Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/07105
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04993


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valsacor 320 mg
filmom obalené tablety
Valsartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Valsacor a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valsacor
3. Ako užívať Valsacor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valsacor
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE VALSACOR A NA ČO SA POUŽÍVA

Valsacor patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora
angiotenzínu II, ktoré pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak. Angiotenzín
II je látka v ľudskom tele, ktorá zapríčiňuje zúženie ciev, čím zvyšuje
krvný tlak. Valsacor pôsobí tak, že blokuje účinok angiotenzínu II.
Výsledkom je rozšírenie ciev a zníženie krvného tlaku.

Valsacor 320 mg filmom obalené tablety sa môžu užívať:
- na liečbu vysokého krvného tlaku u dospelých a u detí a mladistvých vo
veku od 6 do 18 rokov. Vysoký krvný tlak zvyšuje záťaž srdca a tepien.
Ak sa nelieči, môže poškodiť krvné cievy v mozgu, srdci a obličkách
a môže spôsobiť porážku (mozgovocievnu príhodu), zlyhanie srdca alebo
zlyhanie obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcových
záchvatov. Znížením Vášho krvného tlaku na normálnu hodnotu sa zníži
riziko výskytu týchto ochorení.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VALSACOR

Neužívajte Valsacor
- keď ste alergický (precitlivený) na valsartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Valsacoru.
- keď máte ťažké ochorenie pečene.
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (je lepšie sa vyhnúť užívaniu
Valsacoru na začiatku tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo
a dojčenie“).

Ak sa Vás ktorákoľvek z vyššie uvedených možností týka, neužívajte
Valsacor.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Valsacoru
- ak trpíte na ochorenie pečene.
- ak trpíte na závažné ochorenie obličiek alebo ak podstupujete dialýzu.
- ak máte zúženú obličkovú tepnu.
- ak ste nedávno podstúpili transplantáciu obličky (dostali ste novú
obličku).
- ak sa liečite po srdcovom záchvate alebo na srdcové zlyhanie, Váš
lekár Vám môže skontrolovať funkciu obličiek.
- ak trpíte závažným srdcovým ochorením, iným ako zlyhanie srdca alebo
srdcový záchvat.
- ak užívate lieky zvyšujúce množstvo draslíka v krvi. Medzi ne patria
výživové doplnky s draslíkom alebo náhrady soli obsahujúce draslík,
lieky šetriace draslík a heparín. Môže byť nevyhnutné v pravidelných
intervaloch kontrolovať množstvo draslíka vo Vašej krvi.
- ak ste mladší ako 18 rokov a užívate Valsacor v kombinácii s inými
liekmi, ktoré blokujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém (lieky,
ktoré znižujú krvný tlak), Váš lekár Vám môže v pravidelných
intervaloch kontrolovať množstvo draslíka v krvi.
- ak trpíte aldosteronizmom. Pri tomto ochorení Vaše nadobličkové žľazy
tvoria príliš veľké množstvo hormónu aldosterón. Ak sa Vás toto
ochorenie týka, užívanie Valsacoru sa neodporúča.
- ak ste stratili príliš veľké množstvo tekutín (dehydratácia) kvôli
hnačke, vracaniu alebo užívaním vysokých dávok liekov na odvodnenie
(tzv. diuretiká).
- Vášmu lekárovi musíte povedať, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo
môžete otehotnieť). Užívanie Valsacoru sa neodporúča užívať na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa (pozri časť
„Tehotenstvo a dojčenie“).

Ak sa Vás ktorákoľvek z vyššie uvedených možností týka, povedzte to Vášmu
lekárovi predtým, ako začnete užívať Valsacor.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinok liečby môže byť ovplyvnený, ak sa Valsacor užíva spoločne
s niektorými ďalšími liekmi. Môže byť nevyhnutné zmeniť dávku, prijať iné
opatrenia alebo v niektorých prípadoch prestať užívať Valsacor. To sa týka
liekov na lekársky predpis, ako aj liekov bez lekárskeho predpisu,
obvzlášť:

- iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, najmä lieky na
odvodnenie (diuretiká).
- lieky zvyšujúce množstvo draslíka v krvi. Medzi ne patria doplnky
obsahujúce draslík alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky
šetriace draslík a heparín.
- určité lieky proti bolesti nazývané nesteroidové protizápalové lieky
(NSAID).
- lítium, liek určený na liečbu niektorých psychických ochorení.

Užívanie Valsacoru s jedlom a nápojmi
Valsacor môžete užívať spolu s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

- Musíte svojmu lekárovi povedať, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo
môžete otehotnieť). Váš lekár Vám zvyčajne poradí prestať s užívaním
Valsacoru predtým, ako otehotniete, alebo ihneď po tom, ako sa dozviete
že ste tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Valsacoru.
Užívanie Valsacoru sa neodporúča počas skorého štádia tehotenstva
a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože
užívanie po treťom mesiaci tehotenstva môže spôsobiť závažné poškodenia
Vášho dieťaťa.

- Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo sa chystáte začať
dojčiť. Užívanie Valsacoru sa neodporúča matkám, ktoré dojčia. Váš
lekár môže pre Vás zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť, obvzlášť, ak
je Vaše dieťa novorodenec, alebo bolo narodené predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Predtým, ako budete viesť vozidlo, používať nástroje alebo obsluhovať
stroje, alebo vykonávať iné aktivity, ktoré si vyžadujú sústredenie,
uistite sa, že Valsacor Vás neovplyvňuje. Tak ako pri iných liekoch
určených na liečbu vysokého krvného tlaku, aj Valsacor môže v ojedinelých
prípadoch spôsobiť závraty a ovplyvniť schopnosť sústrediť sa.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Valsacoru
Valsacor obsahuje laktózu. Ak Vám niekedy lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ VALSACOR

Vždy užívajte Valsacor presne tak, ako Vám povedal Váš lekár, aby ste
dosiahli čo najlepšie výsledky liečby a znížili riziko vedľajších účinkov.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Ľudia s vysokým krvným tlakom si často nevšimnú príznaky tohto problému.
Mnohí sa môžu cítiť ako zvyčajne. Práve preto je dôležité chodiť na
pravidelné lekárske prehliadky, aj keď sa cítite dobre.

Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom
Zvyčajná dávka je 80 mg denne. V niektorých prípadoch Vám lekár môže
predpísať vyššie dávky (napr. 160 mg alebo 320 mg). Taktiež sa môže
Valsacor kombinovať s ďalšími liekmi (napr. diuretikami).

Deti a dospievajúci (od 6 do 18 rokov) s vysokým krvným tlakom
U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 35 kg je zvyčajná dávka 40 mg
valsartanu raz denne.
U pacientov s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo vyššou je zvyčajná začiatočná
dávka 80 mg valsartanu raz denne.
V niektorých prípadoch Vám môže lekár predpísať vyššiu dávku (dávka sa môže
zvýšiť na 160 mg a na maximálne 320 mg).

Na dávky nižšie ako 160 mg nie je možné použiť filmom obalené tablety
Valsacoru 320 mg.

Valsacor môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Valsacor zapite pohárom
vody.
Valsacor užívajte každý deň v približne rovnakom čase.

Ak užijete viac Valsacoru, ako máte
Ak sa u Vás prejavia silné závraty a/alebo mdloby, ľahnite si a ihneď sa
skontaktujte so svojím lekárom. Ak ste náhodne užili príliš veľa tabliet,
kontaktujte okamžite svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Valsacor
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju ihneď, ako si na to spomeniete. Avšak, ak
sa blíži čas užitia ďalšej dávky, vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli.

Ak prestanete užívať Valsacor
Ukončenie liečby Valsacorom môže zapríčiniť zhoršenie Vášho ochorenia.
Neukončujte užívanie lieku, pokiaľ Vám to Váš lekár neodporučí.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Valsacor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytovať s určitou frekvenciou (častosťou
výskytu), ktorá je definovaná nasledovne:
- Veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
- Časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
- Menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
- Zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
- Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
- Neznáme: frekvencia sa nedá zistiť z dostupných údajov.

Niektoré príznaky vyžadujú okamžitý lekársky zásah:

Môžu sa vyskytnúť príznaky angioedému (špecifická alergická reakcia), ako:
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla;
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním;
- žihľavka, svrbenie

Keď zaznamenáte ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď vyhľadajte lekára.

Medzi ostatné vedľajšie príznaky patria:

Časté:
- závraty
- nízky krvný tlak s alebo bez príznakov ako závrat a mdloby pri
vstávaní;
- znížená funkcia obličiek (príznaky poruchy funkcie obličiek).

Menej časté:
- angioedém (pozri časť „Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku
pomoc.“)
- náhla strata vedomia (synkopa);
- pocit točenia (vertigo);
- závažne znížená funkcia obličiek (príznaky akútneho zlyhania obličiek);
- svalové kŕče, abnormálny srdcový rytmus (príznaky hyperkaliémie);
- dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním v polohe ležmo, opuchy chodidiel
alebo nôh (príznaky srdcového zlyhania);
- bolesti hlavy;
- kašeľ;
- bolesť brucha;
- nevoľnosť;
- hnačka;
- únava;
- slabosť.

Neznáme:
- alergické reakcie s vyrážkou, svrbením a žihľavkou; môžu sa vyskytnúť
príznaky horúčky, opuchnuté kĺby, bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené
lymfatické uzliny a/alebo príznaky podobné chrípke (príznaky sérovej
choroby);
- purpurovo-červené škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu krvných
ciev tzv. vaskulitída); nezvyčajné krvácanie alebo tvorba modrín
(príznaky trombocytopénie, t.j. nízkeho počtu krvných doštičiek);
- bolesť svalov (myalgia);
- horúčka, bolesť hrdla alebo vriedky v ústach infekčného pôvodu
(príznaky nízkeho počtu bielych krviniek, čo sa označuje aj ako
neutropénia);
- zníženie hladiny hemoglobínu a zníženie percentuálneho podielu
červených krviniek v krvi (ktoré môžu v závažných prípadoch viesť
k anémii);
- zvýšená hladina draslíka v krvi (ktorá môže v závažných prípadoch
vyvolať svalové kŕče a abnormálny srdcový rytmus);
- zníženie hladiny sodíka v krvi (ktoré môže spôsobiť únavu, zmätenosť,
svalové šklbnutia, a/alebo v závažných prípadoch kŕče).
- zvýšenie hodnôt funkčných pečeňových testov (ktoré môžu poukazovať na
poškodenie pečene) vrátane zvýšeného bilirubínu v krvi (čo môže
v závažných prípadoch vyvolať zožltnutie pokožky a očí)
- zvýšenie hladiny močovinového dusíka a zvýšenie hladiny kreatinínu
v sére (čo môže poukazovať na poruchu funkcie obličiek)

Frekvencia niektorých vedľajších účinkov sa môže líšiť v závislosti od
Vášho stavu. Napríklad, vedľajšie účinky ako závraty a znížená funkcia
obličiek boli pozorované menej často u dospelých pacientov liečených na
vysoký krvný tlak, ako u dospelých pacientov so zlyhaním srdca alebo po
nedávnom srdcovom infarkte.

Vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich sú podobné ako u dospelých.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VALSACOR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Valsacor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.


Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valsacor obsahuje

- Liečivo je valsartan. Každá filmom obalená tableta obsahuje 320 mg
valsartanu.
- Ďalšie zložky v jadre tabliet sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý
bezvodý a magnéziumstearát.
- Ďalšie zložky v obalovej vrstve sú hypromelóza, oxid titaničitý (E
171), makrogol 4000, žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý
(E 172).

Ako vyzerá Valsacor a obsah balenia
Valsacor 320 mg sú bledohnedé, v tvare kapsuly, obojstranne vypuklé filmom
obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Tablety je možné
rozdeliť na dve rovnaké polovice.
Valsacor 320 mg je balený v škatuľkách po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60,
84, 90 a 98 filmom obalených tabliet v blistrovom balení.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Výrobca
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz, 02/571 04 504

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského štátu |Názov lieku |
|Česká republika |Valsacor |
|Maďarsko |Valsacor |
|Poľsko |Valsacor |
|Lotyšsko |Valsacor |
|Estónsko |Valsacor |
|Slovenská republika |Valsacor |
|Rumunsko |Valsacor |
|Rakúsko |Valsacor |
|Bulharsko |Valsacor |
|Belgicko |Valsartan Krka |
|Cyprus |Valsartan Krka |
|Nemecko |Valsacor |
|Dánsko |Valsartan Krka |
|Grécko |Valsartan TAD |
|Španielsko |Valsacor |
|Fínsko |Valsartan Krka |
|Francúzsko |Valsartan Krka |
|Írsko |Valsartan |
|Taliansko |Valsacor |
|Litva |Valsacor |
|Malta |Valsartan Krka |
|Holandsko |Valsartan Krka |
|Nórsko |Valsartan Krka |
|Portugalsko |Valsartan Krka |
|Švédsko |Valsartan Krka |
|Veľká Británia |Valsartan |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 02/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/07105


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Valsacor 320 mg
filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 320 mg valsartanu.

Pomocné látky:
Monohydrát laktózy: 114 mg/tableta

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Vzhľad 320 mg filmom obalenej tablety: svetlohnedá, bikonvexná filmom
obalená tableta v tvare kapsuly s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta
sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých a liečba hypertenzie u detí
a dospievajúcich od 6 do 18 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

Hypertenzia
Odporúčaná začiatočná dávka Valsacoru je 80 mg jedenkrát denne.
Antihypertenzný účinok sa zreteľne prejaví v priebehu 2 týždňov a maximálny
účinok sa pozoruje po 4 týždňoch. U pacientov, ktorých krvný tlak nie je
primerane kontrolovaný, možno dennú dávku zvýšiť na 160 mg a maximálne na
320 mg.

Valsacor sa môže podávať aj spolu s inými liekmi na liečbu hypertenzie.
Pridanie diuretika, ako je hydrochlorotiazid, ešte viac zníži týmto
pacientom krvný tlak.

/Ďalšie informácie pre osobitné populácie/

Starší pacienti
U starších pacientov sa úprava dávkovania nevyžaduje.

Poruchy funkcie obličiek
U dospelých pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min sa nevyžaduje
úprava dávky (pozri časť 4.4 a 5.2).

Poruchy funkcie pečene
U pacientov s ťažkým poškodením pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou je valsartan kontraindikovaný (pozri časť 4.3 a 4.4 a 5.2). U
pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením pečene bez cholestázy nemá
byť maximálna denná dávka valsartanu vyššia ako 80 mg.

Pediatrická populácia

Hypertenzia v pediatrickej populácii
/Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18/ /rokov/
Začiatočná dávka je 40 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako
35 kg a 80 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo viac.
Dávka sa má upravovať podľa reakcie krvného tlaku. Maximálne dávky skúmané
v klinických skúšaniach sa uvádzajú nižšie v tabuľke.
Vyššie ako uvedené dávky sa neskúmali, preto sa neodporúčajú.

|Telesná hmotnosť|Maximálna dávka skúmaná v klinických |
| |skúšaniach |
|?18 kg do <35 kg|80 mg |
|?35 kg do <80 kg|160 mg |
|?80 kg do |320 mg |
|?160 kg | |

/Deti vo veku menej ako/ /6/ /rokov/
Dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnosť a účinnosť
Valsacoru u detí vo veku od 1 do 6 rokov sa nestanovovala.

/Použitie u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením/
/funkcie obličiek/
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a
u dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia
obličiek a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.4
a 5.2).

/Použitie u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením/
/funkcie pečene/
Tak ako u dospelých, Valsacor je kontraindikovaný u pediatrických pacientov
s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2). Klinické skúsenosti s použitím
Valsacoru u pediatrických pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením
funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá
prekročiť 80 mg.

/Zlyhanie srdca a nedávny infarkt myokardu v pediatrickej populácii/
Valsacor sa neodporúča na liečbu zlyhania srdca alebo nedávneho infarktu
myokardu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Na dávky nižšie ako 160 mg nie je možné použiť filmom obalené tablety
Valsacoru 320 mg.

/Spôsob podávania/
Valsacor sa môže užívať bez ohľadu na jedlo a má sa užívať s vodou.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Ťažké poškodenie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia
Súčasné užívanie valsartanu s doplnkami draslíka, draslík šetriacimi
diuretikami, náhradami soli obsahujúcimi draslík alebo inými látkami, ktoré
môžu zvýšiť hladiny draslíka (heparín, atď.) sa neodporúča. Monitorovanie
hladín draslíka sa má robiť podľa potreby.

Poškodenie funkcie obličiek
V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s bezpečným použitím u pacientov s
klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov, preto sa má
valsartan používať u týchto pacientov s opatrnosťou. Úprava dávky nie je
potrebná u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min (pozri
časti 4.2 a 5.2).

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy sa má valsartan používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu
U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napr. u takých,
ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže po začatí liečby valsartanom
v zriedkavých prípadoch vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka
a/alebo objemu sa musí upraviť pred začiatkom liečby valsartanom, napr.
znížením dávky diuretika.

Stenóza renálnej artérie
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou
solitárnej obličky nebola bezpečnosť valsartanu stanovená.
Krátkodobé podávanie valsartanu dvanástim pacientom s renovaskulárnou
hypertenziou zapríčinenou jednostrannou stenózou renálnej artérie
nespôsobilo žiadne významné zmeny renálnej hemodynamiky, kreatinínu v sére,
alebo dusíka močoviny v krvi (BUN). Pretože iné lieky ovplyvňujúce systém
renín-angiotenzínový systém môžu zvýšiť hladinu močoviny v krvi alebo
kreatinínu v sére, u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie
liečených valsartanom sa ako bezpečnostné opatrenie odporúča monitorovanie
renálnych funkcií.

Transplantácia obličky
V súčasnosti nie sú skúsenosti s bezpečným používaním valsartanu u
pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sa valsartanom nemajú liečiť,
pretože ich renín-angiotenzínový systém nie je aktivovaný.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, hypertrofická obštrukčná
kardiomyopatia
Tak ako u všetkých ostatných vazodilatátorov, u pacientov trpiacich
stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo hypertrofickou obštrukčnou
kardiomyopatiou (hypertrophic obstructive cardiomyopathy, HOCM) je potrebná
zvláštna opatrnosť.

Gravidita
Počas gravidity sa nesmie začať liečba antagonistami receptoru angiotenzínu
II. Ak nie je pokračovanie liečby antagonistami receptoru angiotenzínu II
považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na
alternatívnu liečbu hypertenzie, ktorá má overený bezpečnostný profil pre
použitie počas gravidity. Ak je gravidita zistená, liečba antagonistami
receptoru angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a pokiaľ je to vhodné,
má sa začať s alternatívnou liečbou (pozri časť 4.3 a 4.6).

/Iné okolnosti stimulujúce renín-angiotenzínový systém/
U pacientov, ktorých renálne funkcie môžu závisieť od aktivity renín-
angiotenzínového systému (napr. pacienti so závažným kongestívnym zlyhaním
srdca) bola liečba ACE inhibítormi spojená s oligúriou a/alebo progresívnou
azotémiou a zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek a/alebo smrťou. Keďže je
valsartan antagonista angiotenzínu II, nemožno vylúčiť, že užívanie
valsartanu môže byť spojené so zhoršením renálnych funkcií.

/Pediatrická populácia/

Poškodenie funkcie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min (pozri časti
4.2 a 5.2). Funkcia obličiek a draslík v sére sa majú počas liečby
valsartanom starostlivo sledovať. Platí to najmä pri podávaní valsartanu v
prítomnosti iných ochorení (horúčka, dehydratácia), ktoré pravdepodobne
zhoršia funkciu obličiek.

Poškodenie funkcie pečene
Tak ako u dospelých, Valsacor je kontraindikovaný u pediatrických pacientov
s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2). Klinické skúsenosti s valsartanom u
pediatrických pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá prekročiť
80 mg.

/Osobitné upozornenie na pomocné látky/
Valsacor obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Súčasné užívanie sa neodporúča/

/Lítium/
Pri súčasnom užívaní lítia a ACE inhibítorov bol zaznamenaný reverzibilný
nárast sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Keďže nie je dostatok
skúseností so súčasným používaním valsartanu a lítia, táto kombinácia sa
neodporúča. Ak je použitie tejto kombinácie nevyhnutné, odporúča sa
dôsledné monitorovanie hladiny lítia v sére.

/Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, náhrady solí obsahujúce/
/draslík a iné látky, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka/
Ak je užívanie lieku ovplyvňujúceho hladiny draslíka v kombinácii
s valsartanom nevyhnutné, odporúča sa monitorovať plazmatické hladiny
draslíka.

/Pri súčasnom používaní je potrebná opatrnosť/

/Nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs), vrátane selektívnych inhibítorov/
/COX-2, kyseliny acetylsalicylovej >3 g/deň a neselektívnych NSAIDs/
Pri súčasnom podávaní antagonistov angiotenzínu II s NSAIDs môže dôjsť k
oslabeniu antihypertenzného účinku. Navyše môže súčasné použitie
antagonistov angiotenzínu II a NSAIDs viesť k zvýšenému riziku zhoršenia
funkcie obličiek a k zvýšeniu hladín draslíka v sére. Preto sa na začiatku
liečby, spolu s dostatočnou hydratáciou pacienta, odporúča monitorovanie
funkcie obličiek.

/Ďalšie/
Pri štúdiách liekových interakcií s valsartanom neboli pozorované klinicky
významné interakcie medzi valsartanom a nasledovnými látkami: cimetidín,
warfarín, furosemid, digoxín, atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid,
amlodipín a glibenklamid.

/Pediatrická populácia/
Pri hypertenzii u detí a dospievajúcich, pri ktorej sú častým základným
ochorením renálne abnormality, sa odporúča postupovať opatrne pri súčasnom
podávaní valsartanu a iných látok, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-
aldosterón, čo môže zvyšovať draslík v sére. Funkcia obličiek a draslík
v sére sa majú starostlivo sledovať.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa v prvom trimestri
gravidity neodporúča (pozri časť 4.4). Podávanie antagonistov receptora
angiotenzínu II je počas druhého a tretieho trimestra gravidity
kontraindikované (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity pri podávaní ACE
inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malý
nárast rizika sa nedá vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne
kontrolované epidemiologické údaje týkajúce sa rizika spojeného s podávaním
antagonistov receptoru angiotenzínu II, môže pre túto triedu liečiv
existovať podobné riziko. Ak nie je pokračovanie liečby antagonistami
receptoru angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce
tehotenstvo majú prejsť na alternatívnu liečbu hypertenzie, ktorá má
overený bezpečnostný profil pre použitie počas gravidity. Ak je gravidita
zistená, liečba antagonistami receptoru angiotenzínu II sa musí okamžite
ukončiť a pokiaľ je to vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou.
Je známe, že expozícia počas liečby antagonistom receptora angiotenzínu II
v období druhého a tretieho trimestra gravidity spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (zhoršenie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia); pozri tiež časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“.
Ak od druhého trimestra gravidity došlo k expozícii antagonistom receptora
angiotenzínu II, odporúča sa sonografická kontrola funkcie obličiek a
lebky.
Deti, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II, musia
byť kvôli možnej hypotenzii starostlivo sledované (pozri tiež časť 4.3 a
4.4).

Laktácia
Keďže nie sú k dispozícii informácie o užívaní valsartanu počas dojčenia,
valsartan sa neodporúča a sú uprednostňované alternatívne liečby, ktoré
majú lepšie preukázaný bezpečnostný profil počas dojčenia, najmä ak sú
dojčení novorodenci alebo predčasne narodené deti.

/Fertilita/
Valsartan nemal nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov a samíc
potkana pri perorálnych dávkach do 200 mg/kg/deň. Táto dávka je 6-krát
vyššia než maximálna odporúčaná dávka u ľudí pri prepočte na mg/m2 (výpočty
vychádzajú z perorálnej dávky 320 mg/deň u pacienta s telesnou hmotnosťou
60 kg).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov treba vziať na
vedomie, že sa môže príležitostne objaviť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických štúdiách s dospelými pacientmi s hypertenziou
bola celková incidencia nežiaducich účinkov porovnateľná s placebom a
zhoduje sa s farmakologickými vlastnosťami valsartanu. Incidencia
nežiaducich účinkov nemala vzťah k dávke alebo trvaniu liečby a nesúvisela
ani s pohlavím, vekom alebo rasou.

Nežiaduce účinky zaznamenané v klinických štúdiách, po uvedení lieku na trh
a z laboratórnych nálezov sú uvedené nižšie podľa tried orgánových
systémov.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu, najčastejšie sa
vyskytujúce sú prvé, s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté
(?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100);
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000) veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane
ojedinelých záznamov. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
U všetkých nežiaducich účinkov zaznamenaných po uvedení lieku na trh a z
laboratórnych nálezov nie je možné použiť žiadnu frekvenciu výskytu
nežiaducich účinkov a preto sú v tabuľke uvedené s frekvenciou výskytu
„neznáme”.


Hypertenzia

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Znížený hemoglobín, znížený hematokrit, neutropénia, |
| |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Hypersenzitivita vrátane sérovej choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére, hyponatriémia |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Abdominálna bolesť |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkčných pečeňových testov vrátane |
| |zvýšenej hladiny bilirubínu v sére |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |Angioedém, vyrážka, svrbenie |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zlyhanie a poškodenie obličiek, zvýšená hladina |
| |kreatinínu v sére |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava |

/Pediatrická populácia/

Hypertenzia

Antihypertenzný účinok valsartanu sa vyhodnotil v dvoch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách s 561 pediatrickými pacientmi vo
veku od 6 do 18 rokov. S výnimkou ojedinelých porúch gastrointestinálneho
traktu (napr. bolesť brucha, nauzea, vracanie) a závratov sa nezistili
žiadne významné rozdiely v type, frekvencii a závažnosti nežiaducich
reakcií v bezpečnostnom profile u pediatrických pacientov vo veku od 6 do
18 rokov a bezpečnostnom profile predtým hlásenom u dospelých pacientov.

Pri neurokognitívnom hodnotení a hodnotení vývoja pediatrických pacientov
vo veku od 6 do 16 rokov sa nezistil žiadny celkový klinicky významný
nežiaduci vplyv liečby valsartanom trvajúcej do jedného roka.

V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii s 90 deťmi vo veku od 1 do
6 rokov, po ktorej nasledovala jednoročná otvorená extenzia, sa zaznamenali
dve úmrtia a ojedinelé prípady výrazného zvýšenia pečeňových
aminotransferáz. Tieto prípady sa vyskytli v populácii s významnými
komorbiditami. Príčinná súvislosť s valsartanom sa nestanovila. V druhej
štúdii, v ktorej bolo randomizovaných 75 detí vo veku od 1 do 6 rokov, sa
pri liečbe valsartanom nevyskytlo významné zvýšenie pečeňových
aminotransferáz, ani žiadne úmrtie.

Hyperkaliémia sa častejšie pozorovala u detí a dospievajúcich vo veku od 6
do 18 rokov so základným chronickým ochorením obličiek.

Bezpečnostný profil zaznamenaný v kontrolovaných klinických štúdiách
u dospelých pacientov so stavom po infarkte myokardu a/alebo so zlyhaním
srdca sa líši od celkového bezpečnostného profilu zaznamenaného u pacientov
s hypertenziou. Táto odlišnosť môže súvisieť so základným ochorením
pacienta. Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u dospelých pacientov po
infarkte myokardu a/alebo so zlyhaním srdca sú uvedené nižšie.

Stav po infarkte myokardu a/alebo zlyhanie srdca (sledované len u dospelých
pacientov)

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Hypersenzitivita vrátane sérovej choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Hyperkaliémia |
|Neznáme |Nárast hladiny draslíka v sére, hyponatriémia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Závrat, posturálny závrat |
|Menej časté |Synkopa, bolesť hlavy |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Zlyhanie srdca |
|Poruchy ciev |
|Časté |Hypotenzia, ortostatická hypotenzia |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Nevoľnosť, hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkčných pečeňových testov |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Angioedém |
|Neznáme |Vyrážka, svrbenie |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Zlyhanie a poškodenie obličiek |
|Menej časté |Akútne zlyhanie obličiek, zvýšená hladina kreatinínu v |
| |sére |
|Neznáme |Zvýšená hladina močovinového dusíka v krvi |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Asténia, únava |

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Predávkovanie valsartanom môže spôsobiť výraznú hypotenziu, čo môže viesť k
zníženiu stavu vedomia, cirkulačnému kolapsu a/alebo šoku.

Liečba
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia lieku, typu a závažnosti
symptómov. Prvoradá je stabilizácia cirkulačných pomerov.

Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy ležmo a rýchlo sa
má doplniť objem krvi.
Odstránenie valsartanu hemodialýzou je nepravdepodobné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, samotné
ATC kód: C09CA03.

Valsartan je perorálne účinný, silný a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora AT1, ktorý
zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené hladiny Ang II v plazme
po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať nezablokovaný receptor
AT2, ktorý pravdepodobne vyvažuje účinok receptora AT1. Valsartan
neprejavuje žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má
oveľa (asi 20 000-krát) vyššiu afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2.
Nie je známe, že by sa valsartan viazal na iné receptory hormónov alebo ich
blokoval alebo sa viazal alebo blokoval iónové kanály, o ktorých je známe,
že sú dôležité pri regulácii kardiovaskulárneho systému.

Valsartan neinhibuje ACE (známy tiež ako kinináza II), ktorý premieňa Ang I
na Ang II a rozkladá bradykinín. Pretože účinok na ACE a potenciácia
bradykinínu alebo substancie P nie sú prítomné, antagonisty angiotenzínu II
sa pravdepodobne nespájajú s kašľom. V klinických skúšaniach
porovnávajúcich valsartan s ACE inhibítorom sa suchý kašeľ vyskytoval
významne (P<0,05) v menšej miere u pacientov liečených valsartanom ako u
tých, ktorí sa liečili ACE inhibítorom (2,6 % oproti 7,9 %). V klinickom
skúšaní s pacientmi s anamnézou suchého kašľa počas liečby ACE inhibítormi
malo kašeľ 19,5 % zúčastnených pacientov liečených valsartanom a 19,0 %
liečených tiazidovým diuretikom v porovnaní so 68,5 % liečených ACE
inhibítorom (P<0,05).

Hypertenzia
Podávanie valsartanu pacientom s hypertenziou viedlo k redukcii krvného
tlaku bez ovplyvnenia frekvencie pulzu.
U väčšiny pacientov dochádza po podaní jednorazovej perorálnej dávky k
nástupu antihypertenzného účinku v priebehu 2 hodín a najvyššie zníženie
krvného tlaku je dosiahnuté v priebehu 4-6 hodín. Antihypertenzný účinok
pretrváva po dobu 24 hodín po podaní dávky. Počas opakovaného podávania je
zjavný antihypertenzný účinok dosiahnutý v priebehu 2 týždňov a maximálny
účinok sa dosiahne v priebehu 4 týždňov, a ten pri dlhodobej liečbe
pretrváva. Pri kombinácii s hydrochlorotiazidom sa dosiahne významné
aditívne zníženie krvného tlaku.
Náhle vysadenie valsartanu nebolo spojené s návratom hypertenzie
(rebound fenomén) alebo inými nežiaducimi klinickými udalosťami. U
pacientov s hypertenziou a diabetom 2 typu a mikroalbuminúriou valsartan
spôsobil redukciu vylučovania albumínu močom. V štúdii MARVAL (Micro
Albuminuria Reduction with Valsartan) bola dosiahnutá redukcia vylučovania
albumínu močom (urinary albumin excretion, UAE) valsartanom (80-160 mg/raz
denne) v porovnaní s amlodipínom (5-10 mg/raz denne) u 332 pacientov s
diabetom 2 typu (priemerný vek: 58 rokov; 265 mužov) a s mikroalbuminúriou
(valsartan: 58 ?g/min; amlodipín: 55,4 ?g/min), s normálnym alebo vysokým
krvným tlakom a so zachovanou funkciou obličiek (kreatinín v krvi
<120 ?mol/l). Po 24 týždňov bolo UAE znížené (p<0,001) o 42 %
(–24,2 ?g/min; 95 % interval spoľahlivosti: –40,4 až –19,1) pri valsartane
a približne o 3 % (–1,7 ?g/min; 95 % interval spoľahlivosti: –5,6 až 14,9)
pri amlodipíne, a to aj napriek tomu, že u oboch skupín boli podobné
hodnoty zníženia krvného tlaku.
Štúdia zníženia proteinúrie valsartanom (DROP) ďalej skúmala účinnosť
valsartanu v redukcii UAE u 391 pacientov s hypertenziou (krvný
tlak = 150/88 mmHg) a s diabetom 2 typu, albuminúriou (priemer=102 ?g/min;
20-700 ?g/min) a zachovanou funkciou obličiek (priemerná hladina kreatinínu
v sére = 80 ?mol/l). Pacienti boli randomizovaní do skupín užívajúcich
jednu z 3 dávok valsartanu (160, 320 a 640 mg/raz denne) a liečení po dobu
30 týždňov. Účelom tejto štúdie bolo určenie optimálnej dávky valsartanu na
redukciu UAE u pacientov s hypertenziou a diabetom 2 typu. Po 30 týždňoch
došlo k výraznému zníženiu percentuálnej zmeny UAE o 36 % v porovnaní s
počiatočnou hodnotou pri valsartane 160 mg (95 % interval spoľahlivosti: 22
až 47 %) a o 44 % pri valsartane 320 mg (95 % interval spoľahlivosti: 31 až
54 %). Dospelo sa k záveru, že 160-320 mg valsartanu spôsobilo klinicky
významné zníženie UAE u pacientov s hypertenziou a s diabetom 2 typu.

/Pediatrická populácia/

Hypertenzia

Antihypertenzný účinok valsartanu sa hodnotil v štyroch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách u 561 pediatrických pacientov vo
veku od 6 do 18 rokov a u 165 pediatrických pacientov vo veku od 1 do
6 rokov. Najčastejšími základnými ochoreniami potenciálne prispievajúcimi k
vzniku hypertenzie u detí zaradených do týchto štúdií boli ochorenia
obličiek a močových ciest a obezita.

/Klinické skúsenosti u detí vo veku 6 rokov alebo viac/
V klinickej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 261 pediatrických pacientov s
hypertenziou vo veku 6 až 16 rokov, pacienti s telesnou hmotnosťou <35 kg
dostávali tablety s 10, 40 alebo 80 mg valsartanu denne (nízka, stredná a
vysoká dávka) a pacienti s telesnou hmotnosťou ?35 kg dostávali tablety s
20, 80 a 160 mg valsartanu denne (nízka, stredná a vysoká dávka). Na konci
2. týždňa valsartan znížil systolický aj diastolický krvný tlak úmerne
dávke. Vo všeobecnosti tri hladiny dávok valsartanu (nízka, stredná a
vysoká) významne znížili systolický krvný tlak o 8, 10 a 12 mm Hg oproti
východiskovým hodnotám. Pacienti boli opätovne randomizovaní buď na
pokračujúce podávanie rovnakej dávky valsartanu, alebo prešli na placebo. U
pacientov, ktorí naďalej dostávali stredné a vysoké dávky valsartanu, bol
minimálny systolický tlak krvi o -4 a -7 mm Hg nižší než u pacientov, ktorí
dostávali placebo. U pacientov liečených nízkou dávkou valsartanu bol
minimálny systolický tlak krvi podobný ako u pacientov, ktorí dostávali
placebo. Vo všeobecnosti sa antihypertenzný účinok valsartanu závislý od
dávky zhodoval naprieč všetkými demografickými podskupinami.

V ďalšej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 300 pediatrických
pacientov s hypertenziou vo veku 6 až 18 rokov, boli vhodní pacienti
randomizovaní na podávanie tabliet valsartanu alebo enalaprilu počas
12 týždňov. Deti s telesnou hmotnosťou ?18 kg a <35 kg dostávali 80 mg
valsartanu alebo 10 mg enalaprilu; deti s telesnou hmotnosťou ?35 kg a
<80 kg dostávali 160 mg valsartanu alebo 20 mg enalaprilu; deti s telesnou
hmotnosťou ?80 kg dostávali 320 mg valsartanu alebo 40 mg enalaprilu.
Pokles systolického tlaku krvi bol porovnateľný u pacientov užívajúcich
valsartan (15 mm Hg) a enalapril (14 mm Hg) (hodnota p pre noninferioritu
<0,0001). Zhodné výsledky sa pozorovali pri diastolickom tlaku krvi s
poklesom o 9,1 mm Hg pri valsartane a 8,5 mm Hg pri enalaprile.

/Klinické skúsenosti u detí vo veku menej ako 6/ /rokov/
Uskutočnili sa dve klinické štúdie u pacientov vo veku 1 až 6 rokov, na
ktorých sa zúčastnilo 90 a 75 detí. Do týchto štúdií neboli zaradené deti
mladšie ako 1 rok. V prvej štúdii sa účinnosť valsartanu potvrdila
porovnaním s placebom, ale odpoveď závislá od dávky sa nepreukázala. V
druhej štúdii boli vyššie dávky valsartanu spojené s väčším poklesom TK,
ale tendencia závislosti odpovede od dávky nedosiahla štatistickú
významnosť a rozdiel v liečbe v porovnaní s placebom nebol významný.
Vzhľadom na túto nekonzistentnosť sa valsartan neodporúča u tejto vekovej
skupiny (pozri časť 4.8).

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky
štúdií s valsartanom vo všetkých vekových podskupinách detí a
dospievajúcich so zlyhaním srdca a so zlyhaním srdca po nedávnom infarkte
myokardu. Informácie o použití u detí a dospievajúcich pozri v časti 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po perorálnom podaní samotného valsartanu sú maximálne plazmatické
koncentrácie dosiahnuté v priebehu 2-4 hodín s tabletami a 1-2 hodiny s
roztokom. Priemerná absolútna biologická dostupnosť valsartanu je 23% s
tabletami a 39% s roztokom. Jedlo znižuje expozíciu (meranú pomocou AUC)
valsartanu približne o 40% a maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax)
približne o 50%, hoci približne po 8 hodinách po podaní dávky sú
koncentrácie valsartanu v plazme podobné pre skupinu, ktorá ho užila s
jedlom i pre skupinu osôb, ktorá ho užila nalačno. Aj napriek tomu nie je
toto zníženie AUC sprevádzané klinicky významným znížením terapeutického
účinku a valsartan preto môže byť užívaný s jedlom alebo bez neho.

/Distribúcia:/
Distribučný objem valsartanu je v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní
približne 17 litrov, čo znamená, že sa valsartan nedistribuuje extenzívne
do tkanív. Valsartan sa silno viaže na proteíny v sére (94-97 %),
predovšetkým na sérový albumín.

/Biotransformácia:/
Valsartan sa nebiotransformuje vo veľkej miere, pretože len asi 20 % dávky
je nájdených vo forme metabolitov. Hydroxymetabolit bol identifikovaný v
plazme v nízkych koncentráciách (menej ako 10 % AUC valsartanu). Tento
metabolit nie je farmakologicky aktívny.

/Vylučovanie:/

Valsartan preukazuje multiexponenciálnu kinetiku rozpadu (t˝? <1 h a
t˝? približne 9 h). Valsartan sa primárne vylučuje žlčou do stolice
(približne 83 % dávky) a obličkami do moču (približne 13 % dávky),
v prevažnej miere ako nezmenený liek. Po intravenóznom podaní je
plazmatický klírens valsartanu približne 2 l/h a jeho renálny klírens je
0,62 l/h (približne 30 % celkového klírensu). Polčas valsartanu je 6 hodín.


/Osobitné populácie/

Starší pacienti
U niektorých starších osôb bola pozorovaná o trochu vyššia systémová
expozícia valsartanu v porovnaní s mladšími osobami. Tento rozdiel však
nemal žiaden klinický význam.

Porucha funkcie obličiek
Ako sa dá očakávať u látky, ktorej renálny klírens predstavuje iba 30 %
celkového plazmatického klírensu, nezistila sa žiadna korelácia medzi
funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu. Preto nie je u
pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu >10 ml/min)
potrebná úprava dávky. O pacientoch so závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu <10 ml/min) a dialyzovaných pacientoch nie sú k
dispozícii údaje o bezpečnosti a preto má byť valsartan týmto pacientom
podávaný s opatrnosťou (pozri časť 4.2 a 4.4). Valsartan sa vo veľkej miere
viaže na plazmatické bielkoviny a nie je pravdepodobné, že by sa odstránil
dialýzou.

Poškodenie pečene
Približne 70 % absorbovanej dávky valsartanu sa vylučuje žlčou, najmä
v nezmenenej forme. Valsartan nepodlieha extenzívnej biotransformácii.
Zdvojnásobenie expozície (AUC) v porovnaní so zdravými osobami bola
pozorovaná u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením pečene.
Napriek tomu nebola pozorovaná korelácia medzi koncentráciami valsartanu v
plazme a stupňom poruchy funkcie pečene. Valsartan nebol študovaný u
pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2, 4.3 a 4.4).

/Pediatrická populácia/
V štúdii s 26 pediatrickými pacientmi s hypertenziou (vo veku 1 až
16 rokov), ktorým sa podala jednorazová dávka suspenzie valsartanu
(priemer: 0,9 až 2 mg/kg, s maximálnou dávkou 80 mg), bol klírens
(litre/h/kg) valsartanu porovnateľný naprieč vekovým rozmedzím 1 až
16 rokov a bol podobný ako u dospelých, ktorí dostali tú istú liekovú
formu.

Poškodenie funkcie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia
obličiek a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.2
a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili osobitné riziko pre ľudí.
Materské toxické dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) počas posledných dní
gravidity a počas laktácie viedli k zníženiu prežívania, menším prírastkom
hmotnosti a oneskorenému vývinu (oddelenie vonkajšej chrupavkovej časti
ucha a otvorenie ušného kanála) mláďat (pozri časť 4.6). Tieto dávky
podávané potkanom (600 mg/kg/deň) sú asi osemnásťnásobkom maximálnej
odporučenej dávky u ľudí na základe prepočtu na mg/m2 (kalkulácia
predpokladá perorálnu dávku 320 mg/deň u pacienta s telesnou hmotnosťou
60 kg).
V predklinických štúdiách bezpečnosti spôsobili vysoké dávky valsartanu
(200 až 600 mg/kg telesnej hmotnosti) u potkanov zníženie parametrov
červenej krvnej zložky (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit) a boli
preukázané zmeny v hemodynamike obličiek (mierne zvýšená hladina močoviny v
plazme a hyperplázia obličkových tubulov a bazofília tubulov u samcov).
Tieto dávky u potkanov (200 až 600 mg/kg/deň) sú približne šesť- až
osemnásťnásobkom maximálnej odporučenej dávky u ľudí na základe prepočtu na
mg/m2 (kalkulácia predpokladá perorálnu dávku 320 mg/deň u pacienta s
telesnou hmotnosťou 60 kg).
U kosmáčov došlo pri rovnaných dávkach k podobným, ale závažnejším zmenám,
najmä na obličkách, kde tieto zmeny viedli k nefropatii so zvýšenou
hladinou močoviny a kreatinínu.
Tiež bola u obidvoch druhov pozorovaná hypertrofia juxtaglomerulárnych
buniek v obličkách. Predpokladá sa, že všetky zmeny sú spôsobené
farmakologickým účinkom valsartanu, ktorý spôsobuje, predovšetkým u
kosmáčov, dlhodobú hypotenziu. Pre použitie terapeutických dávok u ľudí
nemá hypertrofia juxtaglomerulárnych buniek obličiek pravdepodobne žiadnu
relevanciu.

/Pediatrická populácia/
Každodenné perorálne podávanie valsartanu novorodeným/juvenilným potkanom
(od 7. dňa po narodení do 70. dňa po narodení) v nízkych dávkach ako
1 mg/kg/deň (asi 10-35% maximálnej odporúčanej pediatrickej dávky
4 mg/kg/deň na základe systémovej expozície) vyvolalo pretrvávajúce,
ireverzibilné poškodenie obličiek. Vyššie uvedené účinky predstavujú
očakávaný vystupňovaný farmakologický účinok inhibítorov enzýmu
konvertujúceho angiotenzín a blokátorov receptorov angiotenzínu II
podtypu 1; tieto účinky sa pozorujú u potkanov pri podávaní počas prvých
13 dní života.
Toto obdobie sa zhoduje s 36 týždňami gravidity u ľudí, ktoré sa
príležitostne môže u ľudí predĺžiť na 44 týždňov po počatí. Juvenilným
potkanom v štúdii sa valsartan podával až do 70. dňa a účinky na
dozrievanie obličiek (4 až 6 týždňov po narodení) nemožno vylúčiť.
Dozrievanie funkcie obličiek je proces prebiehajúci u ľudí v prvom roku
života. Preto sa nedá vylúčiť klinická významnosť u detí vo veku <1 rok,
zatiaľ čo predklinické údaje nepoukazujú na bezpečnostné riziko u detí
starších ako 1 rok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tabliet
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát

Filmový obal tabliet
Hypromelóza
Oxid titaničitý, E 171
Makrogol 4000
Žltý oxid železitý, E 172
Červený oxid železitý, E 172

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC Al blistrové balenie.
Balenie obsahujúce 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 a 98 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

58/0861/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.12.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012