril sa neodporúča v rannom štádiu tehotenstva
a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po
treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa (pozri časť
Tehotenstvo).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinky Monoprilu a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom
ovplyvňovať. Váš lekár musí byť preto informovaný o všetkých liekoch, ktoré
užívate alebo ktoré začnete užívať. Ak Vám iný lekár bude predpisovať alebo
odporúčať nejaký ďalší liek, informujte ho, že už užívate Monopril.

Súbežné užívanie ďalších liekov znižujúcich krvný tlak prehlbuje zníženie
krvného tlaku spôsobené Monoprilom. Aj mnohé močopudné lieky (napr.
hydrochlorotiazid a iné) môžu účinok Monoprilu značne zosilniť. Taktiež
celkové anestetiká (narkotiká) a alkohol zosilňujú účinok Monoprilu .
Monopril zosilňuje účinky iných látok, ktoré znižujú krvný tlak. Zosilňuje
účinky alkoholu a solí lítia (podávaných pri niektorých psychických
poruchách), pretože spomaľuje vylučovanie lítia. Pri kombinácii Monoprilu a
lítia s močopudnými látkami (diuretikami) je zvýšené nebezpečenstvo otravy
lítiom.
Účinky Monoprilu môžu byť znížené liekmi užívanými na zníženie kyslosti
žalúdka, pretože znižujú vstrebávanie lieku.
Lieky s obsahom draslíka a močopudné lieky šetriace draslík (spironolaktón,
triamteren, amilorid) zvyšujú pri kombinácii s Monoprilom nebezpečenstvo
nadmerného zvýšenia hladiny draslíka v krvi. Zvlášť pri súčasnej poruche
funkcie obličiek môžu nastať poruchy srdcovej činnosti.

Užívanie Monoprilu s jedlom a nápojmi
Účinok lieku nie je ovplyvnený príjmom potravy.
Musíte sa vyhnúť konzumácii alkoholu, keď užívate Monopril.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Váš lekár Vám obvykle poradí ukončiť užívanie Monoprilu
skôr ako otehotniete alebo hneď, keď sa dozviete, že ste tehotná a poradí
Vám užívať iný liek namiesto Monoprilu. Monopril sa neodporúča v rannom
štádiu tehotenstva a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože
ak je užívaný aj po treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie
dieťaťa.

/Dojčenie/
Oznámte svojmu lekárovi že dojčíte alebo že budete dojčiť dieťa. Monopril
sa neodporúča pre dojčiace matky. Ak si želáte dojčiť Váš lekár Vám môže
vybrať inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Hlavne na začiatku liečby môže Monopril znížiť schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Túto činnosť by ste mali vykonávať iba na základe výslovného súhlasu
lekára. Toto nežiaduce pôsobenie Monoprilu sa zvyšuje konzumáciou alkoholu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Monoprilu
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ MONOPRIL

Vždy užívajte Monopril presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Na začiatku liečby sa zvyčajne užíva 10 mg jedenkrát denne a dávky sa
postupne zvyšujú až do dosiahnutia žiadaného účinku. U väčšiny pacientov sa
dosahuje po dávke 20 mg denne a rozsah konečných udržiavacích dávok býva
medzi 10 až 40 mg denne. Udržiavaciu dávku určí lekár až po niekoľkých
týždňoch liečenia, keď sa účinok plne rozvinie a ustáli. Monopril sa potom
dlhodobo užíva v jedinej dávke alebo rozdelený na dve denné dávky. V
prípade potreby je možné účinok zosilniť kombináciou s diuretikami
(močopudnými liekmi). Ak pacient užíval močopudné lieky už pred začatím
liečby Monoprilom je vhodné tieto lieky vysadiť aspoň 3 dni pred prvou
dávkou Monoprilu. Kombináciou liekov sa liečba začína iba v závažných
prípadoch.
Pri miernej poruche funkcie obličiek alebo pečene sa Monopril zvyčajne
užíva v nezmenenom dávkovaní, pretože liečivo fosinopril sa z tela vylučuje
buď obličkami do moču, alebo chemickým rozkladom v pečeni. Starší pacienti
môžu užívať rovnaké dávky lieku ako mladší pacienti.
Počas liečby Monoprilom budete musieť podstúpiť rôzne vyšetrenia, ako napr.
sledovanie krvného tlaku, činnosti srdca, niekedy krvného obrazu,
vyšetrenie moču a pod.

Ak užijete viac Monoprilu, ako máte
Ak ste užili viac tabliet Monoprilu ako Vám lekár odporučil (alebo ak
niekto iný užil tablety Monoprilu), kontaktujte okamžite svojho lekára
alebo choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.

Ak zabudnete užiť Monopril
Neužívajte dvojnásobnú dávku aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monopril.
Monopril sa užíva dlhodobo. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia
tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monopril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Monopril sa zvyčajne dobre znáša a pokiaľ sa nejaké vedľajšie účinky
vyskytnú, bývajú mierne a prechodné.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí suchý, dráždivý kašeľ.
Predovšetkým na začiatku liečby a pri zvyšovaní dávok môže dôjsť
k výraznejšiemu zníženiu krvného tlaku, ktorý sprevádza únava, bolesti
hlavy, závraty, niekedy aj krátkodobá strata vedomia. Ďalej sa môžu
objaviť: chrapot, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, hnačky alebo zápcha,
búšenie srdca až bolesti na hrudníku, začervenanie kože, vyrážky, bolesti
svalov, mravčenie, únava a poruchy chuťového vnímania.
Ak by sa u Vás vyvinuli niektoré z prejavov precitlivenosti, napr. opuchy
tváre, viečok, pier, jazyka, sťažené dýchanie až dýchavičnosť, prerušte
ihneď užívanie lieku a okamžite vyhľadajte lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONOPRIL

Liek uchovávajte pri teplote doj 25 şC. Uchovávajte v pôvodnom obale na
ochranu pred vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Monopril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Monopril obsahuje
Liečivo je fosinoprilum natricum (sodná soľ fosinoprilu) 20 mg v
jednej tablete.
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
krospovidon, povidon, sodná soľ stearylfumarátu, bezvodý etanol.

Ako vyzerá Monopril a obsah balenia
Tablety sú biele okrúhle obojstranne vypuklé, s deliacou ryhou na jednej
strane a s vyrazeným číslom 609 na druhej strane. Liek sa dodáva v
blistrovom balení s obsahom 28 tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Praha, Česká republika.

Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Anagni, Taliansko.


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2011/01985


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

MONOPRIL 20 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Sodná soľ fosinoprilu 20 mg v 1 tablete.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele okrúhle bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s
vyrazeným číslom 609 na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Hypertenzia/: Monopril 20 mg je indikovaný na liečbu hypertenzie. Môže sa
použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (napr.
s tiazidovými diuretikami).
/Srdcové zlyhanie/: Monopril 20 mg je indikovaný pri liečbe srdcového
zlyhania v kombinácii s diuretikami. Zlepšuje príznaky srdcového zlyhania
a zlepšuje toleranciu fyzickej záťaže, znižuje závažnosť srdcového
zlyhania, znižuje aj frekvenciu hospitalizácií na srdcovú nedostatočnosť.
Na dosiahnutie priaznivého účinku fosinoprilu nie je nutné podávať súčasne
digoxín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je vždy individuálne.

/Hypertenzia/: Začatie liečby vyžaduje zhodnotenie súčasnej
antihypertenzívnej liečby, závažnosť zvýšeného krvného tlaku, obmedzenia
týkajúce sa príjmu solí a/alebo tekutín a iných klinických okolností.
Pokiaľ je možné, odporúča sa ukončiť užívanie doteraz podávaných
antihypertenzív niekoľko dní pred začatím liečby fosinoprilom.
Odporučená úvodná dávka fosinoprilu je 10 mg podávaná jedenkrát denne.
Dávkovanie sa musí postupne upraviť podľa reakcie krvného tlaku. Obvyklé
dávkovacie rozmedzie je 10 – 40 mg podávané jedenkrát denne. Pokiaľ
fosinopril sám nestačí udržať krvný tlak v primeranom rozsahu, je možné
pridať diuretikum.
V prípade, že sa Monopril 20 mg začína podávať pacientovi, ktorý už dostáva
diuretikum, je nutné starostlivo sledovať pacienta počas niekoľkých hodín
a ďalej, pokiaľ sa krvný tlak nestabilizuje.
K zníženiu pravdepodobnosti vzniku hypotenzie je vhodné vysadiť diuretikum
2 – 3 dni pred začatím liečby liekom Monopril 20 mg.

/Srdcové zlyhanie/: Odporučená úvodná dávka fosinoprilu je 10 mg jedenkrát
denne. Liečba musí prebiehať za stáleho monitorovania pacienta. Pokiaľ
pacient úvodnú dávku dobre znáša, je možné dávku postupne zvyšovať
v týždenných intervaloch podľa klinickej odpovede až do dávky 40 mg
jedenkrát denne. Vznik hypotenzie po úvodnej dávke nesmie zabrániť
starostlivému vyhľadávaniu optimálneho dávkovania po účinnom zvládnutí
hypotenzie. Monopril 20 mg sa musí užívať spolu s diuretikom.
/Dávkovanie pri poruche funkcií pečene alebo obličiek, srdcovom zlyhaní/
/a u pacientov s hypertenziou/: Pretože sa fosinoprilát eliminuje dvojakou
cestou, nebýva potrebné znížiť dávky lieku Monopril 20 mg u pacientov,
ktorí majú poruchu renálnych funkcií alebo funkcií pečene.

/Použitie u detí/: Používať liek v tejto vekovej skupine sa neodporúča.
Dostupné sú limitované údaje z klinického skúšania použitia fosinoprilu
v liečbe hypertenzie u 6 ročných a starších detí (pozri časti 5.1, 5.2
a 4.8). Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek
veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako
50 kg.

/Použitie u starších pacientov/: V klinických štúdiách nebola pozorovaná
rozdielnosť v účinnosti a bezpečnosti u starších (65 ročných alebo
starších) a mladších pacientov; avšak nie je možné vylúčiť väčšiu
senzitivitu niektorých starších jedincov.

4.3 Kontraindikácie

Monopril 20 mg je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
fosinopril, na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku Monopril 20 mg.

Použitie ACE inhibítorov je počas druhého a tretieho trimestra gravidity
kontraindikované.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anafylaktoidné a možné súvisiace reakcie
Po podaní inhibítorov ACE môžu vzniknúť reakcie uvedené v súvislosti
s degradáciou endogénneho bradykinínu, napr.:

/Angioedém hlavy a krku/: Angioedém bol pozorovaný u pacientov liečených ACE
inhibítormi vrátane sodnej soli fosinoprilu. Ak angioedém zahŕňa edém
jazyka, hlasiviek, alebo hrtana, môže nastať aj fatálna obštrukcia
dýchacích ciest. Okamžite sa ma začať neodkladná liečba, zahŕňajúca
subkutánne podanie adrenalínu, ak je to nevyhnutné. Opuchy na tvári,
mukóznych membránach úst, pier a končatín obvykle vymiznú po vysadení
fosinoprilu, niekedy je však potrebná liečba.

/Intestinálny angioedém/: Intestinálny angioedém bol zriedkavo hlásený
u pacientov liečených ACE inhibítormi. Títo pacienti pociťujú abdominálnu
bolesť (s nauzeou a vracaním alebo bez nich), v niektorých prípadoch bez
predchádzajúceho faciálneho angioedému a zmien normálnej hladiny C-1
esterázy. Angioedém bol diagnostikovaný abdominálnou CT alebo ultrazvukom,
prípadne chirurgicky a symptómy vymizli po ukončení užívania ACE
inhibítorov. Intestinálny angioedém prejavujúci sa abdominálnou bolesťou má
byť zahrnutý v diferenciálnej diagnóze pacientov užívajúcich ACE
inhibítory.

/Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie/: U dvoch pacientov počas
desenzibilizačnej liečby hymenopterou užívajúcich ďalší ACE inhibítor
enalapril, sa vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie.
U niektorých pacientov sa tieto reakcie nevyskytli, keď dočasne neužívali
ACE inhibítor, ale znovu sa objavili po neúmyselnom obnovení užívania
lieku. Preto je potrebná opatrnosť u pacientov liečených ACE inhibítormi
podstupujúcich desenzibilizačnú liečbu.

/Anafylaktoidné reakcie počas hemodialýzy:/ Anafylaktoidné reakcie boli
hlásené u pacientov hemodialyzovaných vysoko-prietokovými dialyzačnými
membránami užívajúcich ACE inhibítor. Anafylaktoidné reakcie boli hlásené
aj u pacientov podstupujúcich aferézu s nízkou hustotou lipoproteínov
s dextrán sulfátovou absorpciou. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie
iného typu dialyzačnej membrány alebo iná skupinu liekov.

Neutropénia/agranulocytóza/:/ Zriedkavo bola hlásená agranulocytóza a
depresia kostnej drene spôsobená ACE inhibítormi, častejšie sa prejavuje
u pacientov s poškodením funkcie obličiek, obzvlášť ak majú kolagén-
vaskulárnu chorobu ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia.
U týchto pacientov je nevyhnutné zvážiť monitorovanie množstva bielych
krviniek.

Hypotenzia: Fosinopril bol zriedkavo spájaný s hypertenziou u pacientov
s nekomplikovanou hypertenziou. Ako pri užívaní iných ACE inhibítorov
symptomatická hypotenzia sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytuje u
pacientov s objemovou depléciou alebo s depléciou solí ako aj u pacientov
masívne liečených diuretikami a/alebo reštrikciou solí, alebo u pacientov
podstupujúcich hemodialýzu. Objemová deplécia/deplécia solí sa má upraviť
pred začatím liečby fosinoprilom. Dočasná hypotenzívna reakcia nie je
kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu, ktorá sa môže bez problémov podať po
doplnení solí a/alebo objemu.

U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, so sprievodnou renálnou
insuficienciou alebo bez nej, ACE inhibítory môžu spôsobiť nadmernú
hypotenziu spojenú s oligúriou alebo azotémiou, zriedkavo s akútnym
zlyhaním obličiek a smrťou. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod
starostlivým dohľadom lekára., pacienti majú byť dôsledne sledovaní počas
prvých 2 týždňov liečby a vždy po zvýšení dávky fosinoprilu alebo
diuretika. Je potrebné zvážiť zníženie dávky diuretika u pacientov s
normálnym alebo nízkym krvným tlakom, ktorí boli masívne liečení
diuretikami alebo ktorí sú hyponatriemickí.

Hypotenzia nie je dôvodom na ukončenie liečby fosinoprilom.
Najsignifikantnejšie zníženie krvného tlaku je na začiatku liečby liekom
Monopril; tento účinok sa stabilizuje počas jedného alebo dvoch týždňov
a zvyčajne sa vráti na hladinu pred liečbou bez zníženia terapeutickej
účinnosti.

Gravidita: ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ
nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné, u
pacientok, ktoré plánujú otehotnieť má byť antihypertenzívna liečba zmenená
na inú, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri užívaní počas
gravidity. Ak sa diagnostikuje gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Fetálna/neonatálna morbidita a mortalita: Ak sa ACE inhibítory užívajú
počas gravidity, môžu spôsobiť poškodenie, prípadne smrť vyvíjajúceho sa
plodu.

Zlyhanie funkcie pečene: Zriedkavo boli ACE inhibítory spájané
so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a ktorý môže vyústiť až
do fulminantnej nekrózy pečene a niekedy smrti. Mechanizmus tohto syndrómu
nie je známy. U pacientov liečených ACE inhibítormi, u ktorých sa vyvinie
žltačka a výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov sa má ukončiť liečba ACE
inhibítorom a zaviesť primeraný lekársky dohľad.

Poškodenie funkcie obličiek:
U hypertenzívnych pacientov so stenózou renálnej artérie jednej alebo
obidvoch obličiek sa počas liečby ACE inhibítormi môže vyskytnúť zvýšenie
hladiny sérového kreatinínu a močoviny v krvi. Tieto zvýšenia bývajú
obvykle reverzibilné a vymiznú po ukončení liečby. U týchto pacientov sa
odporúča sledovanie renálnych funkcií počas niekoľkých prvých týždňov
liečby.

U niektorých hypertenzívnych pacientov s neprejavujúcou sa preexistujúcou
renálnou vaskulárnou chorobou sa vyvíja malé a dočasné zvýšenie močoviny
v krvi a sérového kreatinínu pri podávaní fosinoprilu súčasne s diuretikom.
Tento prejav sa vyskytuje častejšie u pacientov s preexistujúcim renálnym
poškodením. Je potrebné zvážiť redukciu dávkovania lieku Monopril 20 mg

U pacientov s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorých renálne
funkcie závisia od aktivity renínového-angiotenzínového-aldosterónového
systému môže byť liečba ACE inhibítormi spájaná s oligúriou a/alebo
progresívnou azotémiou a zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním a/alebo
smrťou.

Poškodenie funkcie pečene: U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa môže
prejaviť zvýšená plazmatická hladina fosinoprilu. V štúdiách u pacientov
s alkoholovou alebo biliárnou cirhózou bol celkový telový klírens
fosinoprilátu znížený a plazmatický AUC bol približne dvojnásobný.

Hyperkaliémia: Zvýšenie hladiny sérového draslíka sa pozorovalo
u niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane fosinoprilu. Medzi
pacientov s rizikom vývoja hyperkaliémie patria pacienti, ktorí majú
renálnu insuficienciu, diabetes mellitus a ktorí súčasne užívajú draslík
šetriace diuretiká, výživové doplnky obsahujúce draslík alebo iné lieky
súvisiace so zvýšením sérového draslíka (napr. heparín).

Kašeľ: Pri užívaní ACE inhibítorov vrátane fosinoprilu bol hlásený kašeľ.
Charakteristický je neproduktívny, perzistentný kašeľ, ktorý odznie po
prerušení liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi má byť zahrnutý do
diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Chirurgia/Anestézia: U pacientov, ktorí podstupujú chirurgický zákrok alebo
počas anestézie spojenej s podávaním liečiv spôsobujúcich hypotenziu, môže
fosinopril prehĺbiť hypotenziu.

Použitie u detí a dospievajúcich: Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola
stanovená.

Použitie u starších pacientov: V klinických štúdiách s liekom Monopril
nebola pozorovaná rozdielnosť v účinnosti alebo bezpečnosti u starších (vo
veku 65 rokov a starších) a mladších pacientov; avšak nie je možné vylúčiť
väčšiu senzitivitu niektorých starších jedincov.

Laktóza: Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej
intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej
malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Antacidá:/ (hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu znížiť
absorpciu lieku Monopril 20 mg. Preto sa tieto lieky majú užívať s odstupom
najmenej 2 hodín.

/Lítium/: pri súbežnom užívaní ACE inhibítorov a lítia bolo hlásené zvýšenie
hladín lítia v sére a zvýšené riziko intoxikácie lítiom. Pri súbežnom
podávaní lieku Monopril a lítia je potrebná opatrnosť a odporúča sa časté
monitorovanie hladín lítia v sére. .

/Inhibítory/ syntézy /endogénnych prostaglandínov:/ bolo hlásené že indometacín
môže znížiť antihypertenzívny účinok ďalších inhibítorov ACE, hlavne
v prípade nízkej hladiny renínu. Iné nesteroidové protizápalové látky
(napr. kyselina acetylsalicylová) môžu mať podobný účinok.

/Diuretiká/: u pacientov užívajúcich diuretiká, hlavne u tých, u ktorých bola
táto liečba začatá nedávno, podobne diéta s obmedzením príjmu solí alebo
dialýza môžu niekedy vyvolať náhle zníženie krvného tlaku, hlavne počas
prvej hodiny po prvej dávke lieku Monopril 20 mg.

/Draslík šetriace diuretiká a doplnky s obsahom draslíka/: draslík šetriace
diuretiká (spironolaktón, amilorid, triamteren a iné) alebo výživové
doplnky obsahujúce draslík môžu zvýšiť riziko hyperkaliémie. Pokiaľ je
indikované súbežné užívanie fosinoprilu a diuretík, majú sa podávať
s opatrnosťou a hladiny draslíka v sére sa majú pravidelne sledovať

/Iné látky:/ biologická dostupnosť neviazaného fosinoprilu sa nemení pri
súbežnom používaní fosinoprilu a kyseliny acetylsalicylovej, chlortalidonu,
cimetidínu, digoxínu, hydrochlorotiazidu, metoklopramidu, nifedipínu,
propranololu, propantelínu alebo warfarínu.

/Interakcie laboratórnych testov/
Monopril 20 mg môže zapríčiniť falošne nízku hladinu sérového digoxínu pri
použití adsorpčných metód (drevené uhlie). Namiesto tejto metódy sa môžu
použiť také, ktoré využívajú protilátkové metódy. Liečba liekom Monopril
20 mg sa má ukončiť niekoľko dní pred plánovaným testami funkcie
paratyreoidey.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča.
Použitie ACE inhibítorov počas druhého a tretieho trimestra gravidity je
kontraindikované.

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenity ACE inhibítorov použitých v prvom
trimestri gravidity nebol presvedčivý; napriek tomu nie je možné vylúčiť
malé zvýšenie rizika. Ak je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované
za nevyhnutné, pacientkam plánujúcim otehotnieť má byť liečba zmenená na
alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný
profil pre použitie počas gravidity. V prípade diagnostikovania gravidity
má byť liečba ACE inhibítormi ihneď ukončená a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna terapia.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií,
oligohydramión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Ak dôjde k expozícii ACE
inhibítorom v druhom trimestri gravidity, odporúča sa kontrola funkcie
obličiek a lebky ultrazvukom. Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory,
treba pozorne sledovať pre hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Fosinopril sa vylučuje do materského mlieka. Keďže nie sú dostupné žiadne
informácie týkajúce sa použitia lieku Monopril 20 mg počas dojčenia, liečba
liekom Monopril 20 mg sa neodporúča a odporúča sa alternatívna liečba
so stanoveným lepším bezpečnostným profilom pre použitie počas laktácie,
najmä počas dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nežiaducich reakcií uvedený nižšie je vytvorený podľa tried
orgánových systémov, termínov podľa MedDRA a podľa frekvencie ktoré sú
definované nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10);
menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)
a neznáme (z dostupných údajov).

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Termín podľa MedDRA |
|Infekcie a nákazy |Časté |Infekcia horných dýchacích |
| | |ciest, faryngitída, rinitída, |
| | |vírusová infekcia |
| |Neznáme |Pneumónia, laryngitída, |
| | |sinusitída, tracheobronchitída |
|Poruchy krvi a lymfatického|Neznáme |Lymfadenopatia, leukopénia, |
|systému | |neutropénia, eozinofília |
|Poruchy metabolizmu |Neznáme |Kašeľ, strata chuti do jedla, |
|a výživy | |zmena hmotnosti, znížená chuť do|
| | |jedla, hyperkaliémia |
|Psychické poruchy |Časté |Zmena nálady, porucha spánku |
| |Neznáme |Depresia, abnormálne správanie, |
| | |zmätenosť |
|Poruchy nervového systému |Časté |Závrat, bolesť hlavy, parestézia|
| |Menej časté |Synkopa |
| |Neznáme |Mozgový infarkt, tranzitórna |
| | |ischemická príhoda, tremor, |
| | |porucha rovnováhy, porucha |
| | |pamäti, somnolencia, |
| | |cerebrovaskulárna príhoda |
|Poruchy oka |Neznáme |Porucha oka, porucha videnia |
|Poruchy ucha a labyrintu |Neznáme |Tinnitus, vertigo, bolesť v uchu|
|Poruchy srdca a srdcovej |Časté |Arytmia, palpitácie, angína |
|činnosti | |pektoris |
| |Neznáme |Zastavenie srdca, infarkt |
| | |myokardu, tachykardia, porucha |
| | |vedenia srdcového vzruchu |
|Poruchy ciev |Časté |Hypotenzia, ortostatická |
| | |hypotenzia |
| |Menej časté |Šok |
| |Neznáme |Hypertenzívna kríza, periférna |
| | |vaskulárna choroba, hemorágia, |
| | |hypertenzia, sčervenanie |
|Poruchy dýchacej sústavy, |Časté |Kašeľ, kongescia dutín |
|hrudníka a mediastínia | | |
| |Neznáme |Dyspnoe, bronchspazmus, |
| | |kongescia pľúc, dysfónia, |
| | |epistaxa, sinusitída, bolesť |
| | |pohrudnice |
|Poruchy |Časté |Nauzea, vracanie, hnačka, |
|gastrointestinálneho traktu| |abdominálna bolesť, dyspepsia, |
| | |dysgeúzia |
| |Neznáme |Pankreatitída, opuch jazyka, |
| | |dysfágia, orálne lézie, |
| | |dysgeúzia, abdominálna |
| | |distenzia, zápcha, flatulencia, |
| | |sucho v ústach |
|Poruchy pečene a žlčových |Neznáme |Hepatitída |
|ciest | | |
|Poruchy kože a podkožného |Časté |Vyrážka |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Angioedém, |
| |Neznáme |Hyperhidróza, ekchymóza, |
| | |pruritus, dermatitída, |
| | |urtikária, |
|Poruchy kostrovej a |Časté |Bolesť svalov a kostí, myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Neznáme |Svalové zášklby, artritída |
|Poruchy obličiek a močových|Časté |Porucha močenia |
|ciest | | |
| |Neznáme |Zlyhanie obličiek |
|Poruchy reprodukčného |Časté |Sexuálna dysfunkcia |
|systému a prsníkov | | |
| |Neznáme |Porucha prostaty |
|Celkové poruchy a reakcie |Časté |Únava, bolesť na hrudníku, edém,|
|v mieste podania | |asténia |
| |Neznáme |Periférny edém, bolesť, pyrexia |
|Laboratórne a funkčné |Neznáme |Zvýšenie telesnej hmotnosti, |
|vyšetrenia | |abnormálne výsledky funkčných |
| | |vyšetrení pečene |

Počas klinického skúšania s liekom Monopril 20 mg bola incidencia výskytu
nežiaducich účinkov u starších (viac ako 65 rokov) podobná ako u mladších
pacientov.

Hypotenzia alebo synkopa bola príčinou ukončenia liečby u 0,3 % pacientov.

Komplex symptómov - kašeľ, bronchospazmus a eozinofília sa pozoroval
u dvoch pacientov liečených fosinoprilom.
Monopril
Údaje o bezpečnosti v detskej populácii užívajúcej fosinopril sú stále
limitované, dostupné sú iba hodnotenia krátkodobého podávania lieku. V
randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 253 detí a mladistvých vo veku
6 až 16 rokov v štvortýždňovej zaslepenej fáze sa vyskytli nasledujúce
nežiaduce účinky: bolesť hlavy (13,9 %), hypotenzia (4,8 %), kašeľ (3,6 %),
hyperkaliémia (3,6 %), zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére (9,2 %),
zvýšená koncentrácia kreatínkinázy v sére (2,9 %). Na rozdiel od dospelých,
v tejto klinickej štúdii sa vyskytlo aj zvýšenie kreatínkinázy (aj keď
dočasné, bez klinických príznakov). Dlhodobý účinok fosinoprilu na rast,
pubertu a všeobecný vývoj nebol skúmaný.

4.9 Predávkovanie

Nie je známa špecifická liečba predávkovania liekom Monopril 20 mg. Liečba
je symptomatická a podporná. Podávanie lieku Monopril 20 mg sa má ukončiť
a pacient má byť dôkladne monitorovaný. Navrhované opatrenia zahŕňajú
vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka a úpravu hypotenzie podľa
stanovených postupov. Hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou sa
fosinopril výraznejšie neodstráni.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum, inhibítor ACE, ATC kód:
C09AA09

Fosinopril je ester prodrug, ktorý sa esterázami hydrolyzuje na účinný
fosinoprilát, špecifický kompetitívny inhibítor angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE)), ktorý zabraňuje konverzii angiotenzínu I na vazokonstrikčnú
substanciu angiotenzínu II. Redukcia angiotenzínu II vedie k zníženiu
vazopresorickej aktivity a sekrécii aldosterónu. Tento účinok môže spôsobiť
nepatrné zvýšenie sérového draslíka zároveň aj sodíka a stratu tekutín. ACE
je identický s enzýmom “bradykinázou”. Inhibícia ACE tiež interferuje s
degradáciu bradykinínu, potenciálne vazodepresorického peptidu, ktorý
prispieva k antihypertenzívnemu účinku a tým má fosinopril terapeutický
účinok u pacientov s nízkou renínovou hypertenziou. U pacientov so srdcovým
zlyhaním sú terapeutické účinky lieku Monopril 20 mg spôsobené predovšetkým
supresiou renínového-angiotenzínového-aldosterónového systému; inhibícia
angiotenzín konvertujúceho enzýmu znižuje predťaženie a doťaženie (preload
i afterload).
Pri liečbe hypertenzie liekom Monopril 20 mg sa krvný tlak zníži do jednej
hodiny. Maximálna redukcia tlaku krvi sa dosahuje 2-6 hodín po podaní a
antihypertenzívny účinok pretrváva 24 hodín.
Krvný tlak je znižovaný rovnako tak ako v stojacej, tak i v ležiacej
polohe. Ortostatický účinok a tachykardia sa nevyskytujú často, ale môžu sa
objaviť u pacientov s objemovou depléciou solí.
Redukcia krvného tlaku môže byť progresívna a vyžaduje si niekoľko týždňovú
liečbu na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku. Účinky fosinoprilu
a tiazidových diuretík na zníženie krvného tlaku sú aditívne.
Pri liečbe srdcového zlyhania pacientov zahrnutých do dvojito zaslepeného
kontrolovaného klinického skúšania liečených diuretikami s digoxínom alebo
bez neho, mala úvodná dávka lieku Monopril 20 mg za následok akútne
zníženie pľúcneho kapilárneho tlaku /preload), priemerný arteriálny tlak
krvi a systémovú vaskulárnu rezistenciu (afterload). Jednotlivá dávka lieku
Monopril 20 mg udržovala pozitívne hemodynamické účinky počas 24 hodinového
dávkového intervalu u pacientov s ukončenou 10 týždňovou liečbou. Okrem
toho sa znížila srdcová frekvencia z bazálnej hodnoty a zvýšil sa
indexovaný tepový objem i napriek redukovanému tlaku krvi v ľavej komore.
Nepozorovala sa tachykardia.

Redukcia krvného tlaku nízkymi (0,1 mg/kg), stredne vysokými (0,3 mg/kg)
a vysokými (0,6 mg/kg) dávkami fosinoprilu podávaného jedenkrát denne bola
hodnotená randomizovanou dvojito zaslepenou štúdiou zahrňujúcou 252 detí
a mladistvých vo veku 6-16 rokov s hypertenziou alebo vyšším krvným tlakom.
Na konci 4 týždňov liečby bola priemerná redukcia systolického krvného
tlaku podobná u detí liečených nízkou, stredne vysokou a vysokou dávkou
fosinoprilu. Nepotvrdila sa súvislosť odpovede a dávky medzi týmito tromi
dávkami. Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek
veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50
kg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po p.o. podaní lieku Monopril 20 mg sa fosinopril absorbuje asi z 30 až
40 %. Celkový podiel absorbovaného množstva nie je ovplyvnený podaním
potravy, rýchlosť absorpcie sa však môže spomaliť. Fosinopril sa esterázami
predovšetkým v pečeni hydrolyzuje na aktívnu formu, fosinoprilát. Pri
dysfunkcii pečene môže byť táto hydrolýza spomalená, celkový podiel
vzniknutej aktívnej látky sa však nemení. Maximálna plazmatická
koncentrácia fosinoprilátu v sére vrcholí asi za 3 hodiny nezávisle od
podanej dávky fosinoprilu. Po jednorazovom a opakovanom podaní sú
farmakokinetické parametre (Cmax, AUC) priamo úmerné dávkam fosinoprilu.
Fosinoprilát sa z viac ako 95 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy, väzba na
formované krvné elementy je zanedbateľná. Distribučný objem fosinoprilu je
malý. Fosinoprilát preniká placentárnou bariérou gravidných pokusných
zvierat, avšak štúdie na zvieratách dokazujú, že fosinopril a fosinoprilát
neprenikajú hematoencefalickou bariérou.
Po p.o. podaní rádioaktívne značeného fosinoprilu sa v plazme vyskytuje asi
75 % vo forme aktívneho fosinoprilátu, 20-30 % vo forme glukuronidového
konjugátu fosinoprilu a 1 – 5 % ako aktívny p-hydroxymetabolit
fosinoprilátu.

Po i.v. podaní sa fosinopril eliminuje takmer rovnako intenzívne pečeňou
ako aj obličkami. U zdravých osôb je celkový klírens i.v. podaného
fosinoprilátu 26 až 39 ml/min. U hypertonikov s normálnymi funkciami pečene
a obličiek je pri opakovanom podávaní priemerný biologický polčas
fosinoprilátu 11,5 hodín a u pacientov so srdcovým zlyhaním 14 hodín.
Fosinopril sa pre svoju vysokú väzbu na bielkoviny plazmy nedá odstrániť
hemodialýzou, pričom priemerný klírens fosinoprilu predstavuje iba 2 %
klírensu močoviny a ani peritoneálnou dialýzou pričom priemerný klírens
fosinoprilu predstavuje 7 % klírensu močoviny.
U pacientov s poruchou renálnych funkcií (klírens kreatinínu < 80 ml/min)
je celkový telový klírens fosinoprilátu polovičný ako u pacientov s
normálnou renálnou funkciou, avšak absorpcia, biologická dostupnosť a väzba
na bielkoviny plazmy nie je ovplyvnená. Klírens fosinoprilátu sa príliš
nelíši od stupňa renálnej insuficiencie znížená renálna eliminácia je
kompenzovaná zvýšenou hepatobiliárnou elimináciou. Mierne zvýšenie hladiny
plazmatického AUC (menej ako dvakrát ako za normálnych podmienok) sa
pozorovalo u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie zahrňujúcej
renálne zlyhanie (klírens kreatinínu < 10 ml/min).
U pacientov s hepatálnou insuficienciou (alkoholová alebo biliárna cirhóza)
sa rýchlosť hydrolýzy za vzniku fosinoprilátu môže spomaliť, celkový podiel
vzniknutej aktívnej látky však nie je výrazne redukovaný; celkový telový
klírens môže byť znížený na polovicu ako u pacientov s normálnou hepatálnou
funkciou. Farmakokinetické parametre fosinoprilátu u osôb starších ako 65 -
74 rokov sa výraznejšie nelíšia ako u mladších jedincov (20-35 ročných).

Dostupné sú limitované farmakokinetické údaje u detí a mladistvých
z jednodávkovej štúdie zahŕňajúcej 19 pacientov s hypertenziou vo veku 6 až
16 rokov užívajúcich 0,3 mg/kg roztoku fosinoprilu.
Zistilo sa, že hodnoty AUC a Cmax fosinoprilátu (aktívna forma fosinoprilu)
u detí vo veku 6 až 16 rokov boli porovnateľné ako u dospelých užívajúcich
20 mg fosinoprilu vo forme roztoku.
Polčas vylučovania fosinoprilátu bol 11 – 13 hodín a bol podobný vo
všetkých fázach štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie je potvrdený karcinogénny ani mutagénny účinok u myší a potkanov. Až po
vysokých cytotoxických dávkach metabolicky nezmeneného fosinoprilu – ale
v žiadnom prípade nie fosinoprilátu – sa zvýšil počet chromozomálnych
aberácií v ováriu pokusných škrečkov.
Podľa dostupných údajov podávanie ACE inhibítorov počas gravidity môže
viesť k poškodeniu plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, crospovidonum,
povidonum, stearylis natrii fumaras, ethanolum.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 28 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Olivova 4
110 00 Praha 1, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0134/99-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

9.11.1999


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:

Október 2011