Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY, EVID.Č. 2011/03970
PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY, EVID.Č. 2011/06338-Z1A

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok

(testosterónundekanoát)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte otázky alebo si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho
lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Nebido a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Nebido
3. Ako používať Nebido
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Nebido
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NEBIDO A NA ČO SA POUŽÍVA

Nebido obsahuje ako liečivo (aktívnu látku) mužský hormón testosterón.
Nebido sa vpichuje do svalu. Tam sa uchováva a časom priebežne uvoľňuje.
Nebido sa u dospelých mužov používa ako náhrada testosterónu na liečbu
rôznych zdravotných problémov, zapríčinených nedostatkom testosterónu
(mužský hypogonadizmus). Tieto problémy sa musia potvrdiť dvomi osobitnými
vyšetreniami testosterónu v krvi a zahrňujú:

. impotenciu,
. neplodnosť,
. nízky pohlavný pud,
. unavu,
. depresívne nálady,
. úbytok kostnej hmoty (rednutie kostí), vyvolaný nízkym obsahom hormónov.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE NEBIDO

Nepoužívajte Nebido:

. keď ste alergický (precitlivený) na testosterónundekanoát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Nebida (pozri „Čo Nebido obsahuje“)

. ak máte alebo ste niekedy mali nádor závislý na androgénoch (mužských
pohlavných hormónoch) alebo podozrenie na rakovinu prostaty alebo
prsníkov,
. ak máte alebo ste niekedy mali nádor pečene.

Nebido nie je určený pre ženy.
Nebido nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich. O použití u mužov
mladších ako 18 rokov nie sú dostupné žiadne údaje.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Nebida


Povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali:


. epilepsiu,
. problémy so srdcom, obličkami alebo pečeňou,
. migrénu,
. prechodné zastavenie dýchania počas spánku (apnoe), pretože sa môže
zhoršiť,
. nádorové ochorenie, pretože možno bude potrebné pravidelne sledovať
hladinu vápnika vo Vašej krvi,
. problémy so zrážavosťou krvi.

Ak máte závažné ochorenie srdca, pečene alebo obličiek, liečba Nebidom môže
zapríčíniť vážne komplikácie vo forme zadržiavania vody vo Vašom tele,
niekedy sprevádzané (kongestívnym) zlyhávaním srdca (t.j. zlyhávaním srdca
na základe hromadenia tekutín v tele).

Starší pacienti (65 rokov a viac)
Ak máte nad 65 rokov, nie je potrebné aby Váš lekár upravoval dávku (pozri
„Lekárske vyšetrenia/Sledovanie“).

Ak Vaša pečeň nepracuje
U pacientov so zníženou činnosťou pečene sa nevykonali žiadne formálne
štúdie. Ak máte alebo ste niekedy mali nádor pečene, Nebido sa Vám
nepredpíše (pozri „Nepoužívajte Nebido“).
Nebido nie je u zdravých jedincov vhodný na zvyšovanie svalovej hmoty alebo
na zvyšovanie telesnej výkonnosti.

Nebido môže viesť k pozitívnym výsledkom pri antidopingových testoch.

Lekárske vyšetrenia/Sledovanie

Mužské hormóny môžu podporovať vývoj rakoviny prostaty (predstojnej žľazy)
a zväčšenie prostaty (benígna hypertrofia prostaty). Pred začatím
používania Nebida Vás lekár vyšetrí, či nemáte rakovinu prostaty.

Lekár bude pravidelne vyšetrovať Vašu prostatu a prsníky, najmä ak máte
vyšší vek. Bude tiež pravidelne odoberať vzorky krvi.

Následkom používania hormonálnych liečiv ako sú androgénne zlúčeniny sa
pozoroval výskyt prípadov benígnych (nezhubných) a malígnych (zhubných)
nádorov pečene.


Užívanie iných liekov


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Lekár bude možno musieť upraviť
dávku, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:

. hormón ACTH alebo kortikosteroidy (používajú sa na liečenie rôznych
stavov, ako je napríklad reumatizmus, artritída, alergické stavy
a astma): Nebido môže zvýšiť riziko zadržiavania vody, najmä ak Vaše
srdce a pečeň nepracujú správne,

. tablety na zrieďovanie krvi (antikoagulanciá).

Ak máte cukrovku, môže byť potrebné upraviť dávky inzulínu.


Nebido takisto môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov.
Informujte lekára alebo pracovníkov laboratória, že používate Nebido.



Tehotenstvo a dojčenie

Nebido nie je určený na použitie u žien a nesmú ho používať ani tehotné
alebo dojčiace ženy.
Náhradná liečba testosterónom môže dočasne znížiť tvorbu spermií.


Vedenie vozidla a obsluha strojov:

Nebido nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ NEBIDO

Lekár Vám pomocou injekcie aplikuje veľmi pomaly do svalu 1 ampulku Nebida.
Injekciu dostanete každých 10 až 14 týždňov. Toto množstvo je postačujúce
na udržanie dostatočnej hladiny testosterónu bez toho, aby to viedlo
k hromadeniu testosterónu v krvi.
Nebido sa smie použiť výlučne iba ako vnútrosvalová injekcia. Osobitná
pozornosť sa musí venovať zabráneniu podania injekcie do cievy
(pozri „/Poznámky o zaobchádzaní s OPC (One-Point-Cut) ampulkou“/).

Začatie liečby

Pred začatím liečby a v počatočnom stádiu liečby Vám lekár zmeria hladinu
testosterónu v krvi. Aby sa rýchlo dosiahla potrebná hladina testosterónu,
lekár Vám môže podať druhú injekciu už po 6 týždňoch. To bude závisieť od
Vašich príznakov a od hladiny testosterónu.

Udržiavanie hladiny Nebida počas liečby

Interval medzi injekciami má vždy byť v odporučenom rozmedzí 10 až 14
týždňov.
Lekár Vám bude pravidelne merať na konci injekčného intervalu hladinu
testosterónu v krvi, aby sa aby sa presvedčil, že jej úroveň je správna. Ak
je hladina príliš nízka, lekár môže rozhodnúť o častejšom injekčnom
podávaní lieku. Ak je hladina testosterónu vysoká, lekár sa možno rozhodne
podávať injekciu menej často. Dodržiavajte termín, na ktorý ste boli
objednaný na podanie injekcie. Inak sa nedosiahne najvhodnejšia hladina
testosterónu.

Ak sa domnievate, že účinok Nebida je príliš silný alebo príliš slabý,
povedzte to lekárovi.

Ak ste dostali viac Nebida ako ste mali:

Príznaky, že ste dostali príliš mnoho Nebida, zahrňujú:

. podráždenosť,
. mervozitu,
. priberanie na hmotnosti,
. dlhotrvajúce alebo časté erekcie.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto príznakov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Nebido môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí akné a bolesť v mieste vpichu
injekcie.

Časté vedľajšie účinky (objavia sa pravdepodobne u 1 až 10 z každých 100
pacientov):

. nezvyčajne vysoké počty krviniek,
. priberanie na hmotnosti,
. návaly horúčavy,
. akné,
. zväčšená prostata a s ňou súvisiace problémy,
. rozličné reakcie v mieste podania injekcie (napr. bolesť, podliatiny
alebo podráždenie).

Menej časté vedľajšie účinky (objavia sa pravdepodobne u 1 až 10 z každých
1 000 pacientov):

. alergická reakcia,
. zvýšená chuť do jedla, zmeny vo výsledkoch krvných testov (napr. zvýšené
hladiny cukrov alebo tukov v krvi),
. depresia, emotívne poruchy, nespavosť, nepokoj, agresivita alebo
podráždenosť,
. bolesť hlavy, migréna alebotras,
. srdcovocievna porucha, vysoký krvný tlak, závrat,
. zápal priedušiek, zápal prínosových dutín, kašeľ, dýchavica, chrápanie,
problémy s hlasom,
. hnačka, nevoľnosť,
. zmeny vo výsledkoch pečeňových testov,
. plešivenie alebo rôzne kožné reakcie (napr. svrbenie, sčervenenie kože
alebo suchá koža)
. bolesť kĺbov, bolesť v končatinách, svalové ťažkosti (napr. svalové kŕče,
bolesť alebo stuhnutosť) alebo zvýšená hodnota kreatínfosfokinázy v krvi,
. poruchy močového traktu (napr. zoslabený prúd moču, zadržiavanie moču,
nútenie na močenie v noci),
. poruchy prostaty (napr. nádorový rast epitelu (výstelky) prostaty,
stvrdnutie alebo zápal prostaty), zmeny v pohlavnej žiadostivosti,
bolestivé semenníky, bolestivé, stvrdnuté alebo zväčšené prsníky, zvýšené
hladiny mužských alebo ženských hormónov,
. únava, celkový pocit slabosti, nadmerné potenie alebo nočné potenie.

Olejovitá tekutina Nabido sa môže dostať do pľúc (pľúcna mikroembólia po
podaní olejových roztokov), čo môže v zriedkavých prípadoch viesť znakom
a príznakom, ako je kašeľ, dýchavica, celkový pocit ochorenia, nadmerné
potenie, bolesť na hrudi, závrat, mravčenie, mdloby. Tieto reakcie sa môžu
vyskytnúť počas aplikácie alebo ihneď po nej a sú prechodné.

Po podaní Nebida sa hlásilo podozrenie na anafylaktické reakcie.

Okrem uvedených vedľajších účinkov sa po liečbe liekmi s obsahom
testosterónu hlásila: nervozita, nevraživosť, krátke zastavenie dýchania
počas spánku, rôzne kožné reakcie vrátane lupín a mastnej kože, častejšie
erekcie a veľmi zriedkavé prípady zožltnutia kože a očí (žltačka).

Liečba vysokými dávkami liekov s obsahom testosterónu zvyčajne zastaví
alebo zníži tvorbu spermií, aj keď sa to po ukončení liečby vráti na
normálne hodnoty. Náhradná liečba slabo pracujúcich semenníkov
testosterónom (hypogonadizmus) môže v zriedkavých prípadoch zapríčiniť
pretrvávajúce, bolestivé erekcie (priapizmus). Podávanie vysokých dávok
alebo dlhodobé podávanie testosterónu niekedy zvyšuje výskyt zadržiavania
vody a edémov (opuchov,vyvolaných zadržaním tekutín).


5. AKO UCHOVÁŤ NEBIDO

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Nebido po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Nebido obsahuje

. Liečivo je testosterónundekanoát, 250 mg/ml(čo zodpovedá 157,9 mg
testosterónu).
Jedna ampulka obsahuje 1 000 mg testosterónundekanoátu.
. Ďalšie zložky sú benzylbenzoát a ricínový olej rafinovaný.

Ako vyzerá Nebido a obsah balenia

Nebido je číra, žltkastá, olejovitá tekutina.
Jedno balenie obsahuje1 sklenenú ampulku jantárovej farby so 4 ml
injekčného roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Bayer Pharma AG, D-13342 Berlín, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

. Cyprus, Česká republika, Grécko, Dánsko, Estónsko, Lotyšsko,
Luxembursko, Malta, Poľsko a Portugalsko: Nebido
. Rakúsko: Nebido 1000 mg/4 ml Ampullen
. Belgicko: Nebido 1000 mg/4 ml, oplossing voor injectie
. Fínsko: Nebido 1000 mg/4 ml injektioneste, liuos
. Francúzsko: Nebido 1000 mg/4 ml, solution injectable
. Nemecko: Nebido 1000 mg Injektionslösung
. Maďarsko: Nebido 250 mg/ml oldatos injekció
. Island: Nebido 1000 mg/4 ml stungulyf, lausn
. Taliansko: NEBID 1000 mg/4ml soluzione iniettabile
. Litva: Nebido 1000 mg/4 ml injekcinis tirpalas
. Holandsko: Nebido 1000 mg/4 ml
. Nórsko: Nebido 1000 mg/4 ml injeksjonsvćske, opplřsning
. Slovenská republika: Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok
. Slovinsko: Nebido 1000 mg/4 ml raztopina za injiciranje
. Španielsko: REANDRON 1000 MG/ 4 ML SOLUCIÓN INYECTABLE
. Švédsko: Nebido, 1000 mg/4 ml injektionsvätska, lösning
. Veľká Británia a Írsko: Nebido 1000mg/4ml, solution for injection

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Roztok na intramuskulárnu injekčnú aplikáciu treba pred použitím vizuálne
skontrolovať. Používať sa môžu iba číre roztoky bez akýchkoľvek častíc.
Obsah ampulky sa musí aplikovať intramuskulárne ihneď po otvorení ampulky.
Tento liek je určený iba na jedno použitie. Všetky nepoužité roztoky treba
zlikvidovať.

Podávanie:
Obzvlášť treba dávať pozor, aby nedošlo k intravazálnej injekčnej
aplikácii.
Tak ako všetky olejové roztoky, aj Nebido sa musí vpichovať prísne
intramuskulárne a veľmi pomaly. Pulmonálna mikroembólia po podaní
olejových injekcií môže v zriedkavých prípadoch viesť k znakom a príznakom,
ako je kašeľ, dýchavičnosť, nevoľnosť, hyperhidróza, bolesť v hrudníku,
závrat, parestézia a synkopa.Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas
aplikácie alebo ihneď po nej a sú reverzibilné. Liečba je zvyčajne
podporná, napr. doplnkovým podaním kyslíka.

Po podaní Nebida sa hlásilo podozrenie na anafylaktické reakcie.


Upozornenie:
U pacientov liečených testosterónom treba dôkladne a pravidelne sledovať
prostatu a prsníky v súlade s odporúčanými metódami (palpačné rektálne
vyšetrenie a stanovenie hodnoty PSA v sére) aspoň raz ročne, u starších
a rizikových pacientov (s klinickými alebo rodinnými faktormi) dvakrát
ročne.

Okrem laboratórnych testov koncentrácií testosterónu u pacientov dlhodobo
liečených androgénmi treba pravidelne kontrolovať nasledujúce laboratórne
parametre: hemoglobín, hematokrit a pečeňové testy.

/Poznámky o zaobchádzaní s OPC (One-Point-Cut) ampulkou:/
Aby sa na otvorenie ampulky nemusel použiť pilník, je na jej hrdle pod
farebným bodom označená ryha. Pred otvorením zabezpečte, aby tekutina
z vrchnej časti ampulky stiekla dolu do spodnej časti ampulky. Na otvorenie
použite obe ruky; jednou rukou držte spodnú časť ampulky a druhou rukou
odlomte vrchnú časť smerom dozadu od farebného bodu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY EVID.Č. 2011/03970-Z1B
PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY, EVID.Č. 2011/06338-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


NÁZOV LIEKU

Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok


KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý ml injekčného roztoku obsahuje 250 mg testosterónundekanoátu, čo
zodpovedá 157,9 mg testosterónu.

Každá ampulka so 4 ml injekčného roztoku obsahuje 1 000 mg
testosterónundekanoátu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry, žltkastý olejový roztok.


KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie


Testosterónová substitučná liečba mužského hypogonadizmu v prípade
potvrdenia nedostatku testosterónu na základe klinických prejavov
a biochemických testov (pozri časť 4.4 ).

2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávkovanie

Jedna ampulka Nebida (zodpovedajúca 1 000 mg testosterónundekanoátu) sa
podáva injekčne každých 10 až 14 týždňov. Injekčná aplikácia s touto
frekvenciou umožňuje udržať dostatočnú hladinu testosterónu a nespôsobuje
jeho akumuláciu.

/Začiatok liečby/

Pred začiatkom a počas iniciácie liečby sa majú stanoviť hladiny
testosterónu v sére. V závislosti od hladiny testosterónu v sére
a klinických príznakov je možné prvý interval injekčnej aplikácie skrátiť
na minimum, t.j. 6 týždňov v porovnaní s odporúčaným rozsahom 10 až
14 týždňov pre udržiavaciu liečbu. S touto počiatočnou dávkou je možné
rýchlejšie dosiahnuť dostatočnú ustálenú hladinu testosterónu.

/Udržiavacia liečba a individuálne prispôsobenie liečby/

Interval injekčnej aplikácie má byť v odporúčanom rozsahu 10 až 14 týždňov.
Počas udržiavacej liečby sa vyžaduje dôkladné sledovanie hladiny
testosterónu v sére. Odporúča sa vykonávať pravidelné merania hladiny
testosterónu v sére. Merania treba vykonávať na konci intervalu injekčnej
aplikácie a po zvážení klinických príznakov. Tieto hladiny v sére majú byť
v rámci dolnej tretiny normálneho rozsahu. Hladiny v sére pod normálnym
rozsahom by indikovali potrebu kratšieho injekčného intervalu. V prípade
vysokých hladín v sére je možné zvážiť predĺženie injekčného intervalu.

Osobitné skupiny pacientov

/Pediatrickí pacienti/

Nebido nie je určený pre deti a dospievajúcich a nebol klinicky hodnotený
u mužov mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.4) .

/Geriatrickí pacienti/

Obmedzené údaje naznačujú potrebu úpravy dávkovania u starších pacientov
(pozri časť 4.4)

/Pacienti so zníženou funkciou pečene/

U pacientov so zníženou funkciou pečene sa neuskutočnili žiadne formálne
štúdie. Použitie Nebida je kontraindikované u pacientov s existujúcimi
nádormi pečene alebo ich výskytom v minulosti (pozri časť 4.3).

/Pacienti so zníženou funkciou obličiek/

U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa neuskutočnili žiadne formálne
štúdie.

Spôsob podania
Na intramuskulárne použitie.

Injekcie sa musia podávať veľmi pomaly. Nebido sa podáva výlučne
intramuskulárne. Pri injekčnej aplikácii Nebida hlboko do gluteálneho svalu
je potrebné postupovať opatrne a dodržiavať zvyčajné preventívne opatrenia
týkajúce sa intramuskulárnej aplikácie. Obzvlášť treba dávať pozor, aby
nedošlo k intravazálnej injekčnej aplikácii (pozri „Podávanie“ v časti
4.4). Obsah ampulky treba podávať intramuskulárne ihneď po jej otvorení
(pokyny na bezpečné otvorenie ampulky sú uvedené v časti 6.6).


3 Kontraindikácie

Použitie Nebida je kontraindikované u mužov s:
. androgén-dependentným karcinómom prostaty alebo mužskej prsnej žľazy
. nádorom pečene (súčasným alebo prekonaným)
. precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nebido sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.


Nebido sa má používať iba po preukázaní hypogonadizmu (hyper-
a hypogonadotropného typu) a ak bola pred začatím liečby vylúčená iná
etiológia zodpovedná za príznaky. Nedostatočná hladina testosterónu sa musí
zreteľne preukázať klinickými príznakmi (potlačenie sekundárnych pohlavných
znakov, zmena kompozície tela, asténia, znížené libido, erektilná
dysfunkcia a podobne) a musia ju potvrdiť dve samostatné merania hladiny
testosterónu v krvi.


Skúsenosti s používaním Nebida u pacientov starších ako 65 rokov sú
obmedzené. V súčasnosti neexistuje zhoda názorov ohľadom referenčných
hodnôt hladiny testosterónu v krvi podľa veku. Treba však vziať do úvahy,
že fyziologicky sa hladina testosterónu v sére so zvyšovaním veku znižuje.


Lekárske vyšetrenie

Pred začiatkom liečby testosterónom musia všetci pacienti podstúpiť
podrobné vyšetrenie, aby sa vylúčilo riziko preexistujúceho karcinómu
prostaty. U pacientov liečených testosterónom treba dôkladne a pravidelne
sledovať prostatu a prsníky v súlade s odporúčanými metódami (palpačné
rektálne vyšetrenie a stanovenie hodnoty PSA v sére) aspoň raz ročne,
u starších a rizikových pacientov (s klinickými alebo rodinnými faktormi)
dvakrát ročne.

Okrem laboratórnych testov koncentrácií testosterónu u pacientov dlhodobo
liečených androgénmi treba pravidelne kontrolovať nasledujúce laboratórne
parametre: hemoglobín, hematokrit a pečeňové testy (pozri časť 4.8).

Z dôvodu kolísania laboratórnych hodnôt treba všetky merania testosterónu
vykonávať v rovnakom laboratóriu.

Nádory

Androgény môžu urýchľovať rozvoj subklinického karcinómu prostaty
a benígnej hyperplázie prostaty.

Nebido treba používať opatrne u onkologických pacientov ohrozených
hyperkalciémiou (a pridruženou hyperkalciúriou) z dôvodu metastáz
v kostiach. U týchto pacientov sa odporúča vykonávať pravidelné sledovanie
koncentrácií vápnika v sére.

U užívateľov hormonálnych liečiv typu androgénnych látok sa hlásili prípady
benígnych a malígnych nádorov pečene. Ak sa u používateľov Nebida vyskytnú
závažné ťažkosti v nadbruší, zväčšenie pečene alebo znaky vnútrobrušného
krvácania, v diferenciálnej diagnóze sa má rátať s možnosťou nádoru pečene.


Ďalšie stavy

U pacientov trpiacich závažnou insuficienciou srdca, pečene alebo obličiek
alebo s ischemickou chorobou srdca môže liečba testosterónom spôsobiť vážne
komplikácie charakterizované vznikom edému s možným kongestívnym zlyhaním
srdca. V takomto prípade sa liečba musí okamžite zastaviť. U pacientov so
zníženou funkciou obličiek alebo pečene sa doteraz nevykonali žiadne štúdie
za účelom preukázania účinnosti a bezpečnosti tohto lieku. U týchto
pacientov preto treba testosterónovú substitučnú liečbu používať obozretne.

U pacientov predisponovaných na edémy je potrebná opatrnosť, pretože liečba
androgénmi môže zvýšiť retenciu sodíka (pozri časť 4.8).

Vo všeobecnosti platí, že u pacientov so získanou alebo dedičnou poruchou
zrážania krvi treba vždy dodržiavať obmedzenia týkajúce sa používania
intramuskulárnych injekcií.

/Nebido treba používať opatrne u pacientov s epilepsiou a migrénou, pretože/
/môže spôsobiť zhoršenie týchto stavov./

U pacientov liečených androgénmi, u ktorých sa po substitučnej liečbe
dosiahla normálna koncentrácia testosterónu v plazme, môže dôjsť
k zlepšeniu citlivosti na inzulín.

Niektoré klinické príznaky, ako napríklad podráždenosť, nervozita,
prírastok hmotnosti, dlhotrvajúce alebo časté erekcie, môžu signalizovať
nadmernú dávku androgénu vyžadujúcu jej upravenie.

Môže dôjsť k zhoršeniu spánkového apnoe.

Športovcov podstupujúcich testosterónovú substitučnú liečbu pri primárnom
alebo sekundárnom mužskom hypogonadizme treba upozorniť, že tento liek
obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri antidopingových
testoch.

Androgény nie sú vhodné na zvyšovanie svalového rozvoja u zdravých jedincov
ani na zvyšovanie fyzických schopností.

Ak príznaky nadmernej dávky androgénov pretrvávajú alebo ak sa znova
objavia počas liečby odporúčanými dávkami, Nebido treba natrvalo vysadiť.


Podávanie

Tak ako všetky olejové roztoky, aj Nebido sa musí vpichovať prísne
intramuskulárne a veľmi pomaly. Pulmonálna mikroembólia spojená
s aplikáciou olejových roztokov môže v zriedkavých prípadoch viesť k znakom
a príznakom, ako je kašeľ, dýchavičnosť, nevoľnosť, hyperhidróza, bolesť
v hrudníku, závrat, parestézia alebo synkopa.Tieto reakcie sa môžu
vyskytnúť počas aplikácie alebo ihneď po aplikácii a sú reverzibilné.
Liečba je zvyčajne podporná, napr. doplnkovým podaním kyslíka.

Po podaní Nebida sa hlásili suspektné anafylaktické reakcie.


5 Liekové a iné interakcie

/Perorálne antikoagulanciá/

Testosterón a jeho deriváty podľa skúseností zvyšujú účinok perorálnych
antikoagulancií. Pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá vyžadujú
pozorné sledovanie, najmä na začiatku a konci liečby androgénmi. Odporúča
sa častejšie sledovanie protrombínového času a určovanie medzinárodného
normalizovaného pomeru (INR).

/Iné interakcie/

Súbežné podávanie testosterónu s ACTH alebo kortikosteroidmi môže zvýšiť
tvorbu edémov, a preto treba tieto liečivá podávať obozretne, najmä
u pacientov s ochoreniami srdca a pečene alebo u pacientov s predispozíciou
na vznik edému.

Interakcie, ktoré môžu ovplyvniť výsledky laboratórnych testov: Androgény
môžu znižovať hladinu globulínu viažuceho tyroxín, čo následne spôsobuje
zníženie celkovej hladiny T4 v sére a zvýšenú absorpciu T3 a T4 na živicu.
Hladiny voľných hormónov štítnej žľazy však zostávajú nezmenené a
neexistuje žiadny klinický dôkaz poruchy činnosti štítnej žľazy.

6 Fertilita, gravidita a laktácia


/Fertilita/
Substitučná liečba testosterónom môže reverzibilne redukovať spermatogenézu
(pozri časti 4.8 a 5.3).

/Gravidita a laktácia/
Nebido nie je určený pre ženy a nesmú ho používať tehotné alebo dojčiace
ženy, pozri časť 4.3.

7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nebido nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8 Nežiaduce účinky

Ohľadom nežiaducich účinkov, spojených s užívaním androgénov, prosím pozri
tiež časť 4.4.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby Nebidom boli akné
a bolesť v mieste vpichu.

V tabuľke 1 nižšie sa uvádzajú nežiaduce reakcie (ADRs) podľa tried
orgánových systémov podľa MedDRA ( MedDRA SOCs). Frekvencie sú založené na
údajoch z klinického skúšania a sú definované ako časté (( 1/100 až < 1/10)
a menej časté (( 1/1 000 až <1/100. ADRs boli zaznamenané v 6 klinických
štúdiách (n = 422) a boli prinajmenšom považované za nežiaduce reakcie s
možnou príčinnou súvislosťou s podaním Nebida .

/Tabuľka 1: Frekvencia mužov s ADRs, usporiadaná podľa MedDRA SOC – založené/
/na zhromaždených údajoch zo šiestich klinických skúšaní, n = 422/
/(100,0 %), t.j. n = 302/ /mužov s hypogonadizmom,/ /liečených 4 ml i.m./
/injekciami a n = 120/ /mužov/ /liečených 3 ml TU (testosterónundekanoátu) 250/
/mg/ml/

|Trieda orgánových |Časté |Menej časté |
|systémov |(( 1/100 až < 1/10) |(( 1/1 000 až < 1/100) |
|Poruchy krvi a |Polycytémia |Zvýšený hematokrit |
|lymfatického | |Zvýšený počet erytrocytov |
|systému | |Zvýšená hladinahemoglobínu |
|Poruchy imunitného| |Precitlivenosť |
|systému | | |
|Poruchy |Zvýšená telesná |Zvýšená chuť do jedla |
|metabolizmu a |hmotnosť |Zvýšená hladina |
|výživy | |glykozylovaného hemoglobínu |
| | | |
| | |Hypercholesterolémia |
| | |Zvýšená hladina |
| | |triglyceridov v krvi |
| | |Zvýšená hladina cholesterolu|
| | |v krvi |
|Psychické poruchy | |Depresia |
| | |Emotívne poruchy |
| | |Nespavosť |
| | |Nepokoj |
| | |Agresivita |
| | |Podráždenosť |
|Poruchy nervového | |Bolesť hlavy |
|systému | |Migréna |
| | |Tras |
|Poruchy ciev |Nával horúčavy |Kardiovaskulárna porucha |
| | |Hypertenzia |
| | |Závrat |
|Poruchy dýchacej | |Bronchitída |
|sústavy, hrudníka | |Sinusitída |
|a mediastína | |Kašeľ |
| | |Dýchavica |
| | |Chrápanie |
| | |Dysfónia |
|Poruchy | |Hnačka |
|gastrointestinálne| |Nevoľnosť |
|ho traktu | | |
|Poruchy pečene a | |Abnormálne funkčné pečeňové |
|žlčových ciest | |testy |
| | |Zvýšená hladina |
| | |aspartátaminotransferázy |
|Poruchy kože a |Akné |Alopécia |
|podkožného tkaniva| |Sčervenenie kože |
| | |Vyrážka 1 |
| | |Pruritus |
| | |Suchá koža |
|Poruchy kostrovej | |Artralgia |
|a svalovej sústavy| |Bolesť v končatine |
|a spojivového | |Svalové poruchy 2 |
|tkaniva | |Muskuloskeletárna stuhnutosť|
| | | |
| | |Zvýšená hladina |
| | |kreatínfosfokinázy v krvi |
|Poruchy obličiek a| |Zoslabenie prúdu moču |
|močových ciest | |Zadržiavanie moču |
| | |Poruchy močových ciest |
| | |Noktúria |
| | |Dyzúria |
|Poruchy |Zvýšená hladina |Intraepitelový nádor |
|reprodukčného |prostatického |prostaty |
|systému a prsníkov|špecifického |Indurácia prostaty |
| |antigénu |Prostatitída |
| |Abnormálny výsledok |Poruchy prostaty |
| |vyšetrenia prostaty |Zmeny libida |
| |Benígna hyperplázia |Bolesť semenníkov |
| |prostaty |Indurácia prsníkov |
| | |Bolesť prsníkov |
| | |Gynekomastia |
| | |Zvýšená hladina estradiolu |
| | |Zvýšená hladina testosterónu|
|Celkové poruchy a |Rozličné druhy |Únava |
|reakcie v mieste |reakcií v mieste |Asténia |
|podania |vpichu3 |Hyperhidróza 4 |

Na popis určitej nežiaducej reakcie sa uvádza najvhodnejší termín MedDRA
(verzia 11.0). Synonymá a pridružené stavy nie sú uvedené, ale musia sa
takisto vziať do úvahy.
1 Vyrážka vrátane papulárneho exantému
2 Poruchy svalov: svalové spazmy, napätie svalov a svalová bolesť
3 Rozličné druhy reakcií v mieste vpichu: Bolesť v mieste vpichu,
diskomfort v mieste vpichu, pruritus v mieste vpichu, erytém v mieste
vpichu , hematóm v mieste vpichu, podráždenie v mieste vpichu, reakcia
v mieste vpichu
4 Hyperhidróza: Hyperhidróza a nočné potenie


Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov môže
v zriedkavých prípadoch viesť k znakom a príznakom, ako je kašeľ,
dýchavičnosť, nevoľnosť, hyperhidróza, bolesť v hrudníku, závrat,
parestézia a synkopa.Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas aplikácie alebo
ihneď po aplikácii a sú reverzibilné. V klinických skúšaniach, ako aj
v rámci sledovania po uvedení lieku na trh sa hlásili zriedkavé (?
1/10 000 až <1/1 000 aplikácií) prípady, o ktorých sa spoločnosť alebo
ohlasovateľ domnievali, že predstavujú pulmonálnu mikroembóliu spojenú
s aplikáciou olejových roztokov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

Po injekcii Nebida sa hlásili suspektné anafylaktické reakcie.

Počas liečby liekmi s obsahom testosterónu sa okrem vyššie uvedených
nežiaducich reakcií hlásila nervozita, nevraživosť, spánkové apnoe,
rozličné kožné reakcie vrátane seborey, zvýšená frekvencia erekcií, a vo
veľmi zriedkavých prípadoch žltačka.

Liečba vysokými dávkami liekov s obsahom testosterónu zvyčajne reverzibilne
prerušuje alebo redukuje spermatogenézu, čím zmenšuje veľkosť semenníkov.
Substitučná liečba hypogonadizmu testosterónom može v zriedkavých prípadoch
vyvolať pretrvávajúce, bolestivé erekcie (priapizmus). Podávanie vysokých
dávok testosterónu alebo dlhodobá liečba testosterónom niekedy zvyšujú
výskyt zadržiavania vody a edémov.


9 Predávkovanie

Po predávkovaní nie sú potrebné žiadne špeciálne terapeutické opatrenia
okrem ukončenia liečby týmto liekom alebo zníženia dávky lieku.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: androgény, 3-oxoandrostén-4-deriváty

Kód ATC: G03B A03

Testosterónundekanoát je ester prirodzene sa vyskytujúceho androgénu,
testosterónu. Účinná forma, testosterón, sa tvorí odštiepením postranného
reťazca.

Testosterón predstavuje najdôležitejší mužský androgén, ktorý sa tvorí
hlavne v semenníkoch a v určitom malom množstve v kôre nadobličiek.

Testosterón je zodpovedný za prejav maskulínnej charakteristiky počas
vývoja plodu, raného detstva a pubertálneho vývoja a následne za zachovanie
mužského fenotypu a androgén-dependentných funkcií (napríklad
spermatogenéza, prídavné pohlavné žľazy). Vykonáva aj ďalšie funkcie
napríklad v koži, vo svaloch, v kostre, obličkách, pečeni, kostnej dreni
a CNS.

V závislosti od cieľového orgánu je spektrum činností testosterónu hlavne
androgénne (napr. prostata, semenníky, nadsemenníky) a proteínovo-
anabolické (svaly, kosti, hematopoéza, obličky, pečeň).

Účinky testosterónu v niektorých orgánoch sa zvyšujú po periférnej premene
testosterónu na estradiol, ktorý sa následne naviaže na estrogénové
receptory v jadre cieľovej bunky, napr. hypofýzy, tuku, mozgu, kosti
a Leydigových bunkách v semenníkoch.


2 Farmakokinetické vlastnosti

. Absorpcia

Nebido je intramuskulárne podávaný depotný prípravok s obsahom
testosterónundekanoátu, a preto u neho nedochádza k first-pass efektu. Po
intramuskulárnej injekčnej aplikácii testosterónundekanoátu vo forme
olejového roztoku sa zlúčenina postupne uvoľňuje z miesta podania a takmer
úplne sa rozštiepi sérovými esterázami na testosterón a kyselinu
undecylénovú. Jeden deň po podaní je možné pozorovať zvýšenie hladiny
testosterónu v sére nad bazálne hodnoty.

Ustálené stavy

Po prvej intramuskulárnej injekčnej aplikácii 1000 mg
testosterónundekanoátu mužom trpiacim hypogonadizmom sa po siedmich dňoch
dosiahli priemerné hodnoty Cmax 38 nmol/l (11 ng/ml). Druhá dávka bola
podaná šesť týždňov po prvej injekčnej aplikácii a dosiahli sa maximálne
koncentrácie testosterónu približne 50 nmol/l (15 ng/ml). Počas
nasledujúcich troch podaní bol udržiavaný konštantný dávkovací interval
10 týždňov a ustálené stavy sa dosiahli medzi tretím a piatym podaním.
Priemerné hodnoty Cmax a Cmin hladiny testosterónu v ustálenom stave boli
približne 37 nmol/l (11 ng/ml) resp. 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a
interindividuálnej variability (variačný koeficient, %) hodnôt Cmin bol 22
% (rozsah: 9 – 28 %) resp. 34 % (rozsah: 25 – 48 %).


. Distribúcia

V sére mužov je približne 98 % cirkulujúceho testosterónu naviazaného na
globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a albumín. Iba voľná frakcia
testosterónu sa považuje za biologicky aktívnu. Po intravenóznej infúzii
testosterónu starším mužom bol polčas vylučovania testosterónu približne
jedna hodina a zistil sa zdanlivý objem distribúcie približne 1,0 l/kg.

. Metabolizmus

Testosterón, ktorý sa tvorí odštiepením esteru z testosterónundekanoátu, sa
metabolizuje a vylučuje rovnakým spôsobom ako endogénny testosterón.
Kyselina undecylénová sa metabolizuje ß-oxidáciou rovnakým spôsobom ako
ostatné alifatické karboxylové kyseliny. Hlavnými aktívnymi metabolitmi
testosterónu sú estradiol a dihydrotestosterón.

. Vylučovanie

Testosterón podlieha rozsiahlemu hepatálnemu a extrahepatálnemu
metabolizmu. Po podaní rádioaktívne označeného testosterónu sa približne
90 % rádioaktivity objaví v moči ako konjugáty kyseliny glukorónovej
a sírovej a 6 % sa objaví v stolici po enterohepatálnej cirkulácii. Medzi
urologické lieky patrí androsterón a etiocholanolón. Po intramuskulárnej
aplikácii tohoto depotného prípravku dosahuje rýchlosť uvoľňovania polčas
90±40 dní.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Toxikologické štúdie neodhalili iné účinky než tie, ktoré je možné
vysvetliť na základe hormonálneho profilu Nebida.


Pri testosteróne sa in vitro použitím reverzného mutačného modelu (Amesov
test) alebo buniek vaječníkov škrečkov zistilo, že nemá mutagénne účinky.
V pokusoch na laboratórnych zvieratách sa zistila súvislosť medzi liečbou
androgénmi a určitými karcinómami. Experimentálne údaje z pokusov na
potkanoch preukázali po liečbe testosterónom zvýšený výskyt karcinómu
prostaty.

O pohlavných hormónoch je známe, že podporujú rast niektorých nádorov
vyvolaných známymi karcinogénmi. Klinická platnosť tohto pozorovania nie je
známa.

Štúdie plodnosti hlodavcov a primátov ukázali, že liečba testosterónom môže
v závislosti od dávky znížiť plodnosť z dôvodu potlačenia spermatogenézy.


FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1 Zoznam pomocných látok

Benzylbenzoát
Ricínový olej rafinovaný.

2 Inkompatibility

Keďže neboli vykonané žiadne štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie
miešať s inými liekmi.


3 Čas použiteľnosti

5 rokov

Tento liek sa musí použiť ihneď po prvom otvorení.


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie.


5 Druh obalu a obsah balenia

5 ml ampulky zo skla jantárovej farby (typ I) s objemom náplne 4 ml.

Veľkosť balenia: 1 x 4 ml


6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Roztok na intramuskulárnu injekčnú aplikáciu treba pred použitím vizuálne
skontrolovať. Používať sa môžu iba číre roztoky bez akýchkoľvek častíc.

Tento liek je určený iba na jedno použitie. Nepoužitý liek má byť
zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

/Poznámky o zaobchádzaní s OPC (One-Point-Cut) ampulkou:/


Aby sa na otvorenie ampulky nemusel použiť pilník, je na jej hrdle pod
farebným bodom označená ryha. Pred otvorením zabezpečte, aby tekutina
z vrchnej časti ampulky stiekla dolu do spodnej časti ampulky. Na otvorenie
použite obe ruky; jednou rukou držte spodnú časť ampulky a druhou rukou
odlomte vrchnú časť smerom dozadu od farebného bodu.













DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlín
Nemecko


REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0144/05-S


DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.06.2005/07.07.2009


DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012