Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/04285





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Itrakonazol Sandoz 100 mg tvrdé kapsuly
itrakonazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Itrakonazol Sandoz 100 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Itrakonazol Sandoz 100 mg
3. Ako užívať Itrakonazol Sandoz 100 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Itrakonazol Sandoz 100 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Itrakonazol Sandoz 100 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Itrakonazol patrí do skupiny liečiv nazývanej antimykotiká.

Itrakonazol sa používa na liečbu:
. Superficiálnych (povrchových) plesňových infekcií, ak vonkajšie
použitie je neúčinné alebo nie je vhodné. Ide o plesňami vyvolané
infekcie
- kože
- /Pityriasis Versicolor/. Je to infekcia kože spôsobená plesňami,
pri ktorej sa po poškriabaní vytvárajú šupinky. Postihnutá časť kože
je bledšia alebo tmavšia ako zdravá časť kože.


. Plesňových infekcií sliznice a/alebo vnútorných orgánov spôsobených
niektorými druhmi plesní.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Itrakonazol Sandoz 100 mg

Neužívajte Itrakonazol Sandoz 100 mg
. keď ste alergický (precitlivený) na itrakonazol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,

. keď užívate niektoré z nasledujúcich liečiv:
- liečivá, ktoré sa štiepia prostredníctvom enzýmu cytochrómu P450 3A4
a ktoré môžu spôsobiť poruchy srdcového rytmu, ako sú:
- astemizol, mizolastín, terfenadín – liečivá na liečbu alergií
- bepridil – liečivo na liečbu angíny pektoris (ochorenie srdca,
prejavujúce sa záchvatmi bolesti na hrudi)
- chinidín, dofetilid – liečivá používané na liečbu porúch srdcového
rytmu
- cisaprid – liečivo na liečbu ochorení žalúdka a čriev
- levacetylmetadol alebo levometadyl – liečivá na liečbu drogovej
závislosti
- pimozid a sertindol – používané na liečbu schizofrénie
5. niektoré liečivá na zníženie hladiny cholesterolu, ako sú atorvastatín,
lovastatín a simvastatín
6. triazolam – liečivo používané na liečbu porúch spánku
7. midazolam užívaný perorálne (cez ústa) – liečivo používané na utlmenie
pred vyšetrením alebo operáciou alebo na jednotke intenzívnej
starostlivosti
8. dihydroergotamín – na liečbu nízkeho krvného tlaku alebo migrény (typ
bolesti hlavy)
9. ergometrín alebo ergonovin, metylergometrín alebo metylergonovin –
liečivá používané na zastavenie krvácania po pôrode
10. ergotamín a eletriptan – liečivá na liečbu migrény
11. nisoldipín – liečivo na liečbu vysokého krvného tlaku a angíny pektoris
12. vardenafil u mužov straších ako 75 rokov (na liečbu erektilnej
dysfunkcie).

. v prípade príznakov porúch funkcie srdca alebo nedávneho zlyhania
srdca, s výnimkou životohrozujúcich alebo závažných plesňových
infekcií.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Itrakonazolu Sandoz 100 mg
Vždy informujte svojho lekára, ak sa u Vás vyskytne niektorý
z nasledujúcich stavov:
. užívate iné lieky
Pozri tiež časť „Užívanie iných liekov“
. máte alebo ste mali v minulosti ťažkosti so srdcom. Ihneď informujte
lekára ak sa u Vás vyskytne dýchavičnosť, náhly nárast telesnej
hmotnosti, opuch nôh alebo brušnej dutiny, neobvyklá únava alebo ak
neschopnosť zaspať sa znovu objaví
. máte zníženú kyslosť žalúdkových štiav
U pacientov s nedostatkom žalúdkovej kyseliny, u niektorých pacientov
s AIDS alebo u pacientov užívajúcich lieky na predchádzanie nadmernej
tvorby žalúdkovej kyseliny, sa odporúča počas liečby itrakonazolom piť
nealkoholické nápoje s obsahom koly. Látky znižujúce kyslosť žalúdkovej
kyseliny, ako je hydroxid hlinitý, sa majú užívať najmenej 2 hodiny po
užití itrakonazolu.
. máte zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov alebo ochorenie pečene
Liečba môže začať iba v prípade, že očakávaný prínos prevažuje riziko
poškodenia pečene. V takýchto prípadoch bude Váš lekár sledovať hodnoty
pečeňových enzýmov a v prípade potreby Vám upraví dávku.
. máte poruchu funkcie obličiek
Váš lekár Vám v prípade potreby upraví dávku lieku.
. máte zníženú obranyschopnosť organizmu, napríklad ak máte znížený počet
bielych krviniek, AIDS alebo ste po transplantácii orgánov
. Pacienti s AIDS, ktorí sa liečia kvôli plesňovým infekciám vnútorných
orgánov a u ktorých je riziko relapsu (opätovné prepuknutie choroby)
Ošetrujúci lekár rozhodne, či je nutné pokračovať v liečbe.
. Alergické reakcie na lieky pri liečbe plesňových infekcií v minulosti.
Týka sa to hlavne liekov obsahujúcich liečivá končiace na „azol“.
. Deti a starší ľudia. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje, aby bolo
možné odporučiť použitie itrakonazolu na liečbu detí a starších
pacientov, okrem prípadov, kedy možný prínos prevažuje riziká.
. Ženy v plodnom veku musia používať antikoncepciu pokiaľ sa liečia
itrakonazolom (pozri nižšie časť „Tehotenstvo a dojčenie“)

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinné lieky,
oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

. Liečivá uvedené vyššie v časti „Neužívajte Itrakonazol Sandoz 100 mg“.
Nesmiete sa liečiť súbežne s týmito liečivami a itrakonazolom.
. Spolu s itrakonazolom sa neodporúča užívať:
- rifampicín, rifabutín – liečivá na liečbu tuberkolózy a lepry
- fenytoín – liečivo na liečbu záchvatov kŕčov a bolestí nervového
pôvodu
- karbamazepín, fenobarbital – liečivá na liečbu záchvatov kŕčov
a určitých bolestí
- izoniazid – liečivo na liečbu tuberkulózy a lepry
- lieky používané na liečbu ľahkej až stredne ťažkej depresie,
obsahujúce ľubovník bodkovaný,
- vardenafil – liečivo na liečbu erektilnej dysfunkcie (pozri časť
„Neužívajte Itrakonazol Sandoz 100 mg“)
. Niektoré liečivá môžu zvýšiť hladinu itrakonazolu v tele:
- klaritromycín, erytromycín – antibiotiká (liečivá na liečbu
infekcií)
- indinavir, ritonavir – liečivá na liečbu HIV
. Liečivá znižujúce alebo neutralizujúce kyslosť žalúdočnej kyseliny.
Pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Itrakonazolu Sandoz
100 mg“.

Pri liečbe nasledujúcimi liečivami sa majú sledovať ich koncentrácie
v krvi, účinky alebo vedľajšie účinky. Ak je to nutné, lekár zníži
dávkovanie týchto liečiv pri súbežnej liečbe s itrakonazolom.
. Liečivá proti zrážaniu krvi, ako sú fenprokumón alebo warfarín
. Indinavir, ritonavir, sachinavir a podobné liečivá na liečbu HIV
. Busulfán, docetaxel, trimetrexát a vinka alkaloidy – liečivá na liečbu
rakoviny.
. Verapamil, nifedipín a podobné liečivá na liečbu vysokého krvného
tlaku
. Cyklosporín, rapamycín, tiež nazývaný sirolimus, takrolimus – liečivá
na potlačenie imnunitného systému a tiež zabraňujú odmietnutiu
transplantovaného orgánu
. Atorvastatín a podobné liečivá znižujúce hladinu cholesterolu
. Niektoré kortizóny, ako sú budezonid, dexametazón, flutikazón
a metylprednizolón, používané na liečbu rôznych zápalov
. Alfentanyl – liečivo proti bolesti pri anestézii
. Alprazolam – liečivo na liečbu stavov excitácie a úzkosti
. Brotizolam – liečivo na liečbu porúch spánku, najmä problémom zaspať
a skoro vstávať
. Buspiron – liečivo na liečbu stavov excitácie a úzkosti
. Karbamazepín – liečivo na liečbu záchvatov kŕčov a niektorých typov
bolestí
. Cilostazol – liečivo používané proti zúženiu tepny alebo tvorbe
zrazenín v tepnách nôh alebo rúk
. Digoxín – liečivo na liečbu srdcového zlyhania
. Disopyramid – liečivo na liečbu porúch srdcového rytmu
. Ebastín – liečivo na liečbu alergií a svrbenia
. Eletriptan – liečivo na liečbu migrény
. Fentanyl – liečivo používané pri silnej bolesti
. Halofantrín – liečivo na liečbu malárie
. Midazolam – podaný do žily kvôli utlmeniu pred vyšetrením alebo
operáciou
. Reboxetín – liečivo na liečbu depresie
. Repaglinid – liečivo na liečbu cukrovky
. Rifabutín – liečivo na liečbu tuberkulózy a lepry.

Tehotenstvo a dojčenie
. Itrakonazol sa nesmie používať počas tehotenstva, s výnimkou život-
zachraňujúcej liečby plesňových infekcií vnútorných orgánov, ak možný
prínos z liečby prevyšuje riziká.

Skúsenosti s použitím liečiva počas tehotenstva sú malé; sú známe
prípady výskytu malformácií. Krátkodobé liečby (pri plesňových
infekciách ženských pohlavných orgánov) v prvých troch mesiacoch
tehotenstva neviedli k zvýšenému výskytu malformácií.


Ženy, ktoré môžu otehotnieť: Používajte antikoncepciu, keď užívate
tento liek a až do najbližšej menštruácie po ukončení liečby.


Ak počas liečby týmto liekom otehotniete, povedzte to ihneď svojmu
lekárovi.


. Itrakonazol sa môže užívať počas dojčenia, len ak to povolí Váš lekár.
Iba malé množstvo itrakonazolu sa vylučuje do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať/používať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Itrakonazol môže spôsobiť, že sa budete cítiť unavený a môžu sa u vás
vyskytnúť poruchy videnia alebo strata sluchu.
Ak sa Vás to týka, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Itrakonazolu Sandoz 100 mg
Tento liek obsahuje sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Itrakonazol Sandoz 100 mg

Vždy užívajte Itrakonazol Sandoz 100 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Ak Vám Váš lekár nepredpísal inak, zvyčajná dávka a trvanie liečby sú:
Superficiálne (povrchové) plesňové infekcie
. kože
1 kapsula jedenkrát denne počas 2 týždňov
. dlaní a chodidiel
1 kapsula jedenkrát denne počas 4 týždňov
/. Pityriasis versicolor/
2 kapsuly jedenkrát denne počas 7 dní


Váš lekár Vám môže zvýšiť dávku v prípade zníženej obranyschopnosti
organizmu, ako napríklad pri zníženom počte bielych krviniek, AIDS a po
transplantácii orgánov.

Itrakonazol pretrvávava v koži výrazne dlhšie než v krvi. Optimálne
uzdravenie sa pri liečbe plesňových infekcií kože dosiahne 2-4 týždne po
ukončení liečby.

Plesňové infekcie sliznice a/alebo vnútorných orgánov spôsobené:
/. Aspergillus/
2 kapsuly jedenkrát denne počas 2 až 5 mesiacov


Ak sa pleseň rozšíri do okolitého tkaniva alebo celého tela, užívajú
sa 2 kapsuly dvakrát denne.


/. Candida/
1-2 kapsuly jedenkrát denne počas 3 týždňov až 7 mesiacov


Ak sa pleseň rozšíri do okolitého tkaniva alebo celého tela, užívajú
sa 2 kapsuly dvakrát denne.


/. Histoplazma/
2 kapsuly jedenkrát alebo dvakrát denne počas 8 mesiacov

Spôsob použitia
Kapsuly, prosím, nežujte a zapite ich pohárom vody bezprostredne po jedle
a ak je to možné vždy v rovnakom čase počas dňa.

Ak máte kapsuly užívať dvakrát denne, užívajte ich ráno a večer.

Ak máte pocit, že účinok itrakonazolu je príliš silný alebo príliš slabý,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Itrakonazolu Sandoz 100 mg, ako máte
V takomto prípade hneď vyhľadajte svojho lekára.

Ak zabudnete užiť Itrakonazol Sandoz 100 mg
Vynechanú dávku užite hneď, ako si na to spomeniete, pokiaľ ešte nie je čas
na užitie ďalšej dávky. Neužívajte dvojnásobnú dávku ak ste zabudli užiť
predchádzajúcu dávku.

Ak prestanete užívať Itrakonazol Sandoz 100 mg
Neukončujte liečbu ani nemeňte dávkovanie bez výslovného súhlasu Vášho
lekára. V opačnom prípade nemusí byť liečba účinná.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Itrakonazol Sandoz 100 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne alebo máte podozrenie na ktorýkoľvek z nasledujúcich
stavov, prestaňte užívať itrakonazol a hneď o tom informujte svojho lekára.
Môžete naliehavo potrebovať lekárske ošetrenie. Častosť výskytu týchto
vedľajších účinkov doposiaľ nie je známa.
. Závažné alergické reakcie s príznakmi, ako sú:
- náhle ťažkosti s dýchaním, rečou alebo prehĺtaním
- opuch pier, jazyka, tváre a krku
- silné závraty alebo kolaps.
. Závažné alebo svrbivé vyrážky na koži, ktoré sa môžu prejavovať tvorbou
pľuzgierov, šupín a bolesťou v oblasti očí, úst a pohlavných orgánov
(život ohrozujúca toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov
syndróm, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída,
leukocytoklastová vaskulitída).
. Poškodenie pečene s možnými prejavmi, ako napríklad:
- strata chuti do jedla
- nutkanie na vracanie, vracanie
- neobvyklá únava
- bolesť brucha
- zožltnutie kože alebo očných bielok (žltačka)
- nezvyčajne tmavý moč, bledá stolica
- vypadávanie vlasov.
Bolo zaznamenané závažné poškodenie pečene, vrátane niekoľkých prípadov
úmrtia z dôvodu náhleho zlyhania pečene a zápal pečene (hepatitída).
. Zlyhávanie srdca s prejavmi, ako sú:
- dýchavičnosť
- nezvyčajný nárast telesnej hmotnosti
- opuch nôh alebo brušnej dutiny
- neobvyklý pocit únavy
- nočné prebudenie kvôli ťažkosti nadýchnuť sa
. Porucha nervov nazývaná periférna neuropatia, ktorá sa prejavuje
zníženou citlivosťou, pocitom šteklenia alebo brnenia v rukách
a nohách.


Ďalšie vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s nasledujúcou častosťou:

Časté, vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
- bolesť brucha
- nutkanie na vracanie (nauzea)
- kožná vyrážka

Menej časté, vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov
- alergické reakcie rôzneho stupňa závažnosti
- bolesť hlavy
- závrat
- zmenená citlivosť (parestézia)
- nevoľnosť (vracanie)
- hnačka
- zápcha
- ťažkosti s trávením
- plynatosť
- porucha vnímania chuti
- zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
- žihľavka (urtikária)
- vypadávanie vlasov
- svrbenie
- ťažkosti s menštruačným cyklom
- opuch v dôsledku zadržiavania tekutín pod kožou (edém)

Zriedkavé, vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov
- znížený počet bielych krviniek, ktorý môže viesť k zvýšenému riziku
infekcií
- znížená citlivosť (hypoastézia)
- poruchy videnia
- hučanie v ušiach (tinnitus)
- zápal pankreasu (podžalúdkovej žľazy)
- zvýšené hodnoty vo funkčných pečeňových testoch
- nutkanie na močenie
- horúčka

Neznáma častosť výskytu, z dostupných údajov
- znížený počet krvných doštičiek a niektorých bielych krviniek, čo
môže viesť k zvýšenému riziku krvácania, tvorbe modrín alebo infekciám
(trombocytopénia, neutropénia)
- sérová choroba prejavujúca sa reakciami z precitlivenosti na cudzie
látky
- zvýšená hladina tukov a triglyceridov v krvi
- znížená hladina draslíka v krvi
- rozmazané videnie a dvojité videnie
- strata sluchu (môže byť trvalá)
- zadržiavanie tekutiny v pľúcach (pľúcny edém)
- precitlivenosť na svetlo
- bolesť svalov a kĺbov
- neobvyklé zvýšené močenie
- u mužov poruchy erekcie

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Itrakonazol Sandoz 100 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a
blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Podmienky uchovávania
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Blistre uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Itrakonazol Sandoz 100 mg
Liečivo je itrakonazol.
Jedna tvrdá kapsula obsahuje 100 mg itrakonazolu.


- Ďalšie zložky sú želatína, hypromelóza, makrogol, sacharóza,
kukuričný škrob, farbivo erytrozín (E 127), indigokarmín (E 132), oxid
titaničitý (E 171).

Ako vyzerá Itrakonazol Sandoz 100 mg a obsah balenia
Tvrdé želatínové kapsuly veľkosti 0 naplnené s bielymi až takmer bielymi
peletami.
Vrchnák kapsuly: nepriehľadný, modrý, púdrový. Telo kapsuly: ružové,
priehľadné.

Itrakonazol Sandoz 100 mg je balený v PVC/AL alebo PVC/PVDC/Al blistroch.
Blistre sú balené v papierovej škatuľke.

Balenia obsahujú 4, 6, 8, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 60, 84, 90 alebo 100
tvrdých kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobcovia

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Braleben
Nemecko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Lek S.A.
ul. Domaniewska 50/C
02-672 Varšava
Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Itraconpremier 100 mg capsules
Bulharsko: Fungofunal
Dánsko: Itraconazol Premier Research
Francúzsko: Itraconazole Premier Research 100 mg, gélule
Taliansko: ITRACONAZOLO Premiere Research 100 mg capsule
Holandsko: Itraconazol Sandoz 100 mg, capsules
Nemecko: Itraconazol Premier Research 100 mg Kapseln
Portugalsko: Itraconazol Sandoz 100 mg cápsulas genérico
Slovensko: Itrakonazol Sandoz 100 mg tvrdé kapsuly
Španielsko: Itraconazol Tosicina 100 mg cápsulas EFG
Švédsko: Itraconazol Premier Research
Veľká Británia: Itraconazole 100 mg Capsules

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/04285





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Itrakonazol Sandoz 100 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna kapsula obsahuje 100 mg itrakonazolu.

Pomocná látka: sacharóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Kapsuly veľkosti 0 naplnené s bielymi až takmer bielymi peletami. Vrchnák
kapsuly: nepriehľadný, modrý, púdrový. Telo kapsuly: ružové, priehľadné.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Superficiálne mykózy/
Itrakonazol je indikovaný – ak nie je vonkajšia liečba účinná alebo vhodná
– na liečbu nasledujúcich hubových infekcií:
- dermatomykóza (napr. tinea corporis, tinea crusis, tinea pedis, tinea
manus)
/- Pityriasis versicolor/

/Systémové mykózy/
Itrakonazol je indikovaný na liečbu systémových mykóz, ako sú kandidóza,
aspergilóza a histoplazmóza.

Pri predpisovaní antimykotík sa majú dodržať oficiálne pokyny na správne
použitie antimykotík.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Kapsuly sa nemajú žuť a majú sa zapiť s tekutinou hneď po jedle, aby sa
dosiahla maximálna absorpcia.

|Superficiálne mykózy (kože, sliznice, očí) |
|Indikácia |Dávkovanie |Dĺžka liečby |
|tinea corporis, tinea|1 kapsula jedenkrát denne |2 týždne |
|cruris |(zodpovedá 100 mg | |
| |itrakonazolu | |
|Dermatomykózy dlaní a|1 kapsula jedenkrát denne |4 týždne |
|chodidiel (tinea |(zodpovedá 100 mg | |
|manus, tinea pedis) |itrakonazolu) | |
|Pityriasis versicolor|2 kapsuly jedenkrát denne |7 dní |
| |(zodpovedá 200 mg | |
| |itrakonazolu) | |
|U niektorých imunosupresívnych pacientov, napr. s neutropéniou, AIDS|
|alebo po transplantácii orgánov, môže byť biodostupnosť itrakonazolu|
|znížená. Je možné indikovať zdvojnásobenie dávky. |

Itrakonazol zostáva podstatne dlhšie v koži než v krvi. V prípade kožných
mykóz sa tak dosiahne optimálny výsledok 2 - 4 týždne po ukončení liečby
itrakonazolom.

|Systémové mykózy |
|Indikácia |Dávkovanie |Dĺžka |Poznámky |
| | |liečby1) | |
|Aspergilóza |2 kapsuly |2 - 5 |Pri invazívnom |
| |jedenkrát |mesiacov |alebo |
| |denne | |diseminovanom |
| |(zodpovedá | |ochorení zvýšiť |
| |200 mg | |dávku na 2 kapsuly|
| |itrakonazolu) | |dvakrát denne |
| | | |(ráno a večer) |
| | | |(zodpovedá 400 mg |
| | | |itrakonazolu) |
|Kandidóza |1 - 2 kapsuly |3 týždne- |Pri invazívnom |
| |jedenkrát |7 mesiacov |alebo |
| |denne | |diseminovanom |
| |(zodpovedá | |ochorení zvýšiť |
| |100-200 mg | |dávku na 2 kapsuly|
| |itrakonazolu) | |dvakrát denne |
| | | |(ráno a večer) |
| | | |(zodpovedá 400 mg |
| | | |itrakonazolu) |
|Histoplazmóza |2 kapsuly |8 mesiacov | |
| |jedenkrát až | | |
| |dvakrát denne | | |
| |(ráno a večer)| | |
| |(zodpovedá | | |
| |200-400 mg | | |
| |itrakonazolu) | | |

1) Dĺžku liečby možno upraviť podľa klinickej účinnosti.

/Použitie u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov/)
Keďže sú dostupné len obmedzené klinické údaje o liečbe detí a
dospievajúcich itrakonazolom, použitie u detí sa neodporúča. Deti a
dospievajúci majú byť liečení itrakonazolom, len ak možné prínosy prevážia
potenciálne riziká (pozri časť 4.4).

/Použitie u starších ľudí/
Neodporúča sa (pozri časť 4.4).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s insuficienciou obličiek može byť biodostupnosť itrakonazolu
po perorálnom podaní znížená. Má sa zvážiť úprava dávky (pozri časť 4.4).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Itrakonazol sa metabolizuje prevažne v pečeni. U pacientov s cirhózou
pečene je terminálny biologický polčas itrakonazolu o trochu dlhší a
biologická dostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní o trochu znížená.
Má sa zvážiť úprava dávky (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Itrakonazol je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
itrakonazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné podávanie nasledujúcich látok s itrakonazolom je kontraindikované
(pozri tiež časť 4.5):
. Substráty metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450 3A4, ktoré
môžu predĺžiť QT interval, ako sú astemizol, bepridil, cisaprid,
dofetilid, levacetylmetadol (levometadyl), mizolastín, pimozid,
chinidín, sertindol a terfenadín. Súbežná liečba môže viesť k zvýšeniu
plazmatických koncentrácií týchto substrátov, čo môže viesť
k predĺženiu QT intervalu a zriedkavo k výskytu /torsade de pointes/.
. Inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom cytochrómu
P450 3A4, ako sú atorvastatín, lovastatín a simvastatín.
. Triazolam a perorálny midazolam.
. Námeľové alkaloidy, ako sú dihydroergotamín, ergometrín (ergonovin),
ergotamín a metylergometrín (metylergonovin).
. Eletriptan.
. Nisoldipín
. Vardenafil u mužov starších ako 75 rokov.

Itrakonazol sa nesmie používať počas gravidity, s výmimkou
životohrozujúcich situácií (pozri časť 4.6).

Itrakonazol sa nemá podávať pacientom s diagnostikovanou ventrikulárnou
dysfunkciou, ako je kongestívne zlyhanie srdca (CHF, congestive heart
failure) alebo s CHF v anamnéze, okrem liečby životohrozujúcich alebo iných
závažných infekcií (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Účinky na srdce/
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, ktorým sa podával intravenózne
itrakonazol, sa pozorovalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej
frakcie ľavej komory srdca. Tento účinok odoznel pred podaním ďalšej
infúzie. Klinický význam týchto zistení je pre perorálne liekové formy
nejasný.
Preukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný účinok a tento súvisí
s hláseniami kongestívneho zlyhania srdca. Zlyhanie srdca bolo častejšie
zaznamenané medzi spontánnymi hláseniami po celkovej dennej dávke 400 mg,
než pri nižších celkových denných dávkach, z čoho je možné predpokladať, že
riziko zlyhania srdca môže stúpať s celkovou dennou dávkou itrakonazolu.

Itrakonazol nesmú užívať pacienti s kongestívnym zlyhaním srdca
v súčasnosti alebo v anamnéze, pokiaľ prínosy jednoznačne neprevyšujú
riziká. Počas individuálneho zvažovania prínosov/rizík sa majú vziať do
úvahy také faktory, ako je závažnosť indikácie, dávkovací režim (napr.
celková denná dávka) a individuálne rizikové faktory pre kongestívne
zlyhanie srdca. Tieto rizikové faktory zahŕňajú ochorenia srdca, ako sú
ischemické ochorenia a ochorenia srdcových chlopní; dôležité pľúcne
ochorenia, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc, zlyhanie obličiek a
iné edémové ochorenia. Títo pacienti musia byť informovaní o znakoch a
symptómoch kongestívneho zlyhania srdca, musia byť liečení s opatrnosťou a
sledovaní počas liečby kvôli znakom a symptómom kongestívneho zlyhania
srdca. Ak sa počas liečby tieto znaky a symptómy spozorujú, liečba
itrakonazolom sa musí ukončiť.

Blokátory kalciového kanála môžu mať negatívne inotropné účinky, ktoré môžu
zosilniť negatívny inotropný účinok itrakonazolu. Okrem toho, itrakonazol
môže inhibovať metabolizáciu blokátorov kalciového kanála. Z tohto dôvodu
je nutná opatrnosť pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov
kalciového kanála (pozri časť 4.5).

/Účinky na pečeň/
Počas liečby itrakonazolom boli zaznamenané veľmi zriedkavé prípady
závažnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých prípadov fatálneho akútneho
zlyhania pečene. Väčšina týchto prípadov sa týkala pacientov, ktorí mali už
pred liečbou ochorenie pečene, liečili sa na systémové indikácie, trpeli
inými závažnými stavmi a/alebo ktorí užívali iné hepatotoxické látky.
Niektorí pacienti nemali žiadne zrejmé rizikové faktory ochorenia pečene.
Niektoré z týchto prípadov sa pozorovali počas prvého mesiaca liečby;
dokonca niektoré už počas prvého týždňa. U pacientov liečených
itrakonazolom sa má zvážiť sledovanie hepatálnych funkcií. Pacienti majú
byť poučení, aby okamžite oznámili svojmu lekárovi znaky a symptómy
podozrenia na hepatitídu, ako sú anorexia, nauzea, vracanie, únava, bolesti
brucha alebo tmavý moč. U týchto pacientov sa musí okamžite ukončiť liečba
a majú sa sledovať hepatálne funkcie. U pacientov so zvýšenými hodnotami
pečeňových enzýmov alebo aktívnym ochorením pečene alebo u pacientov, u
ktorých sa vyskytla toxicita pečene po podaní iných liečiv, sa liečba
nesmie začať pokiaľ očakávaný prínos neprevyšuje riziko poškodenia pečene.
V týchto prípadoch je nevyhnutné dôsledné monitorovanie pečeňových enzýmov.

/Znížená kyslosť žalúdka/
Absorpcia itrakonazolu je narušená, ak je znížená kyslosť žalúdka. Pacienti
liečení súbežne liekmi neutralizujúcimi kyselinu (napr. hydroxid hlinitý)
majú užívať tieto liečivá minimálne 2 hodiny po podaní kapsúl itrakonazolu.
Pacientom trpiacim achlórhydriou, ako sú pacienti s AIDS alebo pacienti
dostávajúci supresory sekrécie kyseliny (napr. H2-antagonisty, inhibítory
protónovej pumpy) sa odporúča užívať kapsuly itrakonazolu spolu s
nealkoholickými nápojmi obsahujúcimi kolu.

/Použitie u detí/
Klinické údaje o použití kapsúl itrakonazolu u detí a dospievajúcich sú
obmedzené. Kapsuly itrakonazolu sa nesmú používať u detí a dospievajúcich,
pokiaľ možný prínos neprevyšuje potenciálne riziká.

/Použitie u starších ľudí/
Klinické údaje o použití itrakonazolu u starších pacientov sú obmedzené.
Itrakonazol sa nemá podávať týmto pacientom, pokiaľ možný prínos
neprevyšuje potenciálne riziká.

/Poruchy funkcie pečene/
U pacientov s poruchou funkcie pečene sú dostupné obmedzené údaje o použití
itrakonazolu. Ak sa liečivo podáva tejto skupine pacientov, je potrebná
opatrnosť.

/Poruchy funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sú k dispozícii obmedzené údaje
o použití itrakonazolu. Opatrnosť je potrebná pri podávaní liečiva tejto
skupine pacientov. U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť
biologická dostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní nižšia. Má sa
zvážiť úprava dávky.

/Strata sluchu/
U pacientov liečených itrakonazolom bola zaznamenaná prechodná alebo trvalá
strata sluchu. Niekoľko prípadov bolo hlásených pri súbežnej liečbe
s chinidínom, ktorá je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 4.5). Po
ukončení liečby obvykle dôjde k úprave sluchu, ale u niektorých pacientov
pretrváva.

/Ženy vo fertilnom veku/
Ženy vo fertilnom veku liečené itrakonazolom majú používať antikoncepčné
opatrenia.
Účinná antikoncepčná metóda sa má používať až do najbližšieho menštruačného
krvácania po ukončení liečby itrakonazolom.

/Pacienti s oslabenou imunitou/
U niektorých pacientov s oslabenou imunitou (napr. u pacientov
s neutropéniou, AIDS alebo po transplantácii orgánov), môže byť
biodostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní znížená.

/Pacienti s náhlymi, životohrozujúcimi, systémovými mykotickými infekciami/
U pacientov s náhlymi, životohrozujúcimi, systémovými mykotickými
infekciami sa neodporúča začať liečbu kapsulami itrakonazolu kvôli jeho
farmakokinetickým vlastnostiam (pozri časť 5.2).

/Pacienti s AIDS/
U pacientov s AIDS liečených kvôli systémovej mykotickej infekcii, ako je
sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza alebo kryptokokóza (meningeálna
alebo nemeningeálna) a u pacientov rizikových kvôli relapsu, ošetrujúci
lekár musí rozhodnúť o potrebe udržiavacej liečby.

/Skrížená hypersenzitivita/
Neexistujú žiadne údaje o skríženej hypersenzitivite medzi itrakonazolom a
inými azolovými antimykotikami. Pri predpisovaní itrakonazolu pacientom
s precitlivenosťou na iné azoly je nutná opatrnosť.

/Neuropatia/
Ak sa vyskytne neuropatia, ktorá môže súvisieť s itrakonazolom, liečba sa
má ukončiť.

/Skrížená rezistencia/
Ak je pri systémovej kandidóze podozrenie na kmene druhu /Candida/ species
rezistentné na flukonazol, nemožno predpokladať citlivosť na itrakonazol,
a preto sa majú pred začatím liečby itrakonazolom vykonať testy citlivosti.

/Interakčný potenciál/
Itrakonazol má potenciál k vzniku klinicky významných liekových interakcií
(pozri časť 4.5).

Itrakonazol sa nesmie používať dva týždne po prerušení liečby látkami
indukujúcimi CYP3A4 (rifampicín, rifabutín, fenobarbital, fenytoín,
karbamazepín, /Hypericum perforatum/ (ľubovník bodkovaný)). Používanie
itrakonazolu s týmito liečivami môže viesť k subterapeutickým plazmatickým
hladinám itrakonazolu, a tým k zlyhaniu liečby.

Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo
insuficiencie sacharózo-izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/1. Lieky ovplyvňujúce absorpciu itrakonazolu/
Lieky znižujúce kyslosť žalúdka zhoršujú absorpciu itrakonazolu (pozri časť
4.4).

/2//./ /Lieky ovplyvňujúce metabolizmuus itrakonazolu/
Itrakonazol sa metabolizuje prevažne prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.

Vykonali sa interakčné štúdie s rifampicínom, rifabutínom a fenytoínom, čo
sú silné induktory enzýmu CYP3A4. Keďže biodostupnosť itrakonazolu a
hydroxyitrakonazolu bola v týchto štúdiách znížená v takom rozsahu, že
účinnosť môže byť výrazne nižšia, kombinácia itrakonazolu a týchto silných
induktorov enzýmov sa neodporúča. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii
žiadne údaje pre iné induktory enzýmov, ako sú karbamazepín, /Hypericum/
/perforatum/ (ľubovník bodkovaný), fenobarbital a izoniazid, je možné
očakávať podobný účinok.

Silné inhibítory enzýmov, ako sú ritonavir, indinavir, klaritromycín a
erytromycín môžu zvýšiť biodostupnosť itrakonazolu.

/3. Účinok itrakonazolu na metabolizmus iných liekov/
/3.1/ Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus liečiv, ktoré sa metabolizujú
prostredníctvom enzýmov cytochrómu 3A. To môže viesť k silnejšiemu a/alebo
predĺženému účinku týchto liečiv, vrátane vedľajších účinkov. Pri súbežnej
liečbe je potrebné si preštudovať Súhrn charakteristických vlastostí týchto
liečiv z dôvodu poznania cesty metabolizácie.

Po ukončení liečby, plazmatické koncentrácie itrakonazolu pomaly klesajú,
v závislosti od dávky a trvania liečby (pozri časť 5.2). To je nutné zvážiť
pri posudzovaní inhibičného účinku itrakonazolu na súbežne podávané
liečivá.

Príklady sú:

/Podávanie nasledujúcich liečiv spolu s itrakonazolom je kontraindikované:/
. astemizol, bepredil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol
(levometadyl), mizolastín, pimozid, chinidín, sertindol a terfenadín,
nakoľko súbežná liečba môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií
týchto substrátov, čo môže viesť k predĺženiu QT intervalu a zriedkavo
k výskytu /torsade de pointes/.
. Inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom cytochrómu
P450 3A4, ako sú atorvastatín, lovastatín a simvastatín.
. Triazolam a perorálny midazolam.
. Námeľové alkaloidy, ako sú dihydroergotamín, ergometrín (ergonovin),
ergotamín a metylergometrín (metylergonovin).
. Nisoldipín
. Eletriptan
. Vardenafil u mužov starších ako 75 rokov.

Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní itrakonazolu s blokátormi
kalciového kanála kvôli zvýšenému riziku CHF aj možným farmakokinetickým
interakciám, vrátane metabolizácie liečiva enzýmom CYP3A4. Blokátory
kalciového kanála môžu mať negatívne inotropné účinky, ktoré môžu zosilniť
negatívny inotropný účinok itrakonazolu.

Nasledujúce liečivá sa majú podávať s opatrnosťou a musia sa monitorovať
ich plazmatické koncentrácie, účinky alebo vedľajšie účinky. Ak je to
nevyhnutné, môže sa pri súbežnej liečbe s itrakonazolom znížiť dávkovanie
týchto liečiv:
- perorálne antikoagulanciá
- inhibítory HIV proteázy, ako sú indinavir, ritonavir, a sachinavir
- niektoré antineoplastiká ako sú busulfan, docetaxel, trimetrexát a
vinka alkaloidy
- blokátory klaciového kanála metabolizované prostredníctvom cytochrómu
P450 3A4, ako sú dihydropyridíny a verapamil
- niektoré imunosupresíva: cyklosporín, rapamycin (tiež známy ako
sirolimus) a takrolimus
- niektoré glukokortikoidy, ako sú budezonid, dexametazón, flutikazón a
metylprednizolón
- digoxín (prostredníctvom inhibície P-glykoproteínu)
- ďalšie liečivá: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron,
karbamazepín, cilostazol, disopyramid, ebastín, fentanyl, halofantrín,
midazolam i.v., reboxetín, repaglinid, rifabutín
- vardenafil: I keď štúdie špecifických interakcií neboli vykonané,
predpokladá sa, že súbežná liečba itrakonazolom vedie k porovnateľmným
plazmatickým hladinám vardenafilu ako ketokonazolu. Súbežnej liečbe
vardenafilom a silnými inhibítormi CYP 3A4, ako je itrakonazol, je
nutné sa vyhnúť. U mužov starších ako 75 rokov je súbežná liečba
vardenafilom a itrakonazolom kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

/3.2/ Nepozorovali sa žiadne interakcie medzi itrakonazolom a zidovudínom
(AZT) ani fluvastatínom.
Nepozorovali sa žiadne účinky na indukciu enzýmov pri metabolizácii
etinylestradiolu a noretisterónu vyvolané itrakonazolom.

/4. Účinok na väzbu na proteíny v plazme/
Štúdie /in vitro/ ukázali, že nedochádza k žiadnym interakciám pri väzbách na
proteíny v plazme medzi itrakonazolom a imipramidom, propranolom,
diazepamom, cimetidínom, indometacínom, tolbutamidom a sulfametazínom.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Itrakonazol sa nesmie používať počas gravidity, s výnimkou
životohrozujúcich prípadov, kedy možný prínos pre matku preváži potenciálne
riziko poškodenia plodu (pozri časť 4.3).

V štúdiách na zvieratách preukázal itrakonazol reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3).

Údaje o použití itrakonazolu počas gravidity sú obmedzené. Počas post-
marketingového sledovania boli hlásené prípady výskytu kongenitálnych
abnormalít. Tieto prípady zahŕňali malformácie kostry, pohlavných a
močových ciest, srdca a ciev a očí, ako aj chromozomálne a viacnásobné
malformácie. Príčinná súvislosť s liečbou itrakonazol nebola zistená.

Epidemiologické údaje o vystavení sa účinku itrakonazolu počas prvého
trimestra gravidity – prevažne u pacientok krátkodobo liečených pre
vulvovaginálnu kandidózu – nepreukázali zvýšené riziko malformácií
v porovnaní s kontrolovanými osobami, ktoré neboli vystavené účinku
žiadnych známych teratogénov.

/Ženy vo fertilnom veku/
Ženy vo fertilnom veku liečené itrakonazolom majú používať antikoncepčné
opatrenia.
Účinná antikoncepcia sa má používať až do najbližšieho menštruačného
krvácania po ukončení liečby itrakonazolom.

/Laktácia/
Veľmi malé množstvo itrakonazolu sa vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Z tohto dôvodu sa majú zvážiť očakávané prínosy liečby kapsulymi
itrakonazolu oproti potenciálnemu riziku pre dojčenie. V prípade
pochybností, pacientka nemá dojčiť.

/Fertilita/
Na základe predklinických údajov o bezpečnosti sa nedokázal žiadny primárny
účinok na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla a obsluhe strojov sa musí vziať do
úvahy možnosť výskytu nežiaducich reakcií, ako sú závraty, poruchy videnia
a strata sluchu (pozri časť 4.8), ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby za
určitých okolností.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky uvedené nižšie boli hlásené v klinických skúšaniach
s itrakonazolom kapsulami a/alebo sú spontánnymi hláseniami z post-
marketingového sledovania všetkých liekových foriem itrakonazolu.

V klinických skúšaniach zahŕňajúcich 2 104 pacientov s dermatomykózami
alebo onychomykózou liečenými itrakonazolom, boli najčastejšie hlásenými
nežiaducimi účinkami gastrointestinálne, dermatologické účinky a účinky na
pečeň.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce liekové reakcie zatriedené podľa MedDRA
klasifikácie tried orgánových systémov. Vrámci každej triedy orgánových
systémov sú nežiaduce liekové reakcie uvedené podľa frekvencie výskytu, za
použitia nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (( 1/10)
Časté (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |? 1/100 až|? 1/1 000 až|? 1/10 000|(z dostupných |
|systémov |< 1/10 |< 1/100 |až |údajov) |
| | | |< 1/1 000 | |
|Poruchy krvi a| | |leukopénia|neutropénia, |
|lymfatického | | | |trombocytopénia|
|systému | | | | |
|Poruchy | |precitliveno| |anafylaktická |
|imunitného | |sť* | |reakcia, |
|systému10 | | | |anafylaktoidná |
| | | | |reakcia, |
| | | | |angioneurotický|
| | | | |edém, |
| | | | |sérová choroba |
|Poruchy | | | |hypokaliémia, |
|metabolizmu a | | | |hypertriglyceri|
|výživy | | | |démia |
|Poruchy | |bolesť |hypoestézi|periférna |
|nervového | |hlavy, |a |neuropatia* |
|systému | |závraty, | | |
| | |parestézia | | |
|Poruchy oka | | |poruchy |rozmazané |
| | | |videnia |videnie a |
| | | | |diplopia |
|Poruchy ucha a| | |tinnitus |prechodná alebo|
|labyrintu | | | |permanentná |
| | | | |strata sluchu* |
|Poruchy srdca | | | |kongestívne |
|a srdcovej | | | |zlyhanie srdca*|
|činnosti | | | | |
|Poruchy | | | |pľúcny edém |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |bolesť |vracanie, |pankreatit| |
|gastrointestin|brucha, |diarea, |ída | |
|álneho traktu |nauzea |obstipácia, | | |
| | | | | |
| | |dyspepsia, | | |
| | |dysgeúzia, | | |
| | |flatulencia | | |
|Poruchy pečene| |hyperbilirub|zvýšená |akútne zlyhanie|
|a žlčových | |inémia, |hodnota |pečene*, |
|ciest | |zvýšená |pečeňových|hepatitída, |
| | |hodnota |enzýmov |hepatotoxicita*|
| | |alanínaminot| | |
| | |rasferázy, | | |
| | |zvýšená | | |
| | |hodnota | | |
| | |aspartátamin| | |
| | |otransferázy| | |
|Poruchy kože a|vyrážka |urtikária, | |toxická |
|podkožného | |alopécia, | |epidermálna |
|tkaniva | |pruritus | |nekrolýza, |
| | | | |Stevensov-Johns|
| | | | |onov syndróm, |
| | | | |multiformný |
| | | | |erytém, |
| | | | |exfoliatívna |
| | | | |dermatitída, |
| | | | |leukocytoklasto|
| | | | |vá vaskulitída,|
| | | | | |
| | | | |fotosenzitivita|
|Poruchy | | | |myalgia, |
|kostrovej | | | |artralgia |
|a svalovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | |polakizúri|inkontinencia |
|obličiek a | | |a |moču |
|močových ciest| | | | |
|Poruchy | |poruchy | |erektilná |
|reprodukčného | |menštruácie | |dysfunkcia |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové | |edém |pyrexia | |
|poruchy | | | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |

* pozri časť 4.4.

4.9 Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne údaje.

V prípade predávkovania sa má začať s podpornými opatreniami. Výplach
žalúdka sa má urobiť v priebehu prvej hodiny po požití lieku. Ak je to
vhodné, má sa podať aktívne uhlie.

Itrakonazol nie je možné odstrániť hemodialýzou.

Nie je známe žiadne špecifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie, triazolové
deriváty.
ATC kód: J02AC02.


Mechanizmus účinku

Itrakonazol inhibuje 4-?-demetylázu v hubách, čo vedie k deplécii
ergosterolu a narušeniu syntézy membrán húb.

Vzťah medzi farmakokinetikou (FK) a farmakodynamikou (FD)
Vzťah FK/FD pri itrakonazole, a aj celkovo pri všetkých triazoloch, nie je
dostatočne preskúmaný, čo je komplikované kvôli obmedzeným údajom o
farmakokinetike antifungálneho účinku.

Mechanizmus rezistencie
Zdá sa, že rezistencia húb na azoly sa vyvíja pomaly a je často dôsledkom
viacerých génových mutácií. Mechanizmy rezistencie, ktoré boli popísané,
sú:
- nadmerná expresia génu /ERG11,/ ktorý kóduje 14-?-demetylázu (cieľový
enzým)
- bodová mutácia génu /ERG11,/ čo vedie k zníženej afinite 14-?-
demetylázy k itrakonazolu
- prenášač nadmernej expresie liečiva, následkom čoho je zvýšený eflux
itrakonazolu z buniek húb (napr. odstránenie itrakonazolu z jeho
cieľového miesta)
- skrížená rezistencia. Skrížená rezistencia bola v rámci početnej
azolovej triedy liečiv pozorovaná pri druhoch /Candida/, i keď rezistencia
voči jednému liečivu zo skupiny ešte neznamená rezistenciu voči ostatným
azolom.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty itrakonazolu neboli doposiaľ stanovené pre huby od
Európskej komisie pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

Za použitia CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) metódy boli
stanovené hraničné hodnoty itrakonazolu na základe údajov pre druhy
/Candida/ pri superficiálnych mykotických infekciách. Hraničné hodnoty z CLSI
sú : citlivosť ? 0,125 mg/l a rezistencia ? 1 mg/l.

Prevalencia požadovanej rezistencie sa môže líšiť geograficky a s časom pri
vybraných druhoch. Potrebné sú lokálne údaje o rezistencii, najmä pri
liečbe závažných infekcií. Keď lokálna prevalencia rezistencie je taká, že
prospešnosť liečiva je sporná pri aspoň niektorých typoch infekcií, má sa
nevyhnutne vyhľadať pomoc odborníka.

Citlivosť húb na itrakonazol /in vitro/ závisí od množstva inokula,
inkubačnej teploty, rastovej fázy huby a od použitej živnej pôdy. Z týchto
dôvodov môže byť minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) itrakonazolu veľmi
odlišná. V tabuľke nižšie citlivosť húb vychádza z MIC90 < 1 mg
itrakonazolu/l. Neexistuje korelácia medzi /in vitro/ citlivosťou a klinickou
účinnosťou.

|Bežne citlivé druhy |
|Aspergillus spp.2 |
|Blastomyces dermatitidis1 |
|Candida albicans |
|Candida parapsilosis |
|Cladosporium spp. |
|Coccidioides immitis1 |
|Cryptococcus neoformans |
|Epidermophyton floccosum |
|Fonsecaea spp. 1 |
|Geotrichum spp. |
|Histoplasma spp. |
|Malassezia (predtým Pityrosporum) spp. |
|Microsporum spp. |
|Paracoccidioides brasiliensis1 |
|Penicillium marneffei1 |
|Pseudallescheria boydii |
|Sporothrix schenckii |
|Trichophyton spp. |
|Trichosporon spp. |
|Druhy, pre ktoré môže byť získaná rezistencia problém |
|Candida glabrata3 |
|Candida krusei |
|Candida tropicalis3 |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
|Absidia spp. |
|Fusarium spp. |
|Mucor spp. |
|Rhizomucor spp. |
|Rhizopus spp. |
|Scedosporium proliferans |
|Scopulariopsis spp. |

1 Tieto patogény sa môžu vyskytnúť u pacientov, ktorí sa vrátili z cesty
mimo Európu.
2 Bol zaznamenaný výskyt kmeňov /Aspergillus fumigatus/ rezistentných na
itrakonazol.
3 Prirodzená stredná citlivosť.

2. Farmakokinetické vlastnosti

/Všeobecné farmakokinetické vlastnosti/
Farmakokinetické štúdie s itrakonazolom po jednorazovom alebo opakovanom
podávaní boli uskutočnené na zdravých dobrovoľníkoch, u niektorých
populácií pacientov a u pacientov. Itrakonazol sa obvykle dobre absorbuje.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú v priebehu 2 - 5 hodín po
p.o.podaní. Itrakonazol podlieha rozsiahlej metabolizácii v pečeni, ktorej
výsledkom je viacero metabolitov. Hlavným metabolitom je
hydroxyitrakonazol, ktorý dosahuje 2-násobne vyššie plazmatické
koncentrácie oproti nezmenenému liečivu. Terminálny biologický polčas
itrakonazolu je 17 hodín po jednorazovom podaní a stúpa na 34 – 42 hodín po
opakovanom podaní. Farmakokinetika itrakonazolu je nelineárna. Následne, po
viacnásobnom podaní sa liečivo kumuluje v plazme. Rovnovážny stav sa
dosiahne v priebehu 15 dní s koncentráciami Cmax 0,5 mikrogramov/ml po
podaní 100 mg itrakonazolu jedenkrát denne; 1,1 mikrogramov/ml po podaní
200 mg itrakonazolu jedenkrát denne a 2,0 mikrogramov/ml po podaní 200 mg
itrakonazolu dvakrát denne. Po ukončení liečby poklesnú plazmatické
koncentrácie itrakonazolu v priebehu 7 dní takmer pod hranicu detekcie. Pri
vyššom dávkovaní sa v dôsledku saturačného mechanizmu počas metabolizácie
v pečeni zníži klírens itrakonazolu. Itrakonazol sa vylučuje močom
(približne 35 %) a stolicou (približne 54 %) vo forme inaktívnych
metabolitov.

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní sa itrakonazol rýchlo absorbuje v organizme. Maximálne
plazmatické hladiny nezmeneného liečiva sa dosahujú v priebehu 2 - 5 hodín
po podaní. Absolútna biodostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní je
55 %. Maximálna biodostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní sa dosiahne
ak sa užije bezprostredne po jedle.

/Distribúcia/
Väzba itrakonazolu na proteíny v plazme je 99,8 %, hlavne na albumín
v plazme (99,6 % predstavuje hydroxymetabolit). Itrakonazol má výraznú
afinitu aj k lipidom. Len 0,2 % liečiva sa nachádza v plazme v neviazanej
forme. Itrakonazol má zdanlivý distribučný objem > 700 l v tele,čo
poukazuje na rozsiahlu distribúciu do telesných tkanív: Koncentrácie
zistené v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a svaloch
boli 2 až 3-násobne vyššie, než sú zodpovedajúce koncentrácie v plazme.
Podiel mozog/plazma bol okolo 1.
Hladiny itrakonazolu v koži sú až 4-krát vyššie než v plazme. Rýchlosť
eliminácie cez kožu závisí od regenerácie epidermy.

Terapeutické hladiny vo vaginálnom tkanive pretrvávajú počas nasledujúcich
3 dní od podania dávky 200 mg itrakonazolu dvakrát v jeden deň. 1-dňová
liečba je preto dostatočná.

/Metabolizmus/
Itrakonazol sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni, ktorej výsledkom je viacero
metabolitov. Hlavným metabolitom je hydroxyitrakonazol, ktorý má /in/
/vitro/ antimykotický účinok porovnateľný s itrakonazolom. Plazmatické
koncentrácie hydroxymetabolitu sú približne dvojnásobne vyššie ako
plazmatické koncentrácie itrakonazolu. Ako sa zistilo v /in vitro/ štúdiách,
CYP 3A4 je dôležitým enzýmom zahrnutým do metabolizmu itrakonazolu.

/Eliminácia/
V priebehu 1 týždňa sa približne 35 % itrakonazolu vylučuje močom vo forme
neaktívnych metabolitov a asi 54 % stolicou. Renálna exkrécia nezmeneného
liečiva je menej ako 0,03 % z podanej dávky, zatiaľ čo eliminácia stolicou
sa pohybuje v rozpätí 3 až 18 % z podanej dávky.

Keďže sa zdá, že množstvo vylúčeného itrakonazolu z tkaniva obsahujúceho
keratín do organizmu, je zanedbateľné, je možné predpokladať, že
itrakonazol je vylučuje z týchto tkanív prostredníctvom regenerácie
epidermy. Zatiaľ čo itrakonazol už nie je možné po 7 dňoch po ukončení
liečby detekovať v plazme, terapeutické hladiny v koži pretrvávajú po 4-
týždňovej liečbe počas 2 – 4 týždňov. V nechtoch je možné zistiť hladiny
itrakonazolu už v priebehu 1 týždňa po začatí liečby. Po ukončení 3-
mesačnej liečby sú terapeutické hladiny stále detekovateľké počas minimálne
6 mesiacov.

/Osobitné skupiny pacientov/
Hepatálna insuficiencia: Vykonala sa farmakokinetická štúdia s dávkou
100 mg itrakonazolu (jedna 100 mg kapsula) u 6 zdravých osôb a 12 osôb
s cirhózou pečene. Nepozorovali sa žiadne štatisticky významné rozdiely v
AUC? medzi oboma skupinami. U osôb s cirhózou pečene sa zaznamenal
štatisticky významný pokles v priemernom Cmax (47 %) a 2-násobný nárast
v polčase eliminácie itrakonazolu (37 ± 17 oproti 16 ± 5 hodín) v porovnaní
so zdravými osobami.

Nie sú dostupné údaje o dlhodobej liečbe itrakonazolom u pacientov
s cirhózou pečene (pozri časti 4.2 a 4.4).

Renálna insuficiencia: K dispozícii sú len obmedzené údaje o perorálnom
podávaní itrakonazolu pacientom s poruchou funkcie obličiek. Ak sa liečivo
podáva tejto skupine pacientov, je potrebná opatrnosť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje s itrakonazolom nenaznačili riziko génovej toxicity,
primárnej karcinogenity ani porúch fertility. Pri vysokých dávkach sa
pozorovali účinky na kôru nadobličiek, pečeň a mononukleárny systém
fagocytov, no zdá sa, že význam týchto zistení pre navrhované klinické
použitie je malý. Zistilo sa, že itrakonazol vo vyšších dávkach vyvoláva
dávkovo-závislé zvýšenie tehotenskej toxicity, embryotoxicity a
teratogenity u potkanov a myší. Celkovo sa po chronickej liečbe
itrakonazolom pozorovala nižšia minerálna denzita u juvenilných psov a
pokles aktivity kostnej dlahy, zúženie zona compacta veľkých kostí a
zvýšenie krehkosti kostí u potkanov.


5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok

/Ďalšie zložky/
Sacharóza
Kukuričný škrob
Hypromelóza
Makrogol

/Telo kapsuly/
Farbivo erytrozín (E 127)
Želatína

/Vrchnák kapsuly/
Indigokarmín (E 132)
Oxid titaničitý (E 171)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Blistre uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú balené v blistroch. Blistre sú balené v papierovej škatuľke.

PVC/Al alebo PVC/PVDC/Al blistre
4, 6, 8, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 60, 84, 90 a 100 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný
v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0301/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.04.2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011