Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

COMBIGAN®
2 mg/ml + 5 mg/ml očná roztoková instilácia

brimonidíniumtartarát a timolol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je COMBIGAN a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete COMBIGAN
3. Ako používať COMBIGAN
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie COMBIGANU
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE COMBIGAN A NA ČO SA POUŽÍVA

COMBIGAN je očná instilácia a používa sa na kontrolu glaukómu (zeleného
zákalu). Obsahuje dve rôzne liečivá (brimonidín a timolol), ktoré obe
znižujú zvýšený vnútroočný tlak. Brimonidín patrí do skupiny liekov
nazývaných alpha-2 agonisti adrenergných receptorov. Timolol patrí do
skupiny liekov nazývaných betablokátory. COMBIGAN je predpisovaný na
zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku, keď samotná liečba betablokátormi
nie je dostatočne účinná.

Vaše oči obsahujú číru komorovú tekutinu, ktorá vyživuje vnútorné štruktúry
oka. Tekutina je neustále odvádzaná z oka a nahradzovaná tekutinou novou.
V prípade, že odtok tejto tekutiny nie je dostatočne rýchly, tlak vo vnútri
oka sa zvyšuje a môže tak prípadne poškodiť Váš zrak. COMBIGAN účinkuje
cestou zníženia tvorby vnútroočnej tekutiny a zároveň zvýšením jej odtoku
z oka. Tak dôjde k zníženiu tlaku vo vnútri oka a zaisteniu kontinuálnej
výživy oka komorovou tekutinou.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE COMBIGAN

Nepoužívajte COMBIGAN očnú roztokovú instiláciu:
. ak ste alergický (precitlivený) na brimonidíniumtartarát, timolol,
betablokátory alebo na niektorú z ďalších zložiek COMBIGANU. Príznaky
alergickej reakcie môžu zahŕňať opuchnutie tváre, pier alebo krku,
dýchavičnosť, pocity na omdlenie, krátenie dychu, podráždenie alebo
sčervenanie okolo očí.
. v prípade, že máte alebo ste v minulosti mali ochorenie dýchacej
sústavy ako je astma, závážnu chronickú obštrukčnú
bronchitídu (závažné pľúcne ochorenie, ktoré môže spôsobiť
dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním a/alebo dlhotrvajúce kašeľ).
. v prípade, že máte srdcové ťažkosti ako sú napr. nízka srdcová
frekvencia, zlyhanie srdca, poruchy srdcového rytmu (pokiaľ sú
kontrolované kardiostimulátorom).
. v prípade, že užívate lieky označované ako inhibítory monoamínoxidázy
( MAO ) alebo iné antidepresívne lieky.


COMBIGAN nesmie byť používaný u detí mladších ako 2 roky a nemal by byť
používaný u detí vo veku od 2 do 17 rokov.

Ak si myslíte, že sa niektorý z týchto bodov týka Vás, nepoužívajte
COMBIGAN dokým sa neporadíte s Vaším lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní COMBIGANU:
Pred jeho použitím upozornite Vášho lekára:
. ak máte alebo ste v minulosti mali
° koronárna porucha srdca (príznaky môžu zahŕňať bolesť na
hrudi alebo tlak na hrudi , dýchavičnosť, dusenie),
zlyhanie srdca, nízky krvný tlak
° poruchy srdcového rytmu ako je pomalý srdcový tep
° problémy s dýchaním, astma alebo chronická obštrukčná
pľúcna porucha
° porucha periférnych tepien (napr. Raynaudova porucha alebo
Raynadov syndróm)
° cukrovku, lebo timolol môže maskovať príznaky a symptómy
zníženej hladiny cukru v krvi
° zvýšenú činnosť štítnej žľazy, lebo timolol môže maskovať
príznaky a symptómy
° problémy s obličkami alebo pečeňou
° nádor nadobličky
° operáciu oka na zníženie tlaku vo Vašom oku
. ak sa u Vás vyskytuje alebo predtým vyskytovala nejaká alergia (napr.
senná nádcha, ekzém) alebo máte vážnu alergickú reakciu, uvedomte si,
že dávka adrenalínu potrebná k jej možnej liečbe môže byť vyššia ako
obvykle.
. ak je u Vás potrebná operácia, povedzte lekárovi, že používate
COMBIGAN, lebo timolol môže zmeniť účinky niektorých liekov počas
anestézie.

Používanie iných liekov
COMBIGAN môže ovplyvňovať alebo byť ovplyvnený inými liekmi, ktoré užívate,
vrátane iných očných kvapiek na liečbu glaukómu. Ak užívate alebo ste
v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov na stav, ktorý
nesúvisí s Vaším očným stavom a liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Existujú lieky, ktoré sa môžu navzájom s COMBIGANOM ovplyvňovať, preto je
obzvlášť dôležité oznámiť svojmu lekárovi, ak používate:

? lieky na utíšenie bolesti
? lieky na spanie alebo úzkosť
? lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenziu)
? lieky na srdcové poruchy (napr. abnormálny srdcový rytmus) ako
betablokátory, digoxin alebo chinidín (používaný na liečbu ochorenia
srdca a niektorých druhov malárie)
? lieky na liečbu cukrovky alebo vysokej hladiny cukru v krvi
? lieky na depresiu ako sú fluxetín a paroxetín
? ďalšie očné instilácie používané na zníženie vnútroočného tlaku
(glaukómu)
? lieky na liečbu vážnych alergických reakcií
? lieky, ktoré ovplyvňujú niektoré hormóny vo Vašom tele ako adrenalín
a dopamín
? lieky, ktoré ovplyvňujú cievy vo Vašom svalstve
? lieky na liečbu pálenia záhy alebo žalúdočných vredov.

Ak ste zmenili dávkovanie súčasne užívaného lieku alebo ak pravidelne
užívate alkohol, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak máte podstúpiť anestéziu, oznámte lekárovi alebo zubnému lekárovi, že
používate COMBIGAN.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Oznámte Vášmu lekárovi, že ste tehotná alebo že plánujete
otehotnieť.
Nepoužívajte COMBIGAN, ak ste tehotná, pokiaľ to nepovažuje Váš lekár za
nevyhnutné.
Nepoužívajte COMBIGAN, ak dojčíte. Timolol môže preniknúť do materského
mlieka. Požiadajte svojho lekára o radu predtým, než budete používať
akékoľvek lieky počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
COMBIGAN môže u niektorých pacientov spôsobovať ospanlivosť, pocit únavy
alebo zastrené videnie.
Neveďte motorové vozidlá alebo nepoužívajte nástroje alebo stroje skôr, než
tieto symptómy neustúpia. Pokiaľ máte takéto obtiaže, povedzte o nich Vášmu
lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách COMBIGANU
Kontaktné šošovky
? Nepoužívajte COMBIGAN ak máte nasadené kontaktné šošovky. Po vkapnutí
COMBIGANU do očí počkajte aspoň 15 minút a až potom si nasaďte
kontaktné šošovky.
? Konzervačná látka v COMBIGANE (benzalkóniumchlorid) môže spôsobiť
podráždenie oka a aj prípadne zmeniť farbu mäkkých kontaktných
šošoviek.


3. AKO POUŽÍVAŤ COMBIGAN

Vždy používajte COMBIGAN presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

COMBIGAN sa nesmie sa používať u detí mladších ako 2 roky. COMBIGAN sa
neodporúča používať u detí a adolescentov (od 2 do 17 rokov).

Zvyčajná dávka je jedna kvapka COMBIGANU do liečeného oka dvakrát denne po
12 hodinách. Neupravujte si dávkovanie ani neukončite liečbu bez
konzultácie s Vaším lekárom.

Pokiaľ používate COMBIGAN spoločne s inými očnými liekmi, dodržujte
najmenej 5 minút medzi vkvapnutím COMBIGANU a ďalšej očnej instilácie.

Pokyny na použitie
Fľašu nesmiete použiť, ak je pred prvým otvorením bezpečnostná pečať
porušená.

Pred otvorením fľaše si umyte ruky. Zakloňte hlavu a pozrite sa na strop.


[pic]
1. Jemne stiahnite dolné viečko dolu tak, aby sa vytvorila malá kapsička.


2. Otočte fľašu dnom hore a stlačte, aby sa uvoľnila jedna kvapka do
každého
liečeného oka.
3. Uvoľnite dolné viečko a zavrite oko.
4. Ihneď po kvapnutí kvapky a zavretí oka stlačte slzný vak vo
vnútornom očnom kútiku
po dobu dvoch minút. To zabráni preniknúť COMBIGANU do zvyšku Vášho
tela.

Ak kvapka Vaše oko minula, opakujte postup znovu.

Aby ste predišli infekcii, nedovoľte, aby sa hrot fľaše dotkol pri kvapkaní
oka, jeho okolia ani ničoho iného.
Ihneď po použití zavrite fľašu uzáverom so závitom.

Ak použijete viac COMBIGANU, ako máte:
/Dospelí/
Ak ste použili viac COMBIGANU ako ste mali, nemalo by Vám to spôsobiť
žiadne problémy. Použite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Pokiaľ máte obavy,
poraďte sa o tom so svojím lekárom alebo lekárnikom.

/Novorodenci a deti/
U niekoľkých novorodencov a detí, ktorým bol podávaný brimonidín (jedna zo
zložiek COMBIGANU) ako súčasť liečby glaukómu, boli hlásené príznaky
predávkovania. Príznaky zahŕňali ospanlivosť, malátnosť, nízku telesnú
teplotu a dýchacie ťažkosti. Pokiaľ niektoré z týchto príznakov nastali,
ihneď kontaktujte Vášho lekára.

/Dospelý a deti/
Ak bol COMBIGAN náhodne požitý, ihneď kontaktujte Vášho lekára.

Ak zabudnete použiť COMBIGAN:
Ak ste zabudol(a) použiť COMBIGAN, vkvapnite si jednu kvapku do každého
liečeného oka hneď, ako si spomeniete a pokračujte v pravidelnom dávkovaní.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať COMBIGAN:
COMBIGAN by mal byť používaný každý deň, aby účinkoval správne.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj COMBIGAN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa vyskytnú niektoré z nasledujúcich vedľajších účinkov, prosím ihneď
kontaktujte svojho lekára:
• zlyhanie srdca (napr. bolesť na hrudníku) alebo nepravidelný srdcový tep
• zvýšený alebo znížený srdcový tep alebo nízky krvný tlak

Možnosť výskytu vedľajších účinkov je popísaná v nasledujúcich kategóriách:

/Neznáme/ Frekvencia nebola stanovená z dostupných údajov
/Veľmi časté/ Vyskytuje sa u viac ako 1 z 10 pacientov
/Časté/ Vyskytuje sa u menej ako 1 z 10 pacientov
/Menej časté/ Vyskytuje sa u menej ako 1 zo 100 pacientov

/Vplyv na oko/

/Veľmi časté:/
( Sčervenanie oka alebo pálenie

/Časté:/
( Štípanie alebo bolesť v oku
( Alergická reakcia oka alebo kože okolia oka
( Malé porušenie povrchu oka (s alebo bez zápalovej reakcie)
( Opuch, sčervenanie alebo zápal viečok
( Podráždenie alebo pocit cudzieho telesa v oku
( Svrbenie oka alebo očného viečka
( Folikuly alebo biele škvrny na priehľadnej vrstve, ktorá pokrýva
povrch oka
( Poruchy videnia
( Slzenie
( Suché oči
( Lepkavé oči

/Menej časté:/
( Problémy s ostrým videním
( Opuch alebo zápal priehľadnej vrstvy, ktorá pokrýva povrch oka
( Unavené oči
( Precitlivenosť na svetlo
( Bolesť viečok
( Zbelenie priehľadnej vrstvy, ktorá pokrýva povrch oka
( Opuch alebo oblasti zápalu pod povrchom oka
( Bodky pred očami

/Neznáme:/
( Rozmazané videnie

/Vplyv na telo/

Časté:
( Vysoký krvný tlak
( Depresie
( Ospanlivosť
( Bolesti hlavy
( Sucho v ústach
( Pocit celkovej slabosti

/Menej časté:/
( Zlyhanie srdca
( Nepravidelný srdcový tep
( Ľahká dezorientácia
( Mdloby
( Sucho v nose
( Poruchy chuti
( Nevoľnosť
( Hnačka

/Neznáme:/
( Zvýšený alebo znížený srdcový tep
( Nízky krvný tlak
( Sčervenanie tváre

Niektoré z týchto vedľajších účinkov môžu byť spôsobené v dôsledku alergie
na niektorú zo zložiek. Ďalšie vedľajšie účinky boli pozorované u
brimonidínu alebo timololu a preto sa môžu objaviť aj u COMBIGANU.

Nasledujúce ďalšie vedľajšie účinky boli pozorované u brimonidínu:
( Zápal v oku, menšie zrenice, nespavosť, symptómy prechladnutia,
skrátenie dychu, symptómy týkajúce sa žalúdka a trávenia,
celková alergická reakcia, kožná reakcia vrátane sčervenania,
opuchu tváre, svrbenia, vyrážky a rozšírenie krvných ciest

Rovnako ako iné lieky podávané do oka, aj COMBIGAN (brimonidín/timolol) sa
vstrebáva do krvi. Vstrebávanie timololu, betablokátora, ktorý je súčasťou
COMBIGANU, môže spôsobiť, že sa vyskytnú podobné vedľajšie účinky, ktoré
sa pozorovali pri „vnútrožilovo“ a/alebo „ústne“ podávaných
betablokátoroch. Výskyt vedľajších účinkov po použití očných kvapiek je
nižšia ako v prípade užívania liekov, napríklad, ústami alebo injekčne.
Uvedené vedľajšie účinky zahŕňajú reakcie, ktoré boli pozorované pri
liekoch patriacich do skupiny betablokátorov v prípade ich použitia na
liečbu očných chorôb:
( Celková alergická reakcia vrátane opuchov pod kožou (ktoré sa
môžu vyskytnúť v oblastiach, ako je tvár a končatiny a môžu
prekážať dýchacím cestám, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním
alebo dýchaním), žihľavka (alebo svrbivá vyrážka), lokalizovaná
a celková vyrážka, svrbenie, závažná život ohrozujúca alergická
reakcia
( Nízka hladina cukru v krvi
( Ťažkosti so spánkom (insomnia), nočné mory, strata pamäte
( Mŕtvica, znížený prietok krvi do mozgu, zhoršenie myasthenia gravis
(svalová slabosť), nezvyčajné pocity (ako napr. mravčenie)
( Zápal rohovky, oddelenie vrstvy pod sietnicou, ktorá obsahuje krvné
cievy po filtračné operácii, čo môžu spôsobiť poruchy zraku,
erózia rohovky (poškodenie prednej vrstvy oka), poklesnuté horné
viečko (možnosť otvoriť oko len do polovice), dvojité videnie
( Bolesť na hrudníku, edém (nahromadenie tekutiny v tele), nepravidelná
činnosť srdca, typ poruchy srdcového rytmu, infarkt, zlyhanie
srdca
( Raynaudov syndróm, studené ruky a nohy
( Zúženie dýchacích ciest v pľúcach (predovšetkým u pacientov s už
existujúcou poruchou), ťažkosti s dýchaním, kašeľ
( Poruchy trávenia, bolesti brucha, zvracanie
( Vypadávanie vlasov, kožná vyrážka s bielym až strieborno sfarbeným
vzhľadom (psoriatiformná vyrážka) alebo zhoršenie psoriázy,
kožná vyrážka
( Bolesť svalov nespôsobená cvičením
( Poruchy sexuálnej funkcie, znížené libido
( Svalová slabosť/únava

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ COMBIGAN


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Fľašu uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.
Po 4 týždňoch od prvého otvorenia fľaše musíte COMBIGAN prestať používať,
aj v prípade, že v nej ešte zostala nejaká očná roztoková instilácia. Tým
zabránite infekcii. Pre lepšie zapamätanie si zapíšte dátum otvorenia na
voľnú plochu na škatuli.

Mali by ste súčasne používať len jednu fľašu.

Nepoužívajte COMBIGAN po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
fľaše a na škatuli ako EXP:. Dátum exspirácie sa vzťahuje k poslednému dňu
daného mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo COMBIGAN obsahuje
Liečivá sú brimonidíniumtartarát a timolol.
Jeden mililiter roztoku obsahuje 2 miligramy brimonidíniumtartarátu
a timololiumhydrogénmaleinát zodpovedajúci 5 miligramom timololu.
Ďalšie zložky sú benzalkóniumchlorid (konzervačná prísada),
hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný a čistená voda. Malé
množstvo kyseliny chlorovodíkovej alebo hydroxidu sodného môže byť pridané
z dôvodu úpravy pH (hodnota kyslosti alebo zásaditosti roztoku).

Ako vyzerá COMBIGAN a obsah balenia
COMBIGAN je číra, zelenožltá očná roztoková instilácia v plastovej fľaši
s uzáverom so závitom. Každá fľaša je naplnená do polovice a obsahuje 5ml
očnej roztokovej instilácie. Dostupné balenia obsahujú buď 1 alebo 3 fľaše.

Nie všetky veľkosti musia byť uvedeného na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport, County Mayo
Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Slovenská republika
Neomed s.r.o., pobočka Bratislava
Šťastná 11, 821 05 Bratislava
SK-821 05 Bratislava
Tel: + 421 2 4341 5012-3
info@neomedsk.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

COMBIGAN
2 mg/ml + 5 mg/ml očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje:
2 mg brimonidíniumtartarátu, čo zodpovedá 1,3 mg brimonidínu
5 mg timololu, čo zodpovedá 6,8 mg timololiumhydrogénmaleinátu.

Obsahuje benzalkóniumchlorid 0,05 mg/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia.
Číry, zelenožltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s chronickým glaukómom
s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou, ktorí nedostatočne odpovedajú
na terapiu topickými betablokátormi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Aby nedošlo ku kontaminácii očí alebo očnej instilácie, je nutné zabrániť
kontaktu kvapacieho hrotu s okolím.

/Odporúčaná dávka u dospelých (vrátane starších pacientov)/

Odporúčaná dávka je 1 kvapka COMBIGANU do postihnutého oka (očí) dvakrát
denne, s časovým odstupom približne 12 hodín. Ak pacient používa aj iný
očný liek, mal by byť použitý najmenej s odstupom 5 minút po aplikácii
COMBIGANU.

Ako u všetkých očných instilácií je k zníženiu možnej systémovej absorpcie
odporúčané, aby bol slzný vak stlačený vo vnútornom očnom kútiku alebo aby
boli oči zatvorené po dobu dvoch minút. To by malo byť uskutočnené okamžite
po kvapnutí každej kvapky. Toto opatrenie vedie k zníženiu systémových
nežiaducich účinkov a k zvýšeniu miestneho účinku liečiva.


/Použitie u renálnej a hepatálnej insuficiencie/


COMBIGAN nebol skúšaný u pacientov s renálnou alebo hepatálnou
insuficienciou. Preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná zvýšená
opatrnosť.


/Použitie u detí a adolescentov/


COMBIGAN je kontraindikovaný u novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky)
(pozri časť 4.3 Kontraindikácie, časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia
pri použití, časť 4.8 Nežiaduce účinky a časť 4.9 Predávkovanie).

Bezpečnosť a účinnosť COMBIGANU u detí a adolescentov (2 až 17 rokov veku)
nebola dosiaľ stanovená a preto sa použitie prípravku u detí a adolescentov
neodporúča (pozri aj časť 4.4 a časť 4.8).

4.3 Kontraindikácie

. Hypersenzitivita na liečivá alebo na niektorú z pomocných látok.
. Reaktívne ochorenie dýchacích ciest vrátane astma bronchiale alebo
astma bronchiale v anamnéze, závažné formy chronickej obštrukčnej
pľúcnej choroby.
. Sínusová bradykardia, sick sínus syndróm, sinoatriálna blokáda, druhý
alebo tretí stupeň átrioventikulárneho bloku, ktorý nie je kontrolovaný
pacemakerom, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok.
. Použitie u novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky) (pozri časť
4.8).
. Pacienti liečení inhibítormi monoaminooxidázy.
. Pacienti liečení antidepresívami, ktoré ovplyvňujú noradrenergný prenos
(napr. tricyklické antidepresíva a mianserín).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Deti vo veku 2 rokov a viac, špeciálne tie vo veku 2-7 rokov a/alebo
hmotnosťou ? 20 kg, by mali byť liečené s opatrnosťou a dôkladne
monitorované kvôli vysokému výskytu a závažnosti ospalosti. Bezpečnosť
a účinnosť COMBIGANU u detí a adolescentov (2 až 17 rokov veku) nebola
zatiaľ stanovená (pozri časť 4.2 a 4.8).

U niektorých pacientov sa v klinických štúdiách pri liečbe COMBIGANOM
vyskytli očné reakcie alergického typu (alergická konjunktivitída
a blefaritída). Alergická konjuktivitída bola pozorovaná u 5,2% pacientov.
Typický začiatok bol medzi 3. a 9. mesiacom a tieto problémy mali za
následok prerušenie liečby u 3,1% pacientov. Alergická blefaritída bola
hlásená zriedka (<1%). Pokiaľ sú pozorované tieto alergické reakcie, má byť
liečba COMBIGANOM prerušená.

Po podaní 0,2% očnej instilácie brimonidíniumtartarátu bola hlásená
oneskorená precitlivenosť oka, v niektorých prípadoch spojená so zvýšením
VOT.

Podobne ako iné lokálne aplikované očné lieky môže byť COMBIGAN systémovo
absorbovaný. Nebolo pozorované zvýšenie systémovej absorpcie jednotlivých
liečiv. Kvôli prítomnosti beta-adrenergnej zložky, timololu, sa môžu
vyskytnúť podobné nežiaduce účinky v oblasti kardiovaskulárneho a pľúcneho
systému ako pri systémovej liečbe betablokátormi. Výskyt systémových
účinkov v súvislosti s lokálnym očným podaním je nižší ako u systémového
podania. Opatrenie k zníženiu systémových absorpcie, pozri časť 4.2.

/Srdcové poruchy/

U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením (napr. koronárne ochorenie srdca,
Prinzmetalová angína a srdcové zlyhanie) a s hypotenznou liečbou
betablokátormi má byť kriticky posúdená a zvážená možnosť liečby inými
účinnými látkami. U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením, je potrebné
sledovať príznaky zhoršenia týchto ochorení a nežiaducich účinkov.

Vzhľadom k negatívnemu účinku na prevodný čas, betablokátory by mali byť
podávané s opatrnosťou pacientom so srdcovou blokádou prvého stupňa.

Ak je podobne ako pri systémovej liečbe betablokátormi nutné prerušenie
liečby u pacientov s koronárnym ochorením srdca, liečba má byť vysadená
postupne, aby nedošlo k poruchám srdcového rytmu, infarktu myokardu alebo
náhlemu úmrtiu.

/Cievne poruchy/

Pacienti so závažnými periférnymi poruchami / chorobami obehu (napr.
závažné formy ochorenia Raynaudovým ochorením alebo Raynaudovým syndrómom),
majú byť liečení s opatrnosťou.

/Respiračné poruchy/

U pacientov s astmou boli po podaní niektorých očných betablokátorov
hlásené respiračné nežiaduce účinky, vrátane úmrtia v dôsledku
bronchospazmu. U pacientov s miernou / stredne závažnou formou chronického
poškodenia obštrukčnej choroby pľúc (COPD) má byť COMBIGAN používaný s
opatrnosťou a len v prípade, že potenciálny prínos liečby prevyšuje jej
možné riziká.

/Hypoglykémia/diabetes/

Pacientom so spontánnou hypoglykémiou alebo pacientom s nestabilnou
diabetes majú byť podávané betablokátory s opatrnosťou, pretože môžu zakryť
príznaky a symptómy akútnej hypoglykémie.

/Hyperthyroidizmus/

Betablokátory môžu tiež zakryť príznaky hyperthyroidizmu.

COMBIGAN musí byť používaný s opatrnosťou u pacientov s metabolickou
acidózou a neliečeným feochromocytómom.

/Poruchy rohovky/

Očné betablokátory môžu vyvolať vysušovanie očí. Pacienti s korneálnou
poruchou by mali byť liečení s opatrnosťou.

/Ďalšie betablokátory/

Vplyv na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokád môžu byť
zosílené v prípade, že sa timolol podá pacientom, ktorí už užívajú
systémové betablokátory. Klinická odpoveď u týchto pacientov má byť
dôkladne sledovaná. Používanie dvoch topických beta-adrenergných blokátorov
sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Anafylaktické reakcie/

Pacienti s atopiou v anamnéze alebo ťažkou formou anafylaktickej reakcie na
rôzne alergény v anamnéze, ktorým boli podané betablokátory, môžu byť
zvýšene reaktívni pri opakovanom vystavení pôsobenia týchto alergénov a
nemusia reagovať na bežnú dávku adrenalínu, použitú pri liečbe
anafylaktickej reakcie.

/Odchlípenie chorioidei/

Bolo hlásené odchlípenie chorioidei pri súčasnom podaní liekov
potláčajúcich tvorbu komorovej tekutiny (napr. timolol, acetazolamid) po
filtračnom zákroku.

/Chirurgická anestézia/

Očné betablokátory môžu blokovať systémový účinok beta-agonistov napr.
adrenalínu. Anestéziológ musí byť preto informovaný o tom, že pacient
používa timolol.

U pacientov s vážnym renálnym poškodením na dialýze bola liečba timololom
sprevádzaná výraznou hypotenziou.

Konzervačná látka obsiahnutá v COMBIGANE, benzalkóniumchlorid, môže
spôsobovať podráždenie očí. Pred aplikáciou lieku je treba vybrať kontaktné
šošovky a počkať najmenej 15 minút, kým môžu byť opäť nasadené. Je známe,
že benzalkóniumchlorid zafarbuje mäkké kontaktné šošovky. Je potrebné
vyhnúť sa kontaktu prípravku s mäkkými kontaktnými šošovkami.

COMBIGAN nebol študovaný u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne interaktívne štúdie s fixnou kombináciou brimonidín
timolol. Aj keď neboli u COMBIGANU vykonávané štúdie na liekové interakcie,
mala by sa vziať do úvahy možnosť adície alebo potenciácie účinku látok,
ktoré majú tlmivý vplyv na CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedatíva
alebo anestetiká).

Existuje možnosť prídavných vedľajších účinkov ako je hypotenzia a/alebo
bradykardia, ak sú očné instilácie betablokátorov podávané súčasne
s perorálne podávanými blokátormi kalciového kanálu, beta- adrenergnými
blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), parasympatomimetikami
alebo guanethidínom. Tiež, po aplikácii brimonidínu sú veľmi vzácne (< 1 z
10 000) hlásené prípady hypotenzie. Je preto odporúčaná opatrnosť pri
súčasnom podaní COMBIGANU a systémových antihypertenzív.

Príležitostne bola hlásená mydriáza v dôsledku súčasného podávania očných
betablokátorov a adrenalínu (epinefrínu). Betablokátory môžu zvýšiť
hypoglykemický efekt antidiabetík. Betablokátory môžu zakrývať príznaky a
symptómy hypoglykémie (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).

Ak dôjde pri súčasnej liečbe betablokátormi k náhlemu vysadeniu klonidínu,
môže byť zosilnená hypertenzívna reakcia.

Zosilnený účinok systémových betablokátorov (napr. zníženie tepovej
frekvencie, depresie) bol hlásený pri kombinovanej liečbe s CYP2D6
inhibítormi (napr. chinidínom, fluoxetínom, paroxetínom) a timololom.

Súčasné použitie betablokátorov a anestetík môže zmierniť kompenzačnú
tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie (viď časť 4.4) a preto musí byť
anestéziológ informovaný o tom, že pacient používa COMBIGAN.

Opatrnosti je treba, pokiaľ je COMBIGAN používaný súčasne s jódovými
kontrastnými látkami alebo s intravenózne podávaným lidokainom.

Cimetidín, hydralazín a alkohol môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie
timololu.

Neexistujú žiadne údaje o hladine cirkulujúcich katecholamínov po podaní
COMBIGANU. Napriek tomu sa však odporúča opatrnosť u pacientov užívajúcich
lieky, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus a spätné vychytávanie
cirkulujúcich amínov napr. chlórpromazín, metylfenidát, rezerpín.

Odporúča sa tiež opatrnosť pri zahájení (alebo zmene dávky) súbežnej liečby
systémovým liekom (bez ohľadu na liekovú formu), ktorý môže interagovať
s alfa-adrenergnými agonistami alebo zasahovať do ich účinku, napr.
agonisti alebo antagonisti adrenergných receptorov (napr. isoprenalín,
prazosín).

Napriek tomu, že neboli u COMBIGANU vykonané zvláštne štúdie na liekové
interakcie, má sa vziať do úvahy teoretická možnosť ďalšieho zníženia
vnútroočného tlaku pri súbežnej liečbe prostamidmi, prostaglandínmi,
inhibítormi karboanhydrázy a pilokarpínom.

Brimonidín je kontraindikovaný u pacientov liečených inhibítormi
monoaminooxidázy (MAO) a pacientov používajúcich antidepresíva, ktoré
ovplyvňujú noradrenagický prenos (napr. tricyklické antidepresíva a
miaserín), (pozri časť 4.3). Pacienti, ktorí boli podrobení liečbe
inhibítormi monoaminooxidázy majú 14 dní po prerušení liečby počkať, než
u nich bude zahájená liečba COMBIGANOM.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fixnej kombinácie brimonidín
timolol u gravidných žien. COMBIGAN nemá byť používaný počas gravidity,
pokiaľ to nie je bezpodmienečne potrebné. Opatrenie k zníženiu systémovej
absorpcie, pozri časť 4.2.

/Brimonidíniumtartarát/

Neexistujú žiadne dostupné údaje z podávania brimonidíniumtartarátu
gravidným ženám. Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu pri
vysokých dávkach v gravidite (viď časť 5.3 Predklinické údaje
o bezpečnosti). Potenciálne riziko u ľudí je neznáme.

/Timolol/

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri dávkach výrazne
vyšších ako sú predpokladané dávky pri použití v klinickej praxi (pozri
5.3).

Epidemologické štúdie nepreukázali malformačné účinky, ale ukázali na
riziko retardácie intrauterinného rastu a to, pokiaľ sú betablokátory
podávané perorálne. Naviac boli príznaky a symptómy betablokády (napr.
bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia) pozorované
u novorodencov, ak boli matke podávané betablokátory až do doby pôrodu.
Pokiaľ je COMBIGAN podávaný v tehotenstve až do doby pôrodu, novorodenci
majú byť prvé dni po narodení dôkladne monitorovaní.

/Laktácia/

/Brimonidíniumtartarát/

Brimonidíniumtartarát sa vylučuje do mlieka potkanov v období laktácie, ale
nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka.

/Timolol/

Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka. Avšak, pri terapeutických
dávkach timololu v očnej instilácii je nepravdepodobné, že by bolo v
materskom mlieku prítomné také množstvo, aby vyvolalo klinické symptómy
systémovej betablokády u dojčiat. Opatrenie k zníženiu systémovej
absorpcie, pozri časť 4.2


COMBIGAN sa preto nemá používať u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

COMBIGAN má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
COMBIGAN môže spôsobovať prechodne rozmazané videnie, zrakové poruchy,
únavu a/alebo ospalosť, ktorá môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pacient má pred vedením vozidiel alebo obsluhou strojov
počkať, dokým tieto symptómy nezmiznú.

4.8 Nežiaduce účinky

Na základe klinických údajov zhromažďovaných 12 mesiacov bol hlásený ako
najčastejší nežiaduci účinok hyperémia spojoviek (približne 15% pacientov),
ďalej pocit pálenia očí (približne 11% pacientov). U väčšiny prípadov boli
tieto obtiaže stredné a viedli k prerušeniu len u 3,4% respektíve 0,5 %
pacientov.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené počas klinických štúdií
s COMBIGANOM.

/Ochorenia oka/

Veľmi časté (>1/10): hyperémia spojoviek, pocity pálenia.
Časté (>1/100,<1/10): pocit bodania v očiach, alergická konjunktivitída,
erózia rohovky, superficiálna bodkovaná keratitída, svrbenie očí,
konjunktiválne folikuly, zrakové poruchy, blefaritída, epiphora, suchosť
očí, výtok z očí, bolesť oka, podráždenie očí, pocit cudzieho telesa.
Menej časté (>1/1000,<1/100): zhoršenie zrakovej ostrosti, edém spojovky,
folikulárna konjunktivitída, alergická blefaritída, konjunktivitída, zákaly
v sklovci, astenopia, fotofóbia, papilárna hypertrofia, bolesť viečok,
zblednutie spojovky, edém rohovky, rohovkové infiltráty, ablácia
zadnosklovcovej membrány.

/Psychické poruchy/

Časté (>1/100, <1/10): depresie

/Poruchy nervového systému/

Časté (>1/100, <1/10): somnolencia, bolesť hlavy
Menej časté (>1/1000, <1/100): závraty, synkopa

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/

Menej časté (>1/1000, <1/100): kongestívne srdcové zlyhanie, palpitácia

/Poruchy ciev/

Časté (>1/100, <1/10): hypertenzia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/

Menej časté (>1/1000, <1/100): rhinitída, suchosť nosnej sliznice

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/

Časté (>1/100, <1/10): sucho v ústach
Menej časté (>1/1000, <1/100): neobvyklé chute

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

Časté (>1/100, <1/10): edém viečok, svrbenie viečok, erytém viečok
Menej časté (>1/1000, <1/100): kontaktná alergická dermatitída

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

Časté (>1/100, <1/10): asténia

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané potom, čo bol Combigan
uvedený na trh:

/Ochorenia oka:/

Neznáme: rozmazané videnie

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/

Neznáme: arytmia, bradykardia, tachykardia

/Poruchy ciev/

Neznáme: hypotenzia

/Poruchy kože/

Nezmáme: erytém tváre

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované u jednej zo zložiek lieku a
môžu sa prípadne vyskytnúť aj po podaní COMBIGANU:

/Brimonidín/

/Poruchy oka:/ iritis, iridocyklitída (predná uveitída), miosis
/Psychické poruchy:/ insomnia
/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ symptómy horných dýchacích
ciest, dyspnoe
/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ gastrointestinálne symptómy
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ systémové alergické reakcie
/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ kožné reakcie vrátane erytému, opuchu
tváre, svrbenia, vyrážky a vazodilatácie

U novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky), ktorým bol podávaný
brimonidín ako súčasť liečby kongenitálneho glaukómu, boli hlásené príznaky
predávkovania brimonidínom ako strata vedomia, letargia, ospalosť,
hypotenzia, hypotónia, bradykardia, hypotermia, cyanosis, bledosť, útlm
dychu, depresia a apnoe (pozri časť 4.3).

Deti vo veku 2 rokov a vyššie, špeciálne tie vo veku 2-7 rokov a/alebo
hmotnosťou ? 20 kg, by mali byť liečené s opatrnosťou a dôkladne
monitorované kvôli vysokému a závažnému výskytu ospalosti (pozri časť 4.4).



/Timolol/

Rovnako ako ostatné lokálne podávané oftalmologiká, COMBIGAN
(brimonidíniumtartarát/timolol) sa vstrebáva do systémového obehu.
Absorpcia timololu môže spôsobiť nežiaduce účinky podobné ako pri
systémových betablokátoroch.

Výskyt systémových nežiaducich účinkov po očné podaní je nižšia ako pri
systémovom podaní. Opaternie k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť
4.2.

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované u očných betablokátorov a
môžu pravdepodobne objaviť aj u COMBIGANU sú uvedené nižšie:

/Poruchy imunitného systému:/ systémové alergické reakcie vrátane angioedému,
žihlavky, lokálnej a celkovej vyrážky, svrbenia, anafylaktickej reakcie
/Poruchy metabolizmus:/ hypoglykémia
/Psychické poruchy:/ insomnia, zlé sny, strata pamäte
/Poruchy nervového systému:/ cerebrovaskulárna príhoda, mozgová ischémia,
prehĺbenie príznakov a symptómov myastenia gravis, parestézia
/Poruchy oka:/ keratitída, odchlípenie chorioidey po filtračnej operácii
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní), znížená
citlivosť rohovky, erózia rohovky, ptóza, diplopia
/Poruchy srdca/: bolesť na hrudníku, opuchy, atrioventrikulárny blok, zástava
srdca, srdcové zlyhanie
/Poruchy ciev:/ Raynaudsov syndróm, studené ruky a nohy
/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ bronchospazmus
(predovšetkým u pacientov s preexistujúcou bronchospastickou poruchou),
dyspnoe, kašeľ
/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ dyspepsia, bolesť brucha, zvracanie
/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ alopécia, psoriasiformná vyrážka alebo
exacerbácia psoriázy, kožná vyrážka
/Poruchy kostrovej, svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/ myalgia
/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/ sexuálne dysfunkcia, znížené
libido
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ únava

4.9 Predávkovanie

Zriedkavo hlásené prípady predávkovania COMBIGANOM® nemali u ľudí nežiaduce
následky. Liečba predávkovania zahŕňa podpornú a symptomatickú liečbu,
dýchacie cesty pacienta by mali zostať voľné.

/Brimonidín/

Oftalmologické predávkovanie (dospelý):

V prípadoch, ktoré boli prijaté, boli spravidla príhody už uvedené
v zozname nežiaducich účinkov.

Systémové predávkovanie vyplývajúce z náhodného požitia (dospelý):

Existujú len obmedzené údaje o predávkovaní brimonidínom u dospelých.
Jediný hlásený nežiaduci účinok je hypotenzia. Bolo nahlásené, že
hypotenzná epizóda bola nasledovaná hypertenziou. Pri perorálnom
predávkovaní inými alfa-2-agonistami boli zaznamenané symptómy ako
hypotenzia, asténia, zvracanie, letargia, sedácia, bradykardia, arytmia,
mióza, apnoe, hypotónia, hypotermia, útlm dychu a kŕče.

/Deti a dospievajúci/
Boli zverejnené alebo hlásené spoločnosti Allergan závažné nežiaduce účinky
po náhodnom požití Alphaganu detskými pacientmi. Príznakmi boli CNS
depresia, dočasná kóma alebo nízky stupeň vedomia, hypotónia, bradykardia,
hypotermia a apnoe a pokiaľ boli indikované vyžadovali prijatie na
intenzívnu starostlivosť s intubáciou. U všetkých pacientov bolo hlásené
plné zotavenie obvykle v priebehu 6-24 hodín.

/Timolol/

Symptómy systémového predávkovania timololom zahŕňajú: bradykardiu,
hypotenziu, bronchospazmu, bolesti hlavy, závraty a zástavu srdca. Štúdie
pacientov ukázali, že timolol nebol urýchlene dialyzovaný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: oftalmologikum – antiglaukomatiká a miotiká -
betablokátory – timolol, kombinácie
ATC kód: SO1ED 51

/Mechanizmus účinku/

COMBIGAN sa skladá z dvoch liečiv: brimonidíniumtartarátu a
timololiumhydrogénmaleinátu. Tieto dve látky znižujú zvýšený vnútroočný
tlak (VOT) doplňujúcim sa mechanizmom účinku. Kombinovaný účinok vedie
k väčšej redukcii vnútroočného tlaku v porovnaní s účinkom každého liečiva
podávaného zvlášť.
Nástup účinku COMBIGANU je rýchly.

Brimonidíniumtartarát je agonista alfa-2 adrenergných receptorov, ktorý je
tisíckrát viac selektívny voči alfa-2 adrenoreceptorom ako voči alfa-1
adrenoreceptorom. Táto selektivita vedie k absencii mydriázy a
vazokonstrikcie v mikrocievkach súvisiacich s ľudským retinálnym
xenoimplantátom.

Brimonidíniumtartarát zrejme znižuje VOT zvýšením uveosklerálneho odtoku a
znížením tvorby komorovej tekutiny.

Timolol je beta1 a beta2 neselektívny adrenergný blokátor adrenergných
receptorov, ktorý nemá významnú vnútornú sympatomimetickú, priamu
myokardickú depresívnu ani lokálne anestetickú aktivitu. Timolol znižuje
VOT znížením tvorby komorovej tekutiny. Presný mechanizmus účinku nie je
presne objasnený, ale pravdepodobne ide o inhibíciu zvýšenej cyklickej AMP
syntézy, spôsobenej endogénnou beta-adrenergnou stimuláciou.

/Klinický účinok/

V troch kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách COMBIGAN
(dvakrát denne) vyvolal klinicky významne prídavné zníženie strednej
hodnoty denného VOT v porovnaní s timololom (dvakrát denne) a brimonidínom
(dvakrát alebo trikrát denne) podávaných v monoterapii.

V štúdii u pacientov s nedostatočne kontrolovaným VOT po minimálne 3 týždne
trvajúcej monoterapii bolo pozorované ďalšie zníženie hodnôt strednej
hodnoty denného VOT o 4,5, 3,3 a 3,5 mmHg počas 3 mesiacov liečby
COMBIGANOM (2 x denne), respektíve timololom (2 x denne) a brimonidínom (2
x denne). V tejto štúdii malo byť signifikantné zníženie vnútroočného tlaku
demonštrované len na porovnanie COMBIGANU s brimonidínom, nie s timololom,
napriek tomu bol pozorovaný pozitívny trend vo všetkých ďalších prípadoch.
Zhromažďované údaje z dvoch ďalších štúdii preukázali štatistickú prevahu
COMBIGANU nad timololom.

Efekt zníženia VOT u COMBIGANU bol podobný ako u kombinovanej liečby
brimonidínom a timololom (oba 2 x denne).

Účinok COMBIGANU na zníženie VOT sa potvrdil v dvojito zaslepených štúdiách
trvajúcich 12 mesiacov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Combigan/

Plazmatické koncentrácie brimonidínu a timololu boli zistené na základe
skríženej štúdie porovnávajúcej liečbu v monoterapii s liečbou COMBIGANOM u
zdravých jedincov. Neboli nájdené štatisticky významné rozdiely hodnôt AUC
pre brimonidín a timolol v monoterapii a kombinácii v COMBIGANE. Stredné
plazmatické C max hodnoty pre brimonidín a timolol boli po dávke COMBIGANU
0,0327 respektíve 0,406 ng/ml.

/Brimonidín/

Po očnom podaní 0,2% očnej instilácie u ľudí sú plazmatické koncentrácie
brimonidínu nízke. Brimonidín nie je v značnej miere metabolizovaný
v ľudskom oku a väzba na plazmatické bielkoviny je približne 29%. Priemerný
polčas v systémovom obehu u ľudí bol po topickej dávke približne 3 hodiny.

Po perorálnom podaní u ľudí je brimonidín dobre absorbovaný a rýchlo
eliminovaný. Podstatná časť dávky (asi 74% ) sa vylučuje močom vo forme
metabolitov počas 5 dní, v moči nebolo zistené žiadne nezmenené liečivo. In
vitro štúdie používajúce zvieraciu a ľudskú pečeň ukazujú, že metabolizmus
je sprostredkovaný hlavne aldehydoxidázou a cytochrómom P450. Systémová
eliminácia je zrejme primárne sprostredkovaná hepatálnym metabolizmom.

Brimonidín sa značne a reverzibilne viaže na melanín v očných tkanivách bez
nejakých neobvyklých účinkov. Pri absencii melanínu nedochádza ku
kumulácii.

Brimonidín nie je vo väčšom rozsahu metabolizovaný v oku.

/Timolol/

Po očnom podaní 0,5% očnej roztokovej instilácie pacientom, ktorí
podstúpili operáciu šedého zákalu, bol vrchol plazmatických koncentrácií
v komorovej tekutine 898 ng/ml dosiahnutý 1 hodinu po podaní. Časť dávky
bola systémovo absorbovaná a najviac metabolizovaná v pečeni. Polčas
rozpadu timololu v plazme je asi 7 hodín. Timolol je čiastočne
metabolizovaný pečeňou a vylučovaný so svojimi metabolitmi obličkami.
Timolol nie je v značnej miere viazaný na plazmatické proteíny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Očný aj systémový bezpečnostný profil jednotlivých komponentov je dobre
známy.
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Ďalšie
štúdie na opakovanú očnú toxicitu COMBIGANU preukázali, že neexistuje
žiadne iné riziko pre človeka.

/Brimonidín/

Brimonidíniumtartarát nemal u zvierat žiadne teratogénne účinky, ale
spôsobil potraty u zajacov a zníženie postnatálneho rastu u laboratórnych
potkanov pri systémovej expozícii približne 37 krát a 134 krát vyššej ako
sa vyskytuje u ľudí.

/Timolol/

V štúdiách na zvieratách bolo preukázané, že betablokátory spôsobujú
zníženie umbilikálneho prietoku krvi, zníženie fetálneho rastu, oneskorenú
osifikáciu a zvýšenie fetálneho a postnatálneho úmrtia, nepôsobí však
teratogénne. Embryotoxicita u zajacov a fetotoxicita (oneskorená
osifikácia) u laboratórnych potkanov sa prejavila pri vysokých materských
dávkach timololu. Štúdie na teratogenitu u myší, laboratórnych potkanov
a zajacov pri perorálnych dávkach timololu 4200 krát vyšších ako je denná
dávka COMBIGANU pre človeka ukázali, že sa nevyskytli žiadne fetálne
malformácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid
Monohydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný na úpravu pH
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

21 mesiacov.
Po prvom otvorení spotrebujte počas 28 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte fľašu vo vonkajšom obale (škatuľke) aby bola chránená pred
svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela LDPE fľaša so skrutkovacím uzáverom z polystyrénu. Každá fľaša
obsahuje 5 ml.

Dostupné sú nasledovné veľkosti balenia: škatuľka obsahuje 1 alebo 3 fľaše
s obsahom 5 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport, County Mayo
Írsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0131/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 02.03.2006
Dátum predĺženia registrácie: 22.09.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012