Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/03871



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



FORANE
(Isofluranum)

Kvapalina na paru na inhaláciu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott Laboratories Ltd., Maidenhead, Berkshire, Veľká Británia

Zloženie
Liečivo: isofluranum (izofluran) 99,9 % – 100 % v 100 ml


Farmakoterapeutická skupina

Inhalačné anestetikum

Charakteristika
Izofluran je účinné kvapalné prchavé inhalačné anestetikum. Patrí do
skupiny halogénovaných éterov. Izofluran je 1-chlór-2,2,2-
trifluoroetyldifluorometyléter s relatívnou molekulovou hmotnosťou 184,5.
Bod varu je 48,5 °C. Koeficient rozpustnosti krv/plyn je 1,43, čo je
základom rýchleho nástupu a ústupu účinku izofluranu.
V bežných klinických podmienkach je nevýbušný a nehorľavý a má mierne
dráždivý éterový zápach. Neobsahuje aditíva ani stabilizátory.


/Klinicko-farmakologické údaje/

Úvod do anestézie a najmä prebudenie sú rýchle. Mierne podráždenie
dýchacích ciest môže rýchlosť inhalačného úvodu spomaliť, salivácia
a tracheobronchiálna sekrécia sa však nezvyšujú. Faryngeálne a laryngeálne
reflexy sú pomerne rýchlo utlmené. Izofluran umožňuje rýchlu zmenu hĺbky
anestézie zmenou vdychovanej koncentrácie. Izofluran nemá vplyv na srdcový
rytmus. Spontánna ventilácia sa utlmuje s prehlbovaním anestézie a musí sa
starostlivo kontrolovať a v prípade potreby podporiť.

Pri koncentráciách používaných pri úvode do anestézie sa mierne znižuje
krvný tlak, pri chirurgickej stimulácii sa obvykle normalizuje.

V priebehu anestézie má krvný tlak tendenciu poklesu v priamej závislosti
od hĺbky celkovej anestézie, ale srdcový rytmus zostáva stabilný. Pri
riadenej ventilácii pľúc a pri normálnom PaCO2 sa minútový srdcový objem
udržuje na predanestetických hodnotách napriek prehlbovaniu anestézie
zrýchlením srdcovej frekvencie, čím sa kompenzuje pokles systolického
objemu. Pri spontánnej ventilácii môže výsledná hyperkapnia vyvolať vzostup
krvného tlaku a srdcovej frekvencie nad hodnoty v bdelom stave.

Prietok krvi mozgom sa v priebehu ľahkej anestézie izofluranom nemení, pri
hlbšej anestézii však má tendenciu sa zvyšovať. Zvýšeniu tlaku
mozgovomiechového moku je možné predísť alebo ho upraviť hyperventiláciou
pacienta pred alebo v priebehu anestézie.

Zmeny EEG a kŕče sú pri podaní izofluranu veľmi zriedkavé. Všeobecne možno
konštatovať, že izofluran vyvoláva podobné zmeny EEG ako iné prchavé
anestetiká.

Zdá sa, že izofluran senzibilizuje myokard na adrenalín ešte menej ako
enfluran. Z obmedzených údajov vyplýva, že ani subkutánne podanie 50 ml
roztoku adrenalínu 1 : 200 000 nevyvoláva komorové extrasystoly u pacientov
anestézovaných izofluranom.

Svalová relaxácia pri normálnej hĺbke anestézie môže byť pri niektorých
operáciách v brušnej dutine postačujúca. Ak je potrebná väčšia relaxácia,
môžu sa použiť malé dávky intravenóznych myorelaxancií.

Izofluran je v organizme človeka metabolizovaný relatívne málo. Len 0,17 %
inhalovaného množstva izofluranu sa dá pooperačne detekovať v moči vo forme
metabolitov. Maximálne koncentrácie anorganického fluóru v sére sú
v priemere nižšie ako 5 µmol/l a dosiahnu sa približne 4 hodiny po ukončení
anestézie, na normálne hodnoty sa vrátia v priebehu 24 hodín. Nezaznamenali
sa príznaky poškodenia obličiek.
Známe metabolity izofluranu sú buď netoxické alebo ich koncentrácia
nedosahuje nefrotoxické hladiny ani u pacientov so zníženou funkciou
obličiek.

Indikácie
Izofluran sa používa na úvod a vedenie celkovej anestézie u detí
a dospelých. Izofluran sa môže použiť aj na dočasnú sedáciu umelo
ventilovaných pacientov, čas podávania nesmie byť dlhší ako 48 hodín.

Kontraindikácie
Forane je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na izofluran
a iné halogénované anestetiká a u pacientov so známou alebo predpokladanou
genetickou dispozíciou na malígnu hypertermiu.


Špeciálne upozornenia

Na podávanie izofluranu sa musí použiť kvantitatívny odparovač, špeciálne
kalibrovaný pre izofluran, aby sa mohla presne kontrolovať koncentrácia
anestetika. S hĺbkou anestéziie sa zvyšuje hypotenzia a útlm dýchania.

U pacientok podstupujúcich umelé prerušenie gravidity sa pozorovali zvýšené
straty krvi, porovnateľné stratám pri použití iných inhalačných anestetík.

Izofluran relaxuje maternicové svalstvo, v pôrodníctve sa má použiť čo
najnižšia koncentrácia izofluranu (pozri časť Používanie v tehotenstve a
počas laktácie).

Pri použití halogénovaných anestetík obsahujúcich skupinu –CF2H (t. j.
desfluran, enfluran, izofluran) sa vyskytli ojedinelé prípady zvýšeného
karboxyhemoglobínu. Pri normálnej hydratácii náplne absorbentov nevznikajú
klinicky významné koncentrácie oxidu uhoľnatého. Je potrebné pozorne
dodržiavať pokyny výrobcov absorbentov CO2.

Hlásili sa zriedkavé prípady extrémneho tepla, dymu a/alebo spontánneho
požiaru v anestetickom prístroji počas podávania celkovej anestézie liekmi
tejto triedy pri použití v spojení s vyschnutými absorbentmi CO2, najmä
tými, ktoré obsahujú hydroxid draselný (napr. Baralyme). Ak existuje
podozrenie, že absorbent CO2 môže byť vysušený, má sa zaistiť jeho výmena
ešte pred podaním izofluranu. Farba indikátora väčšiny absorbentov CO2 sa
nevyhnutne nemení dôsledku vysušenia absorbentu. Preto neprítomnosť
výraznej zmeny sfarbenia indikátora nemusí byť potvrdením dostatočnej
hydratácie. Absorbenty CO2 sa majú pravidelne vymieňať bez ohľadu na stav
farebného indikátora.


/Všeobecné upozornenia/

Podobne ako iné inhalačné anestetiká so silným účinkom, aj izofluran sa
môže podávať len na adekvátne vybavených anestéziologických pracoviskách
kvalifikovanými anesteziológmi, ktorí sú oboznámení s farmakológiou lieku
a majú skúsenosti so starostlivosťou o anestézovaného pacienta.

Vzhľadom na to, že hĺbka anestézie sa pri izoflurane rýchlo a ľahko mení,
vyžaduje podávanie izofluranu používanie presných odparovačov s merateľným
výdajom alebo monitorovací systém, pri ktorom sa dá kontrolovať vdychovaná
a vydychovaná koncentrácia izofluranu. Stupeň hypotenzie alebo útlm
dýchania môžu poskytnúť len orientačný údaj o hĺbke anestézie.

Z hlásení vyplýva, že izofluran môže spôsobiť poškodenie pečene v rozsahu
od mierneho prechodného zvýšenia pečeňových enzýmov až po fatálnu nekrózu
pečene vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Predchádzajúca expozícia halogénovaným anestetikám, hlavne v intervale
kratšom ako 3 mesiace, môže zvýšiť možnosť poškodenia pečene. Cirhóza,
vírusová hepatitída alebo iné už existujúce ochorenie pečene môžu byť
dôvodom k výberu iného ako halogénovaného anestetika.

Bez ohľadu na použité anestetikum je dôležité udržovať normálnu
hemodynamiku, aby sa predišlo ischémii myokardu u pacientov s ischemickou
chorobou srdca.

Izofluran výrazne zvyšuje perfúziu mozgu pri hlbšej anestézii. Pritom môže
dôjsť k prechodnému zvýšeniu tlaku cerebrospinálneho moku, ktorý je plne
reverzibilný pri hyperventilácii.
Izofluran sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným
intrakraniálnym tlakom. V takých prípadoch môže byť nevyhnutná
hyperventilácia.

Použitie izofluranu u hypovolemických, hypotenzných a oslabených pacientov
sa neštudovalo. U týchto pacientov sa odporúča nižšia koncentrácia
izofluranu.

Izofluran výrazne zosilňuje účinok nedepolarizujúcich relaxancií.

Izofluran môže počas 2 až 4 dní po anestézii spôsobiť ľahký pokles
intelektuálnej funkcie. Malé zmeny nálady a symptómy môžu pretrvávať až 6
dní po anestézii. To treba brať do úvahy pri návrate pacienta k normálnej
dennej činnosti, vrátane riadenia vozidiel a obsluhy ťažkých strojov (pozri
časť Vedenie vozidla a obsluha strojov).

U pacientov s neuromuskulárnymi ochoreniami, ako je myasténia gravis, môže
prísť k zosilneniu neuromuskulárnej únavy. Izofluran sa má u týchto
pacientov používať s opatrnosťou.

Izofluran sa má podávať s opatrnosťou pacientom, u ktorých sa môže
vyskytnúť bronchokonstrikcia, pretože môže dôjsť k bronchospazmu (pozri
časť Nežiaduce účinky).

Izofluran môže spôsobiť útlm dýchania, ktorý môže byť zvýšený premedikáciou
narkotikami alebo inými látkami, spôsobujúcimi útlm dýchania. Má sa
sledovať dýchanie a v prípade potreby použiť umelá ventilácia (pozri časť
Nežiaduce účinky).

Počas úvodu do anestézie sa môže zvýšiť salivácia a tracheobronchiálna
sekrécia, čo môže byť príčinou laryngospazmu, najmä u detí (pozri časť
Nežiaduce účinky).

/Deti mladšie ako 2 roky/
Pri používaní izofluranu u malých detí je potrebná opatrnosť vzhľadom
k obmedzeným skúsenostiam s touto skupinou pacientov.

/Malígna hypertermia/
U vnímavých jedincov môže anestézia izofluranom vyvolať hypermetabolický
stav v kostrovom svalstve, ktorý vedie k zvýšenej spotrebe kyslíka a ku
klinickému syndrómu, známemu ako malígna hypertermia. Syndróm zahŕňa
nešpecifické príznaky, ako svalová stuhnutosť, tachykardia, tachypnoe,
cyanóza, arytmie a nestabilný krvný tlak. (Veľa týchto nešpecifických
príznakov sa môže objaviť pri slabej anestézii, akútnej hypoxii a pod.).
Zvýšenie celkového metabolizmu sa môže odraziť v zvýšenej teplote (ktorá
môže rýchlo stúpať na začiatku alebo aj neskôr, ale väčšinou nie je prvým
príznakom zvýšeného metabolizmu) a vo zvýšenej spotrebe absorpčného systému
CO2 (horúci pohlcovač). PaO2 a pH môžu klesať, môže prísť k hyperkaliémii
a deficitu báz. Liečba spočíva v prerušení podávania vyvolávajúcej látky
(napr. izofluranu), intravenóznom podaní dantrolenu sodného a zavedení
podpornej liečby, zahŕňajúcej maximálnu snahu o normalizáciu telesnej
teploty, umelú ventiláciu pľúc, podporu krvného obehu a manažment porúch
acidobázickej rovnováhy a rovnováhy elektrolytov a tekutín. (Doplňujúce
informácie o liečbe malígnej hypertermie sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností dantrolenu sodného i.v.). Neskôr môže dôjsť
k akútnemu renálnemu zlyhaniu.

Pri použití inhalačných anestetík sa ojedinele zvýšili hladiny sérového
draslíka, čo viedlo k srdcovým arytmiám a smrti u pediatrických pacientov
v pooperačnom období. Zdá sa, že pacienti s latentým ako aj so zjavným
neuromuskulárnym ochorením, najmä s Duchennenovou muskulárnou dystrofiou sú
najviac ohrození. S väčšinou týchto prípadov, ale nie so všetkými, sa
spájalo súčasné podanie sukcinylcholínu. U týchto pacientov sa tiež
signifikantne zvýšili hladiny sérovej kreatinínkinázy a v niektorých
prípadoch sa zmenilo zloženie moču, keď sa vyskytla myoglobinúria. Napriek
podobnosti s malígnou hypertermiou sa u žiadneho z týchto pacientov
neobjavili znaky alebo príznaky svalovej stuhnutosti alebo
hypermetabolického stavu. Odporúča sa včasná a agresívna intervenčná liečba
hyperkaliémie a rezistentných arytmií, ako aj následné pátranie po
latentnom neuromuskulárnom ochorení.

Používanie v tehotenstve a počas dojčenia
Neexistujú žiadne alebo existujú len obmedzené údaje o použití Foranu u
gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu.
Forane sa má používať v tehotenstve, len ak prínos preváži možné riziko.
Foran relaxuje maternicové svalstvo, v pôrodníctve sa má použiť čo
najnižšia koncentrácia izofluranu. Preukázalo sa, že izofluran je v
koncentráciách do 0,75 % bezpečný na udržiavanie anestézie pri cisárskom
reze (pozri časť Špeciálne upozornenia).
Nie je známe, či sa izofluran a jeho metabolity vylučujú do materského
mlieka. Vzhľadom na to, že mnohé iné lieky sa vylučujú do materského
mlieka, pri podaní Foranu dojčiacej matke je potrebná opatrnosť.

Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri podávaní izofluranu, sú všeobecne
od dávky závislým rozvinutím farmakofyziologických účinkov a zahŕňajú útlm
dýchania, hypotenziu a arytmie.
Medzi potenciálne závažné nežiaduce účinky patrí malígna hypertermia,
anafylaktické reakcie a účinky na pečeň (pozri časť Špeciálne upozornenia
a Nežiaduce účinky). V pooperačnom období boli pozorované triaška,
nevoľnosť, vracanie a nepriechodnosť čriev.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v klinických štúdiách a po
uvedení lieku na trh. Frekvenciu nemožno z dostupných dát odhadnúť.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Karboxyhemoglobinémia

/Poruchy imunitného systému/
Anafylaktická reakcia, precitlivenosť

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Zvýšená koncentrácia krvného draslíka

/Psychické poruchy/
Nepokoj, delírium, zmeny nálady

/Poruchy nervového systému/
Kŕč, mentálne postihnutie

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Nepravidelná srdcová činnosť

/Poruchy ciev/
Nízky krvný tlak, krvácanie

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Kŕč priedušiek, dýchavičnosť, útlm dýchania, kŕč hlasiviek

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Nepriechodnosť čriev, vracanie, nutkanie na vracanie

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Nekróza pečene, hepatocelulárne poškodenie, zvýšený krvný bilirubín

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Opuch tváre, zápal kože, vyrážka

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zvýšený kreatinín v krvi, znížená močovina v krvi

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Malígna hypertermia, pocit ťažoby na hrudníku, zimnica

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zvýšený počet bielych krviniek, zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšený fluorid,
abnormálny elektroencefalogram, znížený krvný cholesterol, znížená krvná
alkalická fosfatáza


Používanie iných liekov

Beta-sympatomimetiká, ako je izoprenalín, a alfa- a beta-sympatomimetiká,
ako je adrenalín a noradrenalín, sa majú pri anestézii izofluranom používať
s opatrnosťou vzhľadom k potenciálnemu riziku ventrikulárnej arytmie.

Neselektívne inhibítory MAO: riziko krízy v priebehu operácie. Liečba sa má
ukončiť 15 dní pred operáciou.

Nepriamo pôsobiace sympatomimetiká (amfetamíny a ich deriváty,
psychostimulanciá, lieky na potlačenie chuti do jedla, efedrín a jeho
deriváty): riziko peroperačnej hypertenzie. U pacientov podstupujúcich
elektívnu operáciu sa má liečba prerušiť ideálne niekoľko dní pred
operáciou.

Adrenalín, subkutánna alebo gingiválna injekcia: riziko vážnych
ventrikulárnych arytmií v dôsledku zvýšenej srdcovej frekvencie, aj keď je
citlivosť myokardu s ohľadom na adrenalín nižšia pri použití izofluranu ako
u halotanu.

Kardiovaskulárne kompenzačné reakcie môžu byť zhoršené beta-blokátormi.

Použitie izofluranu a izoniazidu môže zvýšiť riziko zosilnenia
hepatotoxických účinkov.

Antagonisty vápnika, najmä dihydropyridínové deriváty: izofluran môže viesť
k výraznej hypotenzii u pacientov liečených antagonistami vápnika.

Pri súbežnom podávaní antagonistov vápnika s inhalačnými anestetikami je
potrebná opatrnosť kvôli riziku aditívneho negatívne inotropného účinku.

Opioidy, benzodiazepíny a iné sedatíva sú spojené s útlmom dýchania, je
potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní s izofluranom.

Izofluran významne potencuje účinok myorelaxancií. Neostigmín má účinok na
nedepolarizujúce relaxanciá, ale nemá vplyv na relaxačné účinky samotného
izofluranu.

MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) je znížená pri súbežnom používaní
s N2O u dospelých (pozri časť Dávkovanie a spôsob podávania).

Dávkovanie a spôsob podávania
Na podávanie inhalačného anestetika Forane sa musí použiť kvantitatívny
odparovač, špeciálne kalibrovaný pre Forane, aby sa mohla presne
kontrolovať koncentrácia anestetika.

Forane môže podávať len lekár so špecializáciou v anestéziológii.

/Celková anestézia/
Hodnota MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) izofluranu sa znižuje so
stúpajúcim vekom.


|Vek |Priemerná |Priemerná |
| |hodnota MAC |hodnota MAC |
| | v 100 % O2 | v 70 % N2O |
|0 – 1 mesiac |1,60 % | |
|1 – 6 mesiacov|1,87 % | |
|6 – 12 |1,80 % | |
|mesiacov | | |
|26 ± 4 roky |1,28 % |0,56 % |
|44 ± 7 rokov |1,15 % |0,50 % |
|64 ± 5 rokov |1,05 % |0,37 % |

Tehotenstvo, hypotermia a vek nad 70 rokov MAC významne znižujú.

/Premedikácia/
Vzhľadom na tlmivý účinok izofluranu na dýchanie sa má premedikácia voliť
individuálne. Použitie anticholinergík závisí od rozhodnutia anestéziológa.

/Úvod/
Obvykle sa podá krátko pôsobiaci barbiturát alebo iné intravenózne indukčné
anestetikum, po ktorom nasleduje inhalácia zmesi s izofluranom.
Alternatívne sa môže použiť zmes izofluranu s kyslíkom alebo
s kyslíkom/oxidom dusným.

Odporúča sa začať úvod s koncentráciou izofluranu 0,5 %. Pri koncentráciách
od 1,5 % do 3,0 % sa zvyčajne dosiahne chirurgická hĺbka anestézie za 7 až
10 minút.

/Udržiavanie/
Chirurgická hĺbka anestézie sa udržuje koncentráciami izofluranu od 1,0 %
do 2,5 % v zmesi s kyslíkom/oxidom dusným. Pri podávaní v zmesi len so
samotným kyslíkom sa odporúča zvýšiť koncentráciu izofluranu ešte o 0,5 %
až 1,0 %. Ak je potrebná úplná svalová relaxácia, môžu sa použiť
myorelaxanciá.

Ak nie sú prítomné ďalšie komplikujúce faktory, hodnota artériového tlaku
je nepriamo úmerná alveolárnej koncentrácii izofluranu. Veľký pokles
krvného tlaku môže byť dôsledkom prílišnej hĺbky anestézie a v týchto
prípadoch sa dá korigovať znížením koncentrácie izofluranu v inhalovanej
zmesi.

/Starší pacienti/
Podobne ako u iných inhalačných anestetík je pri vedení anestézie potrebná
nižšia koncentrácia izofluranu. Pozri vyššie uvedené hodnoty MAC.


/Sedácia/

Sedácia sa udržuje koncentráciami izofluranu v rozsahu 0,1 % až 1,0 %
v zmesi so vzduchom alebo s kyslíkom. Koncentrácia sa musí nastaviť
individuálne podľa individuálnych potrieb a odpovede pacienta.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Forane môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacient nemá viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje po dobu aspoň 24 hodín
po anestézii izofluranom. Zmeny v správaní a intelektuánej funkcii môžu
trvať až 6 dní po podaní. To treba brať do úvahy pri návrate pacienta
k normálnej dennej činnosti, vrátane vedenia vozidiel alebo obsluhy ťažkej
techniky.

Predávkovanie
V prípade predávkovania izofluranom alebo pri stave, ktorý predávkovaniu
nasvedčuje, je ihneď potrebné prerušiť podávanie izofluranu a oxidu
dusného, ak sa tiež podával, a začať umelú ventiláciu pľúc so 100 %
kyslíkom.

Varovanie
Nepoužívajte po uplynutí dátumu použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

Balenie
100 ml

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


Dátum poslednej revízie textu

Február 2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. /1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/03871/



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU



FORANE



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Isofluranum 100 ml


3. LIEKOVÁ FORMA

Kvapalina na paru na inhaláciu


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Indikácie

Izofluran sa používa na úvod a vedenie celkovej anestézie u detí
a dospelých. Izofluran sa môže použiť aj na dočasnú sedáciu umelo
ventilovaných pacientov; čas podávania nesmie byť dlhší ako 48 hodín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na podávanie inhalačného anestetika Forane sa musí použiť kvantitatívny
odparovač, špeciálne kalibrovaný pre Forane, aby sa mohla presne
kontrolovať koncentrácia anestetika.
Forane môže podávať len lekár so špecializáciou v anestéziológii.

/Celková anestézia/
Hodnota MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) izofluranu sa znižuje so
stúpajúcim vekom:

|Vek |Priemerná |Priemerná |
| |hodnota MAC |hodnota MAC |
| | v 100 % O2 | v 70 % N2O |
|0 – 1 mesiac |1,60 % | |
|1 – 6 mesiacov|1,87 % | |
|6 – 12 |1,80 % | |
|mesiacov | | |
|26 ± 4 roky |1,28 % |0,56 % |
|44 ± 7 rokov |1,15 % |0,50 % |
|64 ± 5 rokov |1,05 % |0,37 % |


Gravidita, hypotermia a vek nad 70 rokov MAC významne znižujú.

/Premedikácia/
Vzhľadom na tlmivý účinok izofluranu na dýchanie sa má premedikácia voliť
individuálne. Použitie anticholinergík závisí od rozhodnutia anestéziológa.


/Úvod/

Obvykle sa podá krátko pôsobiaci barbiturát alebo iné intravenózne indukčné
anestetikum, po ktorom nasleduje inhalácia zmesi s izofluranom.
Alternatívne sa môže použiť zmes izofluranu s kyslíkom alebo
s kyslíkom/oxidom dusným.
Odporúča sa začať úvod s koncentráciou izofluranu 0,5 %. Pri koncentráciách
od 1,5 % do 3,0 % sa zvyčajne dosiahne chirurgická hĺbka anestézie za 7 až
10 minút.

/Udržiavanie/
Chirurgická hĺbka anestézie sa udržuje koncentráciami izofluranu od 1,0 %
do 2,5 % v zmesi s kyslíkom/oxidom dusným. Pri podávaní v zmesi len so
samotným kyslíkom sa odporúča zvýšiť koncentráciu izofluranu ešte o 0,5 %
až 1,0 %. Ak je potrebná úplná svalová relaxácia, môžu sa použiť
myorelaxanciá.

Ak nie sú prítomné ďalšie komplikujúce faktory, hodnota artériového tlaku
je nepriamo úmerná alveolárnej koncentrácii izofluranu. Veľký pokles
krvného tlaku môže byť dôsledkom prílišnej hĺbky anestézie a v týchto
prípadoch sa dá korigovať znížením koncentrácie izofluranu v inhalovanej
zmesi.

/Starší pacienti/
Podobne ako u iných inhalačných anestetík je pri vedení anestézie potrebná
nižšia koncentrácia izofluranu. Pozri vyššie uvedené hodnoty MAC.


/Sedácia/

Sedácia sa udržuje koncentráciami izofluranu v rozsahu 0,1 % až 1,0 %
v zmesi so vzduchom alebo s kyslíkom. Koncentrácia sa musí nastaviť
individuálne podľa individuálnych potrieb a reakcie pacienta.

3. Kontraindikácie

Forane je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na izofluran
a iné halogénované anestetiká a u pacientov so známou alebo predpokladanou
genetickou dispozíciou na malígnu hypertermiu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na podávanie izofluranu sa musí použiť kvantitatívny odparovač, špeciálne
kalibrovaný pre izofluran, aby sa mohla presne kontrolovať koncentrácia
anestetika. S hĺbkou anestéziie sa zvyšuje hypotenzia a útlm dýchania.

U pacientok podstupujúcich umelé prerušenie gravidity sa pozorovali zvýšené
straty krvi, porovnateľné stratám pri použití iných inhalačných anestetík.

Izofluran relaxuje maternicové svalstvo, v pôrodníctve sa má použiť čo
najnižšia koncentrácia izofluranu (pozri časť 4.6).

Pri použití halogénovaných anestetík obsahujúcich skupinu –CF2H (t. j.
desfluran, enfluran, izofluran) sa vyskytli ojedinelé prípady zvýšeného
karboxyhemoglobínu. Pri normálnej hydratácii náplne absorbentov nevznikajú
klinicky významné koncentrácie oxidu uhoľnatého. Je potrebné pozorne
dodržiavať pokyny výrobcov absorbentov CO2.

Hlásili sa zriedkavé prípady extrémneho tepla, dymu a/alebo spontánneho
požiaru v anestetickom prístroji počas podávania celkovej anestézie liekmi
tejto triedy pri použití v spojení s vyschnutými absorbentmi CO2, najmä
tými, ktoré obsahujú hydroxid draselný (napr. Baralyme). Ak existuje
podozrenie, že absorbent CO2 môže byť vysušený, má sa zaistiť jeho výmena
ešte pred podaním izofluranu. Farba indikátora väčšiny absorbentov CO2 sa
nevyhnutne nemení dôsledku vysušenia absorbentu. Preto neprítomnosť
výraznej zmeny sfarbenia indikátora nemusí byť potvrdením dostatočnej
hydratácie. Absorbenty CO2 sa majú pravidelne vymieňať bez ohľadu na stav
farebného indikátora.


/Všeobecné upozornenia/

Podobne ako iné inhalačné anestetiká so silným účinkom, aj izofluran sa
môže podávať len na adekvátne vybavených anestéziologických
pracoviskáchkvalifikovanými anesteziológmi, ktorí sú oboznámení
s farmakológiou lieku a majú skúsenosti so starostlivosťou o anestézovaného
pacienta.

Vzhľadom na to, že hĺbka anestézie sa pri izoflurane rýchlo a ľahko mení,
vyžaduje podávanie izofluranu používanie presných odparovačov s merateľným
výdajom alebo monitorovací systém, pri ktorom sa dá kontrolovať vdychovaná
a vydychovaná koncentrácia izofluranu. Stupeň hypotenzie alebo útlm
dýchania môžu poskytnúť len orientačný údaj o hĺbke anestézie.

Z hlásení vyplýva, že izofluran môže spôsobiť poškodenie pečene v rozsahu
od mierneho prechodného zvýšenia pečeňových enzýmov až po fatálnu nekrózu
pečene vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Predchádzajúca expozícia halogénovaným anestetikám, hlavne v intervale
kratšom ako 3 mesiace, môže zvýšiť možnosť poškodenia pečene. Cirhóza,
vírusová hepatitída alebo iné už existujúce ochorenie pečene môžu byť
dôvodom k výberu iného ako halogénovaného anestetika.

Bez ohľadu na použité anestetikum je dôležité udržovať normálnu
hemodynamiku, aby sa predišlo ischémii myokardu u pacientov s ischemickou
chorobou srdca.

Izofluran výrazne zvyšuje perfúziu mozgu pri hlbšej anestézii. Pritom môže
dôjsť k prechodnému zvýšeniu tlaku cerebrospinálneho moku, ktorý je plne
reverzibilný pri hyperventilácii.
Izofluran sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným
intrakraniálnym tlakom. V takých prípadoch môže byť nevyhnutná
hyperventilácia.

Použitie izofluranu u hypovolemických, hypotenzných a oslabených pacientov
sa neštudovalo. U týchto pacientov sa odporúča nižšia koncentrácia
izofluranu.

Izofluran výrazne zosilňuje účinok nedepolarizujúcich relaxancií.

Izofluran môže počas 2 až 4 dní po anestézii spôsobiť ľahký pokles
intelektuálnej funkcie. Malé zmeny nálady a symptómy môžu pretrvávať až 6
dní po anestézii. To treba brať do úvahy pri návrate pacienta k normálnej
dennej činnosti, vrátane riadenia vozidiel a obsluhy ťažkých strojov (pozri
časť 4.7).

U pacientov s neuromuskulárnymi ochoreniami, ako je myasténia gravis, môže
prísť k zosilneniu neuromuskulárnej únavy. Izofluran sa má u týchto
pacientov používať s opatrnosťou.

Izofluran sa má podávať s opatrnosťou pacientom, u ktorých sa môže
vyskytnúť bronchokonstrikcia, pretože môže dôjsť k bronchospazmu (pozri
časť 4.8).

Izofluran môže spôsobiť útlm dýchania, ktorý môže byť zvýšený premedikáciou
narkotikami alebo inými látkami, spôsobujúcimi útlm dýchania. Má sa
sledovať dýchanie a v prípade potreby použiť umelá ventilácia (pozri časť
4.8).

Počas úvodu do anestézie sa môže zvýšiť salivácia a tracheobronchiálna
sekrécia, čo môže byť príčinou laryngospazmu, najmä u detí (pozri časť
4.8).

/Deti mladšie ako 2 roky/
Pri používaní izofluranu u malých detí je potrebná opatrnosť vzhľadom
k obmedzeným skúsenostiam s touto skupinou pacientov.

/Malígna hypertermia/
U vnímavých jedincov môže anestézia izofluranom vyvolať hypermetabolický
stav v kostrovom svalstve, ktorý vedie k zvýšenej spotrebe kyslíka a ku
klinickému syndrómu, známemu ako malígna hypertermia. Syndróm zahŕňa
nešpecifické príznaky, ako svalová stuhnutosť, tachykardia, tachypnoe,
cyanóza, arytmie a nestabilný krvný tlak. (Veľa týchto nešpecifických
príznakov sa môže objaviť pri slabej anestézii, akútnej hypoxii a pod.).
Zvýšenie celkového metabolizmu sa môže odraziť v zvýšenej teplote (ktorá
môže rýchlo stúpať na začiatku alebo aj neskôr, ale väčšinou nie je prvým
príznakom zvýšeného metabolizmu) a vo zvýšenej spotrebe absorpčného systému
CO2 (horúci pohlcovač). PaO2 a pH môžu klesať, môže prísť k hyperkaliémii
a deficitu báz. Liečba spočíva v prerušení podávania vyvolávajúcej látky
(napr. izofluranu), intravenóznom podaní dantrolenu sodného a zavedení
podpornej liečby, zahŕňajúcej maximálnu snahu o normalizáciu telesnej
teploty, umelú ventiláciu pľúc, podporu krvného obehu a manažment porúch
acidobázickej rovnováhy a rovnováhy elektrolytov a tekutín. (Doplňujúce
informácie o liečbe malígnej hypertermie sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností dantrolenu sodného i.v.). Neskôr môže dôjsť
k akútnemu renálnemu zlyhaniu.

Pri použití inhalačných anestetík sa ojedinele zvýšili hladiny sérového
draslíka, čo viedlo k srdcovým arytmiám a smrti u pediatrických pacientov
v pooperačnom období. Zdá sa, že pacienti s latentým ako aj so zjavným
neuromuskulárnym ochorením, najmä s Duchennenovou muskulárnou dystrofiou sú
najviac ohrození. S väčšinou týchto prípadov, ale nie so všetkými, sa
spájalo súčasné podanie sukcinylcholínu. U týchto pacientov sa tiež
signifikantne zvýšili hladiny sérovej kreatinínkinázy a v niektorých
prípadoch sa zmenilo zloženie moču, keď sa vyskytla myoglobinúria. Napriek
podobnosti s malígnou hypertermiou sa u žiadneho z týchto pacientov
neobjavili znaky alebo príznaky svalovej stuhnutosti alebo
hypermetabolického stavu. Odporúča sa včasná a agresívna intervenčná liečba
hyperkaliémie a rezistentných arytmií, ako aj následné pátranie po
latentnom neuromuskulárnom ochorení.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Neodporúčané kombinácie/

Beta-sympatomimetiká, ako je izoprenalín, a alfa- a beta-sympatomimetiká,
ako je adrenalín a noradrenalín, sa majú pri anestézii izofluranom používať
s opatrnosťou vzhľadom k potenciálnemu riziku ventrikulárnej arytmie.

Neselektívne inhibítory MAO: riziko krízy v priebehu operácie. Liečba sa má
ukončiť 15 dní pred operáciou.

/Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri použití/

Nepriamo pôsobiace sympatomimetiká (amfetamíny a ich deriváty,
psychostimulanciá, lieky na potlačenie chuti do jedla, efedrín a jeho
deriváty): riziko peroperačnej hypertenzie. U pacientov podstupujúcich
elektívnu operáciu sa má liečba prerušiť ideálne niekoľko dní pred
operáciou.

Adrenalín, subkutánna alebo gingiválna injekcia: riziko vážnych
ventrikulárnych arytmií v dôsledku zvýšenej srdcovej frekvencie, aj keď je
citlivosť myokardu s ohľadom na adrenalín nižšia pri použití izofluranu ako
u halotanu.

Kardiovaskulárne kompenzačné reakcie môžu byť zhoršené beta-blokátormi.

Použitie izofluranu a izoniazidu môže zvýšiť riziko zosilnenia
hepatotoxických účinkov.

Antagonisty vápnika, najmä dihydropyridínové deriváty: izofluran môže viesť
k výraznej hypotenzii u pacientov liečených antagonistami vápnika.

Pri súbežnom podávaní antagonistov vápnika s inhalačnými anestetikami je
potrebná opatrnosť kvôli riziku aditívneho negatívne inotropného účinku.

Opioidy, benzodiazepíny a iné sedatíva sú spojené s útlmom dýchania, je
potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní s izofluranom.

Izofluran významne potencuje účinok myorelaxancií. Neostigmín má účinok na
nedepolarizujúce relaxanciá, ale nemá vplyv na relaxačné účinky samotného
izofluranu.

MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) je znížená pri súbežnom používaní
s N2O u dospelých (pozri časť 4.2).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


/Gravidita/

Neexistujú žiadne alebo existujú len obmedzené údaje o použití izofluranu u
gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu.
Izofluran sa má používať v tehotenstve, len ak prínos preváži možné riziko.

Izofluran relaxuje maternicové svalstvo, v pôrodníctve sa má použiť čo
najnižšia koncentrácia izofluranu.

Cisársky rez
Preukázalo sa, že izofluran je v koncentráciách do 0,75 % bezpečný na
udržiavanie anestézie pri cisárskom reze (pozri časť 4.4).

/Laktácia/
Nie je známe, či sa izofluran a jeho metabolity vylučujú do materského
mlieka. Vzhľadom na to, že mnohé iné lieky sa vylučujú do materského
mlieka, pri podaní izofluranu dojčiacej matke je potrebná opatrnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacient
nemá viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje po dobu aspoň 24 hodín po
anestézii izofluranom. Zmeny v správaní a intelektuánej funkcii môžu trvať
až 6 dní po podaní. To treba brať do úvahy pri návrate pacienta k normálnej
dennej činnosti, vrátane vedenia vozidiel alebo obsluhy ťažkej techniky.

4.8 Nežiaduce účinky

/a) Zhrnutie bezpečnostného profilu/

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri podávaní izofluranu, sú všeobecne
od dávky závislým rozvinutím farmakofyziologických účinkov a zahŕňajú útlm
dýchania, hypotenziu a arytmie.
Medzi potenciálne závažné nežiaduce účinky patrí malígna hypertermia,
anafylaktické reakcie a účinky na pečeň (pozri časť 4.4 a 4.8). V
pooperačnom období boli pozorované triaška, nevoľnosť, vracanie
a nepriechodnosť čriev.

/b) Prehľadný súhrn nežiaducich účinkov/

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky hlásené v klinických
štúdiách a po uvedení lieku na trh. Frekvenciu nemožno z dostupných dát
odhadnúť, preto je udaná ako "neznáme".

|Súhrn najčastejších nežiaducich reakcií |
|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Neznáme |Karboxyhemoglobinémia2 |
|a lymfatického systému | | |
|Poruchy imunitného |Neznáme |Anafylaktická reakcia1 |
|systému | | |
| | |Hypersenzitivita1 |
|Poruchy metabolizmu a |Neznáme |Hyperkaliémia2 |
|výživy | | |
| | |Zvýšená krvná glukóza |
|Psychické poruchy |Neznáme |Nepokoj |
| | |Delírium |
| | |Zmeny nálady5 |
|Poruchy nervového |Neznáme |Kŕč |
|systému | | |
| | |Mentálne postihnutie4 |
|Poruchy srdca a srdcovej|Neznáme |Arytmia |
|činnosti | | |
|Poruchy ciev |Neznáme |Hypotenzia2 |
| | |Hemorágia3 |
|Poruchy dýchacej |Neznáme |Bronchospazmus2 |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
| | |Dyspnoe1 |
| | |Dýchavičnosť1 |
| | |Útlm dýchania2 |
| | |Laryngospazmus2 |
|Poruchy |Neznáme |Nepriechodnosť čriev |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| | |Vracanie |
| | |Nutkanie na vracanie |
|Poruchy pečene |Neznáme |Hepatálna nekróza2 |
|a žlčových ciest | | |
| | |Hepatocelulárne poškodenie2 |
| | |Zvýšený krvný bilirubín. |
|Poruchy kože |Neznáme |Opuch tváre1 |
|a podkožného tkaniva | | |
| | |Kontaktná dermatitída1 |
| | |Vyrážka |
|Poruchy obličiek |Neznáme |Zvýšený kreatinín v krvi |
|a močových ciest | | |
| | |Znížená močovina v krvi |
|Celkové poruchy |Neznáme |Malígna hypertermia2 |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| | |Dyskomfort na hrudníku1 |
| | |Zimnica |
|Laboratórne a funkčné |Neznáme |Zvýšený počet bielych krviniek |
|vyšetrenia | | |
| | |Zvýšené pečeňové enzýmy2 |
| | |Zvýšený fluorid1 |
| | |Abnormálny elektroencefalogram |
| | |Znížený krvný cholesterol |
| | |Znížená krvná alkalická |
| | |fosfatáza |


1 Pozri časť 4.8(c).
2 Pozri časť 4.4.
3 U pacientok pri umelom prerušení gravidity (pozri časť 4.4).
4 Môže spôsobiť mierny pokles intelektuálnej funkcie počas 2 až 4 dní po
anestézii (pozri časť 4.4).
5 Malé zmeny nálady a symptómy môžu pretrvávať až 6 dní (pozri časť 4.4).

/c) Opis vybraných nežiaducich účinkov/

Prechodné zvýšenie počtu bielych krviniek sa pozorovalo dokonca aj v
neprítomnosti chirurgického stresu.

Boli hlásené ojedinelé prípady precitlivenosti (vrátane kontaktnej
dermatitídy, vyrážky, dýchavičnosti, sipotu, tlaku na hrudníku, opuchu
tváre alebo anafylaktických reakcií), a to najmä v súvislosti s dlhodobou
expozíciou inhalačným anestetikám, vrátane izofluranu. Tieto reakcie sa
potvrdili klinickým skúšaním (napr. provokačný test s metacholínom).
Etiológia anafylaktických reakcií, ku ktorým prišlo počas inhalačnej
anestézie, je však nejasná vzhľadom na súbežnú expozíciu viacerým liekom,
z ktorých je o mnohých známe, že zapríčiňujú takéto reakcie.

Počas a po anestézii izofluranom sa vyskytujú minimálne zvýšené sérové
hladiny anorganického fluoridu, a to kvôli biodegradácii liečiva. Je
nepravdepodobné, že by pozorované nízke hladiny sérového anorganického
fluoridu (priemer 4,4 ?mol/l v jednej štúdii) mohli spôsobiť renálnu
toxicitu, pretože sú výrazne nižšie, ako navrhované prahové hodnoty pre
toxicitu.


4.9 Predávkovanie


Pozorovala sa hypotenzia a útlm dýchania. Odporúča sa starostlivé
sledovanie krvného tlaku a dýchania. Na úpravu hypotenzie a útlmu
dýchania v dôsledku hlbokých hladín anestézie môžu byť potrebné podporné
opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetikum
ATC kód: N01AB06

/Charakteristika/
Izofluran je účinné kvapalné prchavé inhalačné anestetikum. Patrí do
skupiny halogénovaných éterov. Izofluran je 1-chlór-
2,2,2–trifluoroetyldifluorometyléter s relatívnou molekulovou hmotnosťou
184,5. Bod varu je 48,5 °C. Koeficient rozpustnosti krv/plyn je 1,43, čo je
základom rýchleho nástupu aj odznenia účinku izofluranu.
V bežných klinických podmienkach je nevýbušný a nehorľavý a má mierne
dráždivý éterový zápach. Neobsahuje aditíva ani stabilizačné prostriedky.
Je stereoizomérom enfluranu, má však mierne odlišné vlastnosti a na
podávanie celkovej anestézie vyžaduje iný kvantitatívny odparovač.
Izofluran sa môže použiť na vedenie celkovej inhalačnej anestézie vo
všetkých vekových skupinách.

Úvod do anestézie a najmä prebudenie sú rýchle. Mierne podráždenie
dýchacích ciest môže rýchlosť inhalačného úvodu spomaliť, salivácia
a tracheobronchiálna sekrécia sa však nezvyšujú. Faryngeálne a laryngeálne
reflexy sú pomerne rýchlo utlmené. Izofluran umožňuje rýchlu zmenu hĺbky
anestézie zmenou vdychovanej koncentrácie. Izofluran nemá vplyv na srdcový
rytmus. Spontánna ventilácia sa utlmuje s prehlbovaním anestézie a musí sa
starostlivo kontrolovať a v prípade potreby podporiť.

Pri koncentráciách používaných pri úvode do anestézie sa mierne znižuje
krvný tlak, pri chirurgickej stimulácii sa obvykle normalizuje.

V priebehu anestézie má krvný tlak tendenciu k poklesu v priamej závislosti
od hĺbky celkovej anestézie, ale srdcový rytmus zostáva stabilný. Pri
riadenej ventilácii pľúc a pri normálnom PaCO2 sa minútový srdcový objem
udržuje na predanestetických hodnotách napriek prehlbovaniu anestézie
zrýchlením srdcovej frekvencie, čím sa kompenzuje pokles systolického
objemu. Pri spontánnej ventilácii môže výsledná hyperkapnia vyvolať vzostup
krvného tlaku a srdcovej frekvencie nad hodnoty v bdelom stave.

Prietok krvi mozgom sa v priebehu ľahkej anestézie izofluranom nemení, pri
hlbšej anestézii však má tendenciu sa zvyšovať. Zvýšeniu tlaku
mozgovomiechového moku je možné predísť alebo ho upraviť hyperventiláciou
pacienta pred alebo v priebehu anestézie.

Zmeny EEG a kŕče sú pri podaní izofluranu veľmi zriedkavé. Všeobecne možno
konštatovať, že izofluran vyvoláva podobné zmeny EEG ako iné prchavé
anestetiká.

Zdá sa, že izofluran senzibilizuje myokard na adrenalín ešte menej ako
enfluran. Z obmedzených údajov vyplýva, že ani subkutánne podanie 50 ml
roztoku adrenalínu 1 : 200 000 nevyvoláva komorové extrasystoly u pacientov
anestezovaných izofluranom.

Svalová relaxácia pri normálnej hĺbke anestézie môže byť pri niektorých
operáciách v brušnej dutine postačujúca. Ak je potrebná väčšia relaxácia,
môžu sa použiť malé dávky intravenóznych myorelaxancií.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Izofluran je v organizme človeka metabolizovaný relatívne málo. Len 0,17 %
inhalovaného množstva izofluranu sa dá pooperačne detekovať v moči vo forme
metabolitov. Maximálne koncentrácie anorganického fluóru v sére sú
v priemere nižšie ako 5 µmol/l a dosiahnu sa približne 4 hodiny po ukončení
anestézie, na normálne hodnoty sa vrátia v priebehu 24 hodín. Nezaznamenali
sa príznaky poškodenia obličiek po podaní izofluranu.

Známe metabolity izofluranu sú buď netoxické alebo ich koncentrácia
nedosahuje nefrotoxické hladiny ani u pacientov so zníženou funkciou
obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Reprodukčné štúdie sa vykonali na zvieratách, ktoré boli opakovane
vystavené anestetickým koncentráciám izofluranu. Izofluran mal
pravdepodobne fetotoxický účinok na myši pri dávke, ktorá šesťnásobne
prevyšovala dávky odporúčané pre humánnu prax. Pri štúdiách na potkanoch sa
nezistil žiadny vplyv na fertilitu, priebeh gravidity, pôrod
a životaschopnosť potomstva. Nezistili sa žiadne príznaky teratogenity. Pri
porovnateľných štúdiách na králikoch sa zistili podobné výsledky. Význam
týchto výsledkov pre humánnu prax nie je známy, pretože sa zatiaľ
nevykonali žiadne adekvátne a kontrolované štúdie u gravidných žien.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Zoznam pomocných látok

Liek neobsahuje žiadne pomocné látky.

2. Inkompatibility

Nie sú známe.

3. Čas použiteľnosti

5 rokov

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

5. Druh obalu a obsah balenie

Fľaška z hnedého skla so závitovým uzáverom obsahujúca 100 ml izofluranu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Ltd., Maidenhead, Berkshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0196/90-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 18.6.1990


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Február 2012