Písomná informácia pre používateľov




PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2010/07010
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/01886
PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/03011

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Exemestan STADA 25 mg

filmom obalené tablety
Exemestan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Exemestan STADA a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Exemestan STADA
3. Ako užívať Exemestan STADA
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Exemestan STADA
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE EXEMESTAN STADA A NA ČO SA POUŽÍVA

Váš liek sa volá Exemestan STADA 25 mg. Exemestan STADA patrí do skupiny
liekov, ktoré sú známe ako inhibítory aromatázy. Tieto lieky vzájomne
pôsobia s látkou, ktorá sa volá aromatáza a je potrebná na tvorbu ženského
pohlavného hormónu estrogén, najmä u žien po menopauze. Znižovanie hladín
estrogénu v organizme je spôsob liečby rakoviny prsníka závislej od
hormónov.

Exemestan STADA sa používa na liečbu včasného karcinómu prsníka závislého
od hormónov u žien po menopauze po ukončení 2-3-ročnej liečby liekom
tamoxifén. Používa sa tiež na liečbu pokročilého karcinómu prsníka
závislého od hormónov, ak nebola dostatočná iná hormonálna liečba.


2. SKÔR AKO UŽIJETE EXEMESTAN STADA

Neužívajte Exemestan STADA
- keď ste alebo ste boli alergický (precitlivený) na exemestan (liečivo
vo Exemestane STADA) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Exemestanu
STADA (prosím, pozri časť 6.).
4. keď ešte nemáte za sebou menopauzu, t.j. ešte vždy mávate pravidelné
mesačné krvácanie
5. keď ste tehotná, môžete otehotnieť alebo dojčíte

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Exemestanu STADA
6. Pred liečbou Exemestanom STADA bude Váš lekár pravdepodobne chcieť
vykonať krvné testy, aby sa uistil, že ste už dosiahli menopauzu.
7. Pred užívaním Exemestanu STADA povedzte svojmu lekárovi, ak máte
problémy s pečeňou alebo obličkami.
8. Ak ste v minulosti mali alebo stále máte stavy, ktoré postihujú pevnosť
Vašich kostí. Je to preto, lebo lieky tejto skupiny znižujú hladiny
ženských hormónov a to môže viesť k úbytku minerálneho obsahu kostí, čo
môže znížiť ich pevnosť. Pravdepodobne sa podrobíte testom na meranie
kostnej denzity (hustoty) pred liečbou a počas liečby. Váš lekár Vám
môže dať liek na predchádzanie úbytku kostí alebo na jeho liečbu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Exemestan STADA sa nemá podávať súbežne s hormonálnou substitučnou liečbou
(HRT). Pri užívaní Exemestanu STADA sa nasledovné lieky majú používať
s opatrnosťou. Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate lieky, ako sú:
9. rifampicín (antibiotikum),
10. karbamazepín alebo fenytoín (lieky proti kŕčom používané na liečbu
epilepsie),
11. rastlinný liek ľubovník bodkovaný (/Hypericum perforatum/) alebo
prípravky, ktoré ho obsahujú

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Exemestan STADA, ak ste tehotná alebo ak dojčíte.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, povedzte to svojmu
lekárovi.
Porozprávajte sa so svojím lekárom o antikoncepcii, pokiaľ existuje
možnosť, že by ste mohli otehotnieť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak pociťujete ospalosť, závrat alebo slabosť počas užívania Exemestanu
STADA, nepokúšajte sa viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ EXEMESTAN STADA

Vždy užívajte Exemestan STADA presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš
lekár Vám povie, ako máte užívať Exemestan STADA a ako dlho.


Dospelé a staršie pacientky

Zvyčajná dávka je jedna 25 mg filmom obalená tableta denne.
Exemestan STADA filmom obalené tablety sa majú užívať cez ústa po jedle
každý deň v približne rovnakom čase.


Deti a dospievajúce

Exemestan STADA nie je vhodný na použitie u detí a dospievajúcich.

Ak užijete viac Exemestanu STADA, ako máte
Ak ste omylom užili priveľa tabliet, okamžite vyhľadajte svojho lekára
alebo choďte rovno na najbližšiu pohotovosť. Ukážte im obal Exemestanu
STADA.

Ak zabudnete užiť Exemestan STADA
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste zabudli užiť Vašu filmom obalenú tabletu, užite ju, len čo si
spomeniete. Ak sa už blíži čas na užitie ďalšej dávky, užite ju vo
zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Exemestan STADA
Neprestaňte užívať Vaše filmom obalené tablety, dokonca ani vtedy, ak sa už
cítite lepšie, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Exemestan STADA môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Exemestan STADA je spravidla veľmi dobre
tolerovaný a nasledovné vedľajšie účinky pozorované u pacientov liečených
Exemestanom STADA sú zväčša ľahkého alebo stredne ťažkého charakteru.
Väčšina vedľajších účinkov súvisí so znížením estrogénov (napr. návaly
horúčavy).

Veľmi časté vedľajšie účinky /(prejavujú sa u viac ako 1 z 10 pacientok):/
. Ťažkosti so zaspávaním
. Bolesť hlavy
. Návaly horúčavy
. Pocit nevoľnosti
. Zvýšené potenie
. Bolesť svalov a kĺbov (vrátane osteoartritídy, bolesti chrbta,
artritídy a stuhnutosti kĺbov)
. Únava

Časté vedľajšie účinky /(prejavujú sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1/
/z 10 pacientok):/
. Strata chuti do jedla
. Depresia
. Závrat, syndróm karpálneho tunela (kombinácia mravčenia, necitlivosti
a bolesti postihujúca ruky okrem malíčkov)
. Bolesť žalúdka, vracanie (prejav nevoľnosti), zápcha, poruchy trávenia,
hnačka
. Kožná vyrážka, vypadávanie vlasov
. Rednutie kostí, ktoré môže znížiť ich pevnosť (osteoporóza), vedúce
v niektorých prípadoch k fraktúram kostí (zlomeniny alebo praskliny)
. Bolesť, opuch rúk a chodidiel

Menej časté vedľajšie účinky /(prejavujú sa u viac ako 1 z 1 000, ale menej/
/ako 1 zo 100 pacientok):/
. Ospalosť
. Svalová slabosť

Môže sa objaviť zápal pečene (hepatitída). Medzi príznaky patrí pocit
celkovej nepohody, nevoľnosť, žltačka (zožltnutie kože a očí), svrbenie,
bolesť podbrušia na pravej strane a strata chuti do jedla. Ak si myslíte,
že máte niektorý z týchto príznakov, ihneď vyhľadajte svojho lekára.

Ak ste sa podrobili krvným testom, môžu sa zaznamenať zmeny funkcie Vašej
pečene. Ide o zmeny v počte určitých krviniek (lymfocyty) a krvných
doštičiek (krvinky spôsobujúce zrážanie krvi) cirkulujúcich vo Vašej krvi,
najmä u pacientov, ktorí už predtým mali lymfopéniu (znížený počet
lymfocytov v krvi).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ EXEMESTAN STADA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Exemestan STADA po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Exemestan STADA obsahuje

Liečivo je exemestan. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg
exemestanu.
Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/
Manitol, kopovidón, krospovidón, silicifikovaná mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát

/Filmová vrstva:/
Hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý


Ako vyzerá Exemestan STADA a obsah balenia

Biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety
s vyrazeným „25“ na líci a hladké na rube tablety.

Exemestan STADA je dostupný v blistrových baleniach po:
10, 30, 60, 90, 100 a 120 (blistre po 10) filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


Výrobcovia

EirGen Pharma Ltd.
Westside Business Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Írsko

Siegfried Generics (Malta) Ltd.
HHF070 Hal Far Industrial Estate
Hal Far BBG3000
Malta

cell pharm GmbH
Feodor-Lynen-Str. 35
30625 Hannover
Nemecko

STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Eurogenerics N.V.
Heizel Esplanade B22
1020 Brusel
Belgicko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Exemestane EG 25 mg filmohulde tabletten
Česká republika: Exemestan STADA 25 mg
Dánsko: Exemestan STADA
Fínsko: Exemestan STADA 25 mg Tabletti, kalvopäälysteinen
Francúzsko: EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé
Holandsko: Exemestaan CF 25 mg filmomhulde tabletten
Luxembursko: Exemestan EG 25 mg comprimés
Maďarsko: Funamel 25 mg filmtabletta
Nemecko: Exemestan STADA 25 mg Filmtabletten
Portugalsko: Exemestano Stada
Rumunsko: Memelin 25 mg, comprimate filmate
Slovensko: Exemestan STADA 25 mg
Španielsko: Exemestano STADA 25 mg comprimidos recubiertos con
película EFG
Švédsko Exemestan Stada 25 mg, filmgragerade tabletter
Taliansko: Memelin 25 mg compresse rivestite
Veľká Británia: Exemestane 25mg Film coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2010/07010
PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/03011

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Exemestan STADA 25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Exemestan
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety
s vyrazeným „25“ na líci a hladké na rube tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Exemestan STADA 25 mg je indikovaný na adjuvantnú liečbu invazívneho
včasného karcinómu prsníka s pozitívnymi estrogénovými receptormi u žien
v postmenopauzálnom stave ako pokračovanie po 2 – 3 rokoch iniciálnej
adjuvantnej liečby tamoxifenom.

Exemestan STADA 25 mg je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu prsníka
u žien v prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u
ktorých choroba pokračuje napriek antiestrogénovej terapii.
U pacientok s karcinómom prsníka s negatívnymi estrogénovými receptormi sa
účinnosť liečby nedokázala.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a staršie pacientky
Odporúčaná dávka Exemestanu STADA je jedna filmom obalená tableta (25 mg)
podávaná perorálne jedenkrát denne po jedle.

U pacientok so včasným karcinómom prsníka má liečba Exemestanom STADA
pokračovať až do zavŕšenia päťročnej kombinovanej sekvenčnej adjuvantnej
hormonálnej liečby (tamoxifén nasledovaný Exemestanom STADA) alebo sa
ukončí skôr, v prípade že nastane recidíva nádoru.
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Exemestanom STADA
pokračovať až do evidentnej progresie tumoru.

U pacientok s pečeňovým alebo obličkovým poškodením sa nevyžadujú zmeny
dávkovania (pozri 5.2.).

Deti a adolescenti
Podávanie deťom sa neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Exemestan STADA je kontraindikovaný u:
- u premenopauzálnych žien.
- gravidných alebo dojčiacich žien.
- pacientok so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Exemestan STADA sa nesmie podávať ženám s premenopauzálnym endokrinným
stavom. Preto, ak je to z klinického hľadiska vhodné, postmenopauzálny stav
by mal byť potvrdený vyšetrením hladín LH, FSH a estradiolu.

Exemestan STADA sa má obozretne používať u pacientok s hepatálnym alebo
renálnym poškodením.

Exemestan je látka silno znižujúca hladinu estrogénu a po jeho podávaní sa
pozoroval úbytok minerálnej denzity kostí a zvýšená miera fraktúr (pozri
časť 5.1). Počas adjuvantnej liečby Exemestanom STADA si ženy s
osteoporózou alebo rizikom vzniku osteoporózy majú dať oficiálne vyšetriť
kostnú denzitu denzitometriou na začiatku liečby. Hoci nie sú k dispozícii
dostatočné údaje, ktoré by preukázali účinky liekov na liečbu poklesu
kostnej denzity spôsobeného Exemestanom STADA, má sa začať liečba
osteoporózy u rizikových pacientok. Pacientky liečené Exemestanom STADA
musia byť pozorne sledované.

4.5 Liekové a iné interakcie

/In vitro/ údaje ukázali, že exemestan sa metabolizuje prostredníctvom
cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázy (pozri 5.2.) a neinhibuje
žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinických farmakokinetických štúdiách
sa pri špecifickej inhibícii CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal
signifikantný vplyv na farmakokinetiku exemestanu.

V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP450, pri dávke
600 mg denne a jednorazovej dávke exemestanu 25 mg, bola AUC exemestanu
znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Keďže klinická relevancia tejto interakcie
nebola vyhodnotená, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín,
antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepin) a lieky rastlinného pôvodu
obsahujúce /Hypericum perforatum/ (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe,
že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť Exemestanu STADA.

Exemestan STADA sa má opatrne podávať s liekmi, ktoré sa metabolizujú
prostredníctvom CYP3A4 a majú len úzke terapeutické okno. Nie sú k
dispozícii žiadne klinické skúsenosti so súbežnou liečbou Exemestanom STADA
spolu s inými protinádorovými liekmi.

Exemestan STADA sa nesmie podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény,
pretože by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Klinické údaje o expozícii gravidných žien exemestanu nie sú dostupné.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (Pozri časť 5.3.).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Exemestan STADA je preto
kontraindikovaný u gravidných žien.


Laktácia

Nie je známe, či sa exemestan vylučuje do ľudského mlieka. Exemestan
STADA sa nemá podávať dojčiacim ženám.


Ženy v období perimenopauzy alebo v reprodukčnom veku

Lekár musí prekonzultovať nevyhnutnosť adekvátnej antikoncepcie
s pacientkami, ktoré majú potenciál otehotnieť vrátane žien, ktoré sú
v perimenopauze alebo ktoré nedávno vstúpili do menopauzy, pokiaľ sa úplne
nepotvrdí ich postmenopauzálny status (pozri časti 4.3 a 4.4).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku sa hlásila ospalosť, somnolencia, asténia a závraty.
Pacientky majú byť poučené, ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické a/alebo
psychické schopnosti potrebné na obsluhu strojov alebo vedenie vozidla môžu
byť znížené.

4.8 Nežiaduce účinky

Exemestan bol spravidla dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách
vykonaných s exemestanom so štandardnou dávkou 25 mg/deň a nežiaduce účinky
boli zvyčajne ľahké až stredne ťažké.

Nežiaduce účinky boli dôvodom na prerušenie liečby u 7,4 % pacientok
s včasným karcinómom prsníka podstupujúcim adjuvantnú liečbu exemestanom,
ktorá nasledovala po úvodnej adjuvantnej liečbě tamoxifénom. Najčastejšie
hlásené nežiaduce účinky boli návaly horúčavy (22 %), bolesti kĺbov (18 %)
a vyčerpanosť (16 %).

Nežiaduce účinky boli dôvodom na prerušenie liečby u 2,8 % všetkých
pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. Najčastejšie hlásené nežiaduce
účinky boli návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým následkom
nedostatku estrogénu (napr. návaly horúčavy).

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a podľa frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté
(> 10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100),
zriedkavé (>1/10 000 až < 1/1 000).

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových |(?1/10) |(?1/100 až|časté | |zriedkavé|
|systémov | |<1/10) |(?1/1 000 |(?1/10 |(<1/10 |
| | | |až <1/100)|000 až |000) |
| | | | |<1/1 000)| |
|Poruchy | |Anorexia | | | |
|metabolizmu | | | | | |
|a výživy | | | | | |
|Psychické |Insomnia |Depresia | | | |
|poruchy | | | | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy |Závrat, |Somnolen-c| | |
|nervového | |syndróm |ia | | |
|systému | |karpálneho| | | |
| | |tunela | | | |
|Poruchy ciev|Návaly | | | | |
| |horúčavy | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Bolesť | | | |
|gastrointest| |podbrušia,| | | |
|inálneho | |vracanie, | | | |
|traktu | |zápcha, | | | |
| | |dyspepsia,| | | |
| | |hnačka | | | |
|Poruchy kože|Zvýšené |Vyrážka, | | | |
|a podkožného|potenie |alopécia | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Bolesť kĺbov |Osteoporóz| | | |
|kostrovej |a kostrovej |a, | | | |
|a svalovej |a svalovej |fraktúra | | | |
|sústavy |sústavy (*) | | | | |
|a spojivovéh| | | | | |
|o tkaniva | | | | | |
|Celkové |Únava |Bolesť, |Asténia | | |
|poruchy | |periférny | | | |
|a reakcie | |edém | | | |
|v mieste | | | | | |
|podania | | | | | |

(*) Zahŕňa: artralgiu a menej častú bolesť končatín, osteoartritídu, bolesť
chrbta, artritídu, myalgiu a stuhnutosť kĺbov.


Poruchy krvi a lymfatického systému

U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka boli trombocytopénia a
leukopénia zriedkavo hlásené. Občasný úbytok lymfocytov bol pozorovaný u
približne 20 % pacientok, ktoré dostávali exemestan, predovšetkým u
pacientok, ktoré už predtým mali lymfopéniu; stredné hodnoty lymfocytov u
týchto pacientok sa však v priebehu času významne nezmenili a nebol
pozorovaný nijaký korešpondujúci zvýšený výskyt vírusovej infekcie. Tieto
účinky neboli pozorované u pacientok v štúdiách zameraných na včasný
karcinóm prsníka.


Poruchy pečene a žlčových ciest

Pozorovalo sa zvýšenie parametrov v testoch pečeňových funkcií vrátane
enzýmov, bilirubínu a alkalickej fosfatázy.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje frekvenciu výskytu vopred stanovených
nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný karcinóm
prsníka (IES) bez ohľadu na príčinnosť, udávaných pacientkami, ktoré sa
podrobili experimentálnej liečbe, až do 30 dní od skončenia experimentálnej
liečby.

|Nežiaduce udalosti |exemestan |tamoxifén |
|a ochorenia |(N = 2249) |(N = 2279) |
|Návaly horúčavy |491 (21,8 %) |457 (20,1 %) |
|Únava |367 (16,3 %) |344 (15,1 %) |
|Bolesti hlavy |305 (13,6%) |255 (11,2 %) |
|Nespavosť |290 (12,9 %) |204 (9,0 %) |
|Zvýšené potenie |270 (12,0 %) |242 (10,6 %) |
|Závraty |224 (10,0%) |200 (8,8%) |
|Nevoľnosť |200 (8,9%) |208 (9,1%) |
|Osteoporóza |116 (5,2 %) |66 (2,9%) |
|Krvácanie z pošvy |90 (4,0%) |121 (5,3%) |
|Gynekologické ťažkosti |235 (10,5%) |340 (14,9%) |
|Ďalší primárny karcinóm|84 (3,6%) |125 (5,3%) |
|Vracanie |50 (2,2%) |54 (2,4%) |
|Poruchy zraku |45 (2,0%) |53 (2,3%) |
|Fraktúry z osteoporózy |14 (0,6 %) |12 (0,5 %) |
|Tromboembolizmus |16 (0,7%) |42 (1,8%) |
|Infarkt myokardu |13 (0,6 %) |4 (0,2 %) |


Frekvencia výskytu srdcových ischemických príhod v IES štúdii v skupinách
liečených exemestanom a tamoxifénom bola 4,5% verzus 4,2% v uvedenom
poradí. Nezaznamenali sa žiadne významné rozdiely pre akúkoľvek
individuálnu kardiovaskulárnu príhodu vrátane hypertenzie (9,9% verzus
8,4%), infarktu myokardu (0,6% verzus 0,2%) a srdcového zlyhania (1,1%
verzus 0,7%).

V IES štúdii sa exemestan spájal s vyššou incidenciou hypercholesterolémie
v porovnaní s tamoxifén (3,7% verzus 2,1%).

V separátnej, dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii
s postmenoopauzálnymi ženami s včasným karcinómom prsníka s nízkym rizikom
liečenými exemestanom (N=73) a užívajúcimi placebo (N=73) počas 24 mesiacov
sa exemestan spájal priemerne so 7-9 %-nou strednou redukciou
v plazmatickom HDL-cholesterole oproti 1%-ným nárastom pri placebe.
Zaznamenala sa tiež 5-6 %-ná redukcia v apolipoproteíne A1 v skupine
s exemestanom oproti 0-2 % s placebom. Účinok na iné analyzované parametre
lipidov (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín-
B a lipoproteín-a) bol veľmi podobný v oboch liečebných skupinách. Klinický
význam týchto výsledkov nie je jasný.

V IES štúdii sa pozorovala vyššia frekvencia výskytu žalúdočného vredu
v ramene s exemestanom v porovnaní s tamoxifénom (0,7% verzus <0,1%).
Väčšina pacientok liečených exemestanom, ktoré mali žalúdočný vred, súbežne
užívali liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi a/alebo mali žalúdočný
vred v anamnéze.

Nežiaduce reakcie zo skúseností po uvedení lieku na trh

Poruchy pečene a žlčových ciest: Hepatitída, cholestatická hepatitída.

Keďže reakcie hlási dobrovoľne verejnosť neurčitej veľkosti, nie je vždy
možné náležite stanoviť ich frekvenciu alebo zistiť príčinnú súvislosť
s expozíciou lieku.


4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s exemestanom sa vykonali až do dávky 800 mg podávanej v
jednorazovej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg denne podávaných
ženám po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka( tieto dávky boli dobre
tolerované. Jednotlivá dávka exemestanu, ktorá by mohla viesť k život
ohrozujúcim prejavom, nie je známa. U potkanov a psov sa úmrtnosť
zaznamenala po jednorazovej perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000 a 4 000-
násobku odporúčanej dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m˛. Pri
predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého
sledovania základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné liečivá,
enzýmové inhibítory


ATC: L02BG06


1. Farmakodynamické vlastnosti

Exemestan je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou
podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien
vznikajú estrogény predovšetkým konverziou z androgénov na estrogény
pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy
estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou
hormonálne dependentného karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien.
U postmenopauzálnych žien exemestan významne znižoval sérovú koncentráciu
estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu
(( 90 %) pri dávke 10 - 25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom
prsníka liečených dávkou 25 mg denne, sa celková aromatizácia v tele
redukuje o 98 %.

Exemestan nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu.
Pozorovaná bola mierna androgénna aktivita, pravdepodobne vďaka 17-
hydroderivátu, hlavne pri vysokých dávkach. V štúdiách s viacnásobným
denným dávkovaním exemestanu nemal preukázateľný vplyv na biosyntézu
kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú pred stimuláciou ACTH
alebo po nej, čím sa demonštrovala jeho selektivita, čo sa týka ostatných
enzýmov zahrnutých v procese syntézy steroidov.

Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto potrebná.
Boli pozorované od dávky nezávislé mierne zvýšenia sérových hladín LH a FSH
aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa však pre túto farmakologickú
skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na hypofýzové
hladiny vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú
sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii uskutočnenej
na 4 724 postmenopauzálnych pacientkách s primárnym karcinómom prsníka s
pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi boli pacientky, ktoré
ostali bez choroby po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifenom po dobu 2
až 3 rokov, randomizované do 2 liečebných ramien: 3 až 2 roky exemestan
(25 mg/deň) alebo tamoxifen (20 alebo 30 mg/deň), aby zavŕšili celú 5-ročnú
hormonálnu liečbu.

Po mediáne trvania liečby približne 30 mesiacoch, a mediáne sledovania
52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestanom po 2 až 3
rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom bola spojená so štatisticky významným
zlepšením prežívania bez ochorenia (Disease Free Survival –DFS) v porovnaní
s pokračovaním v liečbe tamoxifenom. Analýza ukázala, že v pozorovanom
období štúdie exemestan znížil riziko recidívy karcinómu prsníka o 24 %
v porovnaní s tamoxifénom (miera rizika - hazard ratio 0,76; p = 0,00015).
Prospešný účinok exemestanu v porovnaní s tamoxifénom, čo sa DFS týka, bol
zjavný bez ohľadu na stav uzlín alebo predchádzajúcu chemoterapiu.

Exemestan tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho
karcinómu prsníka (miera rizika 0,57, p = 0,04158).

V celkovej študijnej populácii sa pozoroval trend k zlepšeniu celkového
prežívania pri exemestane (222 úmrtí) v porovnaní s tamofixénom (262 úmrtí)
s mierou rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362) predstavujúci 15%-né
zníženie rizika úmrtia v prospech exemestanu. Štatisticky významné 23%-né
zníženie rizika úmrtia (miera rizika pre celkové prežívanie 0,77; Wald chi
square test: p = 0,0069) sa pozorovalo pri exemestane v porovnaní
s tamoxifénom pri úprave vopred špecifikovaných prognostických faktorov
(t.j. ER status, nodálny status pred chemoterapiou, používanie HRT
a používanie bifosfonátov).


|Koncový |Exemestan |Tamoxifen |Miera rizika |p-hodnot|
|ukazovateľ |počet |počet |- HR |a* |
|Populácia |udalostí/N |udalostí/N (%) |(95 % Cl) | |
| |(%) | | | |
|Prežívanie bez ochoreniaa |
|Všetky pacientky|354 /2352 |453 /2372 |0,76 |0,00015 |
| |(15,1%) |(19,1%) |(0,67-0,88) | |
|Pacientky s ER+ |289 /2023 |370 /2021 |0,75 |0,00030 |
| |(14,3%) |(18,3%) |(0,65-0,88) | |
|Kontralaterálny karcinóm prsníka |
|Všetky pacientky|20 /2352 |35 /2372 (1,5%)|0,57 |0,04158 |
| |(0,9%) | |(0,33-0,99) | |
|Pacientky s ER+ |18 /2023 |33 /2021 (1,6%)|0,54 |0,03048 |
| |(0,9%) | |(0,30-0,95) | |
|Prežívanie bez karcinómu prsníkab |
|Všetky pacientky|289 /2352 |373 /2372 |0,76 |0,00041 |
| |(12,3%) |(15,7%) |(0,65-0,89) | |
|Pacientky s ER+ |232 /2023 |305 /2021 |0,73 |0,00038 |
| |(11,5%) |(15,1%) |(0,62-0,87) | |
|Prežívanie bez vzdialenej recidívyc |
|Všetky pacientky|248 /2352 |297 /2372 |0,83 |0,02621 |
| |(10,5%) |(12,5%) |(0,70-0,98) | |
|Pacientky s ER+ |194 /2023 |242 /2021 |0,78 |0,01123 |
| |(9,6%) |(12,0%) |(0,65-0,95) | |
|Celkové prežívanied |
|Všetky pacientky|222 /2352 |262 /2372 |0,85 |0,07362 |
| |(9,4%) |(11,0%) |(0,71-1,02) | |
|Pacientky s ER+ |178 /2023 |211 /2021 |0,84 |0,07569 |
| |(8,8%) |(10,4%) |(0,68-1,02) | |


Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (liečená
populácia - intention to treat population - ITT) a u pacientok s
pozitívnymi estrogénovými receptormi sú zhrnuté v tabuľke nižšie:



* Log-Rank test; ER+ pozitívne estrogénové receptory;
a Prežívanie bez ochorenia je definované ako prvý výskyt lokálnej alebo
vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
akejkoľvek príčiny;
b Prežívanie bez karcinómu prsníka je definované ako prvý výskyt miestnej
alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
dôvodu karcinómu prsníka;
c Prežívanie bez vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka;
d Celkové prežívanie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvek príčiny.

V ďalšej analýze podskupiny pacientok s estrogén pozitívnymi alebo
neznámymi receptormi bol neupravovaný pomer rizika pre celkové prežívanie
0,83 (log-rank test: p = 0,04250), čo predstavuje klinicky a štatisticky
významné 17%-né zníženia rizika úmrtia.

Výsledky hodnotenia vplyvu na kosti ukazujú, že u žien, ktoré po 2-3 rokoch
liečby tamoxifénom užívali exemestan, nastalo mierne zníženie minerálnej
denzity kostí. V celkovej štúdii bola frekvencia zlomenín u pacientok
hodnotená v priebehu 30 mesiacov liečby vyššia u pacientok užívajúcich
Exemestan STADA v porovnaní s pacientkami užívajúcimi tamoxifén (4,5 %,
resp. 3,3 %, p =0,038).

Hodnotenia vplyvu na endometrium ukazujú, že po 2 rokoch liečby došlo u
pacientok užívajúcich exemestan k priemernému zmenšeniu hrúbky endometria o
33% v porovnaní s nijakou významnou zmenou u pacientok liečených
tamoxifénom. Zhrubnutie endometria hlásené na začiatku klinického
hodnotenia sa u 54% pacientok liečených Exemestanom STADA vrátilo do
normálu (< 5 mm).

Liečba pokročilého karcinómu prsníka

V randomizovanej, vzájomne hodnotenej, kontrolovanej klinickej štúdii
exemestan pri dennej dávke 25 mg preukázal štatisticky významné predĺženie
prežívania, času do progresie choroby (Time to Progression – TTP) a času do
zlyhania liečby (Time to Treatment Failure – TTF) v porovnaní so
štandardnou hormonálnou liečbou megestrol acetátom u postmenopauzálnych
pacientiek s pokročilým karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe,
alebo počas liečby tamoxifenom podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo
ako prvolíniová liečba pokročilého ochorenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia:
Po perorálnom podaní tabliet exemestanu sa exemestan rýchle absorbuje.
Frakcia dávky, ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu, je vysoká. Absolútna
biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je
limitovaná metabolizáciou v rámci efektu prvého prechodu pečeňou. Výsledkom
podobného efektu bola 5 % biologická dostupnosť u potkanov a psov. Po
podaní jednotlivej dávky 25 mg, je vrchol plazmatickej hladiny 18 ng/ml
dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasné užívanie s jedlom zvyšuje biologickú
dostupnosť o 40 %.

Distribúcia:
Distribučný objem exemestanu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po
perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým
polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestanu na plazmatické proteíny je
90 % a nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestan ani jeho metabolity sa
neviažu na červené krvinky.
Pri opakovanom podávaní sa exemestan nekumuluje.

Metabolizmus a exkrécia:
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6 cez
CYP 3A4 izoenzým a/alebo redukciou 17 ketoskupiny prostredníctvom
aldoketoreduktázy po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens exemestanu
nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní je cca 500 l/h.
Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii
aromatázy ako pôvodný liek.
Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky. Pomocou 14C
rádioaktívne značený exemestan sa vylúčil do jedného týždňa s približne
rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom a stolicou (40 %).


Osobitné skupiny pacientov


Vek: Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovým pôsobením
exemestanu

Obličková nedostatočnosť:
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min)
bolo systémové vystavenie pôsobeniu exemestanu približne dvojnásobné ako
u zdravých dobrovoľníkov. Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je
potrebné meniť dávkovanie s ohľadom na obličkovú nedostatočnosť.

Pečeňová nedostatočnosť:
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je expozícia
exemestanu
2 -3 krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné meniť dávkovanie
s ohľadom na pečeňovú nedostatočnosť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie: Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným
podávaním exemestanu potkanom a psom sa vo všeobecnosti pripísali
farmakologickej aktivite exemestanu, ako napr. účinky na rozmnožovacie
a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálnu
nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri expozíciach považovaných za
dostatočne prevyšujúce maximálnu ľudskú expozíciu, z čoho vyplýva ich malá
závažnosť pre klinické použitie.

Mutagenita: Exemestan nebol genotoxický pri baktériách (Amesov test), vo
V79 bunkách Čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej
mikronukleárnej skúške. Hoci exemestan bol klastogenický v lymfocytoch in
vitro, nebol klastogenický vo dvoch štúdiach /in vivo/.

Reprodukčná toxikológia: Exemestan bol embryotoxický u potkanov a králikov
po systémovej expozícii hladinami podobnými tým, aké sa získajú u ľudí
pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch sa teratogenita nezistila.

Karcinogenita: V dvojročnej štúdii o karcinogenite u potkaních samíc neboli
pozorované nijaké tumory súvisiace s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia
ukončila v 92. týždeň z dôvodu včasnéhu úhynu pre chronickú nefropatiu.
V dvojročnej štúdii o karcinogenite u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt
nádorov pečene u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450
mg/kg/deň). Tento nález pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových
mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie
v klinických štúdiách. Nárast výskytu obličkových tubulárnych adenómov sa
zistil u myších samcov pri vysokej dávke (450 mg/kg/deň). Táto zmena sa
považuje za typickú pre druh a pohlavie a vyskytla sa pri dávke, ktorá
predstavuje 63-násobne väčšiu expozíciu ako pri ľudskej terapeutickej
dávke. Ani jeden z týchto pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky
významný pre liečbu pacientov exemestanom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Manitol (E421)
Kopovidón
Krospovidón
Silicifikovaná mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Magnéziumstearát (E470b)

/Filmová vrstva:/
Hypromelóza (E464)
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PVdC/hliníkové blistre po:
10, 30, 60, 90, 100 a 120 (blistre po 10) filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0257/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.04.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2011.