Písomná informácia pre používateľov



Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie ev.č.2009/02109


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

CHLOE
filmom obalené tablety
(etinylestradiol/cyproterónacetát)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Chloe a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Chloe
3. Ako užívať Chloe
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Chloe
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CHLOE A NA ČO SA POUžÍVA
Každá filmom obalená aktívna tableta obsahuje malé množstvo dvoch rôznych
hormónov: cyproterónacetátu (gestagén s antiandrogénnymi vlastnosťami) a
etinylestradiolu (estrogén). Vzhľadom na malé množstvo hormónov sa Chloe
považuje za nízkodávkový liek.

Liečivo cyproterónacetát, ktoré Chloe obsahuje, potláča účinky androgénov
(mužských pohlavných hormónov), ktoré sa tvoria aj v ženskom organizme.
Pomocou tohto liečiva sa dajú liečiť ochorenia, ktoré sú spôsobené buď
zvýšenou tvorbou androgénov alebo mimoriadnou citlivosťou voči týmto
hormónom.

Počas užívania Chloe dochádza k útlmu zvýšenej funkcie mazovej žľazy, ktorá
zohráva dôležitú úlohu pri vzniku akné a seborey (zvýšenej tvorby mazu
kožnými žľazami). To vedie - zvyčajne po 3 až 4 mesiacoch liečenia -
k vyhojeniu existujúceho výsevu akné. Nadbytočná mastnota vlasov a kože
zvyčajne ustúpi skôr. Vypadávanie vlasov, ktoré zvyčajne seboreu sprevádza,
sa pravdepodobne zastaví. Liečba Chloe je určená pre ženy v plodnom veku,
ktoré trpia ľahkými formami hirzutizmu (nadmerného ochlpenia),
prejavujúceho sa predovšetkým na tvári. Výsledky sú však evidentné až po
niekoľkých mesiacoch užívania.

Okrem popísaného antiandrogénneho účinku (účinku potláčajúceho vplyv
mužských pohlavných hormónov) má cyproterónacetát tiež výrazný gestagénny
účinok (účinok ženských pohlavných hormónov). Podávanie samotného
cyproterónacetátu by viedlo k poruchám cyklu, ktorým možno zabrániť
kombináciou s etinylestradiolom obsiahnutým v Chloe. Táto kombinácia je
účinná, ak sa užíva cyklicky podľa ďalej uvedených pokynov. Vďaka
kombinácii dvoch liečiv má Chloe rovnaký účinok ako kombinovaná tableta: ak
sa Chloe užíva pravidelne (bez vynechávania tabliet), je možnosť
otehotnenia veľmi nízka. Nie je teda potrebné súčasne používať hormonálne
alebo ďalšie metódy antikoncepcie.

Ako kombinovaná tableta môže Chloe okrem ochrany proti otehotneniu
poskytovať ďalšie výhody.

Menštruačné krvácanie môže byť slabšie a môže aj kratšie trvať. Vďaka tomu
sa znižuje riziko anémie (málokrvnosti). Menštruačné bolesti bývajú slabšie
alebo celkom vymiznú.

Navyše u užívateliek tabliet, ktoré obsahujú 50 mikrogramov
etinylestradiolu (čo je vysokodávková tableta), bol hlásený nižší výskyt
niektorých závažných ochorení. Ide o nezhubné ochorenia prsníkov, cysty na
vaječníkoch, infekčné chorenia panvy (zápalové ochorenia orgánov uložených
v malej panve), mimomaternicové tehotenstvo (keď sa zárodok vyvíja mimo
maternice) a rakovina endometria (sliznice maternice) a vaječníkov. Platí
to aj pre nízkodávkové tablety, akými sú Chloe, ale zatiaľ sa to potvrdilo
len v prípade rakoviny endometria a vaječníkov.

Liek Chloe je určený na liečbu ochorení podmienených androgénmi (mužskými
pohlavnými hormónmi) u žien. Ide napr. o akné, zvlášť výrazné formy a formy
sprevádzané seboreou alebo zápalom, alebo o nodózne formy (acne
papulopustulosa, acne nodulocystica), o androgénnu alopéciu (vypadávanie
vlasov) a ľahšie formy hirzutizmu (nadmerné ochlpenie tela).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CHLOE

Neužívajte CHLOE:
. Ak ste alergická (precitlivená) na etinylestradiol alebo cyproterónacetát
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Chloe.
. Ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie postihujúce krvný obeh: najmä
všetky stavy súvisiace s trombózou (tvorbou krvných zrazenín) v cievach
dolných končatín (hĺbková žilová trombóza), v pľúcach (pľúcna embólia -
krvná zrazenina sa uvoľní a dostane sa do pľúcnych tepien), v srdci
(srdcový infarkt), v mozgu (mŕtvica) alebo v iných častiach tela, ak máte
alebo ste prekonali mozgovú cievnu príhodu (mŕtvicu) (pozri aj časť Chloe
a trombóza).
. Ak máte alebo ste niekedy mali príznaky, ktoré mohli pripomínať prvé
známky srdcového postihnutia (ako napríklad angina pectoris alebo bolesti
v hrudníku) alebo mozgovej príhody (ako prechodné známky nedokrvenosti
mozgu alebo malá krátkodobá mozgová príhoda).
. Ak trpíte alebo ste niekedy trpeli migrénou (silná bolesť pociťovaná v
jednej polovici hlavy) sprevádzanou poruchami videnia, poruchou reči,
slabosťou alebo zníženou citlivosťou niektorej časti organizmu.
. Ak máte cukrovku (diabetes mellitus) s postihnutím krvných ciev.
. Ak máte alebo ste niekedy mali pankreatitídu (zápal podžalúdkovej žľazy)
spojený so zvýšenou hladinou tukov v krvi.
. Ak máte žltačku alebo iné závažné ochorenie pečene.
. Ak máte alebo ste niekedy mali nádor, ktorý by mohol byť ovplyvnený
pohlavnými hormónmi (napríklad prsníka alebo pohlavných orgánov).
. Ak máte alebo ste niekedy mali nezhubný či zhubný nádor na pečeni.
. Ak trpíte na krvácanie z pošvy (vaginálne krvácanie), ktorého príčina sa
nezistila.
. Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
. Ak dojčíte.

Ak by sa niektorý z vyššie uvedených príznakov alebo ochorení u Vás objavil
počas liečby Chloe po prvý raz, okamžite prerušte užívanie lieku a poraďte
sa s lekárom. Počas tohto obdobia používajte nehormonálne antikoncepčné
metódy.


Liek Chloe nie je určený pre mužov.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní CHLOE

V tejto písomnej informácii sú opísané niektoré okolnosti, za ktorých by
ste mali prestať užívať Chloe alebo za ktorých môže byť spoľahlivosť Chloe
znížená. V týchto situáciách by ste sa mali vyhnúť pohlavnému styku alebo
by ste mali použiť ešte inú, nehormonálnu antikoncepčnú metódu, napríklad
prezervatív alebo inú bariérovú metódu. Nepoužívajte metódu neplodných dní
ani metódu merania teploty. Môžu byť nespoľahlivé, pretože Chloe ovplyvňuje
obvyklé zmeny teplôt a zloženia hlienu krčka maternice, ktoré sa objavujú
počas menštruačného cyklu.

Napriek tomu, že Chloe účinkuje ako perorálne kontraceptívum, nemal by sa
používať len za účelom antikoncepcie. Ak ho užíva žena, u ktorej sa súčasne
vyskytuje niektorý z nižšie uvedených stavov, je potrebné ju pozornejšie
sledovať. Lekár Vám všetko vysvetlí. Preto ak sa to týka práve Vás,
informujte lekára skôr, ako začnete Chloe užívať, a to zvlášť ak:

- fajčíte
- máte cukrovku
- máte nadváhu
- máte vyšší krvný tlak
- máte poruchu srdcovej chlopne alebo poruchu srdcového rytmu
- máte zápal žíl (zápal povrchových žíl)
- máte varikózne („kŕčové“) žily
- niekto z Vašich priamych príbuzných prekonal trombózu, srdcový infarkt
alebo mozgovú mŕtvicu
- trpíte migrénou
- trpíte epilepsiou
- máte Vy alebo niekto z vašich priamych príbuzných (teraz alebo
v minulosti) vyššiu hladinu cholesterolu alebo triglyceridov (tukov) v
krvi
- niekto z Vašich priamych príbuzných mal rakovinu prsníka
- máte ochorenie pečene alebo žlčníka
- máte Crohnovu chorobu alebo ulceróznu kolitídu (chronické zápalové
ochorenie čriev)
- máte systémový lupus erythematosus (SLE – chronické ochorenie
postihujúce rôzne orgány, ale najmä kožu celého tela)
- máte hemolyticko-uremický syndróm (HUS – poruchy zrážania krvi, ktoré
spôsobujú najmä zlyhanie obličiek)
- máte kosáčikovitú anémiu
- máte alebo ste mali stavy, ktoré sa objavili po prvý raz alebo sa
zhoršili počas tehotenstva alebo počas predchádzajúceho užívania
pohlavných hormónov (napríklad porucha sluchu, porucha premeny krvného
farbiva nazývaná porfýria, kožné pľuzgierovité ochorenie - takzvaný
tehotenský herpes, nervové ochorenie nazývané chorea minor - Sydenhamova
chorea)
- máte alebo ste mali chloazmu (žltohnedasté škvrny na koži, zvlášť na
tvári), ak áno – vyhýbajte sa slneniu alebo ultrafialovému žiareniu.

Ak sa niektorý z uvedených stavov alebo ochorení vyskytne počas užívania
Chloe po prvý raz, znovu sa objaví alebo sa zhorší, mali by ste vyhľadať
lekára.

Chloe nechráni proti HIV infekcii (AIDS) ani proti iným pohlavne prenosným
chrobám.

CHLOE a trombóza
Trombóza je tvorba krvnej zrazeniny, ktorá môže spôsobiť nepriechodnosť
cievy.
Niekedy sa vyskytuje v hĺbkových žilách dolných končatín (hĺbková žilová
trombóza). Ak sa krvná zrazenina uvoľní zo žily, kde vznikla, môže spôsobiť
nepriechodnosť tepien v pľúcach a spôsobiť takzvanú pľúcnu embóliu. Hĺbková
žilová trombóza sa vyskytuje zriedka. Môže sa vyvinúť nezávisle od užívania
antikoncepčných tabliet. Môže sa vyskytnúť tiež počas tehotenstva. Riziko
je vyššie u žien, ktoré užívajú antikoncepčné tablety, než u tých, ktoré
ich neužívajú, ale je výrazne nižšie než počas tehotenstva.

Krvné zrazeniny sa taktiež veľmi zriedka vyskytujú v cievach srdca (a
spôsobiť srdcový infarkt) alebo mozgu (a spôsobiť mozgovú príhodu). Celkom
ojedinele sa môžu objaviť zrazeniny v cievach pečene, čriev, obličiek alebo
oka.

Príležitostne môže trombóza spôsobiť závažné trvalé postihnutie alebo
dokonca smrť.

Riziko srdcového infarktu alebo mŕtvice vzrastá s vekom. Významne sa tiež
zvyšuje s intenzitou fajčenia. Ak užívate Chloe, mali by ste prestať
fajčiť, najmä ak ste staršia ako 35 rokov.

Ak sa v priebehu užívania Chloe zistí vyšší krvný tlak, môže Vám lekár
odporučiť, aby ste tento liek prestali užívať.

Riziko rozvoja hĺbkovej žilovej trombózy je prechodne zvýšené po
chirurgickom zákroku alebo pri dlhodobejšej imobilizácii (znehybnení,
napríklad, ak Vám na znehybnenie nohy použili dlahu alebo sadru). U žien
užívajúcich antikoncepčné tablety (alebo Chloe) môže byť riziko dokonca
ešte vyššie. Vopred oznámte lekárovi, že užívate Chloe, ak sa chystáte na
pobyt v nemocnici alebo na chirurgický zákrok. Lekár Vám môže nariadiť
vysadiť Chloe niekoľko týždňov pred plánovanou operáciou alebo obdobím
obmedzenej pohyblivosti. Tiež Vám poradí, kedy po uzdravení môžete začať
liečbu s Chloe.

Ak spozorujete príznaky, ktoré by mohli súvisieť s trombózou, prestaňte
Chloe užívať a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Chloe a rakovina
Rakovina prsníka bola zistená trochu častejšie u žien, ktoré užívali
antikoncepčné tablety, než u žien rovnakého veku, ktoré ich neužívali.
Tento mierny nárast v počte zistených prípadov rakoviny prsníka postupne
klesá v priebehu 10 rokov od ukončenia liečby. Nie je známe, či daný
rozdiel vyplýva z užívania antikoncepčných tabliet. Je možné, že tieto ženy
častejšie absolvovali vyšetrenia, takže rakovina sa zistila skôr.

V ojedinelých prípadoch sa u užívateliek antikoncepčných tabliet pozorovali
nezhubné (benígne) a ešte zriedkavejšie zhubné (malígne) nádory na pečeni.
Tieto nádory môžu viesť k vnútornému krvácaniu. Ak pocítite silnú bolesť
brucha, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
U žien dlhodobo užívajúcich antikoncepčné tablety bol častejšie popísaný
výskyt rakoviny krčka maternice. Napriek tomu dané zistenie nemusí súvisieť
s užívaním antikoncepčných tabliet, môže sa týkať sexuálneho správania a
ďalších faktorov.

Pravidelné kontroly
Ak budete užívať Chloe, lekár Vás pozve na pravidelné kontroly. Navštívte
lekára čím skôr, ak:
? spozorujete akúkoľvek zmenu svojho zdravotného stavu, najmä niektoré
stavy opísané v tejto informácii. Nezabudnite tiež na údaje týkajúce sa
vašich priamych príbuzných;
. si nahmatáte uzlík v prsníku;
. sa chystáte začať užívať iné lieky (pozri tiež časť Užívanie iných
liekov);
. viete, že budete mať obmedzenú pohyblivosť alebo plánujete chirurgický
zákrok (poraďte sa s lekárom aspoň štyri týždne vopred);
. máte nezvyčajné, silné krvácanie z pošvy
. ste zabudli užívať tablety z nového balenia v priebehu prvého týždňa a
mali ste v predošlých 7 dňoch pohlavný styk;
. máte ťažšiu hnačku;
. sa menštruačné krvácanie nedostavilo 2-krát za sebou, alebo ak máte
podozrenie, že ste tehotná (nezačínajte nové balenie, kým sa neporadíte s
lekárom).

/Okamžite prestaňte užívať tablety a vyhľadajte lekársku pomoc, ak zistíte/
/známky možnej trombózy, srdcového infarktu alebo mozgovej mŕtvice, ktoré sa/
/môžu prejaviť napríklad:/
. nezvyčajným kašľom
. silnou bolesťou v hrudníku, ktorá sa môže šíriť do ľavej ruky
. pocit dychovej nedostatočnosti
. nezvyčajnou, silnou alebo dlhotrvajúcou bolesťou hlavy alebo záchvatom
migrény
. čiastočnou alebo úplnou stratou videnia alebo dvojitým videním
. poruchou výslovnosti alebo neschopnosťou hovoriť
. náhlou zmenou sluchu, čuchových vnemov alebo chuti
. závratmi alebo bezvedomím
. slabosťou alebo pocitom necitlivosti akejkoľvek časti tela
. silnou bolesťou brucha
. silnou bolesťou alebo opuchom dolnej končatiny.

Vyššie uvedené príznaky sú popísané a podrobnejšie vysvetlené na iných
miestach tejto informácie.

Užívanie iných liekov
/Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane/
/liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,/
/prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinnosť lieku Chloe. Týka sa to liekov na
liečbu epilepsie (napríklad primidón, fenytoín, barbituráty, karbamazepín,
oxkarbazepín, topiramát a felbamát), liekov proti tuberkulóze (napríklad
rifampicín, rifabutín) a infekcii HIV (napríklad ritonavir), ďalej
antibiotík (napríklad penicilíny, tetracyklíny, griseofulvín), liekov na
iné infekčné ochorenia, ako aj rastlinných substancií, ktoré
obsahuje ľubovník bodkovaný (používa sa na liečbu depresívnej nálady).
Takisto aj Chloe môže ovplyvňovať účinky iných liekov napr. liekov, ktoré
obsahujú cyklosporín (používané na zníženie aktivity imunitného systému
pacienta) a lamotrigín (používaný na liečbu epilepsie).
O tom, že užívate Chloe, informujte každého lekára (vrátane zubného), ktorý
Vám bude predpisovať nejaký liek (prípadne lekárnika, ktorý Vám bude liek
vydávať). Povedia Vám, či potrebujete používať ešte nejakú inú
antikoncepčnú metódu, a ak áno – na ako dlho.

Užívanie Chloe s jedlom a nápojmi
Tabletu prehltnite vcelku, v prípade potreby ju zapite vodou.

Tehotenstvo a dojčenie
/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./
Nesmiete užívať Chloe, ak ste tehotná alebo sa domnievate, že môžete byť
tehotná. Ak máte podozrenie, že ste otehotneli počas užívania lieku Chloe,
ihneď vyhľadajte lekára.
Chloe sa nesmie užívať v období dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Chloe
Chloe obsahuje laktózu. Ak Vám je známe, že neznášate niektoré cukry,
porozprávajte sa o tom s lekárom skôr, ako začnete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ CHLOE
/Vždy užívajte Chloe presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak nie ste si niečím/
/istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Na dosiahnutie liečebného účinku a ochrany proti počatiu sa musí Chloe
užívať pravidelne. Nepravidelné užívanie môže vyvolať intermenštruačné
krvácanie (t. j. krvácanie medzi dvoma menštruáciami), narušiť liečebný
účinok a spoľahlivosť antikoncepcie.

. Kedy a ako užívať tablety
Jedno balenie Chloe obsahuje 28 filmom obalených tabliet. Počas prvých 21
dní sa užívajú žltooranžové (aktívne) tablety, kým biele tablety
(neaktívne) sú určené na zvyšných 7 dní. Vezmite si tabletu každý deň
približne v tom istom čase, zapite ju potrebným množstvom tekutiny. Počas
posledných 7 dní liečebného cyklu (28 dní) by sa mala dostaviť menštruácia
(krvácanie z vysadenia lieku). Zvyčajne sa začína 2 - 3 dni po 21. dni
liečebného cyklu s Chloe. Ďalšie balenie sa začína hneď na ďalší deň po
ukončení predchádzajúceho balenia bez ohľadu na to, či krvácanie prestalo
alebo nie.

Dĺžka liečby závisí od závažnosti klinického obrazu. Všeobecne platí, že
liečba má trvať niekoľko mesiacov.

Odporúča sa pokračovať v užívaní lieku Chloe najmenej 3 - 4 cykly po
vymiznutí príznakov. Ak sa po vysadení tabliet príznaky znova objavia,
liečbu možno zopakovať.

Použitie prvého balenia lieku Chloe
/Ak ste v minulom mesiaci žiadnu hormonálnu antikoncepciu neužívali/
Začnite užívať Chloe v prvý deň cyklu, t. j. prvý deň menštruačného
krvácania. Takto Chloe účinkuje okamžite a nie je potrebné používať žiadnu
ďalšiu antikoncepčnú metódu.
Chloe môžete tiež začať užívať 2. až 5. deň cyklu, ale v tomto prípade
musíte použiť ešte aj inú antikoncepčnú metódu (bariérovú metódu) počas
prvých 7 dní prvého cyklu.

/Ak prechádzate z iných kombinovaných antikoncepčných tabliet/
S užívaním Chloe môžete začať ihneď na ďalší deň po užití poslednej tablety
z predchádzajúceho balenia (to znamená, že nebude žiadny interval bez
užívania tabliet). Ak predchádzajúce balenie obsahovalo i placebové
(neúčinné) tablety, môžete začať užívať Chloe deň po užití poslednej
aktívnej tablety (ak nie ste si istá, ktoré tablety sú aktívne, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika). S užívaním môžete začať aj neskôr, ale
najneskôr v nasledujúci deň po intervale bez užívania predchádzajúcich
tabliet (alebo po využívaní poslednej neaktívnej tablety predchádzajúceho
lieku).
Ak sa budete riadiť týmito pokynmi, nemusíte používať žiadnu ďalšiu
antikoncepčnú metódu.

/Ak prechádzate z antikoncepčných tabliet obsahujúcich len gestagén/
/(„minitabletky“)/
Užívanie „minitabletky“ môžete kedykoľvek ukončiť a prvú tabletu Chloe užiť
nasledujúci deň v tom istom čase. Avšak ak medzitým máte pohlavný styk,
použite počas prvých 7 dní užívania okrem Chloe aj inú antikoncepčnú metódu
(bariérovú metódu).

/Ak prechádzate z injekcií, z implantátov alebo z vnútromaternicového/
/telieska uvoľňujúceho gestagén (IUD)/
Chloe začnite užívať v čase, kedy by ste mali dostať ďalšiu injekciu alebo
v deň, kedy Vám vybrali implantát alebo teliesko. Avšak ak medzitým máte
pohlavný styk, použite počas prvých 7 dní užívania okrem Chloe aj inú
antikoncepčnú metódu (bariérovú metódu).

/Po pôrode/
Ak sa Vám práve narodilo dieťa, lekár Vám môže odporučiť, aby ste
s užívaním Chloe počkali až do prvej normálnej menštruácie. Niekedy je
možné začať liečbu skôr. Poraďte sa so svojím lekárom. Ak dojčíte a chcete
užívať Chloe, taktiež sa najskôr porozprávajte s lekárom.

/Po spontánnom alebo umelo vyvolanom potrate/
Poraďte sa so svojím lekárom.

Ak užijete viac tabliet Chloe, ako máte
Neexistujú údaje týkajúce sa vážneho poškodenia zdravia, ak sa užilo viac
tabliet Chloe naraz. Ak ste užili viac tabliet súčasne, môžete Vám byť od
žalúdka nevoľno, môžete vracať alebo sa môže objaviť krvácanie z pošvy. Ak
zistíte, že Chloe požilo dieťa, požiadajte o radu lekára.

Ak zabudnete užiť Chloe
. ak uplynulo menej ako 12 hodín od času, kedy ste mali užiť aktívnu
tabletu, spoľahlivosť Chloe je zachovaná. Užite vynechanú tabletu hneď,
ako si chybu uvedomíte a nasledujúcu tabletu užite vo zvyčajnom čase.

. ak uplynulo viac než 12 hodín od času, kedy ste mali aktívnu tabletu
užiť, spoľahlivosť Chloe môže byť znížená. Čím viac po sebe nasledujúcich
tabliet ste vynechali, tým je väčšie riziko narušenia antikoncepčného
účinku. Zvlášť vysoké riziko otehotnenia je vtedy, ak ste vynechali
tabletu na začiatku alebo na konci užívania aktívnych tabliet (prvých 21
dní cyklu užívania). Preto by ste sa mali riadiť nasledujúcimi pravidlami
(pozri tiež nižšie uvedený diagram).

Viac ako jedna vynechaná tabletka
Poraďte sa s lekárom.

Jedna tableta vynechaná v 1. týždni
Užite tabletu hneď, ako si uvedomíte, že ste ju zabudli užiť (i keby to
znamenalo užiť dve tablety súčasne) a nasledujúce tablety potom užívajte
vo zvyčajnom čase. Nasledujúcich 7 dní používajte ešte aj inú antikoncepčnú
metódu (bariérovú metódu antikoncepcie).

Ak ste mali pohlavný styk počas týždňa pred vynechaním tablety, existuje
možnosť, že otehotniete. Neodkladne sa poraďte so svojím lekárom.

Jedna tableta vynechaná v 2. týždni
Užite tabletu hneď, ako si uvedomíte, že ste ju zabudli užiť (i keby to
znamenalo užiť dve tablety súčasne) a nasledujúce tablety potom užívajte
vo zvyčajnom čase. Spoľahlivosť Chloe zostáva zachovaná a nemusíte používať
inú antikoncepčnú metódu.

Jedna tableta vynechaná v 3. týždni
Môžete si zvoliť jednu z nasledujúcich možností, bez toho, aby ste museli
používať aj inú antikoncepčnú metódu.

1) Užite tabletu hneď, ako si uvedomíte, že ste ju zabudli užiť (i keby to
znamenalo užiť dve tablety súčasne) a nasledujúcu tabletu si potom
zoberte vo zvyčajnom čase. Ďalšie balenie začnite užívať ihneď po užití
poslednej aktívnej tablety z predchádzajúceho balenia. Krvácanie
z vysadenia sa môže dostaviť až po využívaní aktívnych tabliet z druhého
balenia, ale môže sa objaviť špinenie a intermenštruačné krvácanie počas
užívania tabliet.

Alebo:

1) Ukončite užívanie aktívnych tabliet zo súčasného balenia a začnite 7-
dňové užívanie placebových tabliet. Započítať musíte aj deň, kedy ste
tabletu zabudli užiť. Potom pokračujete v užívaní tabliet z ďalšieho
balenia. Ak zvolíte túto metódu, môžete začať užívať nasledujúce balenie
v ten istý deň ako zvyčajne.



Tablety vynechané vo 4. týždni

Omyly v užívaní týchto tabliet možno ignorovať, pretože neobsahujú liečivá.
S užívaním aktívnych tabliet začnite v správny deň.


. Ak ste zabudli užiť aktívne tablety z balenia a očakávané krvácanie sa
nedostavilo, môžete byť tehotná. Skôr ako začnete brať tablety z ďalšieho
balenia, vyhľadajte lekára.


|Viac ako 1 | | | | | |Poraďte sa s lekárom |
|vynechaná tableta v| | | | | | |
|cykle | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | |( |
| | | | | | |Áno |
| | | | | | | |
| | | | | | |( |
| | | |1. | | |Mali ste pohlavný styk v týždni |
| | | |týždeň | | |pred vynechaním tabliet |
| | | | | | | |
| | | | | | |( |
| | | | | | | Nie |
| | | | | | | |
| | | | | | |( |
| | | | | | |Užite vynechanú tabletu |
| | | | | | |7 dní používajte inú antikoncepčnú |
| | | | | | |metódu |
| | | | | | |Dokončite užívanie z balenia |
| | | | | | | |
|Len 1 vynechaná | | |2. | | |Užite vynechanú tabletu |
|tableta | | |týždeň | | | |
|(Oneskorenie o viac| | | | | |Dokončite užívanie z balenia |
|ako 12 hod.) | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | |Užite vynechanú tabletu |
| | | | | | |Dokončite užívanie z balenia |
| | | | | | |Vynechajte interval užívania |
| | | | | | |placebových tabliet |
| | | | | | |Pokračujte s ďalším balením – |
| | | | | | |aktívne tablety |
| | | | | | | |
| | | |3. | | |alebo |
| | | |týždeň | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | |Prerušte užívanie z balenia |
| | | | | | |Začnite interval užívania |
| | | | | | |placebových tabliet (maximálne 7 dní|
| | | | | | |vrátane vynechanej tablety) |
| | | | | | |Pokračujte s ďalším balením - |
| | | | | | |aktívne tablety |



Čo robiť, ak…

… máte zažívacie problémy (napríklad vracanie, ťažšiu hnačku)
Ak vraciate alebo máte hnačku, liečivá obsiahnuté v Chloe sa nemuseli úplne
vstrebať. Ak vraciate do 3 - 4 hodín po užití tablety, dôsledok je rovnaký,
ako keby ste tabletu zabudli užiť. Postupujte podľa pokynov pre prípad
vynechania tablety. Ak máte ťažšiu hnačku, vyhľadajte lekára.

… chcete oddialiť krvácanie
Ak chcete oddialiť krvácanie, začnite užívať aktívne tablety z ďalšieho
balenia Chloe ihneď po spotrebovaní aktívnych tabliet zo súčasného balenia.
V liečbe môžete pokračovať tak dlho, ako si želáte, kým nespotrebujete
aktívne tablety. Ak si želáte, aby krvácanie začalo, len prestaňte tablety
brať. Počas užívania druhého balenia sa môže objaviť krvácanie z vysadenia
alebo špinenie. Ďalšie balenie potom začnite brať po spotrebovaní všetkých
28 tabliet.

… chcete zmeniť deň, v ktorom začína krvácanie
Ak užívate tablety presne podľa uvedených pokynov, budete krvácať približne
v rovnaké dni každé 4 týždne. Ak chcete tieto dni zmeniť, len skráťte
(nikdy nepredlžujte) najbližší interval s užívaním placebových tabliet.
Napríklad ak krvácanie zvyčajne začína v piatok a Vy si želáte, aby
začínalo v utorok (o 3 dni skôr), musíte začať užívať tablety
z nasledujúceho balenia o 3 dni skôr než zvyčajne. Ak bude interval
s užívaním placebových tabliet príliš krátky (napríklad 3 dni a menej),
môže sa stať, že v priebehu tohto intervalu nebudete krvácať vôbec. Môže sa
však objaviť špinenie alebo intermenštruačné krvácanie počas užívania
nasledujúceho balenia.

… sa objaví neočakávané krvácanie
Tak ako pri každej antikoncepčnej tablete, môžete počas prvých mesiacov
užívania Chloe nepravidelne krvácať z pošvy (špinenie alebo
intermenštruačné krvácanie) medzi dvoma menštruáciami. Je možné, že budete
potrebovať menštruačné vložky, ale pokračujte v užívaní ako zvyčajne. Tieto
nepravidelnosti zvyčajne vymiznú, keď sa telo prispôsobí Chloe (zvyčajne po
3 cykloch liečby). Ak problémy neustupujú, krvácanie je silnejšie alebo sa
znovu objaví po období pravidelného krvácania, poraďte sa s lekárom.

… dôjde k vynechaniu krvácania
Ak ste užili všetky tablety v správnom čase, nevracali ste, nemali ste
ťažšiu hnačku, ani neužívali iné lieky, je nepravdepodobné, že by ste boli
tehotná. Pokračujte v užívaní ako zvyčajne.
Ak nedošlo ku krvácaniu dvakrát po sebe, môžete byť tehotná. Okamžite
vyhľadajte lekára. Nezačnite užívať ďalšie balenie, kým lekár tehotenstvo
nevylúči.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
/Tak ako všetky lieky, aj Chloe/ /môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa/
/neprejavia u každého./

/Závažné nežiaduce účinky/
Závažné reakcie spojené s užívaním tabliet, rovnako ako aj s nimi spojené
príznaky sú popísané v častiach Chloe a trombóza a Chloe a rakovina.
Prečítajte si, prosím, tieto časti s podrobnými informáciami a v prípade
potreby sa poraďte s lekárom.

/Ďalšie možné nežiaduce účinky/
Nasledujúce nežiaduce reakcie opísali užívateľky Chloe, hoci ich nemusel
nevyhnutne spôsobiť tento liek. Môžu sa vyskytnúť najmä v prvých pár
mesiacoch užívania a spravidla časom ustupujú. Sú rozdelené do skupín podľa
častosti ich výskytu:

Časté (( 1/100 až < 1/10): bolesti hlavy, nevoľnosť, napätie v prsiach,
bolestivosť prsníkov, depresívna nálada, zmeny nálady.


Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100): migréna, vracanie, zadržiavanie tekutín
v tele, zväčšenie prsníkov, zmeny sexuálnej túžby.


Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000): neznášanlivosť kontaktných šošoviek,
reakcie precitlivenosti, výtok z pošvy, výtok z prsníkov.


Neznáme (z dostupných údajov): zmeny indexu telesnej hmotnosti, rozličné
kožné reakcie, iné tráviace ťažkosti.


Ak spozorujete nežiaducu reakciu, zvlášť ak je závažná alebo dlho
neprechádza, prípadne pociťujete zmenu svojho zdravotného stavu, ktorá
podľa Vás môže súvisieť s užívaním Chloe, poraďte sa s lekárom.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ CHLOE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Chloe po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po
skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale a v škatuľke
na ochranu pred svetlom a vzdušnou vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne.Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Chloe obsahuje
Aktívne (účinné) tablety:
Každá žltooranžová filmom obalená tableta obsahuje liečivá:
ethinylestradiolum (0,035 mg) a cyproteroni acetas (2,0 mg).
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
povidón, koloidný bezvodý oxid kremičitý, koloidný oxid hlinitý,
magnéziumstearát,
Obalová sústava : monohydrát laktózy, hypromelóza 2910/15, oxid titaničitý
– (E171), makrogol 4000, žltý oxid železitý, čierny oxid železitý, červený
oxid železitý (E172)

Neaktívne (placebové) biele tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), povidón, koloidný bezvodý oxid kremičitý,
koloidný oxid hlinitý, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Chloe a obsah balenia
Aktívne (účinné) filmom obalené tablety sú žltooranžové, dvojvypuklé.
Neaktívne (placebové) biele neobalené tablety sú biele, dvojvypuklé.
Veľkosť balenia: 28 filmom obalených tabliet
3 x 28 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s, Praha, Česká republika


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EEA) pod týmto názvom:
Česká republika: CHLOE
Slovenská republika: CHLOE
Poľsko: CHLOE
Litovsko: CHLOE 35 mikrogramai /2 mg pl?vele dengtos tablet?s
Lotyšsko: CHLOE 35 mikrogramu/2 mg apvalkot?s tabletes

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v januári 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie ev.č.2009/02109

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU
CHLOE
filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE
Každá žltooranžová filmom obalená tableta obsahuje cyproterónacetát 2,00 mg
a etinylestradiol 0,035 mg.
Biele tablety (placebové) neobsahujú liečivo.
Pomocné látky: Každá žltooranžová filmom obalená tableta obsahuje 68,8 mg
monohydrát laktózy.
Každá biela tableta obsahuje 70,9 mg monohydrát
laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Aktívne tablety: Žltooranžové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety.
Neaktívne (placebové) tablety: Biele bikonvexné tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Na liečbu androgéndependentných ochorení u žien, ako akné, najmä výrazné
formy a formy sprevádzané seboreou, zápalom, alebo nodózne formy (acne
papulopustulosa, acne nodulocystica), androgénna alopécia a mierne formy
hirzutizmu. Hoci Chloe účinkuje aj ako perorálna antikoncepcia, nemusí byť
ženami užívaná výhradne ako antikoncepcia, ale može byť vyhradená pre tie
ženy, ktoré požadujú liečbu opísaných androgéndependentných ochorení.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na dosiahnutie očakávaného terapeutického efektu a požadovanej
kontracepčnej ochrany sa musí Chloe užívať pravidelne. Režim užívania Chloe
je podobný ako režim väčšiny kombinovaných perorálnych kontraceptív. Po
ústupe príznakov sa odporúča užívať Chloe prinajmenšom ďalšie 3 - 4 cykly.
Ak sa príznaky opäť objavia o niekoľko týždňov alebo mesiacov po ukončení
liečby, možno liečbu Chloe obnoviť.

Ako užívať liek Chloe
Tablety sa užívajú v naznačenom poradí každý deň približne v rovnakom
čase. Zapíjajú sa podľa potreby tekutinou. Počas 28 po sebe nasledujúcich
dní sa užíva jedna tableta denne. Tablety z nového balenia sa začínajú
užívať po sedemdňovom intervale užívaním placebových tabliet. Počas tohto
obdobia dôjde ku krvácaniu z vysadenia, ktoré sa objaví približne 2 - 3 dni
po užití poslednej aktívnej tablety. Pred začatím užívania z ďalšieho
balenia môže pacientka ešte krvácať.

Ako začať užívať liek Chloe
+ Ak sa predtým hormonálna antikoncepcia nepoužila (v predchádzajúcom
mesiaci)
Užívanie tabliet sa začne v prvý deň prirodzeného cyklu ženy (t. j. v prvý
deň jej menštruačného krvácania). Liečbu možno začať i na 2. – 5. deň, ale
počas prvých siedmich dní prvého cyklu sa odporúča navyše použiť bariérovú
metódu kontracepcie.

+ Prechod z kombinovaného perorálneho kontraceptíva
Žena má začať užívať liek Chloe najlepšie hneď v nasledujúci deň po užití
poslednej aktívnej tablety predchádzajúceho kombinovaného perorálneho
kontraceptíva, najneskôr však v deň, ktorý nasleduje po zvyčajnom intervale
bez užívania tabliet, alebo po období užívania placebových
tabliet predchádzajúceho kontraceptíva.

+ Prechod z antikoncepčnej metódy obsahujúcej len gestagén („tabletka“,
injekcia, implantát) alebo z vnútromaternicového systému uvoľňujúceho
gestagén (IUS)
Prechod z „tabletky“ je možný kedykoľvek (z implantátu alebo IUS - v deň
ich vyňatia, z injekcií - v deň, kedy by mala byť aplikovaná ďalšia
injekcia), ale vo všetkých týchto prípadoch je potrebné odporučiť použiť
navyše počas prvých 7 dní užívania tabliet bariérovú metódu kontracepcie.

+ Užívanie po potrate v prvom trimestri
Žena môže začať užívať liek okamžite. V tomto prípade nie sú potrebné
ďalšie kontracepčné opatrenia.

+ Užívanie po pôrode alebo po potrate v druhom trimestri

Dojčiace ženy pozri časť 4.6.

Žene je potrebné odporučiť, aby začala užívať tablety medzi 21. až 28. dňom
po pôrode, alebo po potrate v druhom trimestri. Ak začne užívať liek
neskoršie, je potrebné odporučiť, aby použila navyše bariérovú metódu
kontracepcie počas prvých siedmich dní užívania tabliet. Ak však už predtým
došlo k pohlavnému styku, je potrebné pred začatím užívania Chloe vylúčiť
graviditu, alebo žena musí vyčkať na prvé menštruačné krvácanie.

Postup pri vynechaní tabliet
Ak sa užitie aktívnej tablety oneskorí o menej ako 12 hodín, kontracepčná
ochrana sa nenaruší. Žena musí užiť tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, a ďalšia tableta sa potom musí užiť vo zvyčajnom čase.

Ak sa užitie aktívnej tablety oneskorí o viac ako 12 hodín, kontracepčná
ochrana môže byť znížená. V takom prípade ďalšie opatrenia potom môžu
zahŕňať nasledujúce základné pravidlá:

1) Užívanie tabliet nesmie byť nikdy prerušené na dobu dlhšiu ako 7 dní.
2) Na dosiahnutie zodpovedajúcej supresie osi hypotalamus-hypofýza-ováriá
je potrebné nepretržité 7-dňové užívanie tabliet.

V súlade s týmito pravidlami možno v bežnej praxi poskytnúť nasledujúce
odporúčania:

+ 1. týždeň
Žena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje
v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Naviac je potrebné používať
v nasledujúcich 7 dňoch bariérovú metódu kontracepcie, ako napr. kondóm. Ak
došlo v predchádzajúcich 7 dňoch k pohlavnému styku, je potrebné vziať do
úvahy možnosť tehotenstva. Čím viac tabliet bolo vynechaných a čím bližšie
boli tieto vynechané tablety k pravidelnému intervalu užívania placebových
tabliet, tým je väčšie riziko gravidity.

+ 2. týždeň
Žena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje
v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Ak žena užívala tablety pravidelne
počas 7 dní pred prvou vynechanou tabletou, ďalšie kontracepčné opatrenia
nie sú potrebné. Ak tomu tak nie je, alebo ak vynechala viac ako 1 tabletu,
je potrebné odporučiť zvláštne kontracepčné opatrenia počas 7 dní.

+ 3. týždeň
Vzhľadom na nadchádzajúci interval s užívaním placebových tabliet je veľké
nebezpečenstvo zníženia spoľahlivosti kontracepcie. Napriek tomu však
upravením schémy užívania možno predísť zníženiu kontracepčnej ochrany. Ak
sa bude pacientka riadiť niektorým z dvoch nižšie uvedených možných
postupov, nie sú potrebné ďalšie kontracepčné opatrenia za predpokladu, že
počas 7 dní, ktoré predchádzali vynechaniu prvej tablety, užila všetky
tablety správne. Ak tomu tak nie je, musí žena zvoliť prvú z nasledujúcich
dvoch možností a naviac použiť ďalšie kontracepčné opatrenie počas 7 dní.

1.Žena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje
v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Užívanie z nasledujúceho balenia potom
začne ihneď po využívaní aktívnych tabliet predchádzajúceho balenia,
vynechá teda užívanie placebových tabliet. Krvácanie z prerušenia sa
pravdepodobne dostaví až po užití všetkých aktívnych tabliet druhého
balenia, ale počas užívania týchto tabliet môže dôjsť ku špineniu alebo
intermenštruačnému krvácaniu.

2. Žene možno tiež poradiť, aby začala užívať placebové tablety z
terajšieho balenia. Tým vznikne interval 7 dní bez užívania aktívnych
tabliet, vrátane dní, kedy boli aktívne tablety vynechané, a potom
nasleduje užívanie z ďalšieho balenia.

Ak žena zabudne užiť tablety a následne sa nedostaví krvácanie z vynechania
v prvom normálnom intervale bez užívania tabliet, je potrebné vziať do
úvahy možnosť gravidity.

+ 4. týždeň
Tablety určené na užívanie v 4. týždni neobsahujú liečivo. Omyly v užívaní
týchto tabliet netreba brať do úvahy, pokiaľ užívanie aktívnych tabliet
nasledujúceho cyklu začne v správny deň.

Postup v prípade gastrointestinálnych ťažkostí
V prípade závažnejších gastrointestinálnych ťažkostí nemusí dôjsť k úplnému
vstrebaniu a sú potrebné ďalšie kontracepčné opatrenia.

Ak dôjde v priebehu 3 - 4 hodín po užití tablety k vracaniu, možno
aplikovať postup pri vynechaní tablety uvedený v časti 4.2. Ak nechce žena
meniť obvyklú schému užívania tabliet, musí užiť osobitnú(é) tabletu(y)
z iného balenia.

Ako posunúť alebo oddialiť krvácanie
Ak chce žena oddialiť krvácanie, musí pokračovať v užívaní aktívnych
tabliet z ďalšieho balenia lieku Chloe bez užívania placebových tabliet.
Tak možno pokračovať podľa potreby až do úplného využívania aktívnych
tabliet druhého balenia. Počas tejto doby môže žena pozorovať
intermenštruačné krvácanie alebo špinenie. Po sedemdňovom intervale
užívania placebových tabliet žena opäť pokračuje v pravidelnom užívaní
lieku Chloe.

Ak chce žena presunúť menštruáciu na iný deň v týždni, než na ktorý
vychádza v doterajšej schéme užívania, možno jej odporučiť, aby skrátila
nastávajúci interval užívania placebových tabliet o toľko dní, o koľko si
praje. Čím kratší bude interval, tým väčšie je riziko, že nedôjde ku
krvácaniu z vysadenia, ale že počas užívania nasledujúceho balenia bude
dochádzať k intermenštruačnému krvácaniu a špineniu (podobne ako pri
oddialení periódy).

Dĺžka liečby
Dĺžka liečenia závisí od závažnosti klinického obrazu. Vo všeobecnosti
liečba má trvať niekoľko mesiacov.
Odporúča sa liečbu ukončiť 3-4 cykly po vyliečení ťažkostí. Hoci Chloe
účinkuje ako perorálna antikoncepcia nemá sa používať u žien iba ako
antikoncepcia.

4.3 Kontraindikácie
Lieky obsahujúce kombináciu estrogén/gestagén nemožno užívať, ak je u
pacientky diagnostikovaný niektorý z nižšie uvedených stavov. V prípade, že
sa niektorý z týchto stavov objaví v priebehu ich užívania prvý raz, liečba
sa musí okamžite ukončiť.

? Prítomnosť venóznych alebo arteriálnych trombotických/tromboembolických
procesov (napríklad hĺbková venózna trombóza, pulmonálna embólia, infarkt
myokardu) alebo cerebrovaskulárne príhody alebo tieto stavy zistené
v anamnéze.
? Prodrómy trombózy súčasné alebo v anamnéze (napríklad tranzitórna
ischemická porucha, angina pectoris).
? Migréna s fokálnymi neurologickými symptómami v anamnéze.
? Diabetes mellitus s postihnutím ciev.
? Závažné alebo mnohonásobné rizikové faktory vzniku venóznej alebo
arteriálnej trombózy môžu byť tiež kontraindikáciou (pozri Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).
? Pankreatitída alebo toto ochorenie v anamnéze, ak bolo spojené
s hypertriglyceridémiou.
? Ťažké ochorenie pečeňe, práve prebiehajúce alebo v anamnéze, až do
návratu normálnych hodnôt pečeňových funkcií.
? Existujúce nádory pečene alebo ich výskyt v anamnéze (benígne alebo
malígne).
? Prítomnosť malignít (pohlavných orgánov alebo prsníka) ovplyvniteľných
pohlavnými steroidmi alebo podozrenie na tieto malignity.
? Vaginálne krvácanie s nediagnostikovanou príčinou.
? Gravidita alebo suspektná gravidita.
? Laktácia.
? Precitlivenosť na liečivá alebo na niektorú z pomocných látok.

Liek Chloe nie je určený na liečbu mužov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ak je prítomný niektorý z vyššie uvedených stavov alebo rizikových
faktorov, treba zvážiť prínos Chloe v porovnaní s možným rizikom
vyplývajúcim z jeho užívania u každej ženy zvlášť a tieto riziká s ňou
prediskutovať predtým, než sa rozhodne liek užívať. Ak počas užívania dôjde
k zhoršeniu, exacerbácii alebo prvému prejavu niektorého z vyššie uvedených
stavov, žena musí vyhľadať lekára. Lekár potom musí rozhodnúť, či sa má
užívanie Chloe prerušiť.

? Cirkulačné poruchy
Epidemiologické štúdie naznačujú spojenie medzi užívaním kombinovaných
perorálnych kontraceptív a zvýšeným rizikom arteriálnych a venóznych
trombóz a tromboembolických ochorení, ako je infarkt myokardu, cievna
mozgová príhoda, hĺbková venózna trombóza a pulmonálna embólia. Tieto
príhody sú veľmi zriedkavé.

Venózny tromboembolizmus (VTE), ktorý sa manifestuje ako hĺbková venózna
trombóza a/alebo pulmonálna embólia, sa môže vyskytnúť počas užívania
ktoréhokoľvek kombinovaného perorálneho kontraceptíva. Približný výskyt VTE
u žien, ktoré užívajú perorálne kontraceptíva s nízkou dávkou estrogénov
(menej ako 0,05 mg etinylestradiolu) je 4 z 10 000 žien/rok v porovnaní s
0,5 - 3 z 10 000 žien/rok u tých, ktoré perorálne kontraceptíva neužívajú.
Incidencia VTE spojená s graviditou je 6 z 10 000 gravidných žien/rok).
Je tu určitý náznak z epidemiologických štúdií, že výskyt VTE je vyšší
u užívateliek fixnej kombinácie cyproterónacetátu 2,00 mg a
etinylestradiolu 0,035 mg v porovaní s užívateľkami kombinovaných
perorálnych kontraceptív s nízkym obsahom estrogénov (<50 ?g).

Veľmi zriedkavo boli u žien užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva
zaznamenané trombózy v iných krvných cievach, napr. hepatálnych,
mezenterických, renálnych, cerebrálnych alebo retinálnych vénach a
arteriách. Nedospelo sa k jednotnému názoru na to, či je výskyt týchto
príhod spojený s užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Príznaky venóznych alebo arteriálnych trombotických/tromboembolických
príhod alebo cerebrovaskulárnych príhod môžu zahŕňať: jednostrannú bolesť
a/alebo opuch nohy, náhlu silnú bolesť v hrudníku, ktorá môže vystreľovať
do ľavej ruky, náhlu dýchavičnosť až apnoe, náhly záchvat kašľa, akúkoľvek
nezvyčajnú, ťažkú, dlhotrvajúcu bolesť hlavy, náhlu úplnú alebo čiastočnú
stratu videnia, diplópiu, nezreteľnú reč alebo afáziu, vertigo, kolaps
s fokálnymi príznakmi alebo bez nich, slabosť alebo výraznú paralýzu náhle
postihujúcu jednu polovicu alebo časť tela, motorické poruchy, „akútne“
brucho.

Riziko venóznych alebo arteriálnych trombotických/tromboembolických príhod
alebo cerebrovaskulárnych príhod zvyšuje:

? vyšší vek
? fajčenie (so silnejším fajčením a stúpajúcim vekom sa riziko zvyšuje,
najmä u žien vo veku nad 35 rokov)
? pozitívna rodinná anamnéza (napr. venózny a arteriálny tromboembolizmus u
súrodencov a rodičov v relatívne mladom veku); ak je podozrenie na
hereditárnu predispozíciu, musí ženu pred rozhodnutím o užívaní
ktoréhokoľvek kombinovaného perorálneho kontraceptíva vyšetriť špecialista

? obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m2)
? dyslipoproteinémia
? hypertenzia
? migréna
? chlopňová srdcová chyba
? fibrilácia predsiení
? dlhodobejšia imobilizácia, väčšie chirurgické zákroky, akýkoľvek
chirurgický zákrok na nohách, vážnejšie zranenie. V týchto situáciách je
vhodné prerušiť užívanie kombinovaných perorálnych kontraceptív (pri
plánovaných chirurgických zákrokoch najmenej 4 týždne pred zákrokom) a
pokračovať v užívaní až po 2 týždňoch od kompletnej remobilizácie.

V otázke možnej úlohy varikóznych žíl a povrchovej tromboflebitídy pri
vzniku venózneho tromboembolizmu nie je názorová zhoda.

Musí sa zvážiť zvýšené riziko tromboembolizmu v šestonedelí (pozri časť 4.6
Gravidita a laktácia).

Ďalšie ochorenia, ktoré sú spojené s cirkulačnými nežiaducimi účinkami sú:
diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický
syndróm, chronické zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba alebo
ulcerózna kolitída) a kosáčikovitá anémia.

Dôvodom na okamžité prerušenie užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív môže byť zvýšenie frekvencie alebo závažnosti migrény
v priebehu užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív (čo môže byť
predzvesťou cerebrovaskulárnej príhody).

Biochemickými faktormi, ktoré môžu indikovať hereditárnu alebo získanú
predispozíciu na venóznu alebo arteriálnu trombózu, sú rezistencia na
aktivovaný proteín C (APC), hyperhomocysteinémia, deficit antitrombínu III,
deficit proteínu C, deficit proteínu S, antifosfolipidové protilátky
(antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant).

Pri zvažovaní pomeru rizika a prínosu má lekár vziať do úvahy, že
zodpovedajúca liečba týchto stavov môže znížiť riziko trombózy a že riziko
spojené s graviditou je vyššie ako riziko spojené s užívaním nižších dávok
(< 0,05 mg etinylestradiolu) kombinovaných perorálnych kontraceptív.

? Nádory

V niektorých epidemiologických štúdiách pri dlhodobom užívaní kombinovaných
perorálnych kontraceptív bolo hlasené zvýšené riziko karcinómu krčka
maternice. Pretrváva však rozdielnosť názorov na to, do akej miery sa dajú
tieto nálezy pripísať sexuálnemu správaniu a iným faktorom, napr. ľudskému
papilomavírusu (HPV).

Metaanalýza z 54 epidemiologických štúdií hovorí o mierne zvýšenom
relatívnom riziku (RR = 24) diagnózy karcinómu prsníka u žien práve
užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva. Zvýšené riziko postupne
klesá v období 10 rokov po ukončení užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív. Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov
zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny prsníka u žien, ktoré
užívajú alebo užívali kombinované perorálne kontraceptíva, je k celkovému
riziku rakoviny prsníka pomerne malý. Tieto štúdie neposkytujú potvrdenie
kauzality. Zvýšené riziko rakoviny prsníka pozorované u užívateliek
kombinovaných perorálnych kontraceptív môže byť zapríčinené jej skorším
diagnostikovaním, biologickým účinkom kombinovaných perorálnych
kontraceptív alebo kombináciou oboch faktorov. Rakovina prsníka
diagnostikovaná u užívateliek býva klinicky menej rozvinutá ako u žien,
ktoré kombinované perorálne kontraceptíva nikdy neužívali.

V ojedinelých prípadoch sa u žien užívajúcich kombinované perorálne
kontraceptíva vyskytli benígne a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch viedli tieto nádory k život ohrozujúcemu
intraabdominálnemu krvácaniu. Pri výskyte silných bolestí v epigastriu,
zväčšenia pečene alebo príznakov intraabdominálneho krvácania u žien
užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva, sa v diferenciálnej
diagnóze musí uvažovať o možnosti výskytu nádora pečene.

? Ostatné stavy
Liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky so zriedkavými dedičnými
problémami neznášanlivosti galaktózy, deficienciou laktázy laponského typu
alebo malabsorpciou glukózo-galaktózy by tento liek nemali užívať.

U žien, ktoré majú hypertriglyceridémiu alebo majú toto ochorenie
v rodinnej anamnéze, sa v priebehu užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív môže zvýšiť riziko pankreatitídy.

Aj keď sa u mnohých žien užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva
zaznamenalo ľahké zvýšenie krvného tlaku, klinicky významný vzostup je
zriedkavý. Ak sa však v priebehu užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív rozvinie klinicky signifikantná hypertenzia, je lepšie, keď
lekár z dôvodu opatrnosti kombinované perorálne kontraceptívum vysadí a
lieči hypertenziu. Ak lekár uzná za vhodné, je možné kombinované perorálne
kontraceptívum znovu nasadiť po dosiahnutí normálnych hodnôt krvného tlaku
antihypertenznou liečbou.

O zhoršení alebo prvom prejave nasledujúcich stavov sa hovorí v súvislosti
s graviditam a užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív, ale
preukázanie súvislosti s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami je
nepresvedčivé: žltačka a/alebo svrbenie súvisiace s cholestázou, tvorba
žlčových kameňov, porfýria, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-
uremický syndróm, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, strata sluchu
spôsobená otosklerózou.

Prerušenie liečby kombinovaných perorálnych kontraceptív môže byť
nevyhnutné pri akútnych a chronických poruchách pečeňových funkcií až do
doby, keď sa markery pečeňových funkcií vrátia na normálne hodnoty.
Prerušenie liečby kombinovanými perorálnymi kontraceptívami sa taktiež
vyžaduje pri recidíve cholestatickej žltačky, ktorá sa prvý raz objavila
v gravidite alebo počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov.

Napriek tomu, že kombinované perorálne kontraceptíva môžu mať vplyv na
periférnu inzulínovú rezistenciu a na glukózovú toleranciu, neexistuje
dôkaz, že je u diabetičiek, užívajúcich nízkodávkové kombinované perorálne
kontraceptíva (obsahujúce <0,05 mg etinylestradiolu), nutné zmeniť
terapeutický režim pre diabetes. V každom prípade sa však diabetičky
užívajúce kombinované perorálne kontraceptíva musia starostlivo sledovať.

S užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív môže mať súvislosť
Crohnova choroba a ulcerózna kolitída.

Niekedy sa môže objaviť chloazma, a to najmä u žien, ktoré majú v anamnéze
chloasma gravidarum. Ženy, ktoré majú dispozíciu na vznik chloazmy, by sa
počas užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív mali vyhýbať slneniu
a expozícii ultrafialového žiarenia.

U žien s hirzutizmom, ktorého symptómy sa objavili nedávno alebo sa výrazne
vystupňovali, sa musí príčina (nádor, produkujúci androgény, porucha
nadobličkového enzýmu) objasniť diferenciálnou diagnózou.

Lekárske vyšetrenia
Pred prvým alebo opakovaným začatím užívania kombinovaného perorálneho
kontraceptíva je potrebné posúdiť celú anamnézu pacientky a vykonať
lekárske vyšetrenie s ohľadom na Kontraindikácie (časť 4.3.) a Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní (časť 4.4). Vyšetrenie sa musí
pravidelne opakovať. Pravidelné lekárske posudzovanie je dôležité aj z toho
dôvodu, že kontraindikácie (napr. tranzitórny ischemický stav atď.) alebo
rizikové faktory (napr. rodinná anamnéza venóznej alebo arteriálnej
trombózy) sa môžu prejaviť po prvý raz v priebehu užívania kombinovaného
perorálneho kontraceptíva. Frekvencia a povaha týchto vyšetrení sa majú
individuálne prispôsobiť, ale všeobecne má zahŕňať predovšetkým vyšetrenie
krvného tlaku, prsníkov, brucha a panvových orgánov, vrátane cervikálnej
cytológie a zodpovedajúcich laboratórnych testov.

Ženy je potrebné poučiť, že perorálne kontraceptíva nechránia pred HIV
infekciou (AIDS) ani pred ďalšími pohlavne prenášanými chorobami.

Zníženie účinnosti
Účinnosť lieku Chloe môže byť znížená napríklad vynechaním tablety (časť
4.2), v prípade gastrointestinálnych ochorení (časť 4.2), alebo ak sa
súčasne užívajú ďalšie lieky (časť 4.5).

Zníženie kontroly cyklu
Pri užívaní liekov založených na kombinácii estrogén/gestagén, resp.
antiandrogén, sa pozorovalo nepravidelné krvácanie (špinenie alebo
intermenštruačné krvácanie), hlavne počas prvých mesiacov užívania. Z tohto
dôvodu má hľadanie príčiny nepravidelného krvácania zmysel až po adaptačnom
intervale približne troch cyklov.

Ak nepravidelné krvácanie pokračuje alebo sa zjaví po období pravidelných
cyklov, treba zvážiť možnosť nehormonálnej príčiny a vykonať zodpovedajúce
diagnostické kroky na vylúčenie malignity a tehotenstva. Môže tiež byť
potrebná kyretáž.

U niektorých žien nemusí vzniknúť počas užívania placebových tabliet
krvácanie z vysadenia. Ak sa kombinované perorálne kontraceptívum užíva
podľa pokynov opísaných v časti 4.2, gravidita je nepravdepodobná. Ak sa
však kombinované perorálne kontraceptívum neužívalo pred prvým vynechaným
krvácaním pravidelne, alebo ak nevzniklo krvácanie z vysadenia liečby dva
razy, je potrebné pred ďalším užívaním kombinovaného perorálneho
kontraceptíva vylúčiť graviditu.

4.5 Liekové a iné interakcie

? Interakcie
Interakcie medzi liekom obsahujúcim kombináciu estrogén/gestagén, resp.
antiandrogén, a inými liekmi môžu byť príčinou krvácania z prieniku a/alebo
zlyhania kontracepcie. V literatúre boli hlásené nasledujúce interakcie:

/Pečeňový metabolizmus/: Interakcia môže vzniknúť s liekmi, ktoré indukujú
mikrozomálne enzýmy, čo môže mať za následok zvýšený klírens pohlavných
hormónov (napríklad fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín,
rifampicín, a tiež oxkarbazepín, topiramát, felbamát, ritonavir,
griseofulvín a lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný).

/Interferencia s enterohepatálnou cirkuláciou/: Niektoré klinické práce
popisujú zníženú enterohepatálnu cirkuláciu estrogénov, ak sa podávajú
určité antibiotiká (napríklad penicilíny, tetracyklíny), čo môže znižovať
koncentrácie etinylestradiolu.

Ženy liečené niektorým z týchto liekov majú okrem Chloe dočasne používať
bariérovú metódu kontracepcie, alebo si vybrať inú metódu kontracepcie. Pri
užívaní liekov indukujúcich mikrozomálne enzýmy sa má používať v priebehu
liečby týmto liekom bariérová metóda nasledujúcich 28 dní po jej aktívnom
ukončení. Ženy liečené antibiotikami (s výnimkou rifampicínu a
griseofulvínu) majú používať bariérovú metódu kontracepcie ešte 7 dní po
ukončení liečby. V prípade, že liečba zasiahne do obdobia ukončenia
užívania aktívnych tabliet Chloe z pôvodného balenia, ďalšie balenie sa má
začať užívať bez obvyklého intervalu užívania placebových tabliet.

Kombinácia estrogén/gestagén, resp. antiandrogén, obsiahnutá v lieku Chloe,
môže interferovať s metabolizmom iných liekov. Týmto sa môžu ovplyvniť
plazmatické a tkanivové koncentrácie, môžu byť zvýšené (napr. cyklosporín)
alebo znížené (napr. lamotrigín).

Poznámka: Odborné informácie týkajúce sa sprievodnej liečby sa majú
konzultovať, aby sa určili možné interakcie.

? Laboratórne vyšetrenie

Užívanie kontracepčných steroidov môže ovplyvniť výsledky niektorých
laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov pečeňových,
tyreoidálnych, adrenálnych a renálnych funkcií, plazmatických hladín
proteínov (väzobných), napr. kortikosteroid viažuci globulín
a lipid/lipoproteínovej frakcie, parametre metabolizmu uhľohydrátov a
parametre koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny však obvykle zostávajú v rozmedzí
normálnych laboratórnych hodnôt.

4.6 Gravidita a laktácia
Liek Chloe je kontraindikovaný v gravidite. Ak žena otehotnie počas jeho
užívania, užívanie sa musí okamžite ukončiť.

Liek Chloe je kontraindikovaný aj počas laktácie. Cyproterónacetát
prechádza do mlieka dojčiacich matiek. Materským mliekom prechádza na
novorodenca asi 0,2 % dávky podanej matke, čo predstavuje asi 1 µg/kg. Pri
dojčení novorodenec môže dostať materským mliekom 0,02 % dennej dávky
etinylestradiolu podaného matke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebol hlásený žiaden vplyv na zníženie schopnosti viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Najzávažnejšie nežiaduce reakcie spojené s užívaním kombinovaných
perorálnych kontraceptív sú uvedené v časti 4.4.

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce reakcie na kombináciu
etinylestradiolu a cyproterónacetátu hlásené užívateľkami. Súvislosť
s užívaním tejto kombinácie sa nepotvrdila ani nevyvrátila. Nežiaduce
účinky sú rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením
frekvencie ich výskytu: veľmi časté (? 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10);
menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov):


|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|podľa databázy MedDRA | | |
|Laboratórne a funkčné |Neznáme |zmeny v indexe telesnej|
|vyšetrenia | |hmotnosti |
|Poruchy nervového systému |Časté |bolesti hlavy |
| |Menej časté |migréna |
|Poruchy oka |Zriedkavé |neznášanlivosť |
| | |kontaktných šošoviek |
|Poruchy gastrointestinálneho |Časté |nauzea |
|traktu | | |
| |Menej časté |vracanie |
| |Neznáme |iné poruchy trávenia |
|Poruchy kože a podkožného |Neznáme |rôzne kožné prejavy |
|tkaniva | |(napr. vyrážky, |
| | |erythema nodosum, |
| | |erythema multiforme) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Menej časté |retencia tekutín |
|Poruchy imunitného systému |Zriedkavé |hypersenzitivita |
|Poruchy reprodukčného systému |Časté |nepríjemné pocity v |
|a prsníkov | |prsníkoch, bolestivosť |
| | |prsníkov |
| |Menej časté |zväčšenie prsníkov |
| |Zriedkavé |vaginálny výtok, |
| | |zväčšenie prsníkov |
|Psychické poruchy |Časté |depresívna nálada, |
| | |zmeny nálady |
| |Menej časté |porucha libida |


4.9 Predávkovanie

Nie sú žiadne správy o vážnych škodlivých účinkoch z predávkovania.
Vyskytnúť sa môžu nasledujúce príznaky: nevoľnosť, vracanie a u mladých
dievčat slabé vaginálne krvácanie. Neexistujú žiadne antidotá a ďalšia
liečba má byť symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakodynamická skupina: cyproterón a estrogény
ATC kód: G03HB01

Liečivo obsiahnuté v Chloe - cyproterónacetát - inhibuje vplyv androgénov,
ktoré produkuje ženský organizmus. Týmto liekom je možné liečiť choroby,
ktorých príčinou je buď zvýšená produkcia androgénov, alebo vyššia
citlivosť na tieto hormóny.

V priebehu užívania Chloe dochádza k útlmu zvýšenej funkcie mazovej žľazy,
ktorá hrá dôležitú úlohu v rozvoji akné a seborey. To vedie zvyčajne po 3 -
4 mesiacoch liečby k vyhojeniu existujúcich eflorescencií. Obvykle dochádza
k skoršiemu ústupu nadmerného mastenia kože a vlasov. Upraví sa vypadávanie
vlasov, ktoré často sprevádza seboreu. Liečba Chloe je indikovaná u žien vo
fertilnom veku, ktoré majú miernu formu hirzutizmu a najmä mierne zvýšené
ochlpenie tváre. Výsledky sa však prejavia až po viacerých mesiacoch
liečby.

Cyproterónacetát má okrem opísaného antiandrogénneho pôsobenia aj výrazný
gestagénny účinok. Podanie samotného cyproterónacetátu by teda viedlo
k poruchám cyklu, čomu sa v lieku Chloe zabráni jeho kombináciou
s etinylestradiolom. Táto kombinácia je účinná, ak sa liek užíva cyklicky
v súlade s pokynmi.

Antikoncepčný účinok Chloe je založený na spolupôsobení rôznych faktorov,
najdôležitejší z nich je inhibícia ovulácie a zmena v cervikálnej sekrécii.
Okrem ochrany proti gravidite kombinácie estrogén/gestagén, resp.
antiandrogén, poskytuje ďalšie výhody, ktoré popri negatívnych
vlastnostiach (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní,
Nežiaduce účinky) môžu byť užitočné pri rozhodovaní o tom, či použiť, resp.
nepoužiť túto metódu antikoncepcie. Cyklus je pravidelnejší, menštruácia je
často menej bolestivá a krvácanie slabšie. Vďaka tomu sa môže zmierniť
deficit železa. Okrem toho vysoké dávky kombinovaných perorálnych
kontraceptív (0,05 mg etinylestradiolu) preukázali zníženie rizika vzniku
ovariálnych cýst, zápalových ochorení panvy, benígnych ochorení prsníkov a
ektopickej gravidity. Zostáva ešte potvrdiť, či uvedené platí aj pre nízke
dávky kombinovaných perorálnych kontraceptív.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

+ Cyproterónacetát

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa cyproterónacetát rýchlo a kompletne absorbuje.
Vrchol sérovej koncentrácie 15 ng/ml dosiahne asi za 1,6 hodiny po užití.
Biologická dostupnosť je okolo 88 %.

Distribúcia
Cyproterónacetát sa takmer výlučne viaže na plazmatický albumín. Asi 3,5 -
4,0 % celkovej koncentrácie v sére je prítomné vo voľnej forme.
Etinylestradiolom indukované zvýšenie hladiny SHBG nemá vplyv na väzbu
cyproterónacetátu na proteíny. Distribučný objem cyproterónacetátu je okolo
986 ± 437 l.

Metabolizmus
Cyproterónacetát sa takmer úplne metabolizuje. Hlavný metabolit v plazme
bol označený ako 15?-OH-CPA a je tvorený cytochrómom P450 enzýmu CYP3A4.
Klírens cyproterónacetátu zo séra je 3,6 ml/min/kg.

Eliminácia
Sérová hladina cyproterónacetátu klesá vo dvoch eliminačných fázach
charakterizovaných polčasmi 0,8 hodiny a 2,3 – 3,3 dňa. Cyproterónacetát sa
čiastočne vylučuje v nezmenenej forme. Jeho metabolity sa vylučujú močom a
žlčou v pomere 1 : 2. Polčas vylučovania metabolitov je asi 1,8 dňa.

Rovnovážny stav
Farmakokinetika cyproterónacetátu nie je ovplyvnená hladinami SHBG. Po
dennom podávaní lieku sa zvýši hladina asi 2,5-krát a rovnovážny stav sa
dosiahne v druhej polovici liečebného cyklu.

+ Etinylestradiol
Absorpcia

Perorálne podaný etinylestradiol sa rýchlo a kompletne absorbuje. Najvyššia
sérová koncentrácia okolo 71 pg/ml sa dosiahne v priebehu 1,6 hodiny.
Počas absorpcie a prvného prechodu pečeňou sa etinylestradiol extenzívne
metabolizuje, čo má za následok priemernú perorálnu biologickú dostupnosť
okolo 45 % a veľkú medzidruhovú variabilitu okolo 20 - 65 %.

Distribúcia
Etinylestradiol sa vo vysokej miere, ale nešpecificky, viaže na sérový
albumín (približne 98 %) a indukuje vzostup koncentrácie SHBG v sére.
Distribučný objem je okolo 2,8 – 8,6 l/kg.

Metabolizmus
Etinylestradiol podlieha predsystémovej konjugácii ako v stene tenkého
čreva, tak v pečeni. Etinylestradiol sa primárne metabolizuje aromatickou
hydroxyláciou, vzniká však veľké množstvo rôznych hydroxylovaných a
metylovaných metabolitov, ktoré sú prítomné ako voľné metabolity alebo
konjugované s kyselinou glukurónovou a sírovou. Uvádzaný metabolický
klírens je 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminácia
Hladiny etinylestradiolu klesajú vo dvoch dispozičných fázach
charakterizovaných polčasmi okolo 1 hodiny a 10 – 20 hodín. Nezmenený
etinylestradiol sa nevylučuje, jeho metabolity sa vylučujú močom a žlčou
v pomere 4 : 6. Polčas vylučovania metabolitov je asi 1 deň.

Rovnovážný stav
Rovnovážny stav sa dosahuje v druhej polovici liečebného cyklu, keď sú
sérové hladiny vyššie o 60 % v porovnaní s individuálnou dávkou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Systémová toxicita
V štúdiách vykonaných na zvieratách, ktoré sledovali systémovú toleranciu
po opakovanom perorálnom podaní, nebola preukázaná žiadna reakcia
systémovej intolerancie, ktorá by bránila používaniu lieku u ľudí v
stanovených indikáciách.
Štúdie na zvieratách zamerané na sledovanie možného senzitizujúceho účinku
etinylestradiolu alebo cyproterónacetátu sa nevykonali.

Embryotoxicita / teratogenita
Hodnotenie embryotoxického a teratogénneho vplyvu užívania lieku
obsahujúceho uvedené dve liečivá nepreukázalo žiadny teratogénny vplyv, ak
sa liek podáva v priebehu organogenézy pred vývojom vonkajších pohlavných
orgánov. Podávanie cyproterónacetátu vo vyšších dávkach počas hormón-
senzitívnej fázy diferenciácie pohlavných orgánov (asi po 45. dni
gravidity) môže viesť ku vzniku známok feminizácie u plodov mužského
pohlavia. Sledovanie novorodených chlapcov, ktorí boli in utero vystavení
vplyvu cyproterónacetátu, však žiadne známky feminizácie nezachytilo.
Napriek tomu gravidita predstavuje kontraindikáciu užívania Chloe.

Genotoxicita a karcinogenita
Uznávané testy genotoxicity prvej línie vykonané s cyproterónacetátom boli
negatívne. Ďalšie testy však preukázali, že cyproterónacetát indukuje
tvorbu DNA-aduktov (zvýšená reparačná aktivita DNA) v pečeňových bunkách
potkanov a opíc a tiež pri čerstvo izolovaných ľudských hepatocytoch,
zatiaľ čo sa nenašli žiadne DNA-adukty v pečeňových bunkách psov.

Táto DNA-adukt formácia sa vyskytla pri expozíciách, ktoré by sa dali
očakávať pri odporúčanej dávkovacej schéme pre cyproterónacetát. Dôsledkom
liečby cyproterónacetátom /in vivo/ bola zvýšená incidencia fokálnych, možno
predneoplastických, pečeňových lézií u potkaních samíc, v ktorých boli
zaznamenané alterované celulárne enzýmy ako aj zvýšené frekvencie mutácií
pri potkanoch, ktoré majú bakteriálny gén ako cieľ pre mutáciu.

Klinická skúsenosť a dobre vedené epidemiologické štúdie doposiaľ
nepotvrdili zvýšenú incidenciu nádorov pečene u človeka. Ani testovanie
tumorigenity cyproterónacetátu na hlodavcoch nepreukázalo známky
špecifického tumorigénneho potenciálu. Je však potrebné mať neustále na
pamäti, že pohlavné steroidy môžu podporovať rast niektorých hormón-
dependentných tkanív a tumorov.

Všeobecne možno povedať, že doterajšie výsledky neposkytujú dôvod na to,
aby sa liek Chloe nepoužíval u ľudí v súlade s danými indikáciami a
v odporúčaných dávkach.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
Povidón
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Koloidný oxid hlinitý
Magnéziumstearát

Obal

monohydrát laktózy
hypromelóza 2910/15
oxid titaničitý – E171
makrogol 4000
žltý oxid železitý
čierny oxid železitý
červený oxid železitý – E172

Neaktívne (placebové) tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
Povidón
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Koloidný oxid hlinitý
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility
Doteraz nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadný PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová
skladacia škatuľka.

28 filmom obalených tabliet
3 x 28 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Uchovávajte tento a všetky iné lieky mimo dosahu detí.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, k. s. Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
17/0168/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
4.7.2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
01/2010