Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/08032


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

FOSAMAX 70 mg 1 x týždenne
tablety
kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek, a to aj vtedy, keď sa jedná o opakovaný lekársky predpis.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
- Je obzvlášť dôležité, aby ste pred užívaním tohto lieku porozumeli
informáciám v časti 3. AKO UŽÍVAŤ FOSAMAX.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je FOSAMAX a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete FOSAMAX
3. Ako užívať FOSAMAX
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať FOSAMAX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FOSAMAX A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je FOSAMAX?
FOSAMAX patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných bisfosfonáty.
FOSAMAX zabraňuje úbytku kosti, ktorý sa objavuje u žien po menopauze
a napomáha novotvorbe kosti. Znižuje riziko zlomenín chrbtice a krčku
stehennej kosti.

Na čo sa FOSAMAX používa?
Lekár Vám predpísal FOSAMAX na liečbu osteoporózy. FOSAMAX znižuje riziko
zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.

FOSAMAX je liečba jedenkrát týždenne.

Čo je to osteoporóza?
Osteoporóza je rednutie a slabnutie kostí. Je častá u žien po menopauze.
V období menopauzy vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén,
ktorý pomáha udržiavať kostru ženy v zdravom stave. V dôsledku toho sa
objavuje úbytok kostnej hmoty a kosti slabnú. Čím skôr žena dosiahne
menopauzu, tým väčšie je riziko osteoporózy.

V počiatočnom štádiu nemá osteoporóza zvyčajne žiadne príznaky. Ak sa však
nelieči, môže viesť k zlomeninám kostí. Hoci zlomeniny zvyčajne bolia,
zlomeniny kostí chrbtice môžu zostať nepovšimnuté, pokiaľ nespôsobia pokles
telesnej výšky. K zlomeninám kostí môže dôjsť počas normálnej každodennej
činnosti, ako je dvíhanie alebo pri malom zranení, pri ktorom by sa
normálna kosť spravidla nezlomila. Zvyčajne dochádza k zlomeninám krčku
stehennej kosti, chrbtice alebo zápästia, a tieto môžu spôsobiť nielen
bolesť, ale aj závažné problémy, ako zhrbený postoj („vdovský hrb”)
a stratu pohyblivosti.

Ako možno liečiť osteoporózu?
Osteoporózu možno liečiť a nikdy nie je neskoro začať s liečbou. FOSAMAX
nielenže zabraňuje úbytku kostnej hmoty, ale dokonca napomáha novotvorbe
kostnej hmoty, k úbytku ktorej už mohlo dôjsť a znižuje riziko zlomenín
kostí chrbtice a hornej časti stehennej kosti.

Aby sa zlepšil Váš stav, lekár Vám spolu s liečbou liekom FOSAMAX môže
odporučiť aj zmeniť Váš životný štýl, napr.:

/Prestať fajčiť/ Zdá sa, že fajčenie zvyšuje rýchlosť úbytku kostnej
hmoty, a preto môže zvyšovať riziko zlomenín kostí.

/Cvičiť/ Podobne ako svaly, aj kosti potrebujú cvičenie, aby zostali pevné
a zdravé. Skôr ako začnete s akýmkoľvek cvičebným
programom, poraďte sa so svojím lekárom.

/Jesť vyváženú stravu/ Lekár Vám môže poradiť ohľadom Vašej stravy alebo či
treba užívať nejaké diétne doplnky (predovšetkým kalcium
a vitamín D).


2. SKÔR AKO UŽIJETE FOSAMAX

Neužívajte FOSAMAX
(1) keď ste alergická (precitlivená) na nátriumalendronát trihydrát alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek,
(2) keď máte niektoré problémy s pažerákom (ezofágom - trubicou, ktorá
spája ústa so žalúdkom), ako je zúženie alebo sťažené prehĺtanie,
(3) keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene minimálne 30 minút,
(4) keď Vám lekár povedal, že máte málo kalcia v krvi.

Ak sa domnievate, že sa niektoré z týchto bodov vzťahujú na Vás, neužívajte
tablety. Najskôr sa poraďte so svojím lekárom a riaďte sa danými pokynmi.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní lieku FOSAMAX
Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára skôr, než začnete užívať
FOSAMAX, ak:

0. trpíte obličkovými problémami,
1. máte akékoľvek problémy s prehĺtaním alebo zažívaním,
2. Vám lekár povedal, že máte Barrettov pažerák (ochorenie spojené so
zmenami v bunkách ktoré vystielajú spodný pažerák),
3. Vám povedali, že máte nízku hladinu kalcia v krvi,
4. máte zuby v zlom stave, ochorenie ďasna, naplánované vytrhnutie zuba
alebo ak ste neabsolvovali pravidelné prehliadky zubov,
5. máte rakovinu,
6. podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
7. užívate kortikosteroidy (ako napr. prednizón alebo dexametazón),
8. ste alebo ste boli fajčiar (pretože to môže zvýšiť riziko problémov so
zubami).

Skôr ako začnete liečbu liekom FOSAMAX, môžu Vám odporučiť, aby ste
absolvovali prehliadku zubov.

Počas liečby liekom FOSAMAX je dôležité, aby ste dodržiavali správnu ústnu
hygienu. Počas Vašej liečby musíte absolvovať pravidelné prehliadky zubov a
ak spozorujete akékoľvek problémy s Vašimi ústami alebo zubami, ako napr.
kývanie zubov, bolesť alebo opuch, musíte kontaktovať svojho lekára alebo
zubného lekára.

Môže sa vyskytnúť podráždenie, zápal alebo ulcerácia pažeráka (ezofágu -
trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), často s príznakmi bolesti hrudníka,
pálenia záhy alebo ťažkosťami či bolesťou pri prehĺtaní, najmä ak pacientky
nevypijú plný pohár vody a/alebo ak si ľahnú skôr ako 30 minút po užití
lieku FOSAMAX. Tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ak pacientky po
vzniku týchto príznakov pokračujú v užívaní lieku FOSAMAX.

Užívanie iných liekov
Je pravdepodobné, že kalciové doplnky, antacidá (lieky proti prekysleniu
žalúdočnej šťavy) a niektoré vnútorne užívané lieky budú ovplyvňovať
vstrebávanie lieku FOSAMAX, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je
dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ FOSAMAX.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie lieku FOSAMAX s jedlom a nápojmi
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia účinok
lieku FOSAMAX, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste
dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ FOSAMAX.

Deti a dospievajúci
FOSAMAX sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.

Tehotenstvo a dojčenie
FOSAMAX je určený len pre ženy po menopauze. FOSAMAX sa nemá užívať, ak ste
tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
S liekom FOSAMAX boli hlásené vedľajšie účinky (zahŕňajúce rozmazané
videnie, závrat a ťažká bolesť kostí, svalov alebo kĺbov), ktoré môžu
ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Jednotlivé
reakcie na FOSAMAX sa môžu líšiť. (Pozri časť MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY.)

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku FOSAMAX
FOSAMAX obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ FOSAMAX

Užívajte jednu tabletu lieku FOSAMAX raz týždenne.

Dôkladne dodržiavajte nasledujúce pokyny, aby ste zaistili, že budete mať
z lieku FOSAMAX úžitok.

1) Vyberte si deň v týždni, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu režimu. Každý
týždeň užite jednu tabletu lieku FOSAMAX vo zvolený deň.

/Je veľmi dôležité dodržiavať pokyny 2), 3), 4) a 5), aby ste napomohli/
/tablete lieku FOSAMAX rýchlo sa dostať do žalúdka a pomohli znížiť možnosť/
/podráždenia pažeráka (ezofágu -trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom)./

2) Keď v ten deň ráno vstanete z postele, skôr než sa najete, napijete
alebo užijete iný liek, vcelku prehltnite tabletu lieku FOSAMAX
a zapite ju plným pohárom (nie menej ako 200 ml) výlučne vody (nie
minerálnej vody).
. Nezapíjajte minerálnou vodou (perlivou ani neperlivou).
. Nezapíjajte kávou ani čajom.
. Nezapíjajte džúsom ani mliekom.


Tabletu nedrvte ani nežujte, ani ju nenechajte rozpustiť sa v ústach.

3) Neľahnite si - zostaňte úplne vzpriamená (sadnite si, stojte alebo sa
prechádzajte) - aspoň 30 minút po prehltnutí tablety. Neľahnite si,
pokiaľ nezjete svoje prvé denné jedlo.

4) Neužívajte FOSAMAX pred spaním alebo skôr, ako ráno vstanete
z postele.

5) Ak sa u Vás prejavia ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť
hrudníka alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte FOSAMAX
užívať a spojte sa so svojím lekárom.

6) Po prehltnutí tablety lieku FOSAMAX počkajte aspoň 30 minút, kým sa
v ten deň najete, napijete alebo užijete iný liek vrátane antacíd,
kalciových doplnkov a vitamínov. FOSAMAX je účinný len vtedy, ak sa
užíva na prázdny žalúdok.

Ak užijete viac lieku FOSAMAX ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a okamžite
sa spojte so svojím lekárom. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.

Ak zabudnete užiť FOSAMAX
Ak vynecháte dávku, jednoducho užite jednu tabletu lieku FOSAMAX
nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. /Neužite dve tablety v ten/
/istý deň/. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného
rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.

Ak prestanete užívať FOSAMAX
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní lieku FOSAMAX tak dlho, ako Vám
lekár tento liek predpisuje. FOSAMAX môže liečiť osteoporózu len vtedy, ak
naďalej pokračujete v užívaní tabliet.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, FOSAMAX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nasledujúce termíny sa používajú na opis, ako často boli vedľajšie účinky
hlásené.
Veľmi časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 liečených pacientov),
časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 a menej než u 1 z 10 liečených
pacientov),
menej časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 1 000 a menej než u 1 zo 100
liečených pacientov),
zriedkavé (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 000 a menej než u 1 z 1 000
liečených pacientov),
veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa menej než u 1 z 10 000 liečených
pacientov).

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: alergické reakcie ako je žihľavka; opuch tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť
ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: príznaky nízkych hladín kalcia v krvi vrátane svalových
kŕčov alebo sťahov a/alebo pocit pálenia v prstoch alebo
okolo úst.
Nervový systém:
Časté: bolesť hlavy.
Poruchy oka:
Zriedkavé: rozmazané videnie, bolesť alebo sčervenanie oka.
Tráviaci trakt:
Časté: bolesť brucha; nepríjemný pocit v žalúdku alebo grganie po
jedle; zápcha; pocit plného alebo nafúknutého žalúdka;
hnačka; plynatosť; pálenie záhy; ťažkosti s prehĺtaním;
bolesť pri prehĺtaní; tvorba vredov pažeráka (ezofágu -
trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), ktorá môže spôsobiť
bolesť hrudníka, pálenie záhy alebo ťažkosti či bolesť pri
prehĺtaní.
Menej časté: nevoľnosť; vracanie; podráždenie alebo zápal pažeráka
(ezofágu - trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom) alebo
žalúdka; čierna alebo decht pripomínajúca stolica.
Zriedkavé: zúženie pažeráka (ezofágu - trubice, ktorá spája ústa
so žalúdkom); vredy v ústach, ak sa tablety žuli alebo
cmúľali; žalúdočné alebo peptické vredy (niekedy ťažké
alebo spojené s krvácaním).
Koža:
Menej časté: vyrážka; svrbenie; sčervenanie kože.
Zriedkavé: vyrážka zhoršená slnečným žiarením.
Veľmi zriedkavé: ťažké kožné reakcie.
Kostrová a svalová sústava:
Časté: bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov.
Zriedkavé: bolesť v ústach a/alebo čeľuste, opuch alebo tvorba
vriedkov v ústach, znecitlivenie alebo pocit tiaže
v čeľusti alebo kývanie zuba. Toto môžu byť znaky
poškodenia čeľustnej kosti (osteonekróza) zvyčajne spojené
s oneskoreným hojením a infekciou, často po vytrhnutí zuba.
Ak začnete pociťovať takého príznaky, kontaktujte svojho
lekára alebo zubného lekára; silná bolesť kostí, svalov
a/alebo kĺbov.
Celkové poruchy:
Zriedkavé: prechodné príznaky podobné chrípke, ako je bolesť svalov,
celková malátnosť niekedy sprevádzaná horúčkou, obvykle na
začiatku liečby.

Po uvedení lieku do praxe boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky
(frekvencia neznáma):

Nervový systém: závrat, zmenené chuťové zmysly.
Koža: strata vlasov.
Kostrová a svalová sústava: opuch kĺbov, zriedkavo sa môže vyskytnúť
nezvyčajná zlomenina stehennej kosti hlavne u pacientok,
ktoré sa dlhodobo liečia na osteoporózu. Ak sa u Vás objaví
bolesť, slabosť alebo nepríjemný pocit v stehne, bedre
alebo v slabine, kontaktujte svojho lekára, pretože to môže
byť prvotný príznak možnej zlomeniny stehennej kosti.
Celkové poruchy: únava, opuch na rukách alebo nohách.

Nálezy laboratórnych vyšetrení:
Veľmi časté: mierne a prechodné zníženia hladín kalcia a fosfátu
v krvi, spravidla v bežnom rozmedzí.

Okamžite informujte svojho lekára alebo lekárnika o týchto alebo
akýchkoľvek iných nezvyčajných príznakoch.

Pomôže, ak si zaznamenáte, čo ste cítili, kedy to začalo a ako dlho to
trvalo.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FOSAMAX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte FOSAMAX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Tablety vyberte z blistrového obalu až
pred samotným užitím lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo FOSAMAX obsahuje
/Liečivo/
Liečivo je nátriumalendronát trihydrát. Každá tableta obsahuje 70 mg
kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát.

/Ďalšie zložky/
Mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodá laktóza, sodná soľ kroskarmelózy
a magnéziumstearát (E572).

Ako vyzerá FOSAMAX a obsah balenia
FOSAMAX tablety sú k dispozícii ako oválne biele tablety označené siluetou
kosti na jednej strane a „31“ na druhej strane.

Tablety sa dodávajú v hliníkových blistroch v škatuliach vo
veľkosti balenia po 4 tablety (1 blister obsahujúci 4 tablety).


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/08032


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

FOSAMAX 70 mg 1 x týždenne


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje ekvivalent 70 mg kyseliny alendrónovej ako 91,37 mg
nátriumalendronát trihydrát.

Pomocné látky: každá tableta obsahuje 113,4 mg bezvodej laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Oválne biele tablety označené siluetou kosti na jednej strane a „31“ na
druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze. FOSAMAX znižuje riziko zlomenín
stavcov a proximálneho femuru.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je jedna 70 mg tableta jedenkrát týždenne. Optimálna dĺžka
liečby osteoporózy bisfosfonátmi sa nestanovila. Potreba pokračovať
v liečbe sa má u jednotlivých pacientok pravidelne prehodnocovať na základe
prínosov a možných rizík, najmä po 5 alebo viacerých rokoch používania.

/Aby sa umožnila primeraná absorpcia alendronátu/:

FOSAMAX sa musí užívať najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom, nápojom
alebo liekom, len s obyčajnou vodou. Je pravdepodobné, že iné nápoje
(vrátane minerálnej vody), jedlo a niektoré lieky znižujú absorpciu
alendronátu (pozri časť 4.5).

/Aby sa uľahčila pasáž do žalúdka a tým znížila možnosť lokálneho/
/a ezofageálneho dráždenia/nežiaducich účinkov (pozri časť 4.4):/

. FOSAMAX sa má prehltnúť výlučne ráno, potom ako pacientka vstane,
a zapiť plným pohárom vody (najmenej 200 ml).

. Pacientky majú FOSAMAX prehltnúť iba v celku. Pacientky nemajú tabletu
drviť ani žuť ani nechať tabletu rozpustiť v ústach kvôli možnému
vzniku orofaryngeálnej ulcerácie.

. Pacientky si nemajú ľahnúť, kým neskonzumujú prvé denné jedlo, čo má
byť najskôr 30 minút po užití tablety.

. Pacientky si nemajú ľahnúť najmenej 30 minút po užití lieku FOSAMAX.

. FOSAMAX sa nemá užívať pred spaním alebo ráno skôr, ako pacientka
vstane.

Pacientky majú dostávať suplementárne kalcium a vitamín D, ak je ich príjem
v strave nedostatočný (pozri časť 4.4).

/Použitie u starších pacientok/: V klinických štúdiách nebol žiaden rozdiel
v profiloch účinnosti alebo bezpečnosti alendronátu v súvislosti s vekom.
Preto nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientok.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/: U pacientok s rýchlosťou
glomerulárnej filtrácie (GFR) väčšou než 35 ml/min nie je potrebná úprava
dávkovania. Kvôli nedostatku skúsenosti sa alendronát neodporúča pacientkam
s poruchou funkcie obličiek, pri ktorej je GFR nižšia ako 35 ml/min.

/Použitie u detí (mladších ako 18 rokov):/ Alendronát sa študoval u malého
počtu pacientov s osteogenesis imperfecta mladších ako 18 rokov. Výsledky
nie sú dostatočné na podporu jeho použitia u detí.

FOSAMAX 70 mg 1 x týždenne nebol skúmaný na liečbu osteoporózy vyvolanej
glukokortikoidmi.

4.3 Kontraindikácie

. Abnormality pažeráka a ďalšie faktory, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie
pažeráka, ako sú striktúra alebo achalázia.

. Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene aspoň 30 minút.

. Precitlivenosť na alendronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

. Hypokalciémia.

. Pozri tiež časť 4.4.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alendronát môže spôsobiť lokálne dráždenie sliznice hornej časti
gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na možnosť zhoršenia základného
ochorenia je potrebná opatrnosť, keď sa alendronát podáva pacientkam
s aktívnymi problémami hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako je
dysfágia, ochorenie pažeráka, gastritída, duodenitída, vredy alebo
pacientkam s anamnézou nedávneho (počas predchádzajúceho roka) ťažkého
gastrointestinálneho ochorenia, ako je peptický vred alebo aktívne
gastrointestinálne krvácanie alebo operácia hornej časti
gastrointestinálneho traktu okrem pyloroplastiky (pozri časť 4.3).
U pacientok, o ktorých sa vie, že majú Barrettov ezofágus, majú
predpisujúci lekári zvážiť prínosy a možné riziká alendronátu na základe
individuálneho posúdenia pacientky.

U pacientov užívajúcich alendronát boli hlásené ezofageálne reakcie
(niekedy ťažké a vyžadujúce si hospitalizáciu), ako je ezofagitída, vredy
ezofágu a erózie ezofágu, po ktorých zriedkavo došlo k striktúre ezofágu.
Lekári majú preto venovať pozornosť akýmkoľvek znakom alebo príznakom
signalizujúcim možnú ezofageálnu reakciu a pacientky majú byť poučené, aby
prerušili užívanie alendronátu a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich
objavia príznaky podráždenia pažeráka, ako je dysfágia, bolesť pri
prehĺtaní alebo retrosternálna bolesť, nové alebo zhoršujúce sa pálenie
záhy.

Riziko ťažkých ezofageálnych nežiaducich reakcií sa zdá byť
väčšie u pacientok, ktoré neužívajú alendronát správne a/alebo pokračujú
v užívaní alendronátu po vzniku príznakov svedčiacich o podráždení ezofágu.
Je veľmi dôležité, aby pacientka dostala úplné pokyny o dávkovaní
a porozumela im (pozri časť 4.2). Pacientky majú byť informované, že
nedodržanie týchto pokynov u nich môže zvýšiť riziko ezofageálnych
problémov.

Zatiaľ čo v rozsiahlych klinických skúškach nebolo pozorované žiadne
zvýšenie rizika, vyskytli sa zriedkavé (postmarketingové) hlásenia
žalúdočných a duodenálnych vredov, z ktorých niektoré boli ťažké
a s komplikáciami.

U pacientov s karcinómom, ktorí dostávali liečebné režimy zahŕňajúce
predovšetkým intravenózne podávané bisfosfonáty, bola hlásená osteonekróza
čeľuste, spravidla spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou
(vrátane osteomyelitídy). Mnohí títo pacienti tiež dostávali chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste bola tiež hlásená u pacientov
s osteoporózou užívajúcich perorálne bisfosfonáty.

Pri hodnotení rizika vzniku osteonekrózy čeľuste u jednotlivca sa majú
vziať do úvahy nasledujúce rizikové faktory:
. účinnosť bisfosfonátu (najvyššia pri kyseline zolendrónovej), spôsob
podávania (pozri vyššie) a kumulatívna dávka,
. rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, fajčenie,
. ochorenie zubov v anamnéze, slabá ústna hygiena, ochorenie periodoncia,
invazívne dentálne zákroky a slabo prichytené zubné náhrady.

U pacientov so zubami v zlom stave sa má pred liečbou bisfosfonátmi zvážiť
vyšetrenie zubov s príslušnou preventívnou zubnou starostlivosťou.

Ak je to možné, títo pacienti sa majú počas liečby vyhnúť invazívnym
dentálnym zákrokom. Pacientom, u ktorých sa vyvinie osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálna chirurgia zhoršiť stav. Pre
pacientov vyžadujúcich dentálne zákroky neexistujú žiadne dostupné údaje,
ktoré by naznačovali, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste. Klinické posúdenie ošetrujúcim lekárom má usmerňovať
plán liečby každého pacienta založený na individuálnom posúdení prínosu
a rizika.

Počas liečby bisfosfonátmi majú byť všetci pacienti vedení k tomu, aby
dodržiavali správnu ústnu hygienu, chodili na štandardné prehliadky zubov a
hlásili akékoľvek príznaky, ako napr. kývanie zubov, bolesť alebo opuch.

U pacientok užívajúcich bisfosfonáty bola hlásená bolesť kostí, kĺbov
a/alebo svalov. V rámci postmarketingových skúseností boli tieto príznaky
zriedkavo ťažké a/alebo indisponujúce (pozri časť 4.8). Čas od začiatku
liečby po nástup príznakov kolísal od jedného dňa do niekoľkých mesiacov.
U väčšiny pacientok príznaky ustúpili po prerušení liečby. Obnovenie liečby
tým istým liekom alebo iným bisfosfonátom viedlo v podskupine pacientok
k opätovnému výskytu príznakov.

/Atypické zlomeniny stehennej kosti/
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a
diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým u pacientok, ktoré sa
dlhodobo liečili na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny
môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod malým
trochanterom až po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po
minimálnej alebo žiadnej traume a u niektorých pacientok sa niekoľko
týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti vyskytne
bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená
s charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne,
preto sa má u pacientok liečených bisfosfonátmi, ktoré utrpeli zlomeninu
stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná kosť. Hlásené bolo
tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientok s podozrením na
atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho
zhodnotenia prínosu a rizika pre pacientku zvážiť prerušenie liečby
bisfosfonátmi.

Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientky poučiť, aby hlásili akúkoľvek
bolesť v stehne, bedre alebo slabine a každého pacienta s takýmito
príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej
kosti.

Pacientky majú byť poučené, že ak vynechajú dávku lieku FOSAMAX 70 mg 1 x
týždenne, majú užiť jednu tabletu nasledujúce ráno potom, ako si to
uvedomili. Nemajú užiť dve tablety v ten istý deň, ale vrátiť sa k užívaniu
jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý si
zvolili.

Alendronát sa neodporúča pacientkam s renálnym poškodením, pri ktorom je
GFR nižšia ako 35 ml/min (pozri časť 4.2).

Treba zvážiť aj iné príčiny osteoporózy, než je nedostatok
estrogénov a starnutie.

Pred začiatkom liečby alendronátom sa musí upraviť hypokalciémia (pozri
časť 4.3). Je potrebné efektívne liečiť aj iné poruchy ovplyvňujúce
metabolizmus minerálov (ako je nedostatok vitamínu D
a hypoparatyreoidizmus). U pacientok s týmito stavmi je potrebné počas
liečby liekom FOSAMAX sledovať kalcium v sére a príznaky hypokalciémie.

Vzhľadom na pozitívne účinky alendronátu na zvyšovanie kostného minerálu sa
môžu vyskytnúť poklesy kalcia a fosfátu v sére, zvlášť u pacientok
užívajúcich glukokortikoidy, u ktorých môže byť znížená absorpcia kalcia.
Zvyčajne sú malé a asymptomatické. Vyskytli sa však zriedkavé hlásenia
symptomatickej hypokalciémie, ktorá bola občas ťažká a často sa vyskytovala
u pacientov s predisponujúcimi stavmi (napr. hypoparatyreoidizmus,
nedostatok vitamínu D a malabsorpcia kalcia).

Zabezpečenie adekvátneho príjmu kalcia a vitamínu D je obzvlášť dôležité
u pacientok, ktoré dostávajú glukokortikoidy.

/Pomocné látky/
Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody), suplementy
kalcia, antacidá a niektoré perorálne lieky budú interferovať s absorpciou
alendronátu, ak sa užijú v tom istom čase. Preto musia pacientky počkať
aspoň 30 minút po užití alendronátu, kým užijú akýkoľvek iný perorálny liek
(pozri časti 4.2 a 5.2).

Nepredpokladajú sa žiadne iné klinicky významné liekové interakcie.
Množstvo pacientok v klinických skúškach dostávalo počas užívania
alendronátu estrogén (intravaginálne, transdermálne alebo perorálne).
Neboli zistené žiadne nežiaduce reakcie pripísateľné ich súbežnému
použitiu.

Počas súbežného používania nesteroidových protizápalových liekov (NSA)
s alendronátom je potrebná opatrnosť, keďže použitie NSA je spojené
s gastrointestinálnym podráždením.

Hoci sa nevykonali špecifické interakčné štúdie, v klinických štúdiách sa
alendronát používal súbežne so širokou škálou bežne predpisovaných liekov
bez dôkazu klinických nežiaducich interakcií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Použitie v gravidite/
Alendronát sa nesmie používať počas gravidity. Nie sú k dispozícii
dostatočné údaje o použití alendronátu u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj alebo postnatálny vývoj. Alendronát podávaný
potkanom počas gravidity vyvolal dystokiu spojenú s hypokalciémiou (pozri
časť 5.3).

/Použitie počas laktácie/
Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Vzhľadom na indikáciu nemajú alendronát užívať dojčiace ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené pri
lieku FOSAMAX, však môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Individuálne odpovede na FOSAMAX sa môžu
líšiť (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

V jednoročnej štúdii postmenopauzálnych žien s osteoporózou boli celkové
bezpečnostné profily lieku FOSAMAX 70 mg 1 x týždenne (n=519) a alendronátu
10 mg/deň (n=370) podobné.

V dvoch trojročných štúdiách s prakticky identickým usporiadaním u žien po
menopauze (alendronát 10 mg: n=196, placebo: n=397) boli celkové
bezpečnostné profily alendronátu 10 mg/deň a placeba podobné.

Nežiaduce účinky hlásené skúšajúcimi ako možno, pravdepodobne alebo určite
súvisiace s liekom v prípade, že sa vyskytli u ?1 % pacientok v oboch
liečebných skupinách v jednoročnej štúdii alebo u ?1 % pacientok liečených
alendronátom 10 mg/deň a s incidenciou vyššou ako u pacientok, ktoré
dostávali placebo v trojročných štúdiách, sú uvedené nižšie:

| |Jednoročná štúdia |Trojročné štúdie |
| |FOSAMAX |alendronát |alendronát |placebo |
| |70 mg 1 x |10 mg/deň |10 mg/deň |(n=397) |
| |týždenne |(n=370) |(n=196) | |
| |(n=519) | | | |
| |% | | | |
| | |% |% |% |
|Gastrointestinálne | | | | |
|bolesť brucha |3,7 |3,0 |6,6 |4,8 |
|dyspepsia |2,7 |2,2 |3,6 |3,5 |
|regurgitácia |1,9 |2,4 |2,0 |4,3 |
|kyseliny | | | | |
|nauzea |1,9 |2,4 |3,6 |4,0 |
|distenzia brucha |1,0 |1,4 |1,0 |0,8 |
|zápcha |0,8 |1,6 |3,1 |1,8 |
|hnačka |0,6 |0,5 |3,1 |1,8 |
|dysfágia |0,4 |0,5 |1,0 |0,0 |
|plynatosť |0,4 |1,6 |2,6 |0,5 |
|gastritída |0,2 |1,1 |0,5 |1,3 |
|žalúdočný vred |0,0 |1,1 |0,0 |0,0 |
|vred pažeráka |0,0 |0,0 |1,5 |0,0 |
| | | | | |
|Muskuloskeletálne | | | | |
|muskuloskeletálna |2,9 |3,2 |4,1 |2,5 |
|(kostná, svalová | | | | |
|alebo kĺbová) | | | | |
|bolesť | | | | |
|svalový kŕč |0,2 |1,1 |0,0 |1,0 |
| | | | | |
|Neurologické | | | | |
|bolesť hlavy |0,4 |0,3 |2,6 |1,5 |

Počas klinických štúdií a/alebo po uvedení lieku do praxe boli hlásené aj
nasledovné nežiaduce účinky:

[/časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé/
/(? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000 zahŕňajúce/
/jednotlivé hlásenia/)]

/Poruchy imunitného systému:/
/Zriedkavé:/ reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce urtikáriu a angioedém.

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
/Zriedkavé:/ symptomatická hypokalciémia, často v súvislosti
s predisponujúcimi stavmi. (pozri časť 4.4).

/Poruchy nervového systému:/
/Časté:/ bolesť hlavy.

/Poruchy oka:/
/Zriedkavé:/ uveitída, skleritída, episkleritída.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
/Časté:/ bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, plynatosť, vred
pažeráka, dysfágia, distenzia brucha, regurgitácia kyseliny.

/Menej časté:/ nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída, erózie pažeráka,
meléna.

/Zriedkavé:/ striktúra ezofágu, orofaryngeálna ulcerácia, PVK
(perforácia, vredy, krvácanie) hornej časti gastrointestinálneho
traktu (pozri časť 4.4).

*Pozri časti 4.2 a 4.4

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
/Menej časté:/ vyrážka, pruritus, erytém.

/Zriedkavé:/ vyrážka s fotosenzitivitou.

/Veľmi zriedkavé a jednotlivé prípady:/
jednotlivé prípady ťažkých kožných reakcií vrátane Stevensovho-Johnsonovho
syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
/Časté:/ muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť.
/Zriedkavé:/ osteonekróza čeľuste (pozri časť 4.4), silná
muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť (pozri
časť 4.4).

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
/Zriedkavé:/ prechodné symptómy ako pri akútnej fáze odpovede (myalgia,
nevoľnosť a zriedkavo horúčka), typicky súvisiace so začiatkom
liečby.

Po uvedení lieku do praxe boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia
neznáma):

/Poruchy nervového systému:/
závrat, porucha chuti.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
vertigo.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
alopécia.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
opuch kĺbov, atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny
stehennej kosti (skupinová nežiaduca reakcia na bisfosfonáty)
(pozri časť 4.4).

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
asténia, periférny edém.

/Laboratórne nálezy/
V klinických štúdiách boli pozorované asymptomatické, mierne a prechodné
poklesy sérového kalcia približne u 18 % a fosfátu približne u 10 %
pacientok užívajúcich alendronát 10 mg/deň oproti približne 12 %, resp. 3 %
pacientok užívajúcich placebo. Incidencie poklesu sérového kalcia na
<8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ?2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) však
boli v oboch liečebných skupinách podobné.

4.9 Predávkovanie

V dôsledku perorálneho predávkovania môže dôjsť k hypokalciémii,
hypofosfatémii a nežiaducim reakciám v hornej časti gastrointestinálneho
traktu, ako sú žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída
alebo vred.

Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú
k dispozícii. V prípade predávkovania sa má na vyviazanie alendronátu
podať mlieko alebo antacidá. Kvôli riziku dráždenia pažeráka sa nemá
vyvolávať vracanie a pacientka má zostať úplne vzpriamená.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Bisfosfonáty, liečivá na terapiu chorôb kostí
/ATC kód:/ M05BA04

Liečivo lieku FOSAMAX, nátriumalendronát trihydrát, je bisfosfonát, ktorý
inhibuje osteoklastickú resorpciu kosti bez priameho účinku na tvorbu
kosti. Predklinické štúdie preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu do
miest aktívnej resorpcie. Aktivita osteoklastov je inhibovaná, ale
zhlukovanie ani väzba osteoklastov nie sú ovplyvnené. Kosť, ktorá sa tvorí
počas liečby alendronátom, má normálnu kvalitu.

/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy/
Osteoporóza je definovaná ako denzita kostného minerálu (BMD) chrbtice
alebo bedra 2,5 štandardných odchýlok (SD) pod priemernou hodnotou
normálnej mladej populácie alebo ako predchádzajúca zlomenina v dôsledku
krehkosti kosti bez ohľadu na BMD.

Terapeutická ekvivalencia lieku FOSAMAX 70 mg 1 x týždenne (n=519)
a alendronátu 10 mg denne (n=370) bola preukázaná v jednoročnej
multicentrickej štúdii postmenopauzálnych žien s osteoporózou. Priemerné
zvýšenie BMD lumbálnej chrbtice oproti východiskovej hodnote bolo po prvom
roku 5,1 % (95 % IS: 4,8, 5,4 %) v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát
týždenne a 5,4 % (95 % IS: 5,0, 5,8 %) v skupine užívajúcej 10 mg denne.
Priemerné zvýšenie BMD v krčku femuru a celej bedrovej oblasti v skupine
užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne bolo 2,3 % a 2,9 % a v skupine, ktorá
užívala 10 mg denne 2,9 % a 3,1 %. Tieto dve liečebné skupiny boli podobné
aj z hľadiska zvýšenia BMD na iných miestach skeletu.

Účinky alendronátu na kostnú hmotu a incidenciu fraktúr
u postmenopauzálnych žien boli skúmané v dvoch prvotných štúdiách účinnosti
s identickým usporiadaním (n=994), ako aj v štúdii „Fracture Intervention
Trial“ (FIT: n=6 459).

V prvotných štúdiách účinnosti bolo priemerné zvýšenie denzity kostného
minerálu (BMD) s alendronátom 10 mg/deň v porovnaní s placebom po troch
rokoch 8,8 % v chrbtici, 5,9 % v krčku femuru a 7,8 % v trochantri.
Signifikantne sa zvýšila aj celková telesná BMD. Podiel pacientok liečených
alendronátom, u ktorých došlo k jednej alebo viacerým zlomeninám stavcov,
bol o 48 % nižší v porovnaní s pacientkami liečenými placebom (alendronát
3,2 % oproti placebu 6,2 %). V dvojročnom predĺžení týchto štúdií
pokračovalo zvyšovanie BMD v chrbtici a trochantri a BMD krčka femuru
a celého tela bola ustálená.

Štúdia FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií
s alendronátom užívaným denne (5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne
počas jedného alebo dvoch ďalších rokov):

. FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali pri zaradení
aspoň jednu vertebrálnu (kompresívnu) fraktúru. V tejto štúdii
alendronát užívaný denne znížil incidenciu ?1 novej vertebrálnej
fraktúry o 47 % (alendronát 7,9 % oproti placebu 15,0 %). Okrem toho
bolo zistené štatisticky významné zníženie incidencie fraktúr
proximálneho femuru (1,1 % oproti 2,2 %, zníženie o 51 %).

. FIT 2: Štvorročná štúdia so 4 432 pacientkami s nízkou hustotou kostnej
hmoty, ale bez vertebrálnej fraktúry pri zaradení. V tejto štúdii bol
pozorovaný signifikantný rozdiel v analýze podskupiny žien
s osteoporózou (37 % celkovej populácie, ktoré zodpovedajú hore
uvedenej definícii osteoporózy) v incidencii fraktúr proximálneho
femuru (alendronát 1,0 % oproti placebu 2,2 %, zníženie o 56 %)
a v incidencii ?1 vertebrálnej fraktúry (2,9 % oproti 5,8 %, zníženie
o 50 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Pri porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna
biologická dostupnosť alendronátu u žien 0,64 % pre dávky v rozsahu od 5 do
70 mg podané po celonočnom pôste a dve hodiny pred štandardizovanými
raňajkami. Biologická dostupnosť bola znížená podobne na odhadnutých 0,46 %
a 0,39 %, keď bol alendronát podaný jednu hodinu alebo pol hodiny pred
štandardizovanými raňajkami. V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný,
keď sa podával najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom.

Biologická dostupnosť bola zanedbateľná, ak bol alendronát podaný
so štandardizovanými raňajkami alebo do dvoch hodín po nich. Súčasné
podanie alendronátu s kávou alebo pomarančovým džúsom znížilo biologickú
dostupnosť približne o 60 %.

U zdravých osôb perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas piatich dní)
nespôsobil klinicky významnú zmenu v perorálnej biologickej dostupnosti
alendronátu (priemerné zvýšenie v rozmedzí od 20 % do 44 %).


/Distribúcia/

Štúdie na potkanoch ukazujú, že alendronát sa po intravenóznom podaní
1 mg/kg prechodne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa rýchlo
redistribuuje do kostí alebo sa vylúči močom. Priemerný distribučný objem
v rovnovážnom stave, s výnimkou kostí, je u ľudí najmenej 28 litrov.
Koncentrácie liečiva v plazme po terapeutických perorálnych dávkach sú
príliš nízke na analytickú detekciu (<5 ng/ml). Väzba na bielkoviny
v ľudskej plazme je približne 78 %.


/Biotransformácia/

Nie sú dôkazy o tom, že sa alendronát u zvierat alebo ľudí metabolizuje.


/Eliminácia/

Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa počas 72 hodín
vylúčilo do moču približne 50 % izotopom značenej látky a len malá alebo
žiadna rádioaktivita bola zistená v stolici. Po jednorazovej intravenóznej
dávke 10 mg bol renálny klírens alendronátu 71 ml/min a systémový klírens
neprekročil 200 ml/min. Plazmatické koncentrácie sa počas šiestich hodín po
intravenóznom podaní znížili o viac než 95 %. Vzhľadom na uvoľňovanie
alendronátu zo skeletu sa terminálny polčas u ľudí odhaduje na viac ako
desať rokov. Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo
zásad v obličkách potkanov, a preto sa nepredpokladá, že by interferoval
s exkréciou iných liekov týmito systémami u ľudí.


/Charakteristiky u pacientov/

Predklinické štúdie ukazujú, že liečivo, ktoré sa neuloží v kosti, sa
rýchlo vylúči v moči. U zvierat sa po opakovanom podávaní kumulatívnych
intravenóznych dávok až do 35 mg/kg nenašiel dôkaz saturácie vychytávania
kostným tkanivom. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je
pravdepodobné, že tak ako u zvierat, bude eliminácia alendronátu obličkami
znížená u pacientok s poruchou funkcie obličiek. Preto možno u pacientok
s poruchou funkcie obličiek očakávať o niečo väčšiu kumuláciu alendronátu
v kostiach (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na potkanoch ukázali, že
liečba alendronátom počas gravidity bola u samíc spojená s dystokiou počas
pôrodu, ktorá súvisela s hypokalciémiou. V štúdiách na potkanoch, ktorým
boli podané vysoké dávky, sa zistila zvýšená incidencia neúplnej osifikácie
plodu. Relevantnosť pre ľudí nie je známa.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza
bezvodá laktóza
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliník/hliníkové blistre v škatuli obsahujúcej 4 tablety.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0011/01-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24. január 2001


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2011