Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii LIEKU, Ev.č.: 2011/03908

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Breakyl® 200 mikrogramov
Breakyl® 400 mikrogramov

Breakyl® 600 mikrogramov

Breakyl® 800 mikrogramov
Breakyl® 1200 mikrogramov
bukálny film
Breakyl® Start
200,400,600,800 mikrogramov, bukálny film

Liečivo: Fentanyl

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Breakyl a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Breakyl
3. Ako užívať Breakyl
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Breakyl
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE BREAKYL A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo fentanyl je silný liek na potlačenie bolesti, známy ako opioid.
Breakyl je určený na liečbu prelomovej nádorovej bolesti u dospelých
pacientov. Prelomová bolesť je ďalší stupeň náhlej bolesti. Môže sa
vyskytnúť, aj keď ste užili svoju pravidelnú dávku opioidu na potlačenie
bolesti.

Breakyl sa smie používať, iba ak už najmenej jeden týždeň užívate a ste
liečení pravidelnou liečbou opioidmi, ako je morfín, oxykodón alebo
transdermálny fentanyl na liečbu pretrvávajúcej nádorovej bolesti.


2. SKÔR AKO UŽIJETE BREAKYL

Neužívajte Breakyl, keď
ste alergický (precitlivený) na fentanyl alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Breakylu (úplný zoznam zložiek pozri v „Ďalšie informácie“ na konci
tejto písomnej informácie).
v súčasnosti užívate inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) (používané na ťažkú
depresiu) alebo ste ich užívali počas uplynulých 2 týždňov
máte ťažké problémy s dýchaním alebo máte stavy s ťažkými prekážkami
pľúcneho dýchania (ako je ťažká astma)
neužívali ste predpísaný opioid proti bolesti na kontrolu Vašej
pretrvávajúcej bolesti každý deň podľa pravidelnej schémy aspoň počas
jedného týždňa. Patria sem morfín, oxykodón alebo transdermálne fentanylové
náplasti, ktoré sa nevymieňali každý deň. Ak ste neužívali tieto lieky,
nesmiete užívať Breakyl, pretože môže zvýšiť riziko pravdepodobne
smrteľných dýchacích ťažkostí (dýchanie sa môže nebezpečne spomaliť a/alebo
môže byť plytké alebo sa dokonca môže zastaviť).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Breakylu
Ak máte niektorý z nasledovných stavov, povedzte to svojmu lekárovi skôr,
ako začnete užívať Breakyl, pretože Váš lekár to bude musieť zohľadniť pri
predpisovaní Vašej dávky:
- Dávka Vášho iného opioidného lieku proti bolesti, ktorý užívate na
potlačenie nádorovej bolesti, ešte nie je ustálená.
Trpíte akýmkoľvek stavom, ktorý ovplyvňuje Vaše dýchanie.
Mali ste nejaké zranenie alebo Váš lekár Vám stanovil zvýšený vnútrolebkový
tlak.
Máte mimoriadne pomalú srdcovú frekvenciu alebo iné problémy so srdcom.
Máte nízky krvný tlak, najmä následkom malého objemu tekutiny v obehu.
Máte problémy s pečeňou alebo obličkami, keďže tieto orgány majú vplyv na
spôsob, akým Vaše ústrojenstvo rozkladá liek.
Máte zápal ústnej sliznice.
Viac informácii pozri v časti 3.

Breakyl obsahuje fentanyl v množstve, ktoré môže byť smrteľne nebezpečné
pre dieťa. Breakyl sa preto vždy musí uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.
Ak ste športovec, musíte mať na pamäti, že tento liek môže vyvolať
pozitívnu reakciu v antidopingovom teste.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte Breakyl, ak v súčasnosti užívate inhibítory monoaminooxidázy
(IMAO) (používané na ťažkú depresiu) alebo ste ich užívali počas uplynulých
2 týždňov.

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, porozprávajte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr, ako začnete užívať Breakyl:
Akékoľvek lieky, ktoré môžu zvyčajne vyvolať únavu alebo ospalosť, napr.:
- tablety na spanie,
- lieky na liečbu úzkosti, nervozity, depresie,
- lieky na liečbu napätosti alebo svalovej stuhnutosti (svalové
relaxanciá),
- lieky na liečbu alergií (antihistaminiká).

Lieky, ktoré môžu vzájomne pôsobiť so spôsobom, ktorým (izoenzým CYP3A4) sa
vo Vašom tele rozkladá Breakyl, pretože to môže zvýšiť hladiny fentanylu
v krvi. Môže to mať za následok zvýšené alebo predĺžené účinky Breakylu
a môže spôsobiť možné život ohrozujúce dýchacie problémy. Takéto lieky sú
napr.:
- lieky na kontrolu vírusových infekcií, t.j. infekcií HIV (ako je
ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir)
- lieky na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol, itrakonazol,
flukonazol)
- lieky na liečbu bakteriálnych infekcií (ako je erytromycín,
klaritromycín, telitromycín)
- lieky na potlačenie silnej nevoľnosti (nauzea) (ako je aprepitant,
dronabinol)
- lieky na liečbu srdcovo-cievnych ochorení (ako je diltiazem, verapamil)
- lieky, ktoré potláčajú tvorbu žalúdočnej kyseliny (ako je cimetidín)
- lieky na liečbu depresií (ako je fluoxetín).

Lieky, ktoré môžu urýchľovať spôsob, ktorým (izoenzým CYP3A4) sa vo Vašom
tele rozkladá fentanyl, a teda zvyšovať účinnosť Breakylu, ako sú:
- tablety na spanie alebo sedatíva (ako je fenobarbital)
- lieky na kontrolu epileptických kŕčov/záchvatov (ako je karbamazepín,
fenytoín, oxkarbazepín)
- lieky na kontrolu šírenia vírusov (ako je efavirenz, nevirapín)
- protizápalové lieky a imunosupresíva (ako sú glukokortikoidy)
- lieky na liečbu cukrovky (ako je pioglitazón)
- antibiotiká na liečbu tuberkulózy (ako je rifabutín, rifampicín)
- psychostimulanciá (ako je modafinil)
- lieky na liečbu depresií (ako je ľubovník bodkovaný)
Ak počas užívania Breakylu /ukončíte/ liečbu týmito liečivami (účinnými
látkami) alebo /znížite/ ich dávku, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár
bude pozorne sledovať vaše znaky opioidnej toxicity a môže príslušne
upraviť dávku Breakylu.

Ak začnete užívať liečivá znižujúce opioidnú aktivitu, napr. naloxón alebo
niektoré silné lieky proti bolesti ako je pentazocín, butorfanol,
buprenorfín, nalbufín, môže to vyvolať príznaky „vynechania lieku“ (napr.
úzkosť, tras, bolesť brucha a iné príznaky).

Používanie Breakylu s jedlom a nápojmi

Vyvarujte sa požívania alkoholu, pretože alkohol môže dodatočne utlmovať
a potláčať Vaše dýchanie. Nepite ani grapefruitový džús, lebo môže
spomaľovať spôsob, ktorým Váš organizmus rozkladá fentanyl, čo môže mať za
následok zvýšený alebo predĺžený účinok Breakylu a môže spôsobiť možné
život ohrozujúce problémy s dýchaním. Vyhnite sa aj fajčeniu, pretože môže
znižovať účinnosť Vašej liečby.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Breakyl sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ ste sa o tom
neporozprávali so svojím lekárom. Nesmiete užívať Breakyl počas pôrodu,
lebo fentanyl spôsobuje útlm dýchania u novorodenca.

Fentanyl prechádza do materského mlieka a môže vyvolať útlm a útlm dýchania
u dojčaťa. Nepoužívajte Breakyl, ak dojčíte. Nesmiete začať s dojčením
počas 48 hodín po užití poslednej dávky Breakylu.


Vedenie vozidla a obsluha strojov


Spýtajte sa, prosím, svojho lekára, či môžete bezpečne viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje niekoľko hodín po užití Breakylu.

Opioidné analgetiká, ako je fentanyl, môžu narušiť duševnú a/alebo telesnú
schopnosť, ktorá sa vyžaduje pri potenciálne nebezpečných úlohách. Neveďte
vozidlo, ani neobsluhujte stroje, ak počas užívania Breakylu pociťujete
ospalosť alebo závrat, máte rozmazané alebo zdvojené videnie alebo máte
ťažkosti so sústredením sa.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Breakylu


Breakyl obsahuje propylénglykol (E1520), nátriumbenzoát (E211),
metylparahydroxybenzoát (E218) a propylparahydroxybenzoát (E216).
Nátriumbenzoát má mierne dráždivý účinok na pokožku, oči a sliznice.
Metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát môžu vyvolať alergické
reakcie (s možným oneskoreným nástupom). Propylénglykol môže vyvolať
podráždenie pokožky.


3. AKO POUŽÍVAŤ UŽÍVAŤ BREAKYL

Vždy užívajte Breakyl presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


/Dávkovanie/


Keď začnete užívať Breakyl, Váš lekár bude s Vami spolupracovať, aby
stanovil dávku, ktorá potlačí Vašu prelomovú bolesť (titrácia dávky). Je to
nevyhnutné, pretože vaša individuálna účinná dávka Breakylu sa nedá odvodiť
od dennej dávky opioidov, ktoré užívate na liečbu Vašej pretrvávajúcej
nádorovej bolesti alebo od iných liekov, ktoré ste užívali na liečbu
prelomovej nádorovej bolesti.

Na titráciu dávky sa Vaša dávka postupne zvyšuje. Keď dosiahnete dávku,
ktorá poskytne náležitú úľavu od bolesti do 30 minút a keď sú pre Vás
prijateľné akékoľvek možné prejavy vedľajších účinkov, stanovili ste účinnú
dávku. Je dôležité, aby ste presne dodržiavali pokyny Vášho lekára.

Na /titráciu dávky/ sa zvyčajne používa nasledovná procedúra.


/Titrácia dávky/


Začínate úvodnou dávkou 200 mikrogramov Breakylu.
Vyhľadajte svojho lekára, ak Vaša prelomová bolesť nepoľavila do 30 minút
po užití dávky Breakylu. Ak budete znášať túto dávku, Váš lekár Vám
odporučí užiť nasledujúcu vyššiu dávku Breakylu na ďalšiu epizódu
prelomovej bolesti. Váš lekár môže postupne zvyšovať dávku z 200 na 400
a 600 mikrogramov až po 800 mikrogramov.

Z tohto dôvodu Breakyl Start obsahuje po jednom balení z každej sily: 200,
400, 600 a 800 mikrogramov.

S použitím kombinácie viacerých bukálnych filmov Breakylu 200 mikrogramov
súčasne, možno dosiahnuť tieto vyššie dávky:

1 bukálny film Breakyl 200 zodpovedá dávke 200 mikrogramov
2 bukálne filmy Breakyl 200 zodpovedajú dávke 400 mikrogramov
3 bukálne filmy Breakyl 200 zodpovedajú dávke 600 mikrogramov
4 bukálne filmy Breakyl 200 zodpovedajú dávke 800 mikrogramov

V prípade, že na potlačenie bolesti nie je dostatočná najvyššia sila
Breakylu Start (800 mikrogramov) alebo kombinácia 4 bukálnych filmov naraz
(800 mikrogramov), Váš lekár Vám môže predpísať Breakyl 1200 mikrogramov.
Toto je najvyššia dostupná sila Breakylu.

Ak ste si stanovili účinnú dávku, Váš lekár Vám vystaví recept na túto
dávku na liečbu následných epizód prelomovej bolesti s touto stanovenou
dávkou.

Breakyl sa má užívať iba jedenkrát na epizódu prelomovej bolesti a pred
užitím ďalšej dávky Breakylu musíte vyčkať najmenej 4 hodiny. Ak do 30
minút po užití dávky Breakylu nedosiahnete dostatočnú úľavu od bolesti,
môžete použiť inú záchrannú liečbu prelomovej bolesti, pokiaľ Vám to
odporučil Váš lekár.


/Frekvencia užívania/


Nemáte užívať viac ako štyri dávky Breakylu denne.


/Opätovná úprava dávky/


Ak počas dňa pocítite viac ako štyri epizódy prelomovej bolesti, okamžite
o tom musíte informovať svojho lekára. Váš lekár môže zvýšiť dávku Vášho
lieku na pretrvávajúcu nádorovú bolesť. Ak bude Vaša pretrvávajúca bolesť
znovu pod kontrolou, Váš lekár môže upraviť dávku Breakylu. Na dosiahnutie
najlepších výsledkov, povedzte svojmu lekárovi o svojej bolesti a o tom,
ako na Vás Breakyl pôsobí, aby v prípade potreby mohol upraviť Vašu dávku.

Nemeňte si sami dávky Breakylu alebo svojej opioidnej liečby. Zmeny
v dávkovaní musí riadiť a sledovať Váš lekár.


/Spôsob podávania/


Breakyl bukálny film je na bukálne použitie (cez ústnu sliznicu). Keď si
pritlačíte Breakyl bukálny film z vnútornej strany na Vaše líce, fentanyl
sa vstrebáva priamo cez výstelku ústnej dutiny do krvného obehu.

. Vrecko Breakylu otvorte bezprostredne pred použitím, ako je to uvedené
v pokynoch na vrecku.
. Na zvlhčenie vnútornej strany Vášho líca použite svoj jazyk alebo si
vypláchnite ústa vodou na zvlhčenie miesta, kam umiestnite Breakyl.
. Suchými rukami uchopte Breakyl bukálny film medzi ukazovák a palec
s ružovou stranou smerom k palcu (obr. 1).
. Breakyl bukálny film vložte do úst tak, aby ružová strana bola v
hladkom kontakte s vnútornou výstelkou Vášho líca (obr. 2).
. Zatlačte a držte ho na mieste najmenej 5 sekúnd, kým sa pevne
neprilepí. Teraz má byť viditeľná biela strana (obr. 3).
. Ak v rovnakom čase užívate viac ako 1 bukálny film Breakylu, uistite
sa, že každý film je prilepený priamo na Vašu ústnu sliznicu. Na
zamedzenie prekrytia filmom môžete použiť obe, t.j. pravú i ľavú stranu
ústnej sliznice.

[pic]

Po tomto čase by Breakyl bukálny film mal sám zostať na mieste. Tekutiny
môžete piť po 5 minútach.
Bukálny film sa zvyčajne úplne rozpustí do 15 až 30 minút po užití.
V jednotlivých prípadoch môže úplné rozpustenie trvať aj viac ako 30 minút,
neovplyvňuje to však vstrebávanie fentanylu. Vyvarujte sa hýbania bukálneho
filmu jazykom alebo prstami. Pokiaľ sa bukálny film úplne nerozpustí,
nesmiete jesť.
Breakyl nežuvajte ani neprehĺtajte. Pokiaľ tak urobíte, zrejme dosiahnete
menšiu úľavu od prelomovej bolesti.

Ak užijete viac Breakylu, ako máte

Najčastejšie vedľajšie účinky primeranej dávky Breakylu sú ospalosť, pocit
nevoľnosti alebo závrat. Ak sa po užití Breakylu začnete cítiť veľmi
ospalo, odstráňte bukálny film Breakyl alebo časti z úst čo najskôr, ako je
to možné a zavolajte na pomoc inú osobu.

Závažným vedľajším účinkom Breakylu je pomalé a/alebo plytké dýchanie. To
sa môže stať, ak je Vaša dávka Breakylu privysoká alebo ak užívate priveľa
Breakylu. Na začiatku liečby sa Vy i Váš opatrovník musíte pozhovárať so
svojím lekárom, aké bezprostredné opatrenia treba urobiť, ak sa to
vyskytne.

/Poznámka pre opatrovníkov:/
Ak zbadáte, že pacient užívajúci Breakyl má pomalé a/alebo plytké dýchanie
alebo ak bolo ťažké zobudiť ho, okamžite urobte nasledovné kroky:
. V prípade, že bukálny film Breakyl je ešte vždy prilepený na vnútornej
strane líca pacienta, odstráňte bukálny film alebo jeho časti z úst
pacienta čo najskôr, ako je to možné.
. Zavolajte rýchlu zdravotnícku pomoc.
. Pozrite ďalšie pokyny, čo robiť, ak dieťa alebo dospelý omylom užije
Breakyl, ako je uvedené nižšie.


/Ak dieťa alebo dospelý omylom užije Breakyl/


môžu mať nasledovné príznaky:
. Veľká ospalosť
. Závrat
. Pocit nevoľnosti alebo vracanie
. Žiadne dýchanie alebo dýchanie veľmi pomalé a/alebo plytké.

Ak si myslíte, že Breakyl omylom užil niekto, komu nebol predpísaný,
okamžite postupujte podľa týchto krokov:
. V prípade, že bukálny film Breakyl je ešte vždy prilepený na vnútornej
strane líca osoby, odstráňte bukálny film alebo jeho časti z úst osoby
čo najskôr, ako je to možné.
. Ak osoba spí, zobuďte ju volaním jej mena a trasením za plece alebo
rameno.
. Zavolajte rýchlu zdravotnícku pomoc.
. Počas čakania na rýchlu zdravotnícku pomoc:
- Ak sa zdá, že osoba dýcha pomaly, donúťte ju dýchať každých 5-10 sekúnd.
- Ak osoba prestala dýchať, poskytnite jej umelé dýchanie z úst do úst, kým
nepríde pomoc.

Ak prestanete užívať Breakyl

Breakyl máte prestať užívať, keď to už nie je potrebné. Máte však
pokračovať vo Vašej riadnej opioidnej liečbe na liečbu pretrvávajúcej
nádorovej bolesti podľa pokynov svojho lekára.
Keď úplne ukončujete akúkoľvek liečbu opioidmi, Váš lekár zohľadní veľkosť
dávky Breakylu a zváži postupné znižovanie dávky opioidu na zamedzenie
účinkom z vynechania lieku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Breakyl môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Najzávažnejšími vedľajšími účinkami sú plytké dýchanie, nízky krvný tlak
a šok. Ak ste veľmi ospalý alebo máte pomalé a/alebo plytké dýchanie, Vy
alebo Váš opatrovník majú okamžite vyhľadať lekára a zavolať rýchlu
zdravotnícku pomoc. V prípade, že bukálny film je ešte vždy prilepený na
vnútornej strane Vášho líca, odstráňte bukálny film alebo jeho časti z úst
osoby čo najskôr, ako je to možné.

Najčastejšie pozorované vedľajšie reakcie boli nevoľnosť, ospalosť
a závrat.

Keďže pacienti užívajúci Breakyl užívajú na svoju pretrvávajúcu bolesť aj
riadnu opioidnú liečbu, ako je morfín, oxykodón alebo transdermálny
fentanyl, opioidné vedľajšie účinky sa môžu znásobiť z každej z nich.

Nežiaduce udalosti považované za prinajmenšom možno súvisiace s liečbou
boli nasledovné:

Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
- nadmerná únava/ospalosť, závrat, bolesť hlavy, útlm
- zrakové problémy (napr. rozmazané alebo dvojité videnie)
- nauzea/pocit nevoľnosti, zápcha, vracanie, sucho v ústach
- svrbenie kože
- vyčerpanosť
- zmätenosť

Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
- zvýšený krvný tlak
- zmeny chuti, nečinnosť, ťažkosti s pamäťou, poruchy v myslení
- pomalé alebo plytké dýchanie, upchatý nos
- hnačka, zápal ústnej sliznice, krvácanie z ďasien, porucha trávenia,
ústne vredy, bolesť v ústnej dutine, bolestivý opuch
- mimovoľný únik moču
- zvýšené potenie, náchylnosť k tvorbe modrín
- zášklby svalov, svalová slabosť, bolesť v kĺboch, svalová bolesť, bolesť
v končatinách, bolesť v čeľusti
- znížená chuť do jedla
- úrazové zranenie (napr. pády)
- nával horúčavy/pocit tepla
- slabosť, triaška, horúčka, smäd
- pocit úzkosti alebo nervozity, halucinácie, preludy, abnormálne sny,
nespavosť, nepokoj

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
- trhavé pohyby svalov, abnormálne pocity ako je mravčenie a znížená
citlivosť na dotyk, zvýšená citlivosť aj okolo úst, ťažkosti
s koordináciou pohybov
- dýchacie ťažkosti
- bolesť brucha, vetry, nadúvanie brucha
- ťažkosti s močením
- kožná vyrážka
- rozšírenie ciev
- celkový pocit choroby
- abnormálne myslenie, pocit odlúčenosti, depresia, zmeny nálady, nadmerný
pocit pohody

Jestvuje riziko zneužitia alebo návyku na Breakyl. Riziko je vyššie, ak ste
niekedy mali návyk alebo ste nesprávne (nadmerne) používali iné lieky,
pouličné drogy alebo alkohol. Sklon k návyku je však po liečebnom použití
opioidov zriedkavý.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BREAKYL

Breakyl vždy uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Množstvo fentanylu
obsiahnutého v Breakyle môže byť smrteľne nebezpečné pre dieťa alebo osobu,
ktorá neužíva pravidelnú opioidnú liečbu. Breakyl sa má uchovávať na
bezpečne uzamknutom mieste.

Neužívajte Breakyl po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na
každom vrecku ako {MM.RRRR}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Neuchovávajte v chladničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Breakyl, ak spozorujete, že vrecko bolo pred otvorením
poškodené. Ak sa bukálny film počas vyberania poškodí alebo rozstrihne,
neužívajte ho.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Ak už
neužívate Breakyl alebo ak Vám doma zostali zvyšné vrecká, spýtajte sa
lekárnika ako zlikvidovať nepotrebné lieky. Nepoužitý liek vráťte do
lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie a zamedzia tomu,
aby nepoužité lieky užili deti a/alebo osoby, ktorým nebol predpísaný.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Breakyl obsahuje

Liečivo je fentanyl.
Jeden bukálny film obsahuje
200 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát)
400 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát)
600 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát)
800 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát) alebo
1200 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát)

Ďalšie zložky sú
Aktívna vrstva:
Propylénglykol (E1520),
Nátriumbenzoát (E211),
Metylparahydroxybenzoát (E218),
Propylparahydroxybenzoát (E216),
Oxid železitý (červený) (E172),
Bezvodá kyselina citrónová,
DL-alfa-tokoferylacetát,
Dihydrogenfosforečnan sodný (bezvodý),
Hydroxid sodný,
Fosforečnan sodný (bezvodý),
Polykarbofil,
Hyprolóza,
Hyetelóza,
Sodná soľ karmelózy.
Ochranná vrstva:
benzoan sodný (E211),
metylparahydroxybenzoát (E218),
propylparahydroxybenzoát (E216),
bezvodá kyselina citrónová,
DL-alfa-tokoferylacetát,
hyprolóza,
hyetelóza,
oxid titaničitý (E171),
sodná soľ sacharínu,
silica mäty priepornej.


Ako vyzerá Breakyl a obsah balenia

Breakyl je rozpustný, obdĺžnikový, plochý, pružný bukálny film s ružovou
a bielou stranou navrhnutý na dodávanie fentanylu priamo do krvného obehu.
Ružová strana obsahuje liečivo fentanyl. Biela strana minimalizuje
uvoľňovanie fentanylu do slín, čím zamedzuje prehltnutiu liečiva.

Nasledovné šablóny zobrazujú veľkosti dostupných síl Breakylu.

[pic]
mikrogramov mikrogramov mikrogramov
mikrogramov mikrogramov


Každý bukálny film je jednotlivo zatavený vo vrecku bezpečnom pre deti.

Breakyl je dostupný v týchto formách balenia:

Breakyl 200 mikrogramov: škatuľky s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami,
v každom po jednom bukálnom filme.
Breakyl 400 mikrogramov: škatuľky s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami,
v každom po jednom bukálnom filme.
Breakyl 600 mikrogramov: škatuľky s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami,
v každom po jednom bukálnom filme.
Breakyl 800 mikrogramov: škatuľky s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami,
v každom po jednom bukálnom filme.
Breakyl 1200 mikrogramov: škatuľky s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami,
v každom po jednom bukálnom filme.
Breakyl Start: v škatuľke sú 4 vrecká s jedným bukálnym filmom po 200, 400,
600 a 800 mikrogramov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstr. 1
D-61352 Bad Homburg
Nemecko
Tel. 06172 888 01
Fax 06172 888 2740
medinfo@medapharma.de

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami
Nórsko: Buquel / Buquel Start
všetky ostatné členské štáty: Breakyl / Breakyl Start

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii LIEKU, Ev.č.: 2011/03908



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Breakyl 200 mikrogramov
Breakyl 400 mikrogramov
Breakyl 600 mikrogramov
Breakyl 800 mikrogramov
Breakyl 1200 mikrogramov
bukálny film

Breakyl Start
200, 400, 600, 800 mikrogramov, bukálny film


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden bukálny film obsahuje:

200 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát),
400 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát),
600 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát),
800 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát) alebo
1200 mikrogramov fentanylu (ako fentaníliumcitrát).

Pomocné látky:

|Breakyl, sila (v mikrogramoch)|200 |400 |600 |800 |1200 |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Pomocná látka | | | | | |
|propylénglykol (E1520) mg |0,17 |0,35 |0,52 |0,70 |1,04 |
|nátriumbenzoát (E211) mg |0,11 |0,23 |0,34 |0,46 |0,69 |
|metylparahydroxybenzoát |0,12 |0,24 |0,36 |0,48 |0,71 |
|(E218) mg | | | | | |
|propylparahydroxybenzoát |0,03 |0,06 |0,09 |0,12 |0,18 |
|(E216) mg | | | | | |

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Bukálny film

Breakyl je rozpustný obdĺžnikový, plochý, ohybný bukálny film s ružovou
stranou a bielou stranou navrhnutými tak, aby dodával fentanyl priamo do
krvného riečiska. Ružová strana obsahuje liečivo fentanyl. Biela strana
minimalizuje uvoľňovanie fentanylu do slín, aby sa zamedzilo prehĺtaniu
liečiva.

Nasledovné šablóny ukazujú veľkosti dostupných síl Breakylu:

[pic]

mikrogramov mikrogramov mikrogramov
mikrogramov mikrogramov

0,78 cm2 1,56 cm2 2,34 cm2
3,11 cm2 4,67 cm2
(Rozmery sú pravdepodobne nesprávne, ak sa posudzujú elektronicky.)

Každý bukálny film je individuálne uzatvorený vo vrecku bezpečnom pred
deťmi.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Breakyl je indikovaný na liečbu prelomovej bolesti (breakthrough pain, BTP)
u dospelých s nádorom, ktorí užívajú opioidy ako udržiavaciu liečbu
chronickej nádorovej bolesti.
Prelomová bolesť je prechodné zhoršenie bolesti, ktoré sa objavuje popri
inak zvládnutej pretrvávajúcej bolesti.
Pacienti, ktorí užívajú opioidy ako udržiavaciu liečbu, sú tí, ktorí
užívajú najmenej 60 mg perorálneho morfínu denne, najmenej 25 mikrogramov
transdermálneho fentanylu za hodinu, najmenej 30 mg oxykodónu denne,
najmenej 8 mg perorálneho hydromorfónu denne alebo ekvianalgetickú dávku
iného opioidu počas jedného týždňa alebo dlhšie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu má iniciovať a mať pod dohľadom lekár, ktorý má skúsenosti s
manažmentom liečby opiodmi
u onkologických pacientov. Na minimalizáciu rizík nežiaducich účinkov
súvisiacich s opioidmi a na identifikáciu “úspešnej” dávky je úplne
nevyhnutné, aby boli pacienti dôkladne monitorovaní zdravotníckymi
pracovníkmi počas procesu titrácie.

Pretože úspešnú dávku Breakylu na liečbu prelomovej nádorovej
bolesti nemožno predikovať z dennej udržiavacej dávky opioidov alebo inej
liečby prelomovej nádorovej bolesti, musí sa stanoviť titráciou dávky.

Titrácia dávky

Pred tým ako pacienti začnú titráciu Breakylu, sa predpokladá, že ich
pôvodná pretrvávajúca bolesť je zvládnutá prostredníctvom udržiavacej
terapie opioidmi. V prípade, že majú pacienti viac než štyri epizódy
prelomovej bolesti denne, pred začiatkom titrácie Breakylu sa má zvážiť
zvýšenie udržiavacej dávky oipoidu.

Titrácia u pacientov, ktorí prechádzajú z iných liekov obsahujúcich
fentanyl
Z dôvodu odlišných absorpčných profilov sa prechod nesmie vykonať v pomere
1:1. Ak sa prechádza
z iného perorálneho lieku obsahujúceho fentaníliumcitrát, požaduje sa
nezávislá titrácia dávky Breakylu,
pretože biologická dostupnosť jednotlivých liekov sa významne odlišuje
(pozri graf v časti 5.2).

Začiatočná dávka:
Začiatočná dávka Breakylu má byť 200 mikrogramov, ak je potrebná titrácia
na vyššiu dávku, použije sa rozsah dostupných dávkovacích síl (200, 400,
600, 800, 1200 mikrogramov). Titrácia sa má starostlivo monitorovať, pokým
sa nedosiahne dávka, ktorá poskytne dostatočnú analgéziu s akcetovateľnými
nežiaducimi účinkami po jednorazovej dávke pri epizóde prelomovej bolesti.
Toto je definované ako úspešná dávka. Dávky Breakylu sa musia podať
s odstupom minimálne 4 hodín.

Na titráciu dávky sú dostupné dve balenia Breakylu:
Breakyl Start, ktorý obsahuje jeden bukálny film s 200, 400, 600 a 800
mikrogramami
a
Breakyl 200 mikrogramov, bukálny film.

S Breakylom 200 mikrogramov možno dosiahnuť vyššie dávky použitím
kombinácie Breakylov 200 mikrogramov, bukálny film, súčasne:
1 bukálny film Breakylu 200 zodpovedá dávke 200 mikrogramov
2 bukálne filmy Breakylu 200 zodpovedajú dávke 400 mikrogramov
3 bukálne filmy Breakylu 200 zodpovedajú dávke 600 mikrogramov
4 bukálne filmy Breakylu 200 zodpovedajú dávke 800 mikrogramov

V prípade, že na zmiernenie bolesti nie je postačujúca najvyššia sila
Breakylu Start (800 mikrogramov) alebo kombinácia 4 bukálnych filmov
Breakylu 200 (800 mikrogramov) v tom istom čase, možno použiť Breakyl 1200.
Je to najvyššia dostupná sila Breakylu.

Ak sa /dosiahne/ dostatočné zmiernenie bolesti po podaní konkrétnej sile
dávky, nasledujúca epizóda prelomovej bolesti sa má liečiť pomocou použitia
identifikovanej dávky Breakylu.

Ak sa /nedosiahne/ dostatočné zmiernenie bolesti počas 30 minút po podaní
konkrétnej dávky Breakylu a pacient dávku toleroval, nasledujúca epizóda
prelomovej bolesti sa má u pacienta liečiť pomocou použitia nasledujúcej
vyššej dávky Breakylu.
Ak sa /nedosiahne/ dostatočné zmiernenie bolesti počas 30 minút po podaní
1200 mikrogramov Breakylu bukálneho filmu (najvyššia dostupná sila dávky),
pacient má prediskutovať možnosti liečby so svojím lekárom. Kombinované
použitie bukálnych filmov s nízkou dávkou na dosiahnutie nasledujúcej
vyššej dávky je možné počas titrácie. Kombinované použitie celkových dávok
presahujúcich 1200 mikrogramov sa pri kontrolovaných podmienkach
nehodnotilo.

Ak sa počas akejkoľvek epizódy prelomovej bolesti /nedosiahne/ dostatočné
zmiernenie bolesti v priebehu 30 minút po podaní Breakylu bukálneho filmu,
môže pacient použiť záchranný liek na prelomovú bolesť, ak to nariadi
lekár. Záchranný opioidný liek sa však nemá použiť, ak sa zaznamenajú
neakceptovateľné nežiaduce účinky Breakylu alebo znaky toxicity opioidmi.



























|Titrácia dávky– detaily, pozri text vyššie |
| |
|BREAKYL je dostupný v 5 silách dávok; |
|200, 400, 600, 800 a 1200 µg |
| |
|Začiatok ( Začiatočná dávka je 200 µg |
|( |
|Dávku titrujte prírastkami použitím nasledujúcej vyššej dávky |
|Breakylu až pokým pacient nedosiahne dávku, ktorá mu poskytne |
|adekvátnu analgéziu s akceptovateľnými nežiaducimi účinkami. |
|( |
|Áno | |Nie |
|Ak sa dosiahne dostatočné | |Ak sa nedosiahne dostatočné |
|zmiernenie bolesti, | |zmiernenie bolesti počas 30 |
|nasledujúce epizódy | |minút po podaní a pacient |
|prelomovej bolesti sa majú | |toleroval dávku, použite |
|liečiť identifikovanou | |nasledujúcu vyššiu dávku |
|dávkou. | |Breakylu na liečbu |
| | |nasledujúcej epizódy |
| | |prelomovej bolesti. |
| | | |
|Dávky Breakylu sa musia podať s odstupom minimálne 4 hodín. Ak|
|sa počas akejkoľvek epizódy prelomovej bolesti nedosiahne |
|dostatočné zmiernenie bolesti v priebehu 30 minút, môže |
|pacient použiť záchranný liek podľa nariadenia. |


1 Udržiavacia terapia

Po stanovení účinnej dávky sa má použitie Breakylu obmedziť na štyri alebo
menej epizód prelomovej bolesti denne, ktoré sa musia podať s odstupom
minimálne 4 hodín. Breakyl sa má používať len raz za epizódu.

Opätovná úprava dávky
Opätovná úprava dávky Breakylu ako aj udržiavacieho (around-the-clock)
opioidného analgetika môže byť u niektorých pacientov potrebná na to, aby
sa kontinuálne poskytlo adekvátne zmiernenie prelomovej bolesti. Zvýšenie
udržiavacej (around-the-clock) dávky opioidu použitej na pretrvávajúcu
bolesť sa má zvážiť u pacientov s viac než štyrmi epizódami prelomovej
bolesti denne počas obdobia dlhšieho než štyri po sebe nasledujúce dni. Ak
sa zvýši dávka dlhodobo pôsobiaceho opioidu, dávku Breakylu na liečbu
prelomovej bolesti bude možno potrebné prehodnotiť. Je dôležité, aby
akúkoľvek dávku pri opätovnej titrácii akéhokoľvek analgetika monitoroval
lekár.

Ukončenie liečby
Za predpokladu, že pacient pokračuje v užívaní chronickej opioidnej liečby
na pretrvávajúcu bolesť, možno zvyčajne liečbu Breakylom okamžite ukončiť,
ak už nie je potrebná iba na liečbu prelomovej bolesti.
U pacientov, u ktorých je potrebné ukončenie všetkých opioidných terapií,
je potrebné zvážiť dávku Breakylu s ohľadom postupného znižovania dávky
opioidu titráciou, aby sa zabránilo možným prudkým
abstinenčným reakciám.

2


3 Aplikácia Breakylu



Pacient má:
. otvoriť vrecko Breakylu bezprostredne pred použitím, ako je to uvedené
v pokynoch vytlačených na vrecku;
. použiť jazyk na zvlhčenie vnútornej strany líca alebo vypláchnuť ústa
vodou na zvlhčenie miesta na umiestnenie Breakylu;
. suchými rukami uchopiť Breakyl bukálny film medzi ukazovák a palec s
ružovou stranou smerom k palcu;
. vložiť Breakyl bukálny film do úst tak, aby ružová strana bola v hladkom
kontakte s vnútornou výstelkou líca
. zatlačiť a podržať ho na mieste najmenej 5 sekúnd, kým sa pevne
neprilepí; potom má byť viditeľná biela strana.


/(Komentár: ďalší bod sa vzťahuje iba pre Breakyl 200 mikrogramov, bukálny/
/film:)/

. Ak sa v rovnakom čase užíva viac ako jeden bukálny film Breakylu,
pacient si musí byť istý, že každý film je prilepený priamo na jeho
ústnu sliznicu. Na zamedzenie prekrytia filmov je možné použiť obe,
pravú i ľavú stranu ústnej sliznice.

Po tomto čase by Breakyl bukálny film mal sám zostať na mieste. Tekutiny
možno konzumovať po 5 minútach.

Breakyl bukálny film sa zvyčajne úplne rozpustí do 15 až 30 minút po užití.
V jednotlivých prípadoch môže úplné rozpustenie lieku trvať aj dlhšie ako
tridsať minút, neovplyvňuje to však vstrebávanie fentanylu. Pacienta je
potrebné usmerniť, aby sa vyhýbal manipulácii bukálneho filmu s jazykom
alebo prstami a aby sa vyhol jedeniu bukálneho filmu kým sa úplne
nerozpustí.

Ak sa Breakyl bukálny film žuje alebo prehltne, môžu sa znížiť maximálne
koncentrácie a biologická dostupnosť než sú tie, ktoré sa majú použiť podľa
nariadenia (pozri časť 5.2).

Použitie u detí a dospievajúcich
Breakyl sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, keďže nie je
dostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Použitie u starších osôb
U starších pacientov sa dokázalo, že sú citlivejší na účinky fentanylu
podávaného intravenózne v porovnaní s mladšou skupinou pacientov.
U starších pacientov je eliminácia fentanylu pomalšia a terminálny polčas
eliminácie je dlhší, čo môže mať za následok kumuláciu liečiva a väčšie
riziko nežiaducich účinkov. Z tohto dôvodu sa má k titrácii dávky
pristupovať s osobitnou opatrnosťou. V klinických štúdiách však neboli
žiadne rozdiely v mediáne titrovanej dávky Breakylu u pacientov vo veku 65
rokov a starších v porovnaní s tými, ktorí mali < 65 rokov.

Používanie v špeciálnych skupinách pacientov
Osobitná starostlivosť je potrebná počas titrácie u pacientov s dysfunkciou
obličiek alebo pečene.

Pacienti s mukozitídou Stupeň 1 sa majú starostlivo monitorovať, môže sa
zvážiť úprava dávky. Účinnosť a bezpečnosť Breakylu u pacientov
s mukozitídou závažnejšou než Stupeň 1 sa neskúmali.

Bukálny film sa nesmie použiť, ak sa vrecko pred použitím poškodilo.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na fentanyl alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 6.1).

Súbežné používanie inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) alebo počas 2
týždňov po ukončení používania inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) (pozri
tiež časť 4.5).
Závažný útlm dýchania alebo závažné stavy obštrukcie pľúc.

Pacienti bez udržiavacej liečby opioidmi (pozri časť 4.1) kvôli zvýšenému
riziku útlmu dýchania.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti a zdravotníci, ktorí sa o pacientov starajú, musia byť
informovaní, že Breakyl obsahuje liečivo v množstve, ktoré môže byť pre
dieťa smrteľné, a preto sa má Breakyl uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí
a zdravých ľudí po celý čas.

Z dôvodu minimalizácie rizík nežiaducich účinkov spojených s opioidmi a na
identifikáciu účinnej
dávky je absolútne nevyhnutné starostlivé sledovanie pacienta lekárom počas
procesu titrácie.

Skôr, ako sa začne terapia Breakylom, je dôležité stabilizovať liečbu
dlhodobo pôsobiacimi
opioidmi používanými na liečbu pretrvávajúcej bolesti pacienta.

V súvislosti s použitím Breakylu existuje riziko klinicky významného útlmu
dýchania. Osobitná opatrnosť je nevyhnutná pri titrácii Breakylu u
pacientov s nezávažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo s inými
zdravotnými stavmi, ktoré ich predisponujú k útlmu dýchania, keďže aj bežné
terapeutické dávky Breakylu môžu ďalej spomaliť dýchanie a viesť k stavu
respiračného zlyhania.

Breakyl sa môže podávať iba s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov, ktorí
môžu byť zvlášť citliví na
intrakraniálne účinky zadržiavania CO2, ako sú pacienti s preukázaným
zvýšeným intrakraniálnym
tlakom alebo zníženou úrovňou vedomia. Opioidy môžu prekryť klinický prejav
pacienta s poranením hlavy a majú sa použiť iba v klinicky oprávnených
prípadoch.

Intravenózne podaný fentanyl môže spôsobiť bradykardiu. Breakyl sa má
preto u pacientov s bradyarytmiami používať opatrne.

Podanie pacientom s hypovolémiou a hypotenziou sa má starostlivo zvážiť.

Breakyl sa má podávať s opatrnosťou aj pacientom s dysfunkciou pečene alebo
obličiek. Vplyv poškodenia funkcie pečene alebo obličiek na farmakokinetiku
lieku sa nehodnotil. Ak sa však podáva intravenózne, potvrdilo sa, že pri
ochorení pečene a obličiek sa klírens fentanylu zmenil v dôsledku zmien
metabolického klírensu a plazmatických proteínov. Po podaní Breakylu môže
poškodená funkcia pečene aj obličiek zvýšiť biologickú dostupnosť fentanylu
a znížiť jeho systémový klírens, čo môže viesť k zvýšeným a predĺženým
opioidným účinkom. Preto sa má pacientom so stredne závažným alebo závažným
poškodením funkcie pečene a obličiek venovať zvláštna starostlivosť počas
procesu titrácie.

Po opakovanom podaní opioidov, ako je fentanyl, sa môže vyvinúť tolerancia
a psychická a/alebo
fyzická závislosť. Iatrogénna závislosť je však po liečebnom použití
opioidov zriedkavá.

Fentanyl obsiahnutý v tomto lieku môže viesť k pozitívnym analytickým
výsledkom v antidopingových testoch.

Breakyl obsahuje nátriumbenzoát, metylparahydroxybenzoát,
propylparahydroxybenzoát a propylénglykol. Nátriumbenzoát mierne dráždi
kožu, oči a sliznice. Metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát
môžu spôsobiť alergické reakcie (možné oneskorenie). Propylénglykol môže
spôsobiť podráždenie kože.

Pacienti s mukozitídou Stupeň 1 sa majú starostlivo monitorovať, môže sa
zvážiť úprava dávky. Účinnosť a bezpečnosť Breakylu u pacientov
s mukozitídou závažnejšou než Stupeň 1 sa neskúmali (pozri tiež časť 4.2
a 5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie


Breakyl sa nemá používať u pacientov, ktorí dostávajú alebo dostávali v
posledných 14 dňoch inhibítory
monoaminooxidázy (MAO), pretože sa hlásila závažná a nepredvídateľná
potenciácia opioidných
analgetík inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).

Fentanyl sa metabolizuje prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4 v pečeni a
sliznici čreva (pozri tiež, prosím, časť 5.2). Inhibítory CYP3A4, ako sú:
. makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín,
telitromycín),
. azolové antimykotiká (napr. ketokonazol, itrakonazol a flukonazol)
. určité inhibítory proteáz (napr. ritonavir, indinavir, nelfinavir,
sachinavir)
. blokátory kalciových kanálov (napr. diltiazem alebo verapamil),
. antiemetiká (napr. aprepitant alebo dronabinol),
. antidepresíva (napr. fluoxetín),
. antacidá (napr. cimetidín)
alebo kofeín a alkohol môžu zvýšiť biologickú dostupnosť perorálneho
fentanylu a môžu tiež znížiť jeho systémový klírens, čo môže viesť
k zvýšeným alebo predĺženým opioidným účinkom a môže spôsobiť potenciálne
fatálny útlm dýchania. Podobné účinky možno pozorovať po súbežnom požití
s grapefruitovou šťavou, o ktorej je známe, že inhibuje CYP3A4. Ak sa
fentanyl podáva spolu s inhibítormi CYP3A4, treba postupovať opatrne.
Z tohto dôvodu sa odporúča opatrnosť ak sa fentanyl podáva súbežne
s inhibítormi CYP3A4. U pacientov, ktorí užívajú Breakyl, u tých, ktorí
začínajú liečbu alebo si zvyšujú dávku, sa majú inhibítory CYP3A4
starostlivo monitorovať z dôvodu znakov toxicity opioidov počas predĺženého
časového obdobia.

Súbežné použitie Breakylu so silnými induktormi CYP3A4, ako sú
. barbituráty a iné sedatíva (napr. fenobarbital),
. antiepileptiká (napr. karbamazepín, fenytoín, oxkarbazepín),
. niektoré antivirotiká (napr. efavirenz, nevirapín),
. protizápalové lieky alebo imunosupresíva (napr. glukokortikoidy),
. antidiabetiká (napr. pioglitazón),
. antibiotiká na liečbu tuberkulózy (napr. rifabutín, rifampín),
. psychotropné látky (napr. modafinil),
. antidepresíva (napr. ľubovník bodkovaný),
alebo nikotín a alkohol môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií
fentanylu, čo môže znížiť účinnosť Breakylu. U pacientov, ktorí užívajú
Breakyl, u tých, ktorí ukončujú liečbu alebo si znižujú dávku,
sa majú induktory CYP3A4 starostlivo monitorovať z dôvodu znakov zvýšenej
aktivity alebo toxicity Breakylu a dávka Breakylu sa má príslušne upraviť.


Súbežné používanie s inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS vrátane iných
opioidov, sedatív alebo hypnotík, celkových anestetik, fenotiazínov,
trankvilizérov, relaxancií kostrového svalstva, antihistaminík s tlmiacim
účinkom a alkoholu môže viesť k aditívnym tlmiacim účinkom.

Syndróm vynechania možno vyvolať prostredníctvom podania liečiva
s aktivitou antagonistu opioidu napr. naloxónom alebo čiastočnými
agonistami analgetík (napr. pentazocín, butorfanol, buprenorfín, nalbufín).


4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fentanylu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách ukázali
reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je
známe. Fentanyl sa nemá
používať počas gravidity, ak to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Pri dlhodobej liečbe môže fentanyl spôsobiť u novorodenca syndróm
vynechania. Keďže fentanyl prechádza placentou a môže spôsobiť útlm
dýchania plodu, neodporúča sa jeho použitie počas celého pôrodu (vrátane
cisárskeho rezu). Ak sa Breakyl podá, musí byť pre dieťa pripravené
antidotum.

Fentanyl prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť u dojčeného dieťaťa
sedáciu a útlm
dýchania. Fentanyl sa nemá používať u dojčiacich žien a dojčenie sa nemá
opätovne začať aspoň 48
hodín po poslednom podaní fentanylu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Opioidné analgetiká však znižujú mentálnu a/alebo
telesnú schopnosť potrebnú na vykonávanie potenciálne
nebezpečných úloh (napr. vedenie vozidla alebo obsluha stroja). Pacientom
sa má odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali stroje, ak sa u
nich počas užívania Breakylu prejaví ospalosť, závrat, rozmazané alebo
dvojité videnie.

4.8 Nežiaduce účinky

Po Breakyle možno očakávať typické nežiaduce účinky opioidov. Tieto často
odznejú alebo sa
v priebehu používania tohto lieku ich intenzita zníži podľa toho, kedy sa u
pacienta vytitruje najvhodnejšia dávka. Všetci pacienti však majú byť
dôsledne sledovaní, bez ohľadu na to, či sa u nich prejavia alebo nie
najzávažnejšie nežiaduce účinky, ktoré súvisia so všetkými opioidmi vrátane
Breakylu, ako je útlm dýchania (potenciálne vedúci k zastaveniu dýchania),
útlm cirkulácie, hypotenzia a šok.

Keďže klinické štúdie Breakylu boli zamerané na vyhodnotenie bezpečnosti a
účinnosti pri liečbe pacientov s prelomovou bolesťou spojenou s nádorom,
všetci pacienti užívali na liečbu pretrvávajúcej bolesti súbežne aj
opioidy, ako sú morfín s postupným uvoľňovaním, oxykodón s postupným
uvoľňovaním alebo transdermálny fentanyl. Preto nie je možné jednoznačne
vyhodnotiť účinky samotného Breakylu.

Údaje o nežiaducich rekciách tu uvedené na jednej strane odrážajú súčasné
skúsenosti s Breakylom pri liečbe prelomovej bolesti popri súbežnom
podávaní opioidov na liečbu pretrvávajúcej bolesti. Na strane druhej
nežiaduce príhody uvedené ako veľmi zriedkavé sa skoršie spájali s liečivom
fentanyl, no nepozorovali sa dosiaľ počas klinických skúšaní s Breakylom.
Počas liečby Breakylom alebo symptómov súvisiacich s nádorom sa nevyskytli
žiadne pokusy o korekciu súbežne použitých iných opioidov.

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie boli nauzea, spavosť a závrat.

Hodnotenie nežiaducich účinkov sa zakladá na nasledovnej frekvencii: veľmi
časté (?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté (? 1/1000 až < 1/100),
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000), neznáme (z dostupných údajov).

Nežiaduce príhody považované, že boli prinajmenšom pravdepodobne súvisiace
s liečbou, boli nasledovné:
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia

Psychické poruchy

Časté: stav zmätenosti
Menej časté: úzkosť, halucinácie, klam, abnormálne sny, nervozita,
insomnia, nepokoj
Veľmi zriedkavé: abnormálne myslenie, depersonalizácia, depresia,
emocionálna labilita, eufória

Poruchy nervového systému

Časté: spavosť, závrat, bolesť hlavy, sedácia
Menej časté: dysgeúzia, letargia, amnézia, kognitívna porucha
Veľmi zriedkavé: myoklonus, parestézia (vrátane hyperestézie/ cirkumorálnej
parestézie), abnormálna chôdza/nekoordinácia
Poruchy oka
Časté: abnormálne videnie (rozmazané, diplopia)
Poruchy ciev
Menej časté: nával horúčavy
Veľmi zriedkavé: vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: útlm dýchania, upchatý nos
Veľmi zriedkavé: dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: nauzea, zápcha, vracanie, sucho v ústach
Menej časté: hnačka, stomatitída, krvácanie z ďasien, dyspepsia, vredy
v ústach, bolesť v ústach, odynofágia
Veľmi zriedkavé: bolesť brucha, flatulencia, zväčšenie brucha

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: svrbenie
Menej časté: hyperhidróza, zvýšená tvorba modrín
Veľmi zriedkavé: vyrážka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: zášklby svalov, artralgia, svalová slabosť, bolesť svalov
a kostí, bolesť končatín, bolesť sánky
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: inkontinencia moču
Veľmi zriedkavé: retencia moču

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: únava
Menej časté: asténia, triaška, horúčka, smäd
Veľmi zriedkavé: celkový pocit ochorenia
Infekcie a nákazy
Menej časté: zvýšený krvný tlak

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu

Menej časté: náhodné zranenia (napríklad pády)

4.9 Predávkovanie

Možno predpokladať, že príznaky predávkovania Breakylom budú vo svojej
podstate podobné
príznakom predávkovania intravenóznym fentanylom a inými opioidmi a sú len
vystupňovaním jeho
farmakologických účinkov, pričom najzávažnejším signifikantným účinkom je
útlm dýchania.
Okamžitý manažment predávkovania opioidom zahŕňa odstránenie bukálneho
filmu Breakylu, ak je ešte
stále v ústach, zabezpečenie voľných dýchacích ciest, fyzickú a verbálnu
stimuláciu pacienta, zhodnotenie
úrovne vedomia, stavu dýchania a obehu a ak je to potrebné asistovanú
ventiláciu (podpornú ventiláciu).

Pre liečbu náhodného požitia u osoby, /ktorá neužíva opioidy/, sa musí
zabezpečiť intravenózny prístup a nasadiť klinicky indikovaný naloxón alebo
iný opioidný antagonista. Trvanie útlmu dýchania po predávkovaní môže byť
dlhšie než účinok opioidného antagonistu (napr. polčas naloxónu sa pohybuje
od 30 do 81 minút) a môže byť potrebné opakované podanie naloxónu alebo
iného opioidného antagonistu. Presnejšie informácie o takomto použití
nájdete v Súhrne charakteristických vlastností lieku príslušného opioidného
antagonistu.

Pre liečbu predávkovania /pacientov na udržiavacej liečbe opioidmi/ sa musí
zabezpečiť intravenózny
prístup. Rozvážne použitie naloxónu alebo iného opioidného antagonistu môže
byť v niektorých
prípadoch oprávnené, ale je spojené s rizikom vyvolania akútneho
abstinenčného syndrómu.
Hoci sa po použití Breakylu nepozorovala svalová stuhnutosť interferujúca s
dýchaním, takáto
stuhnutosť sa môže vyskytnúť pri fentanyle a iných opioidoch. Ak sa
vyskytne, jej manažment
spočíva v použití asistovaného dýchania, opioidného antagonistu a ako
posledná možnosť v podaní
neuromuskulárneho blokátora.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká; opioidy; deriváty fenylpiperidínu
ATC kód: N02AB03

Fentanyl, čistý opioidný agonista, pôsobí primárne prostredníctvom
interakcie s ?–opioidnými receptormi lokalizovanými v mozgu, mieche
a hladkých svaloch. Primárnym miestom terapeutického účinku je centrálny
nervový systém (CNS). Klinicky najprospešnejším farmakologickým účinkom
interakcie fentanylu s µ-opioidnými receptormi je analgézia.

U pacientov s chronickou nádorovou bolesťou so stabilnými dávkami
pravidelne rozvrhnutých opioidov na zvládnutie pretrvávajúcej bolesti,
Breakyl signifikantne znížil intenzitu bolesti, ktorá sa hodnotila ako suma
rozdielov intenzity bolesti (SPID - the sum of pain intensity differences)
v porovnaní s placebom v priebehu 15, 30, 45, 60 minút po podaní.

Analgetické účinky fentanylu závisia od hladiny liečiva v krvi, či sa
náležité množstvo oneskorene uvoľní do alebo z CNS (polčas procesu 3-5
minút). U jedincov predtým neliečených opioidmi sa dosiahne analgézia pri
hladinách v krvi 1 až 2 ng/ml, pričom hladiny 10-20 ng/ml vedú
k chirurgickej anestézii a výraznému útlmu dýchania.

Sekundárne účinky zahŕňajú zvýšené napätie a zníženú kontraktilitu
gastrointestinálnych hladkých svalov, čo má za následok predĺženie času
prechodu gastrointestinálnym traktom a môže zodpovedať za konstipačný
účinok opioidov.

Aj keď opioidy vo všeobecnosti zvyšujú tonus hladkých svalov močových
ciest, celkový účinok je variabilný, spôsobujúci v niektorých prípadoch
nutkanie na močenie, v iných ťažkosti s močením.

Všetky agonisty µ-opioidného receptora vrátane fentanylu spôsobujú od dávky
závislý útlm dýchania. Toto riziko útlmu dýchania je nižšie u pacientov
s bolesťou, ktorí dostávajú chronickú liečbu opioidmi, a u ktorých sa
vyvíja tolerancia na útlm dýchania a iné účinky opioidov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecný úvod
Fentanyl je vysoko lipofilný a môže sa absorbovať veľmi rýchlo ústnou
sliznicou a pomalšie
gastrointestinálnou cestou. Podlieha prvému prechodu pečeňou a
intestinálnemu metabolizmu a metabolity neprispievajú k terapeutickým
účinkom fentanylu.

Absorpcia
Vo farmakokinetickej štúdii sa po bukálnej aplikácii Breakyl rýchlo
absorboval a celková biologická dostupnosť bola 71 %. Táto štúdia celkovej
biologickej dostupnosti tiež dokázala podobnú farmakokinetiku
v podskupinách dospelých normálnych dobrovoľníkov 6 mužov a 6 žien.

Absorpčná farmakokinetika fentanylu z Breakylu je kombináciou úvodnej
rýchlej absorpcie z bukálnej sliznice a predĺženej absorpcie prehltnutého
fentanylu z GI traktu. Na základe štúdie celkovej biologickej dostupnosti
sa približne 51 % celkovej dávky Breakylu rýchlo absorbuje z bukálnej
sliznice a stáva sa systémovo dostupným. Zvyšných 49 % celkovej dávky sa
prehltne so slinami a potom sa pomaly absorbuje z GI traktu. Asi 1/3 tohto
množstva (20 % celkovej dávky) sa vyhne eliminácii prvým prechodom pečeňou
a črevom a stáva sa systémovo dostupným. Preto je pozorovaná 71 % celková
biologická dostupnosť Breakylu rozdelená medzi rýchlu transmukozálnu
a pomalšiu GI absorpciu. Ak sa rozhryzie a prehltne jedna dávka Breakylu,
bude to pravdepodobne viesť k nižším maximálnym koncentráciám a nižšej
biologickej dostupnosti než ak by sa užil podľa pokynov.

Dokázala sa dávková proporcionalita naprieč dostupnému rozsahu dávok (200
až 1200 mikrogramov) Breakylu. Po požití jedného bukálneho filmu Breakylu
(200 až 1200 mikrogramov), priemerná Cmax je zvyčajne v rozsahu od 0,38 do
2,19 ng/ml (v závislosti od dávky) a Tmax je v rozsahu od 45 – 240 minút
(medián 60 min). Aplikácia Breakylu na aktívne miesto mukozitídy (Stupeň 1)
v skupine onkologických pacientov sa spájala so zníženými Cmax a AUCinf.
Odporúča sa, aby boli pacienti so Stupňom 1 mukozitídy starostlivo
sledovaní; možno zvážiť úpravu dávky. Účinnosť a bezpečnosť použitia
Breakylu u pacientov s mukozitídou závažnejšou než Stupeň 1 sa neskúmal.

[pic]

Priemerná plazmatická koncentrácia fentanylu verzus profily časov (24 hodín
a iba 1. hodina) po
jednorazových dávkach 800 µg Breakylu (XXX) alebo 800 µg komparátora
(oromukozálny aplikátor fentanylu) u zdravých dospelých jedincov

Distribúcia
Fentanyl je vysoko lipofilný. Údaje na zvieratách potvrdili, že po
absorpcii sa fentalyl rýchlo distribuuje do mozgu, srdca, pľúc, obličiek
a sleziny, po čom nasleduje pomalšia redistribúcia do svalov a tuku.
Väzbovosť fentanylu na plazmatické proteíny je 80-85 %. Hlavným proteínom,
na ktorý sa viaže je alfa-1-kyslý glykoproteín, ale do istej miery to sú aj
albumín a lipoproteíny. Voľná frakcia fentanylu sa zvyšuje s acidózou.
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) je 4 l/kg.

Biotransformácia
Fentanyl sa metabolizuje v pečeni a sliznici črevnej steny na norfentanyl
cytochrómom P450 izoformou CYP3A4. V štúdiách na zvieratách nie je
norfentanyl farmakologicky aktívny. Fentanyl sa primárne (viac ako 90 %)
eliminuje biotransformáciou na N-dealkylované a hydroxylované inaktívne
metabolity.

Eliminácia
Menej ako 7 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a iba asi 1 % sa
nezmenené vylúči stolicou. Metabolity sa vylučujú predovšetkým do moču, kým
vylučovanie stolicou je menej významné. Celkový plazmatický klírens
fentanylu je 0,5 l/h/kg (rozsah 0,3 až 0,7 l/h/kg). Klinicky významný
polčas fentanylu po podaní Breakylu je približne sedem hodín a terminálny
polčas eliminácie je asi 14 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po
opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogenity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.

V štúdiách toxicity embryonálneho-fetálneho vývoja vykonaných na potkanoch
a králikoch sa nezistili látkou spôsobené malformácie alebo vývojové zmeny,
keď sa liek podal počas obdobia organogenézy.
V štúdii fertility a skorého embryonálneho vývoja u potkanov sa pozoroval
samcami sprostredkovaný
účinok pri vysokých dávkach (300 ?g/kg/deň, s.c.) a je konzistentný so
sedatívnymi účinkami
fentanylu v štúdiách so zvieratami. V štúdiách pre- a postnatálneho vývoja
u potkanov bol stupeň prežitia mláďat podstatne nižší pri dávkach
spôsobujúcich závažnú materskú toxicitu. Ďalšie nálezy pri dávkach
spôsobujúcich materskú toxicitu u F1 mláďat boli oneskorený fyzický vývoj,
vývoj zmyslových orgánov, reflexov a správanie. Tieto účinky môžu byť buď
nepriamymi účinkami spôsobenými zmenou materskej starostlivosti a/alebo
zníženým stupňom laktácie alebo priamym účinkom fentanylu na mláďatá.

Štúdie karcinogenity (26-týždňový dermálny alternatívny biotest s Tg.AC
transgénnymi myšami;
dvojročná štúdia subkutánnej karcinogenity u potkanov) nevyvolali nálezy
naznačujúce onkogénny
potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Aktívna vrstva:
Propylénglykol (E1520),
Nátriumbenzoát (E211),
Metylparahydroxybenzoát (E218),
Propylparahydroxybenzoát (E216),
Oxid železitý (červený) (E172),
Bezvodá kyselina citrónová,
DL-alfa-tokoferylacetát,
Dihydrogenfosforečnan sodný (bezvodý),
Hydroxid sodný,
Fosforečnan sodný (bezvodý),
Polykarbofil,
Hyprolóza,
Hyetelóza,
Sodná soľ karmelózy.

Ochranná vrstva:
benzoan sodný (E211),
metylparahydroxybenzoát (E218),
propylparahydroxybenzoát (E216),
bezvodá kyselina citrónová,
DL-alfa-tokoferylacetát,
hyprolóza,
hyetelóza,
oxid titaničitý (E171),
sodná soľ sacharínu,
silica mäty priepornej.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Neuchovávajte v chladničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každý bukálny film je jednotlivo zatavený vo vrecku bezpečnom pre deti,
pozostáva z polyakrylonitrilu/ hliníka/polyamidu/laminovaného papiera.

Breakyl 200, 400, 600, 800 a 1200 mikrogramov, bukálny film:
Škatuľka s 3, 4, 10, 28 alebo 30 vreckami, každé s jedným bukálnym filmom.

Breakyl Start:
4 vrecká v škatuľke, každé s jedným bukálnym filmom s 200, 400, 600 a 800
mikrogramami,.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstr. 1
D-61352 Bad Homburg
Nemecko
Tel. 06172 888 01
Fax 06172 888 2740
medinfo@medapharma.de


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

65/0904/10-S
65/0905/10-S
65/0906/10-S
65/0907/10-S
65/0908/10-S
65/0909/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. dátum revízie textu 9/2011