Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EVID. Č.: 2012/00558



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PRESTARIUM A 5 mg
Filmom obalené tablety
Perindopril arginín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je PRESTARIUM A 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PRESTARIUM A 5 mg
3. Ako užívať PRESTARIUM A 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PRESTARIUM A 5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PRESTARIUM A 5 MG A NA ČO SA POUžÍVA


PRESTARIUM A 5 mg je inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Tie
fungujú tak, že rozširujú krvné cievy, čo uľahčí Vášmu srdcu prečerpávať
cez ne krv.

PRESTARIUM A 5 mg sa používa:
- na liečbu /vysokého tlaku krvi/ (hypertenzie),

- na liečbu /srdcového zlyhania/ (stav, pri ktorom srdce nie je schopné
prečerpávať dostatok krvi na pokrytie potrieb tela),

- na zníženie rizika srdcových príhod, ako srdcový infarkt, u pacientov so
/stabilnou koronárnou chorobou srdca/ (stav, pri ktorom je zásobovanie krvi
do srdca znížené alebo obmedzené), a ktorí už prekonali srdcový infarkt
a/alebo mali operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou rozšírením
ciev, ktoré ho zásobujú.


2. SKÔR AKO UžIJETE PRESTARIUM A 5 MG

Neužívajte PRESTARIUM A 5 mg

- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril, na ktorýkoľvek iný ACE
inhibítor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek PRESTARIA A 5 mg,
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je lepšie sa vyhnúť užívaniu
PRESTARIA A 5 mg na začiatku tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo“.)
- keď sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuchnutie tváre, jazyka alebo
hrdla, silné svrbenie alebo závažné kožné vyrážky pri predchádzajúcej
liečbe ACE inhibítormi, alebo keď sa tieto príznaky vyskytli u Vás alebo
člena Vašej rodiny za akýchkoľvek iných okolností (stav nazývaný
angioedém).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PRESTARIA A 5 mg

Ak sa Vás týka niektoré z nasledujúcich vyhlásení, porozprávajte sa,
prosím, pred užívaním PRESTARIA A 5 mg s Vaším lekárom:
- ak máte aortálnu stenózu (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej zo srdca)
alebo hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu)
alebo stenózu renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku krvou),
- ak máte akékoľvek iné problémy so srdcom,
- ak máte problémy s pečeňou,
- ak máte problémy s obličkami alebo podstupujete dialýzu,
- ak trpíte kolagénovým vaskulárnym ochorením (ochorenie spojivového
tkaniva), ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- ak máte cukrovku,
- ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate soľné náhrady
s obsahom draslíka,
ak máte podstúpiť anestéziu (narkózu) a/alebo väčší chirurgický výkon,
ak máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z Vašej krvi
pomocou prístroja),
ak máte podstúpiť desenzibilizačnú liečbu, aby ste boli menej citlivý
na alergické účinky včelieho alebo osieho žihadla,
ak ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním, alebo ste dehydrovaný (máte
nedostatok tekutín v tele),
ak Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry,
Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. PRESTARIUM A sa neodporúča na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže
spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu
(pozri časť „Tehotenstvo“).

PRESTARIUM A 5 mg sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Liečba PRESTARIOM A 5 mg môže byť ovplyvnená inými liekmi. Tieto zahŕňajú:
iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi, vrátane diuretík (lieky, ktoré
zvyšujú množstvo moču vytvoreného obličkami),
draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky
draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka,
lítium na liečbu mánie alebo depresie,
nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) na zmiernenie bolesti
alebo vysoké dávky aspirínu,
lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín alebo metformín),
lieky na liečbu psychických porúch, ako sú depresia, úzkosť, schizofrénia,
atď. (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká),
imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranný mechanizmus tela) používané
na liečbu autoimunitných ochorení alebo po transplantácii (napr.
cyklosporín),
alopurinol (na liečbu dny),
prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu),
vazodilatátory vrátane nitrátov (lieky, ktoré rozširujú krvné cievy),
heparín (lieky používané na zriedenie krvi),
lieky používané na liečbu nízkeho tlaku krvi, šoku alebo astmy (napr.
efedrín, noradrenalín alebo adrenalín).

Užívanie PRESTARIA A 5 mg s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať PRESTARIUM A 5 mg pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
PRESTARIUM A 5 mg predtým, ako otehotniete alebo čo najskôr ako zistíte, že
ste tehotná a odporučí Vám, aby ste užívali iný liek namiesto PRESTARIA A 5
mg. PRESTARIUM A 5 mg sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže spôsobiť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po treťom mesiaci
tehotenstva.

Dojčenie
Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, oznámte to svojmu lekárovi. PRESTARIUM
A 5 mg sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia, a ak chcete dojčiť,
predovšetkým ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne, Váš
lekár Vám vyberie inú liečbu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

PRESTARIUM A 5 mg neovplyvňuje bdelosť, ale vzhľadom na pokles tlaku krvi
sa môžu u niektorých pacientov vyskytnúť závraty alebo slabosť. V takomto
prípade môže byť Vaša schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje
oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PRESTARIA A 5 mg

PRESTARIUM A 5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UžÍVAť PRESTARIUM A 5 MG

Vždy užívajte PRESTARIUM A 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tabletu zapite pohárom vody, prednostne každý deň v rovnaký čas, ráno, pred
jedlom. Správnu dávku Vám určí Váš lekár.

Zvyčajné dávky sú nasledovné:
/Vysoký tlak krvi/: zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka je 5 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť podľa potreby zvýšená na 10 mg raz denne. 10 mg
denne je maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi.
Keď máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2,5 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť zvýšená na 5 mg raz denne a potom podľa potreby
na 10 mg raz denne.

/Srdcové zlyhanie/: zvyčajná úvodná dávka je 2,5 mg raz denne. Po dvoch
týždňoch môže byť zvýšená na 5 mg raz denne, čo je maximálna odporúčaná
dávka pre srdcové zlyhanie.

/Stabilná koronárna choroba srdca/: zvyčajná úvodná dávka je 5 mg raz denne.
Po dvoch týždňoch môže byť zvýšená na 10 mg raz denne, čo je maximálna
odporúčaná dávka pre toto ochorenie.
Ak máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2,5 mg raz denne.
Po jednom týždni môže byť zvýšená na 5 mg raz denne a po ďalšom týždni
na 10 mg raz denne.

Ak užijete viac PRESTARIA A 5 mg, ako máte

Ak užijete príliš veľa tabliet, kontaktujte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo to okamžite oznámte svojmu lekárovi.
Najpravdepodobnejším prejavom v prípade predávkovania je nízky tlak krvi,
ktorý môžete pociťovať ako závrat alebo upadanie do mdlôb. V tomto prípade
Vám pomôže uloženie sa do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť PRESTARIUM A 5 mg

Je dôležité, aby ste Vaše lieky užívali každý deň, pretože pravidelná
liečba je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku PRESTARIA A 5 mg, ďalšiu
dávku užite v zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať PRESTARIUM A 5 mg
Keďže liečba PRESTARIOM A 5 mg je obyčajne celoživotná, predtým ako tento
liek prestanete užívať, poraďte sa o tom so svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PRESTARIUM A 5 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, ihneď prestaňte
liek užívať a oznámte to svojmu lekárovi:
- opuchnutie tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním,
- závažné závraty alebo mdloby,
- nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.

V poradí klesajúcej frekvencie môžu vedľajšie účinky zahŕňať:
- Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 užívajúcich, ale u viac ako
1 zo 100 užívajúcich): bolesť hlavy, závraty, pocit točenia okolia
(vertigo), pocit mravčenia, poruchy videnia, tinnitus (hučanie
v ušiach), točenie hlavy pre nízky tlak krvi, kašeľ, pocit
nedostatku dychu, gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie,
bolesť brucha, poruchy chuti, strata chuti do jedla alebo ťažkosti
s trávením, hnačka, zápcha), alergické reakcie (ako kožné vyrážky,
svrbenie), svalové kŕče, pocit únavy,
- Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 užívajúcich, ale
u viac ako 1 z 1 000 užívajúcich): náhle zmeny nálady, poruchy
spánku, bronchospazmus (stiahnutie hrude, sipot a pocit nedostatku
dychu), suchosť v ústach, angioedém (príznaky ako sipot, opuch
tváre, jazyka alebo hrdla, silné svrbenie alebo závažné kožné
vyrážky), problémy s obličkami, impotencia, potenie,
- Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 užívajúcich):
zmätenosť, srdcovocievne poruchy (nepravidelný srdcový tep, angína
pektoris, srdcový infarkt a cievna mozgová príhoda), eozinofilná
pneumónia (zriedkavý typ zápalu pľúc), rinitída (upchaný alebo
tečúci nos), multiformný erytém, poruchy krvi, pankreasu alebo
pečene.
- U pacientov s cukrovkou sa môže vyskytnúť hypoglykémia (veľmi
nízka hladina cukru v krvi).
- Bola zaznamenaná vaskulitída (zápal kožných ciev).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť PRESTARIUM A 5 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PRESTARIUM A 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke a fľaštičke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo PRESTARIUM A 5 mg obsahuje

5. Liečivo je perindopril arginín. Jedna filmom obalená tableta obsahuje
3,395 mg perindoprilu, (množstvo zodpovedajúce 5 mg perindopril
arginínu).
6. Ďalšie zložky v jadre tablety sú: laktóza, magnéziumstearát,
maltodextrín, koloidný oxid kremičitý hydrofóbny, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), a vo filmotvornej vrstve tablety: glycerol,
hypromelóza, meďnatý komplex chlorofylínu, makrogol 6000,
magnéziumstearát, oxid titaničitý.

Ako vyzerá PRESTARIUM A 5 mg a obsah balenia

Tablety PRESTARIUM A 5 mg sú svetlozelené, oválne, filmom obalené tablety
s vyrazeným logom [pic]na jednej strane a s deliacou ryhou po oboch bočných
hranách. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Tablety sú dostupné v škatuľkách s 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 alebo
2 obaly s 30 tabletami), 90 (90 alebo 3 obaly s 30 tabletami), 100 (100
alebo 2 obaly s 50 tabletami), 120 (120 alebo 4 obaly s 30 tabletami) alebo
500 tabletami (500 alebo 10 obalov s 50 tabletami).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko

Výrobca

Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko

a

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Arklow, Co. Wicklow
Írsko

a

Anpharm Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.
03-236 Warszawa
ul. Annopol 6B
Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


|Rakúsko |Coversum-Arginin 5 mg-Filmtabletten |
|Belgicko |COVERSYL 5 mg |
|Cyprus |COVERSYL 5 mg |
|Česká republika |Prestarium Neo |
|Dánsko |COVERSYL NOVUM 5 mg |
|Estónsko |Prestarium Arginine 5 mg |
|Fínsko |COVERSYL NOVUM 5 mg |
|Francúzsko |COVERSYL 5 mg |
|Nemecko |COVERSUM Arginin 5 mg |
|Grécko |COVERSYL 5 mg |
|Maďarsko |ARMIX Arginin 5 mg |
|Island |COVERSYL NOVUM 5 mg |
|Írsko |COVERSYL Arginine 5 mg film-coated tablets |
|Taliansko |COVERSYL 5 mg |
|Lotyšsko |PRESTARIUM 5 mg |
|Litva |PRESTARIUM 5 mg |
|Luxembursko |COVERSYL 5 mg |
|Malta |COVERSYL 5 mg |
|Holandsko |COVERSYL arg 5 mg |
|Nórsko |PERINDOPRILARGININ SERVIER 5 mg |
|Poľsko |PRESTARIUM 5 mg |
|Portugalsko |COVERSYL 5 mg |
|Slovensko |PRESTARIUM A 5 mg |
|Slovinsko |BIOPREXANIL 5 mg |
|Španielsko |COVERSYL 5 mg |
|Švédsko |COVERSYL NOVUM 5 mg |
|Veľká Británia |COVERSYL Arginine 5 mg |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EVID. Č.: 2012/00558


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

PRESTARIUM A 5 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Perindopril arginín.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 3,395 mg perindoprilu, množstvo
zodpovedajúce 5 mg perindopril arginínu.

Pomocná látka: 72,58 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Svetlozelená, oválna, filmom obalená tableta s vyrazeným logom [pic]na
jednej strane a s deliacou ryhou po oboch bočných hranách. Tableta sa môže
rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia:

Liečba hypertenzie.

Srdcové zlyhanie:

Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

Stabilná koronárna choroba srdca:

Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s infarktom myokardu a/alebo
revaskularizáciou v anamnéze.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

PRESTARIUM A 5 mg, sa odporúča užívať raz denne ráno pred jedlom.

Dávka sa má určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4)
a odozvy tlaku krvi.

Hypertenzia:

PRESTARIUM A 5 mg sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzív.

Odporúčaná úvodná dávka je 5 mg podaná raz denne ráno.

U pacientov so silno aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
(najmä u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo
objemu, srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou hypertenziou) môže dôjsť po
úvodnej dávke k nadmernému poklesu tlaku krvi. U takýchto pacientov je
odporúčaná úvodná dávka 2,5 mg a liečbu je potrebné začať pod lekárskym
dohľadom.

Po jednom mesiaci liečby môže byť dávka zvýšená na 10 mg raz denne.

Po začatí liečby PRESTARIOM A 5 mg môže dôjsť k symptomatickej hypotenzii;
s väčšou pravdepodobnosťou sa môže vyskytnúť u pacientov súbežne liečených
diuretikami. Odporúča sa preto opatrnosť, keďže títo pacienti môžu mať
depléciu solí a/alebo objemu.
Ak je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
PRESTARIOM A 5 mg (pozri časť 4.4).

U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné diuretikum vysadiť, sa má
liečba PRESTARIOM A začínať dávkou 2,5 mg. Majú byť monitorované renálne
funkcie a kaliémia. Ďalšie dávkovanie PRESTARIA A má byť prispôsobené
odozve tlaku krvi. Ak je to potrebné, môže sa znovu začať s diuretickou
liečbou.

U starších pacientov sa má liečba začať dávkou 2,5 mg, a túto je možné
po jednom mesiaci postupne zvýšiť na 5 mg, potom v prípade potreby na 10 mg
v závislosti od renálnych funkcií (pozri tabuľku nižšie).

Symptomatické srdcové zlyhanie:

Odporúča sa, aby sa liečba PRESTARIOM A, ktoré sa zvyčajne podáva
v kombinácii s draslík nešetriacim diuretikom a/alebo digoxínom a/alebo
beta-blokátorom, začala pod starostlivým lekárskym dohľadom odporúčanou
úvodnou dávkou 2,5 mg užitou ráno. Ak je táto dávka dobre znášaná, môže byť
po 2 týždňoch zvýšená na 5 mg raz denne. Úprava dávky má byť založená na
klinickej odpovedi každého pacienta.

Pri závažnom srdcovom zlyhaní a u iných pacientov považovaných za
vysokorizikových (pacienti s poškodením renálnych funkcií a tendenciou
k vzniku nerovnováhy elektrolytov, pacienti súbežne užívajúci diuretiká
a/alebo vazodilatanciá) sa má liečba začínať pod starostlivým dohľadom
(pozri časť 4.4).

Pacienti s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napr. pacienti
s depléciou solí s alebo bez hyponatriémie, pacienti s hypovolémiou alebo
pacienti, ktorí užívali intenzívnu liečbu diuretikami, majú byť
stabilizovaní pokiaľ možno ešte pred začatím liečby PRESTARIOM A. Má sa
pozorne monitorovať tlak krvi, renálne funkcie a kaliémia, a to pred, aj
počas liečby PRESTARIOM A 5 mg (pozri časť 4.4).

Stabilná koronárna choroba srdca:

Liečba PRESTARIOM A sa má začínať dávkou 5 mg raz denne počas
dvoch týždňov, potom sa môže zvýšiť na 10 mg raz denne, a to v závislosti
od renálnych funkcií, a za predpokladu, že dávka 5 mg je dobre znášaná.

Starší pacienti majú užívať 2,5 mg raz denne počas jedného týždňa, potom
5 mg raz denne ďalší týždeň, pred zvýšením dávky až na 10 mg raz denne
v závislosti od renálnych funkcií (pozri Tabuľku č. 1 „Úprava dávkovania
pri poškodení funkcie obličiek”). Dávka sa má zvýšiť, len ak je
predchádzajúca nižšia dávka dobre znášaná.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek:

U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávkovanie upravené podľa
hodnôt klírensu kreatinínu, ako je popísané v Tabuľke č. 1 uvedenej nižšie:


Tabuľka č. 1: úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek

|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčaná dávka |
|ClCR ? 60 |5 mg denne |
|30 < ClCR < 60 |2,5 mg denne |
|15 < ClCR < 30 |2,5 mg každý druhý deň |
|Hemodialyzovaní pacienti * |
|ClCR < 15 |2,5 mg v deň dialýzy |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.
Hemodialyzovaní pacienti majú dávku užiť po dialýze.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene:

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časti 4.4 a 5.2).

Deti a dospievajúci (vo veku menej ako 18 rokov):

Účinnosť a bezpečnosť použitia u detí a dospievajúcich nebola stanovená,
preto sa použitie u detí a dospievajúcich neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na perindopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na
ktorýkoľvek iný ACE inhibítor.
. Angioedém v súvislosti s predchádzajúcou liečbou inhibítorom ACE
v anamnéze.
. Dedičný alebo idiopatický angioedém.
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilná koronárna choroba srdca:

Ak sa počas prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne epizóda
nestabilnej angíny pektoris (významná alebo nie), má sa pred pokračovaním
v liečbe vykonať starostlivé zhodnotenie prínosu/rizika.

Hypotenzia:

ACE inhibítory môžu spôsobiť pokles tlaku krvi. Symptomatická hypotenzia je
zriedkavá u pacientov s hypertenziou bez komplikácií a s väčšou
pravdepodobnosťou k nej môže dôjsť u pacientov s hypovolémiou,
napr. spôsobenou diuretikami, obmedzením príjmu soli v potrave, dialýzou,
hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov so závažnou renín-dependentnou
hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8). U pacientov so symptomatickým
srdcovým zlyhaním, so sprievodnou renálnou insuficienciou alebo bez nej,
bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Najväčšia pravdepodobnosť jej
vzniku je u pacientov s vážnejšími stupňami srdcového zlyhania, teda
pacientov liečených vysokými dávkami slučkových diuretík, u pacientov s
hyponatriémiou alebo s poškodením renálnych funkcií. U pacientov so
zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa má začiatok liečby a úprava
dávky starostlivo monitorovať (pozri časti 4.2 a 4.8). Podobné opatrenia
platia pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym
ochorením, u ktorých by výrazný pokles tlaku krvi mohol viesť k infarktu
myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo, a ak je to
nutné, má sa mu aplikovať intravenózna infúzia roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%). Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou
na podávanie ďalších dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, keď
sa tlak krvi zvýši po zväčšení objemu.

U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi, môže dôjsť pri liečbe PRESTARIOM A 5 mg k
ďalšiemu zníženiu celkového tlaku krvi. Takýto účinok sa dá očakávať a
zvyčajne nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia stane
symptomatickou, môže byť potrebné dávku znížiť alebo PRESTARIUM A 5 mg
vysadiť.




Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia:


Rovnako ako aj iné ACE inhibítory, PRESTARIUM A 5 mg sa má podávať opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou prietoku ľavej
komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.


Poškodenie renálnych funkcií:


V prípade poškodených renálnych funkcií (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa
má úvodné dávkovanie perindoprilu upraviť podľa pacientovho klírensu
kreatinínu (pozri časť 4.2) a následne podľa pacientovej odpovede na
liečbu. U týchto pacientov je rutinné monitorovanie kaliémie a hladín
kreatinínu súčasťou bežnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia
navodená po začatí liečby ACE inhibítormi k ďalšiemu poškodeniu renálnych
funkcií. V takejto situácii bolo zaznamenané akútne, zvyčajne reverzibilné
renálne zlyhanie.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou renálnej artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení ACE
inhibítormi, boli zaznamenané zvýšené hladiny urey v krvi a hladiny
sérového kreatinínu, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby.
K tomuto môže dôjsť najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Pri
súčasnej renovaskulárnej hypertenzii je tiež riziko vzniku závažnej
hypotenzie a renálneho zlyhania zvýšené. U týchto pacientov sa má liečba
začať pod prísnym lekárskym dohľadom nízkymi dávkami, a tieto sa potom majú
opatrne titrovať. Vzhľadom na to, že liečba diuretikami môže prispievať
k vzniku vyššie uvedených prejavov, diuretiká sa majú vysadiť a počas
prvých týždňov liečby PRESTARIOM A 5 mg majú byť monitorované renálne
funkcie.

U niektorých hypertonikov bez zjavného preexistujúceho renovaskulárneho
ochorenia došlo k zvýšeniu hladín urey v krvi a sérového kreatinínu, ktoré
bolo zvyčajne mierne a prechodné, a to najmä, ak bolo PRESTARIUM A 5 mg
podávané súbežne s diuretikom. K tomu môže dôjsť s väčšou pravdepodobnosťou
u pacientov s preexistujúcim poškodením funkcie obličiek. Môže byť potrebné
znížiť dávku a/alebo vysadiť diuretikum a/alebo PRESTARIUM A 5 mg.


Hemodialyzovaní pacienti:


U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán a súbežne
liečených ACE inhibítorom boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
inej skupiny antihypertenzív.

Transplantácia obličiek:

S podávaním PRESTARIA A 5 mg pacientom po nedávnej transplantácii obličiek
nie sú skúsenosti.

Precitlivenosť/angioedém:

U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane PRESTARIA A 5 mg, boli
zriedkavo pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, slizníc,
jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť 4.8). Tieto prípady sa môžu
vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch má byť
PRESTARIUM A 5 mg okamžite vysadené a až do úplného vymiznutia symptómov má
prebiehať primerané monitorovanie. V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na
oblasť tváre a pier, sa stav zvyčajne upravil bez liečby, hoci
antihistaminiká boli pri zmierňovaní symptómov užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. V prípadoch, kedy je
postihnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo môže spôsobiť obštrukciu
dýchacích ciest, sa má okamžite poskytnúť pohotovostná liečba. Tá môže
spočívať v podaní adrenalínu a/alebo v zabezpečení priechodnosti dýchacích
ciest. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom do úplného
a trvalého vymiznutia symptómov.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi
môže byť riziko angioedému počas užívania ACE inhibítorov zvýšené (pozri
časť 4.3).

U pacientov liečených ACE inhibítormi bol zriedkavo zaznamenaný črevný
angioedém. Títo pacienti mali bolesti brucha (s alebo bez nauzey alebo
vracania); v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre,
pričom hladiny C-1 esterázy boli v norme. Angioedém bol diagnostikovaný
prostredníctvom vyšetrení zahŕňajúcich CT brucha alebo ultrazvuk, alebo pri
chirurgickom zákroku a symptómy ustúpili po zastavení podávania ACE
inhibítorov. Črevný angioedém má byť zahrnutý do diferenciálnej diagnózy
pacientov užívajúcich ACE inhibítory s bolesťou brucha.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL):

Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy
lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) síranom dextránu vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie:

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizácie (napr.
hymenoptera venom) boli zaznamenané anafylaktické reakcie. U týchto
pacientov sa spomínaným reakciám predišlo dočasným vysadením ACE
inhibítorov, ale pri náhodnej opätovnej expozícii sa tieto reakcie objavili
znova.

Hepatálne zlyhanie:

Užívanie ACE inhibítorov bolo zriedkavo spojené so vznikom syndrómu, ktorý
sa začínal cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej hepatálnej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo
u ktorých dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, majú ukončiť
užívanie ACE inhibítora a majú zostať pod náležitým lekárskym dohľadom
(pozri časť 4.8).

Neutropénia/Agranulocytóza/Trombocytopénia/Anémia:

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola zaznamenaná
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov
užívajúcich imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokaínamid, alebo pri
kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak má pacient
preexistujúce poškodenie renálnych funkcií. U niektorých pacientov sa
vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa perindopril používa u takýchto
pacientov, odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov a pacientov
poučiť, aby oznámili akýkoľvek náznak infekcie (napr. bolesť v krku,
horúčka).

Rasa:

ACE inhibítory spôsobujú vyššie percento angioedému u pacientov čiernej
rasy než u pacientov iných rás.

Podobne ako iné ACE inhibítory, aj perindopril môže byť menej účinný v
znižovaní tlaku krvi u pacientov čiernej rasy v porovnaní s inými rasami,
možno z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu
v hypertenznej černošskej populácii.

Kašeľ:

Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Tento kašeľ je
zvyčajne neproduktívny, trvalý a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ
vyvolaný ACE inhibítorom sa má brať do úvahy ako súčasť diferenciálnej
diagnostiky kašľa.

Operácia/anestézia:

U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému výkonu alebo počas
anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže PRESTARIUM A 5 mg
blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu.
Liečba sa má vysadiť jeden deň pred chirurgickým výkonom. Ak sa vyskytne
hypotenzia, ktorá je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, je možné ju
korigovať zvýšením cirkulujúceho objemu.




Hyperkaliémia:


Zvýšenie hladín draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu. Medzi rizikové faktory
výskytu hyperkaliémie patria renálna insuficiencia, zhoršenie renálnej
funkcie, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, pridružené udalosti, obzvlášť
dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza a súbežné
užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón,
triamterén alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo soľných náhrad
s obsahom draslíka; alebo pacienti užívajúci iné lieky spôsobujúce zvýšenie
hladín draslíka v sére (napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, draslík
šetriacich diuretík alebo soľných náhrad s obsahom draslíka môže hlavne
u pacientov s poškodenou renálnou funkciou viesť k významnému nárastu
draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne
arytmie. Ak sa súbežné použitie vyššie uvedených látok považuje za
potrebné, majú sa užívať s opatrnosťou a s častým sledovaním hladiny
draslíka v sére (pozri časť 4.5).

Diabetickí pacienti:

U pacientov s diabetom liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom má byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovaná glykémia (pozri časť 4.5).

Lítium:

Všeobecne sa kombinácia lítia a perindoprilu neodporúča (pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka:

Všeobecne sa kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka alebo soľných náhrad s obsahom draslíka neodporúča (pozri
časť 4.5).


Gravidita:
Inhibítory ACE sa nemajú začať užívať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe inhibítorom ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky,
ktoré plánujú otehotnieť, majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má stanovený profil bezpečnosti pre používanie v gravidite.
V prípade diagnostikovanej gravidity sa má okamžite prerušiť liečba
inhibítormi ACE a ak je to vhodné, čo najskôr začať alternatívnu liečbu
(pozri časti 4.3 a 4.6).


Pomocné látky:

V dôsledku prítomnosti laktózy nemajú tento liek užívať pacienti
so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, glukózo-
galaktózovej malabsorbcie alebo lapónskeho deficitu laktázy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká:

U pacientov užívajúcich diuretiká a najmä u tých, ktorí trpia depléciou
objemu a/alebo solí, môže dôjsť po začatí liečby ACE inhibítorom
k nadmernému zníženiu tlaku krvi. Možnosť hypotenzných účinkov sa dá znížiť
vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmu soli pred začatím liečby
nízkymi a postupne zvyšovanými dávkami perindoprilu.




Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka:


Aj keď hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi neodporúča (pozri časť
4.4). Ak je ich súbežné použitie indikované z dôvodu potvrdenej
hypokaliémie, majú byť používané s opatrnosťou a pri častom monitorovaní
hladín draslíka v sére.

Lítium:

Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Súbežné
použitie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a ešte viac
zvýrazniť už ACE inhibítormi zvýšené riziko toxicity lítia. Použitie
perindoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je nutná, majú sa starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére
(pozri časť 4.4).

Nesteroidné antiflogistiká (NSA) vrátane aspirínu ( 3 g/deň:

Ak sa ACE inhibítory podávajú súbežne s nesteroidnými antiflogistikami
(t.j. kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích režimoch, COX-
2 inhibítory a neselektívne NSAID), môže dôjsť k oslabeniu
antihypertenzného účinku. Súbežné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže
viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane možnosti
akútneho renálneho zlyhania, a k zvýšeniu sérových hladín draslíka,
predovšetkým u pacientov s preexistujúcim oslabením renálnych funkcií. Táto
kombinácia sa má podávať opatrne, predovšetkým u starších pacientov.
Pacienti majú byť primerane hydratovaní a má sa zvážiť monitorovanie
renálnych funkcií po začatí súbežnej liečby a potom v pravidelných
intervaloch.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá:

Súbežné použitie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzný účinok
perindoprilu. Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká:

Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulínu, perorálnych hypoglykemík) môže vyvolať zvýšenie
účinku na zníženie glukózy v krvi s rizikom vzniku hypoglykémie. Tento jav
sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby
a u pacientov s poškodením renálnej funkcie.

Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká:

Súbežné použitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku
krvi (pozri časť 4.4).




Sympatomimetiká:

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty:

Perindopril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (ak sa
používa ako trombolytikum), s trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

Zlato:

Nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú sčervenanie tváre, nauzeu, vracanie
a hypotenziu) boli zriedkavo hlásené u pacientov liečených injekčným zlatom
(aurotiomalát sodný) a súbežne ACE inhibítormi vrátane perindoprilu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:

Používanie inhibítorov ACE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Používanie inhibítorov ACE je kontraindikované počas 2.
a 3. trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; malé
zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe
inhibítorom ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
otehotnieť, majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
stanovený profil bezpečnosti pre používanie v gravidite. V prípade
diagnostikovanej gravidity sa má okamžite prerušiť liečba inhibítormi ACE
a ak je to vhodné, začať alternatívnu liečbu.

Je známe, že expozícia liečbe inhibítorom ACE počas druhého a tretieho
trimestra vyvoláva humánnu fetotoxicitu (znížené renálne funkcie,
oligohydramnion, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Ak by došlo
k expozícii inhibítorom ACE od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
vykonať ultrazvukovú kontrolu renálnych funkcií a lebky. U dojčiat, ktorých
matky užívali inhibítory ACE, sa má starostlivo sledovať hypotenzia (pozri
tiež časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:

Pretože nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa užívania
PRESTARIA A 5 mg počas dojčenia, PRESTARIUM A 5 mg sa neodporúča
a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným profilom
bezpečnosti počas dojčenia, najmä počas dojčenia novorodenca alebo
predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PRESTARIUM A 5mg nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, ale u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť individuálne reakcie
súvisiace s nízkym tlakom krvi, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii
s inými antihypertenzívami.
V dôsledku toho môže byť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
znížená.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby perindoprilom boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky,
ktoré sú zoradené podľa nasledujúcej frekvencie:

veľmi časté ((1/10); časté ((1/100, <1/10); menej časté ((1/1 000, <1/100);
zriedkavé ((1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme
(z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Zníženie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia
a prípady agranulocytózy alebo pancytopénie boli zaznamenané veľmi
zriedkavo. U pacientov s vrodenou deficienciou G-6PDH boli zaznamenané
veľmi zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy:
Neznáme: hypoglykémia (pozri časti 4.4 a 4.5).

Psychické poruchy:

Menej časté: poruchy nálady alebo spánku.

Poruchy nervového systému:

Časté: bolesti hlavy, závraty, vertigo, parestézia.
Veľmi zriedkavé: zmätenosť.

Poruchy oka:

Časté: porucha videnia.

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: hučanie v ušiach.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Veľmi zriedkavé: arytmia, angína pektoris a infarkt myokardu, pravdepodobne
sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov
(pozri časť 4.4).

Poruchy ciev:

Časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou.
Veľmi zriedkavé: cievna mozgová príhoda, pravdepodobne sekundárna
v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť
4.4).
Neznáme: vaskulitída.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Časté: kašeľ, dýchavičnosť.
Menej časté: bronchospazmus.
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Časté: nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, poruchy chuti, dyspepsia,
hnačka, zápcha.
Menej časté: suchosť v ústach.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Veľmi zriedkavé: cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť
4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Časté: svalové kŕče.

Poruchy obličiek a močových ciest:

Menej časté: renálna insuficiencia.
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

Menej časté: impotencia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Časté: asténia.
Menej časté: potenie.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

Najmä u pacientov s renálnou insuficienciou, závažným srdcovým zlyhaním a
renovaskulárnou hypertenziou sa môžu vyskytnúť zvýšené hladiny urey v krvi
a kreatinínu v plazme a hyperkaliémia, ktoré sú reverzibilné po prerušení
liečby. Zriedkavo bolo zaznamenané zvýšenie hepatálnych enzýmov a sérového
bilirubínu.

Klinické štúdie:

Počas randomizovanej fázy štúdie EUROPA boli zaznamenávané len závažné
nežiaduce udalosti. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u niekoľkých
pacientov: u 16 (0,3%) zo 6 122 pacientov užívajúcich perindopril a u 12
(0,2%) zo 6 107 pacientov užívajúcich placebo. U pacientov liečených
perindoprilom bola hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioedém
u 3 pacientov a náhle zastavenie srdca u 1 pacienta. Pre kašeľ, hypotenziu
alebo inú neznášanlivosť prerušilo liečbu viac pacientov užívajúcich
perindopril ako placebo, 6,0% (n=366) verzus 2,1% (n=129).

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené údaje. Medzi symptómy
spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť hypotenzia, obehový
šok, poruchy elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventilácia, tachykardia,
palpitácie, bradykardia, závraty, anxiozita a kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má
uložiť do protišokovej polohy. Ak sú dostupné, môže sa tiež zvážiť liečba
infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne podanie katecholamínov.
Perindopril sa dá zo systémového krvného obehu odstrániť hemodialýzou
(pozri časť 4.4). Kardiostimulačná liečba je indikovaná pri bradykardii
rezistentnej na liečbu. Nepretržite majú byť monitorované životne dôležité
funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné; ATC kód: C09AA04

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín-konvertujúci enzým, ACE). Tento konvertujúci
enzým alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I
na vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozpad
vazodilatačného bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie
k redukcii angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite
plazmatického renínu (inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu)
a zníženej sekrécii aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia
ACE vedie zároveň k zvýšenej aktivite obehového a lokálneho kalikreín-
kinínového systému (a tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je
možné, že tento mechanizmus prispieva k účinku ACE inhibítorov na zníženie
tlaku krvi a čiastočne je zodpovedný za ich niektoré vedľajšie účinky
(napr. kašeľ).

Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia:

Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
ťažkej, ťažkej; spôsobuje zníženie systolického a diastolického tlaku krvi
v polohe ležmo aj v stoji.

Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu tlaku
krvi. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez ovplyvnenia
srdcovej frekvencie.

Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení.

Antihypertenzný účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní
jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: účinok v čase minimálnej
účinnosti predstavuje približne 87–100% účinku v čase maximálnej účinnosti.

K zníženiu tlaku krvi dochádza rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a pretrváva bez
výskytu tachyfylaxie.

Ukončenie liečby nevedie k /rebound/ efektu.

Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.

U ľudí boli potvrdené vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média:lúmen malých
artérií.

Súbežná liečba tiazidovými diuretikami má aditívny synergický účinok.
Kombinácia ACE inhibítora a tiazidu taktiež znižuje riziko hypokaliémie
vyvolanej liečbou diuretikami.

Srdcové zlyhanie:

Perindopril znižuje prácu srdca znížením /preloadu/ a /afterloadu/.

Štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním preukázali:
– zníženie plniacich tlakov ľavej a pravej komory,
- zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie kardiálneho indexu.

V porovnávajúcich štúdiách neviedlo podanie prvej dávky 2,5 mg perindopril
arginínu pacientom s miernym až stredne závažným srdcovým zlyhaním
v porovnaní s placebom k žiadnemu signifikantnému zníženiu tlaku krvi.

Pacienti so stabilnou koronárnou chorobou srdca:

Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.
Dvanásťtisícdvestoosemnásť (12 218) pacientov vo veku nad 18 rokov bolo
randomizovaných na 8 mg /terc/-butylamínovej soli perindoprilu
(ekvivalentných s 10 mg perindopril arginínu) (n=6 110) alebo placebo
(n=6 108).
Populácia v štúdii mala potvrdenú koronárnu chorobu srdca bez klinických
známok srdcového zlyhania. Celkovo 90% pacientov prekonalo v minulosti
infarkt myokardu a/alebo boli po koronárnej revaskularizácii. Väčšine
pacientov bol skúšaný produkt pridaný ku konvenčnej liečbe zahŕňajúcej
antiagregačné látky, hypolipidemiká a beta-blokátory.
Hlavné hodnotiace kritérium účinnosti bol kompozit kardiovaskulárnej
mortality, nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zastavenia srdca
s úspešnou resuscitáciou. Liečba 8 mg /terc/-butylamínovej soli perindoprilu
(ekvivalentných s 10 mg perindopril arginínu) raz denne viedla
k signifikantnému absolútnemu zníženiu primárneho cieľa o 1,9% (zníženie
relatívneho rizika o 20%, 95% IS [9,4; 28,6] – p<0,001).
U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
v porovnaní s placebom pozorované absolútne zníženie primárneho cieľa
o 2,2%, zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 22,4% (95% IS
[12,0; 31,6] – p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Plazmatický polčas
perindoprilu je 1 hodina.

Perindopril je prekurzor. Dvadsaťsedem percent podanej dávky perindoprilu
sa dostane do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilát. Okrem
aktívneho perindoprilátu poskytuje perindopril ďalších päť metabolitov,
ktoré sú všetky neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia
perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.

Keďže požitie jedla znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj
biodostupnosť, perindopril arginín sa má podávať perorálne v jednorazovej
dennej dávke ráno pred jedlom.

Bol dokázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho expozíciou v
plazme.

Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je 20 %, prevažne na angiotenzín-
konvertujúci enzým, ale je závislá od koncentrácie.

Perindoprilát sa eliminuje močom a konečný polčas neviazanej frakcie je
približne 17 hodín, takže rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 4 dní.

Vylučovanie perindoprilátu je znížené u starších osôb, a tiež u pacientov
so srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Úprava dávkovania pri renálnej
insuficiencii sa vyžaduje v závislosti od stupňa poškodenia (klírensu
kreatinínu).

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

Kinetika perindoprilu je modifikovaná u pacientov s cirhózou: hepatálny
klírens pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu však nie je znížené, a preto nie je nutná úprava dávkovania
(pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) sú
cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.

Mutagenita nebola pozorovaná v /in vitro/, ani v /in vivo/ štúdiách.

Reprodukčné toxikologické štúdie (na potkanoch, myšiach, králikoch
a opiciach) nepreukázali žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenity.
Pri inhibítoroch angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ako skupine sa však
potvrdilo, že vyvolávajú nežiaduce účinky na neskorý vývoj plodu, čo pri
hlodavcoch a králikoch vedie k úmrtiu plodu a vrodeným defektom: boli
pozorované renálne lézie a zvýšenie peri- a postnatálnej mortality.

V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro:/
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát
Maltodextrín
Koloidný oxid kremičitý hydrofóbny
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)

/Filmotvorná vrstva:/
Glycerol
Hypromelóza
Meďnatý komplex chlorofylínu
Makrogol 6000
Magnéziumstearát
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biely polypropylénový obal na tablety vybavený polyetylénovým reduktorom
prietoku a bielou nepriehľadnou zátkou obsahujúcou gélové vysúšadlo.
Škatuľka s 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 alebo 2 obaly s 30 tabletami), 90
(90 alebo 3 obaly s 30 tabletami), 100 (100 alebo 2 obaly s 50 tabletami),
120 (120 alebo 4 obaly s 30 tabletami) alebo 500 tabletami (500 alebo
10 obalov s 50 tabletami).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepotrebné lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Vráťte ich do lekárne, alebo sa spýtajte svojho lekárnika, ako ich
zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0154/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 9.6.2005
Dátum posledného predĺženia: 21.2.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012