Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. : 2108/06010



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levocetirizine Actavis 5 mg
filmom obalené tablety
levocetirizín dihydrochlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Levocetirizine Actavis 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levocetirizine Actavis 5 mg
3. Ako užívať Levocetirizine Actavis 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levocetirizine Actavis 5 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LEVOCETIRIZINE ACTAVIS 5 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Levocetirizine je anti-alergická látka. Používa sa na liečbu príznakov
spojených s alergickými stavmi, napríklad:
- Senná nádcha
- (Pretrvávajúca) nádcha
- Chronická žihľavka



2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVOCETIRIZINE ACTAVIS 5 MG

Neužívajte Levocetirizine Actavis 5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na levocetirizín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Levocetirizine Actavis 5 mg (pozri
časť 6 „Čo Levocetirizine Actavis 5 mg obsahuje“).
- keď trpíte ťažkým zlyhaním obličiek
- keď Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (tablety
obsahujú laktózu)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levocetirizine Actavis 5 mg
Deťom mladším ako 6 rokov sa užívanie Levocetirizine Actavis 5 mg
neodporúča, nakoľko súčasne dostupné filmom obalené tablety neumožňujú
prispôsobenie dávky.

Vzhľadom na nedostatok údajov sa užívanie levocetirizínu u detí vo veku
menej ako 2 roky sa neodporúča.

Užívanie iných liekov
Iné lieky môžu byť ovplyvnené levocetirizínom. Naopak, iné lieky môžu
ovplyvniť účinok levocetirizínu. Levocetirizín môže interagovať s:
- liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém (látky, ktoré môžu
spomaliť normálne mozgové
funkcie, ako sú sedatíva a lieky na upokojenie (napr. diazepam,
morfín). U citlivých
pacientov môže byť účinok na mozog zvýšený, alebo iný, ako sa
očakávalo.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Levocetirizine Actavis 5 mg s jedlom a nápojmi
Levocetirizine môže byť používaný s jedlom alebo bez jedla.
Odporúča sa opatrnosť, ak sa Levocetirizine Actavis 5 mg užíva súčasne
s alkoholom.
U citlivých pacientov môže byť zvýšený účinok alkoholu.


Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnom používaní levocetirizínu
v priebehu tehotenstva alebo dojčenia. Ak ste tehotná alebo dojčiaca,
mali by ste používať levocetirizín len ak prínos preváži možné riziká.
Váš lekár Vám môže pomôcť správne sa rozhodnúť.


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí pacienti, užívajúci Levocetirizine Actavis 5 mg môžu pociťovať
ospanlivosť, únavu a vyčerpanosť. Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto
príznakov, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Levocetirizine Actavis 5 mg
Levocetirizine Actavis 5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám lekár niekedy povedal,
že netolerujete niektoré cukry, neužívajte tento liek (pozri časť 2
„Neužívajte Levocetirizine Actavis 5 mg“).


3. AKO UŽÍVAŤ LEVOCETIRIZINE ACTAVIS 5 MG

Vždy užívajte Levocetirizine Actavis 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tablety sa majú prehltnúť vcelku s vodou alebo inou tekutinou.

Zvyčajná dávka pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov je jedna tableta
denne. Tablety Levocetirizine Actavis 5 mg sa neodporúčajú deťom
mladším ako 6 rokov (pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Levocetirizine Actavis 5 mg).

Ak trpíte miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek, Váš lekár Vám
v závislosti od závažnosti Vášho ochorenia môže predpísať nižšiu dávku

Dĺžka liečby závisí od typu, trvania a priebehu ochorenia. Váš lekár alebo
lekárnik Vám poradí v tejto oblasti.


Ak užijete viac Levocetirizine Actavis 5 mg ako máte
Užitie väčšieho množstva tabliet môže u dospelých spôsobiť ospanlivosť.
U detí sa na začiatku môže prejaviť rozrušenie a nepokoj, ktoré potom
prejdú do ospalosti. Okamžite informujte svojho lekára, ktorý posúdi,
aké budete potrebovať ošetrenie.



Ak zabudnete užiť Levocetirizine Actavis 5 mg
Ak zabudnete užiť Váš liek, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
tú vynechanú; užite až ďalšiu nasledovnú dávku v zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Levocetirizine Actavis 5 mg
Predčasné ukončenie liečby levocetirizínom by nemalo spôsobiť žiadne
vedľajšie účinky. Prejavy ochorenia sa však môžu opätovne objaviť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika..


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Levocetirizine Actavis 5 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Časté vedľajšie účinky (možno pozorovať u menej ako 1 z 10 a viac ako 1 zo
100 liečených pacientov):
Boli hlásené najmä mierne až stredne závažné vedľajšie účinky:
- sucho v ústach,
- bolesť hlavy,
- únava,
- ospalosť.

Menej časté vedľajšie účinky (možno pozorovať u menej ako 1 zo 100 a viac
ako 1 z 1 000 liečených pacientov):
- vyčerpanosť,
- bolesť brucha.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (možno pozorovať u menej ako 1 z 10 000
liečených pacientov):
Alergické reakcie ako je opuch úst, tváre a / alebo hrdla alebo ťažkosti s
prehĺtaním (angioedém), dýchacie ťažkosti alebo náhly pokles krvného tlaku,
čo vedie ku kolapsu alebo šoku, ktorý môže byť smrteľný.
Pri prvých príznakoch alergickej reakcie prestaňte užívať levocetirizín a
okamžite vyhľadajte svojho lekára.

- agresia
- agitácia
- záchvaty
- poruchy videnia
- palpitácie
- nauzea
- zápal pečene
- svrbenie
- vyrážky
- žihľavka
- miestne alergické reakcie kože
- svalové bolesti
- nárast hmotnosti,
- abnormálne výsledky pečeňových testov,

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVOCETIRIZINE ACTAVIS 5 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Levocetirizine Actavis 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke po Exp. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Levocetirizine Actavis 5 mg obsahuje

- Liečivo je levocetirizín vo forme levocetirizín dihydrochloridu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizín
dihydrochloridu, čo zodpovedá 4,2 mg levocetirizínu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát (v jadre), a hypromelóza (E464), oxid titaničitý
(E171), a polyetylénglykol (vo filmovom obale).

Ako vyzerá Levocetirizine Actavis 5 mg a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú biele až takmer biele, oválne, bikonvexné tablety
s označením „L9CZ“ na
jednej strane a „5“ na druhej strane.
Tablety sú dostupné v blistrových baleniach s 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15,
20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 alebo 120 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Actavis Group PTC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

/Výrobca:/
Synthon BV., 6545CM Nijmegen, Holandsko
Synthon Hispania S.L., 08830 Sant Boi de Llobregat, Španielsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod
nasledovnými názvami:

| | |
|Rakúsko |Levocetirizin Actavis 5 mg Filmtabletten|
|Česká |Levocetirizin Actavis 5 mg |
|republika | |
|Dánsko |Levazyr |
|Estónsko |Levocetirizine Actavis |
|Fínsko |Levazyr |
|Grécko |Levocetirizine / Actavis |
|Maďarsko |Histisynt 5mg tabletta |
|Litva |Levocetirizine Actavis |
|Lotyšsko |Levocetirizine Actavis 5 mg pl?vele |
| |dengtos tablet?s |
|Malta |L-Histasin |
|Poľsko |L-Cetirinax |
|Portugalsko |Levocetirizina Actavis |
|Rumunsko |Levocetirizină Actavis 5 mg comprimate |
| |filmate |
|Slovenská |Levocetirizine Actavis 5mg |
|republika | |
|Španielsko |Levosyn 5 mg comprimidos recubiertos con|
| |pelicula EFG |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/00558






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU





Levocetirizine Actavis 5 mg


filmom obalené tablety





2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizín dihydrochloridu,
čo zodpovedá 4,2 mg levocetirizínu.
Pomocné látky: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 64,0 mg monohydrátu
laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
Biela až takmer biela, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta
s označením „L9CZ“ na jednej strane a „5“ na druhej strane.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Symptomatická liečba alergickej nádchy (vrátane perzistujúcej alergickej
nádchy) a chronickej idiopatickej urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, prehĺta sa celá, zapíja sa
tekutinou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa
odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.



Dospelí a mladiství od 12 rokov:

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).



Starší pacienti:

U starších pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri nižšie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).


Deti vo veku 6 až 12 rokov:
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Deti vo veku 2 až 6 rokov:
Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná žiadna úprava dávky
s liekovou formou filmom obalené tablety. Odporúča sa používať pediatrickú
formu levocetirizínu.

Podávanie levocetirizínu deťom a batoľatám mladším ako 2 roky sa neodporúča
vzhľadom na nedostatok údajov u tejto vekovej skupiny (pozri tiež časť 4.4)


Pacienti s poškodením funkcie obličiek:
Intervaly podávania sa musia individuálne prispôsobiť podľa funkcie
obličiek. Úpravu dávkovania možno určiť pomocou nasledovnej tabuľky. Na
použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanovenie klírensu
kreatinínu pacienta (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min.) možno vypočítať na
základe sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledovného vzorca:



/[140 - vek (roky)] x hmotnosť (kg)/
_ x (0,85 pre ženy)


72 x kreatinín v sére (mg/dl)


Úprava dávkovania u pacientov s poškodením funkcie obličiek:

|Skupina Klírens kreatinínu |
|(ml/min) Dávka a frekvencia |

Normálna ? 80 1 tableta denne
Mierna 50 - 79 1 tableta denne
Stredne závažná 30 - 49 1 tableta každé 2 dni
Závažná < 30 1 tableta každé 3 dni
Konečné štádiá < 10- kontraindikované
ochorenia obličiek
Pacienti na dialýze
_

U pediatrických pacientov s poškodením funkcie obličiek sa dávka má upraviť
individuálne so
zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí
s poškodením funkcie obličiek nie sú žiadne špecifické údaje.

Pacienti s poškodením funkcie pečene:
U pacientov s poškodením iba funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. U pacientov s poškodením funkcie pečene a poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri vyššie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).


Dĺžka používania:
Intermitentná alergická rinitída (príznaky < 4 dni do týždňa alebo počas
menej ako 4 týždňov) sa má liečiť podľa ochorenia a jeho anamnézy; možno ju
ukončiť, len čo vymiznú príznaky a obnoviť, keď sa opätovne prejavia
príznaky. V prípade perzistentnej alergickej rinitídy (príznaky > 4 dni do
týždňa a počas viac ako 4 týždňov) možno naplánovať kontinuálnu liečbu
pacienta počas obdobia expozície alergénom. V súčasnosti sú dostupné
klinické skúsenosti s podávaním 5 mg levocetirizínu vo forme filmom
obalených tabliet počas 6 mesiacov liečby. Pri chronickej urtikárii a
chronickej alergickej nádche sú dostupné jednoročné klinické skúsenosti
s racemátom.

4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazinové deriváty alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu
menej ako 10 ml/min.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú
užívať tento liek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Použitie filmom obalených tabliet levocetirizínu sa neodporúča u detí
mladších ako 6 rokov, pretože táto lieková forma neumožňuje vhodnú úpravu
dávkovania.


Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako dva roky sa
neodporúča.

Opatrnosť sa odporúča pri požívaní alkoholu (pozri Liekové a iné
interakcie).



5. Liekové a iné interakcie


S levocetirizínom sa neuskutočnili interakčné štúdie (vrátane štúdií
s CYP3A4 induktormi); štúdie s racemátom cetirizínu preukázali, že sa
nevyskytujú žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie (s
pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom,
glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovanými dávkami teofylínu (400 mg
jedenkrát denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16%), zatiaľ
čo sa dostupnosť teofylínu súbežným podávaním s cetirizínom nemenila.
Stupeň absorpcie levocetirizínu nie je znížený jedlom, znižuje sa však
rýchlosť absorpcie.
U citlivých pacientov môže súbežné podávanie cetirizínu alebo
levocetirizínu a alkoholu alebo iných antidepresív CNS ovplyvniť centrálny
nervový systém, hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok
alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia


O expozícii gravidít levocetirizínu nie sú k dispozícii nijaké klinické
údaje. Štúdie so zvieratami nenaznačujú priame či nepriame škodlivé účinky
vzhľadom na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny
vývin. Opatrnosť sa vyžaduje pri predpisovaní gravidným alebo dojčiacim
ženám.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Porovnávacie klinické štúdie neodhalili žiadne známky, že levocetirizín
v odporúčanej dávke oslabuje psychickú pozornosť, reaktivitu alebo
schopnosť viesť vozidlá. Avšak niektorí pacienti pri liečbe Levocetrizinom
Actavis 5 mg môžu pociťovať ospalosť, únavu a asténiu. Preto pacienti,
ktorí plánujú viesť vozidlá, zúčastňovať sa potenciálne riskantných aktivít
alebo obsluhovať stroje, majú zohľadniť svoju reakciu na liek.


4.8 Nežiaduce účinky


V terapeutických štúdiách so ženami a mužmi vo veku od 12 do 71 rokov malo
15,1% pacientov v skupine s 5 mg levocetirizínu aspoň jednu nežiaducu
reakciu v porovnaní s 11,3% osôb v skupine s placebom. 91,6% týchto
nežiaducich reakcií lieku bolo miernych až stredne závažných.
V terapeutických štúdiách bolo percento pacientov, ktorí boli zo štúdie
vyradení pre nežiaduce účinky 1% (9/935) s 5 mg levocetirizínu a 1,8%
(14/771) s placebom
Klinické terapeutické štúdie s levocetirizínom zahŕňali 935 jedincov, ktorí
užívali odporúčanú dávku 5 mg denne. V tejto skupine sa zaznamenala
nasledovná incidencia nežiaducich účinkov lieku s frekvenciou 1% alebo
vyššou (časté: ( 1/100, ( 1/10) po podaní 5 mg levocetirizínu alebo
placeba:


|Preferenčný termín |Placebo |Levocetirizín 5mg |
|(WHOART) |(n = 771) |(n = 935) |
|Bolesť hlavy |25 (3,2%) |24 (2,6%) |
|Ospalosť |11 (1,4%) |49 (5,2%) |
|Sucho v ústach |12 (1,6%) |24 (2,6%) |
|Únava |9 (1,2%) |23 (2,5%) |


Ďalej sa pozoroval menej častý výskyt nežiaducich reakcií (menej časté: (
1/1000, ( 1/100) ako je asténia alebo bolesti brucha.
Výskyt sedatívnych nežiaducich účinkov, ako je ospalosť, únava a asténia,
sa všeobecne pozoroval častejšie (8,1%) po 5 mg levocetirizínu ako po
užívaní placeba (3,1%).
Okrem nežiaducich účinkov hlásených počas klinických štúdií a uvedených
vyššie sa v postmarketingovej praxi zaznamenali veľmi zriedkavé prípady
nasledovných nežiaducich liekových reakcií.
. Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie telesnej hmotnosti,
abnormálne pečeňové funkčné
testy
. Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie
. Poruchy nervového systému: kŕče
. Poruchy oka: poruchy zraku
. Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
. Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea
. Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioneurotický edém, lokalizovaná
lieková vyrážka,
pruritus, vyrážka, žihľavka
. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia
. Poruchy imunitného systému: precitlivenosť vrátane anafylaxie
. Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída
. Psychické poruchy: agresivita, agitácia



4.9 Predávkovanie


a) Príznaky
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať ospalosť u dospelých a na začiatku
agitovanosť a nepokoj a ďalej ospalosť u detí.


b) Postup pri predávkovaní
Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.
Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná
liečba. Pri krátkom intervale od požitia je vhodné zvážiť výplach žalúdka.
Levocetirizín nie je možné účinne odstrániť hemodialýzou.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie,
piperazínové deriváty.
ATC kód: R06A E09

Levocetirizín, (R) enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny
antagonista periférnych H1 - receptorov.
Väzbové štúdie dokázali, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským
H1 -receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má dvojnásobne vyššiu
afinitu v porovnaní s cetirizínom (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa
uvoľňuje z H1 - receptorov s polčasom 115 ± 38 min. Po jednorazovom podaní
vykazuje levocetirizín obsadenosť receptora 90% po 4 hodinách a 57% po 24
hodinách.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín
má v polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak
i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa študovala v randomizovaných,
kontrolovaných skúšaniach:
V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na histamínom vyvolaný edém a sčervenenie, liečba levocetirizínom
mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo
najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.


Nástup pôsobenia 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných
príznakoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných
skúšaniach v modeli allergen challenge chamber (expozičné komôrky
alergénu).


In vitro štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukázali, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu
eozinofilov do kožných a pľúcnych buniek. Farmakodynamické experimentálne
štúdie /in vivo/ (metóda kožných komôrok) ukázali tri hlavné inhibičné účinky
levocetirizínu 5 mg v prvých 6 hodinách peľom indukovaných reakcií,
v porovnaní s placebom u 14 dospelých pacientov: inhibícia uvoľnenia VCAM-
1, modulácia cievnej permeability a znížená migrácia eozinofilov.


Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito
slepých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách uskutočnených
s dospelými pacientmi trpiacimi sezónnou alergickou nádchou alebo
chronickou alergickou nádchou.


6-mesačná klinická štúdia s 551 dospelými pacientmi (vrátane 276 pacientov
liečených levocetirizínom) trpiacimi perzistentnou alergickou nádchou
(príznaky prítomné 4 dni v týždni najmenej 4 po sebe nasledujúce týždne) a
so zvýšenou precitlivenosťou na roztoče z domáceho prachu a trávový peľ
dokázala, že 5 mg levocetirizínu bolo klinicky i štatisticky významne
účinnejších než placebo z hľadiska úľavy celkových príznakov alergickej
nádchy počas celého trvania štúdie bez akejkoľvek tachyfylaxie. Počas
celého trvania štúdie levocetirizín významne zlepšil kvalitu života
pacientov.


Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa
skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. chronickou alergickou
nádchou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zlepšil príznaky
a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.


V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, zahŕňajúcom 166 pacientov
s chronickou idiopatickou žihľavkou, 85 pacientov bolo liečených placebom
a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu jedenkrát denne počas šiestich týždňov.
Liečba levocetirizínom znamenala významné zníženie závažnosti pruritu počas
prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom.
Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života
hodnotenej podľa Dermatology Life Quality Index v porovnaní s placebom.


Vzťah farmakokinetiky k farmakodynamike:
5 mg levocertizínu poskytuje podobný model inhibície histamínom vyvolaného
opuchu a rozšírenia nosových dierok ako 10 mg cetrizínu. V prípade
cetrizínu, účinok na histamínom indukovanú kožnú reakciu nie je priamou
funkciou plazmatických koncentrácií.


EKG neukázalo významné účinky levocetirizínu na QT interval.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna a nezávislá od dávky a času s
nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektmi. Farmakokinetický profil
je rovnaký po podaní samotného enantioméru alebo cetirizínu. V procese
absorpcie a eliminácie nedochádza ku chirálnej inverzii.


Absorpcia:
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 0,9 hodiny po
podaní. Rovnovážny stav sa dosiahne za dva dni. Maximálne koncentrácie sú
obvykle 270 ng/ml po jednorazovej 5 mg dávke a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg jedenkrát denne. Rozsah absorpcie nie je závislý od
dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je
znížená a oneskorená.

Distribúcia:
U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa tkanivovej distribúcie
ani ohľadom prechodu levocetirizínu hematoencefalickou bariérou. U potkanov
a psov sa najvyššie hladiny v tkanive pozorovali v pečeni a obličkách
a najnižšie v CNS kompartmente.
Levocetirizín sa viaže z 90% na plazmatické proteíny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože je distribučný objem 0,4 l/kg.


Biotransformácia:
Rozsah metabolizmu levocetirizínu u ľudí je menej ako 14% dávky a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným
podávaním enzymatických inhibítorov sú zanedbateľné. Metabolická premena
spočíva v aromatickej oxidácii, N- a O- dealkylácii a konjugácii s
taurínom. Proces dealkylácie je primárne sprostredkovaný CYP 3A4,
aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobne a/alebo neurčené CYP izoformy.
Levocetirizín v perorálnej dávke 5 mg neovplyvňoval pri dosiahnutých
koncentráciách vyšších ako maximálna koncentrácia aktivitu CYP izoenzýmov
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhľadom na nízky metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál je
interakcia levocetirizínu s inými látkami alebo vice-versa nepravdepodobná.


Eliminácia:
Plazmatický polčas je u dospelých 7,9 ± 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Najvýznamnejšia cesta
vylučovania levocetirizínu a metabolitov je prostredníctvom moču, v
priemernom množstve 85,4% dávky. Vylučovanie stolicou predstavuje iba 12,9%
dávky. Levocetirizín sa teda vylučuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou
tubulárnou sekréciou.


Poškodenie funkcie obličiek:
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu má vzťah ku klírensu kreatinínu.
Preto sa odporúča u pacientov so stredne závažným a závažným poškodením
funkcie obličiek upraviť intervaly podávania levocetirizínu na základe
klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou v konečnom štádiu obličkového
zlyhania sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80% v porovnaní so
zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstránené štandardnou 4-
hodinovou hemodialýzou je <10%.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu,
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok


Jadro:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E 171)
Polyetylénglykol (PEG 400)

6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/PVDC ALU blistre alebo PA/Al/PVC ALU blistre

Veľkosť balenia: 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60,
70, 90, 100, 112 alebo 120 filmom obalených tabliet.
Blistre na jednotkové dávkovanie: 30 x 1 filmom obalená tableta

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Gorup PTC ehf.,
220 Hafnarfjordur,
Island




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0310/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

26.5.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011.