Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2109/08165;
2109/08167


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Grimodin 600 mg filmom obalené tablety
Grimodin 800 mg filmom obalené tablety

gabapentín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Grimodin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Grimodin
3. Ako užívať Grimodin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Grimodin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GRIMODIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Grimodin patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu epilepsie
a periférnej neuropatickej bolesti (dlhodobá bolesť spôsobená poškodením
nervov).

Epilepsia: Grimodin sa používa na liečbu rôznych foriem epilepsie
(záchvaty, ktorých výskyt je spočiatku obmedzený len na určité časti mozgu,
bez ohľadu na to, či sa záchvat ďalej rozšíri do ostatných častí mozgu
alebo nie). Váš lekár Vám predpíše Grimodin, aby Vám pomohol v liečbe
epilepsie, pokiaľ Vaša doterajšia liečba nedostatočne upravuje Vaše
ochorenie. Grimodin musíte užívať popri svojej doterajšej liečbe, pokiaľ
Vám lekár nepovie inak. Grimodin sa môže tiež používať samostatne na liečbu
dospelých a detí nad 12 rokov.

Periférna neuropatická bolesť: Grimodin sa používa na liečbu dlhodobej
bolesti spôsobenej poškodením nervov. Periférnu neuropatickú bolesť (ktorá
sa vyskytuje najmä v rukách a/alebo nohách) môže spôsobiť množstvo rôznych
ochorení, ako je diabetes alebo pásový opar. Pocity bolesti sa môžu opísať
ako horúčava, pálenie, búšenie, bodanie, vystreľujúca bolesť, kŕče,
bolestivosť, štípanie, znížená citlivosť, mravčenie atď.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GRIMODIN

Neužívajte Grimodin
- keď ste alergický (precitlivený) na gabapentín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Grimodinu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Grimodinu
- keď máte problémy s obličkami
- keď sa u Vás objavia príznaky, ako je pretrvávajúca bolesť brucha,
nutkanie na vracanie alebo vracanie, kontaktujte ihneď na svojho
lekára.
- Malý počet pacientov, ktorí užívali antiepileptiká, ako je gabapentín,
mali sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky. Ak sa u Vás objavia
kedykoľvek takéto myšlienky, okamžite sa spojte so svojim lekárom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate akékoľvek lieky obsahujúce morfín, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi, pretože morfín môže zvýšiť účinok Grimodinu.

Neočakáva sa, že bude Grimodin vzájomne reagovať s inými antiepileptikami
alebo s perorálnou antikoncepciou.

Grimodin môže rušiť niektoré laboratórne testy; ak budete potrebovať
vyšetriť moč, povedzte svojmu lekárovi alebo v nemocnici, že užívate
Grimodin.

Ak sa Grimodin užíva súčasne s antacidami obsahujúcimi hliník a horčík,
absorpcia Grimodinu zo žalúdka sa môže znížiť. Preto sa odporúča, aby sa
Grimodin užil najskôr dve hodiny po užití antacida.

Užívanie Grimodinu s jedlom a nápojmi
Grimodin sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

Grimodin sa nesmie užívať počas tehotenstva, ak Vám Váš lekár nepovie inak.
Ženy v plodnom veku musia používať spoľahlivú antikoncepciu.

U tehotných žien sa nerobili žiadne štúdie zamerané na používanie
gabapentínu, ale u iných liekov používaných na liečbu záchvatov bolo
hlásené zvýšené riziko poškodenia plodu, zvlášť keď sa súčasne užívalo viac
protizáchvatových liekov. Preto vždy, keď je to možné, a len na základe
odporúčania Vášho lekára, musíte sa počas tehotenstva pokúsiť užívať iba
jeden protizáchvatový liek.

Neprerušte užívanie tohto lieku odrazu, pretože to môže viesť ku vzniku
náhlych záchvatov, ktoré by mohli mať vážne následky pre Vás a Vaše dieťa.

Ak počas užívania Grimodinu otehotniete, myslíte si, že môžete byť tehotná,
alebo plánujete otehotnieť, oznámte to ihneď Vášmu lekárovi.

Gabapentín, liečivo v Grimodine, prechádza do materského mlieka. Keďže
účinok na bábätko nie je známy, neodporúča sa, aby ste počas užívania
Grimodinu dojčili.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Grimodin môže spôsobiť závraty, ospalosť a únavu. Nesmiete viesť vozidlo,
obsluhovať zložité stroje alebo sa venovať iným potenciálne nebezpečným
aktivitám, pokiaľ neviete, či tento liek ovplyvňuje Vašu schopnosť
vykonávať tieto činnosti.


3. AKO UŽÍVAŤ GRIMODIN

Vždy užívajte Grimodin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár Vám presne určí, aká dávka je pre Vás vhodná.

Ak máte dojem, že účinok Grimodinu je príliš silný alebo príliš slabý,
oznámte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste starší pacient (vo veku nad 65 rokov), užívajte normálnu dávku
Grimodinu, pokiaľ nemáte problémy s obličkami.

Ak máte problémy s obličkami, lekár Vám môže predpísať iný dávkovací rozvrh
a/alebo dávku.

Tablety vždy prehltnite celé s dostatočným množstvom vody.

Pokračujte v užívaní Grimodinu, kým Vám lekár nepovie, aby ste užívanie
ukončili.

Periférna neuropatická bolesť:

Užívajte také množstvo kapsúl alebo tabliet, aké Vám nariadil Váš lekár.
Lekár Vám obyčajne bude zvyšovať dávku postupne. Úvodná dávka bude
spravidla medzi 300 mg a 900 mg denne.
Dávka sa potom môže zvyšovať podľa pokynov Vášho lekára až na maximum
3 600 mg denne, pričom lekár Vám povie, aby ste ju užívali v troch
samostatných dávkach, t.j. raz ráno, raz na obed a raz večer.

Epilepsia:

/Dospelí a dospievajúci:/

Užívajte také množstvo kapsúl alebo tabliet, ako máte nariadené. Váš lekár
Vám obyčajne bude zvyšovať dávku postupne. Úvodná dávka bude spravidla
medzi 300 mg a 900 mg denne. Dávka sa potom môže zvyšovať podľa pokynov
Vášho lekára až na maximum 3 600 mg denne, pričom lekár Vám povie, aby ste
ju užívali v troch samostatných dávkach, t.j. raz ráno, raz na obed a raz
večer.

/Deti vo veku od 6 rokov:/

Dávku pre Vaše dieťa určí lekár na základe výpočtu podľa hmotnosti dieťaťa.
Liečba začína nízkou úvodnou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje počas
približne 3 dní. Zvyčajná dávka na liečbu epilepsie je 25 – 35 mg na kg za
deň. Zvyčajne sa podáva v troch samostatných dávkach, pričom kapsula
(kapsuly) alebo tableta (tablety) sa užívajú každý deň, obvykle raz ráno,
raz na obed a raz večer.
Grimodin sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov.

Ak užijete viac Grimodinu, ako máte

Zavolajte svojmu lekárovi, alebo choďte ihneď na najbližšiu pohotovosť do
nemocnice. Zoberte si so sebou všetky kapsuly alebo tablety, ktoré ste
neužili, spolu s obalom a písomnou informáciou pre používateľov, aby
v nemocnici ľahko zistili, aký liek ste užili.

Ak zabudnete užiť Grimodin

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, akonáhle si na to spomeniete, ak však
nie je čas pre ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Grimodin

Grimodin neprestaňte užívať, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Ak sa má Vaša
liečba ukončiť, musí sa to urobiť postupne minimálne počas 1 týždňa. Ak
prestanete užívať Grimodin odrazu alebo skôr, ako Vám to povie lekár,
vystavujete sa zvýšenému riziku vzniku záchvatov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Grimodin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť viac ako 1 osobu z 10 sú
uvedené nižšie:
. vírusové infekcie
. pocit ospalosti, závraty, nedostatočná koordinácia
. pocit únavy, horúčka

Časté vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť viac ako 1 osobu zo 100 sú
uvedené nižšie:
. zápal pľúc, infekcia dýchacích ciest, infekcia močových ciest,
infekcia, zápal ucha
. nízky počet bielych krviniek
. nechutenstvo, zvýšená chuť do jedla
. hnev voči ostatným, zmätenosť, náhle zmeny nálady, depresia, úzkosť,
nervozita, ťažkosti pri premýšľaní
. kŕče, trhavé pohyby, ťažkosti pri rozprávaní, strata pamäti, tras,
nespavosť, bolesť hlavy, precitlivená pokožka, zníženie citlivosti,
ťažkosti s koordináciou, neobvyklé pohyby očí, zosilnené, zoslabené
alebo chýbajúce reflexy
. rozmazané videnie, dvojité videnie
. závrat
. vysoký krvný tlak, návaly alebo rozšírenie krvných ciev
. ťažkosti pri dýchaní, zápal priedušiek, bolesť hrdla, kašeľ, sucho
v nose
. vracanie (dávenie), nutkanie na vracanie (pocit nevoľnosti), problémy
so zubami, zápal ďasien, hnačka, bolesť žalúdka, tráviace ťažkosti,
zápcha, sucho v ústach alebo hrdle, nadúvanie
. opuch tváre, modriny, vyrážka, svrbenie, akné
. bolesť kĺbov, bolesť svalov, bolesť chrbta, zášklby
. inkontinencia (neschopnosť udržať moč)
. problémy s erekciou
. opuch nôh a rúk alebo opuch, ktorý môže postihnúť tvár, trup a
končatiny, ťažkosti pri chôdzi, slabosť, bolesť, indispozícia, príznaky
podobné chrípke
. zníženie počtu bielych krviniek, nárast hmotnosti
. úraz, zlomeniny, odreniny

Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť menej ako 1 osobu z 1 000
sú uvedené nižšie:
. znížený počet krvných doštičiek (trombocytov)
. alergická reakcia, ako je žihľavka
. halucinácie
. problémy s nezvyčajnými pohybmi, ako sú zvíjanie sa, trhavé pohyby
a strnulosť
. zvonenie v ušiach
. zrýchlený pulz
. zápal pankreasu
. zápal pečene, žltnutie pokožky a očí
. závažné kožné reakcie, ktoré vyžadujú okamžitú lekársku starostlivosť,
opuch pier a tváre, kožná vyrážka a sčervenenie kože, vypadávanie
vlasov
. akútne zlyhanie obličiek
. vedľajšie účinky po náhlom prerušení liečby gabapentínom (úzkosť,
nespavosť, nutkanie na vracanie, bolesť, potenie), bolesť na hrudi
. kolísanie hladiny cukru v krvi u pacientov s cukrovkou, odchýlky
výsledkov vyšetrenia krvi naznačujúce problémy s pečeňou

Naviac, v klinických štúdiách u detí bolo často hlásené agresívne správanie
a trhavé pohyby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GRIMODIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Grimodin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Grimodin obsahuje
- Liečivo je gabapentín. Každá filmom obalená tableta obsahuje buď 600 mg
alebo 800 mg gabapentínu.
- Ďalšie zložky v tabletách Grimodin sú:
Jadro:
Povidón K-90
Krospovidón
Poloxamér 407
Magnéziumstearát
Obal:
Opadry 20A28569 (hydroxypropylcelulóza, mastenec).

Ako vyzerá Grimodin a obsah balenia

Filmom obalená tableta.

Biela, konvexná a eliptická filmom obalená tableta s vyrazenou silou
tablety.

Tablety sú balené v PVC + PVdC / Al blistri.

Grimodin sa dodáva v baleniach obsahujúcich 10, 50, 60, 100 a 120 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko

Výrobca:
WEST-PHARMA – Produçőes de Especialidades Farmacęutica, S.A.
Rua Joăo de Deus, n.ş11,Venda Nova
2700 – 486 Amadora
Portugalsko

Atlantic Pharma - Produçőes de Especialidades Farmacęutica, S.A.
Rua da Tapada Grande, n.ş2, Abrunheira
2710-089 Sintra
Portugalsko


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko ???????? 600 mg ????????? ????????
???????? 800 mg ????????? ????????


Česká republika Grimodin 600 mg potahované tablety
Grimodin 800 mg potahované tablety


Maďarsko Grimodin 600 mg filmtabletta
Grimodin 800 mg filmtabletta

Litva Grimodin 600 mg pl?vele dengtos tablet?s
Grimodin 800 mg pl?vele dengtos tablet?s

Lotyšsko Grimodin 600 mg apvalkot?s tabletes
Grimodin 800 mg apvalkot?s tabletes


Poľsko Grimodin 600 mg, tabletki powlekane
Grimodin 800 mg, tabletki powlekane


Rumunsko Grimodin 600mg comprimate filmate
Grimodin 800mg comprimate filmate


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
septembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii ev.č. 2009/04047,
2009/04050
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii ev.č. 2009/04049,
2009/04052

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Grimodin 600 mg filmom obalené tablety
Grimodin 800 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá 600 mg filmom obalená tableta obsahuje 600 mg gabapentínu.
Každá 800 mg filmom obalená tableta obsahuje 800 mg gabapentínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Biele, konvexné a eliptické filmom obalené tablety s vyrazenou silou
liečiva.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epilepsia
Gabapentín je indikovaný ako prídavná terapia na liečbu parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a detí vo
veku od 6 rokov (pozri časť 5.1).
Gabapentín je indikovaný ako monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov so
sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a adolescentov vo veku
od 12 rokov.

Liečba periférnej neuropatickej bolesti

Gabapentín je indikovaný na liečbu periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická neuropatia a postherpetická neuralgia, u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Gapapentín sa môže podávať s jedlom alebo nezávisle od jedla a má sa
prehltnúť celý a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody).

Titračná schéma pre všetky indikácie na začiatku liečby je uvedená
v Tabuľke 1, ktorá sa odporúča pre dospelých a adolescentov vo veku od
12 rokov. Pokyny na dávkovanie pre deti do 12 rokov sú uvedené nižšie
v tejto časti pod samostatným podnadpisom.

|Tabuľka 1 |
|DÁVKOVACIA SCHÉMA – INICIÁLNA TITRÁCIA |
|1. deň |2. deň |3. deň |
|300 mg jedenkrát |300 mg dvakrát |300 mg trikrát |
|denne |denne |denne |

Epilepsia
Epilepsia si zvyčajne vyžaduje dlhodobú liečbu. Dávkovanie určuje
ošetrujúci lekár podľa individuálnej znášanlivosti a účinnosti. Ak lekár
usúdi, že je potrebné zníženie dávky, prerušenie liečby alebo nahradenie
iným liekom, má sa to robiť postupne, minimálne počas jedného týždňa.

/Dospelí a adolescenti:/

Účinná dávka v klinických štúdiách bola v intervale 900 až 3 600 mg/deň.
Liečba sa môže začať titrovaním dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1, alebo
prvý deň podaním dávky 300 mg trikrát denne (TID). V závislosti od odpovede
a znášanlivosti individuálneho pacienta sa potom dávka môže ďalej zvyšovať
každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až na maximálnu dávku 3 600 mg/deň.
Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky
gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden
týždeň, na dosiahnutie 2 400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie
3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne. V dlhodobých nezaslepených klinických
štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 4 800 mg/deň. Celková denná dávka
má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny časový
interval medzi dávkami nesmie byť dlhší než 12 hodín, aby sa predišlo
náhlemu vzniku záchvatov.

Deti vo veku od 6 rokov:

Úvodná dávka sa má pohybovať v rozpätí od 10 do 15 mg/kg/deň a účinná dávka
sa dosiahne postupnou titráciou počas približne troch dní. Účinná dávka
gabapentínu u detí vo veku od 6 rokov a starších je 25 až 35 mg/kg/deň.
V dlhodobých klinických štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do
50 mg/kg/deň. Celková denná dávka má byť rozdelená do troch samostatných
dávok, pričom maximálny časový interval medzi dávkami nesmie prekročiť
12 hodín.
Na optimalizáciu liečby nie je potrebné monitorovať plazmatické
koncentrácie gabapentínu. Navyše sa gabapentín môže kombinovať s inými
antiepileptikami bez obavy z ovplyvnenia plazmatických koncentrácií
gabapentínu alebo sérových koncentrácií iných antiepileptík.

/Periférna neuropatická bolesť/

/Dospelí/
Liečba sa môže začať titráciou dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1. Alebo je
úvodná dávka 900 mg/deň, ktorá sa podáva rozdelená do troch rovnakých
dávok. V závislosti od odpovede a znášanlivosti individuálneho pacienta sa
potom dávka môže ďalej zvyšovať každý 2. – 3. deň o 300 mg/deň až na
maximálnu dávku 3 600 mg/deň. Pre niektorých pacientov môže byť vhodná
pomalšia titrácia dávky gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky
1 800 mg/deň je jeden týždeň, na dosiahnutie 2400 mg/deň sú to celkovo
2 týždne a na dosiahnutie 3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne.
Účinnosť a bezpečnosť liečby periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická neuropatia a postherpetická neuralgia, sa nesledovala
v klinických štúdiách počas obdobia dlhšieho ako 5 mesiacov. Ak liečba
periférnej neuropatickej bolesti vyžaduje u pacienta podávanie lieku dlhšie
ako 5 mesiacov, ošetrujúci lekár musí posúdiť klinický stav pacienta
a rozhodnúť o potrebe ďalšej liečby.

Pokyny pre všetky terapeutické indikácie

U pacientov v zlom zdravotnom stave, t.j. s nízkou telesnou hmotnosťou, po
transplantácii orgánov, atď., sa má dávka titrovať oveľa pomalšie, buď
užívaním nižších dávok alebo dlhšími intervalmi medzi jednotlivými
zvýšeniami dávok.

Použitie u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov)

Keďže s vekom sa znižuje funkcia obličiek, starší pacienti môžu vyžadovať
úpravu dávkovania (pozri Tabuľku 2). U starších pacientov sa môže častejšie
vyskytnúť somnolencia, periférny edém a asténia.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ako je uvedené v Tabuľke 2,
a/alebo u hemodialyzovaných pacientov sa odporúča úprava dávky. 100 mg
kapsuly gabapentínu sa môžu používať podľa odporúčaného dávkovania pre
pacientov s renálnou insuficienciou.

|Tabuľka 2 |
|DÁVKOVANIE GABAPENTÍNU U DOSPELÝCH V ZÁVISLOSTI OD RENÁLNYCH FUNKCIÍ |
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Celková denná dávkaa (mg/deň) |
|? 80 |900 – 3 600 |
|50 – 79 |600 – 1 800 |
|30 – 49 |300 – 900 |
|15 – 29 |150b – 600 |
|< 15c |150b – 300 |


a Celková denná dávka sa má podávať rozdelená do 3 dávok. Znížené dávky sú
určené pre pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu
< 79 ml/min).
b Podáva sa ako 300 mg každý druhý deň.
c U pacientov s klírensom kreatinínu < 15 ml/min sa denná dávka musí znížiť
úmerne ku klírensu kreatinínu (napr. pacienti s klírensom kreatinínu
7,5 ml/min majú dostať polovicu dennej dávky pacientov s klírensom
kreatinínu 15 ml/min).

Použitie u hemodialyzovaných pacientov

U anurických hemodialyzovaných pacientov, ktorí nikdy neužívali gabapentín,
sa odporúča nasycovacia dávka 300 - 400 mg a ďalej 200 - 300 mg gabapentínu
nasledujúce každé 4 hodiny počas hemodialýzy. V dňoch, keď pacient nie je
dialyzovaný, sa nemá gabapentín užívať.
U hemodialyzovaných pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má
udržiavacia dávka stanoviť podľa odporúčaného dávkovania uvedeného
v Tabuľke 2. Okrem udržiavacej dávky sa nasledujúce každé 4 hodiny počas
hemodialýzy odporúča podávať ďalšia 200 - 300 mg dávka.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa u pacienta počas liečby gabapentínom vyvinie akútna pankreatitída, má
sa zvážiť prerušenie liečby gabapentínom (pozri časť 4.8).

Hoci neexistujú dôkazy o návrate záchvatov po vysadení gabapentínu
(“rebound“), náhle vysadenie protizáchvatových liekov môže u pacientov
trpiacich na epilepsiu viesť k vzniku status epilepticus. (pozri časť 4.2).

Tak ako u ostatných antiepileptík, aj počas liečby gabapentínom môže dôjsť
u niektorých pacientov k zvýšenej frekvencii záchvatov alebo ku vzniku
nových typov záchvatov.

Tak ako u ostatných antiepileptík, pokusy o vysadenie sprievodných
antiepileptík v liečbe zle kontrolovateľných pacientov, ktorí užívajú viac
ako jedno antiepileptikum, za účelom dosiahnutia monoterapie
s gabapentínom, má malú úspešnosť.

Gabapentín sa nepovažuje za účinný voči primárne generalizovaným záchvatom,
ako sú absencie, pričom u niektorých pacientov môže tieto záchvaty zhoršiť.
Preto sa gabapentín musí používať s opatrnosťou u pacientov so zmiešanými
záchvatmi vrátane absencií.

U pacientov vo veku od 65 rokov neboli vykonané žiadne systematické štúdie
s gabapentínom. V jednej dvojito-zaslepenej štúdii u pacientov
s neuropatickou bolesťou sa somnolencia, periférny edém a asténia vyskytli
v o niečo vyššom percente u pacientov vo veku od 65 rokov než u mladších
pacientov. Okrem týchto zistení klinické vyšetrenia v tejto vekovej skupine
nepreukázali odlišný profil nežiaducich účinkov od toho, ktorý sa pozoroval
u mladších pacientov.

Účinok dlhodobej (dlhšej ako 36 mesiacov) liečby gabapentínom na schopnosť
učiť sa, inteligenciu a vývoj detí a adolescentov nebol dostatočne
študovaný. Preto sa musí zvážiť prínos dlhodobej liečby voči potenciálnemu
riziku takejto terapie.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u gabapentínu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Laboratórne testy
Pri semikvantitatívnom stanovení celkového obsahu bielkovín v moči
indikátorovým papierikom sa môžu získať falošne pozitívne nálezy. Preto sa
odporúča overiť pozitívny výsledok indikátorového testu metódami založenými
na inom analytickom princípe, ako sú Biuretova metóda, turbidimetria alebo
vyfarbovacie metódy, alebo použiť tieto alternatívne metódy hneď na
začiatku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Keď sa v štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (N = 12) podávala kapsula
s riadeným uvoľňovaním s dávkou 60 mg morfínu 2 hodiny pred podaním kapsuly
s dávkou 600 mg gabapentínu, zvýšila sa priemerná hodnota AUC gabapentínu
o 44 % v porovnaní s hodnotami gabapentínu podaného bez morfínu. Z toho
dôvodu musia byť pacienti starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvíjajú
príznaky útlmu CNS, ako je somnolencia a dávka gabapentínu alebo morfínu sa
musí primerane znížiť.

Nepozorovali sa žiadne interakcie gabapentínu s fenobarbitalom, fenytoínom,
kyselinou valproovou alebo karbamazepínom.

Farmakokinetické parametre gabapentínu v rovnovážnom stave sú u zdravých
jedincov podobné ako u pacientov epileptikov užívajúcich tieto
antiepileptiká.

Súčasné podávanie gabapentínu s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi
noretisterón a/alebo etinylestradiol neovplyvňuje v rovnovážnom stave
farmakokinetické parametre žiadneho z nich.

Súčasné podávanie gabapentínu s antacidami obsahujúcimi alumínium
a magnézium znižuje biologickú dostupnosť gabapentínu až o najviac 24 %.
Gabapentín sa odporúča užiť najskôr dve hodiny po podaní antacíd.

Probenecid neovplyvňuje renálnu exkréciu gabapentínu.

Nepredpokladá sa, že mierny pokles renálnej exkrécie gabapentínu, ktorý sa
pozoroval pri súčasnom podávaní s cimetidínom, má klinický význam.

4.6 Gravidita a laktácia

Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti

Potomkovia matiek liečených antiepileptikami majú 2 – 3-násobne zvýšené
riziko vzniku vrodených chýb. Najčastejšie sú hlásené rozštepy pery,
kardiovaskulárne malformácie a defekty neurálnej trubice. Kombinovaná
liečba antiepileptikami môže byť v porovnaní s monoterapiou spojená
s vyšším rizikom vzniku kongenitálnych malformácií, preto je dôležité, aby
sa všade tam, kde to je možné, uprednostnila monoterapia. Ženy, u ktorých
existuje pravdepodobnosť otehotnenia, alebo ktoré sú v reprodukčnom veku,
majú byť poučené odborníkom a potreba liečby antiepileptikami sa musí
prehodnotiť, keď žena plánuje otehotnieť. Liečba antiepileptikami sa nesmie
ukončiť náhle, pretože to môže viesť k náhlemu vzniku záchvatov, ktoré môžu
mať závažné následky pre matku i dieťa. Zriedkavo sa u detí matiek
s epilepsiou pozorovalo spomalenie vývoja. Nedá sa rozlíšiť, či je toto
spomalenie spôsobené genetickými alebo sociálnymi faktormi, epilepsiou
matky alebo liečbou antiepileptikami.

Riziko spojené s gabapentínom

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití gabapentínu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie
je známe potenciálne riziko u ľudí. Gabapentín sa má užívať počas gravidity
iba v nevyhnutných prípadoch, keď potenciálny prínos liečby pre matku
prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Vzhľadom na samotnú epilepsiu a prítomnosť konkomitantných antiepileptík
počas každej hlásenej gravidity, nie je možné urobiť jednoznačný záver, či
je užívanie gabapentínu počas gravidity spojené so zvýšeným rizikom vzniku
kongenitálnych malformácií.

Gabapentín sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na to, že účinok na
dojčené dieťa nie je známy, pri podávaní gabapentínu dojčiacim matkám je
potrebná opatrnosť. Gabapentín sa má dojčiacim matkám podávať len
v prípade, keď prínos liečby jasne prevažuje nad rizikom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Gabapentín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Gabapentín pôsobí na centrálny nervový systém a môže
spôsobiť únavu, závraty alebo iné súvisiace príznaky. Aj keď môžu byť len
mierneho alebo stredne ťažkého stupňa, tieto nežiaduce účinky môžu
predstavovať potenciálne riziko u pacientov vedúcich vozidlá alebo
obsluhujúcich stroje. Toto platí najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení
dávky.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií zameraných na
epilepsiu (prídavnú terapiu a monoterapiu) a neuropatickú bolesť, sú
zoradené nižšie v jednom zozname podľa triedy a frekvencie (veľmi časté
(>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1 000, (1/100) a zriedkavé
(>1/10 000; (1/1 000). Pokiaľ sa nežiaduci účinok vyskytol v klinických
štúdiách v rôznych frekvenciách, bol zaradený do skupiny s najvyššie
hlásenou frekvenciou.
V rámci jednotlivých skupín sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti.

/Infekcie a nákazy/
Veľmi časté: vírusové infekcie
Časté: pneumónia, respiračné infekcie, infekcia močového traktu, infekcia,
zápal stredného ucha

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: leukopénia
Zriedkavé: trombocytopénia

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: alergické reakcie (napr. urtikária)

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: anorexia, zvýšená chuť do jedla

/Psychické poruchy/
Časté: nepriateľstvo, zmätenosť a emočná labilita, depresia, úzkosť,
nervozita, abnormálne myslenie
Zriedkavé: halucinácie

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: somnolencia, závraty, ataxia
Časté: kŕče, hyperkinéza, dyzartria, amnézia, tremor, nespavosť, bolesť
hlavy, zmeny citlivosti ako parestézia, hypestéza, abnormálna koordinácia,
nystagmus, hyperreflexia, hyporeflexia alebo areflexia
Zriedkavé: poruchy hybnosti (napr. choreoatetóza, dyskinéza, dystónia)

/Poruchy oka/
Časté: poruchy videnia ako amblyopia, diplopia

/Poruchy ucha a labyrintu/
Časté: vertigo
Zriedkavé: tinitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Zriedkavé: palpitácie

/Poruchy ciev/
Časté: hypertenzia, vazodilatácia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: dyspnoe, bronchitída, faryngitída, kašeľ, nádcha

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: vracanie, nauzea, stomatologické poruchy, gingivitída, hnačka,
bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, sucho v ústach alebo hrdle, flatulencia
Zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída, žltačka

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: opuch tváre, purpura, najčastejšie popisovaná ako modrina po
telesnom poranení, vyrážka, pruritus, akné
Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, multiformný erytém,
alopécia

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: artralgia, myalgia, bolesť chrbta, zášklby

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Časté: inkontinencia
Zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Časté: impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: únava, horúčka
Časté: periférny alebo generalizovaný edém, abnormálna chôdza, asténia,
bolesť, nevoľnosť, chrípkový syndróm
Zriedkavé: abstinenčné príznaky (hlavne anxiozita, nespavosť, nauzea,
bolesti, potenie), bolesť na hrudi.
Náhle, nevysvetlené úmrtia boli hlásené v prípadoch, kedy sa nezistila
kauzálna súvislosť s liečbou gabapentínom

/Llaboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zníženie počtu bielych krviniek, prírastok na hmotnosti
Zriedkavé: kolísanie hladiny cukru v krvi u pacientov s diabetes mellitus,
zvýšené hodnoty pečeňových testov

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu/
Časté: úraz, zlomeniny, odreniny

Pri liečbe gabapentínom boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy.
Príčinná súvislosť s gabapentínom nie je jasná (pozri časť 4.4).

Infekcie dýchacích ciest, zápal stredného ucha, kŕče a bronchitída boli
hlásené iba v klinických štúdiách u detí. Naviac, v klinických štúdiách
bolo u detí často hlásené agresívne správanie a hyperkinéza.

4.9 Predávkovanie

Akútna, život ohrozujúca toxicita nebola zaznamenaná pri predávkovaní
gabapentínom až do dávky 49 g. Príznaky predávkovania zahŕňali závraty,
dvojité videnie, zlú výslovnosť, únavu, letargiu a miernu hnačku. Všetci
pacienti sa plne uzdravili po zavedení podpornej liečby. Znížená absorpcia
gabapentínu pri vyšších dávkach môže limitovať absorpciu lieku pri
predávkovaní, a tým minimalizovať jeho toxicitu z predávkovania.

I keď sa dá gabapentín odstrániť hemodialýzou, predchádzajúce skúsenosti
ukazujú, že to obvykle nie je potrebné. Hemodialýza však môže byť
indikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.

Perorálna letálna dávka gabapentínu u myší a potkanov, ktorí dostali dávky
až vo výške 8 000 mg/kg, sa nezistila.
Znaky akútnej toxicity u zvierat zahrňovali ataxiu, namáhavé dýchanie,
ptózu, hypoaktivitu alebo excitáciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
2.6 Antiepileptiká a antikonvulzíva : centrálny nervový systém
2.10 Analgetiká a antipyretiká : centrálny nervový systém
ATC kód: N03AX12

Presný mechanizmus účinku gabapentínu nie je známy.
Gabapentín je štrukturálnym analógom neurotransmiteru GABA
(gama–aminomaslová kyselina), ale jeho mechanizmus účinku je odlišný od
účinku viacerých iných liečiv, ktoré interagujú s GABA synapsami, vrátane
valproátu, barbiturátov, benzodiazepínov, inhibítorov GABA-transaminázy,
inhibítorov vychytávania GABA, GABA agonistov a GABA prekurzorov
(“prodrugs“). /In vitro/ štúdie so značkovaným gabapentínom popísali nové
peptidové väzobné miesta v mozgovom tkanive potkana vrátane neokortexu
a hipokampu, ktoré môžu súvisieť s protizáchvatovou a analgetickou
aktivitou gabapentínu a jeho štrukturálnych derivátov. Väzobné miesto pre
gabapentín bolo identifikované ako alfa2-delta podjednotka napäťovo
riadených kalciových kanálov.

Gabapentín sa v klinicky relevantných koncentráciách neviaže na iné bežné
liekové a neurotransmiterové mozgové receptory vrátane receptorov GABAA,
GABAB, benzodiazepínov, glutamátu, glycínu alebo N-metyl-D-aspartátu.

Gabapentín neinteraguje /in vitro/ so sodíkovými kanálmi, a tým sa odlišuje
od fenytoínu a karbamazepínu. Gabapentín v niektorých testovacích systémoch
/in vitro/ čiastočne redukuje odpoveď na agonistu glutamátu, N-metyl-D-
aspartát (NMDA), ale len v koncentráciách vyšších než 100 ?M, ktoré sa
nedosiahnu /in vivo/. Gabapentín /in vitro/ mierne redukuje uvoľňovanie
monoamínových neurotransmiterov/./
Podávanie gabapentínu u potkanov zvyšuje obrat GABA vo viacerých regiónoch
mozgu spôsobom podobným, ako to robí valproát sodný, hoci v iných regiónoch
mozgu. Významnosť týchto rôznych účinkov gabapentínu pre jeho
protizáchvatový účinok treba ešte objasniť. U zvierat gabapentín rýchlo
vstupuje do mozgu a zabraňuje záchvatom z maximálnych elektrošokov,
z chemických látok vyvolávajúcich záchvaty vrátane inhibítorov GABA syntézy
a záchvatom generovaným v genetických modeloch.

Klinická štúdia prídavnej liečby parciálnych záchvatov u pediatrických
pacientov vo veku od 3 do 12 rokov ukázala číselný, ale nie štatisticky
významný rozdiel u 50 % pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, v prospech
gabapentínovej skupiny v porovnaní s placebom. Dodatočná následná analýza
počtu pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa veku neodhalila štatisticky
významný vplyv veku, či už ako kontinuálnej alebo ako dichotomickej
premennej veličiny (rozdelenej na vekové skupiny 3 - 5 rokov a 6 -
12 rokov). Údaje z tejto ďalšej následnej analýzy sú zhrnuté nižšie
v tabuľke:


|Odpoveď ((50 % zlepšenie) podľa liečby a veku populácie |
|MITT* |
|veková kategória|placebo |gabapentín |p-hodnota |
| | | | |
|< 6 rokov |4/21 (19,0 %)|4/17 (23,5 %)|0,7362 |
|6 až 12 rokov |17/99 |20/96 |0,5144 |
| |(17,2 %) |(20,8 %) | |

*Modifikovaný zámer liečiť (modified intent to treat, MITT) populáciu bol
definovaný ako všetci pacienti randomizovaní na liečbu v štúdii, ktorí tiež
mali k dispozícii hodnotiteľné denníky záchvatov za obdobie 28 dní počas
oboch fáz, fázy na začiatku sledovania a dvojito–zaslepenej fázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa maximálne plazmatické koncentrácie gabapentínu
dosiahnu počas 2 až 3 hodín. Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel
absorbovanej dávky) so stúpajúcou dávkou klesá. Absolútna biologická
dostupnosť 300 mg kapsuly je približne 60 %. Jedlo, vrátane jedla s vysokým
obsahom tuku, nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku gabapentínu.
Farmakokinetika gabapentínu nie je ovplyvnená opakovaným podávaním. Hoci
plazmatické koncentrácie gabapentínu v klinických štúdiách boli vo
všeobecnosti v rozmedzí 2 ?g/ml a 20 ?g/ml, z takýchto koncentrácií sa nedá
predpovedať jeho bezpečnosť alebo účinnosť. Farmakokinetické parametre sú
uvedené v Tabuľke 3.


Tabuľka 3
Súhrn priemerných (% CV) rovnovážnych farmakokinetických parametrov
gabapentínu
po podávaní každých osem hodín.








|Farmakokinet|300 mg |400 mg |800 mg |
|ický |(N = 7) |(N = 14) |(N = 14) |
|parameter | | | |
| |Priemer| CV |Priemer| CV |Priemer| CV |
| |% | |% | |% | |
|Cmax ((g/ml)|4,02 |(24)|5,74 |(38) |8,71 |(29) |
|tmax (h) |2,7 |(18)|2,1 |(54) |1,6 |(76) |
|T1/2 (h) |5,2 |(12)|10,8 |(89) |10,6 |(41) |
|AUC(0-8) |24,8 |(24)|34,5 |(34) |51,4 |(27) |
|((g(h/ml) | | | | | | |
|Ae% (%) |NA |NA |47,2 |(25) |34,4 |(37) |
| |
|Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom|
|stave |
|tmax = čas potrebný na dosiahnutie Cmax |
|T1/2 = eliminačný polčas |
|AUC(0-8) = plocha zodpovedajúca rovnovážnemu stavu pod |
|krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času |
|v čase od 0 do 8 hodín po podaní dávky |
|Ae% = percentuálne množstvo dávky vylúčenej |
|v nezmenenej forme močom v čase od 0 do 8 hodín po |
|podaní dávky |
|NA = údaje nie sú dostupné |

Distribúcia
Gabapentín sa neviaže na plazmatické bielkoviny a má distribučný objem
57,7 litra. U pacientov s epilepsiou dosahujú koncentrácie gabapentínu
v cerebrospinálnom moku (CSF) približne 20 % zodpovedajúcich plazmatických
koncentrácií v rovnovážnom stave. Gabapentín sa nachádza v materskom mlieku
dojčiacich žien.

Metabolizmus
O metabolizme gabapentínu u ľudí neexistujú dôkazy. Gabapentín neindukuje
tvorbu pečeňových oxidáz zmiešaných funkcií zodpovedných za metabolizmus
liekov.

Eliminácia
Gabapentín sa eliminuje výlučne obličkami v nezmenenej forme. Eliminačný
polčas gabapentínu je nezávislý na dávke a dosahuje v priemere 5 – 7 hodín.

U starších pacientov a u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je
znížený plazmatický klírens gabapentínu.

Eliminačná rýchlostná konštanta gabapentínu, plazmatický klírens
a obličkový klírens sú priamo úmerné klírensu kreatinínu.

Gabapentín možno z plazmy odstrániť hemodialýzou. U pacientov so zhoršenou
funkciou obličiek alebo dialyzovaných pacientov sa odporúča úprava
dávkovania (pozri časť 4.2).

Farmakokinetika gabapentínu u detí sa skúmala u 50 zdravých jedincov vo
veku od 1 mesiaca do 12 rokov. Plazmatické koncentrácie gabapentínu u detí
starších ako 5 rokov sú vo všeobecnosti podobné koncentráciám u dospelých,
pokiaľ je dávka stanovená na základe prepočtu v mg/kg.

Linearita/Nelinearita
Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel absorbovanej dávky) klesá so
zvyšujúcou sa dávkou, čo vnáša nelinearitu do farmakokinetických
parametrov, ktoré zahŕňajú parameter biologickej dostupnosti (F), napr.
Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminácie (farmakokinetické parametre,
ktoré nezahŕňajú F, ako sú CLr a T1/2) sa dá najlepšie popísať lineárnou
farmakokinetikou. Plazmatické koncentrácie gabapentínu v rovnovážnom stave
sa dajú predpovedať z údajov jednej dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenéza
Gabapentín sa podával v potrave myšiam v dávkach 200, 600 a 2 000 mg/kg/deň
a potkanom v dávkach 250, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň počas 2 rokov.
Štatisticky významný nárast incidencie pankreatického tumoru acinárnych
buniek sa zistil len u potkaních samcov pri najvyššej dávke. Maximálne
plazmatické koncentrácie lieku u potkanov pri dávke 2 000 mg/kg/deň sú 10-
krát vyššie než plazmatické koncentrácie u ľudí pri dávke 3 600 mg/deň.
Pankreatické tumory acinárnych buniek u potkaních samcov vykazujú nízky
stupeň malignity, neovplyvňovali prežívanie, nemetastázovali, ani
nenapadali okolité tkanivo a boli podobné tumorom, ktoré sa zistili
u súbežných kontrolných skupín. Významnosť týchto pankreatických tumorov
acinárnych buniek u potkaních samcov pre karcinogénne riziko u človeka nie
je jasná.

Mutagenéza
Gabapentín nevykazoval genotoxický potenciál. Nebol mutagénny /in/
/vitro/ v štandardných skúškach s bakteriálnymi a cicavčími bunkami.
Gabapentín /in vitro/ alebo /in vivo/ neindukoval štrukturálne chromozomálne
aberácie v cicavčích bunkách a neindukoval tvorbu mikronukleov v kostnej
dreni škrečkov.

Poškodenie fertility
Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo reprodukciu
u potkanov pri dávkach do 2 000 mg/kg (približne päťnásobok maximálnej
dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2 povrchu tela).

Teratogenéza
Gabapentín nezvyšoval incidenciu malformácií v porovnaní s kontrolnými
skupinami u potomkov myší, potkanov alebo králikov v dávkach do 50-, 30-,
resp. 25-násobku 3 600 mg dennej dávky pre človeka (čo predstavuje 4-, 5-,
resp. 8-násobok dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).

Gabapentín indukoval oneskorenú osifikáciu lebky, stavcov, predných
a zadných končatín hlodavcov, čo svedčí o retardácii rastu plodu. Tieto
účinky sa objavili u gravidných myší, ktoré dostávali perorálne dávky 1 000
alebo 3 000 mg/kg/deň počas organogenézy a u potkanov pri dávkach 500,
1 000 alebo 2 000 mg/kg podaných pred a počas párenia, ako i počas celej
gestácie. Tieto dávky predstavujú približne 1 až 5-násobok 3 600 mg dávky
pre človeka vyjadrenej v mg/m2.

Žiadne účinky sa nepozorovali u gravidných myší po podaní 500 mg/kg/deň
(približne ˝ dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).
Zvýšený výskyt hydrouréteru a/alebo hydronefrózy sa pozoroval u potkanov po
dávke 2 000 mg/kg/deň v štúdii fertility a všeobecnej reprodukcie, po dávke
1 500 mg/kg/deň v teratologickej štúdii a po dávke 500, 1 000
a 2 000 mg/kg/deň v perinatálnej a postnatálnej štúdii. Významnosť týchto
nálezov nie je známa, ale súvisia so spomalením vývoja. Tieto dávky sú tiež
približne 1 až 5-násobkom 3 600 mg dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.

V teratologickej štúdii s králikmi sa pozoroval zvýšený výskyt
postimplantačných fetálnych odumretí po podaní dávok 60, 300
a 1 500 mg/kg/deň počas organogenézy. Tieto dávky tvoria približne Ľ až 8-
násobok 3 600 mg dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
Povidón K-90
Krospovidón
Poloxamér 407
Magnéziumstearát
Obal:
Opadry 20A28569 (hydroxypropylcelulóza, mastenec).

6.2 Inkompability

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené v PVC+PVDC/Al blistri.

Balenie obsahuje 10, 50, 60, 100 alebo 120 tabliet v dávke 600 mg alebo 800
mg.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Grimodin 600 mg filmom obalené tablety: 21/0183/09-S
Grimodin 800 mg filmom obalené tablety: 21/0184/09-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.03.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2009