Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č: 2108/01719-R

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mycofenolat Actavis 250 mg
tvrdé kapsuly

mykofenolátmofetil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mycofenolat Actavis 250 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mycofenolat Actavis 250 mg
3. Ako užívať Mycofenolat Actavis 250 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mycofenolat Actavis 250 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MYCOFENOLAT ACTAVIS 250 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Mycofenolat Actavis 250 mg patrí do skupiny liekov označovaných ako
imunosupresíva.

Mycofenolat Actavis 250 mg sa používa, aby zabránil Vášmu telu odvrhnúť
transplantovanú obličku, srdce alebo pečeň.
Mycofenolat Actavis 250 mg sa používa spolu s inými liekmi ako je
cyklosporín a kortikosteroidy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MYCOFENOLAT ACTAVIS 250 MG

Neužívajte Mycofenolat Actavis 250 mg:

5. keď ste precitlivený (alergický) na mofetilmykofenolát, mykofenolovú
kyselinu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Mycofenolat
Actavis 250 mg.
- keď dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Mycofenolat Actavis 250 mg:
Povedzte ihneď svojmu lekárovi:

- keď pociťujete akékoľvek príznaky infekcie (napr. horúčka, bolesť
v hrdle), neočakávaná tvorba modrín a/alebo krvácanie.
- keď máte alebo ste niekedy mali problémy so zažívacím traktom, napr.
žalúdkové vredy.

Keďže Mycofenolat Actavis 250 mg znižuje obranyschopnosť Vášho organizmu,
zvyšuje sa riziko vzniku rakoviny kože. Preto je potrebné, aby ste
obmedzili vystavovanie Vašej kože slnečným lúčom a UV žiareniu tým, že
budete nosiť vhodné ochranné oblečenie a budete používať krémy na
opaľovanie s vysokým ochranným faktorom.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak odpoviete áno na ktorúkoľvek z nasledujúcich otázok, porozprávajte sa so
svojím lekárom skôr ako začnete užívať Mycofenolat Actavis 250 mg:

- Užívate akékoľvek lieky obsahujúce: azatioprin (imunosupresívum)
alebo iné imunosupresívne lieky (ktoré sa niekedy podávajú pacientom po
transplantácii), cholestyramín (používa sa na liečbu pacientov s
vysokou hladinou cholesterolu v krvi), rifampicín (antibiotikum),
antacidá, lieky viažuce fosfáty (používajú sa na liečbu pacientov
s chronickým obličkovým zlyhaním na zníženie absorpcie fosfátov), alebo
iné lieky (vrátane voľnopredajných liekov), o ktorých Váš lekár nevie?
- Potrebujete vakcináciu (živé vakcíny)? Váš lekár Vám poradí, čo je
pre Vás vhodné.

Užívanie Mycofenolatu Actavis 250 mg s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje nemajú žiadny vplyv na liečbu Mycofenolatom Actavis 250 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte Mycofenolat Actavis 250 mg, keď dojčíte.
Mycofenolat Actavis 250 mg nesmiete užívať počas tehotenstva pokiaľ to nie
je jednoznačne určené Vašim lekárom. Váš lekár Vás musí informovať o
použití antikoncepcie pred začatím liečby mofetilmykofenolátom počas liečby
a počas 6 týždňov po prerušení liečby. Tieto opatrenia sú dôležité, pretože
Mycofenolat Actavis 250 mg môže spôsobiť potrat alebo poškodenie vrátane
problémov s vývojom uší u Vášho nenarodeného dieťaťa. Ihneď oznámte svojmu
lekárovi, keď dojčíte, otehotniete alebo si plánujete v blízkej budúcnosti
založiť rodinu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Nepreukázalo sa, že by Mycofenolat Actavis 250 mg zhoršoval Vašu schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ MYCOFENOLAT ACTAVIS 250 MG

Vždy užívajte Mycofenolat Actavis 250 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Obvyklý spôsob užívania Mycofenolatu Actavis 250 mg je
nasledovný:

Transplantácia obličiek

Dospelí:
Prvá dávka lieku sa podáva počas 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná
denná dávka je 8 kapsúl (2 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 čiastkových
dávkach. To znamená, že užijete 4 kapsuly ráno a potom 4 kapsuly večer.

Deti (veku od 2 do 18 rokov):
Podávaná dávka závisí na veľkosti dieťaťa. Váš lekár určí najvhodnejšiu
dávku v závislosti na veľkosti povrchu tela (výška a váha). Odporúčaná
dávka je 600 mg/m2 dvakrát denne.

Transplantácia srdca

Dospelí:
Prvá dávka lieku sa podáva počas 5 dní po transplantácii. Odporúčaná denná
dávka je 12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 čiastkových dávkach.
To znamená, že užijete 6 kapsúl ráno a potom 6 kapsúl večer.

Deti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití mofetilmykofenolátu detí po
transplantácii srdca.

Transplantácia pečene

Dospelí:
Prvú dávku perorálne (ústami) podávaného lieku Mycofenolat Actavis
250 mg užijete najmenej 4 dni po transplantácii a keď budete schopní
prehĺtať lieky. Odporúčaná denná dávka je 12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa
užívajú v 2 čiastkových dávkach. To znamená, že užijete 6 kapsúl ráno a
potom 6 kapsúl večer.

Deti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití mofetilmykofenolátu detí po
transplantácii pečene.

Spôsob a cesta podania

kapsuly prehltnite vcelku a zapite pohárom vody. Kapsuly nelámte ani ich
nedrvte a neužívajte kapsuly, ktoré sú otvorené alebo zlomené. Vyhnite sa
vdýchnutiu alebo priamemu kontaktu prášku s kožou alebo sliznicami. Ak
k takémuto kontaktu dôjde, umyte postihnuté miesto dôkladne vodou a mydlom,
oči vypláchnite čistou vodou.

Liečba bude pokračovať tak dlho, kým bude potrebná imunosupresia na
zabránenie odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu.

Ak užijete viac lieku Mycofenolat Actavis 250 mg, ako máte
Ak užijete viac kapsúl ako ste mali, alebo ak niekto iný náhodne užije Váš
liek, ihneď vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšie zdravotnícke
oddelenie.

Ak zabudnete užiť Mycofenolat Actavis 250 mg
Ak zabudnete užiť Váš liek, užite ho hneď ako si spomeniete, potom
pokračujte užívaní v zvyčajných intervaloch.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Mycofenolat Actavis 250 mg
Ukončenie liečby liekom Mycofenolat Actavis 250 mg môže zvýšiť riziko
odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu. Neukončujte liečbu, pokiaľ Vám
tak nenariadil lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mycofenolat Actavis 250 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky boli rozdelené do nasledujúcich kategórií:

Veľmi časté: viac ako 1 z 10 pacientov
Časté: 1 až 10 pacientov zo 100
Menej časté: 1 až 10 pacientov z 1000
Zriedkavé: 1 až 10 pacientov z 10 000
Veľmi zriedkavé: menej ako 1 z 10 000 pacientov
Neznáme: nemožno stanoviť z dostupných údajov

Riziko vzniku vedľajších účinkov je všeobecne vyššie u starších pacientov.
U starších pacientov užívajúcich Mycofenolat Actavis 250 mg ako časť
kombinovanej imunosupresívnej liečby môže byť vyššie riziko vzniku
niektorých infekcií, tvorby tekutiny v pľúcach a krvácania v črevách.
U detí sa častejšie ako u dospelých môžu prejaviť vedľajšie účinky ako
hnačka, infekcie, zníženie počtu bielych a červených krviniek v krvi.

Veľmi časté
- Sepsa, infekcie žalúdka, čriev alebo močového systému, opar, pásový
opar.
- Zníženie počtu bielych a červených krviniek v krvi.
- Zvracanie, bolesť brucha, hnačka, nauzea.

Časté
- Infekcie dýchacej sústavy, chrípka, infekcie pľúc vrátane pneumónie,
bronchitída, bolesť v hrdle (faryngitída), zápal prínosových dutín,
nádcha.
- Gastrointestinálne infekcie, zápal žalúdka a čriev.
- Rakovina kože, rast kože, hubovité kožné infekcie vrátane kandidy,
vaginálnej kandidiázy, vyrážka, akné, strata vlasov.
- Agitovanosť, zmätenosť, depresia, úzkosť, abnormálne myslenie,
nespavosť.
- Záchvaty, stuhnutosť, triaška, nespavosť, svalové kŕče, závraty,
bolesť hlavy, necitlivosť, brnenie, poruchy chuti.
- Abnormálny pulz.
- Zmeny krvného tlaku, dilatácia ciev.
- Ťažkosti s dýchaním niekedy spôsobené nahromadením tekutiny v okolí
pľúc, kašeľ.
- Krvácanie do čriev, zápal brušnej dutiny, pankreasu, hrubého čreva,
žalúdka, pažeráku alebo úst, poruchy trávenia, žalúdočné vredy,
dvanástnikové vredy, zápcha, dyspepsia, flatulencia, grganie.
- Zápal pečene spôsobujúci žlté sfarbenie kože a očí.
- Bolesť kĺbov, dna.
- Poruchy funkcie obličiek.
- Zadržiavanie vody, horúčka, triaška, bolesť, nevoľnosť, slabosť.
- Zníženie počtu bielych a červených krviniek a krvných doštičiek
v krvi (pancytopénia), zvýšenie počtu bielych krviniek v krvi
(leukocytóza).
- Zvýšenie kyslosti krvi, zvýšenie hladiny draslíka, kyseliny močovej,
pečeňových enzýmov, kreatinínu, lactate dehydrogenázy, močoviny alebo
alkalickej fosfatázy v krvi, zníženie hladiny draslíka, horčíka,
fosfátov alebo vápnika v krvi, zvýšenie hladiny cukru, cholesterolu
alebo tuku v krvi.
- Pokles hmotnosti.

Menej časté
- Závažná, akútna nedostatočnosť v neutrofiloch (druh krvných buniek).
Príznaky zahŕňajúce vysoká horúčku a vredy v ústach a hrdle.

Neznáme
- Alergické reakcie (anafylaxia, angioedém): príznaky zahŕňajúce opuchy
očných viečok, tváre, pier, úst alebo jazyka, svrbenie, ťažkosti
s dýchaním alebo prehĺtaním a silné závraty.
- Závažná infekcia mozgových buniek (Progresívna multifokálna
leukoencefalopatia).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Neprestaňte však liek užívať bez toho, aby ste sa najskôr
poradili so svojim lekárom.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MYCOFENOLAT ACTAVIS 250 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte kapsuly Mycofenolat Actavis 250 mg po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎAĽŠIE INFORMÁCIE

Čo Mycofenolat Actavis 250 mg obsahuje
Liečivo (zložka, ktorá zabezpečuje účinok lieku) je mykofenolátmofetil.
Jedna kapsula obsahuje 250 mg mykofenolátmofetilu.
Ďalšie zložky sú:
Kapsula:
Mikrokryštalcká celulóza
Povidón (K-90)
Hydroxypropyl celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Mastenec
Magnéziumstearát.


Obal kapsuly:
Želatína
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Indigokarmín (E132)


Potlač:
Šelak
Čierny oxid železitý (E172).


Ako vyzerá Mycofenolat Actavis 250 mg a obsah balenia

/Mycofenolat Actavis 250 mg sú:/ svetlomodré/broskyňové tvrdé kapsuly
veľkosti 1 s označením „MMF“ na viečku a „250“ na tele obsahujúce biely až
takmer biely prášok

/Obal:/ Biely nepriehľadný PVC/PVDC-AL blister

/Veľkosť balenia:/ 100 a 300 tvrdých kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Actavis Group PTC ehf. ,220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca:
Actavis Nordic A/S, Řrnegĺrdsvej 16, 2820 Gentofte, Dánsko
Intas Pharmaceutical Limited , Plot No. 457-458, Sarkhej-Bavla, Matoda,
Tal. Sanand, Ahmedabad-382210,

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Švédsko Mykophenolatmofetil Actavis
Belgicko Mycophenolaatmofetil Actavis 250 mg capsules, hard
Bulharsko Mycofenolate mofetil Actavis
Česká republika Mycofenolat Actavis 250mg
Estónsko Mycophenolate mofetil Actavis
Nemecko Mykophenolatmofetil/Actavis 250 mg Hartkapseln
Grécko Mycophenolate mofetil / Actavis
Fínsko Mykofenolatmofetil Actavis 250 mg, kapseli, kova
Francúzsko Mycophenolate mofetil Actavis 250 mg, gélule
Maďarsko Mycophenolate mofetil Actavis
Írsko Mycophenolate mofetil 250mg Capsules
Taliansko Micofenolato mofetile Actavis PTC 250 mg capsule
Litva Mycophenolate mofetil Actavis 250 mg kietos kapsulés
Lotyšsko Mycophenolate mofetil Actavis
Holandsko Mycofenolaat mofetil Actavis 250 mg
Nórsko Mykofenolatmofetil Actavis
Poľsko Mykofenolat mofetil Actavis
Portugalsko Micofenolato de mofetil Actavis
Španielsko Micofenolato mofetilo Actavis 250 mg cápsulas
Spojené kráľovstvo Mycophenolate mofetil 250mg Capsules


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/01719-R

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Mycofenolat Actavis 250 mg
tvrdé kapsuly.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna kapsula obsahuje 250 mg mykofenolátmofetiu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly.

/Mykofenolát Actavis 250 mg/ sú: svetlomodré/broskyňové tvrdé kapsuly
veľkosti 1 s označením
„MMF“ na viečku a „250“ na tele obsahujúce biely až takmer biely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mycofenolat Actavis 250 mg sa indikuje na profylaxiu akútneho odvrhnutia
transplantátu v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi u pacientov
po alogénnej transplantácii obličiek, srdca alebo pečene.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu liekom Mycofenolat Actavis 250 mg má začať a udržiavať primerane
kvalifikovaný špecialista v oblasti transplantácií.

Použitie po transplantácii obličiek:

Dospelí:
podávanie lieku Mycofenolat Actavis 250 mg sa má začať perorálne počas 72
hodín po transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po transplantácii
obličiek je 1 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 2 g).

Deti a mladiství (vo veku od 2 do 18 rokov):
odporúčaná dávka mykofenolátmofetilu je 600 mg/m2 podávaná perorálne
dvakrát denne (až do maximálnej dennej dávky 2 g). Kapsuly lieku
Mycofenolatmofetil Actavis 250 mg sa môžu predpísať len pacientom
s povrchom tela najmenej 1,5 m2. Pacientom s povrchom tela 1,25 až 1,5 m2
môže byť predpísaný Mycofenolat Actavis 250 mg kapsuly pri dávke 750 mg
dvakrát denne (denná dávka 1,5 g). Pacientom s povrchom tela väčším ako 1,5
m2 môže byť predpísaný Mycofenolat Actavis 250 mg kapsuly pri dávke 1 g
dvakrát denne (denná dávka 2 g).Keďže v tejto vekovej skupine sa
v porovnaní s dospelými pacientmi vyskytujú niektoré nežiaduce reakcie
s vyššou frekvenciou (pozri časť 4.8), môže byť potrebné dočasné zníženie
dávky alebo prerušenie podávania lieku. Je potrebné vziať do úvahy
relevantné klinické faktory vrátane závažnosti reakcie.

Deti (< 2 roky):
u detí vo veku do 2 rokov existujú len obmedzené údaje týkajúce sa
bezpečnosti a účinnosti.
Keďže na stanovenie odporúčaní dávkovania sú nedostatočné, použitie v tejto
vekovej skupine sa preto neodporúča.

Použitie po transplantácii srdca:

Dospelí:
podávanie lieku Mycofenolat Actavis 250 mg sa má začať perorálne počas 5
dní po transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po transplantácii srdca
je 1,5 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 3 g).

Deti: u pediatrických pacientov s transplantáciou srdca nie sú dostupné
žiadne údaje.

Použitie po transplantácii pečene:

Dospelí: mykofenolátmofetil sa má podávať intravenózne počas prvých 4 dní
po transplantácii pečene. Perorálne podávanie lieku Mycofenolat Actavis 250
mg sa má začať ihneď potom, ako to stav pacienta dovoľuje. Odporúčaná
perorálna dávka u pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g podávaná
dvakrát denne (denná dávka 3 g).

Deti: u pediatrických pacientov po transplantácii pečene nie sú dostupné
žiadne údaje.

Použitie u starších pacientov (? 65 rokov): odporúčaná dávka vhodná pre
starších pacientov je 1 g podávaná dvakrát denne u pacientov
po transplantácii obličiek a 1,5 g dvakrát denne u pacientov po
transplantácii srdca a pečene.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek: u pacientov
po transplantácii obličiek s ťažkým chronickým poškodením funkcie obličiek
(rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 25 ml·min-1·1,73 m-2) je potrebné sa
vyhnúť podávaniu dávok vyšších ako 1 g dvakrát denne. Toto neplatí pre
obdobie bezprostredne po transplantácii. Títo pacienti musia tiež byť
pozorne sledovaní.
U pacientov s oneskorenou funkciou transplantovaných obličiek nie je
v pooperačnom období potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2). Nie sú
dostupné žiadne údaje u pacientov po transplantácii srdca alebo pečene,
ktorí majú ťažké chronické poškodenie funkcie obličiek.

Použitie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene: u pacientov
po transplantácii obličiek, ktorí majú ťažké parenchymatické ochorenie
pečene, sa nevyžaduje úprava dávkovania. Nie sú dostupné žiadne údaje
o pacientoch po transplantácii srdca, ktorí majú ťažké parenchymatické
ochorenie pečene.

Liečba počas epizód rejekcie: MPA (mykofenolová kyselina) je aktívny
metabolit mykofenolátmofetilu. Rejekcia transplantovanej obličky nevedie
k zmenám farmakokinetiky MPA. Nevyžaduje sa zníženie dávkovania alebo
prerušeniu podávania lieku Mycofenolat Actavis 250 mg. Nie je dôvod na
úpravu dávkovania lieku Mycofenolat Actavis 250 mg po rejekcii srdcového
transplantátu. Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje počas rejekcie
pečeňového transplantátu.

3. Kontraindikácie

Boli pozorované reakcie precitlivenosti na mykofenolátmofetil (pozri časť
4.8). Preto je mykofenolátmofetil kontraindikovaný u pacientov
s precitlivenosťou na liečivo alebo na mykofenolovú kyselinu.

Mycofenolat Actavis 250 mg je kontraindikovaný u dojčiacich žien (pozri
časť 4.6).

Informácie o použití lieku počas gravidity a požiadavky na používanie
antikoncepcie sú uvedené v časti 4.6.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti liečení imunosupresívnymi režimami, ktoré zahŕňajú kombinácie
liekov vrátane Mycofenolat Actavis 250 mg, sú vystavení zvýšenému riziku
vzniku lymfómov a iných zhubných nádorov, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá
sa, že riziko súvisí skôr s intenzitou a trvaním imunosupresie než
s použitím určitého liečiva. Medzi všeobecné odporučenia na minimalizáciu
rizika rakoviny kože patrí nosenie ochranného oblečenia na obmedzenie
expozície slnečnými lúčmi a UV žiarenia a používanie krémov na opaľovanie
s vysokým ochranným faktorom.

Pacientov užívajúcich Mycofenolat Actavis 250 mg je potrebné poučiť, že
akýkoľvek dôkaz infekcie, nevysvetliteľné modriny, krvácanie alebo
akékoľvek iné prejavy útlmu kostnej drene musia ihneď hlásiť.

Nadmerná supresia imunitného systému zvyšuje náchylnosť organizmu na
infekcie vrátane oportúnnych infekcií, fatálnych infekcií a sepsy (pozri
časť 4.8).

U pacientov liečených imunosupresívami, vrátane mykofenolátmofetil, je
zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, hubovitých vírusových
a protozoálnych),fatálnych infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). Medzi
oportúnne infekcie patrí neuropatia spojená s BK vírusom a progresívna
multifokálna leukoencefalopatia (PML) spojená s JC vírusom. Tieto infekcie
sú často spojené s bremenom totálnej imunosupresie a môžu viesť k závažným
a fatálnym stavom, ktoré musí lekár zvážiť pri diferenciálnej diagnóze
u imunosupresívnych pacientov so zhoršujúcimi obličkovými funkciami alebo
neurologickými príznakmi.

Pacientov užívajúcich Mycofenolat Actavis 250 mg je potrebné monitorovať
z dôvodu vzniku neutropénie, ktorá môže súvisieť so samotným Mycofenolatom
Actavis 250 mg, súbežnou liečbou, vírusovou infekciou alebo kombináciou
uvedených prípadov. Pacientom užívajúcich Mycofenolat Actavis 250 mg sa má
vyšetriť úplný krvný obraz každý týždeň počas prvého mesiaca, druhý a tretí
mesiac liečby dvakrát mesačne a potom počas prvého roka v mesačných
intervaloch. Ak sa neutropénia objaví (absolútny počet neutrofilov < 1,3 x
103/µl), môže byť vhodné prerušiť alebo ukončiť liečbu Mycofenolatom
Actavis 250 mg.

Pacientov je potrebné poučiť, že počas liečby Mycofenolatom Actavis 250 mg
môžu byť vakcinácie menej účinné a je potrebné sa vyhnúť použitiu živých
oslabených vakcín (pozri časť 4.5). Vakcinácia proti chrípke môže byť
prospešná. Predpisujúci lekár sa má riadiť národnými pokynmi pre vakcináciu
proti chrípke.

Použitie mykofenolátmofetilu sa spája so zvýšeným výskytom nežiaducich
účinkov týkajúcich sa tráviaceho traktu vrátane vzácnych prípadov
ulcerácií, krvácania a perforácie. Preto sa má Mycofenolat Actavis 250 mg
podávať s opatrnosťou pacientom s aktívnym závažným ochorením tráviaceho
traktu.

Mycofenolat Actavis 250 mg je inhibítor IMPDH
(inozínmonofosfátdehydrogenázy). Preto sa teoreticky nemá podávať pacientom
so zriedkavým dedičným nedostatkom hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy
(HGPRT) ako je Lesch-Nyhanov a Kelley-Seegmillerov syndróm.

Súbežné podávanie mykofenolátu a azatioprinu sa neodporúča, nakoľko táto
kombinácia sa neskúmala.

Vzhľadom k významnému zníženiu AUC MPA cholestyramínom je potrebná
opatrnosť pri súbežnom podávaní Mycofenolatu Actavis 250 mg s liekmi, ktoré
interferujú s enterohepatálnou recirkuláciou z dôvodu možného zníženia
účinnosti Mycofenolatu Actavis 250 mg.

Riziko: prínos mykofenolátmofetilu v kombinácii s takrolimom alebo
sirolimom sa nestanovil (pozri tiež časť 4.5).

5. Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Acyklovir: pri podávaní mykofenolátmofetiu s acyklovirom sa pozorovali
vyššie plazmatické koncentrácie acykloviru ako pri podávaní samotného
acykloviru. Zmeny vo farmakokinetike MPAG (glukuronidu kyseliny
mykofenolovej) (zvýšenie MPAG o 8 %) boli minimálne a nie sú považované za
klinicky významné. Keďže plazmatické koncentrácie MPAG ako aj koncentrácie
acykloviru sú pri poškodení funkcie obličiek zvýšené, existuje v prípade
mykofenolátmofetilu a acykloviru alebo ich „prodrug“ foriem, napr.
valacykloviru možnosť kompetície na úrovni tubulárnej sekrécie a môže tak
dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácií oboch liečiv.

Antacidá s hydroxidmi horčíka a hliníka: pri podávaní s antacidami bola
absorpcia mykofenolátmofetilu znížená.

Cholestyramín: po podaní jednorazovej dávky 1,5 g mykofenolátmofetilu
normálnym zdravým jedincom, ktorí užívali cholestyramín v dávke 4 g trikrát
denne počas 4 dní, sa pozorovalo 40 % zníženie AUC MPA (pozri časť 4.4 a
časť 5.2). Z dôvodu možného zníženia účinnosti Mycofenolatu Actavis 250 mg
je potrebná počas súbežného podávania opatrnosť.

Lieky, ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou: z dôvodu možného
zníženia účinnosti Mycofenolatu Actavis 250 mg je potrebná opatrnosť pri
podávaní liekov, ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou.

Cyklosporín A: mykofenolátmofetil neovplyvňuje farmakokinetiku cyklosporínu
A (CsA). Naopak, ak je súbežné podávanie cyklosporínu zastavené, je možné
očakávať približne 30% nárast MPA AUC.

Gancyclovir: na základe výsledkov štúdie založenej na podávaní odporúčaných
dávok perorálne podávaného mykofenolátmofetil a intravenózne podávaného
gancykloviru vo forme jednorazovej dávky a známych účinkov poškodenia
funkcie obličiek na farmakokinetiku mykofenolátmofetil (pozri časť 4.2)
a gancykloviru sa očakáva, že súbežné podanie týchto liečiv (ktoré súťažia
o mechanizmus renálnej tubulárnej sekrécie) vedie k zvýšeniu koncentrácie
MPAG a gancykloviru. Neočakáva sa žiadna podstatná zmena farmakokinetiky
MPA a úprava dávkovania Mycofenolatu Actavis 250 mg sa nevyžaduje.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek pri súbežnom podávaní
Mycofenolatu Actavis 250 mg a gancykloviru alebo ich „prodrug“ foriem,
napr. valgancyklovir, sa má dodržať odporúčané dávkovanie pre gancyklovir
a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.

Perorálne kontraceptíva: súbežné podanie mykofenolátmofetilu neovplyvnilo
farmakokinetiku ani farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež
časť 5.2).

Rifampicín: u pacientov, ktorí neužívali cyklosporín, viedlo súbežné
užívanie mykofenolátmofetilu a rifampicínu k zníženiu expozície MPA (AUC0
-12hod) o 18-70%. Odporúča sa monitorovanie hladín expozície MPA a úprava
dávkovania Mycofenolatu Actavis 250 mg za účelom udržania klinickej
účinnosti pri súbežnom podávaní rifampicínu.

Sirolimus: u pacientov s transplantovanou obličkou viedlo súbežné podávanie
mykofenolátmofetilu a CsA k zníženiu expozície MPA o 30-50% v porovnaní
s pacientmi užívajúcimi kombináciu sirolimus a podobných dávok
mykofenolátmofetilu (pozri tiež časť 4.4).

Sevelamer: bolo pozorované zníženie MPA Cmax a AUC0-12 o 30% a 25% pri
súbežnom podávaní mykofenolátmofetilu a sevelameru bez klinických následkov
(napr. odmietnutie transplantátu). Napriek tomu sa odporúča podať
Mycofenolat Actavis 250 mg najmenej jednu hodinu pred alebo tri hodiny po
podaní sevelameru z dôvodu minimalizovania účinkov na absorpciu MPA. Nie sú
k dispozícii žiadne údaje o súbežnom podávaní mykofenolátmofetilu a látok
viažucich fosfáty okrem sevelameru.

Trimetoprim/sulfametoxazol: nepozoroval sa žiadny účinok na biologickú
dostupnosť MPA.

Norfloxacín a metronidazol: u zdravých dobrovoľníkov nebola pozorovaná
žiadna významná interakcia pri súbežnom podaní mykofenolátmofetilu
a norfloxacínu a metronidazolu samostatne. Avšak kombinácia norfloxacínu
a metronidazolu znižuje expozíciu MPA o približne 30% po podaní
jednorazovej dávky mykofenolátmofetilu.

Takrolimus: u pacientov s transplantáciou pečene, u ktorých sa liečba
začala mykofenolátmofetilom a takrolimom nebol AUC a Cmax MPA, aktívneho
metabolitu mykofenolátmofetilu, významne ovplyvnený súbežným podaním
takrolimu. Naopak, bolo pozorované približne 20%-né zvýšenie AUC takrolimu
po opakovanom podaní mykofenolátmofetilu (1,5 g BID) pacientom užívajúcim
takrolimus. Avšak, u pacientov s transplantáciou pečene neboli koncentrácie
takrolimu ovplyvnené mykofenolátmofetilom (pozri tiež časť 4.4).

Iné interakcie: súbežné podanie probenecidu s mykofenolátmofetilom opiciam
viedlo k trojnásobnému zvýšeniu plazmaticej hodnoty AUC MPAG. Preto iné
liečivá vylučované renálnou tubulárnou sekréciou môžu súťažiť s MPAG a tým
môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií MPAG alebo iných liečiv
vylučovaných tubulárnou sekréciou.

Živé vakcíny: živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zhoršenou
imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená
(pozri tiež časť 4.4).

6. Gravidita a laktácia

Odporúča sa, aby sa liečba Mycofenolatom Actavis 250 mg nezačala skôr ako
sa potvrdí negatívny výsledok tehotenského testu. Efektívna antikoncepcia
sa musí použiť pred začatím liečby Mycofenolatom Actavis 250 mg, počas
liečby a počas 6 týždňov po prerušení liečby (pozri časť 4.5). Pacientky je
potrebné upozorniť na to, že ako náhle dôjde k otehotneniu, musia
kontaktovať svojho lekára.

Počas gravidity sa použitie Mycofenolatu Actavis 250 mg neodporúča a má sa
obmedziť len na prípady, keď nie je dostupná žiadna vhodnejšia alternatívna
liečba.
Mycofenolatmofetil Actavis 250 mg sa má používať u gravidných žien len
v prípade, keď možný prospech liečby preváži potenciálne riziko pre plod. K
dispozícii sú obmedzené údaje o použití mykofenolátmofetilu u gravidných
žien. Avšak, boli hlásené kongenitálne malformácie vrátane malformácií
ucha, t.j. abnormálne formované alebo chýbajúce vonkajšie/stredné ucho
u detí pacientok vystavených mykofenolátmofetilu v kombinácii s inými
imunosupresívami počas gravidity. Prípady spontánneho potratu boli hlásené
u pacientok vystavených mykofenolátmofetilu. Štúdie na zvieratách
preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Mykofenolátmofetil sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je známe,
či sa toto liečivo tiež vylučuje do ľudského mlieka. Kvôli možnosti vzniku
závažných nežiaducich účinkov u dojčiat je Mycofenolat Actavis 250 mg
kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri časť 4.3).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich účinkoch sa
nepredpokladá žiadny účinok na tieto schopnosti.

8. Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických štúdií:
Medzi hlavné nežiaduce účinky súvisiace s podávaním lieku Mycofenolat
Actavis 250 mg v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patria
hnačka, leukopénia, sepsa a vracanie a existuje dôkaz o vyššej frekvencii
určitých typov infekcií (pozri časť 4.4).

Malignity:
Pacienti užívajúci imunosupresívnu terapiu vrátane kombinácii liekov
obsahujúcich mykofenolátmofetil majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných
malignít, obzvlášť postihujúcich kožu (pozri časť 4.4). V kontrolovaných
klinických štúdiách sa u 0,6% pacientov s transplantátom obličky (údaje
s 2 g), srdca alebo pečene sledovaných počas najmenej 1 roka, ktorí užívali
mykofenolátmofetil (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými
imunosupresívami, vyvinulo lymfoproliferatívne ochorenie alebo lymfóm.
Nemelanómové nádory kože sa vyskytli u 3,6% pacientov; iné typy malignít sa
vyskytli u 1,1% pacientov. 3-ročné údaje bezpečnosti u pacientov
s transplantátom obličky a srdca neodhalili žiadne neočakávané zmeny vo
výskyte malignity v porovnaní s 1-ročnými údajmi. Pacienti s transplantátom
pečene boli sledovaní minimálne 1 rok, ale menej ako 3 roky.

Oportúnne infekcie:
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií.
Riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4).
Najčastejšími oportúnnymi infekciami v kontrolovaných klinických štúdiách
s pacientmi po transplantácii obličiek (údaje s 2 g), srdca a pečene
užívajúcich mykofenolátmofetil (2 g alebo 3 g denne) s inými
imunosupresívami sledovaných minimálne 1 rok boli mukokutánna kandidóza,
CMV virémia/syndróm a herpes simplex. Pomer pacientov s CMV
virémiou/syndrómom bol 13,5 %.

Deti a mladiství (vo veku 2 až 18 rokov):
Druh a frekvencia nežiaducich účinkov v klinických štúdiách s 92
pediatrickými pacientami vo veku od 2 do 18 rokov, ktorí dostávali
perorálnu dávku 600 mg/m2 mykofenolátmofetilu dvakrát denne, boli celkovo
podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých pacientov po dávke 1 g lieku
mykofenolátmofetil dvakrát denne. Avšak nasledujúce nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou sa v porovnaní s dospelými vyskytli v skupine detí
častejšie, obzvlášť u detí vo veku do 6 rokov: hnačka, sepsa, leukopénia,
anémia a infekcia.

Starší pacienti (? 65 rokov):
U starších pacientov (? 65 rokov) môže byť celkovo zvýšené riziko
nežiaducich účinkov spôsobených imunosupresiou. U starších pacientov
užívajúcich mykofenolátmofetil ako súčasť kombinácie s inými
imunosupresívami môže byť zvýšené riziko určitých infekcií (vrátane
cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného
gastrointestinálneho krvácania a edému pľúc v porovnaní s mladšími
jedincami.

Iné nežiaduce účinky:
Nežiaduce účinky pravdepodobne súvisiace s podávaním lieku
mykofenolátmofetil hlásené u ?1/10 a ?1/100 až <1/10 pacientov
v kontrolovaných klinických štúdiách s pacientmi po transplantácii obličky
(údaje s 2 g), srdca a pečene sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Nežiaduce účinky možno alebo pravdepodobne súvisiace s podávaním lieku
mykofenolátmofetil hlásené v klinických štúdiách s pacientmi
s transplantátom obličky, srdca a pečene liečenými liekom
mykofenolátmofetil v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi.

V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky uvedené podľa
frekvencie s použitím nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté (?1/10)
Časté (?1/100 až <1/10
Menej časté (?1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000),
Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené podľa
klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |Veľmi časté|Sepsa, gastrointestinálna |
| | |kandidóza, infekcie močových |
| | |ciest, herpes simplex, herpes |
| | |zoster |
| |Časté |Pneumónia, chrípka, infekcie |
| | |dýchacích ciest, respiračná |
| | |moniliáza, gastrointestinálna |
| | |infekcia, candidóza, |
| | |gastroenteritída, infekcia, |
| | |bronchitída, faryngitída, |
| | |sinusitída, plesňové infekcie |
| | |kože, kožná kandida, vaginálna |
| | |kandidóza, rinitída |
|Benígne a malígne |Veľmi časté|- |
|nádory, vrátane | | |
|nešpecifikovaných | | |
|novotvarov (cysty a | | |
|polypy) | | |
| |Časté |Rakovina kože, nezhubný kožný |
| | |novotvar |
|Poruchy krvi a |Veľmi časté|Leukopénia, trombocytopénia, |
|lymfatického systému | |anémia |
| |Časté |Pancytopénia, leukocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi časté|- |
|výživy | | |
| | | |
| |Časté |Acidóza, hyperkalémia, |
| | |hypokalémia, hyperglykémia, |
| | |hypomagneziémia, hypokalciémia, |
| | |hypercholesterolémia, |
| | |hyperlipidémia, hypofosfatémia, |
| | |hyperurikémia, dna, anorexia |
|Psychické poruchy |Veľmi časté|- |
| | | |
| |Časté |Nepokoj, zmätenosť, depresia, |
| | |úzkosť, poruchy myslenia, |
| | |insomnia |
|Poruchy nervového |Veľmi časté|- |
|systému | | |
| | | |
| |Časté |Kŕče, hypertónia, tremor, |
| | |somnolencia, myastenický |
| | |syndróm, závrat, bolesť hlavy, |
| | |parestézia, porucha chuti |
|Poruchy srdca a |Veľmi časté|- |
|srdcovej činnosti | | |
| |Časté |Tachykardia |
|Poruchy ciev |Veľmi časté|- |
| |Časté |Hypotenzia, hypertenzia, |
| | |vazodilatácia |
|Poruchy dýchacej |Veľmi časté|- |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
| |Časté |Pleurálny výpotok, dyspnoe, |
| | |kašeľ |
|Poruchy |Veľmi časté|Vracanie, bolesť brucha, hnačka,|
|gastrointestinálneho | |nauzea |
|traktu | | |
| |Časté |Gastrointestinálne krvácanie, |
| | |peritonitída, ileus, kolitída, |
| | |žalúdkový vred, dvanástnikový |
| | |vred, gastritída, ezofagitída, |
| | |stomatitída, zápcha, dyspepsia, |
| | |flatulencia, eruktácia |
|Poruchy pečene a |Veľmi časté|- |
|žlčových ciest | | |
| |Časté |Hepatitída, žltačka, |
| | |hyperbilirubinémia |
|Poruchy kože a |Veľmi časté|- |
|podkožného tkaniva | | |
| |Časté |Hypertrofia kože, vyrážka, akné,|
| | |alopécia, |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté|- |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Časté |Artralgia |
|Poruchy obličiek a |Veľmi časté|- |
|močových ciest | | |
| |Časté |Porucha funkcie obličiek |
|Celkové poruchy a |Veľmi časté|- |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Časté |Edém, pyrexia, triaška, bolesť, |
| | |nevoľnosť, asténia, |
|Laboratórne a funkčné |Veľmi časté|- |
|vyšetrenia | | |
| |Časté |Zvýšenie pečeňových enzýmov, |
| | |zvýšenie kreatinínu v krvi, |
| | |zvýšenie laktátdehydrogenázy v |
| | |krvi, zvýšenie močoviny v krvi, |
| | |zvýšenie alkalickej fosfatázy v |
| | |krvi, zníženie hmotnosti |


Poznámka: 501 (2 g mykofenolátmofetilu denne), 289 (3 g mykofenolátmofetilu
denne) a 277 (2 g i.v. / 3 g perorálne podaného mykofenolátmofetilu denne)
pacientov bolo liečených v III fáze klinickej štúdie na prevenciu
odvrhnutia štepu u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene.

Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z postmarketingových
skúseností:

Nežiaduce účinky z postmarketingového sledovania mykofenolátmofetilu sú
podobné tým, ktoré boli zaznamenané počas kontrolovaných klinických štúdií
s pacientmi s transplantátom obličky, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce
účinky hlásené počas postmarketingového sledovania sú opísané nižšie. Ak je
známa aj frekvencia, je uvedená v zátvorkách.

Gastrointestinálne: kolitída (vrátane cytomegalovírusovej kolitídy)
([pic]1/100 až <1/10), pankreatitída ([pic]1/100 až <1/10) a atrofia
črevných klkov.

Poruchy spojené s imunosupresiou: závažné život ohrozujúce infekcie vrátane
meningitídy, endokarditídy, tuberkulózy a atypickej mykobakteriálnej
infekcie. U pacientov liečených imunosupresívami, vrátane
mykofenolátmofetilu boli hlásené prípady neuropatie spojenej s BK vírusom
a progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) spojenej s JC
vírusom.

Keďže u niektorých pacientov sa hlásila agranulocytóza ([pic]1/1000 až
<1/100) a neutropénia, odporúča sa pravidelné sledovanie pacientov
užívajúcich mykofenolátmofetil (pozri časť 4.4). U pacientov liečených
mykofenolátmofetilom sa hlásili aj prípady aplastickej anémie a útlmu
kostnej drene, niektoré z nich boli fatálne.

Hypersenzitivita: Hlásili sa hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému a
anafylaxie.

Kongenitálne poruchy: pozri časť 4.6.

9. Predávkovanie

Hlásenia o predávkovaní mykofenolátmofetilom boli získané z klinických
skúšok a postmarketingových skúseností. V mnohých prípadoch neboli hlásené
žiadne nežiaduce účinky. Prípady získané z hlásení predávkovania, v ktorých
sa vyskytli nežiaduce účinky, spadajú do známeho bezpečnostného profilu
lieku.

Predpokladá sa, že predávkovanie mykofenolátmofetilom môže viesť
k nadmernému potlačeniu imunitného systému a zvýšeniu citlivosti na
infekcie a útlm kostnej drene (pozri časť 4.4). V prípade výskytu
neutropénie je potrebné prerušiť liečbu mykofenolátmofetilom alebo znížiť
dávku (pozri časť 4.4).

Neočakáva sa, že by hemodialýza odstránila klinicky významné množstvá MPA
alebo MPAG.
Sekvestranty žlčových kyselín, ako je cholestyramín, znižujú hodnoty MPA
AUC interferenciou s enterohepatálnou cirkuláciou lieku (pozri časť 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektívne imunosupresíva
ATC kód: L04AA06.

Mykofenolátmofetil je 2-morfolinoetylester MPA. MPA je účinný, selektívny,
nekompetitívny a reverzibilný inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy
a preto inhibuje /de novo/ cestu syntézy guanozínových nukleotidov bez
inkorporácie do DNA.
Keďže proliferácia T- a B-lymfocytov závisí zásadne na /de novo/ syntéze
purínov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu využívať náhradné dráhy, MPA má
silnejší cytostatický účinok na lymfocyty ako na iné bunky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mykofenolátmofetil sa po perorálnom podaní rýchlo a značne vstrebáva
a podrobuje sa úplnému presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit MPA.
Imunosupresívna aktivita mykofenolátmofetilu koreluje s koncentráciou MPA,
čo sa dokázalo supresiou akútnej rejekcie po transplantácii obličky.
Priemerná biologická dostupnosť perorálne podaného mykofenolátmofetilu
hodnotená na základe MPA AUC je 94 % v porovnaní s i.v. podaným
mykofenolátmofetilom. Pri podávaní mykofenolátmofetilu v dávkach 1,5 g
dvakrát denne pacientom s transplantátom obličky nemala potrava žiadny
vplyv na rozsah jeho absorpcie (MPA AUC). Avšak v prítomnosti jedla došlo
k zníženiu MPA Cmax o 40%.
Plazmatické hladiny perorálne podaného mykofenolátmofetilu nie sú systémovo
merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách MPA je väzba na
plazmatický albumín 97%.

Približne 6 – 12 hodín po podaní dávky sa ako dôsledok enterohepatálnej
recirkulácie zvyčajne pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatických
koncentrácií MPA. Pri súbežnom podaní s cholestyramínom (4 g trikrát denne)
dochádza približne k 40% zníženiu hodnoty AUC MPA, čo poukazuje na významnú
enterohepatálnu recirkuláciu.

MPA sa metabolizuje najmä pomocou glukuronyltransferázy na fenolový
glukuronid MPA (MPAG), ktorý je farmakologicky neaktívny.

Iba zanedbateľné množstvo liečiva vo forme MPA (< 1% dávky) sa vylučuje
močom. Perorálne podanie rádioaktívne značeného mykofenolátmofetilu vedie
ku kompletnému získaniu podanej dávky; 93% podanej dávky sa zistilo v moči
a 6% v stolici. Väčšia časť podanej dávky (asi 87%) sa vylučuje močom vo
forme MPAG.

MPA and MPAG v klinicky bežných koncentráciách sa nedajú odstrániť
hemodialýzou. Avšak pri vysokých plazmatických koncentráciách MPAG (>
100 µg/ml) sa hemodialýzou eliminujú malé množstvá MPAG.

V počiatočnom období po transplantácii (<40 dní po transplantácii) boli
u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene priemerné hodnoty MPA
AUC približne o 30% nižšie a Cmax približne o 40% nižšie ako v neskorom
postransplantačnom období (3 – 6 mesiacov po transplantácii).

Poškodenie funkcie obličiek:
V štúdii s jednorazovým podaním (6 jedincov/skupina) boli priemerné
plazmatické hodnoty MPA AUC pozorované u jedincov so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia <25 ml/min/1,73 m2) o
28 – 75% vyššie ako u normálnych zdravých jedincov alebo jedincov s menej
závažným poškodením funkcie obličiek. Avšak priemerná hodnota MPAG AUC bola
po podaní jednorazovej dávky 3 – 6-krát vyššia u jedincov so závažným
poškodením funkcie obličiek ako u jedincov s miernym poškodením funkcie
obličiek alebo u normálnych zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu
spôsobu vylučovania MPAG obličkami. Viacnásobné dávkovanie
mykofenolátmofetilu u pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie
obličiek sa neskúmalo. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa
pacientov po transplantácii srdca a pečene so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek.

Oneskorenie funkcie trasplantovaných obličiek:
U pacientov s oneskorenou funkciou transplantovaných obličiek boli
priemerné hodnoty MPA AUC (0–12 h) porovnateľné s hodnotami dosiahnutými
u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie transplantátu.
Priemerné plazmatické hodnoty MPAG AUC (0-12 h) boli 2 – 3-krát vyššie ako
u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie transplantátu.
U pacientov s oneskorenou funkciou transplantovaných obličiek môže byť
prechodné zvýšenie voľnej frakcie a plazmatickej koncentrácie MPA. Úprava
dávkovania mykofenolátmofetilu sa nezdá byť potrebná.

Poškodenie funkcie pečene:
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo, že glukuronidačné
procesy MPA v pečeni sú v dôsledku pečeňového parenchýmového ochorenia
relatívne neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tento proces
pravdepodobne závisí od typu ochorenia. Avšak pečeňové ochorenie s prevažne
biliárnym poškodením ako je primárna biliárna cirhóza môže mať odlišný
vplyv.

Deti a mladiství (vo veku od 2 do 18 rokov):
Farmakokinetické parametre sa hodnotili na 49 pediatrických pacientoch po
transplantácii obličky užívajúcich mykofenolátmofetil perorálne v dávke
600 mg/m2 dvakrát denne. Pri podaní tejto dávky sa dosiahli podobné hodnoty
MPA AUC ako u dospelých pacientov po transplantácii obličky užívajúcich
mykofenolátmofetil v dávke 1 g dvakrát denne v počiatočnom a neskorom
posttransplantačnom období. Hodnoty MPA AUC v rôznych vekových skupinách
boli v počiatočnom a neskorom posttransplantačnom období podobné.

Starší pacienti (? 65 rokov):
Farmakokinetické správanie mykofenolátmofetilu sa u starších pacientov
oficiálne nehodnotilo.

Perorálne kontraceptíva:
Súbežné podanie mykofenolátmofetilu neovplyvnilo farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súbežného podávania
mykofenolátmofetilu (1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych
kontraceptív s obsahom etinylestradiolu (0,02 mg až 0,04 mg) a
levonorgestrelu (0,05 mg až 0,15 mg), dezogestrelu (0,15 mg) alebo
gestodenu (0,05 mg až 0,10 mg) vykonaná s 18 ženami, ktoré sa nepodrobili
transplantácii (neužívajúce iné imunosupresíva) počas troch po sebe
nasledujúcich menštruačných cykloch nepreukázala žiadny klinicky významný
vplyv mykofenolátmofetilu na účinok perorálnych kontraceptív spočívajúci
v supresii ovulácie.
Sérové hodnoty LH, FSH a progesterónu neboli významne ovplyvnené.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V experimentálnych modeloch nebol mykofenolátmofetil tumorogénny. Pri
najvyššej dávke testovanej v štúdiách karcinogenity na zvieratách bola
systémová expozícia približne 2 – 3 násobná v porovnaní so systémovou
expozíciou (AUC alebo Cmax) pozorovanou u pacientov po transplantácii
obličiek pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň a 1,3 – 2 násobná
v porovnaní so systémovou expozíciou (AUC alebo Cmax) pozorovanou
u pacientov po transplantácii srdca pri odporúčanej klinickej dávke
3 g/deň.

Dva testy na hodnotenie genotoxicity (/in vitro/ stanovenie na myšacom
lymfóme a /in vivo/ mikronukleový test kostnej drene myší) preukázali, že
mykofenolátmofetil môže spôsobiť chromozomálne aberácie. Tieto účinky môžu
súvisieť s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. inhibíciou syntézy
nukleotidov v senzitívnych bunkách. Iné /in vitro/ testy na detekciu génových
mutácií nepreukázali genotoxickú aktivitu.

Mykofenolátmofetil podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg/kg/deň nemal
žiadny vplyv na fertilitu samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní
tejto dávky predstavuje 2 až 3 násobok klinickej expozície pri podaní
odporúčanej klinickej dávky 2 g/deň pacientom po transplantácii obličiek
a 1,3 – 2 násobok klinickej expozície po podaní odporúčanej klinickej dávky
3 g/deň pacientom po transplantácii srdca. V štúdiách fertility
a reprodukcie uskutočnených na potkanoch sa zistilo, že perorálne dávky
4,5 mg/kg/deň spôsobili vznik malformácií (vrátane anoftalmie, nevyvinutia
čeľuste a hydrocefalu) v prvej generácii potomkov bez prítomnosti toxicity
matky. Systémová expozícia pri tejto dávke predstavovala asi 0,5 násobok
klinickej expozície pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň u pacientov po
transplantácii obličiek a približne 0,3 násobok klinickej expozície pri
odporúčanej klinickej dávke 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca.
Nezistil sa žiadny vplyv na fertilitu alebo reprodukčné parametre samíc
alebo nasledujúcej generácie.

V štúdiách teratogenity na potkanoch a králikoch sa vyskytli prípady
resorpcie a malformácie plodu (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeluste a
hydrocefalu) u potkanov po podaní dávky 6 mg/kg/deň a u králikov po podaní
dávky 90 mg/kg/deň (vrátane kardiovaskulárnych a renálnych anomálií ako je
ektopia srdca a ektopia obličiek, a diafragmatická a umbilikálna hernia),
bez prítomnosti toxicity matky. Systémová expozícia pri týchto hladinách
bola približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5 násobok klinickej expozície pri
odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň podanej pacientom po transplantácii
obličiek a približne 0,3 násobok klinickej expozície odporúčanej klinickej
dávke 3 g/deň podanej pacientom po transplantácii srdca (pozri časť 4.6).

Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách
s mykofenolátmofetilom na potkanoch, myšiach, psoch a opiciach bol
hematopoetický a lymfatický systém. Tieto účinky sa pozorovali pri
hladinách systémovej expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako
klinická expozícia pri odporúčanej dávke 2 g/deň podanej príjemcom
renálneho transplantátu. U psov boli pozorované gastrointestinálne účinky
pri hladinách systémovej expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako
klinická expozícia pri odporúčaných dávkach.
Gastrointestinálne a renálne účinky prejavujúce sa dehydratáciou sa tiež
pozorovali u opíc po podaní najvyššej dávky (hladiny systémovej expozície
rovnaké alebo vyššie ako klinická expozícia). Zdá sa, že neklinický profil
toxicity mykofenolátmofetilu je v súlade s nežiaducimi účinkami
pozorovanými v klinických štúdiách u ľudí. Tieto štúdie teraz poskytujú
údaje o bezpečnosti lieku, ktoré predstavujú relevantnejšie údaje pre
ľudskú populáciu (pozri časť 4.8).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Kapsula:
Mikrokryštalcká celulóza (E460)
Povidón (K-90)
Hydroxypropyl celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Mastenec
Magnéziumstearát

Obal kapsuly:
Želatína
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Indigokarmín (E132)

Potlač:
Šelak
Čierny oxid železitý (E172)


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

3. Čas použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

Obal. PVC/PVDC/Al blister

Veľkosti balenia: 100 a 300 tvrdé kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Pretože mykofenolátmofetil preukázal teratogénne účinky na potkanoch
a zajacoch, kapsuly Mycofenolat Actavis 250 mg sa nesmú otvárať ani drviť.

Vyhnite sa vdýchnutiu alebo priamemu kontaktu prášku s kožou alebo
sliznicami. Ak k takémuto kontaktu dôjde, umyte postihnuté miesto dôkladne
vodou a mydlom, oči vypláchnite čistou vodou.

Nepoužitý liek alebo odpad z neho vzniknutý má byť zlikvidovaný v súlade
s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78,
220 Hafnarfjordur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0324/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIR



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU