Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07118,
2108/10017, 2108/10018


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety

Rosuvastatín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rosuvastatin Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rosuvastatin Sandoz
3. Ako užívať Rosuvastatin Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rosuvastatin Sandoz
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Rosuvastatin Sandoz A NA ČO SA POUŽÍVA

Rosuvastatin Sandoz patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny
(inhibítory HMG-CoA reduktázy). Používa sa na úpravu hladín tukových
látok v krvi nazývaných lipidy, z ktorých najbežnejší je cholesterol.
Ďalšou skupinou lipidov sú triglyceridy.

V krvi sa nachádzajú rôzne druhy cholesterolu – „zlý“ cholesterol
(lipoproteín s nízkou hustotou alebo LDL-C) a „dobrý“ cholesterol
(lipoproteín s vysokou hustotou alebo HDL-C). Rosuvastatin Sandoz
znižuje „zlý“ cholesterol a triglyceridy a zvyšuje „dobrý“ cholesterol.
Účinkuje tak, že pomáha blokovať tvorbu „zlého“ cholesterolu vo Vašom
tele a zlepšuje schopnosť Vášho tela odstraňovať ho z Vašej krvi.

Rosuvastatin Sandoz Vám bol predpísaný preto, lebo máte vysokú hladinu
cholesterolu. Znamená to, že máte zvýšené riziko vzniku srdcového
infarktu alebo mozgovej porážky.
Užívanie statínu Vám bolo odporúčané, pretože zmena stravovania a zvýšenie
pohybovej aktivity nestačili na úpravu Vašej hladiny cholesterolu.

Je potrebné, aby ste pokračovali v užívaní Rosuvastatinu Sandoz aj po
dosiahnutí normálnej hladiny cholesterolu, pretože to zabráni
opätovnému zvýšeniu Vašej hladiny cholesterolu. Liečbu však ukončite,
ak Vám to nariadi Váš lekár, alebo ak otehotniete.

Aj počas liečby Rosuvastatinom Sandoz je nevyhnutné aby ste pokračovali
v dodržiavaní diéty znižujúcej hladinu cholesterolu a v pohybovej
aktivite.

U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to, ako sa cítia,
pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči, tukové
látky sa môžu usadzovať v stenách Vašich ciev a spôsobiť tak ich
zúženie.
Niekedy sa tieto zúžené cievy môžu upchať, čo môže prerušiť zásobovanie
srdca alebo mozgu krvou a viesť k srdcovému infarktu alebo mozgovej
porážke. Ak si upravíte hladinu cholesterolu, môžete znížiť riziko, že
dostanete srdcový infarkt alebo mozgovú porážku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Rosuvastatin Sandoz

Neužívajte Rosuvastatin Sandoz
- keď ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rosuvastatinu Sandoz
4. keď trpíte ochorením pečene
5. keď máte ťažké ochorenie obličiek
6. keď máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov (myopatiu)
7. keď užívate liečivo cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii
orgánov)
8. keď ste tehotná alebo dojčíte (pozrite si, prosím, časť „Tehotenstvo
a dojčenie“).

Okrem toho, neužívajte Rosuvastatin Sandoz v dávke 40 mg (najvyššia dávka)
- ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov (myopatiou), keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine
v minulosti vyskytli ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas
užívania iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali
svalové ťažkosti
- ak máte stredne závažné problémy s obličkami (ak si nie ste istý,
opýtajte sa na to svojho lekára)
- ak máte problémy so štítnou žľazou
- ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov
- ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty
- ak máte viac ako 70 rokov
- ak užívate lieky proti HIV infekcii (napr. lopinavir, ritonavir),
prečítajte si, prosím, informácie v časti „Užívanie iných liekov“
- ak máte ázijský pôvod – (ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rosuvastatinu Sandoz
9. ak máte problémy s obličkami
10. ak máte problémy s pečeňou
- ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov (myopatiou), keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine
v minulosti vyskytli ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas
užívania iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali
svalové ťažkosti. Okamžite informujte svojho lekára, ak u seba
spozorujete nevysvetliteľné bolesti svalov, najmä ak sa zároveň necítite
dobre alebo máte horúčku.
11. ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov
12. ak trpíte ochorením štítnej žľazy
13. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty
14. ak užívate lieky proti HIV infekcii (napr. lopinavir, ritonavir),
prečítajte si, prosím, informácie v časti „Užívanie iných liekov“
15. ak máte viac ako 70 rokov (pretože Váš lekár musí určiť správnu
začiatočnú dávku Rosuvastatinu Sandoz, ktorá bude pre Vás vhodná)
16. ak máte ázijský pôvod – ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind. Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú dávku
Rosuvastatinu Sandoz, ktorá bude pre Vás vhodná.
17. ak je pacientom dieťa: Rosuvastatin Sandoz sa nemá podávať deťom.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste niečím istý):
Neužívajte Rosuvastatin Sandoz v jednorazovej dávke 40 mg (najvyššia dávka)
a overte si to u svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
akúkoľvek dávku rosuvastatínu.
U malého počtu pacientov môžu statíny ovplyvniť pečeň, čo sa dá zistiť
jednoduchým testom, stanovujúcim zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi.
Z tohto dôvodu Vám lekár zvyčajne urobí tento krvný test (test funkcie
pečene) pred liečbou a počas liečby Rosuvastatinom Sandoz.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, vitamínov
a rastlinných liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov)
- warfarín alebo iný liek „na zriedenie krvi“
- fibráty alebo iné lieky na zníženie hladiny tukov (napr. gemfibrozil,
fenofibrát)
- akékoľvek iné lieky na zníženie hladiny cholesterolu (napr. ezetimib)
- lieky užívané pri poruchách trávenia (na neutralizáciu kyseliny
v žalúdku)
- erytromycín (antibiotikum)
- perorálne (ústami užívané) antikoncepčné lieky
- hormonálnu substitučnú liečbu alebo lopinavir a ritonavir (používané
proti HIV infekcii).

Účinok týchto liekov sa môže vplyvom Rosuvastatinu Sandoz zmeniť alebo
tieto lieky môžu zmeniť účinok Rosuvastatinu Sandoz.

Užívanie Rosuvastatinu Sandoz s jedlom a nápojmi
Rosuvastatin Sandoz môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte Rosuvastatin Sandoz, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak
otehotniete počas užívania Rosuvastatinu Sandoz, okamžite prerušte jeho
užívanie a informujte svojho lekára.
Ženy sa majú snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby Rosuvastatinom Sandoz
používaním vhodnej antikoncepcie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Väčšina ľudí môže počas užívania Rosuvastatinu Sandoz viesť vozidlá
a obsluhovať stroje – užívanie lieku nemá na túto ich schopnosť vplyv.
Niektorí ľudia však počas liečby Rosuvastatinom Sandoz trpia závratmi.
Ak máte závraty, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako sa pokúsite
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rosuvastatinu Sandoz
Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (laktózu alebo mliečny
cukor), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Rosuvastatin Sandoz

Pred začatím liečby Vás lekár nastaví na štandardnú diétu znižujúcu hladinu
cholesterolu a v nej budete pokračovať aj počas liečby.
Váš lekár rozhodne, ktorá dávka je pre Vás najvhodnejšia.

Vždy užívajte Rosuvastatin Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Začiatočná dávka

Váš lekár rozhodne, ktorá začiatočná dávka Rosuvastatinu Sandoz je pre Vás
najvhodnejšia.
Určenie dávky bude závisieť od:
18. Vašej hladiny cholesterolu
19. stupňa rizika vzniku srdcového infarktu alebo mozgovej porážky
20. prítomnosti faktora, ktorý by mohol spôsobiť Vašu zvýšenú citlivosť na
možné vedľajšie účinky.

Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, ktorá začiatočná dávka
Rosuvastatinu Sandoz bude pre Vás najvhodnejšia, najmä ak:
21. máte ázijský pôvod – (ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind)
22. ste starší ako 70 rokov
23. máte stredne ťažké ochorenie obličiek
24. máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatiu).


Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku. Dávka sa môže upraviť
vždy až po 4 týždňoch.
Najvyššia denná dávka Rosuvastatinu Sandoz je 40 mg. Táto dávka je určená
len pre pacientov s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom
vzniku srdcového infarktu alebo mozgovej porážky, u ktorých na primerané
zníženie hladiny cholesterolu nepostačuje dávka 20 mg.


Užívanie lieku

Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou raz denne. Môžete ju užiť
kedykoľvek v priebehu dňa.
Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase.

Pravidelné kontroly hladiny cholesterolu
Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali lekára kvôli kontrolám hladiny
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu
dosiahla správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Rosuvastatinu Sandoz, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Rosuvastatinu Sandoz, ako máte
Kontaktujte svojho lekára alebo navštívte najbližšie zdravotnícke
zariadenie a požiadajte ich o radu.

Ak pôjdete do nemocnice alebo sa liečite na iné ochorenie, povedzte
zdravotníckemu personálu, že užívate Rosuvastatin Sandoz.

Ak zabudnete užiť Rosuvastatin Sandoz
Užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku,
aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rosuvastatin Sandoz
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste sa rozhodli prestať užívať Rosuvastatin
Sandoz. Hladina Vášho cholesterolu sa po vynechaní liečby Rosuvastatinom
Sandoz môže znova zvýšiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rosuvastatin Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás počas užívania tohto lieku prejaví akýkoľvek vedľajší účinok,
ktorý je alebo nie je uvedený v tejto písomnej informácii pre
používateľov, okamžite to povedzte, prosím, svojmu lekárovi. Niektoré
závažné a/alebo zhoršené účinky musia byť nahlásené čo najrýchlejšie,
pretože liečba sa musí zastaviť.

Prestaňte Rosuvastatin Sandoz užívať a okamžite kontaktujte svojho lekára,
ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov:
25. vyrážka, výrazné svrbenie pokožky, žihľavka
26. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním
27. ťažkosti s dýchaním
28. tvorba pľuzgierov na koži, ústach, očiach a pohlavných orgánoch.

Sú to príznaky vážnej alergickej reakcie a musia sa liečiť okamžite,
zvyčajne v nemocnici.

Rosuvastatin Sandoz tiež prestaňte užívať a okamžite vyhľadajte svojho
lekára, ak spozorujete akékoľvek nezvyčajné bolesti svalov. Sú to zriedkavé
vedľajšie účinky /(môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000 pacientov)/.
Tak ako u iných statínov, veľmi malé množstvo pacientov zaznamenalo
nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch vyvinulo
potenciálne život ohrozujúce poškodenie svalov, známe ako rabdomyolýza
(prejavujúca sa svalovými kŕčmi, horúčkou a červenohnedým močom).

/Iné vedľajšie účinky/

Časté vedľajšie účinky /(môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 zo 100 pacientov)/
29. bolesť hlavy
30. závrat
31. zápcha
32. pocit slabosti
33. bolesť brucha
34. bolesť alebo slabosť svalov (vrátane zápalu svalov)
35. nevoľnosť
36. zvýšené množstvo bielkovín v moči (abnormálne výsledky funkčných testov
obličiek) – zvyčajne vymizne samotné, bez potreby prerušiť liečbu
Rosuvastatinom Sandoz (len Rosuvastatin Sandoz v jednorazovej dávke
40 mg).

Menej časté vedľajšie účinky /(môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 1000 pacientov)/
37. svrbenie, vyrážka alebo iná kožná reakcia (žihľavka)
38. zvýšené množstvo bielkovín v moči (abnormálne výsledky funkčných testov
obličiek) – zvyčajne vymizne samotné, bez potreby prerušiť liečbu
Rosuvastatinom Sandoz (len Rosuvastatin Sandoz 5 mg, 10 mg a 20 mg).

Zriedkavé vedľajšie účinky /(môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000 pacientov)/
39. ťažká bolesť žalúdka (zápal pankreasu)
40. poruchy svalov prejavujúce sa svalovými kŕčmi, horúčkou a červenohnedým
močom (rabdomyolýza)
41. ťažké alergické reakcie, prejavujúce sa vyrážkou, intenzívnym svrbením
pokožky, žihľavkou, opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla,
ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním
42. zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky /(môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 000/
/pacientov)/
43. žltačka (zožltnutie kože a očí)
44. hepatitída (zápal pečene)
45. stopy krvi v moči
46. poškodenie nervov nôh a rúk (ako napr. znížená citlivosť)
47. bolesť kĺbov
48. strata pamäte.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou /(z dostupných údajov)/
49. hnačka (riedka stolica)
50. tvorba pľuzgierov v oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov
(Stevensov - Johnsonov syndróm).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Rosuvastatin Sandoz

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rosuvastatin Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri, po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení HDPE fľaše sú 3 mesiace.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rosuvastatin Sandoz obsahuje

- Liečivo je rosuvastatín.

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

- Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:
Bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, silifikovaná
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, mastenec, nátriumstearylfumarát

Filmotvorná vrstva:
Hypromelóza, mannitol E 421, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý E
171, žltý oxid železitý E 172, červený oxid železitý E 172

Ako vyzerá Rosuvastatin Sandoz a obsah balenia

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Svetlohnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 5“ na jednej
strane.

Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Hnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 10“ na jednej
strane.

Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety
Hnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 20“ na jednej
strane.
Rosuvastatin Sandoz 5/10/20 mg filmom obalené tablety sú dostupné v:
OPA-Al-PVC/Al blistroch: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98
a 100 filmom obalených tabliet.
HDPE fľašiach s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30 a 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Lek S.A.
ul. Podlipie 16
95-010 Stryków
Poľsko

s výrobným miestom:
ul. Domaniewska 50C
02-672 Varšava
Poľsko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

s výrobným miestom:
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko: Suzastor
Česká republika: Rosumop 5 mg
Rosumop 10 mg
Rosumop 20 mg
Rosumop 40 mg
Dánsko: Rosuvastatin Sandoz
Estónsko: Roxardio 10mg
Roxardio 20mg
Fínsko: Rosuvastatin Sandoz 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Rosuvastatin Sandoz 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Rosuvastatin Sandoz 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Rosuvastatin Sandoz 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Maďarsko: Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmtabletta
Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmtabletta
Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmtabletta
Rosuvastatin Sandoz 40 mg filmtabletta
Litva: Roxardio 5 m pl?vele dengtos tablet?s
Roxardio 10 m pl?vele dengtos tablet?s
Roxardio 20 m pl?vele dengtos tablet?s
Poľsko Suvardio
Portugalsko: Rosuvastatina Sandoz
Rosuvastatin Sandoz tabletki powlekane 10 mg
Rumunsko: Rosuvastatin Sandoz 5 mg, comprimate filmate
Rosuvastatin Sandoz 10 mg, comprimate filmate
Rosuvastatin Sandoz 20 mg, comprimate filmate
Rosuvastatin Sandoz 40 mg, comprimate filmate
Slovenská republika: Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety
Slovinsko COUPET 5 mg filmsko obložene Tablete
COUPET 10 mg filmsko obložene tablete
COUPET 20 mg filmsko obložene tablete
COUPET 40 mg filmsko obložene tablete


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
04/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07118,
2108/10017, 2108/10018


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 58,7 mg bezvodej laktózy.

Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 53,7 mg bezvodej laktózy.

Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 107,4 mg bezvodej laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety
Svetlohnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 5“ na jednej
strane.

Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety
Hnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 10“ na jednej
strane.

Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety
Hnedé, okrúhle, filmom obalené tablety s označením „RSV 20“ na jednej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Primárna hypercholesterolémia (typu IIa okrem heterozygotnej formy
familiárnej hypercholesterolémie) alebo zmiešaná dyslipidémia (typu
IIb) ako doplnok diéty v prípadoch, keď odpoveď na diétu a inú
nefarmakologickú liečbu (napr. telesná aktivita, zníženie telesnej
hmotnosti) nie je dostatočná.
. Homozygotná familiárna hypercholesterolémia ako doplnok diéty a inej
liečby na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza), alebo ak tieto
postupy nie sú vhodné.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začiatkom liečby sa pacient musí nastaviť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol, ktorá má pokračovať počas celej liečby. Dávkovanie
má byť individuálne v závislosti od cieľa terapie a reakcie pacienta
v súlade s platnými smernicami.

Odporúčaná začiatočná perorálna dávka je 5 alebo 10 mg raz denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny alebo u pacientov, ktorým sa
zmenila liečba z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy na rosuvastatín. Pri
určovaní začiatočnej dávky treba brať do úvahy hladinu cholesterolu
u pacienta a kardiovaskulárne riziko, ako aj možné riziko vzniku
nežiaducich účinkov (pozri nižšie). V prípade potreby sa po 4 týždňoch
podávania môže dávka upraviť na ďalšiu dávkovú úroveň (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiaducich účinkov pri užívaní
dávky 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami lieku (pozri časť 4.8), finálna
titrácia na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť len u pacientov s ťažkou
hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (predovšetkým u
pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých sa pri užívaní
dávky 20 mg nedosiahol liečebný cieľ a ktorí budú pod stálym lekárskym
dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient, ktorý začína užívať
dávku 40 mg, bol pod dohľadom odborníka.

Rosuvastatin Sandoz sa môže podávať v ktoromkoľvek dennom čase s jedlom
alebo bez jedla.

/Deti/
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola preukázaná. Skúsenosti s podávaním
lieku detským pacientom sú obmedzené na malý počet detí (vo veku 8 rokov
alebo viac) s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie.
Rosuvastatin Sandoz sa preto v súčasnosti neodporúča podávať deťom.

/Starší pacienti/
Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov starších ako 70 rokov je 5 mg
(pozri časť 4.4). Nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávkovania vzhľadom
na vek.

/Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je
potrebné upravovať dávku.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 60 ml/min) je odporúčaná začiatočná dávka 5 mg. Dávka 40 mg je
kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Podávanie Rosuvastatinu Sandoz pacientom s ťažkou poruchou funkcie
obličiek je kontraindikované pre všetky dávky (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším sa nezaznamenalo
žiadne zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej
expozície sa však pozorovalo u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9
(pozri časť 5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek
(pozri časť 4.4). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním rosuvastatínu
pacientom s Childovým-Pughovým skóre nad 9. Rosuvastatin Sandoz je
kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

/Rasa/
U jedincov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časti 4.4 a 5.2). Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov
ázijského pôvodu.

/Dávkovanie u pacientov s predispozíciou pre vznik myopatie/
Odporúčaná začiatočná dávka je 5 mg u pacientov s predispozičnými faktormi
pre vznik myopatie (pozri časť 4.4).
Dávka 40 mg je u týchto pacientov kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

4.3 Kontraindikácie
Rosuvastatin Sandoz je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt
(ULN).
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
30 ml/min).
- u pacientov s myopatiou.
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín.
- počas gravidity a laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s nasledovnými predispozičnými
faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy:
- stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
60 ml/min)
- hypotyreoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
- nadmerné požívanie alkoholu
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
- pacienti ázijského pôvodu
- súbežné užívanie fibrátov.


(Pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na obličky
U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky rosuvastatínu, najmä 40 mg, sa
pri vyšetrení moču, vykonaného pomocou diagnostických prúžkov, zistila
proteinúria, ktorá bola väčšinou tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter. Proteinúria nebola prediktorom pre akútne alebo
progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Výskyt hlásení závažných
renálnych nežiaducich účinkov je pri postmarketingovom užívaní vyšší pri
dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkou 40 mg je vhodné zvážiť zaradenie
sledovania obličkových funkcií do rutinných kontrol.

Účinky na kostrový sval
U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový sval, akými sú napr.
myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri užívaní
ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy bol vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený výskyt rabdomyolýzy. Nedajú sa celkom vylúčiť
farmakodynamické interakcie (pozri časť 4.5), je preto potrebná zvýšená
opatrnosť pri súbežnom užívaní týchto liekov.

Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy je výskyt prípadov
rabdomyolýzy spojených s užívaním rosuvastatínu v postmarketingovom
sledovaní vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovovanie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe, alebo ak jestvuje
iná možná príčina zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže skresliť výsledok. Ak sú
východiskové hodnoty CK významne zvýšené (>5xULN), treba vykonať
potvrdzujúci test v priebehu 5-7 dní. Ak opakovaný test potvrdí CK >5xULN,
liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/
Rosuvastatin Sandoz, tak ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je potrebné
predpisovať s opatrnosťou pacientom s nasledovnými predispozičnými faktormi
pre vznik myopatie/rabdomyolýzy:
- poškodenie funkcie obličiek
- hypotyreoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy
alebo fibrátov
- nadmerné požívanie alkoholu
- vek nad 70 rokov
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických
hladín (pozri časť 5.2)
- súbežné užívanie fibrátov.

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hodnoty
CK významne zvýšené (>5xULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Pacientov je treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s celkovým pocitom choroby
alebo horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu
kreatínkinázy. Ak dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy
(>5xULN), alebo ak sú muskulárne symptómy závažné a spôsobujú ťažkosti
počas dňa (aj keď sú hodnoty CK (5xULN), liečba sa musí vysadiť. Po ústupe
symptómov a úprave hodnôt CK na normál sa má zvážiť opätovné podávanie
Rosuvastatinu Sandoz alebo alternatívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy
v najnižšej dávke a pacienta je potrebné starostlivo sledovať. Pravidelné
sledovanie hodnôt CK u asymptomatických pacientov nie je potrebné.

V klinických skúšaniach sa u malého počtu pacientov užívajúcich
rosuvastatín súbežne s inou terapiou nepreukázalo zosilnenie účinkov na
kostrový sval. U pacientov, ktorí užívali iné inhibítory HMG-CoA reduktázy
spolu s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu, s cyklosporínom,
kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami, inhibítormi proteáz
a makrolidovými antibiotikami sa však pozoroval zvýšený výskyt myozitídy
a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa podáva súbežne
s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto sa kombinácia
Rosuvastatinu Sandoz a gemfibrozilu neodporúča. Prínos ďalšej úpravy hladín
lipidov súbežným podávaním Rosuvastatinu Sandoz s fibrátmi alebo niacínom
má prevýšiť potenciálne riziká takýchto kombinácií. Užívanie dávky 40 mg
súbežne s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.5 a 4.8).

Rosuvastatin Sandoz sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením
naznačujúcim myopatiu alebo s predispozíciou na vznik renálneho zlyhania v
dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké chirurgické zákroky,
trauma, závažné metabolické, endokrinné a elektrolytové poruchy alebo
nekontrolované kŕče).

Účinky na pečeň
Tak ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, Rosuvastatin Sandoz sa má
s opatrnosťou podávať pacientom, ktorí konzumujú nadmerné množstvá alkoholu
a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

Pred začiatkom a 3 mesiace po nasadení liečby sa odporúča vykonať funkčné
testy pečene. Liečba Rosuvastatinom Sandoz sa má prerušiť alebo dávkovanie
znížiť, ak hladina sérových transamináz je 3-krát vyššia ako horná hranica
normálnych hodnôt. Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiaducich účinkov
(najmä zvýšenie hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom užívaní
vyšší pri dávke 40 mg.

U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je pred začatím terapie
Rosuvastatinom Sandoz potrebné vyliečiť základné ochorenie.

Rasa
Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u jedincov ázijského
pôvodu v porovnaní s kaukazskou rasou (pozri časti 4.2 a 5.2).

Inhibítory proteázy
Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Osobitné upozornenia týkajúce sa pomocných látok
Rosuvastatin Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Cyklosporín: Počas súbežného podávania rosuvastatínu a cyklosporínu sa
pozorovalo, že hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7-násobne vyššie v
porovnaní s hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť
4.3).
Súbežné podávanie nemá vplyv na koncentrácie cyklosporínu v plazme.




Antagonisty vitamínu K: Tak ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy,
môže začatie terapie alebo zvyšovanie dávky Rosuvastatinu Sandoz u
pacientov súbežne liečených antagonistami vitamínu K (napr. warfarín alebo
iné kumarínové antikoagulans) viesť k zvýšeniu INR (International
Normalised Ratio). Prerušenie podávania alebo zníženie dávky Rosuvastatinu
Sandoz môže viesť k zníženiu INR. Za takýchto okolností je vhodné
kontrolovať INR.


Gemfibrozil a iné hypolipidemiká: Súbežné podávanie rosuvastatínu a
gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému vzostupu Cmax a AUC rosuvastatínu
(pozri časť 4.4).
Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa nepredpokladajú
žiadne farmakokineticky relevantné interakcie s fenofibrátom,
farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu. Gemfibrozil,
fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v dávkach
znižujúcich lipidy (? 1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú
súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, pravdepodobne preto, že môžu
spôsobiť myopatiu aj pri samostatnom podaní. Súbežné podávanie dávky 40 mg
s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4). Títo pacienti majú
tiež začať liečbu dávkou 5 mg.

Ezetimib: Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu nemalo ani u jedného
z nich za následok zmeny AUC alebo Cmax. Farmakodynamické interakcie medzi
Rosuvastatinom Sandoz a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, sa však
nedajú vylúčiť (pozri časť 4.4).

Inhibítory proteázy: Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy,
súbežné užívanie inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu
rosuvastatínu. Súbežné podávanie 20 mg rosuvastatínu a kombinovaného lieku
pozostávajúceho z dvoch inhibítorov proteázy (400 mg lopinaviru/100 mg
ritonaviru) zdravým dobrovoľníkom v rámci farmakokinetického skúšania bolo
spojené s približne dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC(0-
24) a päťnásobným zvýšením Cmax rosuvastatínu. Súbežné užívanie
rosuvastatínu a inhibítorov proteázy u HIV-pozitívnych pacientov sa preto
neodporúča (pozri tiež časť 4.4).

Antacidá: Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej
hydroxid hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50 %. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní rosuvastatínu. Klinický význam tejto
interakcie sa neskúmal.

Erytromycín: Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20 %
poklesu AUC(0-t)
a k 30 % zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou tejto interakcie
môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba (hormone replacement
therapy, HRT): Súbežné podávanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív
viedlo k vzostupu AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Takéto
zvýšenie hladín v plazme je treba vziať do úvahy pri určení dávok
perorálneho kontraceptíva. U pacientok užívajúcich súbežne rosuvastatín
a HRT nie sú dostupné farmakokinetické údaje, a preto sa nedá vylúčiť, že
môže dôjsť k podobnému efektu. Takáto kombinácia sa však podávala veľkému
počtu žien v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

Iné lieky: Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa
neočakávajú žiadne klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

Enzýmy cytochrómu P450: Výsledky skúšok /in vitro a in vivo/ ukázali, že
rosuvastatín nie je inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450.
Navyše, rosuvastatín je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi
rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4), alebo
ketokonazolom (inhibítor CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky
relevantné interakcie. Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítor CYP3A4)
a rosuvastatínu viedlo k 28 % zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé
zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Liekové interakcie
v súvislosti s metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto
neočakávajú.

4.6 Gravidita a laktácia

Rosuvastatin Sandoz je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby.
Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície HMG-CoA
reduktázy prevažujú nad prínosom liečby počas gravidity. Štúdie na
zvieratách poskytli obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri časť
5.3). Ak počas užívania tohto lieku pacientka otehotnie, liek je potrebné
okamžite vysadiť.
U potkanov sa rosuvastatín vylučuje do mlieka. O vylučovaní do materského
mlieka u ľudí nie sú žiadne údaje (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Rosuvastatinu Sandoz na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Na základe farmakodynamických vlastností
Rosuvastatinu Sandoz však nie je pravdepodobné, že bude ovplyvňovať túto
schopnosť. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do
úvahy, že počas liečby sa môže objaviť závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, uvedené nižšie, sú usporiadané podľa triedy orgánových
systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne:
Veľmi časté (?1/10)
Časté (?1/100 až <1/10)
Menej časté (?1/1000 až <1/100)
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Interpretácia nežiaducich účinkov, zistených počas dlhodobého používania
rosuvastatínu, je sťažená prítomnosťou klinických znakov liečeného
základného ochorenia.

Poruchy imunitného systému
/Zriedkavé:/ reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému

Poruchy nervového systému
/Časté:/ bolesť hlavy, závrat

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Časté:/ zápcha, nauzea, abdominálna bolesť
/Zriedkavé:/ pankreatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Menej časté:/ pruritus, vyrážka a žihľavka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
/Časté:/ myalgia
/Zriedkavé:/ myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Časté:/ asténia.

Tak ako pri iných inhibítoroch HMG CoA reduktázy, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

Účinky na obličky: U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení
moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria
väčšinou tubulárneho pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu
bielkoviny v moči na ++ alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa
pozorovala pri podávaní dávky 10 a 20 mg u menej ako 1 % pacientov, pri
podávaní dávky 40 mg približne u 3 %. Pri podávaní dávky 20 mg sa zistilo
malé zvýšenie z negatívneho alebo stopového nálezu na +. Počas ďalšej
liečby došlo vo väčšine prípadov k spontánnemu zníženiu, resp. k vymiznutiu
proteinúrie. Zhodnotenie údajov z klinických skúšaní a postmarketingového
užívania doteraz neidentifikovalo príčinnú súvislosť medzi proteinúriou a
akútnym alebo progresívnym ochorením obličiek.
U pacientov liečených rosuvastatínom sa pozoroval výskyt hematúrie a údaje
z klinických skúšaní preukázali, že jej výskyt je nízky.

Účinky na kostrový sval: U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek
dávkach, najmä v dávkach vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový
sval, akými sú napr. myalgia, myopatia (vrátane myozitídy) a v zriedkavých
prípadoch rabdomyolýza s alebo bez akútneho renálneho zlyhania. U pacientov
užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo závislý vzostup hladín CK; vo
väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne, asymptomatické a prechodné. Ak
sa hladiny CK zvýšia (>5xULN), liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

Účinky na pečeň: Tak ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy u malého
počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo závislý
vzostup transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne,
asymptomatické a prechodné.

Postmarketingové skúsenosti:
Okrem vyššie uvedených, počas postmarketingových skúseností
s rosuvastatínom, boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Neznáme: hnačka.
/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída.
Zriedkavé: zvýšenie hepatálnych transamináz.
/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi zriedkavé: artralgia.
/Poruchy nervového systému/
Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäte.
/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi zriedkavé: hematúria.
/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Neznáme: Stevensov-Johnsonov syndróm.

Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych nežiaducich účinkov
a závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie hodnôt
hepatálnych transamináz) je vyšší pri dávke 40 mg.

4.9 Predávkovanie

Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania. Ak dôjde k
predávkovaniu, liečba je symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladiny CK.
Hemodialýza pravdepodobne nie je prínosom.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10A A07

Mechanizmus účinku
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-
metylglutaryl koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym
miestom účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny
cholesterolu.
Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
sa zvyšuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL v
pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.

Farmakodynamické účinky
Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu, koncentráciu
celkového cholesterolu a triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu.
Znižuje tiež hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-
I (pozri Tabuľku 1). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-C/HDL-C,
celkového C/HDL-C a nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.

Tabuľka 1 Odpoveď závislá od dávky u pacientov s primárnou
hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravené priemerné percento zmien
v porovnaní s východiskovými hodnotami)

Dávka |N |LDL-C |Celkový-C |HDL-C |TG |nonHDL-C |ApoB |ApoA-I | |Placebo
|13 |-7 |-5 |3 |-3 |-7 |-3 |0 | |5 |17 |-45 |-33 |13 |-35 |-44 |-38 |4 |
|10 |17 |-52 |-36 |14 |-10 |-48 |-42 |4 | |20 |17 |-55 |-40 |8 |-23 |-51 |-
46 |5 | |40 |18 |-63 |-46 |10 |-28 |-60 |-54 |0 | |
Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby
a 90 % maximálnej odpovede sa dosiahne do 2 týždňov. Maximálna odpoveď sa
zvyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

Klinická účinnosť
Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou, s
hypertriglyceridémiou i bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie alebo vek; je
účinný u špeciálnych skupín pacientov, napríklad u diabetikov alebo
u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou.

Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že rosuvastatín
bol účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a
IIb (priemerné východiskové hodnoty LDL-C okolo 4,8 mmol/l) podľa prijatých
smerníc Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS;1998). Približne 80 %
pacientov užívajúcich dávku 10 mg dosiahlo cieľové hodnoty LDL-C
(<3 mmol/l), odporúčané smernicami EAS.

V rozsiahlej štúdii s pacientmi s heterozygotnou formou familiárnej
hypercholesterolémie sa rosuvastatín podával 435 osobám v dávkach od 20 mg
do 80 mg v rámci titrovania vhodnej sily lieku. Vo všetkých dávkach
vykazoval rosuvastatín priaznivý účinok na parametre lipidov a dosahovanie
cieľov terapie. Po titrácii na dennú dávku 40 mg (12 týždňov liečby) sa
hladina LDL-C znížila o 53 %. 33 % pacientov dosiahlo cieľové hodnoty pre
hladinu LDL-C (< 3mmol/l) stanovené v smerniciach EAS.

V rámci titrovania vhodnej sily lieku v otvorenom skúšaní sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na rosuvastatín v dávkach 20 – 40 mg. V celkovej populácii sa dosiahlo
priemerné zníženie hladín LDL-C o 22 %.

V klinických štúdiách, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom na
zvyšovanie hladiny HDL-C (pozri časť 4.4).

Keďže štúdie mortality a morbidity s rosuvastatínom ešte prebiehajú, zatiaľ
nie je preukázané, že rosuvastatín má preventívny účinok na sprievodné
komplikácie lipidových abnormalít, akými sú koronárne srdcové ochorenia.

V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej
štúdii (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym
rizikom ICHS (definovanom ako Framinghamovo riziko < 10 % počas viac ako 10
rokov), s priemernou hodnotou LDL-cholesterolu 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl),
ale so subklinickou aterosklerózou (zistenou pomocou CIMT - Carotid Intima
Media Thickness) randomizovaných na liečbu buď rosuvastatínom 40 mg
jedenkrát denne alebo placebom počas 2 rokov. Rosuvastatín v porovnaní
s placebom signifikantne spomalil progresiu aterosklerotického procesu
zisteného pomocou CIMT na 12 miestach karotídy, a to o –0,0145 mm/rok (95 %
interval spoľahlivosti –0,0196, -0,0093; p < 0,0001). Zmena z východiskovej
hodnoty u skupiny pacientov liečených rosuvastatínom bola –0,0014 mm/rok (-
0,12 %/rok (nesignifikantné)) v porovnaní s progresiou +0,0131 mm/rok
(1,12 %/rok (p<0,0001)) u pacientov užívajúcich placebo. Zatiaľ sa
nepreukázala priama súvislosť medzi znížením CIMT a redukciou rizika
výskytu kardiovaskulárnych udalostí. Populácia pacientov, ktorá sa
zúčastnila klinického skúšania METEOR, je z hľadiska koronárneho ochorenia
srdca nízko riziková a nepredstavuje cieľovú populáciu pre liečbu
rosuvastatínom v dávke 40 mg. Dávka 40 mg sa má podávať len pacientom
s ťažkou hypercholesterolémiou s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (pozri
časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú
približne 5 hodín po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je
približne 20 %.

Distribúcia: Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je
primárnym miestom syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem
rosuvastatínu je približne 134 l. Približne 90 % rosuvastatínu sa viaže na
bielkoviny plazmy, hlavne na albumín.

Metabolizmus: Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10 %).
Metabolické štúdie /in vitro/ s použitím ľudských hepatocytov indikujú, že
rosuvastatín je slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný
cytochrómom P450. CYP2C9 bol hlavným izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4
a 2D6. Hlavnými identifikovanými metabolitmi sú N -desmetyl metabolit a
laktónový metabolit. N-desmetyl metabolit je približne o 50 % menej účinný
ako rosuvastatín, kým laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú.
Rosuvastatín je zodpovedný za viac ako 90 % inhibície aktivity HMG - CoA
reduktázy v cirkulácii.

Vylučovanie: Približne 90 % dávky rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej
forme stolicou (vo forme absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok
močom. Približne 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas
eliminácie z plazmy je približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so
zvyšujúcou dávkou nezvyšuje. Geometrický priemer hodnoty plazmatického
klírensu je približne 50 l/h (koeficient zmeny 21,7 %). Tak ako u iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy, do hepatálnej absorpcie rosuvastatínu je
zapojený membránový prenášač OATP-C. Tento prenášač je dôležitý pre
elimináciu rosuvastatínu pečeňou.

Linearita: Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne
v závislosti od dávky.
Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo farmakokinetických
parametroch.

Špeciálne populácie
/Vek a pohlavie:/ Farmakokinetika rosuvastatínu nie je klinicky relevantne
ovplyvnená vekom ani pohlavím.
/Rasa:/ Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie
strednej hodnoty AUC a Cmax u jedincov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s kaukazskou rasou (belochmi).
U Indov sa vyskytla približne 1,3-násobná elevácia strednej hodnoty AUC a
Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantné
rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.
/Renálna insuficiencia:/ V klinickej štúdii s pacientmi s rôznym stupňom
poruchy obličkových funkcií nemali poruchy mierneho až stredného stupňa
vplyv na koncentrácie rosuvastatínu alebo N-desmetyl metabolitu v plazme. U
jedincov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min)
sa však zistil 3-násobný vzostup koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup
koncentrácie N-desmetyl metabolitu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Rovnovážne stavy plazmatických koncentrácií rosuvastatínu u jedincov
vystavených hemodialýze boli približne o 50 % vyššie v porovnaní so
zdravými dobrovoľníkmi.
/Hepatálna insuficiencia:/ V štúdii, ktorej sa zúčastnili jedinci s rôznym
stupňom poškodenia funkcie pečene, sa nedokázala zvýšená expozícia
rosuvastatínu u jedincov s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U dvoch
jedincov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo minimálne
dvojnásobné zvýšenie systémovej expozície v porovnaní s jedincami s nižším
Childovým-Pughovým skóre. S jedincami s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako
9 nie sú žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí. Špecifické testovanie účinkov na hERG sa nevykonalo. Nežiaduce
reakcie, ktoré sa nepozorovali v klinických štúdiách, ale na zvieratách pri
expozíciách podobných klinickým expozíciám, boli nasledovné: v štúdiách
toxicity po opakovanom podaní sa u myší, potkanov pozorovali
histopatologické zmeny na pečeni, pravdepodobne v dôsledku farmakologického
účinku rosuvastatínu, a v menšej miere účinky na žlčník u psov, nie však
u opíc. Navyše, pri vysokých dávkach sa pozorovala testikulárna toxicita
u opíc a psov.
V pre- a postnatálnych štúdiách na potkanoch svedčilo zníženie počtu vrhov,
hmotnosti vrhov a prežívania mláďat pre reprodukčnú toxicitu. Tieto účinky
sa pozorovali pri systémovej expozícii matiek toxickým dávkam, ktoré
niekoľkonásobne prevyšovali hladinu terapeutickej expozície.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Bezvodá laktóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Silifikovaná mikrokryštalická celulóza
Kukuričný škrob
Mastenec
Nátriumstearylfumarát

Filmotvorná vrstva:
Hypromelóza
Mannitol E 421
Makrogol 6000
Mastenec
Oxid titaničitý E 171
Žltý oxid železitý E 172
Červený oxid železitý E 172

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení HDPE fľaše sú 3 mesiace.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA-Al-PVC/Al blister: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98
a 100 filmom obalených tabliet.
HDPE fľaša s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30 a 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Rosuvastatin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety: 31/0214/10-S

Rosuvastatin Sandoz 10 mg filmom obalené tablety: 31/0215/10-S
Rosuvastatin Sandoz 20 mg filmom obalené tablety: 31/0216/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU