Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2107/9655
Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2108/01300



Písomná informácia pre používateľky



Diane-35

obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať Diane-35.
* Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
* Poskytne Vám informáciu o prínosoch a rizikách používania Diane-35.
Tiež Vám poradí, ako správne užívať Diane-35 a kedy je potrebné
informovať lekára o Vašom zdravotnom stave. Ak máte akékoľvek ďalšie
otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
* Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
* Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

/V ďalšom texte sa okrem výrazu obalená tableta občas stretnete s pojmom/
/tableta. Je to kvôli zjednodušeniu textu, ale vždy sa tým rozumie obalená/
/tableta./


V tejto písomnej informácii pre používateľky:

1. Čo je Diane-35 a na čo sa používa?
2. Kedy nesmiete užívať Diane-35?
3. Čo musíte vedieť skôr ako začnete užívať Diane-35?
4. Kedy máte vyhľadať svojho lekára?
5. Ako užívať Diane-35?
6. Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v priebehu užívania Diane-
35?
7. Ako uchovávať Diane-35
8. Viac o Diane-35
9. Ďalšie informácie




1. Čo je Diane-35 a na čo sa používa?

Druh lieku

Každá obalená tableta obsahuje malé množstvo dvoch rôznych hormónov:
cyproterónacetátu (gestagén s antiandrogénnymi vlastnosťami) a
etinylestradiolu (estrogén). Vzhľadom na malé množstvá hormónov sa Diane-35
považuje za nízkodávkovaný prípravok.

Zloženie a vlastnosti liečiv Diane-35 umožňujú liečiť ochorenia, príčinou
ktorých je zvýšená tvorba androgénov alebo vysoká (mimoriadna) citlivosť na
tieto hormóny.

Liečba Diane-35 vedie - zvyčajne po 3 až 4 mesiacoch liečby - k zahojeniu
existujúceho výsevu akné. K ústupu nadmerného mastenia vlasov a kože
dochádza vo všeobecnosti skôr. Podobne sa upraví padanie vlasov, ktoré
často sprevádza seboreu (mazotok).U žien s miernymi formami hirzutizmu
(nadmerné ochlpenie) a najmä s mierne zvýšeným ochlpením tváre sa však
výsledky prejavia až po viacerých mesiacoch používania.

Vzhľadom na kombináciu dvoch liečiv má Diane-35 vlastnosti kombinovaného
kontraceptíva („tabletky“): ak sa Diane-35 užíva správne (bez vynechávania
tabliet), pravdepodobnosť otehotnenia je veľmi nízka. Súbežné používanie
hormonálnych alebo iných kontraceptív nie je preto potrebné. Skôr používané
kontraceptíva sa majú vysadiť.

„Tabletka“ Diane-35 môže mať aj nasledovný neantikoncepčný zdravotný
prínos: Vaše krvácanie môže byť slabšie a kratšie. Vďaka tomu je menšie
nebezpečenstvo vzniku anémie (málokrvnosti). Menštruačné bolesti môžu byť
slabšie alebo môžu úplne vymiznúť.

Na čo sa používa Diane-35?

Diane-35 sa používa na liečbu ochorení podmienených androgénmi u žien,
ktoré si súbežne prajú antikoncepciu. Ide o ochorenia, ako sú akné, najmä
výrazné formy a formy sprevádzané seboreou (mazotokom) alebo zápalom či
tvorbou nodóznych (uzlovitých) útvarov (acne papulopustulosa, acne
nodulocystica), androgenetickú alopéciu (strata vlasov spôsobená nadmerným
množstvom mužských pohlavných hormónov), ľahšie formy hirzutizmu
(nadmerného ochlpenia).


2. Kedy nesmiete užívať Diane-35?

Neužívajte Diane-35, ak máte ktorýkoľvek zo stavov uvedených nižšie. Ak sa
Vás ktorýkoľvek z nich týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr ako začnete
užívať Diane-35.

Ak máte alebo ste mali v minulosti poruchu postihujúcu krvný obeh, najmä
stavy súvisiace so vznikom trombózy (tvorba krvnej zrazeniny) v krvných
cievach na nohe (hlboká žilová trombóza), v pľúcach (pľúcna embólia),
v srdci (srdcová príhoda) alebo v inej časti tela (pozri aj časť ďalej
v tejto písomnej informácii pre používateľky nazývanú „/Diane-35/
/a trombóza/“).
Ak máte alebo ste mali mozgovú mŕtvicu (zapríčinenú krvnou zrazeninou alebo
prasknutím krvnej cievy v mozgu).
Ak máte alebo ste mali v minulosti stav, ktorý mohol byť prvým znakom
srdcovej príhody (ako je angina pectoris alebo bolesť na hrudníku) alebo
cievnu mozgovú príhodu (ako sú prechodné príznaky nedokrvenia mozgu alebo
malá prechodná cievna mozgová príhoda).
Ak máte alebo ste mali migrénu, spojenú napríklad so zrakovými poruchami,
poruchou reči, slabosťou alebo zníženou citlivosťou niektorej časti tela.
Ak máte diabetes mellitus (cukrovku) s postihnutím krvných ciev.
Ak máte alebo ste niekedy mali pankreatitídu (zápal podžalúdkovej žľazy),
spojenú s vysokými koncentráciami tukov v krvi.
Ak máte žltačku (zožltnutú kožu) alebo závažné ochorenie pečene.
Ak máte alebo ste v minulosti mali nádor, ktorého rast môže byť ovplyvnený
pohlavnými hormónmi (napr. rakovinu prsníka alebo pohlavných orgánov).
Ak máte alebo ste v minulosti mali nezhubný alebo zhubný nádor pečene.
Ak máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina sa neobjasnila.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste tehotná mohli byť.
Ak dojčíte.
Ak ste alergická (precitlivená) na etinylestradiol alebo na
cyproterónacetát alebo na niektorú z ďalších zložiek Diane-35.

Ak sa objaví po prvýkrát ktorýkoľvek z týchto stavov počas užívania Diane-
35, okamžite užívanie prerušte a poraďte sa s lekárom. Medzitým používajte
nehormonálne antikoncepčné metódy (pozri aj „/Všeobecné poznámky/“
v nasledujúcej časti).

Diane-35 nie je určená na užívanie mužom.


3. Čo musíte vedieť skôr ako začnete užívať Diane-35?

Všeobecné poznámky

|V tejto písomnej informácii pre používateľky sú popísané rôzne situácie, |
|kedy musíte užívanie Diane-35 prerušiť alebo kedy môže byť spoľahlivosť |
|Diane-35 znížená. V týchto situáciách by ste nemali mať pohlavný styk |
|alebo musíte použiť ďalšiu nehormonálnu antikoncepčnú metódu, t.j. použiť |
|kondóm alebo inú bariérovú metódu antikoncepcie. Nepoužívajte kalendárovú |
|alebo teplotnú metódu. Tieto metódy nemusia byť spoľahlivé, pretože |
|Diane-35 ovplyvňuje zvyčajné zmeny teploty a cervikálneho hlienu, ku |
|ktorým dochádza v priebehu menštruačného cyklu. |

Diane-35 nechráni proti HIV infekcii (AIDS) ani proti ďalším sexuálne
prenosným chorobám.

Skôr ako začnete užívať Diane-35

Ak užívate Diane-35 a vzťahuje sa na Vás ktorýkoľvek z nižšie uvedených
stavov, je možné, že budete potrebovať starostlivý lekársky dohľad. Váš
lekár Vám podá podrobné vysvetlenie. Preto ak sa Vás ktorýkoľvek z nich
týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr ako začnete užívať Diane-35.

fajčíte
máte cukrovku
máte nadváhu
máte vysoký krvný tlak
máte chybu srdcovej chlopne alebo určitú poruchu srdcového rytmu
máte povrchový zápal žíl (flebitídu)
máte kŕčové žily
ktokoľvek z Vašich blízkych príbuzných má alebo mal trombózu, srdcovú
príhodu alebo cievnu mozgovú príhodu
máte migrénu
máte epilepsiu
vy alebo Váš blízky príbuzný má alebo mal vysokú koncentráciu cholesterolu
alebo triglyceridov (krvných tukov) v krvi
ktokoľvek vo Vašej blízkej rodine mal rakovinu prsníka
máte ochorenie pečene alebo žlčníka
máte Crohnovu chorobu alebo ulceróznu kolitídu (chronické zápalové
ochorenie čriev)
máte syndróm polycystických ovárií (ochorenie vaječníkov, ktoré môže
spôsobovať neplodnosť, niekedy spojené s androgenetickými príznakmi
a zvýšeným rizikom vzniku trombózy)
máte systémový lupus erythematosus (SLE, ochorenie postihujúce kožu na
celom tele)
máte hemolyticko-uremický syndróm (HUS, porucha krvnej zrážavosti, vedúca
k zlyhaniu obličiek)
máte kosáčikovitú anémiu (málokrvnosť)
máte alebo ste mali stavy, ktoré sa objavili po prvý raz alebo sa zhoršili
v priebehu tehotenstva alebo počas predošlého užívania pohlavných hormónov
(napríklad porucha sluchu, porucha premeny krvného farbiva nazývaná
porfýria, kožné pľuzgierikovité ochorenie nazvané tehotenský herpes,
nervové ochorenie nazývané Tanec svätého Víta – Sydenhamova chorea)
máte alebo ste mali chloazmu (žltohnedé pigmentové škvrny na koži
predovšetkým tváre). Ak áno, vyhnite sa prílišnému slneniu a nevystavujte
sa ultrafialovému žiareniu.
máte dedičný angioedém; prívod estrogénov môže vyvolať alebo zhoršiť
príznaky angioedému. Okamžite oznámte lekárovi výskyt príznakov angioedému,
ako je opuch tváre, jazyka a/alebo hltana a/alebo sťažené prehĺtanie alebo
žihľavku spolu so sťaženým dýchaním.


Ak sa niektorý z týchto stavov objaví prvýkrát, zopakuje sa alebo zhorší
počas užívania Diane-35, kontaktujte svojho lekára.

Ak máte hirzutizmus (nadmerné ochlpenie, najmä na tvári), ktorý sa objavil
nedávno, alebo ktorý sa nedávno zjavne zhoršil, musíte urýchlene informovať
lekára z dôvodu nutnosti objasnenia príčiny.

Skúsenosti s kombináciami estrogén/gestagén (ako je Diane-35) sú založené
najmä na kombinovaných perorálnych kontraceptívach („tabletka“). Preto sa
nasledovné upozornenia vzťahujúce sa na používanie „tabletky“ dajú
aplikovať aj na Diane-35.

Diane-35 a trombóza

Trombóza je vznik krvnej zrazeniny, ktorá môže zablokovať krvnú cievu.

K trombóze niekedy dochádza v hlbokých žilách na nohách (hlboká žilová
trombóza). Ak sa krvná zrazenina uvoľní z miesta svojho vzniku v žile, môže
sa dostať až do pľúcnych tepien a zablokovať ich. Tak vznikne takzvaná
pľúcna embólia. Hlboká žilová trombóza sa vyskytuje zriedkavo. Riziko
žilového tromboembolizmu je najvyššie v priebehu prvého roku užívania
perorálnej antikoncepcie alebo Diane-35.

Žilový tromboembolizmus môže vzniknúť nezávisle od toho, či užívate
„tabletku“ alebo nie. Môže vzniknúť aj v prípade, že otehotniete. Riziko je
vyššie u žien, ktoré „tabletku“ užívajú než u tých, ktoré ju neužívajú,
napriek tomu však nie je tak vysoké ako v tehotenstve.

Krvné zrazeniny sa môžu veľmi zriedkavo vyskytovať v krvných cievach srdca
(tak dochádza k srdcovej príhode) alebo v mozgu (kde zapríčinia mozgovú
príhodu). Extrémne zriedkavo môžu krvné zrazeniny vzniknúť v pečeni, čreve,
obličke alebo v oku.

Veľmi zriedkavo môže trombóza spôsobiť vážne trvalé postihnutie alebo byť
dokonca smrteľná.

Riziko srdcovej príhody alebo cievnej mozgovej príhody stúpa s vekom.
Zvyšuje sa aj tým, čím viac fajčíte. Ak užívate Diane-35, mali by ste
prestať fajčiť a to najmä vtedy, ak máte viac ako 35 rokov.

Ak sa počas užívania Diane-35 u Vás vyvinie vysoký krvný tlak, môže Vám
lekár odporučiť, aby ste užívanie skončili.

Riziko vzniku žilovej trombózy sa dočasne zvyšuje po operácii alebo pri
dlhšej imobilizácii (nepohyblivosti, napr. ak máte nohu v sadre alebo
dlahe). U žien užívajúcich „tabletku“ (alebo Diane-35) môže byť toto
nebezpečenstvo ešte vyššie. Upozornite svojho lekára, že užívate Diane-35,
dostatočne včas pred očakávanou hospitalizáciou alebo chirurgickým výkonom.
Váš lekár Vám odporučí, aby ste užívanie Diane-35 prerušili niekoľko
týždňov pred plánovanou operáciou alebo počas imobilizácie. Až budete zas
v poriadku, poradí Vám, kedy môžete začať užívať Diane-35.

Ak si všimnete akékoľvek možné znaky trombózy, prerušte užívanie Diane-35 a
vyhľadajte okamžite lekára (pozri tiež „/Kedy máte vyhľadať svojho/
/lekára/“).


Diane-35 a rakovina


U žien užívajúcich „tabletku“ sa o niečo častejšie diagnostikuje rakovina
prsníka ako u žien rovnakého veku, ktoré „tabletku“ neužívali. Toto mierne
zvýšenie počtu diagnostikovaných prípadov rakoviny prsníka postupne mizne
v priebehu desiatich rokov od ukončenia užívania „tabletky“. Nie je známe,
či je rozdiel spôsobený „tabletkou“. Dôvodom môže byť aj skutočnosť, že
ženy sú častejšie vyšetrované a karcinóm prsníka sa odhalí skôr.

V zriedkavých prípadoch sa u užívateliek „tabletky“ zaznamenali nezhubné
pečeňové nádory a ešte zriedkavejšie zhubné pečeňové nádory. Tieto nádory
môžu viesť k vnútornému krvácaniu. Ak sa objaví silná bolesť brucha,
vyhľadajte okamžite lekára.

Najvýznamnejším rizikovým faktorom pre vznik rakoviny krčka maternice je
pretrvávajúca infekcia ľudským papilomavírusom. Niektoré štúdie poukázali
na to, že k tomuto zvýšenému riziku môže ďalej prispieť dlhodobé užívanie
kombinovaných perorálnych kontraceptív, naďalej však pretrváva rozdielnosť
názorov na to, do akej miery sa tieto nálezy dajú pripísať napríklad
cervikálnemu skríningu a sexuálnemu správaniu, vrátane používania
bariérových kontraceptív.

Diane-35 a tehotenstvo

Tehotné ženy a ženy, ktoré sa domnievajú, že tehotné môžu byť, nesmú
užívať Diane-35.
Ak by ste mali počas užívania Diane-35 podozrenie, že ste tehotná, musíte
sa čo najskôr obrátiť na lekára.

Diane-35 a dojčenie

Diane-35 sa počas dojčenia nesmie užívať.

Diane-35 a schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv Diane-35 sa nepozoroval.

Diane-35 a ďalšie lieky

Niektoré lieky môžu brániť správnemu účinku Diane-35. Týka sa to liekov
používaných na liečbu epilepsie (napr. primidón, fenytoín, barbituráty,
karbamazepín, oxkarbazepín, topiramát, felbamát); tuberkulózy (napr.
rifampicín, rifabutín) a infekcie HIV (napr. ritonavir, nevirapín);
antibiotík určených na liečbu niektorých infekčných ochorení (napr.
ampicilín, tetracyklíny, griseofulvín) a rastlinné lieky s obsahom
ľubovníka bodkovaného (používané najmä na liečbu depresívnych stavov).

Diane-35 môže tiež ovplyvňovať účinok iných liekov, napríklad liekov
obsahujúcich cyklosporín alebo lieku proti epilepsii lamotrigínu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, rastlinné
prípravky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Rovnako tak
upozornite lekára alebo zubára, ktorý Vám bude predpisovať iný liek
(prípadne lekárnika, ktorý Vám bude liek vydávať), že užívate Diane-35.
Poradia Vám, či potrebujete ďalšie antikoncepčné opatrenia a pokiaľ áno, na
aký dlhý čas.


4. Kedy máte vyhľadať svojho lekára?

|Pravidelné kontroly |
|Počas užívania Diane-35 Vás bude lekár pozývať na pravidelné kontroly. |
| |
|Vyhľadajte čo najskôr lekára, ak: |
|si všimnete akékoľvek zmeny zdravotného stavu, najmä ak sa spomínajú |
|v tejto písomnej informácii pre používateľky (pozri aj 2. „Kedy nesmiete |
|užívať Diane-35?“ a v časti 3. odsek „Skôr ako začnete užívať Diane-35“. |
|Nezabudnite na body, týkajúce sa Vašej blízkej rodiny). |
|si všimnete hmatateľný uzlík v prsníku |
|sa chystáte užívať ďalšie lieky (pozri aj „Diane-35 a ďalšie lieky“) |
|viete, že budete mať zníženú pohyblivosť alebo máte ísť na operáciu |
|(poraďte sa s lekárom aspoň štyri týždne dopredu) |
|máte nezvyčajné silné vaginálne krvácanie |
|zabudnete užiť obalenú tabletu v prvom týždni užívania z nového balenia a |
|mali ste pohlavný styk v predchádzajúcich siedmich dňoch |
|máte silnú hnačku |
|sa krvácanie nedostavilo dva razy za sebou alebo máte podozrenie, že |
|môžete byť tehotná (nezačínajte užívať obalené tablety z ďalšieho balenia,|
|kým Vám to lekár neodporučí) |
| |
|Okamžite prerušte užívanie obalených tabliet a vyhľadajte lekára, ak si |
|všimnete možné znaky rozvíjajúcej sa trombózy, srdcového infarktu alebo |
|mozgovej mŕtvice, ktoré sa môžu prejaviť napríklad ako: |
|nezvyčajný kašeľ |
|silná bolesť na hrudníku, ktorá môže vystreľovať do ľavej ruky |
|dýchavičnosť |
|akákoľvek nezvyčajná, silná alebo dlhodobá bolesť hlavy alebo záchvat |
|migrény |
|čiastočná alebo úplná strata videnia alebo dvojité videnie |
|nezreteľná výslovnosť alebo strata schopnosti hovoriť |
|náhla zmena sluchu, čuchové alebo chuťové vnemy |
|závrat alebo mdloba |
|slabosť alebo necitlivosť ktorejkoľvek časti tela |
|silná bolesť brucha |
|silná bolesť alebo opuch dolných končatín |
| |
|Tieto stavy a príznaky sú detailnejšie popísané a vysvetlené v ostatných |
|častiach tejto písomnej informácii pre používateľky. |
| |
|Prerušiť užívanie Diane-35 musíte aj v prípade výskytu týchto stavov |
|a ochorení: |
| |
|žltačka, zápal pečene, svrbenie na celom cele |
|zvýšenie počtu epileptických záchvatov |
|výrazné zvýšenie krvného tlaku |
|ťažká depresia |
|tehotenstvo |
|plánovaná väčšia operácia (6 týždňov dopredu), chirurgický zákrok na |
|nohách, liečebný zákrok na kŕčových žilách, dlhšie obmedzenie |
|pohyblivosti (imobilizácia) |


5. Ako užívať Diane-35?

Diane-35 sa má užívať pravidelne, aby sa dosiahla terapeutická účinnosť a
požadovaná antikoncepčná ochrana. Dávkovacia schéma Diane-35 je podobná
zvyčajnému režimu väčšiny antikoncepčných „tabletiek“, teda dodržujú sa
rovnaké pravidlá podávania. V prípade správneho užívania perorálnych
kombinovaných kontraceptív je miera zlyhania asi 1% ročne. Nepravidelné
užívanie Diane-35 môže vyvolať medzimenštruačné krvácanie a môže zhoršiť
terapeutickú a kontraceptívnu spoľahlivosť.

Kedy a ako užiť obalenú tabletu?

Balenie Diane-35 obsahuje 21 obalených tabliet. Každá je označená názvom
dňa v týždni, kedy sa má užiť. Užite obalenú tabletu každý deň približne
v rovnaký čas a zapite ju potrebným množstvom vody. Pokračujte v smere
šípok tak dlho, kým všetkých 21 tabliet z balenia nevyužívate. Počas
nasledujúcich 7 dní žiadne obalené tablety užívať nebudete. V priebehu
týchto siedmich dní sa má dostaviť menštruácia (krvácanie z vysadenia).
Začne zvyčajne za 2-3 dni po užití poslednej obalenej tablety Diane-35.
Z ďalšieho balenia začnete užívať tablety na 8. deň bez ohľadu na to, či
krvácanie ešte pokračuje. To znamená, že nové balenie budete vždy načínať
v rovnaký deň v týždni a rovnako tak sa krvácanie z vysadenia dostaví
zhruba v rovnakých dňoch každý mesiac.

Užívanie z prvého balenia Diane-35

/Ak ste neužívali v minulom mesiaci žiadne hormonálne kontraceptívum/
Začnite užívať Diane-35 v prvý deň cyklu, t.j. v prvý deň menštruačného
krvácania. Užite obalenú tabletu označenú správnym dňom v týždni. Ak
napríklad začnete krvácať v piatok, užite obalenú tabletu označenú „Pi“.
Potom nasleduje ďalší deň v poradí. Takto Diane-35 účinkuje okamžite a nie
je potrebné používať žiadnu ďalšiu antikoncepčnú metódu.

Užívanie môžete začať aj 2. - 5.deň cyklu, ale v tomto prípade sa naviac
musí počas prvých 7 dní tohto prvého cyklu použiť ďalšia antikoncepčná
metóda (bariérová kontracepcia).


/Ak prechádzate z inej kombinovanej „tabletky,“ vaginálneho krúžku alebo/
/transdermálnej (antikoncepčnej) náplasti/
Užívanie môžete začať hneď ďalší deň po užití poslednej obalenej tablety
z predchádzajúceho balenia kombinovaného hormonálneho antikoncepčného
prípravku (to znamená, že nebude interval bez užívania obalených tabliet).
Pokiaľ Vaše predchádzajúce balenie obsahovalo aj inaktívne obalené tablety,
môžete začať užívať Diane-35 deň po užití poslednej aktívnej obalenej
tablety (ak si nie ste istá, ktoré obalené tablety sú aktívne, spýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika). Môžete začať užívať obalené tablety aj
neskoršie, ale najneskôr nasledujúci deň po intervale bez užívania
obalených tabliet z Vášho predchádzajúceho kombinovaného hormonálneho
antikoncepčného prípravku (alebo po využívaní poslednej inaktívnej obalenej
tablety Vášho predchádzajúceho kombinovaného hormonálneho antikoncepčného
prípravku). Ak ste predtým používali vaginálny krúžok alebo transdermálnu
náplasť, užívanie Diane-35 je najvhodnejšie začať v deň odstránenia ale
najneskoršie v deň plánovanej ďalšej aplikácie. Keď sa budete riadiť týmito
pokynmi, nemusíte používať žiadnu ďalšiu antikoncepčnú metódu.

/Ak prechádzate z “tabletky“ obsahujúcej iba gestagén („minitabletka“)/
Užívanie „minitabletky“ môžete ukončiť kedykoľvek a prvú obalenú tabletu
Diane-35 užiť nasledujúci deň v rovnaký čas. Ak však plánujete pohlavný
styk, použite v priebehu prvých 7 dní užívania obalených tabliet naviac
ďalšiu antikoncepčnú metódu (bariérovú kontracepciu).

/Ak prechádzate z injekcií, implantátu alebo vnútromaternicového telieska,/
/uvoľňujúceho gestagén./
Začnite užívať Diane-35 v čase, kedy by ste mali dostať ďalšiu injekciu
alebo v deň, v ktorý sa vyňal implantát alebo teliesko. Ak však plánujete
pohlavný styk, použite v priebehu prvých 7 dní užívania obalených tabliet
naviac ďalšiu antikoncepčnú metódu (bariérovú kontracepciu).

/Po pôrode/
Ak sa Vám práve narodilo dieťa, lekár Vám môže odporučiť, aby ste
s užívaním Diane-35 počkali až do prvej normálnej menštruácie. Niekedy je
možné začať s užívaním skôr. Poraďte sa so svojím lekárom. Ak dojčíte
a chcete užívať Diane-35, mali by ste sa tiež poradiť s lekárom.

/Po spontánnom alebo umelo vyvolanom potrate/
Poraďte sa so svojím lekárom.

Ak užijete viac tabliet Diane-35 ako máte (predávkovanie)

Neexistujú žiadne správy o vážnom poškodení zdravia, ak sa užilo viac
tabliet Diane-35 naraz. Ak ste užili viac tabliet Diane-35 naraz, môžete
pocítiť nevoľnosť, môžete vracať alebo sa môže objaviť vaginálne krvácanie.
Ak zistíte, že Diane-35 požilo dieťa, poraďte sa s lekárom.

Ako dlho sa má Diane-35 užívať?

Dĺžka užívania závisí od závažnosti príznakov a ich reakcie na liečbu; vo
všeobecnosti sa liek užíva niekoľko mesiacov. Akné a seborea (mazotok)
zvyčajne ustúpia skôr ako hirzutizmus (nadmerné ochlpenie) alebo alopécia
(vypadávanie vlasov). Po ústupe príznakov sa odporúča užívať Diane-35
prinajmenšom ďalšie 3-4 cykly. Ak sa týždne alebo mesiace po ukončení
liečby s Diane-35 znovu objavia príznaky, užívanie možno obnoviť. V tomto
prípade môže Váš lekár zvážiť skoršie opätovné nasadenie Diane-35.

|ČO ROBIť, AK ... |
| |
|... zabudnete užiť obalenú tabletu |
| |
|ak uplynulo menej ako 12 hodín od času, keď sa mala užiť obalená tableta, |
|spoľahlivosť Diane-35 zostane zachovaná. Užite tabletu ihneď ako si |
|opomenutie uvedomíte a nasledujúcu tabletu užite v zvyčajný čas. |
| |
|ak uplynulo viac ako 12 hodín od času, keď sa mala užiť obalená tableta, |
|spoľahlivosť Diane-35 sa môže znížiť. Čím viac po sebe nasledujúcich |
|obalených tabliet ste vynechali, tým väčšie je riziko narušenia |
|antikoncepčného účinku. Zvlášť vysoké riziko otehotnenia je vtedy, keď ste|
|vynechali obalenú tabletu na začiatku alebo na konci balenia. Mali by ste |
|sa preto riadiť nasledovnými pravidlami (pozri aj „Obrázok“ nižšie). |
| |
|Viac ako jedna vynechaná obalená tableta v balení |
|Požiadajte o radu lekára. |
| |
|1 obalená tableta vynechaná v 1. týždni |
|Užite tabletu ihneď, ako si spomeniete (aj keby to znamenalo užiť dve |
|tablety súbežne) a nasledujúcu tabletu potom užite vo zvyčajnom čase. |
|Počas nasledujúcich 7 dní použite naviac ďalšie antikoncepčné opatrenie |
|(bariérovú metódu kontracepcie). |
|Ak ste mali pohlavný styk počas týždňa pred vynechaním tablety, je možné, |
|že otehotniete. |
|Okamžite to povedzte svojmu lekárovi. |
| |
|1 obalená tableta vynechaná v 2. týždni |
|Užite tabletu ihneď, ako si spomeniete (aj keby to znamenalo užiť dve |
|tablety súbežne) a nasledujúcu tabletu potom užite vo zvyčajnom čase. |
|Spoľahlivosť Diane-35 zostane zachovaná a nemusíte používať ďalšie |
|kontraceptívne opatrenie. |
| |
|1 obalená tableta vynechaná v 3. týždni |
|Môžete si zvoliť jednu z nasledovných možností, pričom nemusíte používať |
|ďalšie kontraceptívne opatrenie. |
|1. Užite tabletu ihneď, ako si spomeniete (aj keby to znamenalo užiť dve |
|tablety súbežne) a nasledujúcu tabletu potom užite vo zvyčajnom čase. |
|Z ďalšieho balenia začnite užívať ihneď po užití poslednej tablety |
|zo súčasného balenia, takže nebude žiadne obdobie bez užívania tabliet |
|medzi dvoma baleniami. Krvácanie z vysadenia sa môže dostaviť až po |
|využívaní druhého balenia, ale počas užívania tabliet sa môže objaviť |
|špinenie a medzimenštruačné krvácanie. |
| |
|alebo |
| |
|2. Prerušte užívanie tabliet zo súčasného balenia a začnite týždeň (alebo |
|menej) bez užívania tabliet. Započítať musíte aj deň, kedy ste tabletu |
|zabudli užiť. Potom budete pokračovať v užívaní tabliet z nasledujúceho |
|balenia. Ak zvolíte túto metódu, môžete začať užívanie z nasledujúceho |
|balenia v rovnaký deň ako zvyčajne. |
| |
|Ak ste zabudli užiť tablety z balenia a očakávané krvácanie sa |
|nedostavilo, môžete byť tehotná. Skôr ako začnete užívanie z ďalšieho |
|balenia, vyhľadajte lekára. |

















OBRÁZOK














































|ČO ROBIť, AK ... |
| |
|... máte tráviace ťažkosti (napríklad vracanie, silná hnačka) |
| |
|Ak vraciate alebo máte silnú hnačku, liečivá v obalených tabletách |
|Diane-35 sa ešte nemuseli dostatočne vstrebať. Ak začnete vracať 3 až 4 |
|hodiny po užití tablety Diane-35, následok je rovnaký ako v prípade, keď |
|zabudnete tabletu užiť. Postupujte podľa pokynov pre prípad vynechania |
|tablety. Ak máte silnú hnačku, vyhľadajte svojho lekára. |
| |
|... chcete oddialiť krvácanie |
| |
|Ak chcete oddialiť krvácanie, začnite užívať tablety z ďalšieho balenia |
|Diane-35 ihneď po využívaní obalených tabliet z Vášho súčasného balenia. |
|V užívaní môžete pokračovať tak dlho, ako si želáte, až kým balenie nebude|
|prázdne. Ak si želáte, aby krvácanie začalo, iba prerušte užívanie. |
|V priebehu užívania obalených tabliet z druhého balenia sa môže objaviť |
|intermenštruačné krvácanie alebo špinenie. Obalené tablety z ďalšieho |
|balenia potom začnite užívať po zvyčajnom sedemdňovom intervale. |
| |
|... chcete zmeniť deň, v ktorom začína krvácanie |
| |
|Ak užívate tablety presne podľa uvedených pokynov, budete každé 4 týždne |
|krvácať približne v rovnaké dni. Ak chcete tieto dni zmeniť, iba skráťte |
|(nikdy nepredlžujte) najbližší interval bez užívania tabliet. Napríklad, |
|ak krvácanie zvyčajne začína v piatok a vy si prajete aby začínalo |
|v utorok (o 3 dni skôr), musíte začať užívať tablety z budúceho balenia o|
|3 dni skôr ako zvyčajne. Ak bude interval bez užívania tabliet príliš |
|krátky (t.j. 3 dni a menej), môže sa stať, že v jeho priebehu nebudete |
|krvácať vôbec. Počas užívania z nasledujúceho balenia sa môže objaviť |
|medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie. |
| |
|... sa objaví neočakávané krvácanie |
| |
|Podobne ako u každej „tabletky“, aj u Diane-35 môžete mať počas prvých |
|mesiacov užívania nepravidelné vaginálne krvácanie (špinenie alebo |
|medzimenštruačné krvácanie) medzi menštruačnými krvácaniami. Je možné, že |
|budete potrebovať menštruačné vložky, ale pokračujte v užívaní ako |
|zvyčajne. Tieto nepravidelnosti zvyčajne vymiznú, len čo si Vaše telo na |
|Diane-35 zvykne (zvyčajne po 3 cykloch užívania). Ak tieto ťažkosti |
|pretrvávajú, krvácanie je silnejšie alebo sa znovu objaví po období |
|pravidelného krvácania, poraďte sa lekárom. |
| |
|... dôjde k vynechaniu krvácania |
| |
|Ak ste užili všetky tablety v správny čas, nevracali ste, nemali ste silnú|
|hnačku ani neužívali iné lieky, je veľmi nepravdepodobné, že ste tehotná. |
|Pokračujte v užívaní Diane-35 ako zvyčajne. |
| |
|Ak nedošlo ku krvácaniu dva razy po sebe, môžete byť tehotná. Okamžite |
|vyhľadajte lekára. Kým lekár tehotenstvo nevylúči, nezačínajte užívanie |
|z ďalšieho balenia. |

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


6. Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v priebehu užívania Diane-35?

Tak ako všetky lieky, Diane-35 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak si všimnete akýkoľvek nežiaduci účinok, najmä ak je závažný, dlho
pretrváva alebo ak si všimnete zmenu vášho zdravotného stavu, o ktorom sa
domnievate, že môže súvisieť s užívaním Diane-35, poraďte sa so svojím
lekárom.

Závažné vedľajšie účinky

Závažné reakcie spojené s užívaním Diane-35 a ich príznaky sú popísané
v nasledovných častiach „/Diane-35 a trombóza/“ a „/Diane-35 a rakovina/“.
Prečítajte si, prosím, tieto časti a ak je to potrebné, poraďte sa hneď
s lekárom.

Ostatné možné vedľajšie účinky

U užívateliek Diane-35 sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky, Diane-35
však nemusí byť ich príčinou. Tieto vedľajšie účinky sa môžu prejaviť
v prvých mesiacoch užívania Diane-35 a časom zvyčajne ustupujú.

|Trieda orgánových |Časté (>1/100,|Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |<1/10) |(>1/1 000, |(>1/10 000, |
| | |<1/100) |<1/1 000) |
|Ochorenia oka | | |neznášanlivosť |
| | | |očných šošoviek |
|Gastrointestinálne |nevoľnosť, |vracanie, hnačka| |
|poruchy |bolesť brucha | | |
|Poruchy imunitného | | |precitlivenosť |
|systému | | | |
|Vyšetrenia |zvýšenie | |zníženie hmotnosti |
| |hmotnosti | | |
|Poruchy metabolizmu a | |zadržiavanie | |
|výživy | |tekutín | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |migréna | |
|systému | | | |
|Psychické poruchy |depresívne |oslabenie |zosilnenie |
| |nálady, zmeny |pohlavnej túžby |pohlavnej túžby |
| |nálady | | |
|Poruchy reprodukčného |bolesť |zväčšenie |vaginálny výtok, |
|systému a prsníkov |prsníkov, |prsníkov |sekrécia z prsníkov|
| |napätie | | |
| |prsníkov | | |
|Poruchy kože a | |vyrážka, |nodózny erytém, |
|podkožného tkaniva | |žihľavka |multiformný erytém |

Ak máte dedičný angioedém; prívod estrogénov môže vyvolať alebo zhoršiť
príznaky angioedému (pozrite aj „Skôr ako začnete užívať Diane-35“).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


7. Ako uchovávať Diane-35

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Diane-35 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Diane-35, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


8. Viac o Diane-35

Diane-35, podobne ako kombinované „tabletky“, môže mať aj neantikoncepčný
zdravotný prínos.
Vaše krvácanie môže byť slabšie a kratšie. Vďaka tomu je menšie
nebezpečenstvo vzniku anémie (málokrvnosti). Menštruačné bolesti môžu byť
slabšie alebo môžu úplne vymiznúť.
U žien, ktoré užívali „tabletky“ obsahujúce 50 mikrogramov
etinylestradiolu (vysokodávkové „tabletky“) sa naviac menej často
zaznamenali niektoré vážne ochorenia. Ide o nezhubné ochorenie prsníkov,
vaječníkové cysty, infekčné ochorenia panvových orgánov (zápalové ochorenie
orgánov malej panvy), mimomaternicové tehotenstvo (tehotenstvo, kedy sa
zárodok uchytí mimo maternice) a rakovinu endometria (slizničnej výstelky
maternice) a vaječníkov. Toto môže platiť aj pre nízkodávkové „tabletky“
ale zatiaľ sa to potvrdilo iba u rakoviny endometria a vaječníkov.


9. Ďalšie informácie

Čo Diane-35 obsahuje

- Liečivá sú cyproterónacetát a etinylestradiol. Jedna obalená
tableta obsahuje 2,0 mg cyproterónacetátu a 0,035
mg etinylestradiolu
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón 25,
magnéziumstearát, sacharóza, povidón 700 000, makrogol 6000,
uhličitan vápenatý, mastenec, glycerol 85%, oxid titaničitý (E
171), žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172),
montanglykolový vosk.


Ako vyzerá Diane-35 a obsah balenia

Tablety Diane-35 sú uložené v blistri, pozostávajúcom z priehľadnej vrstvy
vyrobenej z polyvinylchloridu a z hliníkovej fólie. Tablety sú okrúhle,
s priemerom 5 mm.

Veľkosť balenia:
1 blister obsahuje 21 tabliet
1 balenie obsahuje 1, 3 alebo 6 blistrov

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľky bola naposledy schválená v apríli
2008.


-----------------------
viac ako 1 vynechaná tableta
v cykle

poraďte sa s lekárom

áno

mali ste pohlavný styk v týždni pred vynechaním tablety

1. týždeň

nie

užite vynechanú tabletu
7 dní používajte ďalšie antikoncepčné opatrenie
dokončite užívanie z balenia

2. týždeň

iba 1 vynechaná tableta
(oneskorenie o viac ako 12 hodín)

užite vynechanú tabletu
dokončite užívanie z balenia

užite vynechanú tabletu
dokončite užívanie z balenia
vynechajte interval bez užívania
pokračujte s ďalším balením

3. týždeň

alebo

prerušte užívanie z balenia
začnite interval bez užívania (maximálne 7 dní vrátane vynechanej tablety)
pokračujte s ďalším balením

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2107/9655
PRÍLOHA Č.2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2108/01300


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Diane-35


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta obsahuje:
2,0 mg cyproterónacetátu
0,035 mg etinylestradiolu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Na liečbu androgén-dependentných ochorení u žien, ktoré si súčasne želajú
antikoncepciu. Ide napr. o akné, najmä výrazné formy a formy sprevádzané
seboreou, zápalom, alebo nodózne formy (acne papulopustulosa, acne
nodulocystica), androgénnu alopéciu a mierne formy hirzutizmu.

Aj keď Diane-35 pôsobí ako perorálne kontraceptívum, nemá sa používať
výhradne na antikoncepciu, ale sa má rezervovať pre ženy s uvedeným
androgéndependentným ochorením. 3 až 4 cykly po úplnom vyliečení stavu, na
ktorý bola Diane-35 indikovaná sa odporúča liečbu ukončiť a nepokračovať
v podávaní iba na perorálnu kontracepciu.

V prípade opätovného výskytu androgén-dependentného ochorenia sa Diane-35
môže na liečbu použiť znovu.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Diane-35 inhibuje ovuláciu, a tým zabraňuje počatiu. Pacientky užívajúce
Diane-35 preto nemusia naviac užívať hormonálne kontraceptívum, pretože to
by vystavilo pacientku pôsobeniu zvýšeného množstva hormónov a na
zabezpečenie účinnej kontracepcie to nie je potrebné.

Diane-35 sa má užívať pravidelne, aby sa dosiahla terapeutická účinnosť a
požadovaná antikoncepčná ochrana. Skoršie používané hormonálne
kontraceptívum sa má vysadiť. Dávkovacia schéma Diane-35 je podobná
zvyčajnému režimu väčšiny kombinovaných perorálnych kontraceptív. Musia sa
preto dodržiavať rovnaké pravidlá podávania. Pri správnom užívaní
perorálnych kombinovaných kontraceptív je miera zlyhania asi 1% ročne.
Nepravidelné užívanie Diane-35 môže vyvolať medzimenštruačné krvácanie a
môže zhoršiť terapeutickú a kontraceptívnu spoľahlivosť.

/4.2.1 Ako užívať Diane-35/

Obalené tablety sa musia užívať v naznačenom poradí každý deň v približne
rovnakom čase. Zapíjajú sa podľa potreby tekutinou. Počas 21 po sebe
nasledujúcich dní sa užíva 1 obalená tableta denne. Užívanie z nového
balenia sa začína po sedemdňovom intervale bez užívania obalených tabliet.
Počas tejto doby zvyčajne dôjde ku krvácaniu z vysadenia, ktoré sa zvyčajne
objaví za 2-3 dni po užití poslednej obalenej tablety a nemusí skončiť pred
začatím užívania z ďalšieho balenia.

/4.2.2 Ako začať užívanie Diane-35/

/Ak sa predtým hormonálna antikoncepcia nepoužila (v predchádzajúcom/
/mesiaci)/

Užívanie obalených tabliet sa začne v prvý deň prirodzeného cyklu ženy
(t.j. v prvý deň jej menštruačného krvácania). Začať možno i na 2. - 5.
deň, ale počas prvých sedem dní prvého cyklu sa odporúča naviac použiť
bariérovú metódu kontracepcie.

/Prechod z iného kombinovaného kontraceptíva (kombinované perorálne/
/kontraceptívum/COC, vaginálne teliesko alebo transdermálna náplasť)/

Ženy majú začať užívanie Diane-35 najlepšie hneď v nasledujúci deň po užití
poslednej aktívnej tablety (posledná tableta obsahujúca liečivá)
predchádzajúceho kombinovaného perorálneho kontraceptíva. Najneskôr však
v deň, ktorý nasleduje po zvyčajnom intervale bez užívania tabliet alebo po
období užívania placebo tabliet predchádzajúceho kombinovaného perorálneho
kontraceptíva. V prípade, že používali vaginálne teliesko alebo
transdermálnu náplasť, ženy majú začať užívanie Diane-35 najlepšie v deň
ich odstránenia, no najneskôr v deň, kedy sa má vykonať ich ďalšia
aplikácia.

/Prechod z antikoncepčnej metódy obsahujúcej iba gestagén („minipilulka“,/
/injekcia, implantát) alebo z vnútromaternicového systému uvoľňujúceho/
/gestagén (IUS)/

Z „minipilulky“ („minitabletky“) môže žena prejsť na užívanie Diane-35
kedykoľvek (z implantátu alebo IUS v deň jeho vyňatia, z injekcií v deň,
kedy sa má aplikovať ďalšia injekcia), ale vo všetkých týchto prípadoch je
potrebné odporučiť použiť naviac počas prvých sedem dní užívania Diane-35
bariérovú metódu kontracepcie.

/Užívanie po potrate v prvom trimestri/

Užívanie sa môže začať okamžite. V tomto prípade nie sú potrebné ďalšie
kontraceptívne opatrenia.

/Užívanie po pôrode alebo potrate v druhom trimestri/

Ženy v období laktácie, pozri časť 4.6.

Žene sa má odporučiť, aby začala užívanie medzi 21. až 28. dňom po pôrode
alebo po potrate v druhom trimestri. Ak začne s užívaním neskôr, žene sa má
odporučiť, aby použila naviac bariérovú metódu kontracepcie počas prvých
sedem dní užívania obalených tabliet. Ak však už predtým došlo k pohlavnému
styku, je potrebné pred začiatkom užívania Diane-35 vylúčiť graviditu alebo
žena musí počkať na prvé menštruačné krvácanie.

4.2.3. /Postup pri vynechaní obalenej tablety/

Ak sa užitie obalenej tablety oneskorí o menej ako 12 hodín, antikoncepčná
ochrana nie je narušená. Obalená tableta sa musí užiť okamžite, len čo si
žena chybu uvedomí, a ďalšia obalená tableta sa potom užije v zvyčajnom
čase.

Ak sa užitie obalenej tablety oneskorí o viac ako 12 hodín, antikoncepčná
ochrana sa môže znížiť.
Ďalšie opatrenia sa potom môžu riadiť nasledovnými dvoma základnými
pravidlami:
1) Užívanie obalených tabliet sa nesmie nikdy prerušiť na čas dlhší ako
sedem dní
2) Na dosiahnutie zodpovedajúcej supresie osi hypotalamus-hypofýza-ováriá
je potrebné nepretržité sedemdňové užívanie obalených tabliet.

V súlade s týmito pravidlami sa v bežnej praxi môžu poskytnúť nasledovné
odporúčania:

1. týždeň

Žena musí užiť poslednú vynechanú obalenú tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch obalených tabliet súčasne. Potom
sa pokračuje v užívaní obalených tabliet vo zvyčajnom čase. Naviac je
potrebné používať v nasledujúcich siedmich dňoch bariérovú metódu
antikoncepcie ako je napr. kondóm. Ak došlo v predchádzajúcich siedmich
dňoch k pohlavnému styku, je potrebné uvážiť možnosť gravidity. Čím viac
obalených tabliet sa vynechalo a čím bližšie boli tieto obalené tablety
k pravidelnému intervalu bez užívania, tým vyššie je riziko gravidity.

2. týždeň

Žena musí užiť poslednú vynechanú obalenú tabletu okamžite, len čo si chybu
uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch obalených tabliet súčasne. Potom
sa pokračuje v užívaní obalených tabliet v zvyčajnom čase. Ak žena užívala
obalené tablety pravidelne počas siedmich dní pred prvou vynechanou
obalenou tabletou, ďalšie antikoncepčné opatrenia nie sú potrebné. Ak to
tak nie je, alebo ak žena vynechala viac ako jednu obalenú tabletu, je
potrebné odporučiť zvláštne antikoncepčné opatrenia počas siedmich dní.

3. týždeň

Vzhľadom na nastávajúci interval bez užívania obalených tabliet je veľké
nebezpečenstvo zníženia spoľahlivosti antikoncepcie. Aj tak však možno
upravením schémy užívania predísť zníženiu antikoncepčnej ochrany. Ak sa
pacientka bude riadiť niektorým z dvoch nasledovných možných postupov, nie
je potrebné používať ďalšie kontraceptívne opatrenia za predpokladu, že
počas siedmich dní pred vynechaním prvej obalenej tablety užila všetky
obalené tablety správne. Ak tomu tak nie je, musí žena zvoliť prvú
z nasledujúcich dvoch možností a použiť naviac ďalšie antikoncepčné
opatrenia počas nasledujúcich siedmich dní.

1. Žena musí užiť poslednú vynechanú obalenú tabletu okamžite, len čo si
chybu uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch obalených tabliet súčasne.
Potom pokračuje v užívaní obalených tabliet v zvyčajnom čase. Užívanie
tabliet z nasledujúceho balenia potom začne okamžite po využívaní
predchádzajúceho, t.j. medzi baleniami nie je žiadna prestávka. Krvácanie
z vysadenia sa pravdepodobne dostaví až po využívaní druhého balenia, ale
počas užívania obalených tabliet môže nastať špinenie alebo
intermenštruačné krvácanie.

2. Žene možno tiež poradiť, aby prerušila užívanie obalených tabliet zo
súčasne používaného balenia. Tým vznikne interval najviac siedmich dní bez
užívania obalených tabliet vrátane dní, kedy sa obalené tablety vynechali a
nasleduje užívanie tabliet z ďalšieho balenia.

Ak žena zabudne užiť obalenú tabletu a nasledovne sa nedostaví krvácanie
z vysadenia v prvom normálnom intervale bez užívania obalených tabliet, je
potrebné zvážiť, či žena nie je gravidná.

/4.2.4. Postup v prípade gastrointestinálnych ťažkostí/

V prípade závažných gastrointestinálnych porúch absorpcia liečiv môže byť
neúplná a musí sa naviac použiť nehormonálna metóda antikoncepcie.

Ak počas 3-4 hodín po užití obalenej tablety dôjde k vracaniu, možno
aplikovať postup pri vynechaní obalenej tablety, ako je uvedený v časti
4.2.3. Ak žena nechce narušiť zvyčajnú schému užívania obalených tabliet,
musí užiť obalenú tabletu z iného balenia.

/4.2.5. Ako posunúť alebo oddialiť krvácanie/

Ak si žena praje oddialiť krvácanie, musí pokračovať v užívaní Diane-35
z ďalšieho balenia bez prestávky. Tak možno pokračovať podľa potreby až do
využívania druhého balenia. Počas tohto obdobia môže žena pozorovať
špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie. Po sedemdňovom intervale bez
užívania obalených tabliet potom žena opäť pokračuje v pravidelnom užívaní
Diane-35.

Ak si žena praje presunúť začiatok krvácania na iný deň v týždni, než na
ktorý vychádza v doterajšej schéme užívania, možno jej odporučiť, aby
skrátila interval bez užívania obalených tabliet o toľko dní, o koľko si
praje. Čím kratší bude interval, tým väčšie je riziko, že nedôjde ku
krvácaniu z vysadenia, ale že bude dochádzať počas užívania tabliet
z nasledujúceho balenia k medzimenštruačnému krvácaniu a špineniu (podobne
ako pri oddialení krvácania).

/4.2.6. Dĺžka užívania/

Dĺžka užívania závisí od závažnosti symptómov androgenizácie a ich reakcie
na liečbu. Vo všeobecnosti má liečba prebiehať niekoľko mesiacov. Akné
a seborea zvyčajne ustúpia skôr ako hirzutizmus alebo alopécia.
Po ústupe príznakov sa odporúča užívať Diane-35 prinajmenšom ďalšie 3-4
cykly. Ak sa týždne alebo mesiace po ukončení liečby s Diane-35 znovu
obnovia príznaky, užívanie možno obnoviť. V tomto prípade sa má zvážiť
skoršie opätovné nasadenie Diane-35.

4.3. Kontraindikácie

Lieky obsahujúce kombináciu estrogén/gestagén nemožno užívať pri výskyte
niektorého z nižšie uvedených stavov. Ak sa niektorý z týchto stavov objaví
v priebehu ich užívania prvý raz, užívanie sa musí okamžite ukončiť.

* Potvrdený idiopatický VTE (venózny tromboembolizmus) v osobnej alebo
rodinnej anamnéze (pokiaľ sa v rodinnej anamnéze VTE uvádza
u súrodencov alebo rodičov v relatívne nízkom veku).
* Prítomné (súčasné) venózne trombotické alebo embolické procesy.
* Existujúce arteriálne trombotické alebo embolické procesy, aj
v anamnéze.
* Venózne alebo arteriálne trombotické/tromboembolické príhody (napr.
hlboká venózna trombóza, pulmonálna embólia, infarkt myokardu) alebo
cerebrovaskulárna príhoda - súčasné alebo v anamnéze.
* Prodrómy trombózy súčasné alebo v anamnéze (napr. tranzitórna ischemická
porucha, angina pectoris).
* Migréna s fokálnymi neurologickými symptómami v anamnéze.
* Diabetes mellitus s postihnutím ciev.
* Kontraindikáciou môže byť aj prítomnosť závažného alebo viacnásobného
rizikového faktora (faktorov) pre venóznu alebo arteriálnu trombózu
(pozri časť 4.4).
* Pankreatitíta spojená so závažnou hypertriglyceridémiou v súčasnosti
alebo v anamnéze.
* Závažné ochorenie pečene, práve prebiehajúce alebo v anamnéze, až do
návratu pečeňových funkcií na normál.
* Existujúce nádory pečene alebo ich výskyt v anamnéze (benígne alebo
malígne).
* Diagnostikované malignity (napr. genitálnych orgánov alebo prsníka),
rastovo ovplyvniteľné pohlavnými steroidmi alebo podozrenia na ne.
* Vaginálne krvácanie s nediagnostikovanou príčinou.
* Gravidita alebo podozrenie na ňu.
* Laktácia.
* Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Diane-35 nie je vhodná na liečbu mužov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Klinické a epidemiologické skúsenosti s kombináciami estrogén/gestagén,
akou je Diane-35, sú prednostne založené najmä na kombinovaných perorálnych
kontraceptívach. Preto nasledovné upozornenia, ktoré platia pri používaní
kombinovaných perorálnych kontraceptív sa vzťahujú aj na Diane-35.

/4.4.1. Varovania/

V podmienkach ktoréhokoľvek zo stavov alebo rizikových faktorov uvedených
nižšie je treba zvážiť prínos Diane-35 v porovnaní s možným rizikom
vyplývajúcim z jeho užívania u každej ženy zvlášť a tieto riziká s ňou
prediskutovať predtým, než sa rozhodne liek užívať. Ak počas užívania dôjde
k zhoršeniu, exacerbácii alebo prvému prejavu niektorého z týchto stavov
alebo rizikových faktorov, je nutné, aby žena vyhľadala lekára. Lekár potom
musí rozhodnúť, či sa má užívanie Diane-35 prerušiť.

Cirkulačné poruchy

Diane-35 pozostáva z gestagénu cyproterónacetátu a estrogénu
etinylestradiolu a podáva sa 21 dní v mesiaci. Má preto podobné zloženie
ako kombinované perorálne kontraceptíva (COC). Použitie ktoréhokoľvek COC
alebo Diane-35 prináša v porovnaní s pacientkami, ktoré COC nepoužívajú,
zvýšené riziko venózneho tromboembolizmu vrátane hlbokej žilovej trombózy
a pulmonálnej embólie. Toto zvýšené riziko je najvyššie pri užívaní prvého
COC a to v priebehu prvého roku užívania. Zvýšené riziko je nižšie ako
riziko VTE spojené s tehotenstvom, ktoré je odhadované na 60 prípadov na
100 000 tehotenstiev.

Plné uzdravenie sa nedá vždy dosiahnuť, VTE končí fatálne v 1–2% prípadov.

Epidemiologické štúdie ukázali, že výskyt VTE u užívateliek perorálnych
kontraceptív s nízkym obsahom estrogénu (menej ako 0,050 mg
etinylestradiolu) je do 40 prípadov na 100 000 žien/rok v porovnaní s 5-10
prípadmi na 100 000 žien/rok u neužívateliek.

Niektoré faktory môžu zvýšiť riziko venóznej trombózy, napr. silná obezita
(Body Mass Index nad 30 kg/m2), zvýšený vek, genetická predispozícia na
tvorbu trombov alebo osobná alebo rodinná anamnéza potvrdeného
idiopatického VTE (pokiaľ sa v rodinnej anamnéze VTE uvádza u súrodencov
alebo rodičov v relatívne nízkom veku – pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Naviac môže byť riziko VTE prechodne zvýšené predĺženou imobilizáciou,
väčšími zákrokmi, akýmkoľvek chirurgickým zákrokom na nohách alebo väčšou
traumou (pozri odstavec na konci časti 4.4.1 „Dôvody pre okamžité
prerušenie užívania Diane-35“).

Existujú epidemiologické dôkazy, že incidencia VTE je vyššia u užívateliek
Diane-35 v porovnaní so ženami, ktoré užívajú kombinované perorálne
kontraceptíva s nízkym obsahom estrogénu (menej ako 0,050 mg). Je
pravdepodobné, že skupina užívateliek Diane-35 liečených na
androgéndependentné ochorenia bude zahŕňať pacientky, ktoré môžu
mať podstatne zvýšené kardiovaskulárne riziko, podobné riziku spojenému
s výskytom polycystického ovariálneho syndrómu.

Epidemiologické štúdie tiež spájajú užívanie COC so zvýšeným rizikom
arteriálneho tromboembolizmu (infarkt myokardu, tranzitórny ischemický
atak).

Určité faktory ako je fajčenie, obezita, kardiovaskulárne ochorenia,
hypertenzia, cukrovka a migréna môžu riziko arteriálneho tromboembolizmu
zvýšiť. Riziko arteriálnej trombózy spojené s užívaním perorálnych
kontraceptív stúpa s vekom a zvyšuje sa fajčením cigariet.

Mimoriadne zriedkavo sa hlásil výskyt trombózy u užívateliek kombinovaných
perorálnych kontraceptív v iných cievach, napr. v pečeňových,
mezenterických, renálnych, cerebrálnych alebo retinálnych vénach a
artériách. Nedospelo sa k jednotnému názoru, či sa tieto príhody vyskytujú
v súvislosti s užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Symptómy venóznych alebo arteriálnych trombotických/tromboembolických
príhod alebo cerebrovaskulárnej príhody môžu zahŕňať: jednostranná bolesť
a/alebo opuchy nohy, náhle ostré bolesti na hrudníku, niekedy vystreľujúce
do ľavej ruky, náhla dýchavičnosť, prudký záchvat kašľa, akékoľvek
nezvyčajné, silné, dlhšie trvajúce bolesti hlavy, náhla čiastočná alebo
úplná strata videnia, diplopia, nezreteľná reč alebo afázia, vertigo,
kolaps s fokálnymi príznakmi alebo bez nich, slabosť alebo výrazná strata
citlivosti, náhle postihujúce jednu stranu, alebo časť tela, motorické
poruchy, akútne brucho.

Riziko venóznych alebo arteriálnych trombotických/tromboembolických príhod
alebo cerebrovaskulárnej príhody zvyšuje:

. vek
. fajčenie (so silnejším fajčením a stúpajúcim vekom riziko rastie,
najmä u žien vo veku nad 35 rokov)
. pozitívna rodinná anamnéza (t.j. venózny alebo arteriálny
tromboembolizmus u súrodencov alebo rodičov najmä v pomerne mladom
veku). Ak je podozrenie na hereditárnu predispozíciu, musí ženu pred
rozhodnutím o užívaní ktoréhokoľvek kombinovaného perorálneho
kontraceptíva vyšetriť špecialista.
. obezita (Body Mass Index nad 30 kg/m2)
. dyslipoproteinémia
. hypertenzia
. migréna
. chyby srdcovej chlopne
. atriálna fibrilácia
. dlhšia imobilizácia, väčšie chirurgické zákroky, akékoľvek chirurgické
výkony na nohách alebo rozsiahlejšie traumy. V týchto prípadoch je
vhodné prerušiť užívanie kombinovaných perorálnych kontraceptív (pri
plánovaných chirurgických zákrokoch najmenej štyri týždne pred
zákrokom) a pokračovať v užívaní po dvoch týždňoch od kompletnej
remobilizácie.

O možnej úlohe varikóznych žíl a povrchovej tromboflebitídy pri vzniku
venózneho tromboembolizmu nepanuje názorová zhoda.

Musí sa zvážiť zvýšené riziko tromboembolizmu v šestonedelí (pozri časť 4.6
Gravidita a laktácia).

Medzi ďalšie ochorenia, ktoré sa spájajú s nežiaducimi cirkulačnými
príhodami patrí diabetes mellitus, syndróm polycystických ovárií, systémový
lupus erytematosus, hemolyticko-uremický syndróm, chronické zápalové
ochorenia čriev (Crohnova choroba alebo colitis ulcerosa) a kosáčikovitá
anémia.

Dôvodom na okamžité prerušenie užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív môže byť zvýšenie frekvencie alebo závažnosti migrény (čo môže
byť predzvesťou cerebrovaskulárnej príhody).

Biochemickými faktormi, ktoré môžu indikovať hereditárnu alebo získanú
predispozíciu na venóznu alebo arteriálnu trombózu sú: rezistencia na
aktivovaný proteín C (Aktivated Protein C = APC), hyperhomocysteinémia,
deficit antitrombínu III, deficit proteínu C, deficit proteínu S,
antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans).

Pri posudzovaní pomeru rizika a prínosu musí lekár vziať do úvahy, že
adekvátna liečba týchto stavov môže znížiť riziko trombózy a že riziko
spojené s graviditou je vyššie ako riziko spojené s užívaním
nízkodávkovaných (menej ako 0,05 mg etinylestradiolu) kombinovaných
perorálnych kontraceptív.

Nádory

Najvýznamnejším rizikovým faktorom pre vznik rakoviny krčka maternice je
pretrvávajúca infekcia ľudským papilomavírusom (HPV). Niektoré
epidemiologické štúdie poukázali na to, že k tomuto zvýšenému riziku môže
ďalej prispieť dlhodobé užívanie kombinovaných perorálnych kontraceptív,
naďalej však pretrváva rozdielnosť názorov na to, do akej miery sa tieto
nálezy dajú pripísať napríklad cervikálnemu skríningu a sexuálnemu
správaniu, vrátane používania bariérových kontraceptív.

Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií uvádza, že sa mierne zvýšilo
relatívne riziko (RR=1,24) rakoviny prsníka počas užívania kombinovaných
perorálnych kontraceptív.
Zvýšené riziko postupne klesá v období 10 rokov po ukončení užívania
kombinovaných perorálnych kontraceptív. Pretože výskyt rakoviny prsníka je
u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny
prsníka u žien, ktoré užívajú alebo užívali kombinované perorálne
kontraceptíva je v pomere k celkovému riziku rakoviny prsníka malý.
Kauzalitu tieto štúdie nedokazujú. Pozorované zvýšenie rizika môže byť
zapríčinené skoršou diagnózou, biologickým účinkom kombinovaných
perorálnych kontraceptív alebo kombináciou oboch faktorov. Rakovina prsníka
diagnostikovaná u užívateliek býva klinicky menej rozvinutá ako u žien,
ktoré kombinované perorálne kontraceptíva nikdy neužívali.

V zriedkavých prípadoch sa u žien užívajúcich kombinované perorálne
kontraceptíva vyskytli benígne a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene.
V ojedinelých prípadoch viedli tieto nádory k život ohrozujúcemu
intraabdominálnemu krvácaniu. V prípade výskytu silných bolestí v nadbruší,
zväčšenia pečene alebo príznakov intraabdominálneho krvácania u žien
užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva sa v diferenciálnej
diagnóze musí uvažovať o nádore pečene.

Iné stavy

U žien, ktoré majú hypertriglyceridémiu alebo ktoré majú toto ochorenie
v rodinnej anamnéze sa v priebehu užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív môže zvýšiť riziko pankreatitídy.

Aj keď sa u mnohých žien užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva
zaznamenalo mierne zvýšenie krvného tlaku, klinicky významný vzostup je
zriedkavý. Ak sa však v priebehu užívania kombinovaných perorálnych
kontraceptív rozvinie klinicky signifikantná hypertenzia, je lepšie, keď
lekár v rámci opatrnosti kombinované perorálne kontraceptívum vysadí a
lieči hypertenziu. Ak lekár uzná za vhodné, je možné kombinované perorálne
kontraceptívum znovu nasadiť po dosiahnutí normálnych hodnôt krvného tlaku
antihypertenznou liečbou.

O zhoršení alebo prvom prejave nasledovných stavov sa hovorí v súvislosti
s graviditou a užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív, ale
preukázanie súvislosti s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami je
nepresvedčivé: žltačka a/alebo svrbenie súvisiace s cholestázou, tvorba
žlčových kameňov, porfýria, systémový lupus erytematosus, hemolyticko-
uremický syndróm, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, strata sluchu
spôsobená otosklerózou.

U žien s hereditárnym angioedémom môže podávanie exogénnych estrogénov
vyvolať alebo zhoršiť jeho symptómy.

Prerušenie užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív môže byť
nevyhnutné pri akútnych a chronických poruchách pečeňových funkcií až do
času, kým sa markery pečeňových funkcií vrátia na referenčné hodnoty.
Prerušenie užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív takisto
vyžaduje recidíva cholestatickej žltačky, ktorá sa prvý raz objavila
v gravidite alebo počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov.
Napriek tomu, že kombinované perorálne kontraceptíva môžu mať vplyv na
periférnu inzulínovú rezistenciu a na glukózovú toleranciu, neexistuje
dôkaz, že je u diabetičiek, užívajúcich nízkodávkované (menej ako 0,05 mg
etinylestradiolu) kombinované perorálne kontraceptíva nutné zmeniť
terapeutický režim pre diabetes. V každom prípade sa však diabetičky
užívajúce kombinované perorálne kontraceptíva musia starostlivo sledovať.

S užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív môže mať súvislosť
Crohnova choroba a ulcerózna kolitída.

Niekedy sa môže objaviť chloazma a to najmä u žien, ktoré majú v anamnéze
chloasma gravidarum. Ženy, ktoré majú predispozíciu na vznik chloazmy, sa
počas užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív majú vyhýbať slneniu
a expozícii ultrafialovému žiareniu.

U žien s hirzutizmom, ktorého symptómy sa objavili nedávno alebo sa
výrazne vystupňovali, sa musí príčina (nádor, produkujúci androgény,
porucha nadobličkového enzýmu) objasniť diferenciálnou diagnózou.

Dôvody na okamžité prerušenie užívania Diane-35

1) Prvý výskyt alebo zhoršenie migrenóznych bolestí hlavy alebo
nezvyčajne časté alebo nezvyčajne silné bolesti hlavy.
2) Náhle zhoršenie videnia alebo sluchu alebo iné poruchy vnímania.
3) Prvé príznaky tromboflebitídy alebo tromboembolické symptómy (napr.
nezvyčajná bolesť v nohách alebo opuch, bodavá bolesť pri dýchaní alebo
kašli bez zjavnej príčiny). Pocit bolesti a tlaku na hrudníku.
4) Šesť týždňov pred plánovanou väčšou operáciou (napr. brušnou,
ortopedickou), akýkoľvek chirurgický výkon na nohách, liečebný zákrok na
varikóznych žilách alebo dlhšia imobilizácia napr. po úraze alebo
chirurgickom zákroku. Opätovné užívanie Diane-35 sa smie začať najskôr 2
týždne po obnovení plnej mobility. V prípade neodkladného chirurgického
výkonu je zvyčajne indikovaná profylaxia trombózy, napr. heparín
subkutánne.
5) Výskyt žltačky, hepatitídy, svrbenia po celom tele.
6) Zvýšenie počtu epileptických záchvatov.
7) Signifikantné zvýšenie krvného tlaku.
8) Prepuknutie ťažkej depresie.
9) Silná bolesť v nadbruší alebo zväčšenie pečene.
10) Zjavné zhoršenie stavov o ktorých je známe, že sa môžu zhoršiť
v priebehu užívania hormonálnej antikoncepcie alebo počas tehotenstva.
11) Gravidita je dôvodom na okamžité prerušenie užívania lieku, pretože
z niektorých pokusov vyplynulo, že užívanie perorálnej antikoncepcie
vo včasnom štádiu tehotenstva môže mierne zvýšiť riziko fetálnych
malformácií. Iné skúmania tieto poznatky nepotvrdili. Túto možnosť teda
nemožno vylúčiť ale je zjavné, že ak toto riziko vôbec existuje, je
malé.

/4.4.2. Lekárske vyšetrenia/

Pred prvým alebo opakovaným začatím užívania Diane-35 je potrebné posúdiť
celú anamnézu pacientky a vykonať lekárske vyšetrenie s ohľadom na
kontraindikácie (časť 4.3.) a varovania (časť 4.4.1.). Vyšetrenie sa musí
v priebehu užívania Diane-35 pravidelne opakovať. Pravidelné lekárske
posudzovanie je dôležité aj z toho dôvodu, že kontraindikácie (napr.
tranzitórny ischemický atak atď.) alebo rizikové faktory (napr. rodinná
anamnéza venóznej alebo arteriálnej trombózy) sa môžu prejaviť po prvý raz
v priebehu užívania Diane-35. Frekvencia a povaha týchto vyšetrení sa má
zakladať na štandardných postupoch a byť žene individuálne prispôsobená,
ale všeobecne má zahŕňať predovšetkým vyšetrenie krvného tlaku, prsníkov,
brucha a panvových orgánov vrátane cervikálnej cytológie.

Ženu je potrebné poučiť, že lieky ako je Diane-35 nechránia pred infekciou
HIV (AIDS) ani ďalšími pohlavne prenášanými chorobami.

/4.4.3. Zníženie účinnosti/

Kontraceptívna účinnosť Diane-35 sa môže znížiť, ak sa napr. vynechá užitie
obalenej tablety (časť 4.2.3.), v prípade gastrointestinálnych ťažkostí
(časť 4.2.4.) alebo ak sa súčasne užívajú ďalšie lieky (časť 4.5.1.).

/4.4.4. Zníženie kontroly cyklu/

Pri užívaní kombinácií estrogén/gestagén sa môže objaviť nepravidelné
krvácanie (špinenie alebo intermenštruačné krvácanie), a to predovšetkým
počas prvých mesiacov užívania. Z tohto dôvodu má hľadanie príčiny
nepravidelného krvácania zmysel až po adaptačnom intervale približne troch
cyklov.

Ak nepravidelné krvácanie pokračuje alebo sa objaví po období pravidelných
cyklov, potom je treba uvážiť možnosť nehormonálnej príčiny a vykonať
zodpovedajúce diagnostické kroky na vylúčenie malignity alebo gravidity.
Môžu zahŕňať aj kyretáž.

U niektorých žien nemusí dôjsť počas intervalu bez užívania obalených
tabliet ku krvácaniu z vysadenia. Ak sa kombinované perorálne
kontraceptívum užíva podľa pokynov popísaných v časti 4.2., je
nepravdepodobné, že je žena gravidná. Ak sa však kombinované perorálne
kontraceptívum neužívalo pred prvým vynechaným krvácaním pravidelne, alebo
ak nedošlo ku krvácaniu z vysadenia dva razy, je potrebné pred ďalším
užívaním kombinovaného perorálneho kontraceptíva vylúčiť graviditu.

4.5. Liekové a iné interakcie

Interakcie

Interakcie medzi liekmi obsahujúcimi kombináciu estrogén/gestagén ako je
Diane-35 a ďalšími liečivami môžu byť príčinou intermenštruačného krvácania
a/alebo antikoncepčného zlyhania. V literatúre boli uvedené nasledovné
interakcie:

/Hepatálny metabolizmus:/ interakcie môžu vzniknúť s liečivami indukujúcimi
mikrozomálne enzýmy, čo môže mať za následok zvýšený klírens pohlavných
hormónov (napr. fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín, rifampicín
a možno tiež oxkarbazepín, topiramát, felbamát, griseofulvín a lieky
s obsahom ľubovníka bodkovaného).

Taktiež sa hlásilo potenciálne ovplyvnenie pečeňového metabolizmu HIV
proteázami (napr. ritonavir) a nenukleozidovými inhibítormi reverznej
transkriptázy (napr. nevirapín) ako aj ich kombináciami.

/Interferencia s enterohepatálnym obehom:/ Niektoré klinické správy poukazujú
na to, že enterohepatálna cirkulácia estrogénov sa môže znížiť v prípade
podania niektorých antibiotík, ktoré môžu redukovať koncentrácie
etinylestradiolu (napr. penicilíny, tetracyklíny).

Ženy liečené niektorým zo spomenutých liečiv musia dočasne použiť okrem
Diane-35 bariérovú metódu alebo zvoliť inú metódu antikoncepcie. Pri
užívaní liečiv, indukujúcich mikrozomálne enzýmy sa bariérová metóda musí
používať v priebehu ich užívania a 28 dní po ukončení ich užívania. Ženy
liečené antibiotikami (okrem rifampicínu a griseofulvínu) musia bariérovú
metódu používať ešte 7 dní po ukončení ich užívania. Ak sa balenie Diane-35
vypotrebuje skôr ako sa ukončí používanie bariérovej metódy, s užívaním
obalených tabliet z ďalšieho balenia Diane-35 sa musí pokračovať plynulo,
bez zvyčajného intervalu, v ktorom sa obalené tablety neužívajú.

Lieky obsahujúce kombináciu estrogén/gestagén ako je Diane-35 môžu
ovplyvniť metabolizmus niektorých iných liečiv. Podľa toho sa môžu
plazmatické a tkanivové koncentrácie zvýšiť (napr. cyklosporín) alebo
znížiť (napr. lamotrigín).

Poznámka: je potrebné sa oboznámiť s odbornými informáciami o súčasne
podávaných liekoch, aby sa mohli identifikovať potenciálne interakcie.

Laboratórne vyšetrenia

Užívanie liekov ako je Diane-35 môže ovplyvniť výsledky niektorých
laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov pečeňových,
tyreoidálnych, adrenálnych a renálnych funkcií, plazmatických hladín
proteínov (väzbových) napr. globulín viažuci kortikosteroidy a
lipid/lipoproteínovej frakcie, parametre metabolizmu sacharidov a parametre
koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny však zvyčajne zostávajú v rozmedzí
referenčných laboratórnych hodnôt.

4.6 Gravidita a laktácia

V gravidite je podávanie Diane-35 kontraindikované.
Pri vzniku gravidity v priebehu liečby s Diane-35 sa liek musí okamžite
vysadiť (pozri časť 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti).

Aj počas laktácie je podávanie Diane-35 kontraindikované. Cyproterónacetát
prechádza do mlieka dojčiacich žien. Z materského mlieka prechádza na
novorodenca asi 0,2% dávky podanej matke, čo predstavuje asi 1 (g/kg. Pri
dojčení novorodenec môže dostať materským mliekom 0,02% dennej dávky
etinylestradiolu, podanej matke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky.

8. Nežiaduce účinky


Najzávažnejšie nežiaduce účinky spojené s užívaním kombinovaných
perorálnych kontraceptív sú uvedené v časti 4.4.1.

Iné nežiaduce účinky, ktoré sa hlásili u užívateliek Diane-35, no u ktorých
sa súvislosť s užívaním nepotvrdila ani nevyvrátila sú:

|Trieda orgánových|Časté (>1/100,|Menej časté |Zriedkavé (>1/10 000, |
|systémov |<1/10) |(>1/1 000, |<1/1 000) |
| | |<1/100) | |
|Ochorenia oka | | |neznášanlivosť očných |
| | | |šošoviek |
|Poruchy a |nauzea, bolesť|vracanie, hnačka| |
|ochorenia |brucha | | |
|gastrointestináln| | | |
|eho traktu | | | |
|Poruchy | | |precitlivenosť |
|imunitného | | | |
|systému | | | |
|Vyšetrenia |zvýšenie | |zníženie hmotnosti |
| |hmotnosti | | |
|Poruchy | |zadržiavanie | |
|metabolizmu a | |tekutín | |
|výživy | | | |
|Poruchy nervového|bolesť hlavy |migréna | |
|systému | | | |
|Psychiatrické |depresívne |oslabenie libida|zosilnenie libida |
|poruchy a |nálady, zmeny | | |
|ochorenia |nálady | | |
|Ochorenia |bolesť |zväčšenie |vaginálny výtok, sekrécia|
|reprodukčného |prsníkov, |prsníkov |z prsníkov |
|systému a |napätie | | |
|prsníkov |prsníkov | | |
|Poruchy kože a | |vyrážka, |erythema nodosum, |
|podkožného | |žihľavka |erythema multiforme |
|tkaniva | | | |


Na popis určitej nežiaducej reakcie je uvedený najvhodnejší termín podľa
klasifikácie MedDRA (verzia 7.0). Synonymá a súvisiace stavy nie sú
uvedené, ale musia sa taktiež zohľadniť.

U žien s hereditárnym angioedémom môže podávanie exogénnych estrogénov
vyvolať alebo zhoršiť jeho symptómy.

9. Predávkovanie

Nie sú žiadne správy o vážnych škodlivých účinkoch predávkovania. Vyskytnúť
sa môžu tieto príznaky: nevoľnosť, vracanie a u mladých dievčat slabé
vaginálne krvácanie. Neexistujú žiadne antidotá a ďalšia liečba má byť
symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiandrogény (s dermatologickým a
kontraceptívnym účinkom)
ATC kód: G03HB01

Vlasovo-mazová jednotka - pozostávajúca z mazovej žľazy a vlasového
folikula – je androgén senzitívna zložka kože. Akné, seborea, hirzutizmus
a androgenetická alopécia sú klinické stavy v dôsledku aberácií tohto
cieľového orgánu, ktoré môžu byť spôsobené zvýšenou citlivosťou alebo
zvýšenými plazmatickými koncentráciami androgénov. Obe liečivá obsiahnuté
v Diane-35 prospešne ovplyvňujú hyperandrogénny stav: cyproterónacetát je
kompetitívny antagonista androgénového receptora, má inhibičné účinky na
syntézu androgénov v cieľových bunkách a prostredníctvom zníženej
koncentrácie androgénov v krvi vedie k antigonadotropnému účinku. Tento
antigonadotropný účinok je zosilnený etinylestradiolom, ktorý zvyšuje
reguláciu ako aj syntézu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG) v
plazme. Tým sa znížia voľné, biologicky dostupné androgény v krvnom obehu.
Liečba Diane-35 vedie – zvyčajne po 3 až 4 mesiacoch liečby – k zahojeniu
existujúcich eflorescencií akné. Vo všeobecnosti dochádza k skoršiemu
ústupu nadmerného mastenia vlasov a kože. Podobne sa upraví padanie vlasov,
ktoré často sprevádza seboreu. U žien, ktoré majú miernu formu hirzutizmu a
najmä mierne zvýšené ochlpenie tváre, sa však výsledky prejavia až po
viacerých mesiacoch používania.

Antikoncepčný účinok Diane-35 je založený na spolupôsobení rôznych
faktorov. Najdôležitejší z nich je inhibícia ovulácie a zmeny v cervikálnej
sekrécii. Okrem ochrany proti gravidite majú kombinácie estrogén/gestagén
popri negatívnych vlastnostiach (pozri časti 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní a 4.8 Nežiaduce účinky) ďalšie pozitívne
vlastnosti: Cyklus je pravidelnejší, menštruácia je často menej bolestivá a
krvácanie slabšie. Vďaka tomu sa môže znížiť výskyt deficitu železa.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Cyproterónacetát/


Absorpcia

Cyproterónacetát sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje.
Maximálne koncentrácie v sére 15 ng/ml sa po jednorazovom podaní dosiahnu
za asi 1,6 hodiny. Biologická dostupnosť je asi 88%.


Distribúcia

Cyproterónacetát sa takmer úplne viaže na sérový albumín. Len 3,5 - 4,0 %
z celkových koncentrácií liečiva v sére sa vyskytuje ako voľný steroid.
Zvýšenie koncentrácií SHBG vyvolané etinylestradiolom neovplyvňuje väzbu
cyproterónacetátu na sérové proteíny. Zdanlivý distribučný objem
cyproterónacetátu je asi 986 ± 437 litra.

Metabolizmus
Cyproterónacetát sa takmer úplne metabolizuje. Hlavný metabolit v plazme
bol identifikovaný ako 15(-OH-CPA, ktorý vzniká prostredníctvom enzýmu
CYP3A4 cytochrómu P450. Klírens zo séra je asi 3,6 ml/min/kg.




Eliminácia

Sérové koncentrácie cyproterónacetátu klesajú v dvoch fázach,
charakterizovaných polčasmi asi 0,8 hodiny a asi 2,3 - 3,3 dňa.
Cyproterónacetát sa čiastočne vylučuje v nezmenenej forme. Jeho metabolity
sa vylučujú urinárne a biliárne v pomere asi 1:2. Polčas vylúčenia
metabolitov je asi 1,8 dňa.


Rovnovážny stav

Farmakokinetika cyproterónacetátu nie je ovplyvnená koncentráciami SHBG.
Pri každodennom podávaní sa koncentrácie liečiva zvyšujú asi 2,5-krát
a dosiahnu rovnovážny stav v druhej polovici liečebného cyklu.

/Etinylestradiol/


Absorpcia

Etinylestradiol sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. Maximálne
koncentrácie v sére asi 71 pg/ml sa dosiahnu za 1,6 hodiny. Počas
absorpcie a prvého priechodu pečeňou sa etinylestradiol rozsiahlo
metabolizuje, čo vyústi do priemernej perorálnej biologickej dostupnosti
asi 45% so širokou interindividuálnou variabilitou asi 20 – 65%.


Distribúcia

Etinylestradiol sa vo vysokej miere ale nešpecificky viaže na sérový
albumín (asi 98%) a indukuje zvýšenie sérových koncentrácií SHBG. Stanovený
zdanlivý distribučný objem je asi 2,8 – 8,6 l/kg.


Metabolizmus

Etinylestradiol podlieha presystémovej konjugácii v sliznici tenkého čreva
a v pečeni. Etinylestradiol sa metabolizuje hlavne aromatickou
hydroxyláciou. Tvorí sa veľké množstvo hydroxylovaných a metylovaných
metabolitov, ktoré sú prítomné vo voľnej forme ako aj vo forme glukuronátov
a síranov. Je zaznamenané, že je klírens asi 2,3 – 7 ml/min/kg.


Eliminácia

Sérové koncentrácie etinylestradiolu klesajú v dvoch fázach,
charakterizovaných polčasmi asi 1 hodina a 10 - 20 hodín. Nezmenené liečivo
sa nevylučuje. Metabolity etinylestradiolu sa vylučujú urinárne a biliárne
v pomere 4:6. Polčas vylučovania metabolitov je asi 1 deň.

Rovnovážny stav
Rovnovážny stav sa dosiahne v druhej polovici liečebného cyklu, keď sú
sérové koncentrácie liečiva v porovnaní s jednorazovým podaním vyššie
o 60%.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/. Etinylestradiol/

Toxikologický profil etinylestradiolu je dobre známy. Neexistujú žiadne
významné predklinické údaje pre predpisujúceho lekára, ktoré poskytujú
ďalšie údaje o bezpečnosti okrem tých, ktoré už boli uvedené v iných
častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.

/. Cyproterónacetát/


Systémová toxicita

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


Embryotoxicita/teratogenita

Skúšky embryotoxicity po použití kombinácie oboch liečiv neukázali žiadne
účinky indikujúce teratogénny efekt liečby počas organogenézy pred vývinom
vonkajších pohlavných orgánov. Podávanie cyproterónacetátu počas na hormóny
citlivej diferenciačnej fázy pohlavných orgánov viedlo k znakom feminizácie
u mužských plodov po vyšších dávkach. Pozorovanie novorodencov mužského
pohlavia, ktorí boli /in utero/ vystavení pôsobeniu cyproterónacetátu
nenaznačilo žiadne znaky feminizácie. Gravidita je však kontraindikáciou na
použitie Diane-35.


Genotoxicita a karcinogenita

Uznávané prvolíniové testy genotoxicity s cyproterónacetátom poskytli
negatívne výsledky. Ďalšie testy však ukázali, že cyproterónacetát je
schopný tvoriť adukty s DNA (a zvýšiť reparačnú aktivitu DNA ) v pečeňových
bunkách potkanov a opíc a tiež v čerstvo izolovaných ľudských hepatocytoch,
v pečeňových bunkách psa bola koncentrácia aduktov s DNA extrémne nízka.

Tvorba týchto aduktov s DNA sa vyskytla pri systémových expozíciách
cyproterónacetátu, ktorých výskyt možno očakávať pri odporúčanom dávkovaní.
/In vivo/ dôsledkom liečby cyproterónacetátom u samíc potkanov bol zvýšený
výskyt fokálnych, možno prekanceróznych poškodení pečene, ktorej bunkové
enzýmy boli alterované a zvýšenie frekvencie mutácií u transgénnych
potkanov nesúcich bakteriálny gén ako cieľ mutácií.

Doterajšie klinické skúsenosti a správne vedené epidemiologické skúšania
nepotvrdzujú zvýšený výskyt pečeňových nádorov u ľudí. Ani výskumy
karcinogenity cyproterónacetátu u hlodavcov neodhalili náznaky špecifického
kancerogénneho potenciálu. Musí sa však vziať do úvahy, že pohlavné hormóny
(steroidy) môžu podporiť rast niektorých hormón-dependentných tkanív a
nádorov.

Dostupné nálezy nevyvolávajú teda námietky proti použitiu Diane-35 u ľudí,
ak sa liek použije podľa inštrukcií pre danú indikáciu a v odporúčanom
dávkovaní.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, maydis amylum, povidonum 25, magnesii stearas,
saccharosum, povidonum 700 000, macrogolum 6000, calcii carbonas
praecipitatus, talcum, glycerolum 85%, titanii dioxidum E 171, ferri oxidum
flavum E 172, ferri oxidum rubrum E 172, cera montanglycoli.

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kalendárové pretlačovacie balenie (blister) Al/PVC, písomná informácia pre
používateľky, papierová škatuľka.
1x21 obalených tabliet
3x21 obalených tabliet
6x21 obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

17/0154/84-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.06.1984


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2008