Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ registráciE lieku, Ev.č.:
2009/04806


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


CLADOSTAD 100 mg kapsula

tvrdé kapsuly
Liečivo: itrakonazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako
Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete.:
1. Čo je CLADOSTAD 100 mg kapsula a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CLADOSTAD 100 mg kapsulu
3. Ako užívať CLADOSTAD 100 mg kapsulu
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať CLADOSTAD 100 mg kapsulu
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CLADOSTAD 100 MG KAPSULA A NA ČO SA POUŽÍVA

CLADOSTAD 100 mg kapsula obsahuje liečivo itrakonazol. CLADOSTAD 100 mg
kapsula patrí do skupiny liekov nazývaných antimykotiká (protiplesňové
lieky).

CLADOSTAD 100 mg kapsula sa používa na liečbu infekcií spôsobených plesňami
a kvasinkami. Používa sa na:

. infekcie ústnej dutiny alebo pošvy spôsobené kandidózou (infekcia
vyvolaná kvasinkami)
. infekcie kože
. infekcie nechtov


2. SKÔR AKO UŽIJETE CLADOSTAD 100 MG KAPSULU

Neužívajte CLADOSTAD 100 mg kapsulu:
keď ste alergický (precitlivený) na itrakonazol alebo ktorúkoľvek z ďalších
zložiek CLADOSTADu 100 mg kapsuly (pozri časť „Ďalšie informácie“ na konci
tejto písomnej informácie),
keď ste tehotná,
keď v súčasnosti užívate aj niektorý z nasledovných liekov:
. terfenadín, astemizol, mizolastín (antihistaminiká na liečbu sennej
nádchy),
. cisaprid (používaný na liečbu refluxu - spätného toku žalúdočnej
kyseliny, poruchy trávenia alebo zníženej pohyblivosti žalúdka),
. chinidín, dofetilid (používané na liečbu nepravidelného srdcového
rytmu),
. pimozid (používaný na liečbu duševných porúch),
. simvastatín, atorvastatín a lovastatín (používané na zníženie hladín
cholesterolu v krvi)
. triazolam (používaný ako sedatívum – liek na upokojenie),
. perorálny midazolam (používaný na liečbu úzkosti),
. námeľové alkaloidy.(používané proti migréne),
. eletriptán ((používaný proti migrenóznym bolestiam hlavy)
. nizoldipín (používaný na liečbu vysokého krvného tlaku)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CLADOSTADu 100 mg kapsuly:

Antimykotiká

Musíte povedať svojmu lekárovi, ak ste v minulosti mali alergickú reakciu
na ktorýkoľvek azolový derivát (napr. flukonazol). Je možné, že ste tiež
alergický (precitlivený) na CLADOSTAD 100 mg kapsulu.




Deti

Ak máte menej ako 12 rokov, NEUŽÍVAJTE CLADOSTAD 100 mg kapsulu, pokiaľ Vám
to nepovedal Váš lekár. Váš lekár Vám môže povedať, aby ste užívali
CLADOSTAD 100 mg kapsulu, ak usúdi, že prínosy sú vyššie než riziká.




Ochorenia pečene

Ak máte ochorenie pečene spôsobené alkoholom (cirhóza), Váš lekár Vám môže
upraviť Vašu dávku.




Ochorenie obličiek

Ak máte ochorenie obličiek, Váš lekár Vám môže upraviť Vašu dávku.


Ochorenia srdca

Ak trpíte srdcovým zlyhaním (keď Vaše srdce nedokáže čerpať dostatok krvi,
medzi príznaky patria napr. dýchavičnosť, opuch členkov a ťažkosti pri
dlhšom cvičení), musíte to povedať svojmu lekárovi. Ak sa tieto príznaky
u Vás vyvinú počas liečby, musíte ukončiť užívanie CLADOSTADu 100 mg
kapsuly a navštíviť svojho lekára.
Ak máte alebo ste mali zlyhanie srdca, nesmiete užívať CLADOSTAD 100 mg
kapsulu, pokiaľ Váš lekár neusúdi, že prínosy prevažujú nad rizikami. Aby
ste pomohli rozhodnúť sa svojmu lekárovi, musíte mu povedať, či máte aj iné
choroby.


Žalúdočná kyselina

Váš liek sa bude lepšie vstrebávať, ak je vo Vašom žalúdku kyselina. Ak
užívate:
. lieky neutralizujúce kyselinu (napr. hydroxid hlinitý)
liek neutralizujúci kyselinu musíte užívať najmenej dve hodiny po
CLADOSTADe 100 mg kapsule

Váš žalúdok nemusí obsahovať dostatok kyseliny, pretože vo Vašom žalúdku sa
netvorí dostatočné množstvo kyseliny (achlorhydria). Toto sa môže stať, keď
máte HIV (AIDS) alebo keď užívate lieky na liečbu žalúdočných vredov,
napr.:
. H2-antagonisty
. inhibítory protónovej pumpy
Ak je to tak, musíte užívať Vašu CLADOSTAD 100 mg kapsulu spolu s kyslým
nápojom. Napríklad sýtené nealkoholické nápoje alebo ovocné šťavy sú
zvyčajne kyslé. Zabezpečí Vám to, aby sa CLADOSTAD 100 mg kapsula správne
vstrebala.

Problémy s pečeňou
Ak musíte užívať CLADOSTAD 100 mg kapsulu, Váš lekár počas liečby
skontroluje činnosť Vašej pečene. Ak máte akékoľvek príznaky zápalu pečene
(hepatitída), musíte ukončiť užívanie CLADOSTADu 100 mg kapsuly a okamžite
navštíviť svojho lekára. Medzi príznaky patria:
. strata chuti do jedla (anorexia)
. pocit nevoľnosti (nauzea)
. nevoľnosť (vracanie)
. únava (vyčerpanosť)
. bolesť podbrušia (abdominálna bolesť)
. tmavé sfarbenie moču

Neužívajte CLADOSTAD 100 mg kapsulu, ak:
. máte poškodenú funkciu pečene
. Vaše pečeňové testy vykazujú zvýšené hladiny pečeňových enzýmov
. ste mali problémy s pečeňou ako reakciu na predtým užívaný liek


Neuropatia

Ak sa u Vás prejavia znaky poškodenia nervov (neuropatia), musíte ukončiť
užívanie CLADOSTADu 100 mg kapsuly. Medzi znaky neuropatie patria:
. znížená citlivosť
. tras
. pocit mravčenia
. slabosť


Vysoký krvný tlak

Ak máte vysoký krvný tlak, ktorý je liečený liekmi, ktoré sa volajú
blokátory kalciového kanála (napr. dihydropyridíny, verapamil), povedzte to
svojmu lekárovi. Môže upraviť Vašu dávku lieku na úpravu krvného tlaku.


Odolné (rezistentné) infekcie

Niektoré infekcie môžu byť odolné voči liekom rovnakého typu, ako je
CLADOSTAD 100 mg kapsula. Napríklad kandidóza (infekcia vyvolaná
kvasinkami) môže byť odolná voči liečbe flukonazolom.
Povedzte svojmu lekárovi, ak Vaša kandidóza bola neúčinne liečená liekmi
obsahujúcimi flukonazol. Môže sa rozhodnúť, že Vám predpíše iný liek ako
CLADOSTAD 100 mg kapsulu. Váš lekár môže tiež vykonať testy, aby zistil, či
je pravdepodobné, že CLADOSTAD 100 mg kapsula bude účinkovať.
Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinky iných liekov na CLADOSTAD 100 mg kapsulu

Metabolizácia CLADOSTADu 100 mg kapsuly v pečeni je ovplyvnená liekmi ako
sú

( rifampicín, rifabutín, izoniazid (antibiotiká používané na liečbu
tuberkulózy, TBC)
( fenobarbital, fenytoín (používané na liečbu epilepsie)
( karbamazepín (používaný na liečbu epilepsie a poruchy stability nálady)
( ľubovník bodkovaný (liek rastlinného pôvodu proti depresii)
Tieto lieky môžu znížiť účinnosť Vášho CLADOSTADu 100 mg kapsuly. Po
ukončení užívania týchto liekov, počkajte dva týždne pred začatím užívania
CLADOSTADu 100 mg kapsuly.

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, koncentrácia CLADOSTADu 100 mg
kapsuly vo Vašej krvi môže byť zvýšená:
( ritonavir, indinavir, saquinavir (lieky proti HIV)
( sildenafil, tadalafil (používané na liečbu impotencie)
( lieky používané na liečbu nádorových ochorení (cytostatiká)
( sirolimus (používaný na prevenciu odvrhnutia transplantovaných orgánov)
( klaritromycín a erytromycín (antibiotiká)

Ak užívate iné lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár bude vedieť,
či lieky, ktoré užívate, ovplyvňujú účinnosť CLADOSTADu 100 mg kapsuly.


Lieky na žalúdočné vredy

. omeprazol (inhibítor protónovej pumpy používaný na liečbu žalúdočných
vredov). Používanie omeprazolu a iných liekov, ktoré sú inhibítormi
protónovej pumpy (napr. pantoprazol) môže zvýšiť hladiny CLADOSTADu 100
mg kapsuly v krvi.

Ak užívate iné lieky, povedzte to svojmu lekárovi. CLADOSTAD 100 mg kapsula
môže oslabovať ich účinnosť.

Nasledovné lieky NESMIETE užívať spolu s CLADOSTADom 100 mg kapsulou.
( terfenadín, astemizol, mizolastín (antihistaminiká používané na liečbu
sennej nádchy)
( cisaprid (používaný na liečbu refluxu žalúdočnej kyseliny, poruchy
trávenia alebo zníženej pohyblivosti žalúdka)
( chinidín, dofetilid (používané na liečbu nepravidelného srdcového rytmu)
( pimozid (používaný na liečbu duševných chorôb)
( triazolam (používaný ako sedatívum)
( perorálny midazolam (používaný na liečbu úzkosti)
( simvastatín, atorvastatín a lovastatín (používané na uľahčenie zníženia
hladín cholesterolu v krvi)
( námeľové alkaloidy ako je ergotamín a dihydroergotamín (používané na
liečbu migrény).
( eletriptán (používaný na liečbu migrény)
( nizoldipín (používaný na liečbu vysokého krvného tlaku)

Ak používate niektorý z nasledovných liekov, Váš lekár môže upraviť Vašu
dávku:
( blokátory kalciových kanálov (lieky na krvný tlak, napr.
dihydropyridíny, verapamil)
( warfarín (liek na riedenie krvi)
( ritonavir, indinavir, saquinavir (lieky proti HIV)
( sildenafil, tadalafil (používané na liečbu impotencie)
( lieky proti nádorom (napr. vinka alkaloidy, busulfan, docetaxel a
trimetrexát)
( cyklosporín, takrolimus, sirolimus (lieky na prevenciu odvrhnutia
transplantovaných orgánov).
Váš lekár bude sledovať hladiny týchto liekov.
( digoxín (liek na srdce). Váš lekár bude sledovať hladiny digoxínu na
zamedzenie ich privysokej koncentrácie.
( intravenózny dexametazón (steroidný liek podávaný cez žilu)
( metylprednizolón (steroidný liek)
( alprazolam (sedatívum)
( buspirón (na liečbu úzkosti)

Nasledovné lieky si tiež môžu vyžadovať úpravu dávky:
( karbamazepín, alfentanylém, brotizolam, midazolam IV, rifabutín, ebastín,
reboxetín.

Užívanie CLADOSTADu 100 mg kapsuly s jedlom a nápojmi:
CLADOSTAD 100 mg kapsulu máte užiť bezprostredne po jedle. Kapsuly
prehĺtajte celé. Ak užívate lieky, ktoré môžu znížiť Vašu žalúdočnú
kyselinu, musíte tiež piť sýtené nealkoholické nápoje. Toto Vám zaručí, že
Váš liek bude správne vstrebaný (pozri tiež pod „Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní CLADOSTADu 100 mg kapsuly“).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Tento liek môže poškodiť Vaše nenarodené dieťa. NEUŽÍVAJTE CLADOSTAD 100 mg
kapsulu, ak:
. plánujete otehotnieť
. ste už tehotná

Musíte používať účinnú metódu antikoncepcie:
. počas liečby a
. 4 týždne po liečbe.


Dojčenie

CLADOSTAD 100 mg kapsula prechádza cez vaše materské mlieko do dieťaťa. Váš
lekár rozhodne, či máte užívať CLADOSTAD 100 mg kapsulu po starostlivom
zvážení:
možných prínosov liečby
možných rizík pre Vaše dieťa počas dojčenia

Vedenie vozidla a obsluha strojov
CLADOSTAD 100 mg kapsula môže spôsobiť závrat. Ak máte tento príznak,
nesmiete viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách CLADOSTADu 100 mg kapsuly
CLADOSTAD 100 mg kapsula obsahuje cukor nazývaný sacharóza. Ak Vám Váš
lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ CLADOSTAD 100 MG KAPSULU

Vždy užívajte CLADOSTAD 100 mg kapsulu presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Vašu kapsulu máte prehltnúť celú. CLADOSTAD 100 mg kapsulu máte užiť
bezprostredne po jedle.

Dospelí a dospievajúci od 12 rokov
Odporúčané dávky sú:

Plesňová infekcia lona a pošvy (vulvovaginálna kandidóza)
2 kapsuly (200 mg) ráno a 2 kapsuly (200 mg) večer 1 deň.

Plesňová infekcia ústnej dutiny (orálna kandidóza)
1 kapsula (100 mg) jedenkrát denne počas 2 týždňov.

Plesňová infekcia povrchových častí kože (pityriasis versicolor)
2 kapsuly (200 mg) jedenkrát denne počas 1 týždňa.

Plesňové kožná infekcia tela alebo slabín ((tinea corporis, tinea cruris)
1 kapsula (100 mg) jedenkrát denne počas 2 týždňov.

Plesňová kožná infekcia chodidiel alebo rúk (tinea pedis, tinea manus)
1 kapsula (100 mg) dvakrát denne počas 4 týždňov.

Infekcie nechtov vyvolané plesňami alebo kvasinkami (onychomykóza)
/Pulzná liečba:/ Dávkovací systém nazývaný pulzná liečba možno použiť na
liečbu infekcií nechtov. Jeden pulz sú 2 kapsuly dvakrát denne počas
jedného týždňa (400 mg/deň) a následne 3 týždne bez liečby. Má sa užiť
nasledovný počet pulzov.
infekcie nechtov nôh: 3 pulzy
infekcie nechtov rúk: 2 pulzy

/Kontinuálna liečba:/ Na infekcie nechtov možno použiť aj kontinuálnu liečbu.
Na kontinuálnu liečbu máte užívať 2 kapsuly jedenkrát denne počas 3
mesiacov (200 mg/deň).


Dĺžka liečby

Pri kožných infekciách Vaša liečba bude vykazovať najlepší účinok 1 až 4
týždne po ukončení liečby. Pri infekciách nechtov bude Vaša liečba
vykazovať najlepší účinok 6 až 9 mesiacov po ukončení liečby. Je to z toho
dôvodu, že CLADOSTAD 100 mg kapsula zostáva vo Vašej koži a nechtoch na
dlhý čas.

Deti do 12 rokov a starší pacienti
Neužívajte CLADOSTAD 100 mg kapsulu, pokiaľ Vám to neurčí Váš lekár. Váš
lekár Vám môže povedať, aby ste užívali CLADOSTAD 100 mg kapsulu, ak usúdi,
že prínosy prevažujú nad rizikami.


Ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami

Váš lekár posúdi činnosť Vašej pečene a obličiek. Ak máte ochorenie
obličiek alebo pečene, Váš lekár bude sledovať hladiny CLADOSTADu 100 mg
kapsuly vo Vašej krvi. Vaša dávka môže byť upravená (pozri časť 2 pod
„Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CLADOSTADu 100 mg kapsuly“).



Znížená kyslosť žalúdka

Ak užívate:
. lieky na liečbu žalúdočných vredov
. lieky na neutralizáciu kyseliny
Váš lekár bude sledovať hladiny CLADOSTADu 100 mg kapsuly vo Vašej krvi.
Vaša dávka môže byť upravená (pozri časť 2 pod „Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní CLADOSTADu 100 mg kapsuly“).

Ak máte
. HIV (AIDS)
. nízku hladinu špeciálneho typu bielych krviniek (neutropénia)
Váš lekár bude sledovať hladiny CLADOSTADu 100 mg kapsuly vo Vašej krvi.
Vaša dávka môže byť zvýšená (pozri časť 2 pod „Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní CLADOSTADu 100 mg kapsuly“).

Ak užijete viac CLADOSTADu 100 mg kapsuly, ako máte
Ak ste užili priveľa kapsúl, okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo choďte
na najbližšiu pohotovosť!

Nezabudnite si so sebou zobrať obal a zvyšné kapsuly. Medzi príznaky
predávkovania patria:
. pocit nevoľnosti (nauzea)
. bolesť podbrušia (abdominálna bolesť)
. závrat
. bolesť hlavy

Váš lekár bude liečiť akékoľvek príznaky predávkovania CLADOSTADom 100 mg
kapsulou.

Ak ste zabudnete užiť CLADOSTAD 100 mg kapsulu
Ďalšiu dávku užite, len čo si na to spomeniete, pokiaľ sa už neblíži čas na
užitie ďalšej dávky. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať CLADOSTAD 100 mg kapsulu
V užívaní kapsúl máte pokračovať tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár. Je
dôležité, aby ste ich stále užívali, dokonca aj vtedy, ak sa už začnete
cítiť lepšie. Ak užívanie ukončíte priskoro, infekcia môže znova prepuknúť.
Niekedy môže Váš lekár chcieť, aby ste pokračovali v užívaní kapsúl, aby sa
zabránilo návratu Vašej infekcie. Skôr ako ukončíte užívanie tohto lieku,
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj CLADOSTAD 100 mg kapsula môže mať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Musíte UKONČIŤ užívanie CLADOSTADu 100 mg kapsuly a okamžite oznámiť svojmu
lekárovi, ak

. sa prejaví opuch kože, tváre a pier alebo hlasiviek, jazyka a hrdla
spôsobujúci ťažkosti s dýchaním (angioedém, alergické reakcie
(precitlivenosti) vrátane anafylaxie)
. prejavy ťažkých a život ohrozujúcich alergických reakcií kože, úst, očí
a iných vlhkých povrchov tela (Stevensov-Johnsonov syndróm) vrátane
ďalších príznakov ako je horúčka, triaška, bolesť hlavy a únava.

Ak spozorujete akékoľvek z nasledovných vedľajších účinkov, povedzte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
. Stevensov-Johnsonov syndróm (ťažká forma kožného ochorenia s prejavmi
červenej farby, pľuzgiermi a poruchami kožného epitelu postihujúca
najmä sliznice ústnej dutiny, spojoviek a pohlavných orgánov)
. angioedém (ťažká alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre alebo
hrdla)
. alergické reakcie (precitlivenosti) vrátane anafylaxie a reakcií
podobných anafylaxii
. žihľavka (urtikária)
. vypadávanie vlasov (alopécia)
. kožná vyrážka
. svrbenie (pruritus)
. nízka hladina draslíka v krvi (hypokalciémia)
. zvýšené hladiny lipidov v krvi (hypertriglyceridémia)
. porucha nervov, ktorá môže spôsobiť slabosť, mravčenie alebo
necitlivosť (periférna neuropatia)
. bolesť hlavy
. závrat
. srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov
(kongestívne zlyhanie srdca)
. opuch pľúc (pulmonárny edém)
. bolesť podbrušia (abdominálna bolesť)
. prejavy nevoľnosti (vracanie)
. porucha trávenia (dyspepsia)
. pocit nevoľnosti (nauzea)
. riedka stolica (hnačka)
. zápcha
. náhle ťažké zlyhanie pečene (fatálne akútne hapatálne zlyhanie)
. ťažké poškodenie pečene (závažná hepatotoxicita)
. zápal pečene (hepatitída)
. vyššie výsledky pečeňových enzýmov v krvných testoch. Vrátia sa do
normálu po ukončení liečby.
. problémy s menštruáciou (menštruačné poruchy)
. celkový opuch (edém)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. UCHOVÁVANIE CLADOSTADU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.
Nepoužívajte CLADOSTAD 100 mg kapsulu po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Liečivo je itrakonazol.
Jedna CLADOSTAD 100 mg kapsula obsahuje 100 mg itrakonazolu.

Ďalšie zložky v jadre kapsuly sú:
. zrnený cukor (sacharóza/kukuričný škrob)
. hypromelóza
. sorbitanstearát
. koloidný oxid kremičitý hydratovaný

Ďalšie zložky v obale kapsuly sú:
. želatína
. červený oxid železitý (E172)
. oxid titaničitý (E171).


Ako vyzerá CLADOSTAD 100 mg kapsula a obsah balenia

CLADOSTAD 100 mg kapsuly sú tvrdé, červené, nepriehľadné, podlhovasté
želatínové kapsuly (veľkosť 0).

CLADOSTAD 100 mg kapsuly sú balené v PVC/PVdC/hliníkových blistroch.

Balenia CLADOSTADu 100 mg kapsuly obsahujú 4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50,
60 alebo 84 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




Držiteľ rozhodnutia o registrácii

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
Bad Vilbel
Nemecko

Výrobcovia
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
Bad Vilbel
Nemecko

STADApharm GmbH
Stadastrasse 2-18
Bad Vilbel
Nemecko

STADA Arzneimittel Ges.m.b.H.
Muthgasse 36/2
Viedeň
Rakúsko

Sanico N.V.
Industriezone IV, Veedijk 59
Turnhout
Belgicko

PharmaCoDane ApS
Marielundsvej 45A1
Herlev
Dánsko

Centrafarm Services B.V.
Niewe Donk 9
Etten-Leur
Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Cladostad 100 mg tobolky
Dánsko: Itraconazol Stada 100 mg capsules
Estónsko: Cladosol 100 mg kapsel
Litva : Cladosol 100 mg kapsulé
Lotyšsko: Cladosol 100 mg kapsulas
Luxembursko: Itraconazole EG 100 mg gélule
Maďarsko: Cladostad 100 mg kapszula
Poľsko: Cladostad 100 mg kapsulka
Portugalsko: Itraconazol Stada 100 mg cápsula
Rakúsko: Itraconazol Stada 100 mg Kapseln
Slovensko: Cladostad 100 mg kapsula
Taliansko: Itraconazolo EG 100 mg capsula

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/04219


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

CLADOSTAD 100 mg kapsula


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna kapsula obsahuje 100 mg itrakonazolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Podlhovastá, červená, nepriehľadná tvrdá želatínová kapsula (veľkosť 0)


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Itrakonazol je indikovaný na liečbu nasledovných plesňových infekcií, ak sa
považujú za pravdepodobne citlivé:
vulvovaginálna kandidóza, orálna kandidóza, pityriasis versicolor,
dermatomykózy, onychomykózy, (spôsobené dermatofytmi a kvasinkami).

Vzhľadom na primerané použitie antimykotík je potrebné zohľadniť oficiálne
pokyny.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

CLADOSTAD 100 mg kapsula je na perorálne použitie.

Kapsuly sa majú užívať bezprostredne po jedle.

Kapsuly sa majú prehĺtať celé.

/Dospelí:/
Vulvovaginálna kandidóza.
200 mg ráno a 200 mg večer 1 deň.

/Orálna kandidóza:/
100 mg jedenkrát denne počas 2 týždňov.

/Pityriasis versicolor:/
200 mg jedenkrát denne počas 1 týždňa.

Tinea corporis/cruris:
100 mg jedenkrát denne počas 2 týždňov.

Tinea pedis/manus:
100 mg dvakrát denne počas 4 týždňov.

/Onychomykózy:/
Pulzná liečba:
Nechty na nohách s alebo bez infekcie nechtov rúk:
200 mg dvakrát denne počas 7 dní, následne interval 3 týždňov bez lieku,
celkovo opakovať 3-krát.

Nechty na rukách:
200 mg dvakrát denne počas 7 dní, následne interval 3 týždňov bez lieku,
celkovo opakovať dvakrát.

alebo:
200 mg jedenkrát denne počas 3 mesiacov.

Pri kožných infekciách sa optimálne klinické účinky dosahujú 1-4 týždne po
prerušení liečby a pri infekciách nechtov 6-9 mesiacov po prerušení liečby.
Je to z toho dôvodu, že eliminácia itrakonazolu z kože a nechtov je
pomalšia než z plazmy.

/Deti a dospievajúci (do 12 rokov):/
Keďže klinické údaje o použití itrakonazolu (perorálneho roztoku) u
pediatrických pacientov sú obmedzené, používanie u detí sa neodporúča, ak
potenciálny prínos liečby neprevýši možné rizika (pozri časť 4.4).
Profylaxia fungálnych infekcií: nie sú k dispozícii údaje o účinnosti u
detí s neutropéniou. K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s bezpečnosťou
dávky 5 mg/kg denne podávanou vo 2 denných dávkach (pozri časť 4.8).

/Starší pacienti:/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje, na základe ktorých by sa odporúčalo
použitie itrakonazolu u starších ľudí, pokiaľ možné prínosy neprevážia
riziká.

/Poškodenie funkcie pečene:/
Itrakonazol sa prevažne metabolizuje v pečeni. Pozorovalo sa mierne
zníženie perorálnej biologickej dostupnosti u pacientov s cirhózou pečene,
nemalo to však štatistický význam. Terminálny polčas bol signifikantne
zvýšený. Ak je to nutné, dávkovanie sa má upraviť. Môže byť nevyhnutné
sledovať plazmatické hladiny (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek:/
U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť nižšia perorálna biologická
dostupnosť itrakonazolu. Môže sa zvážiť úprava dávkovania. Môže byť
nevyhnutné sledovať plazmatické hladiny. Itrakonazol sa nedá odstrániť
dialýzou (pozri časť 4.4).

/Znížená kyslosť žalúdka:/
Pri zníženej kyslosti žalúdka je narušená absorpcia itrakonazolu. Pre
informáciu o pacientoch s achlórhydriou a o pacientoch užívajúcich
supresory vylučovania kyseliny alebo lieky neutralizujúce kyselinu pozri
časť 4.4.

Narušená absorpcia u pacientov s AIDS alebo neutropéniou môže viesť k
nízkym hladinám itrakonazolu v krvi a k strate účinnosti. V takýchto
prípadoch je indikované sledovanie hladiny v krvi a v prípade potreby
zvýšenie dávky itrakonazolu na 200 mg dvakrát denne.

4.3 Kontraindikácie


- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

- Gravidita (pozri časť 4.6).

Itrakonazol je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich terfenadín,
astemizol, mizolastín, cisaprid, dofetilid, kvinidín, pimozid, nizoldipín,
eletriptán inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom
CYP3A4 ako je simvastatín, atorvastatín a lovastatín, triazolam, perorálne
podávaný midazolam a námeľové alkaloidy (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nie sú dostupné informácie ohľadne skríženej precitlivenosti medzi
itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami. Opatrnosť je nutná pri
predpisovaní itrakonazolu pacientom s precitlivenosťou na iné azolové
deriváty.

S použitím itrakonazolu u detí sú iba malé klinické skúsenosti. CLADOSTAD
100 mg kapsula sa preto nemá podávať deťom okrem prípadov, keď očakávané
pozitívne účinky prevážia možné riziká.

Pacienti s poškodením funkcie pečene: Itrakonazol sa prevažne metabolizuje
v pečeni. Terminálny polčas je dlhší a biologická dostupnosť je nižšia u
pacientov s cirhózou pečene. Môže byť potrebná úprava dávkovania.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek:/
Perorálna biologická dostupnosť itrakonazolu je nižšia u niektorých
pacientov s renálnou insuficienciou. Môže sa zvážiť úprava dávkovania.

V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa pri intravenózne podávanom
itrakonazole pozorovalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie
ľavej komory.

Itrakonazol vykázal negatívny inotropný účinok a súvisel s hláseniami o
kongestívnom zlyhaní srdca. Itrakonazol sa nemá používať u pacientov s
kongestívnym zlyhaním srdca alebo s kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze,
pokiaľ prínos jasne nepreváži riziko. Toto individuálne posudzovanie
prínosu/rizika má zohľadniť faktory ako je závažnosť indikácie, dávka a
dĺžka liečby a individuálne rizikové faktory kongestívneho zlyhania srdca.
Takýto pacienti majú byť informovaní o znakoch a príznakoch kongestívneho
zlyhania srdca, majú byť liečení s opatrnosťou a počas liečby majú byť
sledovaní na znaky a príznaky kongestívneho zlyhania srdca; ak sa takéto
znaky a príznaky objavia počas liečby, liečba itrakonazolom sa má prerušiť.

/Znížená kyslosť žalúdka:/
Pri zníženej kyslosti žalúdka je narušená absorpcia itrakonazolu. U
pacientov užívajúcich lieky neutralizujúce kyselinu (napr. hydroxid
hlinitý) sa takéto lieky majú podávať najmenej 2 hodiny po užití kapsúl
itrakonazolu. U pacientov s achlórhydriou, ako sú niektorí pacienti s AIDS
a u pacientov užívajúcich supresory vylučovania kyseliny (napr.
H2-antagonisty, inhibítory protónovej pumpy) sa odporúča podávať kapsuly
itrakonazolu spolu so sýtenými nápojmi s obsahom oxidu uhličitého.

Pri používaní itrakonazolu sa objavili veľmi vzácne prípady závažnej
hepatotoxicity, vrátane niekoľkých prípadov fatálneho akútneho zlyhania
pečene. Niektoré z týchto prípadov nezahŕňali pacientov s existujúcim
ochorením pečene. Niektoré z týchto prípadov sa pozorovali počas prvého
mesiaca liečby, vrátane niekoľkých prípadov počas prvého týždňa. U
pacientov liečených itrakonazolom sa má zvážiť sledovanie funkcie pečene.
Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili svojmu lekárovi znaky a
príznaky nasvedčujúce hepatitíde, ako je anorexia, nauzea, vracanie, únava,
bolesť brucha alebo tmavé zafarbenie moču. U týchto pacientov sa má
okamžite ukončiť liečba a vykonať testy funkcie pečene. Najviac prípadov
závažnej hepatotoxicity zahŕňalo pacientov, ktorý mali existujúce ochorenie
pečene, boli liečení na systémové indikácie, mali významné iné zdravotné
stavy a/alebo užívali iné hepatotoxické lieky. U pacientov so zvýšenými
hodnotami pečeňových enzýmov alebo aktívnym ochorením pečene alebo u tých,
ktorí prekonali pečeňovú toxicitu s inými liekmi, sa liečba nemá začať, ak
očakávaný prínos neprevýši riziko poškodenia pečene. V takýchto prípadoch
je potrebné sledovanie pečeňových enzýmov.

Ak sa objaví neuropatia, ktorá súvisí s itrakonazolom, liečba sa má
prerušiť.

Opatrnosť je nutná pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov
vápnikového kanála (pozri časť 4.5).

Itrakonazol je silný inhibítor CYP 3A4. Používanie itrakonazolu súbežne s
liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP 3A4 môže viesť ku klinicky
relevantným interakciám (pozri časť 4.5).

Itrakonazol sa nemá používať počas 2 týždňov po prerušení liečby liečivami
indukujúcimi CYP 3A4 (rifampicín, rifabutín, fenobarbital, fenytoín,
karbamazepín, ľubovník bodkovaný). Používanie itrakonazolu s týmito
liečivami môže viesť k subterapeutickým plazmatickým hladinám itrakonazolu,
a tým k zlyhaniu liečby.

Liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu
sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Kmene druhov Candidy rezistentné na flukonazol nemožno považovať za citlivé
na itrakonazol. V ideálnom prípade sa test na citlivosť má vykonať pred
začiatkom liečby itrakonazolom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na itrakonazol:
Itrakonazol sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom CYP 3A4.

Induktory CYP 3A4:
Štúdie interakcií sa vykonali s rifampicínom, rifabutínom a fenytoínom, čo
sú silné induktory CYP 3A4. Biologická dostupnosť itrakonazolu a
hydroxyitrakonazolu bola znížená do takej miery, že účinnosť môže byť
výrazne znížená. Kombinácia itrakonazolu so silnými induktormi enzýmov sa
neodporúča. Podobné účinky sa môžu predpokladať aj u iných induktorov
enzýmov, ako je karbamazepín, fenobarbital a izoniazid. Ani itrakonazol sa
nemá podávať počas dvoch týždňov po prerušení liečby iným liekom, ktorý
indukuje CYP 3A4.

Inhibítory CYP 3A4:
Keďže itrakonazol sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom CYP 3A4,
silné inhibítory tohto enzýmu môžu zvýšiť biologickú dostupnosť
itrakonazolu. Také sú napríklad: ritonavir, indinavir, sakvinavir,
sildenafil, tadalafil, niektoré antineoplastické látky, sirolimus,
klaritromycín a erytromycín.

Omeprazol:
Keď sa itrakonazol podával s omeprazolom (inhibítor protónovej pumpy),
expozícia itrakonazolu bola znížená o 65%. Interakcia je pravdepodobne
spôsobená zníženou absorpciou, ktorá je závislá od pH. Očakáva sa, že iné
inhibítory protónovej pumpy sa budú správať podobne (pozri časť 4.2 a 4.4).

Účinky itrakonazolu na metabolizmus iných liekov:
Itrakonazol je silný inhibítor CYP 3A4 a inhibuje metabolizmus liekov,
ktoré sú substrátmi tohto enzýmu. Súbežné podávanie liekov, ktoré sú
substrátmi CYP 3A4 s itrakonazolom môže viesť k zvýšeniu a/alebo predĺženiu
ich účinkov a k zvýšenému riziku nežiaducich účinkov.

Kontraindikované kombinácie sú:
Terfenadín, astemizol, pimozid, cisaprid, triazolam, perorálne podávaný
midazolam, dofetilid, mizolastín, kvinidín, nizoldipín, eletriptán,
inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom CYP 3A4 ako je
simvastatín, atorvastatín a lovastatín a námeľové alkaloidy (ergotamín,
digydroergotamín).

Súbežné používanie nasledovných liekov si môže vyžadovať úpravu dávkovania:
Opatrnosť je nutná pri podávaní itrakonazolu s inými substrátmi CYP 3A4.
Majú sa sledovať plazmatické hladiny, účinky alebo nežiaduce účinky súbežne
podávaného lieku a môže byť potrebná úprava dávkovania. Je potrebné si
uvedomiť, že nasledovný zoznam nie je úplný a itrakonazol môže vzájomne
pôsobiť s inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP 3A4.

Blokátory vápnikového kanála metabolizované prostredníctvom CYP 3A4
(dihydropyridíny, verapamil).

Perorálne antikoagulanciá:
Itrakonazol môže zosilňovať účinok warfarínu. Ak sa používa táto
kombinácia, odporúča sa sledovať protrombínový čas.

Inhibítory HIV proteázy ako je ritonavir, indinavir, sakvinavir:
V dôsledku skutočnosti, že inhibítory HIV proteázy sa metabolizujú
predovšetkým prostredníctvom CYP 3A4, pri súbežnom používaní sa očakávajú
zvýšené plazmatické koncentrácie.

Liečivá na liečbu erektilnej dysfunkcie ako je sildenafil a tadalafil:
Itrakonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny týchto liekov a mať za následok
možné nežiaduce účinky.

Niektoré antineoplastické látky ako sú vinka alkaloidy, busulfan, docetaxel
a trimetrexát:
Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus týchto liekov. Pri súbežnom
podávaní bol klírens busulfanu znížený o 20%.

Niektoré imunosupresíva: cyklosporín, takrolimus, sirolimus:
Itrakonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny týchto liekov a mať za následok
možné nežiaduce účinky. Musí sa sledovať plazmatická koncentrácia
cyklosporínu, takrolimu a sirolimu, ak sa používajú spolu s itrakonazolom.

Digoxín a P-glykoproteínové (P-gp) substráty:
Zdá sa, že itrakonazol inhibuje P-gp. Súbežné podávanie digoxínu a
itrakonazolu viedlo k zvýšeným plazmatickým koncentráciám digoxínu s
príznakmi digoxínovej toxicity. Predpokladal sa znížený urinárny klírens
digoxínu, keďže itrakonazol môže inhibovať aktivitu P-glykoproteínu, ktorý
transportuje digoxín z buniek obličkových kanálikov do moču. Počas
súbežného podávania itrakonazolu sa musia dôkladne sledovať plazmatické
hladiny digoxínu.

Dexametazón:
Itrakonazol znižuje klírens intravenózne podávaného dexametazónu o 68%.

Metylprednizolón:
Itrakonazol inhibuje metabolizmus metylprednizolónu. Pozoroval sa 4-násobný
nárast expozície a 2-násobný nárast polčasu. Existuje riziko steroidových
nežiaducich účinkov, najmä počas dlhodobej liečby, ak sa neupraví
dávkovanie.

Alprazolam:
Súbežné používanie itrakonazolu a alprazolamu viedlo k 60% inhibícii
klírensu alprazolamu. Zvýšené plazmatické koncentrácie by mohli zosilniť a
predĺžiť hypnotické a sedatívne účinky.

Buspirón:
Súbežné podanie itrakonazolu a buspirónu (jednorazová perorálna dávka) malo
za následok signifikantný vzostup (19-násobný) biologickej dostupnosti. Keď
sa itrakonazol musí súbežne podávať s buspirónom, potrebná je úprava
dávkovania.

Iné: karbamazepín, alfentanil, brotizolam, midazolam i.v., rifabutín,
ebastín, reboxetín:
Zostáva ešte stanoviť význam nárastu koncentrácie a klinickú dôležitosť
týchto zmien počas súbežného podávania s itrakonazolom.

4.6 Gravidita a laktácia

Itrakonazol je v gravidite kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
K dispozícii sú iba obmedzené údaje o použití kapsúl obsahujúcich
itrakonazol u gravidných žien. Krátko po registrácii sa hlásili prípady
kongenitálnych abnormalít, ako sú malformácie týkajúce sa skeletálneho
systému, urogenitálneho traktu, ako aj kardiovaskulárneho systému a oka.
Epidemiologické údaje ohľadne používania itrakonazolu počas prvých troch
mesiacov gravidity – zväčša pri krátkodobej liečbe – nevykázali vyššie
riziko malformácii. Štúdie na zvieratách vykázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3).

Ženy vo fertilnom veku:
Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a 4
týždne po ukončení liečby itrakonazolom.

Laktácia:
Itrakonazol sa vylučuje do materského mlieka. Majú sa zvážiť očakávané
prínosy liečby itrakonazolom oproti riziku dojčenia. Má sa rozhodnúť, či sa
preruší dojčenie alebo sa preruší/neuskutoční liečba itrakonazolom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Itrakonazol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas užívania itrakonazolu možno očakávať nežiaduce účinky asi u 9%
pacientov. Najmä u pacientov s dlhodobou (približne 1 mesiac) kontinuálnou
liečbou bol vyšší (asi 15%) výskyt nežiaducich udalostí. Najčastejšie
hlásené nežiaduce účinky boli gastrointestinálneho, hepatálneho a
dermatologického pôvodu.

V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce liekové reakcie
zoradené podľa označení hlásených frekvencií s použitím nasledovnej
konvencie:
Veľmi časté: (>1/10)
Časté: (>1/100, <1/10)
Menej časté: (>1/1 000, <1/100)
Zriedkavé: (>1/10 000, <1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (<1/10 000) zahŕňajúce jednotlivé hlásenia

Na základe postmarketingových skúseností sa nasledovné nežiaduce reakcie
hlásili veľmi zriedkavo (<1/10 000):

/Poruchy imunitného systému/
anafylaktické, anafylaktoidné a alergické reakcie


/Poruchy metabolizmu a výživy/

hypokalémia, hypertriglyceridémia

/Poruchy nervového systému/
periférna neuropatia, bolesť hlavy a závrat


/Poruchy srdca/

kongestívne zlyhanie srdca


/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/

pulmonárny edém


/Gastrointestinálne poruchy/

bolesť brucha, vracanie, dyspepsia, nauzea, hnačka a zápcha


/Poruchy pečene a žlčových ciest/

fatálne akútne zlyhanie pečene, závažná hepatotoxicita, hepatitída,
reverzibilný vzostup hodnôt pečeňových enzýmov

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, žihľavka, alopécia, vyrážka a
pruritus

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
menštruačné poruchy

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
alergická reakcia a edém

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť itrakonazolu (perorálneho roztoku) bola hodnotená u 250
pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 14 rokov, zahrnutých do 5
otvorených klinických štúdií. Týmto pacientom bola podaná najmenej 1 dávka
itrakonazolu (perorálného roztoku) na profylaxiu fungálnych infekcií alebo
na liečbu orálnych áft alebo systémových fungálnych infekcií. Na základe
súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli hlásené
nežiaduce účinky u pediatrických pacientov nasledovne: vracanie (36 %),
pyrexia (30,8 %), hnačka (28,4 %), zápal svalov (23,2 %), vyrážka (22,8 %),
bolesť brucha (17,2 %), nevoľnosť (15,6 %), hypertenzia (14,0 %) a kašeľ
(11,2 %). Charakter nežiaducich účinkov u pediatrických pacientov je
podobný nežiaducim účinkom sledovaným u dospelých pacientov, ale výskyt je
u pediatrických pacientov vyšší.


4.9 Predávkovanie

Môže sa objaviť nauzea, bolesť brucha, závrat, bolesť hlavy a iné opísané
nežiaduce účinky a môžu sa zosilniť (pozri časť 4.8). V prípade náhodného
predávkovania pacienti majú byť liečení symptomaticky s podpornými
opatreniami. Počas prvej hodiny po požití možno vykonať výplach žalúdka. Ak
je to vhodné, môže sa podať aktívne uhlie. Nie je k dispozícii žiadne
špecifické antidotum. Itrakonazol sa nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie, triazolové
deriváty.
ATC kód: J02A C02.

Štúdie /in vitro/ ukázali, že itrakonazol v bunkách húb znižuje syntézu
ergosterolu. Ergosterol je životne dôležitý membránový komponent húb.
Narušenie ich syntézy v konečnom dôsledku vedie k antimykotickému účinku.

Itrakonazol je substitučné triazolové antimykotikum a je účinný proti
infekciám spôsobeným dermatofytmi (/Trichophyton spp., Microsporum spp.,/
/Epidermophyton floccosum/), kvasinkami (/Cryptococcus neoformans,/
/Pityrosporum spp., Candida spp./ vrátane /C. albicans, C. glabrata/ a /C./
/krusei/), /Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis,/
/Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces/
/dermatitidis/ a rôznymi inými hubami a kvasinkami.

/Candida glabrata, Candida tropicalis/ a /na flukonazol rezistentná/ izolovaná
/Candida spp./ často vykazovali zníženú citlivosť na itrakonazol. Itrakonazol
nie je účinný proti /Zygomycetes/ (t.j. /Rhizopus spp., Rhotzomucor spp.,/
/Mucor spp./ a /Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp./ a
/Scopulariopsis spp./

/Deti a dospievajúci/
Znášanlivosť a bezpečnosť itrakonazolu (perorálneho roztoku) sa skúmala pri
profylaxii fungálnych infekcií u 103 pediatrických pacientov s neutropéniou
vo veku 0 až 14 rokov (priemer 5 rokov) v otvorenej nekontrolovanej
klinickej štúdii fáze III. Väčšina pacientov (78 %) sa kvôli hematologickým
zhubným nádorom podrobila allogénnej transplantácii kostnej drene. Všetkým
pacientom sa podával perorálny roztok itrakonazolu v dávke 5 mg/kg/deň ako
jedna dávka alebo rozdelená dávka. Vzhľadom na plán štúdie sa nedali
vyvodiť žiadne uzávery týkajúce sa účinnosti. Najčastejšie nežiaduce účinky
súvisiace alebo pravdepodobne súvisiace s itrakonazolom boli vracanie,
abnormálna funkcia pečene a bolesť brucha.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Perorálna biologická dostupnosť itrakonazolu je maximálna, keď sa kapsuly
užijú bezprostredne po jedle. Maximálne plazmatické koncentrácie sa
dosahujú 3-4 hodiny po perorálnej dávke. Vylučovanie z plazmy je bifázové s
terminálnym polčasom 1,0-1,5 dňa. Po dlhodobom podávaní sa rovnovážny stav
dosiahol po 1-2 týždňoch. Koncentrácie itrakonazolu v plazme za
rovnovážneho stavu 3-4 hodiny po podaní sú 0,4 mikrogramu/ml (100 mg
denne), 1,1 mikrogramu/ml (200 mg denne) a 2,0 mikrogramu/ml (200 mg
dvakrát denne). Absorpcia je závislá od pH, nízka absorpcia je pri
zvyšujúcom sa gastrickom pH.

/Distribúcia:/
Väzba itrakonazolu na plazmatické bielkoviny je 99,8%. Koncentrácia
itrakonazolu v celkovom objeme krvi je 60% plazmatickej koncentrácie.
Vychytávanie v keratínových tkanivách, najmä v koži, je až 4-krát vyššie
než v plazme a vylučovanie itrakonazolu súvisí s regeneráciou epidermy. Na
rozdiel od plazmatických koncentrácií, ktoré sa už 7 dní po ukončení liečby
nedajú dokázať, terapeutické hladiny v koži pretrvávajú 2-4 týždne po
ukončení 4-týždňovej liečby. Už jeden týždeň po začatí liečby možno namerať
obsah itrakonazolu v nechtovom keratíne a jeho prítomnosť pretrváva
najmenej 6 mesiacov po ukončení 3-mesačnej liečby. Itrakonazol sa tiež
zistil v maze a v menšom rozsahu v pote.

Terapeutické hladiny vo vaginálnom tkanive pretrvávajú 2 dni po ukončení 3-
dňovej liečby s 200 mg denne a 3 dni po ukončení 1-dňovej liečby s 200 mg
ráno a večer.

/Metabolizmus:/
Itrakonazol sa extenzívne metabolizuje v pečeni predovšetkým
prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A4 na veľké množstvo metabolitov. Jedným z
metabolitov je hydroxyitrakonazol, ktorý má s itrakonazolom porovnateľnú /in/
/vitro/ antimykotickú aktivitu. Hladiny antimykotika merané biologicky
(metódou bio-assay) sú asi 3-krát vyššie než hladiny itrakonazolu merané
HPLC.

/Eliminácia:/
Vylučovanie itrakonazolu stolicou sa pohybuje medzi 3 a 18% dávky.
Vylučovanie obličkami je menej než 0,03% dávky. Približne 35% dávky sa
vylúči vo forme metabolitov v moči počas jedného týždňa.

/Špeciálne skupiny pacientov:/
Poškodenie funkcie obličiek: Plazmatické koncentrácie itrakonazolu u
jedincov s renálnou insuficienciou môže byť subterapeutické (pozri časť
4.2). Itrakonazol sa neodstraňuje hemodialýzou.

Poškodenie funkcie pečene: Itrakonazol sa metabolizuje predovšetkým v
pečeni. Terminálny polčas však bol značne zvýšený (pozri časť 4.2).

/Deti a dospievajúci/
Vykonali sa 2 farmakokinetické štúdie u detí s neutropéniou vo veku 6
mesiacov až 14 rokov, ktorým sa podával itrakonazol (perorálny roztok)
v dávke 5 mg/kg jedenkrát alebo dvakrát denne. Expozícia itrakonazolu bola
o čosi vyššia u starších detí (6 až 14 rokov) v porovnaní s deťmi mladšími.
U všetkých detí sa účinná plazmatická koncentrácia itrakonazolu dosiahla
počas 3 až 5 dní po začatí liečby a udržiavala sa počas celej liečby.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Hlavné cieľové orgány itrakonazolu identifikované v štúdiách na zvieratách
po opakovaných dávkach boli: kôra nadobličiek, pečeň, mononukleárny
fagosystém a poruchy metabolizmu lipidov prejavujúce sa ako xantómové bunky
v rôznych orgánoch.

Nie sú náznaky o mutagénnom potenciáli itrakonazolu.

V predklinických štúdiách na samcoch potkanov bol vyšší výskyt sarkómu
mäkkého tkaniva, ktorý sa prisudzuje zvýšeniu neneoplastických, chronických
zápalových reakcií spojivového tkaniva ako následok zvýšených hladín
cholesterolu a cholesterózy v spojivovom tkanive.

Nie sú dôkazy o primárnom vplyve na fertilitu v dôsledku liečby
itrakonazolom. Zistilo sa, že itrakonazol vo vyšších dávkach spôsobuje od
dávky závislé zvýšenie materskej toxicity, embryotoxicity a teratogenity u
potkanov a myší. U potkanov teratogenita spočívala vo veľkých skeletálnych
poruchách; u myší spočívala v encefalokele a makroglozii.

U mladých psov sa po dlhodobom podávaní itrakonazolu pozorovala celkovo
nižšia minerálna denzita kostí.

V troch toxikologických štúdiách na potkanoch itrakonazol navodil poruchy
kostí. Navodené poruchy zahŕňali zníženú aktivitu kostnej platničky,
zúženie /zona compacta/ veľkých kostí a zvýšenú lámavosť kostí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Zrnitý cukor (sacharóza, kukuričný škrob),
hypromelóza,
sorbitanstearát,
koloidný oxid kremičitý hydratovaný.

Tvrdá želatínová kapsula:
Viečko/obal kapsuly:
Želatína,
červený oxid železitý (E172),
oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/hliníkové blistrové balenia

Blister obsahuje 4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50, 60 alebo 84 kapsúl v
pretlačovacom páse.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0064/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.1.2006 / 6.5.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011.