Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/02156,
2009/02157, 2009/02158, 2009/02159
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2009/03031, 2009/03032, 2009/03033, 2009/03034


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ampril 1,25 mg
Ampril 2,5 mg
Ampril 5 mg
Ampril 10 mg
tablety
Ramipril

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ampril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ampril
3. Ako užívať Ampril
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Ampril
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AMPRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Ampril obsahuje liečivo, ktoré sa nazýva ramipril. Patrí do skupiny liekov
nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).


Ampril účinkuje takto:
- znižuje vo Vašom tele tvorbu látok, ktoré Vám môžu zvyšovať krvný tlak,
- uvoľňuje a rozširuje Vám krvné cievy,
- uľahčuje Vášmu srdcu udržiavať v tele krvný obeh.

Ampril sa môže používať:
- na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia),
- na zníženie rizika, že dostanete srdcový záchvat alebo mozgovú príhodu,
- na zníženie rizika alebo spomalenie zhoršovania problémov s obličkami
(bez ohľadu na to, či máte cukrovku alebo nie),
- na liečenie srdca, ak nemôže pumpovať dostatočné množstvo krvi do tela
(srdcové zlyhanie),
- ako liečba nasledujúca po srdcovom záchvate (infarkt myokardu)
skomplikovanom srdcovým zlyhaním.


2. SKÔR AKO UŽIJETE AMPRIL

Neužívajte Ampril
- keď ste precitlivený (alergický) na ramipril, niektorú z ďalších
zložiek lieku, na ktorékoľvek iné ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek
pomocnú látku Amprilu, ktoré sú vymenované v časti 6.
Príznakmi alergickej reakcie môžu byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
- keď ste mali niekedy ťažkú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
“angioedém”. Príznakmi môžu byť svrbenie, žihľavka (urtikária), červené
škvrny na rukách, nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch
okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- keď chodíte na dialýzu alebo na iný druh filtrácie krvi. Liečba liekom
Ampril nemusí byť pre Vás vhodná a závisí to od toho, aký prístroj sa
používa.
- keď máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené zásobovanie
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza).
- keď ste tehotná viac ako 3 mesiace (taktiež je lepšie vyhnúť sa liečbe
Amprilom v skorom štádiu tehotenstva - pozri časť “Tehotenstvo a
dojčenie”).
- keď máte abnormálne nízky alebo nestabilný krvný tlak. Toto musí
posúdiť lekár.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Amprilu
Skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom:
- ak máte problém so srdcom, pečeňou alebo obličkami,
- ak máte veľký úbytok solí alebo tekutín v tele (vracaním, hnačkou,
väčším výdajom potu ako obvykle, diétou s obmedzeným príjmom soli,
dlhodobým užívaním diuretík (tablety na odvodnenie) alebo dialýzou),
- ak budete podstupovať liečbu na zníženie alergie na uštipnutie včelou
alebo osou (desenzibilizácia),
- ak Vám bude v dohľadnom čase podané anestetikum. Môže byť podané z
dôvodu operácie alebo zubného zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu
Amprilom jeden deň predtým; poraďte sa so svojím lekárom.
- ak máte v krvi veľké množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov),
- ak máte kolagénové cievne ochorenie, ako je sklerodermia alebo
systémový erytematózny lupus.

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Počas prvých troch mesiacov tehotenstva sa
užívanie lieku Amprilu neodporúča a jeho užívanie v období po 3. mesiaci
tehotenstva môže spôsobiť ťažké poškodenie Vášho dieťaťa (pozri časť
“Tehotenstvo a dojčenie”).

/Deti/
Ampril sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, pretože nie sú dostupné žiadne informácie pre túto skupinu
pacientov.
Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo si nie ste istý),
opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať Ampril.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to kvôli tomu, že Ampril môže ovplyvniť spôsob účinku iných liekov a
taktiež niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob účinku Amprilu.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok Amprilu:
- lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová),
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií, ako je napríklad efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný
tlak.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súčasne s Amprilom, môžu zvýšiť pravdepodobnosť
výskytu vedľajších účinkov:
- lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová),
- protinádorové lieky (chemoterapia),
- lieky, ktoré bránia organizmu odmietanie orgánov po transplantácii,
napríklad cyklosporín,
- diuretiká (tablety na odvodnenie) ako napríklad furosemid,
- lieky, ktoré Vám môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na
riedenie krvi),
- steroidové lieky proti zápalu ako je napríklad prednizolón,
- alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi),
- prokaínamid (používa sa pri problémoch s rytmom srdca).

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ampril môže mať vplyv na ich účinok:
- lieky na liečbu cukrovky, ako sú napríklad perorálne (ústami podávané)
lieky znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. Ampril môže znížiť
množstvo cukru v krvi. Dôkladne si sledujte hladinu cukru v krvi počas
užívania Amprilu.
- lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). Ampril Vám môže
zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár Vám musí dôkladne sledovať hladinu
lítia v krvi.
Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo ak si nie ste
istý), povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Ampril.

Užívanie Amprilu s jedlom a nápojmi
- Konzumácia alkoholu počas liečby Amprilom môže spôsobiť, že budete
pociťovať závrat alebo sa Vám bude točiť hlava. Ak potrebujete vedieť,
koľko alkoholu môžete skonzumovať v období, kedy užívate Ampril,
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, keďže alkohol môže znásobiť
účinok liekov znižujúcich krvný tlak.
- Ampril sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Lekár Vám odporučí ukončiť užívanie Amprilu pred
otehotnením alebo hneď ako zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám iný liek
namiesto Amprilu. Ampril sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva
a nesmie sa užívať po treťom mesiaci tehotenstva, pretože to môže vážne
poškodiť Vaše dieťa.
/Dojčenie/
Povedzte svojmu lekárovi ak dojčíte alebo začnete dojčiť. Ampril sa
neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia. Váš lekár Vám môže odporučiť inú
liečbu ak chcete dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo narodené
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po užití Amprilu sa môžete cítiť ospalo alebo môžete mať závrat. Je to viac
pravdepodobné na začiatku liečby Amprilom alebo ak začínate užívať vyššiu
dávku. Ak sa Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje
a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Amprilu
Ampril obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte ho pred užívaním tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ AMPRIL

Vždy užívajte Ampril presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie tohto lieku
. Tento liek užívajte každý deň v rovnakom čase.
. Tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou.
. Tablety nedrvte ani nežujte.

Aké množstvo lieku treba užívať

/Liečba vysokého krvného tlaku/
- Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát za deň.
- Lekár Vám bude dennú dávku upravovať, kým nebude Váš krvný tlak pod
kontrolou.
- Maximálna dávka je 10 mg jedenkrát denne.
- Ak už užívate diuretiká (tablety na odvodnenie), Váš lekár môže pred
začatím liečby liekom Ampril zastaviť alebo znížiť množstvo diuretika,
ktoré užívate.
/Na zníženie rizika srdcového záchvatu alebo mozgovej príhody/
- Obvyklá počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.
- Lekár môže potom rozhodnúť o zvýšení množstva lieku, ktoré užívate.
- Obvyklá dávka je 10 mg jedenkrát denne.
/Liečba na zníženie alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami/
- Možná počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
- Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.
- Obvyklá dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.
/Liečba srdcového zlyhania/
- Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne.
- Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.
- Maximálna dávka je 10 mg denne. Vhodnejšie je užiť ju rozdelenú do
dvoch dávok počas dňa.
/Liečba po srdcovom záchvate/
- Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát za deň až 2,5 mg dvakrát
za deň.
- Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.
- Obvyklá dávka je 10 mg za deň. Vhodnejšie je užiť ju rozdelenú do dvoch
dávok počas dňa.
/Starší pacienti/
- Lekár Vám počiatočnú dávku zníži a liečbu Vám bude upravovať pomalšie.

Ak užijete viac Amprilu, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte priamo na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte o odvoz inú
osobu alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou balenie lieku. Je to
kvôli tomu, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Ampril
- Ak vynecháte dávku, užite až tú dávku, ktorá má nasledovať a to v
obvyklom čase.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Ampril
Tento liek užívajte dovtedy, kým Vám Váš lekár nepovie, aby ste prestali.
Neprestaňte užívať Ampril len preto, že sa cítite lepšie. Ak prestanete,
Vaše ochorenie sa môže vrátiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa Vášho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ampril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Ampril a choďte priamo k lekárovi, ak spozorujete
ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, nakoľko je možné,
že naliehavo potrebujete pomoc lekára:
- Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo
s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky ťažkej
alergickej reakcie na Ampril.
- Ťažké kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach, zhoršenie
existujúceho kožného ochorenia, sčervenenie, pľuzgiere alebo
odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).


Povedzte svojmu lekárovi, hneď ako spozorujete:
- Zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca
(palpitácie), bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo ťažšie
problémy vrátane srdcového záchvatu a mozgovej príhody.
- Sťažené dýchanie alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov.
- Ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako
zvyčajne, akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), škvrny
skladajúce sa z fialových bodiek alebo častejší výskyt infekcií ako
zvyčajne, bolesť hrdla a horúčku, pocit únavy, mdloby, závrat alebo
bledosť pokožky. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou
dreňou.
- Silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal pankreasu).
- Horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť
príznaky problémov s pečeňou ako je napríklad hepatitída (zápal pečene)
alebo poškodenie pečene.


K ďalším vedľajším účinkom patria:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

|Veľmi časté: |Prejavujú sa u viac ako 1 pacienta z 10|
|Časté: |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100|
|Menej časté: |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov z 1 |
| |000 |
|Zriedkavé: |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov z 10 |
| |000 |
|Veľmi zriedkavé:|Prejavujú sa u menej ako 1 pacienta |
| |z 10 000 |
|Neznáme: |Frekvencia sa nedá určiť z dostupných |
| |údajov |


Časté
- Bolesť hlavy alebo pocit únavy.
- Pocit závratu. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby liekom
Ampril alebo keď začnete užívať vyššiu dávku.
- Mdloby, hypotenzia (abnormálne nízky krvný tlak), najmä keď sa rýchlo
postavíte alebo si rýchlo sadnete.
- Suchý, dráždivý kašeľ, zápal prinosových dutín (sinusitída) alebo zápal
priedušiek (bronchitída), sťažené dýchanie.
- Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, zlé trávenie, pocit na vracanie
alebo vracanie.
- Kožná vyrážka, ktorá môže byť aj vyvýšená.
- Bolesť na hrudníku.
- Kŕče v svaloch alebo bolesť svalov.
- Krvné testy preukazujúce viac draslíka v krvi ako zvyčajne.


Menej časté
- Problémy s rovnováhou (vertigo).
- Svrbenie alebo nezvyčajný pocit na koži ako napríklad necitlivosť,
brnenie, pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia).
- Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti.
- Poruchy spánku.
- Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity ako zvyčajne alebo nepokoj.
- Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy.
- Opuch čreva, ktorý sa nazýva “intestinálny angioedém”, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka.
- Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach.
- Vylučovanie väčšieho množstva tekutiny (moču) ako zvyčajne.
- Väčší výdaj potu ako zvyčajne.
- Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia).
- Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca. Opuchnuté ruky a nohy. Môže to
byť príznakom toho, že Vaše telo zadržiava väčšie množstvo vody ako
obvykle.
- Sčervenenie.
- Zahmlené videnie.
- Bolesť v kĺboch.
- Horúčka.
- Sexuálna neschopnosť u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov a žien.
- Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvným testom.
- Krvné testy preukazujúce zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo
obličiek.

Zriedkavé
- Pocit neistoty alebo zmätenosti.
- Červený a opuchnutý jazyk.
- Silné popraskanie alebo odlupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka.
- Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov z
lôžka).
- Kožná vyrážka alebo modriny.
- Škvrny na pokožke a studené končatiny.
- Červené, svrbiace, opuchnuté oči alebo slzenie.
- Porucha sluchu a zvonenie v ušiach.
- Pocit slabosti.
- Krvné testy preukazujúce pokles počtu červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek alebo množstva hemoglobínu.

Veľmi zriedkavé
4. Väčšia citlivosť na slnečné žiarenie ako zvyčajne.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
- Ťažkosti so sústredením sa.
- Opuchnuté ústa.
- Krvné testy preukazujúce príliš málo krviniek v krvi.
- Krvné testy preukazujúce menej sodíka v krvi ako zvyčajne.
- Prsty na rukách a na nohách menia svoju farbu, keď sú studené a potom,
keď sa opäť zohrejú, brnia alebo sú bolestivé (Raynaudov fenomén).
- Zväčšenie prsníkov u mužov.
- Spomalené alebo zhoršené reakcie.
- Pocit horúčavy.
- Zmeny vnímania vône.
- Vypadávanie vlasov.

Ak ste spozorovali zhoršenie akýchkoľvek vedľajších účinkov, alebo
akýkoľvek iný vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej
informácii pre používateľov, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ AMPRIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ampril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte do 25 şC.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ampril obsahuje
- Liečivo je ramipril.
Každá tableta Amprilu 1,25 mg obsahuje 1,25 mg ramiprilu.
Každá tableta Amprilu 2,5 mg obsahuje 2,5 mg ramiprilu.
Každá tableta Amprilu 5 mg obsahuje 5 mg ramiprilu.
Každá tableta Amprilu 10 mg obsahuje 10 mg ramiprilu.

5. Ďalšie zložky tabliet Ampril 1,25 mg sú hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob
a nátriumstearylfumarát.
6. Ďalšie zložky tabliet Ampril 2,5 mg sú hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob
a nátriumstearylfumarát a žltý oxid železitý (E172).
7. Ďalšie zložky tabliet Ampril 5 mg sú hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob
a nátriumstearylfumarát, červený oxid železitý (E172) a žltý oxid
železitý (E172).
8. Ďalšie zložky tabliet Ampril 10 mg sú hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob
a nátriumstearylfumarát.

Ako vyzerá Ampril a obsah balenia

Ampril 1,25 mg sú biele až takmer biele podlhovasté ploché tablety s
rozmermi 8,0 x 4,0 mm.
Ampril 2,5 mg sú žlté podlhovasté ploché tablety s rozmermi 10,0 x 5,0 mm.
Ampril 5 mg sú ružové podlhovasté ploché tablety s rozmermi 8,8 x 4,4 mm.
Ampril 10 mg sú biele až takmer biele podlhovasté ploché tablety s rozmermi
11,0 x 5,5 mm.

Ampril tablety sú dostupné v škatuľkách obsahujúcich 30, 50, 60 alebo 90
tabliet v blistri.

Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Krka, d.d, Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/02156,
2009/02157, 2009/02158, 2009/02159
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2009/03031, 2009/03032, 2009/03033, 2009/03034


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU

Ampril 1,25 mg
Ampril 2,5 mg
Ampril 5 mg
Ampril 10 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ampril 1,25 mg
Každá tableta obsahuje 1,25 mg ramiprilu.

Ampril 2,5 mg
Každá tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu.

Ampril 5 mg
Každá tableta obsahuje 5 mg ramiprilu.

Ampril 10 mg
Každá tableta obsahuje 10 mg ramipril.


Pomocné látky:
Ampril 1,25 mg
Jedna tableta obsahuje 75,53 mg laktózy

Ampril 2,5 mg
Jedna tableta obsahuje147,26 mg laktózy

Ampril 5 mg
Jedna tableta obsahuje 89,30 mg laktózy

Ampril 10 mg
Jedna tableta obsahuje 183,55 mg laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Ampril 1,25 mg: biele až takmer biele podlhovasté ploché tablety s rozmermi
8,0 x 4,0 mm.
Ampril 2,5 mg: žlté podlhovasté ploché tablety s rozmermi 10,0 x 5,0 mm.
Ampril 5 mg: ružové podlhovasté ploché tablety s rozmermi 8,8 x 4,4 mm.
Ampril 10 mg: biele až takmer biele podlhovasté ploché tablety s rozmermi
11,0 x 5,5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypertenzie:

Kardiovaskulárna prevencia: redukcia kardiovaskulárnej morbidity
a mortality u pacientov:
- s preukázaným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (s
anamnézou koronárneho srdcového ochorenia alebo mozgovej príhody, či
ochorenia periférnych ciev) alebo
- s diabetom a ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym rizikovým
faktorom.

Liečba poruchy obličiek:
- Incipientná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná
prítomnosťou mikroalbuminúrie
- Preukázaná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná
makroproteinúriou u pacientov s ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym
faktorom (pozri časť 5.1),
- Preukázaná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná
makroproteinúriou ?3 g/deň) (pozri časť 5.1).

Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: redukcia mortality od
akútnej fázy infarktu myokardu u pacientov s klinickými príznakmi srdcového
zlyhania so začiatkom liečby >48 hodín po akútnom infarkte myokardu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.
Odporúča sa, aby sa Ampril užíval každý deň v rovnakom čase.
Ampril možno užívať pred jedlom alebo po jedle, pretože príjem potravy
neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).
Ampril sa musí prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuť ani drviť.

/Dospelí pacienti/
Pacienti liečení diuretikami
Po začatí liečby Amprilom sa môže vyskytnúť hypotenzia. Je to
pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí sú súčasne liečení diuretikami.
Odporúča sa opatrnosť, keďže títo pacienti môžu mať depléciu objemu a/alebo
soli v organizme.
Ak je to možné, je potrebné ukončiť liečbu diuretikom 2 až 3 dni pred
začiatkom liečby Amprilom (pozri časť 4.4).
U pacientov s hypertenziou, u ktorých sa liečba diuretikom neukončí, sa
musí liečba Amprilom začať dávkou 1,25 mg. Je potrebné sledovať renálnu
funkciu a sérový draslík. Následne sa musí dávkovanie Amprilu upraviť podľa
cieľového krvného tlaku.


/Hypertenzia/
Dávku je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri
časť 4.4) a na základe kontroly krvného tlaku.
Ampril sa môže použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inými skupinami
antihypertenzív.

Počiatočná dávka
Liečba Amprilom sa má začínať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou
2,5 mg denne.
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
sa po úvodnej dávke môže vyskytnúť nadmerný pokles krvného tlaku. U týchto
pacientov sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a počiatočná liečba musí
prebiehať pod dohľadom lekára (pozri časť 4.4).


Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka sa môže zdvojnásobiť v časovom intervale od 2 do 4 týždňov s cieľom
postupne dosiahnuť požadovaný krvný tlak. Maximálna povolená dávka Amprilu
je 10 mg denne. Obvykle sa dávka podáva jedenkrát denne.

/Kardiovaskulárna prevencia/


Počiatočná dávka
Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg Amprilu jedenkrát denne.


Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka sa má postupne zvyšovať v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa po jednom alebo dvoch týždňoch liečby dávku
zdvojnásobiť a po ďalších dvoch až troch týždňoch ju zvýšiť na cieľovú
udržiavaciu dávku 10 mg Amprilu jedenkrát denne.

Pozri taktiež vyššie uvedené dávkovanie pre pacientov liečených
diuretikami.

/Liečba poruchy obličiek/

/Pacienti s diabetom a mikroalbuminúriou:/

Počiatočná dávka:
Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg Amprilu jedenkrát denne.

Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky na 2,5 mg jedenkrát denne po
dvoch týždňoch a potom po ďalších dvoch týždňoch na 5 mg jedenkrát denne.

/Pacienti s diabetom a ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym rizikom/

Počiatočná dávka:
Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg Amprilu jedenkrát denne.

Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky po jednom až dvoch týždňoch na
5 mg Amprilu jedenkrát denne a potom po ďalších dvoch až troch týždňoch na
10 mg Amprilu jedenkrát denne. Cieľová denná dávka je 10 mg.

/Pacienti s nediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ?3 g/deň/

Počiatočná dávka:
Odporúčaná dávka je 1,25 mg Amprilu jedenkrát denne.

Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky po dvoch týždňoch na 2,5 mg
jedenkrát denne a potom po ďalších dvoch týždňoch na 5 mg jedenkrát denne.

/Symptomatické zlyhanie srdca/

Počiatočná dávka:
U pacientov stabilizovaných na liečbe diuretikami sa odporúča úvodná dávka
1,25 mg denne.

Titrácia a udržiavanie dávky
Dávka Amprilu sa má titrovať zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týždne
do dosiahnutia maximálnej dennej dávky 10 mg. Výhodnejšie je podať dennú
dávku v dvoch podaniach.

/Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu a so srdcovým zlyhaním/

Počiatočná dávka
Po 48 hodinách po infarkte myokardu u klinicky a hemodynamicky stabilných
pacientov je počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne počas troch dní. Ak
pacient netoleruje úvodnú dávku 2,5 mg, má sa mu podať dávka 1,25 mg
dvakrát denne počas 2 dní a potom zvýšiť dávku na 2,5 mg a 5 mg dvakrát
denne. Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne liečbu je
potrebné ukončiť.
Pozri taktiež vyššie uvedené dávkovanie pre pacientov liečených
diuretikami.

Titrácia a udržiavanie dávky
Denná dávka sa postupne zvyšuje zdvojnásobením dávky v intervaloch jedného
až troch dní až po dosiahnutie cieľovej udržiavacej dávky 5 mg dvakrát
denne.
Ak je to možné, udržiavacia dávka sa rozdelí do dvoch podaní za deň.
Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu je potrebné
ukončiť. Stále nie je dostatok skúseností s liečbou pacientov s ťažkým
srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu. Ak sa
prijme rozhodnutie liečiť takýchto pacientov, odporúča sa začať liečbu
dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a pri každom zvýšení dávky sa vyžaduje
špeciálna opatrnosť.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Denná dávka u pacientov s poškodením funkcie obličiek vychádza z klírensu
kreatinínu (pozri časť 5.2):
- ak je klírens kreatinínu ?60 ml/min, nie je potrebná úprava úvodnej
dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 10 mg;
- ak je klírens kreatinínu v rozmedzí 30-60 ml/min, nie je potrebná úprava
úvodnej dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 5 mg;
- ak je klírens kreatinínu v rozmedzí 10-30 ml/min, úvodná dávka je
1,25 mg/deň a maximálna denná dávka je 5 mg;
- u hemodialyzovaných pacientov s hypertenziou: ramipril je mierne
dialyzovateľný; úvodná dávka je 1,25 mg/deň a maximálna denná dávka je
5 mg; liek sa má podať niekoľko hodín po uskutočnení dialýzy.


/Pacienti s poškodením funkcie pečene/ (pozri časť 5.2)
U pacientov s poškodením funkcie pečene sa musí liečba Amprilom začať iba
pod dôsledným lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka je 2,5 mg Amprilu.

/Starší pacienti/
Úvodná dávka musí byť nízka a následná titrácia dávky musí byť pozvoľnejšia
pre väčšiu pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov a to najmä u veľmi
starých a telesne slabých pacientov. Je potrebné zvážiť zníženú úvodnú
dávku 1,25 mg ramiprilu.

/Pediatrickí pacienti/
Používanie Amprilu sa neodporúča u detí a adolescentov do 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

- Hypersenzitivita na liečivo, na ktorúkoľvek pomocnú látku alebo na
ktorýkoľvek iný ACE (enzým konvertujúci angiotenzín) inhibítor (pozri
časť 6.1).
- Angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém pri
predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru angiotenzínu
II (AIIRA).
- Extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5).
- Významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna arteriálna
stenóza v jedinej funkčnej obličke.
- Druhý alebo tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Ramipril sa nesmie používať u pacientov s hypotenziou alebo v
hemodynamicky nestabilnom stave.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Gravidita/:
Počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi. Ak sa pokračovanie
liečby ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR nepovažuje vyslovene za
nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich graviditu zmeniť na
alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil pre používanie počas gravidity. Ak je gravidita diagnostikovaná,
liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa
začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie/

/- Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom/
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
diuretikum ako sprievodná liečba podáva prvýkrát alebo ak sa podáva
prvýkrát zvýšená dávka.

Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom a v prípade potreby aj so sledovaním krvného
tlaku je potrebné napríklad u týchto pacientov:
- pacienti s ťažkou hypertenziou,
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca,
- pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne),
- pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná,
- pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká),
- pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom,
- pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.

Vo všeobecnosti sa odporúča pred začatím liečby upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).

/- Prechodné alebo trvalé zlyhávanie srdca po infarkte myokardu/

/- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej/
/hypotenzie/
Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.

/Starší pacienti/
Pozri časť 4.2.

/Operácia/
Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kde je to možné, jeden deň
pred operáciou.

/Sledovanie renálnej funkcie/
Pred začatím liečby a počas liečby najmä v počiatočných týždňoch sa musí
sledovať renálna funkcia a prípadne upraviť dávkovanie. Dôkladné sledovanie
je potrebné obzvlášť u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou (pozri časť
4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie je najmä u pacientov s kongestívnym
zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane ramiprilu bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade výskytu angioedému sa musí liečba Amprilom ukončiť.
Pacient musí byť okamžite liečený na pohotovosti. Musí zostať na pozorovaní
najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po úplnom vymiznutí
príznakov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Amprilu (pozri časť 4.8) bol
hlásený intestinálny angioedém. Prejavil sa abdominálnou bolesťou (s
nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby Amprilom.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Amprilu sa
pozorovala hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu hyperkaliémie
patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (>70 rokov),
pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus, alebo pacienti užívajúci
draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá zvyšujúce
hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad dehydratácia,
akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa považuje súčasné
užívanie vyššie uvedených liekov za potrebné, odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza ako aj trombocytopénia a
anémia a taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet
bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie
sledovanie sa odporúča v začiatočnej fáze liečby a u pacientov so zhoršenou
renálnou funkciou, u tých, ktorí majú súčasne kolagénové ochorenie (napr.
lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených inými
liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Podobne ako aj iné ACE inhibítory môže byť ramipril menej účinný v
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, možno z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou hladinou
renínu v černošskej populácii s hypertenziou.

/Kašeľ/
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristický je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom je potrebné považovať ako odlišnú diagnózu kašľa.

Ampril obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavou vrodenou intoleranciou
galaktózy, „laponským“ deficitom laktázy alebo s glukózo-galaktózovou
malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie
Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a
nízkodenzitnou lipoproteínovou aferézou s dextránsulfátom pre zvýšené
riziko ťažkých anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto
liečbe sa vyžaduje, aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.

Opatrenia pri používaní

Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,
trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu): Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje sledovanie hladiny sérového draslíka.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať
krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny
príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,
terazosín): Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie lieky (napr. izoproterenol,
dobutamín, dopamín, adrenalín), ktoré môžu znižovať antihypertenzný účinok
Amprilu: Odporúča sa sledovanie krvného tlaku.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a
ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek: Zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

Lítiové soli: Vylučovanie lítia môže byť ACE inhibítormi znížené a preto
môže byť vyššia toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať.

Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Odporúča sa sledovanie hladiny glukózy v krvi.

Nesteroidové protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: Predpokladá
sa zníženie antihypertenzného účinku Amprilu. Naviac súčasná liečba ACE
inhibítormi a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnej
funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.

4.6 Gravidita a laktácia

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi/
antagonistami AIIR nepovažuje vyslovene za esenciálne, musí sa liečba
pacientok plánujúcich graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas
gravidity. Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítormi/ antagonistami
AIIR sa musí okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa začať alternatívna
liečba.
Je známe, že expozícia liečbou ACE inhibítorom/ antagonistom receptoru
angiotenzín II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnion, retardácia
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3). Ak sa vyskytne expozícia ACE
inhibítorom od druhého trimestra, odporúča sa kontrola funkcie obličiek a
lebky ultrazvukom. Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, musia
byť dôkladne sledovaní pre možnú hypotenziu, oligúriu alebo hyperkaliémiu
(pozri tiež časti 4.3 a 4.4).


/Laktácia:/

Pre nedostatok informácií o používaní ramiprilu počas dojčenia (pozri časť
5.2) sa Ampril neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie
preukázaným bezpečnostným profilom počas dojčenia a to najmä v prípade
dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
Môže sa to stať najmä na začiatku liečby alebo ak sa prechádza z iných
liekov na ramipril. Po užití prvej dávky alebo po prvom užití zvýšenej
dávky sa odporúča niekoľko hodín neviesť vozidlo ani neobsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súčasťou bezpečnostného profilu ramiprilu je výskyt pretrvávajúceho suchého
kašľa a reakcií v súvislosti s hypotenziou. K závažným nežiaducim účinkom
patrí angioedém, hyperkaliémia, zhoršenie funkcie obličiek alebo pečene,
pankreatitída, ťažké kožné reakcie a neutropénia/agranulocytóza.


Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa týchto konvencií:
- veľmi časté ((1/10)
- časté ((1/100 až <1/10)
- menej časté ((1/1 000 až <1/100)
- zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
- veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).


V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti
| |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
| | | | |zriedkavé| |
|Poruchy srdca a| |Ischémia | | | |
|srdcovej | |myokardu | | | |
|činnosti | |vrátane | | | |
| | |anginy | | | |
| | |pectoris | | | |
| | |alebo | | | |
| | |infarktu | | | |
| | |myokardu, | | | |
| | |tachykardia, | | | |
| | |arytmia, | | | |
| | |palpitácie, | | | |
| | |periférny | | | |
| | |edém | | | |
|Poruchy krvi a | |Eozinofília |Znížený počet| |Zlyhanie |
|lymfatického | | |bielych | |kostnej |
|systému | | |krviniek | |drene, |
| | | |(vrátane | |pancytopéni|
| | | |neutropénie | |a, |
| | | |alebo | |hemolytická|
| | | |agranulocytóz| |anémia |
| | | |y), znížený | | |
| | | |počet | | |
| | | |červených | | |
| | | |krviniek, | | |
| | | |pokles | | |
| | | |hemoglobínu, | | |
| | | |znížený počet| | |
| | | |krvných | | |
| | | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy,|Vertigo, |Tras, poruchy| |Mozgová |
|nervového |závrat |parestézia, |rovnováhy | |ischémia |
|systému | |ageúzia, | | |vrátane |
| | |dysgeúzia, | | |mozgovej |
| | | | | |príhody a |
| | | | | |tranzitórne|
| | | | | |ho |
| | | | | |ischemickéh|
| | | | | |o záchvatu,|
| | | | | |zhoršené |
| | | | | |psychomotor|
| | | | | |ické |
| | | | | |schopnosti,|
| | | | | |pocit |
| | | | | |pálenia, |
| | | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy |Konjunktivití| | |
| | |videnia |da | | |
| | |vrátane | | | |
| | |zahmleného | | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy ucha a | | |Zhoršený | | |
|labyrintu | | |sluch, | | |
| | | |tinnitus | | |
|Poruchy |Neproduktívny|Bronchospazmu| | | |
|dýchacej |dráždivý |s vrátane | | | |
|sústavy, |kašeľ, |zhoršenia | | | |
|hrudníka a |bronchitída, |astmy, | | | |
|mediastína |sinusitída, |kongescia | | | |
| |dyspnoe |nosa | | | |
|Poruchy |Zápal |Pankreatitída|Glositída | |Aftózna |
|gastrointestiná|gastrointesti|(pri ACE | | |stomatitída|
|lneho traktu |nálneho |inhibítoroch | | | |
| |traktu, |boli veľmi | | | |
| |poruchy |výnimočne | | | |
| |chuti, |hlásené | | | |
| |abdominálna |prípady | | | |
| |nepohoda, |fatálneho | | | |
| |dyspepsia, |konca), | | | |
| |hnačka, |zvýšené | | | |
| |nevoľnosť, |pankreatické | | | |
| |vracanie |enzýmy, | | | |
| | |angioedém | | | |
| | |tenkého | | | |
| | |čreva, bolesť| | | |
| | |v hornej | | | |
| | |časti brucha | | | |
| | |vrátane | | | |
| | |gastritídy, | | | |
| | |zápcha, sucho| | | |
| | |v ústach | | | |
|Poruchy | |Zhoršenie | | | |
|obličiek a | |funkcie | | | |
|močových ciest | |obličiek | | | |
| | |vrátane | | | |
| | |akútneho | | | |
| | |zlyhania | | | |
| | |obličiek, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |vylučovanie | | | |
| | |moču, | | | |
| | |zhoršenie | | | |
| | |preexistujúce| | | |
| | |j | | | |
| | |proteinúrie, | | | |
| | |zvýšená | | | |
| | |hladina | | | |
| | |močoviny v | | | |
| | |krvi, zvýšená| | | |
| | |hladina | | | |
| | |kreatinínu v | | | |
| | |krvi | | | |
|Poruchy kože a |Vyrážka najmä|Angioedém; |Exfoliatívna |Fotosenzi|Toxická |
|podkožného |makulopapulár|veľmi |dermatitída, |tívne |epidermálna|
|tkaniva |na |výnimočne |urtikária, |reakcie |nekrolýza, |
| | |môže byť |onycholýza, | |Stevensov-J|
| | |obštrukcia | | |ohnsonov |
| | |dýchacích | | |syndróm, |
| | |ciest | | |multiformný|
| | |následkom | | |erytém, |
| | |angioedému | | |pemfigus, |
| | |fatálna; | | |zhoršená |
| | |pruritus, | | |psoriáza, |
| | |hyperhidróza | | |psoriazifor|
| | | | | |mná |
| | | | | |dermatitída|
| | | | | |, |
| | | | | |pemfigoidný|
| | | | | |alebo |
| | | | | |lichenoidný|
| | | | | |exantém, |
| | | | | |alopécia |
|Poruchy |Svalový |Artralgia | | | |
|kostrovej a |spazmus, | | | | |
|svalovej |myalgia | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Zvýšená |Anorexia, | | |Znížená |
|metabolizmu a |hladina |znížená chuť | | |hladina |
|výživy |draslíka v |do jedla | | |sodíka v |
| |krvi | | | |krvi |
|Poruchy ciev |Hypotenzia, |Sčervenanie |Vaskulárna | |Raynaudov |
| |znížený | |stenóza, | |fenomén |
| |ortostatický | |hypoperfúzia,| | |
| |krvný tlak, | |vaskulitída | | |
| |synkopa | | | | |
|Celkové poruchy|Bolesť na |Pyrexia |Asténia | | |
|a reakcie v |hrudníku, | | | | |
|mieste podania |únava | | | | |
|Poruchy | | | | |Anafylaktic|
|imunitného | | | | |ké alebo |
|systému | | | | |anafylaktoi|
| | | | | |dné |
| | | | | |reakcie, |
| | | | | |zvýšené |
| | | | | |antinukleár|
| | | | | |ne |
| | | | | |protilátky |
|Poruchy pečene | |Zvýšené |Cholestatická| |Akútne |
|a žlčových | |hladiny |žltačka, | |zlyhanie |
|ciest | |pečeňových |hepatocelulár| |pečene, |
| | |enzýmov |ne poškodenie| |cholestatic|
| | |a/alebo | | |ká alebo |
| | |konjugovaného| | |cytolytická|
| | |bilirubínu | | |hepatitída |
| | | | | |(veľmi |
| | | | | |výnimočne s|
| | | | | |fatálnym |
| | | | | |koncom) |
|Poruchy | |Prechodná | | |Gynekomasti|
|reprodukčného | |erektilná | | |a |
|systému a | |impotencia, | | | |
|prsníkov | |znížené | | | |
| | |libido | | | |
|Psychické | |Zhoršená |Stav | |Poruchy |
|poruchy | |nálada, |zmätenosti | |pozornosti |
| | |úzkosť, | | | |
| | |nervozita, | | | |
| | |nepokoj, | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |spánku | | | |
| | |vrátane | | | |
| | |somnolencie | | | |


4.9 Predávkovanie

K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek. Pacient musí byť dôkladne
monitorovaný a liečba musí byť symptomatická a podporná. Navrhnuté
opatrenia zahrňujú primárnu detoxifikáciu (výplach žalúdka, podanie
adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane
podania alfa-1 adrenergných agonistov alebo podania angiotenzínu II
(angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou
z celkového obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, priame, ATC kód: C09AA05.

/Mechanizmus účinku/
Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, inhibuje enzým
dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci angiotenzín,
kinináza II). V plazme a v tkanivách tento enzým katalyzuje premenu
angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a štiepi
aktívny vazodilatátor bradykinín. Znížená tvorba angiotenzínu II a
inhibícia štiepenia bradykinínu vedie k vazodilatácii.
Keďže angiotenzín II stimuluje tiež uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
vyvoláva zníženie sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.

/Farmakodynamické účinky/
Antihypertenzné vlastnosti:
Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej artériovej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podanie ramiprilu pacientom s
hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku vo vodorovnej polohe a v stoji
bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov sa nástup antihypertenzného účinku jednorazovej dávky
prejaví 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Maximum účinku jednorazovej
dávky sa obvykle dosiahne 3 až 6 hodín po perorálnom podaní.
Antihypertenzný účinok jednorazovej dávky obvykle trvá 24 hodín.
Maximum antihypertenzného účinku pokračujúcej liečby ramiprilom sa vo
všeobecnosti prejaví po 3 až 4 týždňoch. Preukázalo sa, že antihypertenzný
účinok sa udržuje dlhodobou liečbou trvajúcou 2 roky.
Náhle ukončenie liečby ramiprilom nemá za následok rýchle a nadmerné
zvýšenie krvného tlaku.

Zlyhanie srdca:
Okrem konvenčnej liečby diuretikami a voliteľnými srdcovými glykozidmi sa
ramipril preukázal ako účinný u pacientov s funkčnými triedami II-IV New
York Heart Association.
Liek mal prospešné účinky na hemodynamiku srdca (znížený plniaci tlak ľavej
a pravej komory, znížená celková periférna vaskulárna rezistencia, zvýšený
srdcový výdaj a zlepšený srdcový index). Taktiež znižoval neuroendokrinnú
aktiváciu.

/Klinická bezpečnosť a účinnosť/

Kardiovaskulárna prevencia/Nefroprotekcia:
Uskutočnila sa preventívna placebom kontrolovaná štúdia (štúdia HOPE), kde
sa pridával ramipril k štandardnej liečbe u viac ako 9 200 pacientov. Do
štúdie boli zaradení pacienti so zvýšeným rizikom kardiovaskulárneho
ochorenia buď po aterotrombotickom kardiovaskulárnom ochorení (koronárne
ochorenie srdca v anamnéze, mozgová príhoda alebo periférne vaskulárne
ochorenie) alebo s diabetom mellitus a aspoň ešte jedným prídavným
rizikovým faktorom (preukázaná mikroalbuminúria, hypertenzia, zvýšená
hladina celkového cholesterolu, nízka hladina vysokodenzitného
lipoproteínového cholesterolu alebo fajčenie cigariet).
Štúdia preukázala, že ramipril štatisticky významne znižuje výskyt infarktu
myokardu, smrti z kardiovaskulárnej príčiny a mozgovej príhody, samotných a
kombinovaných (primárne kombinované udalosti).
Štúdia HOPE: hlavné výsledky
| |Ramipril |Placebo|Relatívne riziko |p-hodn|
| | | |(95 % interval |ota |
| | | |spoľahlivosti) | |
| |% |% | | |
|Všetci pacienti |n=4,645 |N=4,652| | |
|Primárne kombinované |14,0 |17,8 |0,78 (0,70-0,86) |<0,001|
|udalosti | | | | |
|Infarkt myokardu |9,9 |12,3 |0,80 (0,70-0,90) |<0,001|
|Smrť z kardiovaskulárnej |6,1 |8,1 |0,74 (0,64-0,87) |<0,001|
|príčiny | | | | |
|Mozgová príhoda |3,4 |4,9 |0,68 (0,56-0,84) |<0,001|
| | | | | |
|Sekundárne koncové | | | | |
|ukazovatele | | | | |
|Smrť z akejkoľvek príčiny |10,4 |12,2 |0,84 (0,75-0,95) |0,005 |
|Potreba revaskularizácie |16,0 |18,3 |0,85 (0,77-0,94) |0,002 |
|Hospitalizácia kvôli |12,1 |12,3 |0,98 (0,87-1,10) |NS |
|nestabilnej angine | | | | |
|Hospitalizácia kvôli |3,2 |3,5 |0,88 (0,70-1,10) |0,25 |
|zlyhaniu srdca | | | | |
|Komplikácie súvisiace s |6,4 |7,6 |0,84 (0,72-0,98) |0,03 |
|diabetom | | | | |

Štúdia MICRO-HOPE, preddefinovaná podštúdia štúdie HOPE, skúmala účinok
pridania 10 mg ramiprilu k súčasnému liečebnému režimu v porovnaní s
placebom u 3 577 pacientov vo veku ?55 rokov (bez limitácie hornej hranice
veku) s prevahou pacientov s diabetom 2. typu (a aspoň jedným ďalším CV
rizikovým faktorom), s normálnym tlakom alebo s vysokým tlakom.

Primárna analýza ukázala, že u 117 pacientov (6,5%) v štúdii užívajúcich
ramipril a u 149 pacientov (8,4%) užívajúcich placebo sa rozvinula zjavná
nefropatia, čo zodpovedalo RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0,027.
Štúdia REIN, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, s
paralelnými skupinami, placebom kontrolovaná, zameraná na vyhodnotenie
účinku liečby ramiprilom na rýchlosť poklesu glomerulárnej filtrácie (GFR)
u 352 normotenzných alebo hypertenzných pacientov (vo veku 18-70 rokov),
ktorí mali miernu (t.j. priemernú urinárnu proteínovú exkréciu >1 a
<3 g/24 h) alebo ťažkú proteinúriu (?3 g/24 h) zapríčinenú chronickou
nediabetickou nefropatiou. Obidve skupiny pacientov boli prospektívne
stratifikované.

Základná analýza pacientov s najťažšou proteinúriou (u tejto skupiny
pacientov bola štúdia predčasne ukončená kvôli benefitu v skupine s
ramiprilom) ukázala, že priemerná rýchlosť poklesu GFR za mesiac bola
nižšia s ramiprilom v porovnaní s placebom; -0,54 (0,66) oproti -0,88
(1,03) ml/min/mesiac, p = 0,038. Rozdiel medzi skupinami bol teda 0,34
[0,03-0,65] za mesiac a okolo 4 ml/min/rok; 23,1% pacientov v skupine s
ramiprilom dosiahlo kombinovaný sekundárny koncový ukazovateľ
zdvojnásobenie východiskovej koncentrácie kreatinínu v sére a/alebo
posledný stupeň ochorenia obličiek (“end-stage of renal disease” - ESRD)
(potreba dialýzy alebo transplantácie obličiek), kým v skupine s placebom
to bolo 45,5% pacientov (p = 0,02).

Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu

Do štúdie AIRE bolo zaradených viac ako 2 000 pacientov s
prechodnými/pretrvávajúcimi klinickými príznakmi srdcového zlyhania po
zistenom infarkte myokardu. Liečba ramiprilom sa začala v niektorý deň
časového intervalu od 3 do 10 dní po akútnom infarkte myokardu. Štúdia
ukázala, že po uplynutí času sledovania v priemere 15 mesiacov bola
mortalita u pacientov liečených ramiprilom 16,9% a u pacientov liečených
placebom 22,6%. Znamená to, že absolútna redukcia mortality bola 5,7% a
redukcia relatívneho rizika 27% (95% CI [11-40%]).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Farmakokinetika a metabolizmus/
Absorpcia
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie najmenej
56% a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v
gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45%.
Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosahuje 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážny
stav plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých dávok
ramiprilu raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.

Distribúcia
Väzbovosť ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73% a v prípade
ramiprilátu je to približne 56%.

Metabolizmus
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.

Eliminácia
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami.
Pokles plazmatickej koncentrácie ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný
účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát
predĺženú terminálnu eliminačnú fázu s veľmi nízkou plazmatickou
koncentráciou.
Po viacnásobných dávkach ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas
koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších
dávkach 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou
enzýmu viazať ramiprilát.
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu má za následok, že hladina ramiprilu
a jeho metabolitu je v materskom mlieku takmer nemerateľná. Avšak účinok
viacerých dávok nie je známy.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/ (pozri časť 4.2)
U pacientov s poškodením funkcie pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené kvôli zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatická hladina ramiprilu u týchto pacientov je zvýšená. Maximálna
koncentrácia ramiprilátu u týchto pacientov však nie je odlišná v porovnaní
s pacientami s normálnou funkciou pečene.

Laktácia
Jediná 10 mg perorálna dávka ramiprilu je v materskom mlieku
nedetekovateľná. Avšak účinok niekoľkých dávok nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na akútnu toxicitu u hlodavcov a psov sa perorálne podanie ramiprilu
preukázalo ako nepostačujúce.
Štúdie s chronickým perorálnym podávaním sa robili na potkanoch, psoch a
opiciach.
U troch druhov sa zistili zmeny hodnôt plazmatických elektrolytov a zmeny
krvného obrazu.
V dôsledku farmakodynamickej aktivity ramiprilu sa zaznamenalo výrazné
rozšírenie juxtaglomerulárneho aparátu u psa a opice od denných dávok
250 mg/kg/deň.
Potkany tolerovali denné dávky 2 mg/kg/deň, psy 2,5 mg/kg/deň a opice
8 mg/kg/deň bez škodlivých účinkov.
Toxikologické štúdie reprodukcie u potkana, králika a opice nepreukázali
žiadne teratogénne vlastnosti.
Fertilita u potkanov nebola zhoršená ani u jedincov samčieho ani samičieho
pohlavia.
Podanie ramiprilu potkanom samičieho pohlavia vo fetálnom období a počas
laktácie spôsobilo nevratné poškodenie obličiek (dilatácia obličkovej
panvičky) u mláďat pri denných dávkach 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo
vyšších.
Extenzívne testovanie mutagenity s použitím niekoľkých testovacích systémov
nepreukázalo, že by mal ramipril mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatinovaný kukuričný škrob
Nátriumstearylfumarát
Žltý oxid železitý (E172) – len Ampril 2,5 mg a Ampril 5mg tablety
Červený oxid železitý (E172) – len Ampril 5 mg tabletách

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Ampril 1,25 mg: 2 roky
Ampril 2,5 mg: 3 roky
Ampril 5 mg: 3 roky
Ampril 10 mg: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte do 25şC.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA-ALU-PVC/ALU): 30, 50, 60, 90 tabliet v škatuľke.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo Mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0013/06-S
58/0014/06-S
58/0015/06-S
58/0016/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.01.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010