Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č.: 1340/2001

Písomná informácia pre používateľov

PREGNAVIT
Mäkké kapsule

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, SRN

Zloženie lieku
/Liečivo:/
retinoli palmitas (vitamín A) 3 000 IU
colecalciferolum (vitamín D3) 200 IU
tocoferoli acetas (vitamín E, octan) 10,00 mg
thiamini nitras (vitamín B1, dusičnan) 1,50 mg
riboflavinum (vitamín B2) 2,50 mg
pyridoxini hydrochloridum 5,00 mg
(vitamín B6 hydrochlorid)
cyanocobalaminum (vitamín B12) 5,00 (g
nicotinamidum (nikotínamid) 15,00 mg
calcii pantothenas (pantotenan vápenatý) 10,00 mg
acidum ascorbicum (vitamín C) 75,00 mg
acidum folicum (kyselina listová) 0,75 mg
ferrosi fumaras (fumarát železnatý) 30,00 mg
calcium lactas (mliečnan vápenatý) 6,51 mg
calcii hydrogenphosphas anhydricus
(bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý) 250,00 mg v jednej
kapsule
/Pomocné látky:/
p-methoxyacetophenonum (p-methoxyacetofenón), homovanillinum (etylvanilín),
sojae lecithinum (sójový lecitín), cera flava (žltý vosk), sojae oleum
hydrogenatum (hydrogenovaný sójový olej), sojae oleum partim hydrogenatum
(čiastočne hydrogenovaný sójový olej), rapae oleum (repkový olej), gelatina
(želatína), oleum arachidis (podzemnicový olej), glycerolum 85 % (glycerol
85 %), sorbitolum 70% cristallisable, titanii dioxidum (oxid titaničitý),
ferri oxidum nigrum (čierny oxid železitý), rubor ponceau 4R (ponso 4R).

Farmakoterapeutická skupina
VITAMÍNY

Charakteristika
Kapsule PREGNAVIT obsahujú vitamíny a minerálne látky dôležité pre život.
Retinolpalmitan (vitamín A) je súčasťou očného farbiva, je dôležitý pre
normálnu funkciu kože a sliznice, pre rast a vývoj dieťaťa pred aj po
narodení.
Cholekalciferol (vitamín D3) reguluje látkovú premenu vápnika, fosforu a
stavbu kostí.
Tiamín (vitamín B1) sa zúčastňuje bunkového metabolizmu cukrov a prenosu
vzruchov v nervových vláknach.
Riboflavín (vitamín B2) sa zúčastňuje tzv. bunkového dýchania, metabolizmu
cukrov, tukov a bielkovín.
Pyridoxín (vitamín B6) je potrebný na tvorbu bielkovín, mozgovú činnosť a
na vývoj dieťaťa. Jeho zvýšený prívod je nutný pri užívaní hormonálnej
antikoncepcie.
Kyanokobalamín (vitamín B12) je dôležitý pre tvorbu červených krviniek a
obalov nervových vláken.
Nikotínamid (vitamín PP) má vplyv na látkovú premenu tukov a cukrov.
Kyselina askorbová (vitamín C) je dôležitá pre stavbu spojivového tkaniva,
posilňuje obranné reakcie organizmu. Zabraňuje spolu s vitamínmi A a E
tvorbe tzv. kyslíkových radikálov, ktoré môžu byť jednou z príčin starnutia
tkanív, degeneratívnych ochorení, arteriosklerózy a možno i nádorových
ochorení.
Kyselina pantoténová urýchľuje hojenie rán a popálenín.
Kyselina listová má okrem iných funkcií aj ochranný vplyv na genetickú
informáciu a tým znižuje nebezpečenstvo vrodených vývojových chýb.
Tokoferolacetát (vitamín E) je dôležitý pre funkciu pohlavných orgánov,
nervov a svalov. Ako antioxidans obmedzuje škodlivé vplyvy prostredia.
Železo je pre organizmus nenahraditeľným prvkom, jeho dostatočný prísun je
potrebný najmä u žien v produktívnom veku, u tehotných a dojčiacich.
Vápnik je rozhodujúcim faktorom pre zdravý vývoj kostí, zabraňuje
rozvinutiu tzv. postmenopauzálnej osteoporózy (rednutie kostí u žien v
klimaktériu a po ňom).

Indikácie
Liek PREGNAVIT sa užíva preventívne alebo na liečbu stavov spojených s
nedostatkom vitamínov a minerálnych látok v situáciách, keď ich prísun
v potrave je nižší, ako sú nároky organizmu, napr.:
- nedostatočné množstvo alebo nesprávne zloženie potravy, znížené
vstrebávanie z tráviaceho traktu (malabsorpcia),
- zvýšená spotreba pri stresových situáciách, počas rekonvalescencie,
tehotenstva a dojčenia, u dlhodobo alebo častejšie chorých pacientov, u
starších osôb,
- chronický alkoholizmus alebo toxikománia.

Kontraindikácie
Liek PREGNAVIT sa nemôže užívať pri zvýšenej hladine vitamínu A alebo D3
(hypervitaminóza) v organizme, pri podozrení na pernicióznu anémiu, pri
zvýšenom ukladaní železa v tkanivách, pri anémiách rezistentných na liečbu
železom.
V období tehotenstva sa nemôže súčasne podávať liek PREGNAVIT a iný liek
obsahujúci vitamín A.

Nežiaduce účinky
Pri dodržiavaní odporúčaného dávkovania lieku PREGNAVIT nie sú známe
nežiaduce účinky.
Výskyt nezvyčajných reakcií počas užívania lieku PREGNAVIT oznámte svojmu
lekárovi.

Interakcie
Účinky lieku PREGNAVIT a iných liekov užívaných súčasne sa môžu navzájom
ovplyvňovať.
V prípade, že užívate iné lieky na lekársky predpis alebo bez neho, poraďte
sa o správnosti užívania lieku PREGNAVIT s lekárom. Ak vám iný lekár bude
predpisovať alebo odporúčať nejaký ďalší liek, informujte ho, že už užívate
kapsule PREGNAVIT.
V súčasnosti nie sú známe nežiaduce interakcie s inými liekmi pri
dodržiavaní odporúčaného dávkovania.

Dávkovanie
Deti od 6 rokov a dospelí: obyčajne 1 kapsula denne, maximálne 3 kapsuly
denne.
Pre tehotné ženy platí nasledovné dávkovanie:
- do 4. mesiaca tehotenstva 1 kapsula denne,
- od 5. mesiaca tehotenstva, počas šestonedelia a dojčenia: 1 kapsula 2 x
denne.
Kapsule PREGNAVIT sa môžu užívať dlhodobo, najmä v období zvýšenej potreby
vitamínov (jar, jeseň, zima).

Spôsob podávania
Kapsule PREGNAVIT sa užívajú celé, najlepšie počas jedla alebo po jedle,
zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

Špeciálne upozornenia
Dávka vitamínu A v tehotenstve nesmie prekročiť 10 000 IU, t. j. 3,3 mg
denne (3 kapsuly denne). Bez súhlasu lekára neužívajte ďalšie prípravky s
obsahom vitamínov a minerálnych látok.

Varovanie
Liek sa nesmie užívať po uplynutí použiteľnosti (exspirácia) uvedenej na
obale.
Uschovávajte mimo dosahu detí.

Balenie
30, 60 a 180 kapsúl.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote od 15 do 25 °C.

Dátum poslednej revízie textu
Február 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č.: 1340/2001





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

PREGNAVIT

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Retinoli palmitas (vitamín A) 3 000 IU
colecalciferolum (vitamín D3) 200 IU
tocoferoli acetas (vitamín E) 10,00 mg
thiamini nitras (vitamín B1) 1,50 mg
riboflavinum (vitamín B2) 2,50 mg
pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6) 5,00 mg
cyanocobalaminum (vitamín B12) 5,00 µg
nicotinamidum (vitamín PP) 15,00 mg
calcii pantothenas (pantotenan vápenatý) 10,00 mg
acidum ascorbicum (vitamín C) 75,00 mg
acidum folicum (kys. listová) 0,75 mg
ferrosi fumaras (fumarát železnatý) 30,00 mg
calcii lactas (mliečnan vápenatý) 6,51 mg
calcii hydrogenophosphas anhydricus 250,00 mg
(bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý)
v jednej kapsule.

3. LIEKOVÁ FORMA

Mäkké kapsule.

Vzhľad lieku:
červenohnedé mäkké želatínové kapsule obsahujúce žltohnedú olejovitú
tekutinu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
Liek PREGNAVIT sa používa na prevenciu a liečbu stavov spojených
s nedostatkom vitamínov a minerálnych látok za okolností, keď je ich prísun
potravou nižší ako nároky organizmu, napr.:
- nedostatočné množstvo alebo nesprávne zloženie potravy, malabsorpcia;
- zvýšená spotreba pri stresových situáciách, počas rekonvalescencie,
gravidity a laktácie, u dlhodobo alebo častejšie chorých, u starších osôb;
- chronický alkoholizmus, toxikománie.
Liek je určený na užívanie pre dospelých a mladistvých a na podávanie deťom
od 6 rokov veku.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Deťom starším ako 6 rokov, mladistvým a dospelým sa zvyčajne podáva 1
kapsula denne, maximálne až 3 kapsuly denne.
Gravidným ženám sa podáva 1 kapsula denne.
Ženám v šestonedelí a v období dojčenia sa podáva 1 kapsula 1 – 2-krát
denne.
PREGNAVIT možno užívať dlhodobo, najmä v období zvýšenej potreby vitamínov
(jeseň, zima, jar).
Kapsule PREGNAVIT sa užívajú nerozhryznuté, najlepšie pri jedle alebo po
ňom a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

4.3. Kontraindikácie
Liek PREGNAVIT sa nesmie užívať pri precitlivenosti na ktorúkoľvek z jeho
zložiek. Ďalej sa nesmie užívať pri hypervitaminóze A alebo D, pri
podozrení na pernicióznu anémiu, pri hemochromatóze a hemosideróze, pri
anémiách rezistentných na liečbu železom.
Počas gravidity sa súčasne nesmie užívať liek PREGNAVIT a iné prípravky
obsahujúce vitamín A.
Liek sa nesmie podávať deťom mladším ako 6 rokov.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Žiadne.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pri dodržiavaní odporúčaného dávkovania v súčasnosti nie sú známe nežiaduce
interakcie s inými liekmi.

Teoreticky môžu nastať nasledujúce interakcie:
Retinoli palmitas (vitamín A)
- perorálne kontraceptíva zvyšujú pri súčasnom užívaní hladinu vitamínu
A v krvi,
- injekčné podanie rastového hormónu znižuje hladinu vitamínu A v sére,
- tetracyklíny môžu aditívne s vitamínom A zvyšovať vnútrolebečný tlak,
- neomycín, parafínový olej a cholestyramín znižujú resorpciu vitamínu A.

Colecalciferolum (vitamín D3)
- účinok cholekalciferolu znižujú liečivá, ktoré viažu fosfor (antacidá zo
skupiny hydroxidov hliníka a horčíka).

Tocoferoli acetas (vitamín E)
- interferuje s účinkom vitamínu K pri syntéze koagulačných faktorov,
- vitamín E zosilňuje účinok antagonistov vitamínu K,
- parafínový olej a cholestyramín znižujú resorpciu vitamínu E.

Thiamini nitras (vitamín B1)
- produkty odbúravania tiamínu môžu ovplyvniť účinok iných vitamínov, najmä
kyanokobalamínu.

Riboflavinum (vitamín B2)
- doteraz nie sú známe klinicky relevantné interakcie.

Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6)
- terapeutické dávky pyridoxínu znižujú účinok levodopy a antimalarík,
- súčasná aplikácia izoniazidu, penicilamínu, hydralazínu, cykloserínu,
etionamidu, imunosupresív, perorálnych kontraceptív s obsahom estrogénov
alebo samých estrogénov znižuje účinok pyridoxínu.

Cyanocobalaminum (vitamín B12)
- doteraz nie sú známe klinicky relevantné interakcie.

Nicotinamidum (vitamín PP)
- doteraz nie sú známe klinicky relevantné interakcie.

Calcii pantothenas (pantotenan vápenatý)
- doteraz nie sú známe klinicky relevantné interakcie.

Acidum ascorbicum (vitamín C)
- pri súčasnom podávaní s prípravkami obsahujúcimi železo zvyšuje
vstrebávanie železa,
- vysoké dávky kyseliny askorbovej predlžujú biologický polčas paracetamolu
o 20 – 50 %,
- vzhľadom na vysoký redoxný potenciál ruší kyselina askorbová niektoré
laboratórne stanovenia glukózy v moči a v sére.
Acidum folicum (kyselina listová)
- jej účinnosť znižujú barbituráty a perorálne kontraceptíva,
- vo vysokých dávkach znižuje kyselina listová účinnosť antiepileptík.

Ferrosi fumaras (fumaran železnatý)
- s resorpciou železa interferujú antacidá obsahujúce horčík, fluorované
chinolóny, tetracyklínové antibiotiká, cholestyramín a z nápojov mlieko
a čaj (tanín vytvára so železom takmer nerozpustné komplexy),
- prípravky obsahujúce soli železa môžu zafarbiť stolicu načierno a môžu
dávať falošne pozitívnu reakciu pri benzidínovej skúške na okultné
krvácanie.

Calcii hydrogenophosphas anhydricus (hydrogénofosforečnan vápenatý)
a Calcii lactas (mliečnan vápenatý)
- vysoké dávky vápnika zvyšujú účinok kardiotoník, znižujú vstrebávanie
tetracyklínových antibiotík, spomaľujú vstrebávanie tukov a vitamínov
rozpustných v tukoch,
- vstrebávanie vápnika znižujú fluoridové a fosforečnanové ionty, kyselina
fytová, soli horčíka, draslíka a sodíka.

4.6. Gravidita a laktácia
Retinoli palmitas (vitamín A)
Vitamín A je vo vysokých dávkach teratogénny. Uvádzajú sa kazuistiky, ktoré
preukazujú teratogénny účinok denných dávok 25 000 – 40 000 IU počas prvého
trimestra gravidity. Na druhej strane je dostatočný prísun vitamínu
A v gravidite nevyhnutný. Denná dávka vitamínu A zo všetkých zdrojov
vrátane príjmu potravou nesmie v gravidite prekročiť 5 000 IU. Denné dávky
nad 25 000 IU by nemali užívať ženy vo fertilnom veku.

Colecalciferolum (vitamín D3)
Reprodukčné štúdie vykonávané na zvieratách preukázali abnormity
(supravalvulárna aortálna stenóza) pri vývoji plodu, ktoré vyvolala
hypervitaminóza D. Rovnako Black v roku 1963 opísal syndróm, ktorý
charakterizovala supravalvulárna aortálna stenóza a mentálna retardácia
u detí.
Nie sú k dispozícii nijaké seriózne a dobre kontrolované štúdie
u gravidných žien, preto by sa väčšie dávky vitamínu D v gravidite mali
podávať len v osobitne odôvodnených prípadoch.
Kongenitálne defkty možno očakávať pri dávkach 2 mg a viac denne. Liek
PREGNAVIT obsahuje v jednej kapsule 200 I.U. (0,005 mg) cholekalciferolu.

Tocoferoli acetas (vitamín E)
Vitamín E nie je embryotoxický ani teratogénny. V malej miere prechádza
placentárnou bariérou a do materského mlieka. Údaje o hypervitaminóze
u gravidných nie sú k dispozícii.

Thiamini nitras (vitamín B1)
Riboflavinum (vitamín B2)
Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6)
Cyanocobalaminum (vitamín B12)
Nicotinamidum (vitamín PP)
Calcii pantothenas (pantotenan vápenatý)
Teratogénny efekt vitamínov skupiny B doteraz u človeka nebol popísaný.

Acidum ascorbicum (vitamín C)
Nepreukázal sa nijaký teratogénny alebo fetotoxický efekt kyseliny
askorbovej pri potkanoch a myšiach v dávke až 1 g/kg telesnej hmotnosti.

Acidum folicum (kyselina listová)
Preukázalo sa pôsobenie kyseliny listovej ako prevencia vzniku rázštepu
chrbtice a anencefálie.
Z týchto dôvodov sa podávanie kyseliny listovej v gravidite odporúča
v dávke 0,4 – 0,8 mg denne. Laurence a spol. (1981) preukázal zníženie
výskytu defektu neurálnej trubice pri podávaní 4 mg kyseliny listovej
denne. To isté potvrdila štúdia UK MRC (1991), ktorá pracovala s rovnakou
dávkou kyseliny listovej.
Nie sú dostupné štúdie, ktoré by preukazovali teratogénny efekt kyseliny
listovej.

Ferrosi fumaras (fumaran železnatý)
O reprodukčnej toxicite fumaranu železnatého neexistujú nijaké dôkazy.

Calcii hydrogenophosphas anhydricus (hydrogénfosforečnan vápenatý) a Calcii
lactas (mliečnan vápenatý)
O reprodukčnej toxicite hydrogénfosforečnanu vápenatého a mliečnanu
vápenatého nie sú k dispozícii nijaké dôkazy.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
PREGNAVIT patrí medzi bezpečné lievky s nepravdepodobným ovplyvnením
pozornosti.

4.8. Nežiaduce účinky
Pri dodržaní odporúčaného dávkovania lieku PREGNAVIT nie sú známe nijaké
nežiaduce účinky.

4.9. Predávkovanie
Retinoli palmitas (vitamín A)

/Akútna toxicita:/
Užitie 1 670 000 IU u dospelého, 330 000 IU u dieťaťa a 100 000 IU u malého
dieťaťa vedie k akútnym symptómom intoxikácie. Prejavujú sa cefaleou,
silnou únavou, nevoľnosťou, edémom papily, hepatomegáliou a po 24 hodinách
olupovaním kože.

/Chronická toxicita:/
Pri hladine vitamínu A v krvi vyššej než 100µg/dl možno predpokladať
hypervitaminózu. Dokumentovaný denný príjem 10 000 – 20 000 IU vitamínu
A počas 2 rokov viedol k hypervitaminóze. Prejavom je pruritus, hrubá,
olupujúca sa koža s ragádami, suché vlasy, hepatomegália, cirhóza
v dôsledku portálnej hypertenzie, ascites, pseudotumor cerebri v dôsledku
zvýšeného tlaku cerebrospinálneho moku, zvýšená sedimentácia, zvýšené
plazmatické hladiny vápnika a alkalickej fosfatázy v sére.

Liečba predávkovania u ľudí:
Okamžité vysadenie lieku a opakované kontroly funkcie srdca, pečene
a obličiek, kontroly krvného obrazu a očného pozadia.

Colecalciferolum (vitamín D3)
Predávkovanie a jeho liečba u ľudí:
Má tieto prejavy – hyperkalcémia, hyperkalciúria, nauzea, vracanie, zápcha,
bolesti a kŕče brucha, dehydratácia, polyúria, smäd, malátnosť, bolesti
hlavy a psychická alterácia. Terapia predávkovania spočíva v okamžitom
zamedzení príjmu vitamínu D, v podaní 200 ml paraffinum liquidum
a v aplikácii kalcitonínu. Pri ťažších otravách sa zavádza hemodialýza.

Tocoferoli acetas (vitamín E)
V experimente na zvieratách je vitamín E prakticky netoxický.
LD50 (g/kg telesnej hmotnosti):
myš > 50
potkan > 5

Thiamini nitras (vitamín B1)
Aj pri dlhodobom podávaní extrémne vysokých dávok sa tiamín dobre
toleroval. Len veľmi vysoké parenterálne dávky (vyššie ako 10 g) mali
kurareformný efekt s potlačením neuromuskulárnej dráždivosti. Doteraz
neboli opísané hypervitaminózy z nadmerného príjmu vitamínu B.
Riboflavinum (vitamín B2)
LD50 po i. p. podaní je pri potkanoch 560 mg/kg, resp. po s. c. injekcii 5
g/kg telesnej hmotnosti.
Hypervitaminóza pri riboflavíne nie je známa.

Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6)
Pri dlhodobom každodennom užívaní pyridoxínu (dlhšie ako 2 mesiace)
v dávkach nad 1 g sa možno stretnúť s neurotoxickými nežiaducimi účinkami.

Cyanocobalaminum (vitamín B12)
Vitamín B12 má veľkú terapeutickú šírku. Hypervitaminózy doteraz nie sú
známe.

Nicotinamidum (vitamín PP)
LD50 pri potkanoch pri s. c. aplikácii je 1,6 g/kg telesnej hmotnosti. Po
orálnom podávaní dávok 0,6 – 0,8 g/kg mladým potkanom sa pozorovalo
zreteľné spomalenie rastu.

Calcii pantothenas
Kyselina pantotenová a jej deriváty boli opísané ako netoxické. Pri
vyšetrení akútnej toxicity sa stanovili hodnoty LD50 (g/kg telesnej
hmotnosti):
myš > 6, 25
králik > 3, 0

Acidum ascorbicum (vitamín C)
LD50 i. v. p. o.
potkan > 1 g > 5 g
morča > 0,5 g > 2 g
pes > 0,2 g > 5 g

Acidum folicum
Hodnoty LD50 sa stanovili pre i. v. aplikáciu (mg/kg telesnej hmotnosti):
myš 600
potkan 500

Skúsenosti u ľudí:
Pri dlhodobom podávaní 15 mg denne s krátkodobým zvýšením dávky na 400 mg
denne sa nepozorovali nijaké nežiaduce účinky, okrem niekoľkých prípadov
alergií.

Ferrosi fumaras
V experimente na zvieratách sa stanovila hodnota LD50 630 mg/kg telesnej
hmotnosti.

Predávkovanie u ľudí:
Intoxikácia soľami železa je najčastejšia v detstve, väčšinou ide o náhodnú
otravu. Medzi klinické symptómy patrí nauzea, vracanie, bolesti brucha,
hnačka, hemateméza a krvácanie z konečníka. V ďalšej fáze vzniká
hypotenzia, kóma a pečeňové nekrózy. Úmrtnosť sa výrazne znížila vďaka
možnosti liečiť túto intoxikáciu deferoxamínom, ktorý viaže železo. Je
nevyhnutné vykonať výplach žalúdka a potom instilovať nazogastrickou sondou
roztok deferoxamínu (5 – 10 g v 50 – 100 ml vody). Potom sa stanoví
plazmatická hladina železa a prípadne sa ešte vnútrožilovou infúziou
aplikuje deferoxamín na vyviazanie už vstrebaného železa.

Calcii hydrogenophosphas anhydricus a Calcii lactas
Vzhľadom na nízky obsah ionizovateľného vápnika v hydrogénfosforečnane
vápenatom a v mliečnane vápenatom a nízky obsah oboch látok v prípravku
ratiovit nemožno očakávať prejavy akútnej intoxikácie vápnikom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Indikačná skupina: multivitamíny, kombinácie s minerálmi.
ATC skupina: A11AA

Retinoli palmitas (vitamín A)
V tukoch rozpustný vitamín. Pôsobí v troch oblastiach:
1. somatické funkcie – rast, diferenciácia, tvorba epiteliálnych štruktúr
a kostného tkaniva.
2. rozmnožovanie – spermatogenéza, oogenéza, vývoj placenty, fetálnych
a embryonálnych tkanív.
3. zrak – II-cis-retinol je prostetickou skupinou rodopsínu.

Colecalciferolum (vitamín D3)
V tukoch rozpustný vitamín. Zvyšuje vstrebávanie vápnika fosforu z čreva
a reguluje tak kostnú mineralizáciu a homeostázu vápnika a fosforu
v organizme. Udržiava predovšetkým extracelulárnu koncentráciu vápnika
potrebnú na jeho ukladanie do kostí. Okrem toho má imunomodulačné
vlastnosti, podporuje diferenciáciu a proliferáciu niektorých buniek
(hemopoetických a kožných).
Tocoferoli acetas (vitamín E)
V tukoch rozpustný vitamín. Pôsobí ako „zhášač“ voľných kyslíkových
radikálov v biologických membránach. Preukázal sa vplyv na fluiditu
biologických mebrán a na metabolizmus kyseliny arachidonovej (zníženie
biosyntézy tromboxanov a leukotriénov a zvýšenie biosyntézy prostacyklínu).

Thiamini nitras (vitamín B1)
V organizme nastáva fosforylácia tiamínu na biologicky aktívny
tiamínpyrofosfát (TPP) a tiamíntrifosfát (TTP). TPP sa ako koenzým
zúčastňuje na metabolizme cukrov.

Riboflavinum (vitamín B2)
Vo forme flavínmononukleotidu (FMN) a flavínadenosíndinukleotidu (FAD) je
koenzýmom oxidačno-redukčných procesov v metabolizme cukrov, tukov
a aminokyselín.

Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6)
Vo svojej fosforylovanej forme (pyridoxal-5-fosfát PALP) je koenzýmom radu
enzymatických systémov. Zúčastňuje sa predovšetkám na dekarboxylácii
aminokyselín za vzniku biologicky aktívnych amínov (napr. adrenalín,
histamín, serotonín, dopamín, tyramín). Ďalej sa zúčastňuje na
transaminácii aminokyselín v anabolických a katabolických procesoch
a štiepení a na syntéze aminokyselín.

Cyanocobalaminum (vitamín B12)
Nevyhnutný koenzým homocysteínmetyltransferázy. Umožňuje syntézu DNA, jeho
nedostatok vedie k megaloblastickej hemopoéze v kostnej dreni.

Nicotinamidum (vitamín PP)
Účinnou formou nikotínamidu sú koenzýmy nikotínamidadeníndinukleotid (NAD)
a nikotínamiddinukleotidfosfát (NADP). V spojení so špecifickými enzýmami
sa NAD a NADP zúčastňujú na prenose vodíka v rade oxidačno-redukčných
reakcií. Má zásadný význam v glykolýze, syntéze lipidov a v tvorbe energie.

Calcii pantothenas
Ide o vápenatú soľ kyseliny pantoténovej, vitamín rozpustný vo vode. Ako
súčasť koenzýmu A sa účastňuje na rade metabolických procesov, najmä
v tkanivách s rýchlou bunkovou obnovou, a okrem iného tak urýchľuje
regeneračné procesy pri hojení rán a reepitalizácii. Ďalej hrá úlohu pri
biosyntéze steroidov (cholesterol, žlčové kyseliny, vitamín D, pohlavné
hormóny, hormóny nadobličiek), pri biosyntéze hému a cytochrómu dýchacieho
reťazca.

Acidum ascorbicum (vitamín C)
Kyselina askorbová patrí medzi vitamíny rozpustné vo vode, pre ľudský
organizmus je esenciálna a musí sa prijímať pravidelne potravou v množstve
minimálne 10 mg denne. Kyselina askorbová vytvára s kyselinou
dehydroaskorbovou redoxný systém, ktorý je kofaktorom pri rade enzýmových
reakcií, napríklad pri tvorbe kolagénu, syntéze katecholamínov,
hydroxylácii steroidov, regenerácii tetrahydrolistovej kyseliny. Vo vodných
kompartmentoch pôsobí ako „zhášač“ voľných kyslíkových radikálov.

Acidum folicum
Pri biotransformácii na kyselinu tetrahydrolistovú je nevyhnutným koenzýmom
pri syntéze DNA.

Ferrosi fumaras
Železo je pre organizmus esenciálnym stopovým prvkom. Ako koenzým
cytochromoxidázy, katalázy a peroxidázy a ďalej ako súčasť hemoglobínu,
myoglobínu a cytochrómu sa zúčastňuje na rade metabolických procesov.

Calcii hydrogenophosphas anhydricus a Calcii lactas
Približne 99 % vápnika z celkového množstva v organizme je uložených
v kostiach a zuboch. Vápnik hrá ďalej dôležitú rolu v procese zrážania
krvi, srdcovej a svalovej pružnosti, pri prenose vnútrobunkovej informácie,
nervovosvalovej dráždivosti ai. V regulácii kalciovej homeostázy
sa uplatňuje vitamín D, parathormón a kalcitonín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Retinoli palmitas (vitamín A)
Retinol, resp. jeho estery, sa po perorálnom podaní za prítomnosti žlčových
kyselín postupne celkom resorbuje. Vo forme retinylesterov sa transportuje
chylomikrónmi do pečene a tam sa ukladá. Z pečene sa retinol uvoľňuje,
viaže sa na špecifické proteíny (RBP) a transportuje sa do cieľových
orgánov. Tam sa retinol, resp. jeho aktívne metabolity, viaže na
cytoplazmatické receptory. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne
za 4 hodiny po podaní. Priemerné koncentrácie v pečeni dosahujú 100 - 300
µg/g, v plazme 30 – 70 µg/dl. Rezerva retinoidov v pečeni klesá s polčasom
50 – 100 dní, u alkoholikov rýchlejšie.

Colecalciferolum (vitamín D3)
Vitamín D sa resorbuje jednoduchou difúziou spoločne s tukmi v duodéne
a jejúne. Žlčové kyseliny zlepšujú jeho vstrebávanie. Prostredníctvom
lipoproteínov a chylomikrónov sa transportuje do pečene, kde sa ukladá. Pre
ďalší prenos plazmou sa identifikoval špecifický proteín (DBP).

Tocoferoli acetas (vitamín E)
Črevná absorpcia prebieha mechanizmom spoločným pre vitamíny rozpustné
v tukoch. Vstrebateľnosť pri fyziologických dávkach predstavuje 25 – 60 %,
pri vyšších dávkach sa znižuje. Proces závisí od obsahu tuku v potrave,
množstva žlčových kyselín a pankreatickej šťavy. Estery tokoferolu sa musia
pred prechodom mukózou hydrolyzovať. Vitamín E sa následne objavuje
v chylomikrónoch a potom sa prevažne viaže na betalipoproteíny plazmy.
Biologický polčas pri použití deutériom značeného alfatokoferolu sa pri
potkanoch stanovil na 7 – 10 dní v pečeni a v pľúcach, v nervových
tkanivách sú hodnoty asi desaťnásobné. Po i. v. aplikácii rádioaktívneho
vitamínu E sa počas jedného týždňa 70 – 80 % vylúči pečeňou, zvyšok vo
forme metabolitov (glukuronidy kyseliny tokoferolovej a jej gamalaktónu)
obličkami. Nie je známy nijaký zásobný orgán pre vitamín E, napriek tomu je
jeho obsah najvyšší v tukovom tkanive, v pečeni a v svaloch. Na
zdvojnásobenie plazmatickej koncentrácie je nevyhnutné asi desaťnásobné
zvýšenie príjmu tokoferolu. Cirkadiánne kolísanie plazmatickej hladiny
tokoferolu je nízke. Intenzívna svalová činnosť zvyšuje plazmatickú hladinu
tokoferolu.

Thiamini nitras (vitamín B1)
Po perorálnom podaní sa tiamín z väčšej časti resorbuje v duodéne, potom
menej v jejune a ileu. Predpokladá sa duálny transportný mechanizmus
vstrebávania závislý od koncentrácie. Aktívny transport pri koncentrácii <
2 mikromoly a pasívna difúzia pri koncentrácii > 2 mikromoly. Eliminačný
polčas tiamínu je 3,8 hodiny. Tiamín sa čiastočne vylučuje v nezmenenej
forme, ďalej ako tiamínkarbónová kyselina, pyramín a rad doteraz
neidentifikovaných metabolitov. Čím vyšší je perorálny príjem tiamínu, tým
viac vitamínu sa počas 4 – 6 hodín eliminuje.

Riboflavinum (vitamín B2)
Riboflavín sa aktívne resorbuje, prevažne v proximálnom úseku tenkého
čreva. Fosforylované zlúčeniny sa predtým štiepia pankreatickými enzýmami.
Polovica voľného riboflavínu a 80 % jeho fosforylovaných derivátov sa viaže
na proteíny, prevažne na albumín. Riboflavín sa vylučuje prevažne
obličkami. Biologický polčas je približne 1,2 hodiny.

Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6)
Pyridoxín a jeho deriváty sa resorbujú v tenkom čreve pasívnou difúziou.
V krvnej plazme sa pyridoxal a pyridoxal-5-fosfát viažu na albumín. Pre
vstup do bunky je na albumín viazaný pyridoxal-5-fosfát hydrolizovaný
alkalickou fosfatázou na pyridoxal. Väčšina podávanej dávky sa vylúči medzi
druhou až piatou hodinou po podaní.

Cyanocobalaminum (vitamín B12)
Prevažná časť vitamínu B12 sa z GIT resorbuje po naviazaní na vnútorný
faktor. Bol popísaný aj nešpecifický pasívny transport nezávislý od
vnútorného faktora. Celkové množstvo vstrebaného vitamínu B12 je po
perorálnom podaní malé a predstavuje asi 1 – 2 %. Za normálnych okolností
sú zásoby v pečeni približne na jeden rok. Vitamín B12 sa vylučuje prevažne
žlčou a takmer kompletne spätne resorbuje v enterohepatálnom cykle.

Nicotinamidum (vitamín PP)
Celkom sa resorbuje v tenkom čreve. Súčasný príjem potravy vstrebávanie
neovplyvňuje. Po vstrebávaní sa nikotínamid ukladá v pečeni ako NAD. Týmto
spôsobom sa reguluje homeostáza sérového nikotínamidu.

Calcii pantothenas
Pantotenan sa vstrebáva vo všetkých častiach tenkého čreva. Štúdie na
potkanoch poskytli dôkazy o aktívnom transporte sprostredkovanom prenášačmi
a závislom od sodíkovej pumpy a prísunu energie. Pri vyššej koncentrácii
prebieha aj pasívna difúzia. V plazme sa pantotenan relatívne pevne viaže
na proteíny, prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
Eliminácia pantotenanu prebieha prevažne obličkami.

Acidum ascorbicum (vitamín C)
V závislosti od dávky sa obmedzene resorbuje v proximálnej časti tenkého
čreva. So stúpajúcou jednotlivou dávkou kyseliny askorbovej klesá jej
biologická dostupnosť na 60 – 75 % pri 1 g, približne na 40 % pri 3 g
a približne na 16 % pri 12 g. Neresorbovaná časť sa degraduje črevnou
flórou prevažne na CO2 a organické kyseliny. Kyselina askorbová prechádza
do cerebrospinálneho likvoru, prechádza placentou a secernuje do materského
mlieka. Vysoká koncentrácia kyseliny askorbovej sa nachádza v hypofýze,
nadobličkách, očnej šošovke a v leukocytoch.
U zdravého dospelého sa dosahuje metabolický obrat maximálne 40 – 50 mg/deň
pri plazmatickej koncentrácii 8 – 10 mg/l. Celkový metabolický obrat
predstavuje 1 mg/kg telesnej hmotnosti a deň. Horná hraničná koncentrácia
zdravých dospelých je u mužov 13+-2,1, u žien 14,6+-2,2 mg kyseliny
askorbovej/l plazmy. Telesný pool pri pravidelnom príjme približne 180 mg
denne je najmenej 1,5 g. Pri dávkach, ktoré presiahnu možnosť uloženia
v organizme, sa kyselina askorbová rýchlo vylúči obličkami.

Acidum folicum
Pteroylpolyglutaman obsiahnutý v potrave sa štiepi konjugázou v tenkom
čreve. Resorpcia voľných folátov je závislá od sodného katióntu a bunkového
metabolizmu. Pri vyššej koncentrácii prebieha aj pasívna difúzia.

Ferrosi fumaras
Dvojmocné železo sa v tenkom čreve aktívne resorbuje po naviazaní na
feritín buniek mukózy. Pri zvýšenej ponuke železa prebieha aj pasívny
transport. Ďalším krokom je väzba na plazmatický transferín a transport do
cieľových orgánov. U zdravých osôb sa resorbuje 5 – 10 % perorálne
prijatého železa, pri nedostatku železa v organizme stúpa resorpcia
iniciálne na 50 – 60 % a počas liečby opäť klesá na 10 – 15 %. Zásobnou
formou železa je feritín. Len pri excesívnom prívode vzniká hemosiderín.
Železo uvoľnené v organizme (prevažne z rozpadnutých erytrocytov) sa takmer
úplne reutilizuje. Vylučovanie močom je minimálne. Časť železa uložená ako
feritín v bunkách mukózy sa stráca pri ich odlučovaní. Priemerné denné
straty železa sú 0,5 - 1,5 mg (pri menštruácii 1,5 – 2,5 mg).

Calcii hydrogenophosphas anhydricus a Calcii lactas
Resorpcia vápnika závisí od jeho množstva v potrave a od rozpustnosti
prítomných vápenatých zlúčenín. Ďalej vstrebávanie vápnika ovplyvňuje
prítomnosť ostatných minerálov, najmä fosforečnanov. Vitamín D zvyšuje
kalcémiu jednak zvýšením vstrebávania vápnika z čreva, jednak mobilizáciou
vápnika z kostí a zubov. Parathormón zvyšuje kalcémiu uvoľňovaním vápnika
z kostí, zvyšuje jeho spätné vstrebávanie v obličkách a spolu s vitamínom D
aj jeho vstrebávanie z čreva. Kalcémiu, naopak, znižuje hormón kacitonín.
Denná priemerná potreba vápnika je asi 1 g.

5.3. Predklinické údaje vo vzťahu k bezpečnosti prípravku
Bezpečnosť lieku sa preukázala jeho dlhodobým používaním v klinickej praxi.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam všetkých pomocných látok
p-methoxyacetophenonum, homovanillinum, sojae lecithinum, cera flava, sojae
oleum hydrogenatum, sojae oleum partim hydrogenatum, rapae oleum, gelatina,
arachidis oleum, 85 % glycerolum, sorbitolum 70 % cristallisabile, titanii
dioxidum, ferri oxidum nigrum, rubor ponceau 4R.

6.2. Inkompability
Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15- 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia
Blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 30, 60, 180 kapsúl.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH, Ulm, SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
86/0354/91-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
12. 1991/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2007