Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/06622-
Z1A
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/02022-
Z1A


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml
prášok na perorálnu suspenziu
azitromycín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Azitromycin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Azitromycin Mylan
3. Ako užívať Azitromycin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Azitromycin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Azitromycin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Azitromycin Mylan je antibiotikum. Patrí do skupiny antibiotík nazývaných
makrolidy. Používa sa na liečbu infekcií spôsobených baktériami.

Tento liek sa zvyčajne predpisuje na liečbu:
- infekcie dolných dýchacích ciest, ako je zápal priedušiek
(bronchitída), zápal pľúc (pneumónia)
- infekcie mandlí, hltana (faryngitída) a prínosových dutín
- infekcie ucha
- infekcie kože a mäkkých tkanív, s výnimkou infikovaných popálenín
- infekcie močovej rúry a krčka maternice spôsobené chlamýdiami.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Azitromycin Mylan

Neužívajte Azitromycin Mylan
- keď ste alergický (precitlivený) na azitromycín, na akékoľvek iné
makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto
lieku (pozri „Dôležité informácie o niektorých zložkách Azitromycinu
Mylan“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Azitromycinu Mylan
Ak máte niektoré z nasledujúcich ochorení, informujte svojho lekára skôr,
ako začnete užívať tento liek:
. problémy s funkciou pečene: keď máte závažné problémy s funkciou
pečeňou alebo ak sa počas liečby takéto komplikácie vyskytnú, Váš lekár
môže liečbu ukončiť
. problémy s funkciou obličiek: keď máte závažné problémy s funkciou
obličiek, možno bude potrebné dávku upraviť
. nervové (neurologické) alebo duševné (psychické) problémy
. problémy so srdcom, ako je slabé srdce (srdcové zlyhanie), veľmi pomalý
tep srdca, nepravidelný tlkot srdca alebo stav nazývaný „syndróm dlhého
QT intervalu“ (zistený prostredníctvom EKG), keďže azitromycín môže
zvyšovať riziko nepravidelného srdcového rytmu.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Skôr ako užijete tento liek, je obzvlášť dôležité, aby ste oznámili, ak
užívate:

- teofylín (používaný na liečbu astmy): účinok teofylínu sa môže zvýšiť.
- warfarín alebo akýkoľvek podobný liek na prevenciu (zabránenie) vzniku
krvnej zrazeniny: ich súbežné užívanie s azitromycínom môže zvýšiť
riziko krvácania.
- ergotamín, dihydroergotamín (používané na liečbu migrény): môže sa
vyskytnúť ergotizmus (t.j. svrbenie končatín, kŕče svalov a gangréna
rúk a nôh v dôsledku zlého krvného obehu). Súbežné užívanie sa preto
neodporúča.
- cyklosporín (používa sa na potlačenie imunitného systému kvôli
zabráneniu a liečbe odvrhnutia transplantovaného orgánu alebo kostnej
drene): ak sa vyžaduje súbežné užívanie, Váš lekár Vám bude pravidelne
kontrolovať krvné hladiny a môže upraviť dávkovanie.
- digoxín (na liečbu srdcového zlyhania): hladiny digoxínu sa môžu
zvýšiť. Váš lekár Vám bude kontrolovať krvné hladiny.
- antacidá (pri poruchách trávenia): pozri časť 3.
- cisaprid (pri žalúdočných problémoch), terfenadín (na liečbu sennej
nádchy): súbežné užívanie s azitromycínom môže viesť k srdcovým
poruchám.
- lieky používané na liečbu nepravidelnej činnosti srdca (nazývané
antiarytmiká).
- nelfinavir (používaný na liečbu HIV infekcií): súbežné užívanie môže
zvýšiť riziko vedľajších účinkov.
- triazolam (používa sa na liečbu porúch spánku), midazolam (používa sa
na liečbu porúch spánku a pri narkóze), alfentanil (používa sa pri
narkóze) alebo astemizol (na liečbu sennej nádchy): súbežné užívanie
s azitromycínom môže zvýšiť účinok týchto liekov.

Užívanie Azitromycinu Mylan s jedlom a nápojmi
Liek môžete užiť spolu s jedlom alebo bez jedla.
Horkej chuti v ústach, ktorá vznikne po užití suspenzie, sa môžete vyhnúť
tak, že ihneď po prehltnutí lieku vypijete ovocný džús.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, oznámte svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi, ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo ak dojčíte.
Neužívajte tento liek počas tehotenstva, pokiaľ Vám to Váš lekár výslovne
neodporučil.

Tento liek prechádza do materského mlieka. Preto je potrebné, aby ste počas
liečby ukončili dojčenie a nedojčili ešte dva dni po ukončení užívania
tohto lieku. Môžete sa porozprávať s Vaším lekárom o odsávaní a
zlikvidovaní materského mlieka počas tohto obdobia alebo tiež i o možnosti
užívania iného antibiotika.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Tento liek môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako sú závraty a kŕče. To môže
spôsobiť, že budete menej schopný vykonávať určité činnosti, ako je vedenie
vozidla a obsluha strojov.



Dôležité informácie o niektorých zložkách Azitromycinu Mylan
Tento liek obsahuje 3,7 g sacharózy v 5 ml suspenzie. Toto je potrebné
vziať do úvahy pri liečbe pacientov s diabetes melitus.

Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov,
kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tento liek obsahuje aspartám. Je to zdroj fenylalanínu a môže byť škodlivý
pre ľudí s fenylketonúriou.


3. AKO UŽÍVAŤ Azitromycin Mylan

Vždy užívajte Azitromycin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Dospelí a deti s hmotnosťou viac ako 45 kg/
Azitromycin Mylan sa užíva ako trojdňová alebo päťdňová liečba.
. 3-dňová liečba: Užite 12,5 ml (500 mg) jedenkrát denne každý deň
. 5-dňová liečba:
o Užite 12,5 ml (500 mg) v 1.deň
o Užite 6,25 ml (250 mg) 2., 3., 4. a 5. deň

Pri infekciách močovej rúry a krčka maternice spôsobených chlamýdiami sa
liek užíva ako jednodňová liečba:
. 1-dňová liečba: 25 ml (1000 mg).

/Deti s hmotnosťou menej ako 45 kg/
Azitromycín nie je vhodný na použitie u detí do 1 roku.

Azitromycin Mylan sa užíva ako trojdňová alebo päťdňová liečba. Denná dávka
sa vypočíta podľa hmotnosti dieťaťa.

Nasledujúce tabuľky poskytujú návod na zvyčajné dávkovanie:

3-dňová liečba

|Hmotnosť |Deň 1-3 |
|10 kg |2,5 ml |
|12 kg |3 ml |
|14 kg |3,5 ml |
|16 kg |4 ml |
|17–25 kg |5 ml |
|26–35 kg |7,5 ml |
|36–45 kg |10 ml |
|> 45 kg |12,5 ml |








5-dňová liečba

|Hmotnosť |Deň 1 |Deň 2-5 |
|10 kg |2,5 ml |1,25 ml |
|12 kg |3 ml |1,5 ml |
|14 kg |3,5 ml |1,75 ml |
|16 kg |4 ml |2 ml |
|17–25 kg |5 ml |2,5 ml |
|26–35 kg |7,5 ml |3,75 ml |
|36–45 kg |10 ml |5 ml |
|> 45 kg |12,5 ml |6,25 ml |

Výnimkou je dávkovanie pri liečbe bolesti hrdla. Váš lekár Vám môže
predpísať inú dávku.

Užívanie Azitromycinu Mylan s liekmi používanými pri poruchách trávenia
Keď musíte užiť liek na poruchy trávenia, ako je antacidum, Azitromycin
Mylan užite najmenej 1 hodinu pred užitím antacida alebo 2 hodiny po jeho
užití.

Ako odmerať potrebnú dávku
Spolu s liekom dostanete aj 10 ml injekčnú striekačku označenú po 0,25 ml
dielikoch. Obsahuje aj adaptér, ktorý pasuje na fľašu. Pri odmeriavaní
dávky lieku postupujte nasledovne:
. Potrepte fľašou.
. Adaptér umiestnite do hrdla fľaše.
. Koniec injekčnej striekačky vložte do adaptéra.
. Fľašu obráťte hore dnom.
. Vytiahnite piest a odmerajte potrebnú dávku.
. Prevráťte fľašu do zvislej polohy, vyberte injekčnú striekačku, adaptér
nechajte na fľaši a fľašu zavrite.

Ak sa potrebujete poradiť, ako odmerať potrebnú dávku lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.

Podávanie lieku použitím injekčnej striekačky:
. Uistite sa, že dieťa je podopreté vo vzpriamenej polohe.
. Špičku injekčnej striekačky opatrne vložte do úst dieťaťa. Špičku
injekčnej striekačky namierte smerom k vnútrajšku líca.
. Pomaly stlačte piest injekčnej striekačky: Nevystrekujte obsah rýchlo.
Liek bude stekať do úst dieťaťa.
. Nechajte dieťaťu čas, aby liek prehltlo.

Ako pripraviť tento liek
Tento liek pre Vás pripraví lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik. Aby ste
otvorili fľašu s liekom, musíte pritlačiť detský bezpečnostný uzáver
nadol a potom otočiť.

Ak si tento liek potrebujete pripraviť sami, je potrebné, aby ste fľašu
naplnili studenou vodou. Pomocou 10 ml injekčnej striekačky si môžete
odmerať správny objem vody. Správny objem vody závisí od veľkosti
fľaše:
. Pri 15 ml fľaši (600 mg) pridajte 7,5 ml vody.
. Pri 20 ml fľaši (800 mg) pridajte 10 ml vody.
. Pri 22,5 ml fľaši (900 mg) pridajte 11 ml vody.
. Pri 30 ml fľaši (1 200 mg) pridajte 15 ml vody.
. Pri 37,5 ml fľaši (1 500 mg) pridajte 18,5 ml vody.

Ihneď ako naplníte fľašu vodou, dôkladne ňou potraste. Následne sa vytvorí
suspenzia, ktorá siaha po rysku označenú na fľaši. Suspenziu musíte
pripraviť len raz, a to na začiatku Vašej liečby.


Ak užijete viac Azitromycinu Mylan, ako máte
Ak ste užili príliš veľa lieku, môžete mať pocit nevoľnosti alebo vracanie.
Môžu sa tiež objaviť iné vedľajšie účinky, ako je prechodná hluchota a
hnačka. Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu
prvej pomoci (pohotovosť). Ak je to možné, vezmite si so sebou aj svoj
liek, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Azitromycin Mylan
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite ju čo najskôr. Potom pokračujte
podľa pôvodného dávkovania. Neužívajte viac ako jednu dávku za deň.

Ak prestanete užívať Azitromycin Mylan
Vždy využívajte perorálnu suspenziu až do ukončenia liečby, dokonca aj
vtedy, ak sa cítite lepšie. Ak prestanete užívať perorálnu suspenziu
priskoro, infekcia sa môže vrátiť. Takisto sa môže stať, že baktéria sa
stane odolná (rezistentná) voči lieku a liečba bude potom zložitejšia.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Azitromycin Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky:
Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z nasledujúcich príznakov závažnej alergickej
reakcie, prestaňte užívať tento liek a ihneď kontaktujte svojho lekára
alebo lekársku službu prvej pomoci (pohotovosť) v najbližšej nemocnici:
- náhle dýchacie ťažkosti, poruchy reči a sťažené prehĺtanie
- opuch pier, jazyka, tváre a krku
- veľmi silné závraty alebo kolaps
- bolestivé alebo svrbivé kožné vyrážky, obzvlášť ak sa vyskytnú
pľuzgiere a bolestivosť očí, úst alebo pohlavných orgánov (genitálií)

Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, čo najskôr
kontaktujte svojho lekára:
- hnačka, ktorá je ťažká, pretrvávajúca po dlhý čas alebo s prítomnosťou
krvi, s bolesťami žalúdka alebo s horúčkou. To môže byť znakom
závažného zápalu čreva. K tomuto stavu dochádza po užití antibiotík len
výnimočne.
- zožltnutie kože alebo očných bielok v dôsledku poruchy funkcie pečene
- zápal pankreasu (podžalúdkovej žľazy), čo spôsobuje silnú bolesť
v oblasti brušnej dutiny a chrbta
- zvýšené alebo znížené vylučovanie moču alebo stopy krvi v moči
- kožná vyrážka v dôsledku citlivosti na slnečné svetlo
- nezvyčajné modriny alebo krvácanie
- nepravidelná činnosť srdca

Všetky uvedené vedľajšie príznaky sú závažné. Môžu si vyžadovať urgentnú
lekársku starostlivosť. Závažné vedľajšie účinky sa vyskytujú zriedkavo
(postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov).



Možné vedľajšie účinky:

Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov): nevoľnosť,
vracanie, hnačka, žalúdočná nevoľnosť, žalúdočné kŕče.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):
závrat, závrat pri vstávaní, kŕče, bolesti hlavy, ospalosť, poruchy chute
a čuchu, riedka stolica, vetry, porucha trávenia, strata chuti do jedla,
vyrážka, svrbenie, bolesti kĺbov, zápal pošvy.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov):
slabosť, únava, pocit nevoľnosti, kvasinkové infekcie (kandidóza), zápcha,
zápal čreva (pseudomembranózna kolitída), zápal pankreasu, sfarbenie zubov
a jazyka, zmeny v hladinách pečeňových enzýmov (zistené krvnými testami),
zápal pečene (hepatitída), žltačka, poškodenie pečene, zlyhanie pečene
(zriedkavo závažné život ohrozujúce), zápal tkaniva obličiek alebo zlyhanie
obličiek, rýchly alebo nepravidelný tep srdca, život ohrozujúci
nepravidelný tep srdca, zmeny srdcového rytmu zistené na EKG, nízky krvný
tlak, hluchota (často vratná) a zvonenie v ušiach, mravčenie v rukách alebo
nohách (parestézia), mdloby, nespavosť, hyperaktivita, pocit agresivity,
nervozita, nepokoj, úzkosť, cítiť sa nesvoj, pocit blúznenia, nízka hladina
bielych a červených krviniek, modriny, dlhotrvajúce krvácanie po poranení,
závažné alergické reakcie, citlivosť na slnečné svetlo, závažné kožné
reakcie s nepríjemným pocitom, začervenaním, šúpaním a opuchom.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ Azitromycin Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neotvorenú fľašu so suchým práškom uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
Pripravenú suspenziu Azitromycin Mylan uchovávajte pri teplote
neprevyšujúcej 25°C.

Rekonštituovanú suspenziu Azitromycin Mylan nepoužívajte dlhšie ako 5 dní.
Ak Vám suspenziu pripravili v lekárni: nepoužívajte ju viac ako 5 dní po
dátume prípravy. Dátum prípravy Vám vyznačia na štítku v lekárni.

Dátum, ktorý je uvedený na obale po “Dátum exspirácie“ alebo skratke „EXP“
je dátum exspirácie tohto lieku pre lekáreň (pre neotvorenú fľašu pred
rekonštitúciou).

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Azitromycin Mylan obsahuje

- Liečivo je monohydrát azitromycínu v množstve zodpovedajúcom 200 mg
azitromycínu v 5 ml suspenzie.
- Ďalšie zložky sú sacharóza, xantánová guma (E 415),
hydroxypropylcelulóza, bezvodý fosforečnan sodný, koloidný oxid
kremičitý, aspartám (E 951), smotanovo-karamelová príchuť, oxid
titaničitý (E 171).


Ako vyzerá Azitromycin Mylan a obsah balenia

Azitromycin Mylan, prášok na perorálnu suspenziu je biely alebo sivobiely
kryštalický prášok.

Po rekonštitúcii vznikne homogénna suspenzia bielej až sivobielej farby.

Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml, prášok na perorálnu suspenziu, je dostupný
v plastových fľašiach s detským bezpečnostným uzáverom, s obsahom 15 ml,
20 ml, 22,5 ml, 30 ml a 37,5 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

/Výrobca/
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
S.C Sandoz S.R.L.
Livezeni Street no 7A, Targu Mures, Rumunsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Azithromycine Mylan 200 mg/5 ml poeder voor orale
suspensie
Fínsko: Azithromycin Mylan
Grécko: Azithromycine/Generics suspension 200 mg/5ml
Holandsko: Azitromycine Mylan 200 mg/5 ml, poeder voor orale
suspensie
Maďarsko: Azithromycin-Mylan suspension 40 mg/1 ml
Malta: Azithromycin 200 mg/5 ml Suspension
Nemecko: Azithromycin dura 200 mg/5 ml
Poľsko: Azitrogen
Portugalsko: Azitromicina Mylan
Rakúsko: Azithromycin Arcana 200 mg/5 ml
Slovenská republika: Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml
Španielsko: Azithromycin Mylan Pharmaceuticals 200 mg/5 ml oral
suspension
Taliansko: Azitromicina Mylan Generics Italia 200 mg/5 ml polvere per
sospensione orale

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2108/05034
a 2108/05035

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Azitromycin Mylan 100 mg/5 ml
Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml
Prášok na perorálnu suspenziu


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Azitromycin Mylan 100 mg/5 ml:
Každých 5 ml pripravenej suspenzie obsahuje 102,4 mg monohydrátu
azitromycínu, čo zodpovedá 100 mg azitromycínu.
Každý 1 ml pripravenej suspenzie obsahuje 20,48 mg monohydrátu
azitromycínu, čo zodpovedá 20 mg azitromycínu.

Pomocné látky:
Sacharóza: 3,80723 g/ 5 ml
Aspartám (E 951): 0,0030 g/ 5 ml

Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml:
Každých 5 ml pripravenej suspenzie obsahuje 204,8 mg monohydrátu
azitromycínu, čo zodpovedá 200 mg azitromycínu.
Každý 1 ml pripravenej suspenzie obsahuje 40,96 mg monohydrátu
azitromycínu, čo zodpovedá 40 mg azitromycínu.

Pomocné látky:
Sacharóza: 3,70483 g/ 5 ml
Aspartám (E 951): 0,0030 g/ 5 ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na perorálnu suspenziu.
Biely alebo sivobiely kryštalický prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Prášok na perorálnu suspenziu Azitromycin Mylan je indikovaný na liečbu
nasledovných infekcií vyvolaných mikroorganizmami citlivými na azitromycín
(pozri časť 4.4 a časť 5.1):

- infekcie horných dýchacích ciest: sínusitída, faryngitída, tonzilitída
(pozri časť 4.4)
- otitis media acuta (akútny zápal stredného ucha)
- infekcie dolných dýchacích ciest: akútna bronchitída a mierna až
stredne závažná pneumónia získaná v komunite
- infekcie kože a mäkkých tkanív
- nekomplikovaná uretritída a cervicitída vyvolaná mikroorganizmom
/Chlamydia trachomatis/

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne smernice k vhodnému používaniu
antibakteriálnych látok.

Azitromycín nie je liekom prvej voľby pri empirickej liečbe infekcií
v oblastiach, kde prevalencia rezistentných izolátov je 10% alebo viac
(pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
V prípade nekomplikovanej uretritídy a cervicitídy vyvolanej
mikroorganizmom /Chlamydia trachomatis/ sa podáva jednorazová perorálna dávka
1000 mg.

Pre všetky ostatné indikácie je dávkovanie 1 500 mg, pričom sa podáva
v dávke 500 mg denne v troch za sebou nasledujúcich dňoch. Prípadne sa môže
podávať rovnaká celková dávka (1 500 mg) počas 5 dní, s dávkou 500 mg prvý
deň a potom 250 mg druhý až piaty deň.
Na liečbu týchto pacientov sú dostupné aj tablety.

Starší pacienti
U starších pacientov sa môže použiť rovnaké dávkovanie ako pre dospelých.

Deti a dospievajúci (< 18 rokov)
Celková dávka u detí vo veku 1 rok a starších je 30 mg/kg podaných ako
10 mg/kg jedenkrát denne počas troch dní alebo počas piatich dní, začínajúc
prvý deň jednorazovou dávkou 10 mg/kg, po ktorej sa počas nasledujúcich 4
dní pokračuje dávkou 5 mg/kg denne, podľa tabuliek uvedených nižšie.
Skúsenosti s použitím u detí mladších ako 1 rok sú obmedzené.

100 mg/5 ml

|Hmotnosť (kg)|3-dňová |5-dňová liečba |Obsah fľaše |
| |liečba | | |
| |1.-3. deň |1. deň |2.-5. deň | |
| |10 mg/kg/deň |10 mg/kg/deň |5 mg/kg/deň | |
|10 kg |5 ml |5 ml |2,5 ml |20 ml |
|12 kg |6 ml |6 ml |3 ml |20 ml |

200 mg/5 ml

|Hmotnosť (kg)|3-dňová |5-dňová liečba |Obsah fľaše |
| |liečba | | |
| |1.-3. deň |1. deň |2.-5. deň | |
| |10 mg/kg/deň |10 mg/kg/deň |5 mg/kg/deň | |
|10 kg |2,5 ml |2,5 ml |1,25 ml |15 ml |
|12 kg |3 ml |3 ml |1,5 ml |15 ml |
|14 kg |3,5 ml |3,5 ml |1,75 ml |15 ml |
|16 kg |4 ml |4 ml |2 ml |15 ml |
|17-25 kg |5 ml |5 ml |2,5 ml |15 ml |
|26-35 kg |7,5 ml |7,5 ml |3,75 ml |22,5 ml |
|36-45 kg |10 ml |10 ml |5 ml |30 ml |
|> 45 kg |12,5 ml |12,5 ml |6,25 ml |22,5 ml + |
| | | | |15 ml |


Výnimkou je dávkovanie pri liečbe faryngitídy spôsobenej /Streptococcus/
/pyogenes/: v prípade liečby faryngitídy spôsobenej /Streptococcus pyogenes/ sa
preukázalo, že azitromycín je účinný u detí pri podávaní jednorazovej dávky
10 mg/kg alebo 20 mg/kg počas 3 dní s maximálnou dennou dávkou 500 mg. Pri
podávaní oboch týchto dávok sa pozoroval porovnateľný klinický účinok, aj
keď eradikácia baktérií bola signifikantnejšia v prípade dennej dávky
20 mg/kg.
Liekom prvej voľby pri liečbe faryngitídy spôsobenej /Streptococcus/
/pyogenes/ a prevencii následnej reumatickej horúčky je však penicilín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-
80 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).


Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je
potrebná úprava dávky (pozri časť 4.4).

/Spôsob podávania/
Pred použitím sa má prášok rekonštituovať s vodou tak, aby vznikla biela až
sivobiela homogénna suspenzia, pozri časť 6.6. Po rekonštitúcii sa liek
môže podávať pomocou PE/PP injekčnej striekačky na perorálne použitie.
Horkej chuti v ústach, ktorá vznikne po užití suspenzie, je možné zabrániť
vypitím ovocného džúsu ihneď po prehltnutí lieku. Azitromycin Mylan, prášok
na perorálnu suspenziu, sa má podávať ako jednorazová denná dávka.
Suspenzia sa môže užívať spolu s jedlom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na azitromycín, na iné makrolidové antibiotiká alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako pri erytromycíne a iných makrolidových antibiotikách boli zriedkavo
hlásené závažné alergické reakcie, ktoré zahŕňajú angioedém a anafylaxiu
(zriedkavo fatálne). Niektoré z týchto reakcií vyústili do recidívy
príznakov, kedy si vyžadovali dlhšie obdobie pozorovania a liečby.

Rovnako ako v prípade všetkých antibiotík, odporúča sa venovať pozornosť
možným znakom superinfekcie vyvolanej necitlivými mikroorganizmami vrátane
húb.

Pri používaní makrolidových antibiotík bola hlásená pseudomembranózna
kolitída. Túto diagnózu je potrebné zvážiť aj u pacientov, u ktorých sa
vyskytne hnačka po začatí liečby azitromycínom.

Neexistujú žiadne skúsenosti týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti dlhodobého
používania azitromycínu vo vyššie uvedených indikáciách. V prípade rýchlo
sa opakujúcich infekcií sa má zvážiť liečba iným antibiotikom, rovnako ako
v prípade iných antibiotík.

Z dôvodu teoretickej možnosti ergotizmu, azitromycín a deriváty ergotamínu
sa nemajú podávať v rovnakom čase (pozri časť 4.5).

Počas liečby inými makrolidmi bolo pozorované predĺženie repolarizácie
srdca a QT intervalu, ktoré zvyšujú riziko vzniku srdcovej arytmie a
torsades de pointes. Podobný účinok nie je možné úplne vylúčiť v prípade
azitromycínu u pacientov so zvýšeným rizikom predĺženej repolarizácie
srdca. Preto sa azitromycín nemá používať:
- u pacientov s kongenitálnym alebo zdokumentovaným získaným predĺžením
QT intervalu.
- s inými liečivami, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká
triedy IA a III, cisaprid a terfenadín.
- u pacientov s poruchami elektrolytovej rovnováhy, zvlášť v prípadoch
hypokaliémie a hypomagneziémie.
- u pacientov s klinicky závažnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo
závažnou insuficienciou srdca.

Pred predpísaním azitromycínu sa majú zvážiť nasledujúce body:

Prášok na perorálnu suspenziu Azitromycin Mylan nie je vhodný na liečbu
závažných infekcií, kedy je urýchlene potrebná vysoká koncentrácia
antibiotika v krvi.

V oblastiach s vysokým výskytom rezistencie voči erytromycínu A je obzvlášť
dôležité vziať do úvahy vývoj obrazu citlivosti na azitromycín a iné
antibiotiká.

Podobne ako v prípade iných makrolidov, v niektorých európskych krajinách
bol hlásený vysoký výskyt rezistencie /Streptococcus pneumoniae/ (> 30%) voči
azitromycínu (pozri časť 5.1). Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe
infekcií spôsobených /Streptococcus pneumoniae/.

/Faryngitída / tonzilitída/
Azitromycín nie je liečivom prvej voľby pri liečbe faryngitídy a
tonzilitídy spôsobenej /Streptococcus pyogenes/. Pre tieto prípady a na
profylaxiu akútnej reumatickej horúčky je liekom prvej voľby penicilín.

/Sínusitída/
Azitromycín nie je často liekom prvej voľby pri liečbe sínusitídy.

/Otitis media acuta (akútny zápal stredného ucha)/
Azitromycín nie je často liekom prvej voľby pri liečbe akútneho zápalu
stredného ucha.

/Infikované popáleniny/
Azitromycín nie je indikovaný na liečbu infikovaných popálenín.

/Pohlavne prenosné ochorenie/
V prípade pohlavne prenosných ochorení sa má vylúčiť súbežná infekcia
spôsobená /T. pallidum/.

Azitromycín sa má u pacientov s neurologickými alebo psychiatrickými
poruchami používať s opatrnosťou.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek:/ U pacientov s miernou až stredne
závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-80 ml/min) nie je potrebná
žiadna úprava dávky. Opatrnosť sa odporúča u pacientov so závažnou poruchou
funkcie obličiek (GFR < 10 ml/min), pretože systémová expozícia môže byť
zvýšená (pozri časť 5.2).

/Použitie pri poruche funkcie pečene:/ Keďže azitromycín sa metabolizuje
v pečeni a vylučuje sa do žlče, tento liek sa nemá podávať pacientom, ktorí
trpia závažným ochorením pečene. Neboli vykonané žiadne štúdie týkajúce sa
liečby takýchto pacientov azitromycínom. Keď sa vyskytne závažná porucha
funkcie pečene, liečba azitromycínom sa má ukončiť.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie,
glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo sacharózo-izomaltázovej
insuficiencie nemajú užívať tento liek, pretože obsahuje sacharózu.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Teofylín/
Farmakokinetický výskum nepreukázal žiadnu interakciu medzi azitromycínom a
teofylínom pri ich súbežnom podávaní zdravým dobrovoľníkom. Keďže boli
hlásené interakcie medzi inými makrolidmi a teofylínom, odporúča sa
pozorovať znaky, ktoré naznačujú zvýšenie hladín teofylínu.



/Perorálne antikoagulanciá kumarínového typu/
Vo farmakokinetickom výskume na zdravých dobrovoľníkoch azitromycín
neovplyvňoval antikoagulačný účinok jednej 15 mg dávky warfarínu. Pri
súbežnom podávaní azitromycínu s perorálnymi antikoagulanciami kumarínového
typu sa zaznamenali hlásenia zvýšenej antikoagulácie. Aj keď sa kauzálna
súvislosť nepotvrdila, frekvencii merania protrombínového času je potrebné
venovať pozornosť.

/Karbamazepín/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa
nepozoroval žiadny signifikantný účinok na farmakokinetiku karbamazepínu
alebo aktívneho metabolitu karbamazepínu.


/Deriváty ergotamínu/
U pacientov liečených derivátmi ergotamínu môže súbežné podávanie
niektorých makrolidových antibiotík vyvolať ergotizmus. Nie sú známe žiadne
údaje o možnej interakcii medzi derivátmi ergotamínu a azitromycínom. Keďže
existuje teoretická možnosť ergotizmu, azitromycín sa nemá kombinovať s
derivátmi ergotamínu.

/Cyklosporín/
Na základe obmedzených farmakokinetických údajov o interakcii medzi
azitromycínom a cyklosporínom u zdravých dobrovoľníkov, pri súbežnom
podávaní týchto liekov je potrebná opatrnosť. Ak je súbežné podávanie
nevyhnutné, hladiny cyklosporínu sa musia kontrolovať a v prípade potreby
sa má dávkovanie cyklosporínu upraviť.

/Digoxín/
Je známe, že niektoré makrolidové antibiotiká obmedzujú metabolizmus
digoxínu v čreve. U pacientov, ktorí sú súbežne liečení azitromycínom
a digoxínom, sa má vziať do úvahy možné zvýšenie hladín digoxínu a tieto
hladiny sa musia sledovať.

/Antacidá/
Vo farmakokinetickej štúdii sledujúcej účinok súbežného podávania antacíd a
azitromycínu sa nepozoroval žiaden vplyv na celkovú biologickú dostupnosť,
aj keď maximálne sérové koncentrácie boli znížené o 30%. Azitromycín sa
musí užívať minimálne 1 hodinu pred užitím antacíd alebo 2 hodiny po užití
antacíd.

/Cimetidín/
Jednorazová dávka cimetidínu podaná 2 hodiny pred podaním azitromycínu
nemala žiadny vplyv na farmakokinetiku azitromycínu.

/Metylprednizolón/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa
nepozoroval žiadny signifikantný účinok na farmakokinetiku
metylprednizolónu.

/Zidovudín/
Jednorazové dávky 1 000 mg azitromycínu a opakované dávky 600 mg alebo
1 200 mg azitromycínu nemali žiadny vplyv na farmakokinetiku v plazme alebo
na renálne vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu.
Avšak po podaní azitromycínu sa zvýšila koncentrácia fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych krvných
mononukleárnych bunkách. Klinický význam tohto zistenia nie je stále jasný,
ale možno by mohol byť výhodný pre pacientov.

/Terfenadín/
Azitromycín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku terfenadínu podávaného
každých 12 hodín v odporúčanej dávke 60 mg. Pridanie azitromycínu významne
neovplyvnilo repolarizáciu srdca (QT interval) meranú pri dávkovaní
terfenadínu v rovnovážnom stave.

/Cisaprid/
Cisaprid je metabolizovaný v pečeni prostredníctvom enzýmu CYP 3A4. Keďže
makrolidy inhibujú tento enzým, súbežné podávanie cisparidu môže spôsobiť
narastanie predĺženia QT intervalu, ventrikulárne arytmie a torsades de
pointes.

/Didanozín/
Zdá sa, že u 6 testovaných jedincov nemal azitromycín podávaný v denných
dávkach 1 200 mg s didanozínom žiadny vplyv na farmakokinetiku didanozínu
v porovnaní s placebom.

/Rifabutín/
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemalo žiaden vplyv na sérovú
koncentráciu ani jedného z liekov. U pacientov liečených súčasne s
azitromycínom a rifabutínom sa pozorovala neutropénia. Napriek faktu, že
neutropénia sa spájala s používaním rifabutínu, nebola preukázaná žiadna
kauzálna súvislosť s kombináciou s azitromycínom.

/Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanil/
Nie sú známe žiadne údaje týkajúce sa interakcií s astemizolom,
triazolamom, midazolamom alebo alfentanilom. Pri súbežnom podávaní týchto
liekov s azitromycínom sa odporúča opatrnosť z dôvodu známeho zosilnenia
účinku týchto liekov, keď sa používajú súbežne s makrolidovým antibiotikom
erytromycínom.

/Indinavir/
Súbežné podávanie jednorazovej dávky 1 200 mg azitromycínu nemalo žiadny
štatisticky signifikantný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného v
dávke 800 mg trikrát denne počas 5 dní.

/Nelfinavir/
Súbežné podávanie 1 200 mg azitromycínu a nelfinaviru v rovnovážnom stave
(750 mg 3-krát denne) spôsobili priemerne 16% zníženie AUC nelfinaviru,
zvýšenie hodnoty AUC azitromycínu na 113% a zvýšenie Cmax na 136%. Nie je
potrebná žiadna úprava dávkovania, avšak u pacientov je potrebné sledovať
známe vedľajšie účinky azitromycínu.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Neexistujú žiadne dostatočné a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.
Reprodukčné štúdie na zvieratách preukázali prechod cez placentu.
V reprodukčných štúdiách na potkanoch neboli pozorované žiadne teratogénne
účinky (pozri ďalej časť 5.3). Bezpečnosť azitromycínu v súvislosti
s použitím liečiva počas gravidity sa nepotvrdila. Z tohto dôvodu sa
azitromycín nemá používať počas gravidity, s výnimkou život ohrozujúcich
prípadov, keď nie sú dostupné žiadne primerané alternatívy.

/Laktácia/
Azitromycín prechádza do materského mlieka. Pretože nie je známe, či
azitromycín môže mať nežiaduce účinky na dojčené dieťa, počas liečby
azitromycínom sa má dojčenie prerušiť. Okrem iného sa u dojčeného dieťaťa
môže vyskytnúť hnačka, mykotická infekcia sliznice rovnako ako aj
senzibilizácia. Odporúča sa zlikvidovať materské mlieko počas liečby a ešte
2 dni po prerušení liečby. Následne je možné znovu pokračovať v dojčení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne známe údaje o vplyve azitromycínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vykonávaní týchto činností je potrebné
vziať do úvahy výskyt nežiaducich účinkov, ako sú závraty a kŕče.

4.8 Nežiaduce účinky

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne:
Veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zriedkavé: palpitácie, arytmia (vrátane ventrikulárnej tachykardie).
U pacientov s predispozíciou existuje potenciálne riziko predĺženia
QT intervalu a vzniku torsades de pointes (pozri časť 4.4).




Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: trombocytopénia, hemolytická anémia a prechodné epizódy miernej
neutropénie boli pozorované v klinických štúdiách. Nepreukázala sa však
žiadna kauzálna súvislosť týchto účinkov s používaním azitromycínu.

Poruchy nervového systému
Menej časté: závrat, kŕče, bolesť hlavy, ospalosť, poruchy čuchu a/alebo
chuti;
Zriedkavé: parestézia, synkopa, insomnia, hyperaktivita.

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: strata sluchu vrátane hluchoty a/alebo tinitus boli hlásené pri
dlhodobom používaní vysokých dávok azitromycínu počas klinických štúdií.
V tých prípadoch, pri ktorých boli dostupné ďalšie údaje, sa väčšina z
týchto nežiaducich účinkov preukázala reverzibilná.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie, hnačka, gastrointestinálne symptómy (bolesť/kŕče);
Menej časté: veľmi riedke stolice (ako následok zriedkavej dehydratácie
systému), flatulencia, poruchy trávenia;
Zriedkavé: zápcha, zmena farby jazyka, pankreatitída. Bola hlásená zmena
farby zubov a pseudomembranózna kolitída.

Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky a pruritu;
Zriedkavé: alergické reakcie vrátane angioedému, urtikárie,
fotosenzitivity. Závažné kožné reakcie vrátane multiformného erytému,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: artralgia.

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia.

Infekcie a nákazy
Menej časté: vaginitída.
Zriedkavé: kandidóza.

Poruchy ciev
Zriedkavé: hypotenzia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: asténia, únava, nevoľnosť.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: anafylaxia vrátane edému (zriedka fatálna) (pozri časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: boli hlásené abnormálne hodnoty funkcie pečene, vrátane
hepatitídy a cholestatickej žltačky, rovnako ako zriedkavé prípady nekrózy
pečene a zlyhania pečene, ktoré v zriedkavých prípadoch viedli k úmrtiu.

Psychické poruchy
Zriedkavé: agresívne reakcie, nepokoj, úzkosť, nervozita, depersonalizácia,
u starších pacientov sa môže vyskytnúť delírium.

4.9 Predávkovanie

Symptómy, ktoré sa vyskytli pri vyšších ako sú odporúčané dávky, boli
rovnaké ako známe nežiaduce účinky pri normálnom dávkovaní.
Charakteristické príznaky predávkovania makrolidovými antibiotikami sú:
reverzibilná strata sluchu, závažná nauzea, vracanie a hnačka. V prípade
predávkovania je indikovaný výplach žalúdka a všeobecné podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne liečivá na systémové použitie;
makrolidy; azitromycín, ATC kód: J01FA10

Mechanizmus účinku
Azitromycín je azalid, podskupina makrolidových antibiotík. Väzbou na
ribozomálnu podjednotku 50S azitromycín zabraňuje translokácii peptidových
reťazcov z jednej strany ribozómu na druhú. Následkom toho sa zamedzí RNA-
dependentnej syntéze proteínov u citlivých organizmoch.

Vzťah FK/FD
Pomer AUC/MIC je hlavným parametrom FK/FD azitromycínu, ktorý najlepšie
koreluje s účinnosťou azitromycínu.

Mechanizmus rezistencie:
Rezistencia voči azitromycínu môže byť vrodená alebo získaná. Existujú tri
základné mechanizmy vzniku rezistencie v baktériách: zmena cieľového
miesta, ovplyvnenie transportu antibiotika a modifikácia antibiotika.
Úplná skrížená rezistencia voči erytromycínu, azitromycínu, iným makrolidom
a linkozamidom existuje v skupine /Streptococcus pneumoniae/, betahemolytické
streptokoky skupiny A, /Enterococcus faecalis/ a /Staphylococcus aureus/,
vrátane /S. aureus/ rezistentného voči meticilínu (MRSA).

Hraničné hodnoty

Podľa CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) boli definované
nasledujúce hraničné hodnoty pre azitromycín:
- citlivý ? 2 µg/ml; rezistentný ? 8 µg/ml
- /Haemophilus/ spp.: citlivý ? 4 µg/ml
- /Streptococcus pneumoniae/ a /Streptococcus pyogenes:/ citlivý ?
0,5 µg/ml; rezistentný ? 2 µg/ml

Citlivosť:

Výskyt získanej rezistencie sa môže odlišovať v závislosti od geografickej
polohy a času pre vybrané druhy a obzvlášť pri liečbe závažných infekcií sú
potrebné miestne informácie o rezistencii. V prípade potreby pri takej
miestnej prevalencii rezistencie, pri ktorej prospešnosť liečiva je
prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť
s odborníkom.

Patogény, pre ktoré môže byť rezistencia problémom: prevalencia rezistencie
je rovnaká alebo vyššia ako 10% v minimálne jednej krajine Európskej Únie.






Tabuľka citlivosti

|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae* |
|Moraxella catarrhalis* |
|Neisseria gonorrhoeae |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydophila pneumoniae |
|Chlamydia trachomatis |
|Legionella pneumophila |
|Mycobacterium avium |
|Mycoplasma pneumonia* |
|Druhy, pri ktorých môže byť získaná rezistencia problémom |
|Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus* |
|Streptococcus agalactiae |
|Streptococcus pneumoniae* |
|Streptococcus pyogenes* |
|Iné mikroorganizmy |
|Ureaplasma urealyticum |
|Inherentne rezistentné organizmy |
|Staphylococcus aureus – kmene rezistentné voči meticilínu |
|a erytromycínu |
|Streptococcus pneumoniae – kmene rezistentné voči penicilínu |
|Escherichia coli |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Klebsiella spp. |

* Klinická účinnosť sa preukazuje na citlivých izolovaných organizmoch
v rámci schválených klinických indikácií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť azitromycínu približne 37%.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú 2-3 hodiny po podaní lieku.

/Distribúcia/
Po perorálnom podaní sa azitromycín distribuuje do celého tela.
Farmakokinetické štúdie preukázali zreteľne vyššie hladiny azitromycínu v
tkanivách ako v plazme (až do 50 násobku maximálnej koncentrácie
pozorovanej v plazme). To naznačuje, že liečivo je v značných množstvách
viazané v tkanivách.
Po podaní jednorazovej dávky 500 mg sú koncentrácie v infikovaných
tkanivách, ako sú pľúca, mandle a prostata vyššie ako MRC90 pre
najčastejšie sa vyskytujúce patogény.
Väzba azitromycínu na bielkoviny v sére je variabilná a v závislosti od
sérovej koncentrácie sa pohybuje v rozmedzí od 52% pri 0,05 mg/l do 12% pri
0,5 mg/l. Rovnovážny stav distribučného objemu je 31,1 l/kg.

/Eliminácia/
Terminálny plazmatický polčas eliminácie úzko zodpovedá polčasu tkanivovej
deplécie v rozmedzí od 2 do 4 dní.
Približne 12% intravenózne podanej dávky azitromycínu sa vylúči
v nezmenenej forme močom v priebehu 3 dní. Vysoké koncentrácie nezmeneného
azitromycínu boli zistené v žlči ľudí. Zistilo sa tu tiež desať metabolitov
(vytvorených N- a O- demetyláciou, hydroxyláciou dezozamínového
a aglykónového kruhu a štiepením konjugátu kladinózy). Porovnanie
kvapalinovej chromatografie a mikrobiálnych hodnotiacich metód preukazuje,
že metabolity sú mikrobiologicky inaktívne.
Vysoké koncentrácie azitromycínu boli zaznamenané vo fagocytoch zvieracích
modelov. Taktiež sa preukázalo, že počas aktívnej fagocytózy sa uvoľňujú
vyššie koncentrácie azitromycínu než počas inaktívnej fagocytózy. Na
zvieracích modeloch sa preukázalo, že tento proces prispieva ku kumulácii
azitromycínu v infikovanom tkanive.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

/Renálna insuficiencia/
U osôb s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť
glomerulárnej filtrácie 10-80 ml/min) sa po podaní jednorazovej perorálnej
dávky azitromycínu 1 g zvýšila priemerná Cmax o 5,1% a AUC0-120 o 4,2% v
porovnaní s normálnou funkciou obličiek (GFR > 80 ml/min). U jedincov so
závažnou poruchou funkcie obličiek sa priemerná Cmax zvýšila o 61% a AUC0-
120 o 35% v porovnaní s normálnou funkciou obličiek.

/Insuficiencia pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene
neexistuje dôkaz o výraznej zmene sérovej farmakokinetiky azitromycínu v
porovnaní s normálnou funkciou pečene. Zdá sa, že u týchto pacientov sa
vylučovanie azitromycínu močom zvyšuje pravdepodobne z dôvodu kompenzácie
zníženého klírensu pečene.

Starší pacienti
Farmakokinetika azitromycínu u starších mužov bola podobná ako u mladších
dospelých; aj napriek tomu, že u starších žien boli pozorované vyššie
maximálne koncentrácie (zvýšené o 30-50%), nevyskytla sa však žiadna
významná kumulácia.

/Dojčatá, batoľatá, deti a dospievajúci/
Farmakokinetika sa sledovala u detí vo veku od 4 mesiacov do 15 rokov,
ktoré užívali kapsuly, granulát alebo suspenziu. Pri dávkovaní azitromycínu
10 mg/kg prvý deň, následne 5 mg/kg druhý až piaty deň, dosiahnutá hodnota
Cmax je mierne nižšia ako u dospelých, a to 224 ?g/l u detí vo veku 0,6-5
rokov a po 3 dňoch dávkovania a 383 ?g/l u detí vo veku 6-15 rokov. Hodnota
t1/2 36 hodín u starších detí bola v rámci rozmedzia predpokladaného u
dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách, pri ktorých boli použité dávky dosahujúce až 40-
násobok klinických terapeutických dávok, sa zistilo, že azitromycín
spôsoboval reverzibilnú fosfolipidózu, ako zvyčajne sa však nepozorovali
žiadne ozajstné toxikologické dôsledky, ktoré by s ňou súviseli. Význam
tohto zistenia pre ľudí užívajúcich azitromycín v súlade s odporúčaniami
nie je známy.

Elektrofyziologické skúmania preukázali, že azitromycín predlžuje QT
interval.

/Mutagénny potenciál:/
V /in vivo/ a /in vitro/ testovacích modeloch sa nedokázali možné genetické a
chromozómové mutácie.

/Reprodukčná toxicita:/
V štúdiách embryotoxicity sa u myší a potkanov nepozorovali žiadne
teratogénne účinky. U potkanov viedli dávky azitromycínu 100 a 200 mg/kg
telesnej hmotnosti/deň k miernemu spomaleniu fetálnej osifikácie a k
prírastku na hmotnosti matky. V peri-/postnatálnych štúdiách na potkanoch
sa pozorovalo mierne spomalenie telesného vývoja a oneskorenie reflexného
vývoja po liečbe azitromycínom v dávke 50 mg/kg/deň a viac.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Sacharóza
Xantánová guma
Hydroxypropylcelulóza
Fosforečnan trisodný, bezvodý
Bezvodý koloidný oxid kremičitý (E 551)
Aspartám (E 951)
Smotanovo-karamelová príchuť
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená fľaša so suchým práškom: 36 mesiacov.
Rekonštituovaná suspenzia: 5 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorená fľaša: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Rekonštituovaná suspenzia: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaše s PP/ PE bezpečnostným uzáverom pre deti s poistným krúžkom.
PE/PP dávkovacia injekčná striekačka (10 ml), kalibrovaná po 0,25 ml
dielikoch.

100 mg/5 ml
Obsah fľaše po rekonštitúcii: 20 ml (400 mg).

200 mg/5 ml
Obsah fľaše po rekonštitúcii: 15 ml (600 mg), 20 ml (800 mg), 22,5 ml
(900 mg), 30 ml (1 200 mg) alebo 37,5 ml (1 500 mg).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava suspenzie:
Pretrepte, aby bol práškový obsah voľne sypký.
K prášku pridajte množstvo vody uvedené nižšie:

Sila 100 mg/5 ml:
Pre fľašu 20 ml (400 mg): pridajte 10,0 ml vody.

Sila 200 mg/5 ml:
Pre fľašu 15 ml (600 mg): pridajte 7,5 ml vody.
Pre fľašu 20 ml (800 mg): pridajte 10,0 ml vody.
Pre fľašu 22,5 ml (900 mg): pridajte 11,0 ml vody.
Pre fľašu 30 ml (1 200 mg): pridajte 15,0 ml vody.
Pre fľašu 37,5 ml (1 500 mg): pridajte 18,5 ml vody.

Pretrepávajte tak dlho, až kým nevznikne biela až sivobiela homogénna
suspenzia. Pri podávaní lieku sa má adaptér striekačky umiestniť do hrdla
fľaše a uzáver sa má otvoriť.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Azitromycin Mylan 100 mg/5 mg: 15/0322/09-S
Azitromycin Mylan 200 mg/5 ml: 15/0323/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU