Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, evid. č. 2010/04173-Z1A


/Písomná informácia pre používateľov/


Magnevist
0,5 mmol/ml roztok na intravenóznu injekciu

Lieková forma
Injekčný roztok.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bayer Schering Pharma AG
D-13342, Berlín, Nemecko

Zloženie
/Liečivá/

1 ml injekčného roztoku obsahuje 469 mg (0,5 mmol) dimeglumínovej soli
kyseliny gadopentetovej
/Pomocné látky:/ meglumín, kyselina pentetová, voda na injekciu

Farmakoterapeutická skupina
Diagnostiká

Charakteristika
Magnevist je paramagnetická kontrastná látka určená na použitie pri
zobrazovaní pomocou magnetickej rezonancie. Účinok zosilnenia kontrastu je
spôsobený di-N-metylglukamínovou (dimeglumínovou) soľou kyseliny
gadopentetovej – gadolíniovým komplexom kyseliny pentetovej
(dietyléntriamínpentaoctová kyselina = DTPA). Pri použití vhodnej
skenovacej sekvencie (napr. T1-vážená spin-echo technika) pri
zobrazovaní protónovou magnetickou rezonanciou indukuje gadolíniový ión
skrátenie relaxačného času spinovej mriežky excitovaných atómových jadier,
čo vedie k zvýšeniu intenzity signálu a tým k zvýšeniu kontrastu zobrazenia
určitých tkanív.
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej je vysoko paramagnetická
zlúčenina, ktorá spôsobuje zreteľné skrátenie relaxačného času aj v nízkych
koncentráciách. Paramagnetická účinnosť – relaxivita – určovaná vplyvom na
relaxačný čas spinovej mriežky protónov v plazme – je približne
4,95 l/mmol/s a vykazuje len miernu závislosť od sily magnetického poľa.
DTPA tvorí pevné komplexy s paramagnetickým gadolíniovým iónom s extrémne
vysokou /in-vivo/ a /in-vitro/ stabilitou (log K = 22 - 23). Dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej je vysoko rozpustná vo vode, extrémne hydrofilná
látka s distribučným koeficientom približne 0,0001 medzi n-butanolom
a tlmivým roztokom s pH 7,6. Liečivo nevykazuje špecifickú väzbu na
bielkoviny alebo inhibičnú interakciu s enzýmami (napr. so srdcovou
Na+-a K+-ATPázou). Magnevist neaktivuje komplementárny systém, a preto má
pravdepodobne veľmi nízky potenciál na vyvolanie anafylaktických reakcií.
Pri vyšších koncentráciách a prolongovanej inkubácii má dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej mierny /in-vitro/ účinok na morfológiu erytrocytov.
Po intravenóznom podaní Magnevistu u človeka môže tento reverzibilný proces
viesť k slabej intravaskulárnej hemolýze, ktorou možno vysvetliť mierne
zvýšenie hladiny bilirubínu a železa v sére, ktoré sa príležitostne
pozorovalo v prvých hodinách po injekcii.
Fyzikálno-chemické vlastnosti roztoku Magnevistu 0,5 mmol/ml sú nasledovné:

| Magnevist 0,5 mmol/ml |
|Koncentrácia kontrastnej látky| |
| |469 |
|(mg/ml) | |
|Osmolalita (Osm/kg H2O) | |
|pri 37°C |1,96 |
|Viskozita (mPa.s) | |
|pri 20°C |4,9 |
|pri 37°C |2,9 |
|Hustota (g/ cm3) | |
|pri 20°C |1,210 |
|pri 37°C |1,195 |
|Hodnota pH |7,0 - 7,9 |

Farmakokinetické vlastnosti
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej sa v organizme správa ako iné
vysoko hydrofilné biologicky inertné zlúčeniny (napr. manitol alebo
inulín).
Farmakokinetika, ktorá sa pozorovala u človeka, bola závislá od dávky.

• Distribúcia
Po intravenóznom podaní látka rýchlo difunduje do extracelulárneho
priestoru. Pri dávke do 0,25 mmol dimeglumínovej soli kyseliny
gadopentetovej/kg telesnej hmotnosti ( 0,5 ml Magnevistu/kg) po včasnej
distribučnej fáze, trvajúcej niekoľko minút, klesá plazmatická hladina
s polčasom približne 90 minút, čo zodpovedá rýchlosti renálnej eliminácie.
Pri dávke 0,1 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/kg ( 0,2 ml
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti) sa 3 minúty po injekcii stanovilo
0,6 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/l plazmy a 60 minút po
injekcii 0,24 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/l plazmy.
Sedem dní po intravenóznom podaní rádioaktívne označenej dimeglumínovej
soli kyseliny gadopentetovej bolo v telách potkanov a psov zistené značne
menej ako 1 % podanej dávky. Relatívne najvyššie koncentrácie látky sa
našli v obličkách vo forme intaktných gadolíniových komplexov.
Látka nepreniká a neprechádza ani cez intaktnú hematoencefalickú ani cez
hematotestikulárnu bariéru. Malé množstvo, ktoré prechádza placentárnou
bariérou, je plodom rýchlo eliminované.

• Metabolizmus
Nepreukázalo sa žiadne štiepenie paramagnetického iónu alebo metabolický
rozpad.

• Eliminácia
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej je eliminovaná v nezmenenej forme
obličkami glomerulárnou filtráciou. Podiel látky, eliminovanej
extrarenálne, je veľmi nízky.
Priemerne 83 % dávky sa eliminuje obličkami v priebehu 6 hodín po injekcii.
Približne 91 % dávky sa objavilo v moči počas prvých 24 hodín. Na 5. deň po
injekcii bolo množstvo dávky eliminované stolicou menšie ako 1 %. Renálny
klírens dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej pre 1,73 m2 bol
približne 120 ml/min, a preto je porovnateľný s klírensom inulínu alebo
51Cr-EDTA.

• Charakteristiky u pacientov
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej sa úplne eliminuje obličkami aj
v prípade poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu > 20 ml/min);
plazmatický polčas sa zvyšuje v závislosti od stupňa renálnej
insuficiencie, zvýšenie extrarenálnej eliminácie sa nepozorovalo.
Pretože v prípade výrazného poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 20 ml/min) je sérový polčas predĺžený (až na 30 hodín), dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej sa môže eliminovať extrakorporálnou hemodialýzou.

Indikácie
Tento liek je len na diagnostické použitie pomocou intravenózneho podania.

• Zobrazovanie kraniálnou a spinálnou magnetickou rezonanciou (MRI)
Najmä na zobrazenia tumorov a na diferenciálnu diagnostiku suspektného
meningeómu, (akustického) neurinómu, invazívnych tumorov (napr. gliómov)
a metastáz; na zobrazenie malých a/alebo izointenzných tumorov; pri
suspektnej rekurencii po chirurgickom zákroku alebo rádioterapii; na
rozlíšenie a dôkaz zriedkavých nádorov ako hemangioblastómy, ependymómy
a malé pituitárne adenómy; na presnejšie určenie rozsahu tumorov
necerebrálneho pôvodu.
Pri spinálnej MRI je ďalej možné: rozlíšenie intra- a extramedulárnych
tumorov; zobrazenie solídnych tumoróznych oblastí v známych dutinách;
určenie rozsahu intramedulárnych tumorov.




• Celotelová MRI
Vyšetrenie tvárovej časti lebky, oblasti krku, hrudného priestoru so srdcom
a abdominálneho priestoru, ženských prsníkov, panvy a aktívneho a pasívneho
pohybového aparátu a zobrazovanie ciev celého tela.

Magnevist poskytuje diagnostické informácie najmä ohľadom:
• zobrazenia a vylúčenia tumorov, zápalov a vaskulárnych lézií;
• určenia rozsahu a ohraničenia týchto lézií;
• rozlíšenia vnútornej štruktúry týchto lézií;
• stanovenia cirkulačných podmienok normálnych a patologicky zmenených
tkanív;
• rozlíšenia tumorov a jazvovitého tkaniva po liečbe;
• diagnostiky opakovaného prolapsu medzistavcovej platničky po
chirurgickom zákroku;
• semikvantitatívneho stanovenia renálnych funkcií v kombinácii
s anatomickou orgánovou diagnostikou.


Kontraindikácie

Magnevist je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2), u pacientov v perioperačnom období
transplantácie pečene a u novorodencov do 4 týždňov.

Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré súvisia s použitím Magnevistu, sú zvyčajne mierne
až stredne závažné a v podstate sú prechodné. Najčastejšie hlásenými
nežiaducimi reakciami sú nauzea, vracanie, bolesti hlavy, závrat a reakcie
v mieste vpichu injekcie (napr. bolesť, pocit chladu, pocit tepla).
Boli hlásené ťažké a život ohrozujúce reakcie ako aj úmrtia.
Oneskorené reakcie na kontrastnú látku sú zriedkavé (pozri „Osobitné
upozornenia“).

Frekvencia nežiaducich reakcií z klinických skúšok (pred uvedením lieku na
trh):
Žiadna nežiaduca reakcia jednotlivca nemala frekvenciu väčšiu ako „menej
časté“.
Na základe skúseností u viac ako 11 000 pacientov sa pozorovali nasledovné
nežiaduce účinky a podľa skúšajúcich mali súvislosť s podaním lieku.

Nižšie uvedená tabuľka uvádza nežiaduce reakcie podľa tried orgánových
systémov MedDRA (MedDRA SOCs).

|Trieda orgánových |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |(( 1/1 000 až |(( 1/10 000 až ( 1/1 000) |
| |( 1/100) | |
|Psychiatrické | |Dezorientácia |
|poruchy a ochorenia | | |
|Poruchy nervového |Závrat |Kŕče |
|systému |Bolesti hlavy |Parestézia |
| |Porucha chuti |Pocit pálenia |
| | |Tras |
|Ochorenia oka | |Zápal spojovky |
|Ochorenia srdca a | |Tachykardia |
|poruchy srdcovej | |Arytmia |
|činnosti | | |
|Cievne poruchy | |Zápal žíl |
| | |Návaly horúčavy |
| | |Vazodilatácia |
|Ochorenia dýchacej | |Dyspnoe |
|sústavy, hrudníka a | |Dráždenie v krku / Stuhnutosť |
|mediastína | |krku |
| | |Faryngolaryngeálna bolesť/ |
| | |Diskomfort hltana |
| | |Kašeľ |
| | |Kýchanie |
| | |Sťažené dýchanie |
|Poruchy a ochorenia |Vracanie |Bolesť brucha |
|gastrointestinálneho|Nauzea |Žalúdočná nevoľnosť |
|traktu | |Hnačka |
| | |Bolesť zubov |
| | |Sucho v ústach |
| | |Bolesť mäkkého tkaniva úst a |
| | |parestézia |
|Poruchy kože a | |Žihľavka |
|podkožného tkaniva | |Pruritus |
| | |Exantém |
| | |Erytém |
|Poruchy kostrovej a | |Bolesti končatín |
|svalovej sústavy | | |
|Celkové ochorenia a |Bolesť |Edém tváre |
|reakcie v mieste |Pocit horúčavy |Bolesti na hrudi |
|podania |Pocit chladu |Pyrexia |
| |Rôzne druhy |Periférny edém |
| |reakcií v mieste|Nevoľnosť |
| |vpichu* |Únava |
| | |Smäd |
| | |Asténia |


* Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu (pocit chladu v mieste vpichu,
parestézia v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, pocit tepla v mieste
vpichu, bolesť v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, podráždenie v mieste
vpichu, krvácanie v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu, diskomfort
v mieste vpichu)

Najvhodnejší MedDRA výraz sa používa na opísanie určitej reakcie a jej
synoným a súvisiacich okolností.

Ďalšie nežiaduce reakcie z klinických skúšok (spontánne hlásenia) po
uvedení lieku na trh:

|Trieda orgánových |Zriedkavé |
|systémov |(< 1/1 000) |
|Ochorenia krvi a |Zvýšená hladina železa v sére |
|lymfatického systému | |
|Poruchy imunitného |Anafylaktický šok/Anafylaktické reakcie |
|systému |Reakcie z precitlivenosti |
|Psychiatrické poruchy |Nepokoj |
|a ochorenia |Zmätenosť |
|Poruchy nervového |Kóma |
|systému |Strata vedomia |
| |Somnolencia |
| |Poruchy reči |
| |Porucha čuchu |
|Ochorenia oka |Porucha zraku |
| |Bolesť očí |
| |Slzenie |
|Ochorenia ucha a |Porucha sluchu |
|labyrintu |Bolesť uší |
|Ochorenia srdca a |Zastavenie srdca |
|poruchy srdcovej |Znížená srdcová frekvencia |
|činnosti |Reflexná tachykardia |
| | |
|Cievne poruchy |Šok |
| |Synkopa |
| |Vazovagálne reakcie |
| |Hypotenzia |
| |Zvýšený krvný tlak |
|Ochorenia dýchacej |Zastavenie dýchania |
|sústavy, hrudníka a |Ťažkosti s dýchaním |
|mediastína |Zvýšená dychová frekvencia alebo znížená |
| |dychová frekvencia |
| |Bronchospazmus |
| |Laryngospazmus |
| |Laryngeálny edém |
| |Faryngeálny edém |
| |Pľúcny edém |
| |Cyanóza |
| |Rinitída |
|Poruchy a ochorenia |Salivácia |
|gastrointestinálneho | |
|traktu | |
|Ochorenia pečene a |Zvýšená hladina bilirubínu v krvi |
|žlčových ciest |Zvýšené pečeňové enzýmy |
|Poruchy kože a |Angioedém |
|podkožného tkaniva | |
|Poruchy kostrovej |Bolesti chrbta |
|a svalovej sústavy |Artralgia |
|a spojivového tkaniva | |
|Poruchy obličiek |Akútne zlyhanie obličiek* |
|a močovej sústavy |Zvýšená hladina kreatinínu v sére* |
| |Inkontinencia moču |
| |Nutkanie na močenie |
|Celkové ochorenia |Zimnica |
|a reakcie v mieste |Potenie |
|podania |Zvýšená teplota tela alebo znížená teplota tela|
| | |
| |Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu |


* u pacientov s už existujúcim poškodením funkcie obličiek
Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu (Nekróza v mieste vpichu,
tromboflebitída v mieste vpichu, flebitída v mieste vpichu, zápal v mieste
vpichu, extravazácia v mieste vpichu)

U pacientov so zlyhaním obličiek, ktoré vyžaduje dialýzu a ktorí dostali
Magnevist, sa často pozorovali oneskorené a prechodne zápalové reakcie ako
horúčka, zimnica a zvýšená hladina C-reaktívneho proteínu. Títo pacienti
boli vyšetrení pomocou MRI s Magnevistom deň pred hemodialýzou.
Po podaní Magnevistu sa hlásili prípady nefrogénnej systémovej fibrózy
(NSF) (pozri časť Osobitné opatrenia).
Najvhodnejší MedDRA výraz sa používa na opísanie určitej reakcie a jej
synoným a súvisiacich okolností.

Interakcie
Nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi.


Dávkovanie a spôsob podávania
/Všeobecné informácie/
Musia sa dodržiavať obvyklé bezpečnostné opatrenia pre zobrazovanie
magnetickou rezonanciou, napr. vylúčenie kardiostimulátorov
a feromagnetických implantátov.
Odporúčané rozmedzie pri použití Magnevistu je 0,14 až 1,5 Tesla nezávisle
od sily magnetického poľa.
Magnevist sa podáva výlučne intravenóznou injekciou podľa inštrukcií
uvedených v časti 6.6 („ Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné
zaobchádzanie s liekom„). Kontrastom zosilnená MRI sa môže vykonať ihneď po
aplikácii.

• Dietetické odporúčania
Nauzea a vracanie sú známe možné nežiaduce účinky všetkých kontrastných
látok používaných pri MRI. Pacient preto nemá jesť dve hodiny pred
vyšetrením, aby sa znížilo riziko aspirácie.

-

• Dojčatá (1 mesiac - 2 roky)
Dojčatám sa musí potrebná dávka aplikovať manuálne.

• Úzkosť
Prehĺbené stavy podráždenia, úzkosti a bolesti môžu zvýšiť riziko
nežiaducich účinkov alebo intenzifikovať reakcie spojené s podaním
kontrastnej látky. Týmto pacientom je možné podať sedatíva.

/Dávkovanie/

/Kraniálna a spinálna MRI/
Dospelí, adolescenti a deti (vrátane dojčiat)
Podanie 0,2 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti ( = 0,1 mmol/kg telesnej
hmotnosti) je zvyčajne postačujúce na dobré zosilnenie a na získanie
odpovede na klinické otázky.
Ak pretrváva klinické podozrenie na prítomnosť lézií aj napriek normálnemu
nálezu pri použití MRI s kontrastom, môže podanie ďalšej injekcie
u dospelých 0,4 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti do 30 minút
s bezprostredne nasledujúcou MRI poskytnúť lepší diagnostický obraz.
Na vylúčenie metastáz alebo rekurentných tumorov u dospelých je
diagnosticky spoľahlivejšie podať injekciu 0,6 ml Magnevistu/kg telesnej
hmotnosti.
Maximálna jednotlivá dávka: 0,6 ml (pre dospelých) alebo 0,4 ml (pre deti)
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti.

/Celotelová MRI/
Dospelí, adolescenti a deti (vrátane dojčiat)
Podanie 0,2 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti ( = 0,1 mmol/kg telesnej
hmotnosti) je zvyčajne postačujúce na dobré zosilnenie a na získanie
odpovede na klinické otázky.
V osobitých prípadoch, napr. pri léziách s nízkou vaskularizáciou a/alebo
s malými extracelulárnymi priestormi, môže byť potrebné podať dávku 0,4 ml
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti na dosiahnutie dostatočného kontrastu
hlavne pri použití relatívne nepatrne T1-vážených skenovacích sekvencií.
Na vylúčenie rekurentných lézií alebo tumorov u dospelých môže byť
diagnosticky spoľahlivejšie podať injekciu 0,6 ml Magnevistu/kg telesnej
hmotnosti.
V závislosti od vyšetrovanej oblasti a používanej techniky môže byť na
zobrazenie ciev u dospelých potrebné podať injekciu s dávkou do 0,6 ml/kg
telesnej hmotnosti.
Maximálna jednotlivá dávka: 0,6 ml (pre dospelých) alebo 0,4 ml (pre deti)
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti.
Deti (do dvoch rokov): obmedzené skúsenosti s používaním celotelovej MRI.

. Špeciálne skupiny pacientov

Poškodená funkcia obličiek

Magnevist je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) a u pacientov v perioperačnom období
transplantácie pečene (pozri časť Kontraindikácie). U pacientov so stredne
ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR < 30 – 59 ml/min/1,73 m2) sa má
Magnevist používať iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a
dávka nesmie prekročiť 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti (pozri časť Osobitné
opatrenia). Počas vyšetrenia na nesmie použiť viac ako jedna dávka. Z
dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom podávaní sa injekcie Magnevistu
nesmú opakovať pokiaľ nie je interval medzi injekciami minimálne 7 dní.

Novorodenci do 4 týždňov a dojčatá do 1 roku
Magnevist je kontraindikovaný u novorodencov do 4 týždňov (pozri časť
Kontraindikácie). Z dôvodu nevyvinutej funkcie obličiek u dojčiat do 1 roku
sa má Magnevist použiť u týchto pacientov iba po starostlivom zvážení a
dávka nesmie prekročiť 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas vyšetrenia na
nesmie použiť viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o
opakovanom podávaní sa injekcie Magnevistu nesmú opakovať pokiaľ nie je
interval medzi injekciami minimálne 7 dní.

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)
Úprava dávky sa nepovažuje za nevyhnutnú. U starších pacientov sa vyžaduje
opatrnosť (pozri časť Osobitné opatrenia).

/Návod na použitie/
Magnevist sa má natiahnuť do injekčnej striekačky len bezprostredne pred
použitím.
Gumová zátka sa nemá nikdy prepichnúť viac ako jedenkrát.
Na záznam z vyšetrenia pacienta sa má nalepiť odlepovací označovací štítok
z {injekčných liekoviek/injekčných striekačiek/infúznych fliaš}, aby bolo
možné presne zaznamenať , ktorá kontrastná látka obsahujúca gadolínium sa
použila. Má sa zaznamenať aj použitá dávka.
Kontrastná látka, ktorá sa počas jedného vyšetrenia nespotrebuje, sa musí
znehodnotiť.

Osobitné upozornenia

/Precitlivenosť/
U pacientov so známou precitlivenosťou na Magnevist alebo na niektorú
z jeho zložiek je potrebné najmä dôkladné posúdenie pomeru rizika
k prínosu.
Magnevist, tak ako iné intravenózne kontrastné látky, môže byť spájaný
s anafylaktickými reakciami/reakciami z precitlivenosti alebo s inými
idiosynkratickými reakciami, ktoré sa vyznačujú kardiovaskulárnymi,
respiračnými alebo kožnými prejavmi a vedú k závažným reakciám vrátane
šoku.
Väčšina týchto reakcií sa vyskytuje v priebehu pol hodiny po podaní. Avšak
v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť oneskorené reakcie (po hodinách
alebo až niekoľkých dňoch) (pozri „Vedľajšie účinky“).
Ako pri iných diagnostických procedúrach so zvýšeným kontrastom, odporúča
sa po skončení procedúry pozorovať pacientov.

Potrebné sú lieky na liečbu reakcií z precitlivenosti ako aj zariadenia na
neodkladné opatrenia.

Riziko reakcií z precitlivenosti je vyššie v prípade:
- predchádzajúcej reakcie na kontrastné látky
- bronchiálnej astmy v anamnéze
- alergických porúch v anamnéze.
Preto je pred podaním akejkoľvek kontrastnej látky potrebné spýtať sa
pacienta na anamnézu alergie (napr. alergia na stravu z morských
živočíchov, senná nádcha, urtikária), alergiu na kontrastnú látku a
bronchiálnu astmu a má sa zvážiť premedikácia antihistaminikami a/alebo
glukokortikoidmi.
Pacienti, u ktorých sa vyskytnú tieto reakcie počas užívania
betablokátorov, môžu byť rezistentní na liečbu beta-agonistami.
Pacienti s kardiovaskulárnym ochorením sú viac náchylní na závažný až
fatálny priebeh ťažkých reakcií z precitlivenosti.

Osobitné opatrenia

. Poškodená funkcia obličiek
Pred podaním Magnevistu sa majú všetci pacienti podrobiť skríningu
dysfunkcie obličiek pomocou laboratórnych vyšetrení.

U pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) sú hlásenia o nefrogénnej systémovej fibróze
(NSF) spojenej s používaním Magnevistu a niektorých iných kontrastných
látok obsahujúcich gadolínium. Pacienti, ktorí podstupujú transplantáciu
pečene sú vystavení osobitnému riziku, pretože výskyt akútneho renálneho
zlyhania je v tejto skupine vysoký. Magnevist sa preto nesmie používať u
pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, v perioperačnom období
transplantácie pečene a u novorodencov (pozri časť Kontraindikácie).

Riziko vývoja NSF u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR 30 – 59 ml/min/1,73 m2) nie je známe, preto sa má Magnevist u
pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek používať iba po
starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu.

Hemodialýza krátko po podaní Magnevistu môže byť prospešná na odstránenie
Magnevistu z organizmu. Neexistujú dôkazy, ktoré podporujú zavedenie
hemodialýzy na prevenciu alebo na liečbu NSF u pacientov, u ktorých sa
doposiaľ hemodialýza nevykonávala.

• Kŕčové ochorenia
Ako bolo zriedkavo hlásené v súvislosti s podaním Magnevistu, pacienti so
kŕčovými ochoreniami alebo intrakraniálnymi léziami môžu mať zvýšené riziko
výskytu kŕčov. U pacientov predisponovaných na kŕče sa majú vykonať
preventívne opatrenia, napr. pozorné monitorovanie pacienta, pred použitím
musia byť pripravené všetky zariadenia a lieky potrebné na zvládnutie
prípadných kŕčov.

• Dojčatá
Dojčatám sa má potrebná dávka aplikovať manuálne.

. Starší pacienti

Keďže u starších pacientov môže byť renálny klírens dimeglumínovej soli
kyseliny gadopentetovej zhoršený, je osobitne dôležité pacientov vo veku 65
rokov a starších podrobiť skríningu dysfunkcie obličiek.

Používanie v gravidite a počas dojčenia
• Gravidita
O používaní dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej u gravidných žien
nie sú k dispozícii žiadne údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame
alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity. Magnevist
sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ si klinický stav ženy nevyžaduje
použitie dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej.


• Dojčenie
Nie je známe či sa dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej vylučuje do
materského mlieka u ľudí. Dostupné údaje na zvieratách preukázali
vylučovanie dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej do materského
mlieka. Riziko u dojčeného dieťaťa nemôže byť vylúčené. Po podaní
Magnevistu sa má dojčenie prerušiť minimálne na 24 hodín.

Vedenie vozidlá a obsluha strojov
Nie sú známe žiadne účinky, ktoré by ovplyvňovali schopnosť viesť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje.

Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek sa nesmie miešať
s inými liekmi.

Predávkovanie
Pri klinickom použití neboli dosiaľ pozorované alebo hlásené žiadne
príznaky intoxikácie vplyvom predávkovania.
Náhodné predávkovanie môže mať vzhľadom na hyperosmolaritu Magnevistu
nasledovné účinky: zvýšenie tlaku v pľúcnych artériách, osmotickú diurézu,
hypervolémiu a dehydratáciu.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má monitorovať funkcia
obličiek.
Magnevist možno odstrániť hemodialýzou. Neexistujú však dôkazy, že
hemodialýza je vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF).

Varovanie
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti (EXP), vyznačeného na
vonkajšom obale lieku.
Po otvorení injekčnej liekovky zostáva Magnevist stabilný v priebehu tohto
vyšetrovacieho dňa. Tento časový údaj sa nevzťahuje na fyzikálno-chemickú
stabilitu, ale na možnosť mikrobiologickej kontaminácie.

Balenie
1x20 ml
10x20 ml

Uchovávanie
Uchovávajte vnútorný obal v papierovej škatuľke, aby bol liek chránený pred
svetlom.

Dátum poslednej revízie textu
10/ 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, evid. č. 2010/04173-Z1A


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Magnevist


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 469 mg (0,5 mmol) dimeglumínovej soli
kyseliny gadopentetovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je len na diagnostické použitie pomocou intravenózneho podania.

• Zobrazovanie kraniálnou a spinálnou magnetickou rezonanciou (MRI)
Najmä na zobrazenia tumorov a na diferenciálnu diagnostiku suspektného
meningeómu, (akustického) neurinómu, invazívnych tumorov (napr. gliómov)
a metastáz; na zobrazenie malých a/alebo izointenzných tumorov; pri
suspektnej rekurencii po chirurgickom zákroku alebo rádioterapii; na
rozlíšenie a dôkaz zriedkavých nádorov ako hemangioblastómy, ependymómy
a malé pituitárne adenómy; na presnejšie určenie rozsahu tumorov
necerebrálneho pôvodu.
Pri spinálnej MRI je ďalej možné: rozlíšenie intra- a extramedulárnych
tumorov; zobrazenie solídnych tumoróznych oblastí v známych dutinách;
určenie rozsahu intramedulárnych tumorov.

• Celotelová MRI
Vyšetrenie tvárovej časti lebky, oblasti krku, hrudného priestoru so srdcom
a abdominálneho priestoru, ženských prsníkov, panvy a aktívneho a pasívneho
pohybového aparátu a zobrazovanie ciev celého tela.

Magnevist poskytuje diagnostické informácie najmä ohľadom:
• zobrazenia a vylúčenia tumorov, zápalov a vaskulárnych lézií;
• určenia rozsahu a ohraničenia týchto lézií;
• rozlíšenia vnútornej štruktúry týchto lézií;
• stanovenia cirkulačných podmienok normálnych a patologicky zmenených
tkanív;
• rozlíšenia tumorov a jazvovitého tkaniva po liečbe;
• diagnostiky opakovaného prolapsu medzistavcovej platničky po
chirurgickom zákroku;
• semikvantitatívneho stanovenia renálnych funkcií v kombinácii
s anatomickou orgánovou diagnostikou.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1 Všeobecné informácie

Musia sa dodržiavať obvyklé bezpečnostné opatrenia pre zobrazovanie
magnetickou rezonanciou, napr. vylúčenie kardiostimulátorov
a feromagnetických implantátov.
Odporúčané rozmedzie pri použití Magnevistu je 0,14 až 1,5 Tesla nezávisle
od sily magnetického poľa.
Magnevist sa podáva výlučne intravenóznou injekciou podľa inštrukcií
uvedených v časti 6.6 („ Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné
zaobchádzanie s liekom„). Kontrastom zosilnená MRI sa môže vykonať ihneď po
aplikácii.

• Dietetické odporúčania
Nauzea a vracanie sú známe možné nežiaduce účinky všetkých kontrastných
látok používaných pri MRI. Pacient preto nemá jesť dve hodiny pred
vyšetrením, aby sa znížilo riziko aspirácie.

-

• dojčatá (1 mesiac - 2 roky)
NDojčatám sa musí potrebná dávka aplikovať manuálne.

• Úzkosť
Prehĺbené stavy podráždenia, úzkosti a bolesti môžu zvýšiť riziko
nežiaducich účinkov alebo intenzifikovať reakcie spojené s podaním
kontrastnej látky. Týmto pacientom je možné podať sedatíva.

4.2.2 Dávkovanie

Kraniálna a spinálna MRI
Dospelí, adolescenti a deti (vrátane dojčiat)
Podanie 0,2 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti ( = 0,1 mmol/kg telesnej
hmotnosti) je zvyčajne postačujúce na dobré zosilnenie a na získanie
odpovede na klinické otázky.Ak pretrváva klinické podozrenie na prítomnosť
lézií aj napriek normálnemu nálezu pri použití MRI s kontrastom, môže
podanie ďalšej injekcie u dospelých 0,4 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti
do 30 minút s bezprostredne nasledujúcou MRI poskytnúť lepší diagnostický
obraz.
Na vylúčenie metastáz alebo rekurentných tumorov u dospelých je
diagnosticky spoľahlivejšie podať injekciu 0,6 ml Magnevistu/kg telesnej
hmotnosti.
Maximálna jednotlivá dávka: 0,6 ml (pre dospelých) alebo 0,4 ml (pre deti)
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti.

Celotelová MRI
Dospelí, adolescenti a deti (vrátane dojčiat)
Podanie 0,2 ml Magnevistu/kg telesnej hmotnosti ( = 0,1 mmol/kg telesnej
hmotnosti) je zvyčajne postačujúce na dobré zosilnenie a na získanie
odpovede na klinické otázky.
V osobitých prípadoch, napr. pri léziách s nízkou vaskularizáciou a/alebo
s malými extracelulárnymi priestormi, môže byť potrebné podať dávku 0,4 ml
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti na dosiahnutie dostatočného kontrastu
hlavne pri použití relatívne nepatrne T1-vážených skenovacích sekvencií.
Na vylúčenie rekurentných lézií alebo tumorov u dospelých môže byť
diagnosticky spoľahlivejšie podať injekciu 0,6 ml Magnevistu/kg telesnej
hmotnosti.
V závislosti od vyšetrovanej oblasti a používanej techniky môže byť na
zobrazenie ciev u dospelých potrebné podať injekciu s dávkou do 0,6 ml/kg
telesnej hmotnosti.
Maximálna jednotlivá dávka: 0,6 ml (pre dospelých) alebo 0,4 ml (pre deti)
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti.
Deti (do dvoch rokov): obmedzené skúsenosti s používaním celotelovej MRI.

. Špeciálne skupiny pacientov

Poškodená funkcia obličiek

Magnevist je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) a u pacientov v perioperačnom období
transplantácie pečene (pozri časť 4.3). U pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek (GFR < 30 – 59 ml/min/1,73 m2) sa má Magnevist
používať iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a dávka
nesmie prekročiť 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti (pozri časť 4.4). Počas
vyšetrenia na nesmie použiť viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich
informácií o opakovanom podávaní sa injekcie Magnevistu nesmú opakovať
pokiaľ nie je interval medzi injekciami minimálne 7 dní.

Novorodenci do 4 týždňov a dojčatá do 1 roku
Magnevist je kontraindikovaný u novorodencov do 4 týždňov (pozri časť 4.3).
Z dôvodu nevyvinutej funkcie obličiek u dojčiat do 1 roku sa má Magnevist
použiť u týchto pacientov iba po starostlivom zvážení a dávka nesmie
prekročiť 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas vyšetrenia na nesmie použiť
viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom podávaní
sa injekcie Magnevistu nesmú opakovať pokiaľ nie je interval medzi
injekciami minimálne 7 dní.

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)
Úprava dávky sa nepovažuje za nevyhnutnú. U starších pacientov sa vyžaduje
opatrnosť (pozri časť 4.4).

4.2.3 Inštrukcie na použitie lieku/zaobchádzanie s liekom

Magnevist sa má natiahnuť do injekčnej striekačky len bezprostredne pred
použitím.
Gumová zátka sa nemá nikdy prepichnúť viac ako jedenkrát.
Kontrastná látka, ktorá sa počas jedného vyšetrenia nespotrebuje, sa musí
znehodnotiť.

4.3 Kontraindikácie


Magnevist je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2), u pacientov v perioperačnom období
transplantácie pečene a u novorodencov do 4 týždňov (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

• Precitlivenosť
U pacientov so známou precitlivenosťou na Magnevist alebo na niektorú
z jeho zložiek je potrebné najmä dôkladné posúdenie pomeru rizika
k prínosu.
Magnevist, tak ako iné intravenózne kontrastné látky, môže byť spájaný
s anafylaktickými reakciami/reakciami z precitlivenosti alebo s inými
idiosynkratickými reakciami, ktoré sa vyznačujú kardiovaskulárnymi,
respiračnými alebo kožnými prejavmi a vedú k závažným reakciám vrátane
šoku.
Väčšina týchto reakcií sa vyskytuje v priebehu pol hodiny po podaní. Avšak
v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť oneskorené reakcie (po hodinách
alebo až niekoľkých dňoch) (pozri „Nežiaduce účinky“).
Ako pri iných diagnostických procedúrach so zvýšeným kontrastom, odporúča
sa po skončení procedúry pozorovať pacientov.

Potrebné sú lieky na liečbu reakcií z precitlivenosti ako aj zariadenia na
neodkladné opatrenia.

Riziko reakcií z precitlivenosti je vyššie v prípade:
- predchádzajúcej reakcie na kontrastné látky
- bronchiálnej astmy v anamnéze
- alergických porúch v anamnéze.
Preto je pred podaním akejkoľvek kontrastnej látky potrebné spýtať sa
pacienta na anamnézu alergie (napr. alergia na stravu z morských
živočíchov, senná nádcha, urtikária), alergiu na kontrastnú látku a
bronchiálnu astmu a má sa zvážiť premedikácia antihistaminikami a/alebo
glukokortikoidmi.
Pacienti, u ktorých sa vyskytnú tieto reakcie počas užívania
betablokátorov, môžu byť rezistentní na liečbu beta-agonistami.
Pacienti s kardiovaskulárnym ochorením sú viac náchylní na závažný až
fatálny priebeh ťažkých reakcií z precitlivenosti.

Osobitné opatrenia

. Poškodená funkcia obličiek
Pred podaním Magnevistu sa majú všetci pacienti podrobiť skríningu
dysfunkcie obličiek pomocou laboratórnych vyšetrení.

U pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) sú hlásenia o nefrogénnej systémovej fibróze
(NSF) spojenej s používaním Magnevistu a niektorých iných kontrastných
látok obsahujúcich gadolínium. Pacienti, ktorí podstupujú transplantáciu
pečene sú vystavení osobitnému riziku, pretože výskyt akútneho renálneho
zlyhania je v tejto skupine vysoký. Magnevist sa preto nesmie používať u
pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, v perioperačnom období
transplantácie pečene a u novorodencov (pozri časť 4.3).

Riziko vývoja NSF u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR 30 – 59 ml/min/1,73 m2) nie je známe, preto sa má Magnevist u
pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek používať iba po
starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu.

Hemodialýza krátko po podaní Magnevistu môže byť prospešná na odstránenie
Magnevistu z organizmu. Neexistujú dôkazy, ktoré podporujú zavedenie
hemodialýzy na prevenciu alebo na liečbu NSF u pacientov, u ktorých sa
doposiaľ hemodialýza nevykonávala.

• Kŕčové ochorenia
Ako bolo zriedkavo hlásené v súvislosti s podaním Magnevistu, pacienti so
kŕčovými ochoreniami alebo intrakraniálnymi léziami môžu mať zvýšené riziko
výskytu kŕčov. U pacientov predisponovaných na kŕče sa majú vykonať
preventívne opatrenia, napr. pozorné monitorovanie pacienta, pred použitím
musia byť pripravené všetky zariadenia a lieky potrebné na zvládnutie
prípadných kŕčov.

• Ddojčatá
Dojčatám sa má potrebná dávka aplikovať manuálne.

. Starší pacienti

Keďže u starších pacientov môže byť renálny klírens dimeglumínovej soli
kyseliny gadopentetovej zhoršený, je osobitne dôležité pacientov vo veku 65
rokov a starších podrobiť skríningu dysfunkcie obličiek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi.

• Interferencia s diagnostickými testami
Použitie komplexometrických metód (napr. batofenantrolín) na stanovenia
železa v sére môže viesť v priebehu 24 hodín po vyšetrení Magnevistom
k nepresným nízkym hodnotám výsledku vplyvom voľnej DTPA obsiahnutej
v roztoku kontrastnej látky.

6. Gravidita a laktácia

Gravidita
O používaní dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej u gravidných žien
nie sú k dispozícii žiadne údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame
alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri
časť 5.3). Magnevist sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ si klinický
stav ženy nevyžaduje použitie dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej.

Laktácia
Nie je známe či sa dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej vylučuje do
materského mlieka u ľudí. Dostupné údaje na zvieratách preukázali
vylučovanie dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej do materského
mlieka (pre podrobné informácie pozri časť 5.3). Riziko u dojčeného
dieťaťa nemôže byť vylúčené. Po podaní Magnevistu sa má dojčenie prerušiť
minimálne na 24 hodín.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré súvisia s použitím Magnevistu, sú zvyčajne mierne
až stredne závažné a v podstate sú prechodné. Najčastejšie hlásenými
nežiaducimi reakciami sú nauzea, vracanie, bolesti hlavy, závrat a reakcie
v mieste vpichu injekcie (napr. bolesť, pocit chladu, pocit tepla).
Boli hlásené ťažké a život ohrozujúce reakcie ako aj úmrtia.
Oneskorené reakcie na kontrastnú látku sú zriedkavé (pozri „Osobitné
upozornenia“).

Frekvencia nežiaducich reakcií z klinických skúšok (pred uvedením lieku na
trh):
Žiadna nežiaduca reakcia jednotlivca nemala frekvenciu väčšiu ako „menej
časté“.
Na základe skúseností u viac ako 11 000 pacientov sa pozorovali nasledovné
nežiaduce účinky a podľa skúšajúcich mali súvislosť s podaním lieku.

Nižšie uvedená tabuľka uvádza nežiaduce reakcie podľa tried orgánových
systémov MedDRA (MedDRA SOCs).

|Trieda orgánových |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |(( 1/1 000 až |(( 1/10 000 až ( 1/1 000) |
| |( 1/100) | |
|Psychiatrické | |Dezorientácia |
|poruchy a ochorenia | | |
|Poruchy nervového |Závrat |Kŕče |
|systému |Bolesti hlavy |Parestézia |
| |Porucha chuti |Pocit pálenia |
| | |Tras |
|Ochorenia oka | |Zápal spojovky |
|Ochorenia srdca a | |Tachykardia |
|poruchy srdcovej | |Arytmia |
|činnosti | | |
|Cievne poruchy | |Zápal žíl |
| | |Návaly horúčavy |
| | |Vazodilatácia |
|Ochorenia dýchacej | |Dyspnoe |
|sústavy, hrudníka a | |Dráždenie v krku / Stuhnutosť |
|mediastína | |krku |
| | |Faryngolaryngeálna bolesť/ |
| | |Diskomfort hltana |
| | |Kašeľ |
| | |Kýchanie |
| | |Sťažené dýchanie |
|Poruchy a ochorenia |Vracanie |Bolesť brucha |
|gastrointestinálneho|Nauzea |Žalúdočná nevoľnosť |
|traktu | |Hnačka |
| | |Bolesť zubov |
| | |Sucho v ústach |
| | |Bolesť mäkkého tkaniva úst a |
| | |parestézia |
|Poruchy kože a | |Žihľavka |
|podkožného tkaniva | |Pruritus |
| | |Exantém |
| | |Erytém |
|Poruchy kostrovej a | |Bolesti končatín |
|svalovej sústavy | | |
|Celkové ochorenia a |Bolesť |Edém tváre |
|reakcie v mieste |Pocit horúčavy |Bolesti na hrudi |
|podania |Pocit chladu |Pyrexia |
| |Rôzne druhy |Periférny edém |
| |reakcií v mieste |Nevoľnosť |
| |vpichu* |Únava |
| | |Smäd |
| | |Asténia |


* Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu (pocit chladu v mieste vpichu,
parestézia v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, pocit tepla v mieste
vpichu, bolesť v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, podráždenie v mieste
vpichu, krvácanie v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu, diskomfort
v mieste vpichu)

Najvhodnejší MedDRA výraz sa používa na opísanie určitej reakcie a jej
synoným a súvisiacich okolností.

Ďalšie nežiaduce reakcie z klinických skúšok (spontánne hlásenia) po
uvedení lieku na trh:

|Trieda orgánových |Zriedkavé |
|systémov |(< 1/1 000) |
|Ochorenia krvi a |Zvýšená hladina železa v sére |
|lymfatického systému | |
|Poruchy imunitného |Anafylaktický šok/Anafylaktické reakcie |
|systému |Reakcie z precitlivenosti |
|Psychiatrické poruchy |Nepokoj |
|a ochorenia |Zmätenosť |
|Poruchy nervového |Kóma |
|systému |Strata vedomia |
| |Somnolencia |
| |Poruchy reči |
| |Porucha čuchu |
|Ochorenia oka |Porucha zraku |
| |Bolesť očí |
| |Slzenie |
|Ochorenia ucha a |Porucha sluchu |
|labyrintu |Bolesť uší |
|Ochorenia srdca a |Zastavenie srdca |
|poruchy srdcovej |Znížená srdcová frekvencia |
|činnosti |Reflexná tachykardia |
| | |
|Cievne poruchy |Šok |
| |Synkopa |
| |Vazovagálne reakcie |
| |Hypotenzia |
| |Zvýšený krvný tlak |
|Ochorenia dýchacej |Zastavenie dýchania |
|sústavy, hrudníka a |Ťažkosti s dýchaním |
|mediastína |Zvýšená dychová frekvencia alebo znížená dychová|
| |frekvencia |
| |Bronchospazmus |
| |Laryngospazmus |
| |Laryngeálny edém |
| |Faryngeálny edém |
| |Pľúcny edém |
| |Cyanóza |
| |Rinitída |
|Poruchy a ochorenia |Salivácia |
|gastrointestinálneho | |
|traktu | |
|Ochorenia pečene a |Zvýšená hladina bilirubínu v krvi |
|žlčových ciest |Zvýšené pečeňové enzýmy |
|Poruchy kože a |Angioedém |
|podkožného tkaniva | |
|Poruchy kostrovej |Bolesti chrbta |
|a svalovej sústavy |Artralgia |
|a spojivového tkaniva | |
|Poruchy obličiek |Akútne zlyhanie obličiek* |
|a močovej sústavy |Zvýšená hladina kreatinínu v sére* |
| |Inkontinencia moču |
| |Nutkanie na močenie |
|Celkové ochorenia |Zimnica |
|a reakcie v mieste |Potenie |
|podania |Zvýšená teplota tela alebo znížená teplota tela |
| |Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu |


* u pacientov s už existujúcim poškodením funkcie obličiek
Rôzne druhy reakcií v mieste vpichu (Nekróza v mieste vpichu,
tromboflebitída v mieste vpichu, flebitída v mieste vpichu, zápal v mieste
vpichu, extravazácia v mieste vpichu)

U pacientov so zlyhaním obličiek, ktoré vyžaduje dialýzu a ktorí dostali
Magnevist, sa často pozorovali oneskorené a prechodne zápalové reakcie ako
horúčka, zimnica a zvýšená hladina C-reaktívneho proteínu. Títo pacienti
boli vyšetrení pomocou MRI s Magnevistom deň pred hemodialýzou.
Po podaní Magnevistu sa hlásili prípady nefrogénnej systémovej fibrózy
(NSF) (pozri časť 4.4)
Najvhodnejší MedDRA výraz sa používa na opísanie určitej reakcie a jej
synoným a súvisiacich okolností.

4.9 Predávkovanie

Pri klinickom použití neboli dosiaľ pozorované alebo hlásené žiadne
príznaky intoxikácie vplyvom predávkovania.
Náhodné predávkovanie môže mať vzhľadom na hyperosmolaritu Magnevistu
nasledovné účinky: zvýšenie tlaku v pľúcnych artériách, osmotickú diurézu,
hypervolémiu a dehydratáciu.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má monitorovať funkcia
obličiek.
Magnevist možno odstrániť hemodialýzou. Neexistujú však dôkazy, že
hemodialýza je vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostiká, ATC kód: V08CA01 Kontrastné látky
pre magnetickú rezonanciu - kyselina gadopentetová.

Magnevist je paramagnetická kontrastná látka určená na použitie pri
zobrazovaní pomocou magnetickej rezonancie. Účinok zosilnenia kontrastu je
spôsobený di-N-metylglukamínovou (dimeglumínovou) soľou kyseliny
gadopentetovej – gadolíniovým komplexom kyseliny pentetovej
(dietyléntriamínpentaoctová kyselina = DTPA). Pri použití vhodnej
skenovacej sekvencie (napr. T1-vážená spin-echo technika) pri
zobrazovaní protónovou magnetickou rezonanciou indukuje gadolíniový ión
skrátenie relaxačného času spinovej mriežky excitovaných atómových jadier,
čo vedie k zvýšeniu intenzity signálu a tým k zvýšeniu kontrastu zobrazenia
určitých tkanív.
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej je vysoko paramagnetická
zlúčenina, ktorá spôsobuje zreteľné skrátenie relaxačného času aj v nízkych
koncentráciách. Paramagnetická účinnosť – relaxivita – určovaná vplyvom na
relaxačný čas spinovej mriežky protónov v plazme – je približne
4,95 l/mmol/s a vykazuje len miernu závislosť od sily magnetického poľa.
DTPA tvorí pevné komplexy s paramagnetickým gadolíniovým iónom s extrémne
vysokou /in-vivo/ a /in-vitro/ stabilitou (log K = 22 - 23). Dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej je vysoko rozpustná vo vode, extrémne hydrofilná
látka s distribučným koeficientom približne 0,0001 medzi n-butanolom
a tlmivým roztokom s pH 7,6. Liečivo nevykazuje špecifickú väzbu na
bielkoviny alebo inhibičnú interakciu s enzýmami (napr. so srdcovou
Na+-a K+-ATPázou). Magnevist neaktivuje komplementárny systém, a preto má
pravdepodobne veľmi nízky potenciál na vyvolanie anafylaktických reakcií.
Pri vyšších koncentráciách a prolongovanej inkubácii má dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej mierny /in-vitro/ účinok na morfológiu erytrocytov.
Po intravenóznom podaní Magnevistu u človeka môže tento reverzibilný proces
viesť k slabej intravaskulárnej hemolýze, ktorou možno vysvetliť mierne
zvýšenie hladiny bilirubínu a železa v sére, ktoré sa príležitostne
pozorovalo v prvých hodinách po injekcii.
Fyzikálno-chemické vlastnosti roztoku Magnevistu 0,5 mmol/ml sú nasledovné:

| Magnevist 0,5 mmol/ml |
|Koncentrácia kontrastnej látky| |
| |469 |
|(mg/ml) | |
|Osmolalita (Osm/kg H2O) | |
|pri 37°C |1,96 |
|Viskozita (mPa.s) | |
|pri 20°C |4,9 |
|pri 37°C |2,9 |
|Hustota (g/ cm3) | |
|pri 20°C |1,210 |
|pri 37°C |1,195 |
|Hodnota pH |7,0 - 7,9 |

2. Farmakokinetické vlastnosti

Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej sa v organizme správa ako iné
vysoko hydrofilné biologicky inertné zlúčeniny (napr. manitol alebo
inulín).
Farmakokinetika, ktorá sa pozorovala u človeka, bola závislá od dávky.

• Distribúcia
Po intravenóznom podaní látka rýchlo difunduje do extracelulárneho
priestoru. Pri dávke do 0,25 mmol dimeglumínovej soli kyseliny
gadopentetovej/kg telesnej hmotnosti ( 0,5 ml Magnevistu/kg) po včasnej
distribučnej fáze, trvajúcej niekoľko minút, klesá plazmatická hladina
s polčasom približne 90 minút, čo zodpovedá rýchlosti renálnej eliminácie.
Pri dávke 0,1 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/kg ( 0,2 ml
Magnevistu/kg telesnej hmotnosti) sa 3 minúty po injekcii stanovilo
0,6 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/l plazmy a 60 minút po
injekcii 0,24 mmol dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej/l plazmy.
Sedem dní po intravenóznom podaní rádioaktívne označenej dimeglumínovej
soli kyseliny gadopentetovej bolo v telách potkanov a psov zistené značne
menej ako 1 % podanej dávky. Relatívne najvyššie koncentrácie látky sa
našli v obličkách vo forme intaktných gadolíniových komplexov.
Látka nepreniká a neprechádza ani cez intaktnú hematoencefalickú ani cez
hematotestikulárnu bariéru. Malé množstvo, ktoré prechádza placentárnou
bariérou, je plodom rýchlo eliminované.

• Metabolizmus
Nepreukázalo sa žiadne štiepenie paramagnetického iónu alebo metabolický
rozpad.

• Eliminácia
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej je eliminovaná v nezmenenej forme
obličkami glomerulárnou filtráciou. Podiel látky, eliminovanej
extrarenálne, je veľmi nízky.
Priemerne 83 % dávky sa eliminuje obličkami v priebehu 6 hodín po injekcii.
Približne 91 % dávky sa objavilo v moči počas prvých 24 hodín. Na 5. deň po
injekcii bolo množstvo dávky eliminované stolicou menšie ako 1 %. Renálny
klírens dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej pre 1,73 m2 bol
približne 120 ml/min, a preto je porovnateľný s klírensom inulínu alebo
51Cr-EDTA.

• Charakteristiky u pacientov
Dimeglumínová soľ kyseliny gadopentetovej sa úplne eliminuje obličkami aj
v prípade poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu > 20 ml/min);
plazmatický polčas sa zvyšuje v závislosti od stupňa renálnej
insuficiencie, zvýšenie extrarenálnej eliminácie sa nepozorovalo.
Pretože v prípade výrazného poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 20 ml/min) je sérový polčas predĺžený (až na 30 hodín), dimeglumínová soľ
kyseliny gadopentetovej sa môže eliminovať extrakorporálnou hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
systémovej toxicity, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej
toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

• Systémová toxicita
Experimentálne štúdie o systémovej tolerancii po opakovanom dennom
intravenóznom podaní neposkytli žiadne výsledky, ktoré by boli proti
jednorazovému diagnostickému podaniu Magnevistu ľuďom.
Na základe výsledkov štúdií akútnej toxicity je vznik akútnej intoxikácie u
dospelých pri používaní Magnevistu vysoko nepravdepodobný.

• Genotoxicita, karcinogenita
Štúdie genotoxicity (génové, chromozomálne a genómové mutačné testy)
dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej /in vivo/ a /in vitro/ nepreukázali
žiaden mutagénny potenciál.
V štúdiách karcinogenity s Magnevistom sa u potkanov nepozorovali žiadne
tumory v súvislosti s podanou látkou. Vzhľadom na túto skutočnosť, žiadnu
genotoxicitu a s prihliadnutím na farmakokinetiku a neprítomnosť známok
toxicity pre rýchlo rastúce tkanivá, ako aj skutočnosť, že Magnevist sa
podal len raz, neexistuje žiadne zrejmé riziko karcinogénneho účinku
u ľudí.

/•/ Reprodukčná toxicita
/Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nepreukázali žiaden teratogénny/
/alebo iný embryotoxický potenciál po podaní Magnevistu v priebehu/
/gravidity./

• Lokálna znášanlivosť a potenciál kontaktnej senzibilizácie
Experimentálne štúdie lokálnej tolerancie s Magnevistom po jednorazovom ako
aj opakovanom intravenóznom podaní a po jednorazovom intraarteriálnom
podaní nepreukázali náznaky lokálnych nežiaducich účinkov, ktoré sa
očakávali v krvných cievach u ľudí. Experimentálne štúdie lokálnej
tolerancie po jednorazovom paravenóznom, subkutánnom ako aj
intramuskulárnom podaní preukázali na možnosť výskytu miernych lokálnych
intolerančných reakcií v mieste vpichu po náhodnom paravenóznom podaní.
Štúdie kontaktnej senzibilizácie nepreukázali žiaden senzibilizačný
potenciál Magnevistu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Meglumín
Kyselina pentetová
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek sa nesmie miešať
s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov
Po prvom otvorení balenia:
Po otvorení injekčnej liekovky zostáva Magnevist stabilný v priebehu tohto
vyšetrovacieho dňa. Tento časový údaj sa nevzťahuje na fyzikálno-chemickú
stabilitu, ale na možnosť mikrobiologickej kontaminácie.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte vnútorný obal v papierovej škatuľke, aby bol liek chránený pred
svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčné liekovky s objemom 20 ml
Bezfarebné sklo typu I
1x20 ml
10x20 mlZátka: chlórbutylkaučuk (typ I)
Viečko s obrubou: hliníkové s lakovanou vnútornou a vonkajšou obrubou,
farebné plastové (polypropylén) viečko

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu

Magnevist sa musí natiahnuť do striekačky bezprostredne pred použitím.
Kontrastná látka, ktorá sa počas jedného vyšetrenia nespotrebuje, sa musí
znehodnotiť.
Na záznam z vyšetrenia pacienta sa má nalepiť odlepovací označovací štítok
z injekčných liekoviek, aby bolo možné presne zaznamenať, ktorá kontrastná
látka obsahujúca gadolínium sa použila. Má sa zaznamenať aj použitá dávka.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
D-13342, Berlín, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

48/0073/91-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Registrované dňa 11.10.1991


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2010