Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č. 2011/01040-TR,
2011/01041-TR

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Nykob 5 mg filmom obalené tablety
Nykob 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Nykob a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Nykob
3. Ako užívať Nykob
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Nykob
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE NYKOB A NA ČO SA POUŽÍVA

Nykob patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

Nykob sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity, že
počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú, chybné presvedčenia,
nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa. Ľudia trpiaci týmto
ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo napätie.

Nykob sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocit povznesenej,
expanzívnej nálady, nezvyčajné množstvo energie, omnoho menšia potreba
spánku ako zvyčajne, rýchly tok reči a myšlienok a niekedy závažná
podráždenosť. Je taktiež stabilizátorom nálady, ktorý zabraňuje
znovuobjaveniam sa zneschopňujúcich extrémov nálady v zmysle povznesenej
alebo skľúčenej (depresívnej) nálady, ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NYKOB

Neužívajte Nykob
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Nykobu. Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka, svrbenie,
opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené dýchanie. Ak toto u Vás
nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám boli predtým diagnostifikované očné problémy, ako sú niektoré
druhy glaukómu (vysoký vnútroočný tlak).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Nykobu
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby tváre alebo jazyka. Ak
k tomu dôjde počas užívania Nykobu, oznámte to svojmu lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť kombináciu horúčky,
zrýchleného dýchania, potenia, tuhnutia svalov a otupenia alebo ospalosti.
Ak k tomuto dôjde, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
- Užívanie Nykobu u starších pacientov s demenciou sa neodporúča, pretože
môže mať vážne vedľajšie účinky.

Ak trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:
. cukrovka
. srdcové ochorenie
. ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. epilepsia
. problémy s prostatou
. črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. poruchy krvi
. mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“ (prechodné príznaky
porážky)

Ak trpíte demenciou, je potrebné, aby ste Vy alebo Váš príbuzný, prípadne
opatrovateľ oznámili svojmu lekárovi, či ste niekedy prekonali mozgovú
porážku alebo „malú mozgovú príhodu“.

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár ako bežné preventívne
opatrenie kontrolovať krvný tlak.

Nykob nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Počas liečby Nykobom užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho lekára.
Súbežné užívanie Nykobu s antidepresívami alebo liekmi proti úzkosti, či
nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať ospalosť.

Musíte informovať svojho lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum)
alebo ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť
nutné upraviť Vašu dávku Nykobu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak užívate
lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie Nykobu s jedlom a nápojmi
Počas liečby Nykobom nepite žiaden alkohol, keďže Nykob v kombinácii s
alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
svojho lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa
neporadili s lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte,
keďže malé množstvá Nykobu môžu prejsť do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Nykobom môže spôsobovať pocit ospalosti. V tomto prípade neveďte
vozidlá ani neobsluhujte stroje. Oznámte to svojmu lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Nykobu
Nykob obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte na neznášanlivosť
niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára skôr, ako začnete užívať
tento liek.


3. AKO POUŽÍVAŤ UŽÍVAŤ NYKOB

Vždy užívajte Nykob presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár Vám povie, koľko tabliet Nykobu máte užívať a ako dlho ich máte
užívať. Denná dávka Nykobu sa pohybuje v rozmedzí 5 až 20 mg. Ak sa Vaše
príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale neprestaňte užívať
Nykob, pokiaľ tak Váš lekár nerozhodne.

Nykob máte užívať raz denne, podľa rady Vášho lekára. Pokúste sa užívať
tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je dôležité, či ich užívate počas
jedla alebo nalačno. Obalené tablety NYKOB sú určené na vnútorné užitie.
Nykob tablety prehltnite celé s malým množstvom vody.

Ak užijete viac Nykobu, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac Nykobu, ako mali, sa objavili nasledovné
príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s rečou,
nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny vedomia.
Ďalšie príznaky môžu byť: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma,
kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej stuhnutosti a
únavy alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych, vysoký tlak krvi alebo
nízky tlak krvi, abnormálny rytmus srdca. Upovedomte ihneď svojho lekára
alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi Vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť Nykob
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať Nykob
Neprestaňte s užívaním Vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste Nykob užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak náhle prestanete užívať Nykob, môžu sa objaviť príznaky ako potenie,
neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie. Váš lekár
Vám môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred ukončením Vašej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Nykob môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov
. nárast telesnej hmotnosti.
. ospalosť.
. zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.

Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
. zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov.
. zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči.
. pocit väčšieho hladu.
. závrat.
. nepokoj.
. tras.
. svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka).
. problémy s rečou.
. nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka).
. zápcha.
. sucho v ústach.
. vyrážka.
. strata sily.
. extrémna únava.
. zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel.
. na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo sedu. Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ak nie, oznámte to
svojmu lekárovi.

Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov

. pomalá srdcová činnosť.
. citlivosť na slnečné svetlo.
. vypadávanie vlasov.

Zriedkavé vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov
. zväčšenie prsníkov u mužov alebo žien.

Ďalšie možné vedľajšie účinky: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných
údajov.
. alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka).
. cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou
(ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou.
. zníženie normálnej telesnej teploty.
. záchvaty, zvyčajne súvisia so záchvatmi z minulosti (epilepsia).
. kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo ospalosti.
. kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí.
. nezvyčajný srdcový rytmus.
. náhle nevysvetliteľné úmrtie.
. krvné zrazeniny ako je hlboká žilová trombóza dolných končatín alebo
krvná zrazenina v pľúcach.
. zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka,
horúčku a vracanie.
. ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov.
. postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami.
. problémy pri močení.
. predĺžená a/alebo bolestivá erekcia.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, pneumónia (zápal pľúc), inkontinencia moču
(neschopnosť udržať moč), pády, extrémna únava, zrakové halucinácie,
zvýšenie telesnej teploty, sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi. V tejto
skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže Nykob zhoršovať jej príznaky.

V zriedkavých prípadoch bolo dlhodobé užívanie liekov tohto typu u
niektorých žien spojené so začatím tvorby mlieka, vynechaním alebo
nepravidelnosťou menštruačného cyklu. V prípade pretrvávania týchto účinkov
oznámte túto skutočnosť Vášmu lekárovi. Veľmi zriedkavo sa u detí
narodených matkám, ktoré užívali Nykob v poslednom štádiu tehotenstva
(tretí trimester), môže vyskytnúť tras, ospalosť alebo otupenosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NYKOB

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Nykob po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na
blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Nykob obsahuje

Liečivo je olanzapín. Každá tableta Nykobu obsahuje 5 mg alebo 10 mg
liečiva.
Ďalšie zložky sú
- (jadro tablety) monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
krospovidón typ A, hydroxypropylcelulóza, mastenec a magnéziumstearát
- (obal tablety) sójový lecitín (E322), polyvinylalkohol, mastenec,
oxid titaničitý (E171), xantánová guma (E415).


Ako vyzerá Nykob a obsah balenia

Nykob 5 mg a 10 mg filmom obalené tablety sú biele.

Nykob tablety sú dostupné v baleniach po 28, 35, 56 a 70 tabliet. Nykob 10
mg môže byť tiež dostupný v balení po 7 tabliet. Nie všetky veľkosti
balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
SVUS Pharma a.s.
Smetanovo nábřeží 1238/20a
500 02 Hradec Králové
Česká republika

Výrobca
Pharmathen S.A., Dervenakion 6, 15351, Pallini Attiki, Grécko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Nykob
Česká republika Nykob 5/10 mg obalené tablety
Dánsko Nykob
Maďarsko Nykob
Poľsko Nykob
Rumunsko Nykob 5 / mg comprimate filmate
Slovensko Nykob 5 / mg filmom obalené tablety

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k trozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č. 2011/01040-TR,
2011/01041-TR

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Nykob 5 mg filmom obalené tablety
Nykob 10 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Pomocná látka: 76 mg laktózy a 0,096 mg lecitínu (sójového) vo filmom
obalenej tablete.


10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.
Pomocná látka: 152 mg laktózy a 0,192 mg lecitínu (sójového) vo filmom
obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


5 mg:
Filmom obalené tablety
Biele, okrúhle bikonvexné tablety s priemerom 8,1 mm±0,1 mm a hrúbkou 3,1
mm±0,2 mm.


10 mg:
Filmom obalené tablety
Biele, okrúhle bikonvexné tablety s priemerom 10,1 mm±0,1 mm a hrúbkou 4,1
mm±0,2 mm.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.

Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.

Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou
poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola účinná (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.

Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je 10
mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.

V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemá spravidla nastať v intervaloch
kratších ako 24 hodín. Olanzapín sa môže podávať bez ohľadu na jedlo,
pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu
sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.

/Deti a mladiství/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené v
krátkodobých štúdiách u adolescentných pacientov v porovnaní so štúdiami s
dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

/Starší/
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický
stav vyžaduje (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka (5 mg). V prípade
mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B) má byť
počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.

/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku a dávkovacie rozpätie.

/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčenie) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchtopacientov, ak je indikované,
musí byť opatrné.

(Pozri časti 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta V tomto období musia byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.

/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa
neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách (trvanie 6-12 týždňov) u
starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s psychózou súvisiacou s
demenciou a/alebo poruchami správania bola u pacientov liečených
olanzapínom 2-násobná incidencia úmrtia v porovnaní s pacientmi užívajúcimi
placebo (3,5% vs. 1,5% v uvedenom poradí). Vyššia incidencia úmrtia
nesúvisela s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s
dĺžkou liečby. Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej
mortalite u tejto skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia,
sedácia, malnutrícia a dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia s
alebo bez aspirácie) alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Vyššia
incidencia úmrtia u pacientov liečených olanzapínom v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo bola však od týchto rizikových faktorov nezávislá.
V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3% vs. 0,4%). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek >
75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.

/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú
najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy,
myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta
vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú
horúčku nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických známok NMS, musia sa
vysadiť všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu.

/Hyperglykémia a diabetes/
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom. Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie s
využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu. U pacientov
liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane Nykobu filmom obalených
tabliet sa majú sledovať príznaky a symptómy hyperglykémie (akými sú
napríklad polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetom
a pacienti s rizikovými faktormi pre vývoj diabetu by mali byť pravidelne
sledovaní kvôli možnému zhoršovaniu sa glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má
sledovať pravidelne.

/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov
sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom
vrátane olanzapínu sa majú pravidelne sledovať lipidy v súlade so
zavedenými smernicami pre antipsychotickú liečbu.

/Anticholinergný účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti z
klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže sú
však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými súbežnými
ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty
alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať opatrne.


/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz ALT (alaníntransamináza) a AST
(aspartáttransfamináza). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so
zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi
poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými s
obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade vyššej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa u
pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), musí sa liečba
olanzapínom ukončiť.

/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou a u
pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou chorobou.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).

/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (< 0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.

/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericia [QTcF] ?500
milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so vstupnou
hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1% až 1%), bez signifikantných
rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní s placebom. Tak
ako u ostatných antipsychotík, je však potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín
predpisuje s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, najmä
u starších pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT
intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhaním, hypertrofiou srdca,
hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou.

/Tromboembólia/
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej tromboembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (< 0,01%). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venóznej tromboembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek
tomu, keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné získané rizikové
faktory venóznej tromboembólie, je nutné brať do úvahy všetky možné
rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne
opatrenia.

/Celkový účinok na CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať záchvatový prah. U
pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo väčšine
týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné rizikové
faktory pre záchvaty.

/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá, a
preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky alebo
príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie
liečby. Tieto príznaky sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť po
prerušení liečby.

/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov pozorovala
posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak ako u
ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

/Používanie u detí a mladistvých do 18 rokov/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých. Štúdie s
pacientami vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov a
zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito udalosťami
neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

Laktóza
Tablety Nykob obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín/
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.

/Indukcia CYP1A2/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu. Pozorovali sa
zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci
klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa klinické
monitorovanie a v prípade potreby je možné zvážiť zvýšenie dávok olanzapínu
(pozri časť 4.2).

/Inhibícia CYP1A2/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP1A2, významne
spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej
koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54% u žien nefajčiarok a
77% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie
(AUC) olanzapínu bolo 52% u žien nefajčiarok a 108% u mužov fajčiarov. U
pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor CYP1A2, ako napr.
ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky olanzapínu. Pri
začatí liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie dávok olanzapínu.

/Zníženie biologickej dostupnosti/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní
o 50 až 60%, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní
olanzapínu.
Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom/
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.

Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj
/in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných
aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo
diazepamu (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.
Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri začatí prídavnej liečby olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.

/Celková CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému. Súbežné
užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s Parkinsonovou
chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky musia byť poučené o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú tehotenstvo.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u ľudí sa má olanzapín podávať
počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
možné riziko pre plod.

Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola
odhadnutá na 1,8% z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky je
potrebné poučiť o tom, že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje
dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti musia byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1% pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava a
edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických štúdií. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi časté (?
10%), časté (? 1% a < 10%), menej časté (? 0,1% and < 1%), zriedkavé (?
0,01% a < 0,1%), veľmi zriedkavé (< 0,01%), neznáme (nemožno odhadnúť z
dostupných údajov).



|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Poruchy krvi a| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia|
|lymfatického | | |Neutropénia | |
|systému | | | | |
|Poruchy | | | |Alergická |
|imunitného | | | |reakcia |
|systému | | | | |
|Poruchy |Zvýšenie |Zvýšené | |Vznik alebo |
|metabolizmu a |telesnej |hladiny | |exacerbácia |
|výživy |hmotnosti1 |cholesterolu| |diabetu |
| | |2,3 | |príležitostne |
| | |Zvýšené | |spojená s |
| | |hladiny | |ketoacidózou |
| | |glukózy 4 | |alebo kómou, |
| | |Zvýšené | |vrátane |
| | |hladiny | |niekoľkých |
| | |triglycerido| |fatálnych |
| | |v2,5 | |prípadov (pozri|
| | |Glukozúria | |časť 4.4) |
| | |Zvýšená chuť| |Hypotermia |
| | |do jedla | | |
|Poruchy |Ospalosť |Závrat | |Záchvaty, |
|nervového | |Akatízia6 | |pričom väčšinou|
|systému | |Parkinsonizm| |bol hlásený ich|
| | |us6 | |výskyt v |
| | |Dyskinéza6 | |anamnéze alebo |
| | | | |rizikové |
| | | | |faktory pre ich|
| | | | |vznik |
| | | | |Neuroleptický |
| | | | |malígny syndróm|
| | | | |(pozri časť |
| | | | |4.4) |
| | | | |Dystónia |
| | | | |(vrátane |
| | | | |kruhových |
| | | | |pohybov očných |
| | | | |gúľ) |
| | | | |Tardívna |
| | | | |dyskinéza |
| | | | |Symptómy z |
| | | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca | | |Bradykardia |Ventrikulárna |
|a srdcovej | | |Predĺženie |tachykardia/fib|
|činnosti | | |QTc (pozri |rilácia, náhle |
| | | |časť 4.4) |úmrtie (pozri |
| | | | |časť 4.4) |
|Poruchy ciev | |Ortostatická| |Tromboembólia |
| | |hypotenzia | |(vrátane |
| | | | |pľúcnej embólie|
| | | | |a hlbokej |
| | | | |žilovej |
| | | | |trombózy) |
|Poruchy | |Mierne, | |Pankreatitída |
|gastrointestin| |prechodné | | |
|álneho traktu | |anticholiner| | |
| | |gné účinky | | |
| | |vrátane | | |
| | |zápchy a | | |
| | |sucha v | | |
| | |ústach | | |
|Poruchy pečene| |Prechodné, | |Hepatitída |
|a žlčových | |asymptomatic| |(vrátane |
|ciest | |ké zvýšenie | |hepatocelulárne|
| | |pečeňových | |ho, |
| | |transamináz | |cholestatického|
| | |(ALT, AST), | |alebo |
| | |hlavne na | |zmiešaného |
| | |začiatku | |poškodenia |
| | |liečby | |pečene) |
| | |(pozri časť | | |
| | |4.4) | | |
|Poruchy kože a| |Vyrážka |Fotosenzitívn| |
|podkožného | | |a reakcia | |
|tkaniva | | |Alopécia | |
|Poruchy | | | |Rabdomyolýza |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | | |Oneskorené |
|obličiek a | | | |močenie |
|močovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|Poruchy | | | |Priapizmus |
|reprodukčného | | | | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové | |Asténia | | |
|poruchy a | |Únava | | |
|reakcie v | |Edém | | |
|mieste podania| | | | |
|Laboratórne a |Zvýšené | |Vysoká |Zvýšená |
|funkčné |hladiny | |kreatinín |alkalická |
|vyšetrenia |prolaktínu8 | |fosfokináza |fosfatáza |
| | | |Zvýšený | |
| | | |celkový | |
| | | |bilirubín | |


1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index - BMI). Po krátkodobej liečbe (medián trvania 47 dní) bol nárast
telesnej hmotnosti ? 7% pôvodnej telesnej hmotnosti veľmi častý (22,2%), ?
15% častý (4,2%) a ? 25% menej častý (0,8%). Zvýšenie telesnej hmotnosti ?
7%, ? 15% a ? 25% pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi časté (64,4%,
31,7% a 12,3% v uvedenom poradí) u pacientov s dlhodobou expozíciou
(minimálne 48 týždňov).

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým dokázanej
lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - < 6,2
mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno (< 5,56
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny glukózy
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na hodnotu
vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.

6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní s
titrovanými dávkami haloperidolu, menšia incidencia parkinsonizmu, akatízie
a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií
o preexistujúcich akútnych a neskorých extrapyramídových príznakoch v
osobnej anamnéze, nie je možné v súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín
spôsobuje menej často tardívne dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré
extrapyramídové syndrómy.

7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea a
vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.

8 Súvisiace klinické prejavy (napr. gynekomastia, galaktorea a zväčšenie
prsníkov) boli zriedkavé. U väčšiny pacientov sa hladiny upravili do
normálneho stavu bez potreby ukončenia liečby.

/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa zvýšenia telesnej hmotnosti, glukózy, celkového LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny krvnej glukózy spomalila približne po 6 mesiacoch.

/Ďalšie informácie o osobitých populáciách/

V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí a
cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli
abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná
teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.

V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1%; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10%) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti do jedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4%
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9%
pacientov.

/Deti a mladiství/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých pacientov do 18
rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
mladistvých pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými
pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými
pacientmi.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené s vyššou
frekvenciou u mladistvých pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) ako u dospelých
pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u mladistvých pacientov. Zdá sa, že klinicky
významný prírastok na hmotnosti (? 7%) sa vyskytuje častejšie u mladistvých
v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách. Výška hmotnostného
prírastku a pomer adolescentných pacientov, u ktorých bol klinicky
signifikantný hmotnostný prírastok, bol vyšší pri dlhodobej expozícii
(aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10%), časté (? 1% a < 10%).


|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina triglyceridov10, |
|zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: Suchosť v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových transamináz (ALT/AST; pozri časť 4.4). |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, zvýšenie |
|plazmatickej hladiny prolaktínu12. |

9 Po krátkodobej liečbe (medián trvania 22 dní) sa nárast hmotnosti o ? 7%
v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou (kg) vyskytoval veľmi často
(40,6%), o ? 15% v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou často (7,1%)
a ? 25% často (2,5%). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov) 89,4%
pribralo ? 7%, 55,3% pribralo ? 15% a 29,1% pribralo ? 25% ich pôvodnej
telesnej hmotnosti.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (< 1,016
mmol/l), ktoré sa zvýšili na ? 1,467 mmol/l a zmeny triglyceridov nalačno z
hraničnej počiatočnej hodnoty (? 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na ? 1,467
mmol/l.

11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali často. Zmeny hladín
celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 4,39 - <
5,17 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali veľmi často.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4%
mladistvých pacientov.





4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt > 10%) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2% prípadov predávkovania)
a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa vyskytli už po
akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo popísané prežitie po
akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho olanzepínu.

/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (tj. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.

Podľa klinického stavu je potrebné začať symptomatickú liečbu a
monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, obehového
kolapsu a podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či
iné sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom
a sledovaním až do jeho zotavenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká; diazepíny, oxazepíny a
tiazepíny, ATC kód: N05A H03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) - k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2,
D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým M1-M5; ?1-adrenergným; a histamínovým
H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali antagonistické
pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergné receptory, čo je v
súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu
afinitu k serotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu 5HT2
ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že
olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergných
neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9) dráhami
ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku, čo je
test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na
rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v
„anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše v
zobrazovacej štúdii SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) bola
miera obsadzovania striátnych D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na liečbu olanzapínom nižšia ako u pacientov odpovedajúcich
na liečbu inými antipsychotikami a risperidónom, zatiaľ čo u pacientov
odpovedajúcich na liečbu klozapínom bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientami s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.
V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s
rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS / Montgomery-Asberg Depression Rating
Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p=0,001) v
prospech olanzapínu
(-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s mánickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a semisodná soľ valproátu (divalproex). Olanzapín
taktiež preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu
pacientov v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V
štúdii kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom
po dobu minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v
kombinácii s lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie
ako tomu bolo pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6
týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s mánickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s mánickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p =
0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s mánickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

/Pediatrická populácia/
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje o
krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie v
súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako 200
mladistvých. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až do 20
mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u mladistvých
podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového cholesterolu, LDL
cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu nalačno (pozri časť 4.4 a 4.8) bol
väčší u mladistvých ako u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje o
pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú obmedzené (pozri
časti 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k
intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť famakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku a
pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod) a
klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov. U
44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5-20
mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazoval olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n=467) ako aj u mužov (n=869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min) v
porovnaní so zdravými jedincami sa nezaznamenla významný rozdiel
priemerného polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2
oproti 25,0 l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57% olanzapínu
označeného rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.


U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).
U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.
V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až približne 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže
približne v 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a ?1-
kyslý-glykoproteín.

/Pediatrická populácia/
Mladiství (vo veku 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná u
mladistvých a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná expozícia
olanzapínu približne o 27% vyššia u mladistvých. Demografické rozdiely
medzi mladistvými a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú hmotnosť a
menší počet fajčiarov medzi mladistvými. Tieto faktory možno prispeli k
vyššej priemernej expozícii pozorovanej u mladistvých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/
Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a
pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg a u
potkanov 175 mg/kg. Psy tolerovali jednorazovú perorálnu dávku až do 100
mg/kg s nulovou mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia,
tras, zrýchlený pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala
jednorazová perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky
čiastočné bezvedomie.

/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých
dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou
hladinou prolaktínu u potkanov zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a
morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.

/Hematologická toxicita/
U všetkých druhov boli pozorované účinky na hematologické ukazovatele,
vrátane na dávke závislom poklese počtu leukocytov v krvi u myší a
nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u potkanov; cytotoxický účinok na
kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8
alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát
vyššia než pri podaní dávky 12 mg u ľudí), sa vyvinula reverzibilná
neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa
nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na progenitorové a proliferujúce bunky
kostnej drene.

/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií /in vivo/ a /in vitro/ testov na
cicavcoch.

/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok



5 mg:

/Jadro tablety/

Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón (typ A)
Hydroxypropylcelulóza
Mastenec
Magnéziumstearát


/Obal tablety/

Sójový lecitín (E322)
Polyvinylalkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Xantánová guma (E415)


10 mg:

/Jadro tablety/

Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón (typ A)
Hydroxypropylcelulóza
Mastenec
Magnéziumstearát


/Obal tablety/

Sójový lecitín (E322)
Polyvinylalkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Xantánová guma (E415)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


5 mg:
PA/ALU/PVC-hliníkový blister v škatuľke po 28, 35, 56 alebo 70 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


10 mg:
PA/ALU/PVC-hliníkový blister v škatuľke po 7, 28, 35, 56 alebo 70 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SVUS Pharma a.s.
Smetanovo nábřeží 1238/20a
500 02 Hradec Králové
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Nykob 5 mg filmom obalené tablety: 68/0204/10-S
Nykob 10 mg filmom obalené tablety: 68/0206/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.04.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011