Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. .2009/05604
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. .2009/02610


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Siranin 70 mg filmom obalené tablety
kyselina alendrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca ajj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:


1. Čo je Siranin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Siranin
3. Ako užívať Siranin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Siranin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SIRANIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Siranin patrí do skupiny nehormonálnych liekov, ktoré sa nazývajú
bisfosfonáty.

Siranin sa odporúča na liečbu ochorenia, ktoré sa nazýva osteoporóza, u
žien po menopauze. Osteoporóza je tiché ochorenie, ktoré spôsobuje rednutie
a zoslabovanie normálnych kostí, ktoré sú potom náchylné na vznik
zlomeniny. Siranin pomáha obnoviť kosť a znížiť riziko zlomenín stavcov a
bedrových kostí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SIRANIN

Neužívajte Siranin
- keď máte určité poruchy pažeráka (trubica, ktorá spája ústa so
žalúdkom), ako napríklad zúženie pažeráka alebo ťažkosti pri
prehĺtaní,
- keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút,
- keď ste alergická (precitlivená) na kyselinu alendrónovú alebo na iné
zložky Siraninu,
- keď máte nízke hladiny kalcia v krvi

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Siraninu
Keď máte ťažkosti pri prehĺtaní, vredovú chorobu, zvýšené množstvo
kyseliny, zápal žalúdka, alebo dvanástnika (prvá časť tenkého čreva
pripojená k žalúdku), alebo ak ste v priebehu minulého roka prekonali
operáciu žalúdka alebo pažeráka, je potrebné Siranin užívať so zvýšenou
opatrnosťou.
V prípade, že sa počas liečby Siraninom
• vaše dlhotrvajúce ochorenie zhorší, príznaky sa obnovia alebo
• máte problémy s prehĺtaním, počas prehĺtania cítite bolesť v
hrudníku alebo
• máte pálenie záhy,


okamžite prestaňte užívať Siranin a vyhľadajte lekára.

Pacientky s poškodením obličiek môžu užívať Siranin len pod lekárskym
dohľadom. V prípade ťažkého poškodenia obličiek sa podávanie Siraninu
neodporúča keď je hodnota GFR (glomerulálnej filtrácie obličiek) nižšia ako
35 ml/min.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je pravdepodobné, že kalciové
doplnky, antacidá (lieky na zníženie kyslosti v žalúdku) a niektoré lieky
užívané perorálne budú ovplyvňovať vstrebávanie alendronátu, ak sa užijú
súčasne. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali rady uvedené v časti 3.

Užívanie Siraninu s jedlom a nápojmi
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia
účinnosť alendronátu, keď sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby
ste dodržiavali rady uvedené v časti 3.

Tehotenstvo a dojčenie
Siranin nemáte užívať, keď ste tehotná alebo máte podozrenie na
tehotenstvo.
Siranin je určený na užívanie len ženám po menopauze.
Siranin sa nemá užívať počas dojčenia.

Deti a dospievajúci
Alendronát by sa nemal dávať deťom a dospievajúcim.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alendronát nemá žiadne vedľajšie účinky na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ SIRANIN

Vždy užívajte Siranin presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste
niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Je dôležité, aby ste dodržiavali nižšie uvedené pokyny, aby ste pomohli
dosiahnuť patričný účinok Siraninu.
Je veľmi dôležité, aby ste dodržiavali pokyny 2), 3), 4) a 5), aby sa
tableta Siraninu dostala do vášho žalúdka rýchlo a aby sa znížila možnosť,
že vám podráždi pažerák.

1. Zvoľte si deň v týždni, ktorý vám bude najlepšie vyhovovať. Každý týždeň
si vezmite jednu tabletu Siraninu v deň, ktorý ste si zvolili.
2. Potom, ako vstanete a pred tým, ako užijete prvé jedlo, nápoj, alebo iný
liek, prehltnite tabletu Siraninu a zapite ju plným pohárom výlučne
/obyčajnej vody/ (nie menej ako 200 ml):
- nie minerálnou vodou (či už s bublinkami, alebo bez bubliniek),
- nie kávou, ani čajom,
- nie džúsom.
3. Tabletu Siraninu nežujte a ani nenechajte, aby sa vám v ústach
rozpustila.
4. Po prehltnutí tablety kyseliny alendrónovej si neľahnite - ostaňte úplne
vzpriamená (seďte, stojte alebo sa prechádzajte) najmenej 30 minút a
neľahnite si až do vášho prvého jedla.
5. Neužívajte Siranin v posteli alebo pred tým, ako vstanete.
6. Potom ako prehltnete Siranin, počkajte aspoň 30 minút pred tým, ako si
vezmete prvé jedlo, nápoj, alebo iný liek v ten deň, vrátane antacíd,
kalciových prípravkov a vitamínov. Siranin je účinný len vtedy, keď sa
užije na prázdny žalúdok.
7. Ak sa po prehltnutí objavia ťažkosti alebo bolesti, bolesť hrudníka,
alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte Siranin užívať a
okamžite kontaktujte svojho lekára.

Ak užijete viac Siraninu, ako máte
Ak sa stane, že omylom užijete priveľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a
okamžite kontaktujte svojho lekára. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.

Ak zabudnete užiť Siranin
Ak vynecháte dávku, užite len jednu 70 mg tabletu Siraninu na druhý deň
ráno, potom ako si spomeniete. /Neužite v ten istý deň dve tablety./ Vráťte
sa k užívaniu jednej tablety raz za týždeň v deň, ktorý ste si zvolili, tak
ako to bolo pôvodne naplánované.

Ak prestanete užívať Siranin
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní Siraninu tak dlho, pokým Vám Váš
lekár liek predpisuje. Siranin môže liečiť vašu osteoporózu len vtedy, keď
budete pokračovať v užívaní tabliet.
Nie je pravdepodobné, že sa po ukončení liečby Siraninom vyvinú vedľajšie
účinky.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Siranin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Časté (postihujúce najmenej 1 zo 100 a menej ako 1 z 10 liečených
pacientov):
1. • pálenie záhy, ťažkosti pri prehĺtaní, bolesť po prehltnutí, vredy v
pažeráku (ezofágu – trubici, ktorá spája Vaše ústa s Vaším žalúdkom),
ktoré môžu spôsobiť bolesť na hrudi, pálenie záhy alebo ťažkosti alebo
bolesť pri prehĺtaní
2. • bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov
3. • bolesť brucha, pocit nepohody v žalúdku alebo grganie po jedle,
zápcha, pocit plnosti alebo nadúvania v žalúdku, hnačka, plynatosť
4. • bolesť hlavy

Menej časté (postihujúce najmenej 1 z 1 000 a menej ako 1 zo 100 liečených
pacientov):
1. • nevoľnosť, vracanie
2. • podráždenie alebo zápal pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája Vaše
ústa s Vaším žalúdkom) alebo žalúdka
3. • čierna alebo dechtovitá stolica
4. • vyrážka, svrbenie, začervenanie kože

Zriedkavé (postihujúce najmenej 1 z 10 000 a menej ako 1 z 1 000 liečených
pacientov):
1. • alergické reakcie ako napr. žihľavka, opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ktoré môžu pravdepodobne spôsobiť ťažkosti pri dýchaní
alebo prehĺtaní
2. • príznaky z nízkych hladín vápnika v krvi, vrátane svalových kŕčov
a/alebo pocitu mravčenia v prstoch alebo okolo úst
3. • žalúdočné alebo dvanástnikové vredy (niekedy ťažké alebo krvácajúce)
4. • zúženie pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája Vaše ústa s Vaším
žalúdkom)
5. • problémy s čeľusťou spojené s pomalým hojením a infekciou, ktoré
často vznikajú po vytrhnutí zuba
6. • rozmazané videnie, bolesť alebo začervenanie očí
7. • vyrážka, ktorú zhoršuje slnečné svetlo
1. • ťažká bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov
2. • vredy v ústach po žuvaní alebo cmúľaní tabliet
3. • prechodné príznaky, podobné chrípke, ako napr. bolestivé svaly,
zvyčajne pocit ochorenia a niekedy s horúčkou, zvyčajne na začiatku
liečby

Veľmi zriedkavé (postihujúce menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov):
1. • ťažké kožné reakcie

Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky
(frekvencia neznáma):
1. • závraty
2. • opuch kĺbov
3. • únava
4. • opuch rúk a nôh
5. • vypadávanie vlasov
6.
Nálezy laboratórnych testov:
Veľmi časté (postihujúce najmenej 1 z 10 liečených pacientov):
mierne a prechodné zníženie koncentrácie vápnika a fosfátov v krvi,
zvyčajne v normálnom rozsahu.

Pomôže, ak si poznačíte, čo ste zažili, kedy sa to začalo a ako dlho to
trvalo.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SIRANIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

Nepoužívajte Siranin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
{MM/RRRR}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Siranin obsahuje
Liečivo je kyselina alendrónová. Každá filmom obalená tableta obsahuje 70
mg kyseliny alendrónovej.
Ďalšími zložkami sú mikrokryštalická celulóza (E460), koloidný oxid
kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy (E468), magnéziumstearát (E572) v jadre
tablety a mikrokryštalická celulóza (E460), karagenan (E407), makrogol 8000
vo filmovom obale.
Ako vyzerá Siranin a obsah balenia
Siranin filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, obojstranne vypuklé
s vyrazenou značkou "M14" na jednej strane.
Každé balenie obsahuje blistre s 2, 4 alebo 12 filmom obalenými tabletami.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh..

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť, Gyömrői út 19-21
Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika: Siranin 70 mg potahované tablety
Estónsko: Sedron 70 mg őhukese polümeerikattega tabletid
Litva: Sedron 70 mg pl?vele dengtos tablet?s
Lotyšsko: Sedron 70 mg apvalkot?s tabletes
Maďarsko: Sedron 70 mg filmtabletta
Poľsko: Sedron 70 mg tabletki powlekane
Slovensko: Siranin 70 mg filmom obalené tablety

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Gedeon Richter s. r. o.
Šoltésovej 14
811 08 Bratislava

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. .2009/06990


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Siranin 70 mg filmom obalené tablety
kyselina alendrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
váš liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. - Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:


1. Čo je Siranin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Siranin
3. Ako užívať Siranin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Siranin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SIRANIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Siranin patrí do skupiny nehormonálnych liekov, ktoré sa nazývajú
bisfosfonáty.

Siranin sa odporúča na liečbu ochorenia, ktoré sa nazýva osteoporóza, u
žien po menopauze. Osteoporóza je tiché ochorenie, ktoré spôsobuje rednutie
a zoslabovanie normálnych kostí, ktoré sú potom náchylné na vznik
zlomeniny. Siranin pomáha obnoviť kosť a znížiť riziko zlomenín stavcov a
bedrových kostí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SIRANIN

Neužívajte Siranin :
- keď máte určité poruchy pažeráka (trubica, ktorá spája ústa so
žalúdkom), ako napríklad zúženie pažeráka alebo ťažkosti pri
prehĺtaní,
- keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút,
- keď ste alergická (precitlivená) na kyselinu alendrónovú alebo na iné
zložky Siraninu,
- keď máte nízke hladiny kalcia v krvi

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Siraninu:
Keď máte ťažkosti pri prehĺtaní, vredovú chorobu, zvýšené množstvo
kyseliny, zápal žalúdka, alebo dvanástnika (prvá časť tenkého čreva
pripojená k žalúdku), alebo ak ste v priebehu minulého roka prekonali
operáciu žalúdka alebo pažeráka, je potrebné Siranin užívať so zvýšenou
opatrnosťou.
V prípade, že sa počas liečby Siraninom
• vaše dlhotrvajúce ochorenie zhorší, príznaky sa obnovia alebo
• máte problémy s prehĺtaním, počas prehĺtania cítite bolesť v
hrudníku alebo
• máte pálenie záhy,


okamžite prestaňte užívať Siranin a vyhľadajte lekára.

Pacientky s poškodením obličiek môžu užívať Siranin len pod lekárskym
dohľadom. V prípade ťažkého poškodenia obličiek sa podávanie Siraninu
neodporúča keď je hodnota GFR (glomerulálnej filtrácie obličiek) nižšia ako
35 ml/min.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je pravdepodobné, že kalciové
doplnky, antacidá (lieky na zníženie kyslosti v žalúdku) a niektoré lieky
užívané perorálne budú ovplyvňovať vstrebávanie alendronátu, ak sa užijú
súčasne. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali rady uvedené v časti 3.

Užívanie Siraninu s jedlom a nápojmi:
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia
účinnosť alendronátu, keď sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby
ste dodržiavali rady uvedené v časti 3.

Tehotenstvo dojčenie
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tehotenstvo
Alendronát by ste nemali užívať, keď ste tehotná alebo máte podozrenie na
tehotenstvo. Alendronát je určený na užívanie len ženám po menopauze.
Dojčenie
Siranin by sa nemal užívať počas dojčenia.

Deti a dospievajúci
Alendronát by sa nemal dávať deťom a dospievajúcim.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Alendronát nemá žiadne vedľajšie účinky na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ SIRANIN

Vždy užívajte alendronát presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste
niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Je dôležité, aby ste dodržiavali nižšie uvedené pokyny, aby ste pomohli
dosiahnuť patričný účinok Siraninu.
Je veľmi dôležité, aby ste dodržiavali pokyny 2), 3), 4) a 5), aby sa
tableta Siraninu dostala do vášho žalúdka rýchlo a aby sa znížila možnosť,
že vám podráždi pažerák.

1. Zvoľte si deň v týždni, ktorý vám bude najlepšie vyhovovať. Každý týždeň
si vezmite jednu tabletu Siraninu v deň, ktorý ste si zvolili.
2. Potom, ako vstanete a pred tým, ako užijete prvé jedlo, nápoj, alebo iný
liek, prehltnite tabletu Siraninu a zapite ju plným pohárom výlučne
/obyčajnej vody/ (nie menej ako 200 ml):
- nie minerálnou vodou (či už s bublinkami, alebo bez bubliniek),
- nie kávou, ani čajom,
- nie džúsom.
3. Tabletu Siraninu nežujte a ani nenechajte, aby sa vám v ústach
rozpustila.
4. Po prehltnutí tablety kyseliny alendrónovej si neľahnite - ostaňte úplne
vzpriamená (seďte, stojte alebo sa prechádzajte) najmenej 30 minút a
neľahnite si až do vášho prvého jedla.
5. Neužívajte Siranin v posteli alebo pred tým, ako vstanete.
6. Potom ako prehltnete Siranin, počkajte aspoň 30 minút pred tým, ako si
vezmete prvé jedlo, nápoj, alebo iný liek v ten deň, vrátane antacíd,
kalciových prípravkov a vitamínov. Siranin je účinný len vtedy, keď sa
užije na prázdny žalúdok.
7. Ak sa po prehltnutí objavia ťažkosti alebo bolesti, bolesť hrudníka,
alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte Siranin užívať a
okamžite kontaktujte svojho lekára.

Ak užijete viac Siraninu, ako máte:
Ak sa stane, že omylom užijete priveľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a
okamžite kontaktujte svojho lekára. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.

Ak zabudnete užiť Siranin:
Ak vynecháte dávku, užite len jednu 70 mg tabletu Siraninu na druhý deň
ráno, potom ako si spomeniete. /Neužite v ten istý deň dve tablety./ Vráťte
sa k užívaniu jednej tablety raz za týždeň v deň, ktorý ste si zvolili, tak
ako to bolo pôvodne naplánované.

Ak prestanete užívať Siranin
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní Siraninu tak dlho, pokým Vám Váš
lekár liek predpisuje. Siranin môže liečiť vašu osteoporózu len vtedy, keď
budete pokračovať v užívaní tabliet.
Nie je pravdepodobné, že sa po ukončení liečby Siraninom vyvinú vedľajšie
účinky.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Siranin 70 mg filmom obalené tablety môžu
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvenciu vedľajších účinkov je možné klasifikovať nasledovne:

/Časté/ (ktoré postihujú najmenej 1 zo 100 a menej ako 1 z 10 liečených
pacientov)
/Menej časté/ (ktoré postihujú najmenej 1 z 1000 a menej ako 1 zo 100
liečených pacientov)
/Zriedkavé,/ (ktoré postihujú najmenej 1 zo 10 000 a menej ako 1 z 1000
liečených pacientov)
/Veľmi zriedkavé,/ (ktoré postihujú menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov)

Časté vedľajšie účinky: bolesti kostí, svalov alebo kĺbov, bolesti hlavy a
poruchy trávenia, ako napríklad ťažkosti pri prehĺtaní, bolesti brucha
alebo distenzia, dyspepsia, zvracanie kyseliny, zápcha, hnačka, nadúvanie.
Niektoré poruchy trávenia môžu byť závažné. Tieto zahŕňajú podráždenie
alebo vred pažeráka, čo môže spôsobiť bolesť hrudníka, pálenie záhy,
ťažkosti alebo bolesti pri prehĺtaní. Reakcie sa môžu vyskytnúť najmä u
pacientok, ktoré nezapijú Siranin plným pohárom vody a/alebo ak si ľahnú
skôr ako o 30 minút po užití Siraninu, alebo pred prvým denným jedlom, a
môžu sa zhoršovať, ak pacientky pokračujú v užívaní Siraninu potom, ako sa
rozvinú príznaky, ktoré svedčia o podráždení pažeráka.

Menej časté vedľajšie účinky: nevoľnosť (stav, ktorý predchádza zvracaniu),
zvracanie, zápal pažeráka (bolesti alebo ťažkosti pri prehĺtaní) alebo
žalúdka, čierna alebo krvavá stolica, vyrážky, svrbenie, začervenanie
pokožky.

Zriedkavé vedľajšie účinky: U niektorých pacientok môžu vzniknúť príznaky
podobné prechladnutiu alebo horúčka, vyrážky s citlivosťou na svetlo
(vyrážky sa slnečným svetlom zhoršia), svrbenie, bolesti očí. Môžu sa tiež
vyskytnúť alergické reakcie, ako napríklad žihľavka alebo zriedkavejšie
opuch tváre, perí, jazyka a / alebo hrdla, ktoré pravdepodobne spôsobujú
ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní. Zriedkavejšie sa vyskytli vredy
žalúdka alebo iné peptické vredy, z ktorých niektoré boli vážne. Nie je
známe, či boli spôsobené liečbou Siraninom. Ak pacientky tablety žuli alebo
nechali rozpustiť v ústach, zaznamenal sa výskyt vredov v ústnej dutine. U
niektorých pacientok sa môže vyskytnúť symptomatický pokles hladiny kalcia
v krvi. Osteonekróza (odumretie kosti) sánky bola hlásená u pacientov,
ktorí boli liečení bisfosfonátmi. Väčšina hlásení sa týka pacientov s
rakovinou, ale takéto prípady boli tiež hlásené u pacientov, ktorí sa
liečili na osteoporózu. Osteonekróza sánky sa všeobecne spája s extrakciou
zuba a/alebo s lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy alebo zápalu
kostnej drene a príslušnej kosti). Diagnóza rakoviny, chemoterapia,
rádioterapia, kortikosteroidy a zlá ústna hygiena sa tiež považujú za
rizikové faktory. Ďalším vedľajším účinkom je prudká muskuloskeletálna
bolesť (kosti, svalu alebo kĺbu).

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vrátane izolovaných prípadov): boli
hlásené izolované prípady ťažkých kožných reakcií (vrátane ťažkých kožných
reakcií s léziami, vredmi alebo pľuzgiermi (Stevens-Johnsonov syndróm) a
život ohrozujúce poruchy kože charakterizované vytváraním pľuzgierov a
šúpaním vrchnej vrstvy kože (toxická epidermálna nekrolýza).

Váš lekár alebo lekárnik majú podrobnejšie informácie o vyššie uvedených
vedľajších účinkoch.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SIRANIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

Nepoužívajte Siranin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
{MM/RRRR}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Siranin obsahuje
Liečivo je kyselina alendrónová. Každá filmom obalená tableta obsahuje 70
mg kyseliny alendrónovej (ekvivalent 91,35 mg trihydrátu
nátriumalendronátu).
Ďalšími zložkami sú
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza (E460), koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ kroskarmelózy (E468), magnéziumstearát (E572).
/Filmový obal:/ mikrokryštalická celulóza (E460), karagenan (E407), makrogol
8000.
Ako vyzerá Siranin a obsah balenia
/Vzhľad:/ Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrytým "M14".
/Balenie:/
2 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
4 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
12 (3x4) filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej
skladačke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť vedené na trh.

Držiteľom rozhodnutia o registrácii je:
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť X., Gyömrői út 19-21
Maďarsko

Výrobca:
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť X., Gyömrői út 19-21
Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká republika: Siranin 70 mg potahované tablety |
|Estónsko: Sedron 70 mg őhukese polümeerikattega |
|tabletid |
|Maďarsko: Sedron 70 mg filmtabletta |
|Lotyšsko: Sedron 70 mg apvalkot?s tabletes |
|Litva: Sedron 70 mg pl?vele dengtos tablet?s |
|Poľsko: Sedron 70 mg tabletki powlekane |
|Slovensko: Siranin 70 mg filmom obalené tablety |

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Gedeon Richter o. z.
Šoltésovej 14
811 08 Bratislava

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená: september 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. .2009/05604
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. .2009/02610


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

SIRANIN 70 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej
(ekvivalent 91,35 mg trihydrátu nátriumalendronátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrytým "M14" na jednej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy po menopauze. Alendronát znižuje riziko zlomenín stavcov
a bedra.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je jedna filmom obalená tableta Siranin 70 mg týždenne
perorálne.

/Aby sa povolila adekvátna absorpcia alendronátu//:/
Siranin sa musí užívať na prázdny žalúdok, najmenej 30 minút pred prvým
denným jedlom, nápojom alebo liekom len s obyčajnou vodou. Iné nápoje
(vrátane minerálky, či už s bublinkami alebo bez bubliniek), jedlo
a niektoré lieky môžu znižovať vstrebávanie alendronátu (pozri časť 4.5).

Aby sa znížila možnosť lokálneho podráždenia a podráždenia ezofágu /
nežiaducich účinkov, malo by sa urobiť nasledovné:
• Siranin treba prehltnúť po tom, ako ráno vstanete, a zapiť plným pohárom
vody (nie menej ako 200 ml).
• Pacientky nemajú tabletu žuť, a ani nemajú dovoliť, aby sa im rozpustila
v ústach.
• Pacientky si nemajú ľahnúť, až kým neskonzumujú prvé jedlo dňa, čo by
malo byť najskôr 30 minút po užití tablety.
• Pacientky si nemajú ľahnúť skôr, ako 30 minút po užití Siraninu.
• Siranin sa nemá užívať v posteli alebo pred tým, ako ráno vstanete.

Pacientky by mali užívať suplementárne kalcium a vitamín D, ak je ich
príjem v potrave nedostatočný (pozri časť 4.4).

Užívanie u starších pacientok: U starších pacientok nie je potrebná žiadna
úprava dávkovania.
Užívanie v prípade poškodenia obličiek: Pri pacientkach s glomerulárnou
filtráciou (GFR) vyššou ako 35 ml/min. nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. Kvôli nedostatku skúseností sa alendronát neodporúča podávať
pacientkam s poškodením obličiek, kde je hodnota GFR menej ako 35 ml/min,.

Použitie u detí (mladších ako 18 rokov): Alendronát bol skúmaný u malého
počtu pacientov mladších ako 18 rokov s osteogenesis imperfecta. Výsledky
nie sú dostatočné, aby podporili jeho použitie u detí.

Alendronát nebol skúmaný pri liečbe glukokortikoidmi navodenej osteoporózy.

4.3 Kontraindikácie

• Abnormality ezofágu a iné faktory, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie
ezofágu, ako je striktúra alebo achalázia.
• Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút.
• Hypersenzitivita na liečivo alebo niektorú pomocnú látku.
• Hypokalciémia (nedostatok vápnika v krvi).
• Pozrite aj časť 4.4.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alendronát môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej časti
gastrointestinálneho traktu. Pretože existuje možnosť zhoršenia základného
ochorenia, je potrebné postupovať opatrne, keď sa alendronát podáva
pacientkam, ktoré majú aktívne problémy s hornou časťou zažívacieho traktu,
ako je dysfágia , ochorenie ezofágu, gastritída, zápal dvanástnika, vredy,
alebo v nedávnej minulosti (v priebehu predchádzajúceho roka) vážne
gastrointenstinálne ochorenie ako peptický vred, alebo aktívne
gastrointenstinálne krvácanie, alebo operácia hornej časti
gastrointenstinálneho traktu iná ako pyloroplastika (pozri časť 4.3
"Kontraindikácie").

Boli hlásené reakcie ezofágu (niekedy závažné a vyžadujúce si
hospitalizáciu) ako ezofagitída, ezofageálne vredy a ezofageálne erózie,
zriedkavo nasledované ezofageálnou striktúrou pri pacientkach, ktoré
užívali alendronát. Lekári preto majú dávať pozor na všetky známky a
príznaky signalizujúce možné ezofageálne reakcie a pacientky treba poučiť,
aby prestali užívať alendronát a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich
vyvinú príznaky ezofageálneho dráždenia ako je dysfágia , bolesť pri
prehĺtaní, alebo retrosternálna bolesť, nové alebo zhoršujúce sa pálenie
záhy.

Zdá sa, že riziko závažných ezofageálnych nežiaducich účinkov je väčšie u
pacientok, ktoré nebrali alendronát riadne a/alebo ktoré pokračovali v
užívaní alendronátu po rozvinutí sa príznakov naznačujúcich podráždenia
ezofágu. Je veľmi dôležité, aby boli k dispozícii úplné pokyny týkajúce sa
dávkovania a aby im pacientky rozumeli (pozri časť 4.2 "Dávkovanie a
spôsob podávania"). Pacientky treba informovať o tom, že nedodržanie týchto
pokynov môže zvýšiť riziko ich problémov s ezofágom.

Zatiaľ čo pri rozsiahlych klinických výskumoch nebolo pozorované žiadne
zvýšené riziko, existujú zriedkavé (post marketingové) správy o žalúdočných
vredoch a o vredoch dvanástnika, niektoré z nich boli závažné a s
komplikáciami. Nie je možné vylúčiť kauzálnu súvislosť.

Osteonekróza čeľuste, všeobecne spájaná s extrakciou zubov a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) bola hlásená u pacientov s
rakovinou, ktorí dostávali liečebné režimy zahŕňajúce primárne intravenózne
podávané bisfosfonáty. Mnoho z týchto pacientov dostávalo chemoterapiu a
kortikosteroidy. Bola hlásená aj osteonekróza čeľuste u pacientov s
osteoporózou, ktorí perorálne užívali bisfosfonáty.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi
(napr. rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) je potrebné zvážiť podrobnú dentálnu prehliadku spolu s patričnou
preventívnou stomatológiou.

Ak je to možné, majú sa títo pacienti počas liečby vyhnúť invazívnym
dentálnym zákrokom,. Pri pacientoch, ktorí majú rozvinutú osteonekrózu
čeľuste, počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálna operácia stav zhoršiť.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch potrebujúcich dentálne
zákroky, ktoré by naznačovali, či prerušenie liečby bisfosfonátmi zníži
riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinický názor ošetrujúceho lekára má viesť plán manažovania každého
pacienta, založený na individuálnom zhodnotení prínosu/rizika.

Pri pacientoch, ktorí užívali bisfosfonáty, boli hlásené bolesti kostí,
kĺbov a/alebo svalov. Podľa post marketingových skúseností boli tieto
symptómy zriedkavo závažné a/alebo zneschopňujúce (pozri časť 4.8
"Nežiaduce účinky"). Čas nástupu príznakov je rôzny od jedného dňa až po
niekoľko mesiacov od začiatku liečby. Väčšine pacientov tieto príznaky
ustúpili po zastavení liečby. U časti pacientov sa príznaky opäť objavili,
keď sa opäť pokračovalo s tým istým liekom alebo iným bisfosfonátom.

Pacientky treba upozorniť, že keď si vynechajú dávku prípravku Siranin,
majú užiť jednu ráno potom, ako si to uvedomili. Nemajú užiť dve tablety v
ten istý deň, ale vrátiť sa k užívaniu jednej tablety raz za týždeň, v deň,
ktorý si vybrali, podľa pôvodnej schémy.

Alendronát sa neodporúča pre pacientky s poruchou obličiek, ktorí majú GFR
(glomerulárnu filtráciu obličiek) menej ako 35 ml/min. (pozri časť 4.2
"Dávkovanie a spôsob podávania").

Mali by sa vziať do úvahy iné príčiny osteoporózy, ako nedostatok estrogénu
a starnutie.

Pred začatím liečby alendronátom sa musí upraviť hypokalciémia (pozri časť
4.3 "Kontraindikácie"). Je potrebné účinne liečiť aj iné poruchy, ktoré
ovplyvňujú metabolizmus minerálov (ako je nedostatok vitamínu D a
hypoparatyreoidizmus). Pri pacientkach s týmito stavmi treba počas liečby
Siraninom monitorovať množstvo kalcia v sére a príznaky hypokalciémie.

V dôsledku pozitívnych účinkov alendronátu na zvyšovanie kostného minerálu
sa môže vyskytnúť pokles kalcia a fosfátov v sére. Je zvyčajne malý a
asymptomatický. Avšak, vyskytli sa zriedkavé správy o symptomatickej
hypokalciémii, ktorá bola niekedy ťažká a často sa vyskytovala
u predisponovaných pacientok (napr. hypoparatyreoidizmus, nedostatok
vitamínu D a malabsorpcia - nedostatočné vstrebávanie kalcia).

Zabezpečenie adekvátneho príjmu kalcia a vitamínu D je dôležité najmä pri
pacientkach, ktoré užívajú glukokortikoidy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálky), kalciové
prípravky, antacidá a niektoré perorálne lieky budú interferovať s
absorpciou alendronátu, ak sa užijú v tom istom čase. Preto musia pacientky
po užití alendronátu počkať najmenej 30 minút, kým užijú akýkoľvek iný
perorálny liek.

Neboli urobené žiadne štúdie o interakciách. Avšak v klinických štúdiách sa
alendronát užíval súčasne s veľkým rozsahom bežne predpisovaných liekov bez
dôkazu klinicky nepriaznivých interakcií.

Množstvo pacientok v klinických štúdiách bolo počas užívania alendronátu
liečených estrogénom (intravaginálne, transdermálne alebo perorálne).
Neboli identifikované žiadne vedľajšie účinky, pripísateľné ich súčasnému
podávaniu.

4.6 Gravidita a laktácia

Užívanie počas tehotenstva

Neexistujú žiadne adekvátne údaje o užívaní alendronátu u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách neindikujú priame škodlivé účinky na tehotenstvo,
embryonálny/fetálny vývoj alebo postnatálny vývoj. Alendronát podávaný
potkanom počas gravidity spôsobil kvôli hypokalciémii ťažký pôrod (pozri
časť 5.3). Vzhľadom k danej indikácii, Siranin sa nesmie užívať počas
tehotenstva.

Užívanie počas dojčenia


Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do ľudského materského mlieka.
Vzhľadom k danej indikácii, Siranin nemajú užívať dojčiace ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli pozorované žiadne účinky na schopnosť viesť motorové vozidlo a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Celkové bezpečnostné profily alendronátu 70 mg/týždeň (n=519) a
alendronátu 10 mg/deň (n=370) v jednoročnej štúdii žien po menopauze s
osteoporózou boli podobné.
V dvoch trojročných štúdiách s prakticky identickým usporiadaním pri ženách
po menopauze (alendronát 10 mg: n=196, placebo: n=397) boli celkové
bezpečnostné profily alendronátu 10 mg/deň a placeba podobné.
Nežiaduce účinky hlásené skúšajúcimi ako možno, pravdepodobne alebo
definitívne súvisiace s liekom sú uvedené dole, ak sa vyskytli u (1%
pacientok buď v liečebnej skupine v jednoročnej štúdii, alebo u (1%
pacientok liečených alendronátom 10 mg/deň a s vyššou incidenciou ako u
pacientok, liečených placebom v trojročných štúdiách:

| |Jednoročná štúdia |Trojročné štúdie |
| | alendronát 70|alendronát |alendronát |placebo |
| |mg |10 mg/deň |10 mg/deň |(n = 397) |
| |(n = 519) |(n = 370) |(n = 196) |% |
| |% |% |% | |
|Gastrointestináln| | | | |
|a | | | | |
|bolesť brucha |3.7 |3.0 |6.6 |4.8 |
|dyspepsia |2.7 |2.2 |3.6 |3.5 |
|(porucha | | | | |
|trávenia) | | | | |
|zvracanie |1.9 |2.4 |2.0 |4.3 |
|kyseliny | | | | |
|napínanie na |1.9 |2.4 |3.6 |4.0 |
|zvracanie | | | | |
|abdominálna |1.0 |1.4 |1.0 |0.8 |
|distenzia | | | | |
|zápcha |0.8 |1.6 |3.1 |1.8 |
|hnačka |0.6 |0.5 |3.1 |1.8 |
|dysfágia |0.4 |0.5 |1.0 |0.0 |
|flatulencia |0.4 |1.6 |2.6 |0.5 |
|(nadúvanie) | | | | |
|gastritída |0.2 |1.1 |0.5 |1.3 |
|žalúdočný vred |0.0 |1.1 |0.0 |0.0 |
|vred ezofágu |0.0 |0.0 |1.5 |0.0 |
| | | | | |
|Muskuloskeletálne| | | | |
|muskuloskeletálne|2.9 |3.2 |4.1 |2.5 |
|bolesti | | | | |
| (kostí, svalov, | | | | |
|alebo kĺbov) | | | | |
|svalový kŕč |0.2 |1.1 |0.0 |1.0 |
| | | | | |
|Neurologická | | | | |
|bolesť | | | | |
|hlavy |0.4 |0.3 |2.6 |1.5 |

Počas klinických štúdií a/alebo počas post marketingového užívania boli
hlásené aj nasledujúce nežiaduce účinky:

[Časté (?1/100, < 1/10), menej časté (?1/1000, < 1/100), zriedkavé
(?1/10,000, < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10,000 vrátane ojedinelých
prípadov)]

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane žihľavky a angioedému

Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, často v spojení s predisponujúcimi
stavmi. (pozri časť 4.4)

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy

Poruchy oka:
Zriedkavé: uveitída , skleritída , episkleritída

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, flatulencia , vred
ezofágu, dysfágia , abdominálna distenzia, zvracanie kyseliny
Menej časté: napínanie na zvracanie, zvracanie, gastritída, ezofagitída*,
ezofageálne erózie*, meléna
Zriedkavé: ezofageálna striktúra, orofaryngálne tvorenie vredov, tzv.
PUBs (perforácia, vredy, krvácanie) horného gastrointestinálneho traktu
(pozri časť 4.4)
* Pozri časti 4.2 a 4.4

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážky, svrbenie, erytém
Zriedkavé: vyrážky s citlivosťou na svetlo
Veľmi zriedkavé a ojedinelé prípady: ojedinelé prípady závažných kožných
reakcií vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej
nekrolýzy

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: muskuloskeletálne bolesti (kostí, svalov alebo kĺbov)
Zriedkavé: Osteonekróza čeľuste bola hlásená u pacientov, ktorí boli
liečení bisfosfonátmi. Väčšina hlásení sa týka pacientov s rakovinou, ale
takéto prípady boli tiež hlásené u pacientov, ktorí sa liečili na
osteoporózu. Osteonekróza čeľuste sa všeobecne spája s extrakciou zubov
a/alebo s lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Za rizikové faktory
sú považované aj rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a
zlá ústna hygiena. Ďalšie nežiaduce účinky sú prudká muskuloskeletálna
bolesť (kosti, svalu alebo kĺbu) (pozri časť 4.4 "Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní").

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: prechodné symptómy ako pri odoznievaní akútnej fázy (myalgia,
malaise a zriedkavo horúčka), typicky v súvislosti so zahájením liečby.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia
neznáma):
Poruchy nervového systému:
. závraty
Poruchy ucha a labyrintu:
. vertigo
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
. opuch kĺbov
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
. asténia
. periférny edém
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
alopécia

Laboratórne nálezy

V klinických štúdiách sa pozorovali asymptomatické, mierne a prechodné
poklesy sérového kalcia a fosfátu približne u 18 a 10% pacientok, ktoré
užívali alendronát 10 mg/deň oproti 12 a 3% pacientok, ktoré užívali
placebo. Avšak incidencia zníženia sérového kalcia <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
a fosfátu na (2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bola podobná v obidvoch liečených
skupinách.

4.9 Predávkovanie

V dôsledku perorálneho predávkovania môže vzniknúť hypokalciémia,
hypofosfatémia a nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu, napr. žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída
alebo vred.

Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú k
dispozícii. Treba podať mlieko alebo antacidá, aby sa vyviazal alendronát.
Vzhľadom na riziko podráždenia ezofágu sa nemá vyvolávať zvracanie a
pacientka má ostať úplne vzpriamená (postojačky alebo v sede).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lieky ovplyvňujúce štruktúru kostí a
mineralizáciu, bisfosfonáty
ATC-kód: M05B A04.

Liečivo alendronát je bisfosfonát, ktorý spomaľuje osteoklastickú
resorpciu kosti bez priameho vplyvu na tvorbu kosti. Predklinické štúdie
preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu v miestach, /kde ide o aktívnu/
/resorpciu/. Aktivita osteoklastov sa spomalí, ale prijímanie alebo
pripojenie osteoklastov sa neovplyvní. Kosť vytvorená počas liečby
alendronátom má normálnu kvalitu.

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy
Osteoporóza je definovaná ako záporná (-2,5) štandardná odchýlka hodnoty
kostnej minerálnej denzity (BMD) chrbtice alebo bedrovej kosti od
priemernej hodnoty nameranej u zdravej populácie mladých ľudí alebo po
prekonanej únavovej zlomenine bez ohľadu na kostnú minerálnu denzitu.

Terapeutická rovnocennosť alendronátu 70 mg jedenkrát týždenne (n=519) a
alendronátu 10 mg denne (n=370) bola preukázaná v jednoročnej
multicentrickej štúdii u postmenopauzálnych žien s osteoporózou. Priemerný
vzostup z východiskových hodnôt BMD v lumbálnej chrbtici po jednom roku bol
5,1% (95% CI: 4,8; 5,4%) v skupine dostávajúcej 70 mg jedenkrát týždenne a
5,4% (95% CI: 5,0; 5,8%) v skupine dostávajúcej 10 mg denne. V liečebných
skupinách 70 mg alendronátu jedenkrát týždenne a 10 mg alendronátu
jedenkrát denne sa pozorovalo priemerné zvýšenie hodnôt BMD v krčku
stehennej kosti 2,3% resp. 2,9% a celého bedrového kĺbu 2,9% resp. 3,1%.
V oboch liečebných skupinách sa pozorovalo podobné zvýšenie hodnôt BMD aj
v iných miestach skeletu. Účinky alendronátu na BMD a výskyt fraktúr u žien
po menopauze sa skúmali v dvoch iniciálnych štúdiách o účinnosti, ktoré
mali rovnaký dizajn (n = 994) a v štúdii „/Fracture Intervention/
/Trial“/ (FIT: n = 6 459).

Po troch rokoch liečby alendronátom podávaným v dennej dávke 10 mg v rámci
štúdií skúmajúcich úvodný účinok bolo priemerné zvýšenie hodnoty BMD
v chrbtici 8,8%, v krčku stehennej kosti 5,9% a v trochanteri stehennej
kosti 7,8% v porovnaní s placebom. Takisto sa významne zvýšila aj celková
hodnota BMD. U pacientok liečených alendronátom sa pozoroval o 48% nižší
výskyt jednej alebo viacerých zlomenín stavca v porovnaní s pacientkami
užívajúcimi placebo (alendronát 3,2% vs. placebo 6,2%). Počas dvojročného
rozšírenia týchto štúdií hodnoty BMD naďalej stúpali v chrbtici
a trochanteri, ale hodnoty BMD v krčku stehennej kosti a celého tela
zostali nezmenené.
FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií s alendronátom
podávaným denne (5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne počas jedného
alebo dvoch ďalších rokov):
• FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali pri zaradení do
štúdie najmenej jednu vertebrálnu (kompresívnu) fraktúru. V tejto štúdii
znížil alendronát podávaný denne výskyt 1 novej fraktúry stavca o 47%
(alendronát 7,9% vs. placebo 15,0%). Navyše bolo zistené štatisticky
významné zníženie výskytu zlomenín bedrového kĺbu (1,1% vs. 2,2%; zníženie
o 51%).
• FIT 2: Štvorročná štúdia s 4 432 pacientkami s nízkou hustotou kostnej
hmoty ale bez fraktúr stavcov pri zaradení do štúdie. V tejto štúdii bol
pozorovaný významný rozdiel v analýze podskupiny žien s osteoporózou (37% z
celkovej populácie, ktoré korešpondovali s definíciou osteoporózy, uvedenou
vyššie) vo výskyte zlomenín bedrového kĺbu (alendronát 1,0% vs. placebo
2,2%; zníženie o 56%) a vo výskyte 1 fraktúry stavca (2,9% vs. 5,8%;
zníženie o 50%).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




/Absorpcia:/

Stredná perorálna biologická dostupnosť bola u žien 0,64% pre dávky v
rozsahu od 5 do 70 mg, keď boli podávané po nočnom hladovaní a dve hodiny
pred normálnymi raňajkami. Biologická dostupnosť podobne klesla na
odhadovaných 0,46% a 0,39%, keď bol alendronát podávaný hodinu a pol a
hodinu pred normálnymi raňajkami.
V štúdiách u pacientok s osteoporózou bol alendronát účinný, ak sa podával
najmenej 30 minút pred prvým jedlom alebo nápojom dňa.
Biologická dostupnosť bola zanedbateľná bez ohľadu na to, či sa alendronát
podával spolu s raňajkami alebo do dvoch hodín po nich.

Súčasné podávanie alendronátu spolu s kávou alebo pomarančovým džúsom
znížilo biologickú dostupnosť na približne 60%.

Pri zdravých subjektoch, perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas
piatich dní) nespôsobil klinicky signifikantné zmeny v perorálnej
biologickej dostupnosti alendronátu (stredný nárast v rozsahu od 20% do
44%).


/Distribúcia:/

Alendronát sa po podaní dočasne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa
rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylučuje v moči. Priemerná hodnota
distribučného objemu v rovnovážnom stave s výnimkou pre kosti je u ľudí
najmenej 28 litrov. Koncentrácie lieku v plazme po terapeutických
perorálnych dávkach sú príliš nízke pre analytickú detekciu (<5 ng/ml).
Väzba na proteíny ľudskej plazmy je približne 78%.


/Metabolizmus:/

Nie je žiadny dôkaz o tom, že sa alendronát u zvierat alebo ľudí
metabolizuje.




/Eliminácia:/

Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa približne 50% dávky
sa vylúčilo v moči v priebehu 72 hodín. V stolici sa účinná látka
nezistila. Po jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny klírens
alendronátu 71 ml/min a systémový klírens neprekročil 200 ml/min.
Koncentrácie v plazme klesli o viac ako 95% v priebehu šiestich hodín po
intravenóznom podaní. Odhaduje sa, že konečný polčas rozpadu u ľudí
prekročí desať rokov, vzhľadom na uvoľňovanie alendronátu zo skeletu.
Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo zásad
obličiek, a teda sa nepredpokladá, že by interferoval s vylučovaním iných
liekov týmito systémami u ľudí.

/Charakteristiky pacientok:/

Liek, ktorý sa absorbuje, ale sa neuloží do kosti, sa rýchlo vylučuje
močom. Nezistil sa žiadny dôkaz o saturácii absorpcie kosti po chronickom
dávkovaní kumulatívnych intravenóznych dávok do 35 mg/kg u zvierat. Hoci
nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je pravdepodobné, že tak
ako u zvierat, eliminácia alendronátu cez obličky bude znížená u pacientok
s narušenou funkciou obličiek. Teda u pacientok s narušenou funkciou
obličiek sa môže očakávať o niečo vyššia akumulácia alendronátu v kosti,
pozri časť 4.2.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní dávky, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu, reprodukčnej toxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí. Štúdie u krýs ukázali, že liečba alendronátom počas tehotenstva
spojená s ťažkým pôrodom u matky počas pôrodu mala súvis s hypokalciémiou.

V štúdiách sa ukázalo, že krysy, ktorým sa podávali vysoké dávky, mali
zvýšený výskyt neúplného vývoja kostry plodu. Význam tohto poznatku pre
človeka nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý
Sodná soľ kroskarmelózy (E468)
Magnéziumstearát (E572)
/Filmový obal:/
Suchá poťahová sústava LC 103 bezfarebná:
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Karagenan (E470)
Makrogol 8000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
4 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
12 (3x4) filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej
skladačke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť , Gyömrői út 19-21
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

87/0494/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

December 2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. .2009/06990


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

SIRANIN 70 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej
(ekvivalent 91,35 mg trihydrátu nátriumalendronátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalená tableta

Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrytým "M14".


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy po menopauze. Alendronát znižuje riziko zlomenín stavcov
a bedra.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je jedna 70 mg filmom obalená tableta týždenne perorálne.

/Aby sa povolila adekvátna absorpcia alendronátu//:/
Siranin sa musí užívať na prázdny žalúdok, najmenej 30 minút pred prvým
denným jedlom, nápojom alebo liekom len s obyčajnou vodou. Iné nápoje
(vrátane minerálky, či už s bublinkami alebo bez bubliniek), jedlo
a niektoré lieky môžu znižovať vstrebávanie alendronátu (pozri časť 4.5).

Aby sa znížila možnosť lokálneho podráždenia a podráždenia ezofágu /
nežiaducich účinkov, malo by sa urobiť nasledovné:
• Siranin treba prehltnúť po tom, ako ráno vstanete, a zapiť plným pohárom
vody (nie menej ako 200 ml).
• Pacientky nemajú tabletu žuť, a ani nemajú dovoliť, aby sa im rozpustila
v ústach.
• Pacientky si nemajú ľahnúť, až kým neskonzumujú prvé jedlo dňa, čo by
malo byť najskôr 30 minút po užití tablety.
• Pacientky si nemajú ľahnúť skôr, ako 30 minút po užití Siraninu.
• Siranin sa nemá užívať v posteli alebo pred tým, ako ráno vstanete.

Pacientky by mali užívať suplementárne kalcium a vitamín D, ak je ich
príjem v potrave nedostatočný (pozri časť 4.4).

Užívanie u starších pacientok: U starších pacientok nie je potrebná žiadna
úprava dávkovania.
Užívanie v prípade poškodenia obličiek: Pri pacientkach s glomerulárnou
filtráciou (GFR) vyššou ako 35 ml/min. nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. Kvôli nedostatku skúseností sa alendronát neodporúča podávať
pacientkam s poškodením obličiek, kde je hodnota GFR menej ako 35 ml/min,.

Užívanie u detí: Nie je žiadna relevantná indikácia pre užívanie 70 mg
tabliet Siranin u detí.

4.3 Kontraindikácie

• Abnormality ezofágu a iné faktory, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie
ezofágu, ako je striktúra alebo achalázia.
• Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút.
• Hypersenzitivita na liečivo alebo niektorú pomocnú látku.
• Hypokalciémia (nedostatok vápnika v krvi).
• Pozrite aj časť 4.4.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alendronát môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej časti
gastrointestinálneho traktu. Pretože existuje možnosť zhoršenia základného
ochorenia, je potrebné postupovať opatrne, keď sa alendronát podáva
pacientkam, ktoré majú aktívne problémy s hornou časťou zažívacieho traktu,
ako je dysfágia , ochorenie ezofágu, gastritída, zápal dvanástnika, vredy,
alebo v nedávnej minulosti (v priebehu predchádzajúceho roka) vážne gastro-
intenstinálne ochorenie ako peptický vred, alebo aktívne
gastrointenstinálne krvácanie, alebo operácia hornej časti
gastrointenstinálneho traktu iná ako pyloroplastika (pozri časť 4.3
"Kontraindikácie").

Boli hlásené reakcie ezofágu (niekedy závažné a vyžadujúce si
hospitalizáciu) ako ezofagitída, ezofageálne vredy a ezofageálne erózie,
zriedkavo nasledované ezofageálnou striktúrou pri pacientkach, ktoré
užívali alendronát. Lekári preto majú dávať pozor na všetky známky a
príznaky signalizujúce možné ezofageálne reakcie a pacientky treba poučiť,
aby prestali užívať alendronát a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich
vyvinú príznaky ezofageálneho dráždenia ako je dysfágia , bolesť pri
prehĺtaní, alebo retrosternálna bolesť, nové alebo zhoršujúce sa pálenie
záhy.

Zdá sa, že riziko závažných ezofageálnych nežiaducich účinkov je väčšie u
pacientok, ktoré nebrali alendronát riadne a/alebo ktoré pokračovali v
užívaní alendronátu po rozvinutí sa príznakov naznačujúcich podráždenia
ezofágu. Je veľmi dôležité, aby boli k dispozícii úplné pokyny týkajúce sa
dávkovania a aby im pacientky rozumeli (pozri časť 4.2 "Dávkovanie a
spôsob podávania"). Pacientky treba informovať o tom, že nedodržanie týchto
pokynov môže zvýšiť riziko ich problémov s ezofágom.

Zatiaľ čo pri rozsiahlych klinických výskumoch nebolo pozorované žiadne
zvýšené riziko, existujú zriedkavé (post marketingové) správy o žalúdočných
vredoch a o vredoch dvanástnika, niektoré z nich boli závažné a s
komplikáciami. Nie je možné vylúčiť kauzálnu súvislosť.

Osteonekróza čeľuste, všeobecne spájaná s extrakciou zubov a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) bola hlásená u pacientov s
rakovinou, ktorí dostávali liečebné režimy zahŕňajúce primárne intravenózne
podávané bisfosfonáty. Mnoho z týchto pacientov dostávalo chemoterapiu a
kortikosteroidy. Bola hlásená aj osteonekróza čeľuste u pacientov s
osteoporózou, ktorí perorálne užívali bisfosfonáty.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi
(napr. rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) je potrebné zvážiť podrobnú dentálnu prehliadku spolu s patričnou
preventívnou stomatológiou.

Ak je to možné, majú sa títo pacienti počas liečby vyhnúť invazívnym
dentálnym zákrokom,. Pri pacientoch, ktorí majú rozvinutú osteonekrózu
čeľuste, počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálna operácia stav zhoršiť.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch potrebujúcich dentálne
zákroky, ktoré by naznačovali, či prerušenie liečby bisfosfonátmi zníži
riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinický názor ošetrujúceho lekára má viesť plán manažovania každého
pacienta, založený na individuálnom zhodnotení prínosu/rizika.

Pri pacientoch, ktorí užívali bisfosfonáty, boli hlásené bolesti kostí,
kĺbov a/alebo svalov. Podľa post marketingových skúseností boli tieto
symptómy zriedkavo závažné a/alebo zneschopňujúce (pozri časť 4.8
"Nežiaduce účinky"). Čas nástupu príznakov je rôzny od jedného dňa až po
niekoľko mesiacov od začiatku liečby. Väčšine pacientov tieto príznaky
ustúpili po zastavení liečby. U časti pacientov sa príznaky opäť objavili,
keď sa opäť pokračovalo s tým istým liekom alebo iným bisfosfonátom.

Pacientky treba upozorniť, že keď si vynechajú dávku prípravku Siranin,
majú užiť jednu ráno potom, ako si to uvedomili. Nemajú užiť dve tablety v
ten istý deň, ale vrátiť sa k užívaniu jednej tablety raz za týždeň, v deň,
ktorý si vybrali, podľa pôvodnej schémy.

Alendronát sa neodporúča pre pacientky s poruchou obličiek, ktorí majú GFR
(glomerulárnu filtráciu obličiek) menej ako 35 ml/min. (pozri časť 4.2
"Dávkovanie a spôsob podávania").

Mali by sa vziať do úvahy iné príčiny osteoporózy, ako nedostatok estrogénu
a starnutie.

Pred začatím liečby alendronátom sa musí upraviť hypokalciémia (pozri časť
4.3 "Kontraindikácie"). Je potrebné účinne liečiť aj iné poruchy, ktoré
ovplyvňujú metabolizmus minerálov (ako je nedostatok vitamínu D a
hypoparatyreoidizmus). Pri pacientkach s týmito stavmi treba počas liečby
Siraninom monitorovať množstvo kalcia v sére a príznaky hypokalciémie.

V dôsledku pozitívnych účinkov alendronátu na zvyšovanie kostného minerálu
sa môže vyskytnúť pokles kalcia a fosfátov v sére. Je zvyčajne malý a
asymptomatický. Avšak, vyskytli sa zriedkavé správy o symptomatickej
hypokalciémii, ktorá bola niekedy ťažká a často sa vyskytovala
u predisponovaných pacientok (napr. hypoparatyreoidizmus, nedostatok
vitamínu D a malabsorpcia - nedostatočné vstrebávanie kalcia).

Zabezpečenie adekvátneho príjmu kalcia a vitamínu D je dôležité najmä pri
pacientkach, ktoré užívajú glukokortikoidy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálky), kalciové
prípravky, antacidá a niektoré perorálne lieky budú interferovať s
absorpciou alendronátu, ak sa užijú v tom istom čase. Preto musia pacientky
po užití alendronátu počkať najmenej 30 minút, kým užijú akýkoľvek iný
perorálny liek.

Neboli urobené žiadne štúdie o interakciách. Avšak v klinických štúdiách sa
alendronát užíval súčasne s veľkým rozsahom bežne predpisovaných liekov bez
dôkazu klinicky nepriaznivých interakcií.

4.6 Gravidita a laktácia

Užívanie počas tehotenstva

Neexistujú žiadne adekvátne údaje o užívaní kyseliny alendrónovej u
tehotných žien. Štúdie na zvieratách neindikujú priame škodlivé účinky na
tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj alebo postnatálny vývoj. Kyselina
alendrónová podávaná krysám počas tehotenstva spôsobila kvôli hypokalciémii
ťažký pôrod (pozri časť 5.3). Vzhľadom k danej indikácii, kyselina
alendrónová sa nesmie užívať počas tehotenstva.

Užívanie počas dojčenia


Nie je známe, či sa kyselina alendrónová vylučuje do ľudského materského
mlieka. Vzhľadom k danej indikácii, kyselinu alendrónovú by nemali užívať
dojčiace ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli pozorované žiadne účinky na schopnosť viesť motorové vozidlo a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Celkové bezpečnostné profily kyseliny alendrónovej 70 mg/týždeň (n=519) a
alendronátu 10 mg/deň (n=370) v jednoročnej štúdii žien po menopauze s
osteoporózou boli podobné.
V dvoch trojročných štúdiách s prakticky identickým usporiadaním pri ženách
po menopauze (alendronát 10 mg: n=196, placebo: n=397) boli celkové
bezpečnostné profily alendronátu 10 mg/deň a placeba podobné.
Nežiaduce účinky hlásené skúšajúcimi ako možno, pravdepodobne alebo
definitívne súvisiace s liekom sú uvedené dole, ak sa vyskytli u (1%
pacientok buď v liečebnej skupine v jednoročnej štúdii, alebo u (1%
pacientok liečených alendronátom 10 mg/deň a s vyššou incidenciou ako u
pacientok, liečených placebom v trojročných štúdiách:

| |Jednoročná štúdia |Trojročné štúdie |
| |kyselina |alendronát |alendronát |Placebo |
| |alendrónová 70|10 mg/deň |10 mg/deň |(n = 397) |
| |mg |(n = 370) |(n = 196) |% |
| |(n = 519) |% |% | |
| |% | | | |
|Gastro-intestinál| | | | |
|na | | | | |
|bolesť brucha |3.7 |3.0 |6.6 |4.8 |
|dyspepsia |2.7 |2.2 |3.6 |3.5 |
|(porucha | | | | |
|trávenia) | | | | |
|zvracanie |1.9 |2.4 |2.0 |4.3 |
|kyseliny | | | | |
|napínanie na |1.9 |2.4 |3.6 |4.0 |
|zvracanie | | | | |
|abdominálna |1.0 |1.4 |1.0 |0.8 |
|distenzia | | | | |
|zápcha |0.8 |1.6 |3.1 |1.8 |
|hnačka |0.6 |0.5 |3.1 |1.8 |
|dysfágia |0.4 |0.5 |1.0 |0.0 |
|flatulencia |0.4 |1.6 |2.6 |0.5 |
|(nadúvanie) | | | | |
|gastritída |0.2 |1.1 |0.5 |1.3 |
|žalúdočný vred |0.0 |1.1 |0.0 |0.0 |
|vred ezofágu |0.0 |0.0 |1.5 |0.0 |
| | | | | |
|Muskuloskeletálne| | | | |
|muskuloskeletálne|2.9 |3.2 |4.1 |2.5 |
|bolesti | | | | |
| (kostí, svalov, | | | | |
|alebo kĺbov) | | | | |
|svalový kŕč |0.2 |1.1 |0.0 |1.0 |
| | | | | |
|Neurologická | | | | |
|bolesť | | | | |
|hlavy |0.4 |0.3 |2.6 |1.5 |

Počas klinických štúdií a/alebo počas post marketingového užívania boli
hlásené aj nasledujúce nežiaduce účinky:

[Časté (?1/100, < 1/10), menej časté (?1/1000, < 1/100), zriedkavé
(?1/10,000, < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10,000 vrátane ojedinelých
prípadov)]

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane žihľavky a angioedému

Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, často v spojení s predisponujúcimi
stavmi. (pozri časť 4.4)

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy

Ochorenia oka:
Zriedkavé: uveitída , skleritída , episkleritída

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, flatulencia , vred
ezofágu, dysfágia , abdominálna distenzia, zvracanie kyseliny
Menej časté: napínanie na zvracanie, zvracanie, gastritída, ezofagitída*,
ezofageálne erózie*, meléna
Zriedkavé: ezofageálna striktúra, orofaryngálne tvorenie vredov, tzv.
PUBs (perforácia, vredy, krvácanie) horného gastrointestinálneho traktu
(pozri časť 4.4)
* Pozri časti 4.2 a 4.4

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážky, svrbenie, erytém
Zriedkavé: vyrážky s citlivosťou na svetlo
Veľmi zriedkavé a ojedinelé prípady: ojedinelé prípady závažných kožných
reakcií vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej
nekrolýzy

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: muskuloskeletálne bolesti (kostí, svalov alebo kĺbov)
Zriedkavé: Osteonekróza čeľuste bola hlásená u pacientov, ktorí boli
liečení bisfosfonátmi. Väčšina hlásení sa týka pacientov s rakovinou, ale
takéto prípady boli tiež hlásené u pacientov, ktorí sa liečili na
osteoporózu. Osteonekróza čeľuste sa všeobecne spája s extrakciou zubov
a/alebo s lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Za rizikové faktory
sú považované aj rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a
zlá ústna hygiena. Ďalšie nežiaduce účinky sú prudká muskuloskeletálna
bolesť (kosti, svalu alebo kĺbu) (pozri časť 4.4 "Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní").

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: prechodné symptómy ako pri odoznievaní akútnej fázy (myalgia,
malaise a zriedkavo horúčka), typicky v súvislosti so zahájením liečby.

Laboratórne nálezy

V klinických štúdiách sa pozorovali asymptomatické, mierne a prechodné
poklesy sérového kalcia a fosfátu približne u 18 a 10% pacientok, ktoré
užívali alendronát 10 mg/deň oproti 12 a 3% pacientok, ktoré užívali
placebo. Avšak incidencia zníženia sérového kalcia <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
a fosfátu na (2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bola podobná v obidvoch liečených
skupinách.

4.9 Predávkovanie

V dôsledku perorálneho predávkovania môže vzniknúť hypokalciémia,
hypofosfatémia a nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu, napr. žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída
alebo vred.

Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú k
dispozícii. Treba podať mlieko alebo antacidá, aby sa vyviazal alendronát.
Vzhľadom na riziko podráždenia ezofágu sa nemá vyvolávať zvracanie a
pacientka má ostať úplne vzpriamená (postojačky alebo v sede).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lieky ovplyvňujúce štruktúru kostí a
mineralizáciu, bisfosfonáty
ATC-kód: M05B A04.

Liečivo kyselina alendrónová je bisfosfonát, ktorý spomaľuje osteoklastickú
resorpciu kosti bez priameho vplyvu na tvorbu kosti. Predklinické štúdie
preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu v miestach, /kde ide o aktívnu/
/resorpciu/. Aktivita osteoklastov sa spomalí, ale prijímanie alebo
pripojenie osteoklastov sa neovplyvní. Kosť vytvorená počas liečby
alendronátom má normálnu kvalitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




/Absorpcia:/

Stredná perorálna biologická dostupnosť bola u žien 0,64% pre dávky v
rozsahu od 5 do 70 mg, keď boli podávané po nočnom hladovaní a dve hodiny
pred normálnymi raňajkami. Biologická dostupnosť podobne klesla na
odhadovaných 0,46% a 0,39%, keď bol alendronát podávaný hodinu a pol a
hodinu pred normálnymi raňajkami.

Súčasné podávanie alendronátu spolu s kávou alebo pomarančovým džúsom
znížilo biologickú dostupnosť na približne 60%.

Pri zdravých subjektoch, perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas
piatich dní) nespôsobil klinicky signifikantné zmeny v perorálnej
biologickej dostupnosti alendronátu (stredný nárast v rozsahu od 20% do
44%).


/Distribúcia:/

Alendronát sa po podaní dočasne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa
rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylučuje v moči. Väzba na proteíny
ľudskej plazmy je približne 78%.


/Metabolizmus:/

Nie je žiadny dôkaz o tom, že sa alendronát u zvierat alebo ľudí
metabolizuje.




/Eliminácia:/

Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa približne 50% dávky
sa vylúčilo v moči v priebehu 72 hodín. V stolici sa účinná látka
nezistila. Po jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny klírens
alendronátu 71 ml/min a systémový klírens neprekročil 200 ml/min.
Koncentrácie v plazme klesli o viac ako 95% v priebehu šiestich hodín po
intravenóznom podaní. Odhaduje sa, že konečný polčas rozpadu u ľudí
prekročí desať rokov, vzhľadom na uvoľňovanie alendronátu zo skeletu.
Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo zásad
obličiek, a teda sa nepredpokladá, že by interferoval s vylučovaním iných
liekov týmito systémami u ľudí.

/Charakteristiky pacientok:/

Liek, ktorý sa absorbuje, ale sa neuloží do kosti, sa rýchlo vylučuje
močom. Nezistil sa žiadny dôkaz o saturácii absorpcie kosti po chronickom
dávkovaní kumulatívnych intravenóznych dávok do 35 mg/kg u zvierat. Hoci
nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je pravdepodobné, že tak
ako u zvierat, eliminácia alendronátu cez obličky bude znížená u pacientok
s narušenou funkciou obličiek. Teda u pacientok s narušenou funkciou
obličiek sa môže očakávať o niečo vyššia akumulácia alendronátu v kosti,
pozri časť 4.2.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní dávky, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu, reprodukčnej toxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí. Štúdie u krýs ukázali, že liečba alendronátom počas tehotenstva
spojená s ťažkým pôrodom u matky počas pôrodu mala súvis s hypokalciémiou.

V štúdiách sa ukázalo, že krysy, ktorým sa podávali vysoké dávky, mali
zvýšený výskyt neúplného vývoja kostry plodu. Význam tohto poznatku pre
človeka nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý
Sodná soľ kroskarmelózy (E468)
Magnéziumstearát (E572)
/Filmový obal:/
Suchá poťahová sústava LC 103 bezfarebná:
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Karagenan (E470)
Makrogol 8000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Skladujte pri teplote do 25 şC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
4 filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej skladačke.
12 (3x4) filmom obalené tablety v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej
skladačke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť X., Gyömrői út 19-21.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

87/0494/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

december 2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

september 2009