Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/02620

PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/06071

PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/06068

Písomná infomácia pre používateľov

PERFALGAN 10 mg/ml
infúzny roztok
Paracetamol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PERFALGAN 10 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete PERFALGAN 10 mg/ml
3. Ako používať PERFALGAN 10 mg/ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PERFALGAN 10 mg/ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PERFALGAN 10 MG/ML A NA ČO SA POUŽÍVA

PERFALGAN 10 mg/ml infúzny roztok je analgetikum (zmierňuje bolesť)
a antipyretikum (znižuje horúčku).
100 ml injekčná liekovka alebo 100 ml vak sú určené pre dospelých,
mladistvých a deti s hmotnosťou nad 33 kg.
50 ml injekčná liekovka je určená pre novorodencov, dojčatá, batoľatá a
deti s hmotnosťou do 33 kg.

Používa sa na krátkodobú liečbu stredne silnej bolesti, predovšetkým po
chirurgických výkonoch a na krátkodobú liečbu horúčkovitých stavov.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE PERFALGAN 10 MG/ML

Nepoužívajte PERFALGAN 10 mg/ml infúzny roztok
. keď ste alergický (precitlivený) na paracetamol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek PERFALGANU
. keď ste alergický (precitlivený) na propacetamol (iné analgetikum na
infúzne podanie a prekurzor paracetamolu)
. keď trpíte na závažné ochorenie pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní PERFALGAN 10 mg/ml infúzneho roztoku

ak trpíte na ochorenie pečene, obličiek alebo nadmerne konzumujete
alkohol,


ak užívate iné lieky, ktoré obsahujú paracetamol,


v prípade poruchy výživy (malnutrícia) alebo pri dehydratácii
organizmu.




Pred liečbou informujte svojho lekára, ak sa na Vás vzťahuje niektorý z
horeuvedených stavov.




Užívanie iných liekov

Liek obsahuje paracetamol. Nesmiete na to zabudnúť, ak súčasne užívate iné
lieky obsahujúce paracetamol alebo propacetamol, aby nedošlo k prekročeniu
maximálnej odporúčanej dennej dávky (pozri ďalšiu časť).
Informujte svojho lekára ak užívate iné lieky s obsahom paracetamolu alebo
propacetamolu.
Má sa zvážiť redukcia dávky pri súčasnej liečbe probenecidom.

Prosím, informujte svojho lekára alebo lekárnika, že užívate perorálne
antikoagulancia. Je nevyhnutné starostlivé kontrolovanie účinku
antikoagulancií.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.




Tehotenstvo

Informujte svojho lekára, ak ste tehotná. PERFALGAN je možné podávať počas
tehotenstva. Avšak, v tomto prípade musí lekár starostlivo zvážiť či liečbu
odporúča.

Poraďte sa s lekárom alebo lekárnikom pred užitím akéhokoľvek lieku.


Dojčenie


PERFALGAN je možné podávať počas dojčenia.




Poraďte sa s lekárom alebo lekárnikom pred užitím akéhokoľvek lieku.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PERFALGANu 10 mg/ml
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 100 ml PERFALGAN
roztoku, t.j. v podstate je bez obsahu sodíka.


3. AKO POUžÍVAŤ PERFALGAN 10 MG/ML

Liek sa podáva vnútrožilovo.

100 ml injekčná liekovka alebo 100 ml vak sú určené pre dospelých,
mladistvých a deti s hmotnosťou nad 33 kg.
50 ml injekčná liekovka je určená pre novorodencov, dojčatá, batoľatá a
deti s hmotnosťou do 33 kg.

Potrebné je starostlivé monitorovanie pred ukončením infúzie.

Dávkovanie

/Dospelí a mladiství s hmotnosť nad 50 kg:/
Jednotlivá dávka, t.j. jedna 100 ml injekčná liekovka alebo 100 ml vak s
obsahom 1g paracetamolu sa podáva najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť najmenej 4 hodiny.

Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 4 g paracetamolu na deň, berúc do
úvahy všetky užívané lieky s obsahom paracetamolu alebo propacetamolu.




/Deti s hmotnosťou nad 33 kg (asi od 11 rokov), mladiství a dospelí s/
/hmotnosťou do 50 kg:/

Jednotlivá dávka je 15 mg paracetamolu /kg, t.j. 1,5 ml roztoku /kg
podávaná najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť najmenej 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 60 mg paracetamolu /kg na deň (bez
prekročenia 3 g), berúc do úvahy všetky užívané lieky s obsahom
paracetamolu alebo propacetamolu.

/Deti s hmotnosťou viac ako 10 kg (asi od 1 roka) a menej ako 33 kg:/
Jednotlivá dávka je 15 mg paracetamolu/kg, t.j. 1,5 ml roztoku/kg podávaná
najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť najmenej 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 60 mg paracetamolu /kg na deň (bez
prekročenia 2 g), berúc do úvahy všetky užívané lieky s obsahom
paracetamolu alebo propacetamolu.

/Novorodenci, dojčatá, batoľatá a deti s hmotnosťou do 10 kg (asi do 1/
/roka):/
Jednotlivá dávka je 7,5 mg paracetamolu/kg, t.j. 0,75 ml roztoku/kg
podávaná najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť najmenej 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 30 mg paracetamolu /kg na deň berúc
do úvahy všetky užívané lieky s obsahom paracetamolu alebo propacetamolu.
Údaje týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti u predčasne narodených detí nie
sú dostupné.

Spôsob podávania

Roztok paracetamolu sa podáva ako 15 minútová intravenózna infúzia. U detí
je množstvo infundovaného roztoku 1,5 ml na kilogram na jedno podanie.

Môže sa ďalej riediť 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom
glukózy až do jednej desatiny.

Zriedený roztok sa má vizuálne skontrolovať a nesmie sa použiť v prípade
prítomnosti opalescencie, viditeľných cudzorodých častíc alebo zrazeniny.

Ak máte dojem, že účinok PERFALGANU 10 mg/ml je príliš silný alebo naopak
nedostatočný, informujte o tom svojho lekára.

Ak použijete viac PERFALGAN 10 mg/ml infúzneho intavenózneho roztoku ako
máte
okamžite kontaktujte svojho lekára.

V prípade predávkovania sa príznaky zvyčajne objavia v priebehu 24 hodín a
zahŕňajú: nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, bledosť, bolesť brucha a
riziko poškodenia pečene.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PERFALGAN 10 mg/ml môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

. Zriedkavo (viac ako 1 z 10 000 prípadov a menej ako 1 z 1 000 prípadov)
sa môžu objaviť nasledovné prejavy: nepokoj, pokles krvného tlaku alebo
zmeny laboratórnych testov, predovšetkým abnormálna hladina pečeňových
enzýmov zistená pri kontrole krvi. Ak sa toto u Vás objaví, informujte
svojho lekára, keďže neskôr možno bude potrebné u Vás vykonávať
pravidelné vyšetrenia krvi.
. Veľmi zriedkavo (menej ako 1 z 10 000 prípadov, zahŕňajúc jednotlivé
hlásenia) sa môžu prejaviť závažné kožné (vyrážka) alebo alergické
reakcie. V tomto prípade okamžite prerušte liečbu a informujte svojho
lekára.
. V rámci jednotlivých hlásení boli zaznamenané iné zmeny v laboratórnych
testoch vyžadujúce pravidelné následné vyšetrenia krvi: abnormálne nízky
počet niektorých krvných buniek (krvných doštičiek, bielych krviniek), čo
môže spôsobiť krvácanie z nosa alebo ďasien. Ak sa toto u Vás objaví,
informujte svojho lekára.
. Zaznamenali sa prípady začervenania kože, návaly tepla, svrbenia a
zrýchlenia srdcovej činnosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PERFALGAN 10 MG/ML

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PERFALGAN 10 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Neuchovávajte v chladničke
alebo mrazničke.

100 ml vak - uchovávajte vnútorný obal vo vonkajšom hliníkovom obale.

Po zriedení 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy
neuchovávajte po dobu dlhšiu ako 1 hodina (vrátane doby infúzie).

Pred podaním sa roztok musí vizuálne skontrolovať. PERFALGAN nepoužite, ak
zbadáte prítomnosť cudzorodých častíc alebo sfarbenia.
Je potrebné poznamenať, že možná prítomnosť vlhkosti medzi vakom a
vonkajším vreckom je dôsledkom procesu sterilizácie, bez vplyvu na kvalitu
lieku.
Je určený na jednorazové použitie. Liek sa musí použiť okamžite po
otvorení. Nespotrebovaný roztok sa musí zlikvidovať.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PERFALGAN 10 mg/ml obsahuje
Liečivo je paracetamol. Jeden ml obsahuje 10 mg paracetamolu.
Ďalšie zložky sú: manitol, monohydrát cysteíniumchloridu, dihydrát
fosforečnanu sodného, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na
injekciu.

Ako vyzerá PERFALGAN 10 mg/ml infúzny roztok a obsah balenia

50 ml a 100 ml injekčné liekovky
100 ml vak

PERFALGAN 10 mg/ml infúzny roztok je číry a slabožltý roztok.

Jedno balenie PERFALGAN 10 mg/ml infúzneho roztoku obsahuje 12 injekčných
liekoviek.
Jedno balenie PERFALGAN 10 mg/ml infúzneho roztoku obsahuje 50 vakov v
jednom balení.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobcovia

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Olivova 4, 110 00 Praha 1
Česká republika

Výrobcovia
Bristol-Myers Squibb
Conrada Fontana del Ceraso
I-03012 Anagni, Taliansko

alebo

Bristol-Myers Squibb
304, avenue du Docteur Jean Bru
47000 Agen, Francúzsko

alebo

Laboratoire Renaudin
Z.A. Errobi
64250 Itxassou, Francúzsko

alebo

Bieffe Medital S.pa.A.
Via Nuova Provinciale, nc
23034 Grosotto-So, Taliansko

alebo
Laboratories Grifols, S.A.
Passeig Fluvial, 24
Piligono Indistrial Autopista
08150 Parets del Valles
Barcelona, Španielsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii v Slovenskej
republike:

Ozone Laboratories Slovakia s r.o., Kapucínska 5, 811 03 Bratislava, tel:
+421 2 59298 411

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: PERFALGAN
Belgicko: PERFUSALGAN
Česká republika: PERFALGAN
Dánsko: PERFALGAN
Estónsko: PERFALGAN
Fínsko: PERFALGAN
Francúzsko: PERFALGAN
Nemecko: PERFALGAN
Grécko: PERFALGAN
Maďarsko: PERFALGAN
Island: PERFALGAN
Írsko: PERFALGAN
Taliansko: PERFALGAN
Lotyšsko: PERFALGAN
Litva: PERFALGAN 10 mg/ml
Luxembursko: PERFUSALGAN 10 mg/ml
Nórsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Poľsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Portugalsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Slovenská republika: PERFALGAN 10 mg/ml
Španielsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Švédsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Holandsko: PERFALGAN 10 mg/ml
Veľká Británia: PERFALGAN 10 mg/ml

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/06071
PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/02620



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

PERFALGAN 10 mg/ml
infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml obsahuje 10 mg paracetamolu.
Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg paracetamolu.
Jedna 100 ml injekčná liekovka obsahuje 1 000 mg paracetamolu.
Jeden 100 ml vak obsahuje 1 000 mg paracetamolu.
Pomocná látka: sodík 0,04 mg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok.
Roztok je číry až slabožltý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

PERFALGAN je indikovaný na krátkodobú liečbu stredne silnej bolesti,
obzvlášť po chirurgických výkonoch a na krátkodobú liečbu horúčkovitých
stavov v prípadoch, keď je intravenózne podanie odôvodnené naliehavou
potrebou zmierniť bolesť alebo horúčku a/alebo keď iná cesta podania nie je
možná.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liek je určený na intravenózne podanie.
100 ml injekčná liekovka alebo 100 ml vak sú určené pre dospelých,
mladistvých a deti s hmotnosťou vyššou ako 33 kg.
50 ml injekčná liekovka je určená pre novorodencov, dojčatá, batoľatá a
deti s hmotnosťou nižšou ako 33 kg.

Dávkovanie
/Dospelí a mladiství s hmotnosťou nad 50 kg:/
Jednotlivá dávka, t.j. jedna 100 ml injekčná liekovka alebo 100 ml vak s
obsahom 1 g paracetamolu sa podáva najviac 4-krát denne. Minimálny interval
medzi jednotlivými podaniami musí byť 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 4 g.




/Deti s hmotnosťou nad 33 kg (asi 11 ročné), mladiství alebo dospelí s/
/hmotnosťou do 50 kg:/

Jednotlivá dávka 15 mg paracetamolu/kg, t.j. 1,5 ml roztoku/kg podávaná
najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými dávkami musí byť 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 60 mg/kg (bez prekročenia 3 g).

/Deti s hmotnosťou od 10 kg (asi ročné) do 33 kg:/
Jednotlivá dávka 15 mg paracetamolu /kg, t.j. 1,5 ml roztoku/kg podávaná
najviac 4-krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 60 mg/kg (bez prekročenia 2 g).

/Novorodenci, dojčatá, batoľatá a deti s hmotnosťou do 10 kg (asi ročné):/
Jednotlivá dávka 7,5 mg paracetamolu/kg, t.j. 0,75 ml roztoku/kg podávaná 4-
krát denne.
Minimálny interval medzi jednotlivými podaniami musí byť 4 hodiny.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 30 mg/kg.
Nie sú dostupné týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti u predčasne narodených
detí (pozri časť 5.2)

/Pri závažnej renálnej insuficiencii/ s klírensom kreatinínu ( 30 ml/min sa
odporúča intervaly medzi jednotlivými podaniami predĺžiť na 6 hodín (pozri
časť 5.2).
U dospelých s hepatocelulárnou insuficienciou, chronickým alkoholizmom,
chronickou malnutríciou (nízka rezerva glutationu v pečeni), dehydratáciou:
maximálna denná dávka nesmie prekročiť 3 g (pozri časť 4.4.).

Spôsob podávania
Roztok paracetamolu sa podáva ako 15 minútová intravenózna infúzia.

50 ml injekčná liekovka Perfalganu sa môže riediť 0,9% roztokom chloridu
sodného alebo 5% roztokom glukózy až do jednej desatiny. V tomto prípade sa
zriedený roztok má použiť do jednej hodiny po príprave (vrátane doby
infúzie).

Tak ako u všetkých infúznych roztokoch dostupných v sklenených injekčných
liekovkách je potrebné si zapamätať, že je potrebné starostlivé
monitorovania predovšetkým na konci infúzie, bez ohľadu na spôsob
podávania. Toto monitorovanie na konci perfúzie sa používa predovšetkým pri
centrálnom spôsobe podávania infúzie, aby sa zabránilo vzduchovej embólii.


4.3. Kontraindikácie

PERFALGAN je kontraindikovaný:
. u pacientov s precitlivenosťou na paracetamol, propacetamóliumchlorid
(prodrug paracetamolu) alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku;
. pri závažnej hepatocelulárnej insuficiencii.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia
Odporúča sa čo najskôr zahájiť vhodnú perorálnu analgetickú liečbu.
Aby sa zabránilo riziku predávkovania, je potrebné zistiť, či iné podávané
lieky neobsahujú paracetamol alebo propacetamol.
Dávky vyššie ako odporúčané môžu spôsobiť veľmi závažné poškodenie pečene.
Prvé klinické známky poškodenia pečene (vrátane fulminantnej hepatitídy,
hepatálneho zlyhania, cholestatickej hepatitídy, cytolytickej hepatitídy)
sa obvykle prejavia prvým príznakom po 2 dňoch požívania lieku a najvyššia
intenzita sa dosiahne zvyčajne po 4-6 dňoch liečby. Antidotum sa musí podať
čo najskôr (pozri časť 4.9).

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 100 ml PERFALGAN
roztoku, t.j. v podstate je bez obsahu sodíka.

Opatrenia pri používaní
Podanie paracetamolu je potrebné starostlivo zvážiť v týchto prípadoch:
. hepatocelulárna insuficiencia,
. ťažká renálna insuficiencia – klírens kreatinínu ( 30 ml/min (pozri
časť 4.2. a 5.2.),
. chronický alkoholizmus,
. chronická malnutrícia (nízka rezerva glutatiónu v pečeni),
. dehydratácia.

4.5. Liekové a iné interakcie

Probenecid môže spôsobiť až dvojnásobné zníženie klírensu paracetamolu
inhibíciou jeho konjugácie s kyselinou glukurónovou. Redukcia dávky
paracetamolu sa pri súbežnom podávaní s probenecidom musí zvážiť.
Salicylamid môže predĺžiť eliminačný polčas paracetamolu.
Zvýšenú pozornosť vyžaduje súbežné podávanie látok indukujúcich enzýmy
(pozri časť 4.9).
Súbežné podávanie paracetamolu (4 g denne najmenej počas 4 dní) s
perorálnymi antikoagulanciami môže spôsobiť malé zmeny hodnôt INR. V tomto
prípade je potrebné častejšie monitorovať hodnoty INR počas trvania
súbežného podávania podobne ako aj 1 týždeň po ukončení terapie
paracetamolom.

4.6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Klinické skúsenosti s intravenóznym podávaním paracetamolu sú obmedzené.
Avšak, epidemiologické údaje získané počas podávania terapeutických
perorálnych dávok paracetamolu gravidným ženám nepreukazujú prejavy
nežiaducich účinkov u gravidných žien alebo na poškodenie zdravia
plodu/novorodenca.
Prospektívne údaje u gravidných žien nepreukazujú zvýšené riziko výskytu
malformácií ani po predávkovaní.
Reprodukčné štúdie na zvieratách, ktorým sa podával paracetamol
intravenózne, neboli vykonané. Avšak, štúdie týkajúce sa perorálneho
podávania nepreukázali malformácie fetotoxických účinkov.
I napriek tomu sa má PERFALGAN počas gravidity podávať iba po starostlivom
zvážení pomeru možného prínosu a rizika terapie. V tomto prípade je
nevyhnutné prísne dodržiavať odporúčané dávkovanie a dĺžku terapie.

Laktácia
Po perorálnom podaní sa paracetamol vylučuje v nepatrnej koncentrácii do
materského mlieka. U dojčených detí neboli zaznamenané nežiaduce účinky,
preto je možné dojčiacim ženám podávať PERFALGAN.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8. Nežiaduce účinky

Podobne ako u ostatných liekov obsahujúcich paracetamol sú nežiaduce účinky
lieku PERFALGAN zriedkavé ((1/10 000, (1/1 000) alebo veľmi zriedkavé
((1/10 000), ako uvádza tabuľka:

|Orgánový systém |Zriedkavé |Veľmi zriedkavé |
| |>1/10 000, < 1/1 |< 1/10 000 |
| |000 | |
|Celkový |Nevoľnosť |Reakcie z |
| | |precitlivenosti |
|Kardiovaskulárny |Hypotenzia | |
|Hepatálny |Zvýšenie hladín | |
| |hepatálnych | |
| |transamináz | |
|Krvotvorba | |Trombocytopénia, |
| | |leukopénia, |
| | |neutropénia |

Veľmi zriedkavý je výskyt reakcií z precitlivenosti prejavujúcich sa od
kožných prejavov typu vyrážka alebo urtikária až po anafylaktický šok. Ak
sa prejavia, vyžaduje sa prerušenie liečby.
Vyskytli sa prípady erytému, začervenania, svrbenia a tachykardie.

4.9. Predávkovanie

Poškodenia pečene (vrátane fulminantnej hepatitídy, hepatálneho zlyhania,
cholestatickej hepatitídy, cytolytickej hepatitídy) predstavuje riziko
hlavne u starších pacientov, u malých detí, u pacientov s ochorením pečene,
chronickým alkoholizmom, u pacientov s chronickou malnutríciou
a u pacientov užívajúcich induktory enzýmov. V týchto prípadoch sa
predávkovanie môže skončiť fatálne.

Príznaky sa obvykle objavia v priebehu prvých 24 hodín po podaní a zahŕňajú
nauzeu, vracanie, anorexiu, bledosť a bolesti brucha.
Pri predávkovaní paracetamolom jednorazovou dávkou 7,5 g a viac u dospelých
alebo po podaní dávky 140 mg/kg deťom dochádza k cytolýze pečeňových
buniek, ktorá indukuje ich úplnú ireverzibilnú nekrózu s následkom
hepatocelulárnej insuficiencie, metabolickej acidózy a encefalopatie, ktorá
môže viesť ku kóme a smrti. Súčasne dochádza k zvýšeniu hladiny pečeňových
transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubínu spolu s
pozorovaným poklesom hladiny protrombínu, ktoré sa môžu objaviť v intervale
12-48 hodín po podaní.
Počiatočné klinické prejavy poškodenia pečene sa zvyčajne prejavia po
2 dňoch a maximum dosahujú po 4-6 dňoch.

Neodkladné opatrenia:
. Okamžitá hospitalizácia.
. Po predávkovaní paracetamolom a pred následným zahájením terapie je
nevyhnutné čo najskôr odobrať krv na stanovenie koncentrácie paracetamolu
v plazme.
. Liečba zahŕňa podávanie antidota N-acetylcysteínu (NAC) intravenózne
alebo perorálne, ak je možné do 10 hodín. I keď NAC má protektívny účinok
pri podaní aj po viac ako 10 hodinách, liečba sa v týchto prípadoch
predlžuje.
. Symptomatická liečba.
. Pečeňové testy musia byť urobené pred zahájením liečby a opakované
každých 24 hodín. U väčšiny prípadov dochádza k návratu pečeňových
transamináz na normálnu hodnotu počas 1 až 2 týždňov vrátane plnej obnovy
pečeňových funkcií. Avšak, u veľmi ťažkých prípadov môže byť potrebná
transplantácia pečene.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné analgetiká a antipyretiká
ATC kód: N02BE01

Presný mechanizmus pôsobenia analgetických a antipyretických vlastností
paracetamolu ešte nie je známy. Môže zahŕňať centrálne, ale aj periférne
pôsobenie.
Nástup účinku lieku PERFALGAN možno očakávať do 5-10 minút po zahájení
podávania infúzie. Maximálny analgetický účinok sa dosiahne asi po 1 hodine
od podania infúzie, účinok pretrváva obvykle 4-6 hodín.
PERFALGAN znižuje horúčku do 30 minút od začiatku podávania a antipyretický
efekt pretrváva najmenej 6 hodín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Dospelí:/

/Absorpcia:/
Farmakokinetika paracetamolu je lineárna až do jednotlivej dávky 2 g a po
opakovanom podávaní počas 24 hodín.
Biologická dostupnosť paracetamolu po infúzii 500 mg alebo 1 g lieku
PERFALGAN je takmer rovnaká ako po podaní infúzie 1 g alebo 2 g
propacetamolu (zodpovedá 500 mg alebo 1 g paracetamolu). Maximálna
plazmatická koncentrácia paracetamolu (Cmax) je pozorovaná na konci
15 minútovej intravenóznej infúzie, pri 500 mg je to 15 (g/ml a pri 1 g
predstavuje asi 30 (g/ml.

/Distribúcia:/
Distribučný objem paracetamolu je približne 1 l/kg.
Paracetamol sa neviaže výrazne na bielkoviny krvnej plazmy.
Signifikantné koncentrácie paracetamolu (cca 1,5 (g/ml) v cerebrospinálnom
moku boli zaznamenané do 20 minút po podaní infúzie 1 g paracetamolu.

/Metabolizmus:/
Paracetamol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni dvoma hlavnými
metabolickými cestami – konjugáciou s kyselinou glukurónovou a s kyselinou
sírovou. Následné podanie je rapídne saturovateľné v dávkach prevyšujúcich
terapeutické dávky.
Malé množstvo (menej ako 4%) je metabolizované cytochrómom P450 na
reaktívny medziprodukt
N-acetylbenzochinónimín, ktorý je za normálnych podmienok rýchlo
detoxikovaný redukovaným glutatiónom a potom po konjugácii s cysteínom a
kyselinou merkaptopurovou vylučovaný močom. Avšak,počas ťažkého
predávkovania je množstvo tohto toxického metabolitu zvýšené.

/Vylučovanie:/
Metabolity paracetamolu sú vylučované predovšetkým močom. 90% podanej dávky
sa vylúči počas 24 hodín vo forme konjugovaných glukuronidov (60-80%) a
konjugovaných sulfátov (20-30%). Menej ako 5% sa vylúči v nezmenenej forme.
Eliminačný plazmatický polčas je približne 2,7 hodín a celkový klírens je
18 l/hod.

/Novorodenci, dojčatá a deti:/
Farmakokinetické parametre paracetamolu u dojčiat a detí sú podobné ako u
dospelých s výnimkou plazmatického polčasu, ktorý je kratší (1,5-2 hodiny).
U novorodencov je plazmatický polčas dlhší ako u dojčiat - asi 3,5 hodiny.
Novorodenci, dojčatá a deti do 10 rokov vylučujú signifikantne menej
konjugátov kyseliny glukurónovej a viac konjugátov kyseliny sírovej ako
dospelí.

/Farmakokinetické parametre súvisiace s vekom (štandardný/
/klírens,*CL//std///F//oral/ /(l.h//-1/ /70 kg//-1//) sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:/
|Vek |Hmotnosť |CLstd/Foral (l.h-1 |
| |(kg) |70 kg-1) |
|40 týždňov PCA |3,3 |5,9 |
|3 mesiace PNA |6 |8,8 |
|6 mesiacov PNA |7,5 |11,1 |
|1 rok PNA |10 |13,6 |
|2 roky PNA |12 |15,6 |
|5 rokov PNA |20 |16,3 |
|8 rokov PNA |25 |16,3 |


*CLstd je populačný odhad pre CL

/Špeciálne skupiny pacientov:/

Poškodená funkcia obličiek:
Pri vážnom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10-30 ml/min) je
eliminácia paracetamolu pomalšia, eliminačný polčas sa pohybuje od 2 do
5,3 hodín. Konjugáty kyseliny glukurónovej a sírovej sú eliminované u osôb
s ťažkým renálnym poškodením 3-krát pomalšie než u zdravých jedincov. Preto
sa odporúča u týchto pacientov (klírens kreatinínu ? 30 ml/min) predĺžiť
interval medzi jednotlivými dávkami na 6 hodín (pozri časť 4.2.).

Starší pacienti:
Farmakokinetika a metabolizmus paracetamolu sa u starších jedincov nemení,
a preto nie je potrebná úprava dávkovania.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nepredstavujú žiadne špeciálne nebezpečenstvo pre ľudí
okrem informácií uvedených v ostatných častiach Súhrnu charakteristických
vlastností lieku.
Štúdie lokálnej tolerancie lieku PERFALGAN uskutočnené na potkanoch a
králikoch ukazujú dobrú toleranciu.
Testy uskutočnené na morčatách nepreukázali oneskorenú kontaktnú
hypersenzitivitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok

Monohydrát cysteíniumchloridu
Dihydrát fosforečnanu sodného
Kyselina chlorovodíková
Manitol
Hydroxid sodný
Voda na injekciu

6.2. Inkompatibility

PERFALGAN sa nemá miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky.
Z mikrobiologického hľadiska má byť liek použitý okamžite (z dôvodu
mikrobiálnej kontaminácie). Ak sa nepoužije okamžite, je za čas a podmienky
uchovávania zodpovedný užívateľ.

Po zriedení 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy sa má
roztok takisto použiť okamžite. Avšak, ak roztok nie je použitý okamžite,
neuchováva sa dlhšie ako 1 hodinu (vrátane doby infúzie).

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Neuchovávajte v chladničke
alebo mrazničke.

100 ml vak - uchovávajte vnútorný obal vo vonkajšom hliníkovom obale.
Po otvorení obalu sa liek musí použiť okamžite.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

50 ml a 100 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu II s
brómbutylovou zátkou a hliníkovo-plastovým vyklápacím viečkom.
Veľkosť balenia: 12 injekčných liekoviek.

100 ml vak je viacvrstvový, plastový vak (PP a polyolefín) balený v
hliníkovom obale nepriepustnom pre kyslík.
Veľkosť balenia: 50 vakov v balení.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím sa musí každá injekčná liekovka vizuálne skontrolovať na
prítomnosť cudzorodých častíc a zmenu zafarbenia. Liek je určený na
jednorazové použitie. Zvyšok nepoužitého roztoku je potrebné znehodnotiť.

Zriedený roztok sa má vizuálne skontrolovať a nesmie sa použiť v prípade
prítomnosti opalescencie, viditeľných cudzorodých častíc alebo zrazeniny.

Možná prítomnosť vlhkosti medzi vakom a vonkajším obalom je výsledkom
procesu sterilizácie. Nemá vplyv na kvalitu roztoku.


7. DRžITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Olivova 4, 110 00 Praha 1, ČR


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0138/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

9.6.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

Máj 2009