Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. Z-0728/2003, Z-
0729/2003, Z-0730/2003


Písomná informácia pre používateľa


OCTANINE F 250 I.U./500 I.U./1000 I.U.
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Octapharma Pharmazeutica Productionges.m.b.H
Viedeň, Rakúsko

Zloženie lieku

Kvalitatívne zloženie
Factor coagulationis IX humanus

Kvantitatívne zloženie

- Factor coagulationis IX humanus (ľudský koagulačný faktor IX) 250
I.U. heparinum 25 I.U.
(1 liekovka zodpovedá max. 2 mg proteínov), voda na injekciu Ph. Eur.
5 ml
Po rozpustení roztok obsahuje približne 50 I.U. faktora IX/ml *

- Factor coagulationis IX humanus (ľudský koagulačný faktor IX) 500
I.U., heparinum 50 I.U.
(1 liekovka zodpovedá max. 4 mg proteínov), voda na injekciu Ph. Eur.
5 ml
Po rozpustení roztok obsahuje približne 100 I.U. faktora IX/ml *

- Factor coagulationis IX humanus (ľudský koagulačný faktor IX) 1000
I.U., heparinum 100 I.U.
(1 liekovka zodpovedá max. 8 mg proteínov), voda na injekciu Ph. Eur.
10 ml
Po rozpustení roztok obsahuje približne 100 I.U. faktora IX/ml *

* zodpovedá súčasným štandardom WHO

Špecifická aktivita lieku OCTANINE F je približne 100 IU/mg proteínu.

Pomocné látky:
Heparinum (heparín), natrii chloridum (chlorid sodný), natrii citras
dihydricus (dihydrát citónanu sodného), arginini hydrochloridum
(arginíniumchlorid), lysini hydrochloridum
(lysininiumchlorid), aqua pro iniectione (voda na injekciu).
OCTANINE F neobsahuje žiadne antimikrobiálne ani konzervačné látky.

Farmakoterapeutická skupina
Antihemoragikum; ľudský koagulačný faktor IX

Charakteristika
Faktor IX je glykoproteín s jedným reťazcom a molekulovou hmotnosťou
približne 68,000 Daltonov. Tento koagulačný faktor je závislý na vitamíne K
a syntetizuje sa v pečeni.
Hemofília typu B je dedičná porucha krvnej zrážanlivosti v dôsledku
zníženia hladiny faktora IX, čoho výsledkom je nadmerné krvácanie do kĺbov,
svalov alebo vnútorných orgánov a môže byť spontánne, v dôsledku poranenia
alebo chirurgického zákroku. Substitučnou terapiou sa plazmatická hladina
faktora IX zvyšuje, čím dochádza ku korekcii nedostatku faktora a korekcii
výskytu krvácania.

Indikácie
Liečba a prevencia krvácania u pacientov s hemofíliou typu B (vrodený
nedostatok faktora IX).

Kontraindikácie
OCTANINE F sa nesmie používať u pacientov s precitlivenosťou na liečivo
alebo pomocné látky obsiahnuté v tomto lieku a u pacientov, u ktorých sa v
minulosti vyskytla alergia vyvolaná redukciou trombocytov (heparínom
navodená trombocytopénia typu II).

Gravidita a laktácia
Liek sa môže podávať gravidným alebo dojčiacim ženám len v prísne
indikovaných prípadoch.

Nežiaduce účinky
Hypersenzitívne a alergické reakcie (patria sem angioedém, pocit pálenia
a pichania v mieste infekcie, triaška, sčervenanie, generalizovaná
urtikária, bolesť hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj,
tachykardia, pocit tiesne na hrudníku, tŕpnutie, dávenie, dýchavičnosť) sa
nevyskytujú často u pacientov liečených preparátmi obsahujúcimi faktor IX.
V niektorých prípadoch tieto reakcie môžu progredovať do ťažkej anafylaxie
a vyskytujú sa v priamom spojení s rozvojom inhibítorov proti faktoru IX.
Pri výskyte týchto symptómov treba ihneď prerušiť podávanie lieku. Liečba
závisí od pôvodu a závažnosti reakcie.
U pacientov s hemofíliou môže dôjsť k vzniku protilátok (inhibítorov) proti
faktoru IX. Keďže nie sú vyhodnotené výsledky klinických štúdií s podávaním
OCTANINE F u predtým neliečených pacientov, treba sledovať vznik
protilátok u týchto pacientov vhodným testom (Bethesda test).
Nefrotický syndróm sa zaznamenal po pokusoch indukcie imunotolerancie
u pacientov s hemofíliou typu B s inhibítormi faktora IX a u pacientov,
ktorí mali v minulosti alergickú reakciu.
V ojedinelých prípadoch sa zaznamenalo zvýšenie teploty.
Existuje potenciálne riziko tromboembolických príhod po podaní prípravkov
faktora IX s nízkou čistotou. Použitie takýchto prípravkov býva
sprevádzané vznikom infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Použitie prípravkov
s vysokou čistotou ako je OCTANINE F je len výnimočne spojené s vyššie
uvedenými nežiaducimi účinkami.
Kvôli obsahu heparínu v tomto lieku sa môže ojedinele objaviť alergia
navodená poklesom krvných doštičiek pod 100.000/?l alebo poklesom o 50%
oproti pôvodnej hodnote (trombocytopénia typu II). U pacientov, ktorí
nemali v minulosti alergiu na heparín, sa pokles trombocytov môže dostaviť
6-14 dní po zahájení liečby. U pacientov s potvrdenou precitlivenosťou na
heparín sa toto zníženie môže prejaviť o niekoľko hodín po zahájení
terapie.
Závažný pokles počtu krvných doštičiek môže byť sprevádzaný arteriálnou
alebo venóznou trombózu, tromboembóliou, závažnými poruchami zrážania
(konzumpčná koagulopatia), nekrózou kože v mieste aplikácie injekcie,
krvácaním ako po uštipnutí hmyzom (bodkovité krvácanie), purpurou a
térovitou stolicu. Môže sa vyskytnúť znížený antikoagulačný účinok heparínu
(tolerancia heparínu).
U týchto pacientov s alergickými reakciami sa treba vyvarovať podávaniu
akýchkoľvek prípravkov obsahujúcich heparín aj v budúcnosti. Kvôli
zriedkavo sa vyskytujúcemu heparínom navodenému indukčnému efektu na krvné
doštičky sa odporúča u týchto pacientov starostlivo sledovať počet krvných
doštičiek, zvlášť na začiatku liečby.

O každom nežiaducom účinku informujte lekára alebo lekárnika.

Interakcie
Nie sú známe interakcie medzi humánnym koagulačným faktorom IX a inými
liekmi. OCTANINE F sa do injekcie nesmie kombinovať so žiadnymi liekmi.

Dávkovanie
Dávkovanie
Liečba sa zahajuje pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou
hemofílie.
Dávkovanie a dĺžka substitučnej terapie závisia od závažnosti nedostatku
faktora IX, od miesta a intenzity krvácania a od klinického stavu pacienta.
Počet podaných jednotiek faktora IX sa vyjadruje v medzinárodných
jednotkách (IU), ktoré zodpovedajú štandardom WHO pre prípravky obsahujúce
faktor IX. Plazmatická aktivita faktora IX sa vyjadruje v percentách
(relatívna k normálnej humánnej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách
(relatívna k medzinárodným štandardom pre faktor IX v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora IX je ekvivalentná
množstvu faktora IX v 1 ml normálnej ľudskej plazmy. Dávkovanie faktora IX
je založené na základe empirických skúseností, ktoré ukázali, že po podaní
1 I.U. faktora IX na kg telesnej hmotnosti stúpne aktivita faktora IX
v plazme o 1 %.

Odporúčané dávkovanie sa riadi podľa nasledovného vzorca:

Potrebné jednotky = telesná hmotnosť (kg) x potrebný vzostup faktora IX (%)
(IE/dl) x 1

Veľkosť podanej dávky a interval medzi dávkami sa musia riadiť podľa
klinickej účinnosti u každého jednotlivca individuálne. Prípravky
obsahujúce faktor IX sa zriedkavo podávajú častejšie ako raz za deň.

Pri nasledujúcich typoch krvácania nesmie aktivita faktora IX klesnúť pod
danú úroveň plazmatickej aktivity (% normálnej) v príslušnom intervale.
V nasledovnej tabuľke je uvedené dávkovanie pri rôznom type krvácania
a chirurgických zákrokov:

|Stupeň krvácania |Potrebná |Interval medzi dávkami |
|Typ chirurgického |hla-dina |(hod) |
|zákroku |faktora IX |Dĺžka liečby |
| |(%) | |

Krvácanie:
|Počiatočná |20 – 40 |Každých 24 hodín. Najmenej |
|hemartróza, | |1 deň, pokiaľ sa |
|krvácanie do svalov | |predpokladá výskyt |
|alebo v dutine | |krvácania a nedosiahne sa |
|ústnej | |odstránenie bolesti alebo |
| | |vyliečenie |
|Závažná hemartróza, |30 – 60 |Opakovaná infúzia každých |
|krvácanie do svalov | |24 hodín počas 3-4 dní |
|alebo hematóm | |alebo aj dlhšie, pokým sa |
| | |eliminuje bolesť alebo |
| | |postihnutie |
|Život ohrozujúce |60 - 100 |Opakovaná infúzia každých 8|
|krvácanie ako | |až 24 hodín, pokiaľ |
|operácia hlavy, | |nepominie ohrozenie. |
|krku, závažné | | |
|vnútrobrušné | | |
|krvácanie. | | |

Operácie:
|Malé (vrátane |30 - 60 |Každých 24 hodín, najmenej |
|extrakcie zubov) | |1 deň alebo pokiaľ sa |
| | |nedosiahne vyliečenie. |
|Veľké |80 – 100 |Opakovaná infúzia každých |
| |(pred/pooperač|8-24 hodín, pokým sa |
| |ne) |nedosiahne adekvátne |
| | |hojenie rán, potom terapia |
| | |pokračuje najmenej 7 dní, |
| | |pokiaľ sa dosiahne aktivita|
| | |F IX 30-60% (I.U./dl) |

V ojedinelých prípadoch sa môžu podať aj vyššie dávky od udávaných, zvlášť
v prípade počiatočnej dávky.

V prípade rozsiahlych chirurgických zákrokov je nutné dodržať precízne
monitorovanie substitučnej terapie na základe koagulačných analýz (aktivita
plazmatického faktora IX).
Každý pacient môže mať inú odpoveď na faktor IX a môžu sa dosahovať
rozdielne hladiny in vivo na obnovenie a rozdielne polčasy, preto hladinu
faktora IX treba sledovať počas celej liečby a v prípade potreby upraviť
dávkovanie alebo interval medzi dávkami.

Počas dlhodobej prevencie proti krvácaniu u pacientov so závažnou
hemofíliou typu B sa podávajú dávky v rozsahu 20 až 30 IU faktora IX/kg
telesnej hmotnosti dvakrát za týždeň. Dávkovanie sa upravuje podľa
individuálnej odpovede. V niektorých prípadoch, zvlášť u mladých ľudí, sa
môže interval medzi dávkami skrátiť alebo sa môžu dávky zvýšiť.
Liek sa musí s opatrnosťou podávať deťom do 6 rokov, lebo s podávaním
faktora IX sú u tejto vekovej skupiny len obmedzené skúsenosti. Kvôli
nedostatočným klinickým skúsenostiam to tiež platí pre pacientov, ktorí
doposiaľ neboli liečení týmto liekom.
Pacientov treba monitorovať kvôli rozvoju protilátok proti faktoru IX. Ak
sa nedosiahne očakávaná hladina plazmatického faktora IX alebo pri
podávanej dávke krvácanie nie je dostatočne kontrolované, na stanovenie
prítomnosti inhibítora faktora IX sa odporúča použiť vhodnú metódu (napr.
Bethesda test). Ak je inhibítor prítomný v hladinách pod 10 jednotiek
Bethesda (BU)/ml, podávanie koagulačného faktora môže inhibítor
neutralizovať. U pacientov s vyššími hladinami inhibítora (nad 10 BU) alebo
s vysokou odpoveďou v anamnéze, sa odporúča podanie (aktivovaných)
koncentrátov protrombínového komplexu (PCC) alebo preparátov s aktivovaným
faktorom VII (rF VIIa). Táto liečba môže prebiehať len pod dohľadom lekára
so skúsenosťami s liečbou u pacientov s hemofíliou. Pozri tiež časť 4.4
Špeciálne upozornenia.
Spôsob podávania
Liek sa rozpustí podľa pokynov v nasledovnom odstavci a pomaly sa podáva
intravenózne.
Odporúčaná maximálna rýchlosť je 2-3 ml/min.

Návod na prípravu roztoku:
1. Zohrejte rozpúšťadlo (voda na injekciu) a koncentrát uzavretý v
injekčnej liekovke na
teplotu miestnosti. Túto teplotu treba dodržiavať počas celého procesu
rozpúšťania.
Ak sa na zohrievanie používa vodný kúpeľ, treba dbať, aby nedošlo ku
kontaktu vody
a vrchnáka alebo gumenej zátky. Teplota vodného kúpeľa nesmie
presiahnuť 37°C.
2. Odstráňte vrchnák z liekovky s koncentrátom aj s vodou a gumovú zátku
vyčistite
alkoholovým tampónom.
3. Odstráňte ochranný uzáver z kratšieho konca obojstrannej ihly bez toho,
aby ste
sa jej dotkli. Potom prepichnite stred gumovej zátky liekovky s vodou
ihlou vo vertikálnom smere.
Aby sa získala všetka tekutina z liekovky s vodou, ihla musí penetrovať
gumovú zátku
tak, aby bol jej koniec viditeľný v liekovke.
4. Odstráňte ochranný kryt z dlhšieho konca obojstrannej ihly bez toho, aby
ste sa jej
dotkli. Prevráťte liekovku s vodou smerom nadol nad liekovku s
koncentrátom a ihlou
rýchlo prepichnite stred gumenej zátky tejto liekovky. Vákuum vo vnútri
liekovky
s koncentrátom tiahne vodu z druhej liekovky.
5. Vytiahnite obojstrannú ihlu z prázdnej liekovky a liekovku s
koncentrátom pomaly
otáčajte, pokým sa koncentrát úplne nerozpustí.
OCTANINE F sa pri teplote miestnosti rozpúšťa rýchlo na číry roztok.
Pripravený roztok sa
musí ihneď použiť. Ak sa koncentrát úplne nerozpustí alebo sa vytvoria
zrazeniny,
liek sa nesmie použiť. Pred podaním sa musí ešte raz pripravený roztok
vizuálne
skontrolovať.

Aplikácia injekcie:
Kvôli bezpečnosti je potrebné pred podaním injekcie faktoru IX skontrolovať
pulz pacienta.
Aj je značne zvýšený, rýchlosť podávania injekcie sa musí spomaliť alebo sa
musí podávanie prerušiť.

1. Po rozpustení koncentrátu podľa predchádzajúceho návodu odstráňte
ochranný uzáver
z filtračnej ihly a prepichnite gumovú zátku liekovky s koncentrátom.
2. Odstráňte vrchnák z filtračnej ihly a nasaďte ju na striekačku.
3. Otočte liekovku so striekačkou smerom nadol a natiahnite roztok do
striekačky.
4. Dezinfikujte miesto aplikácie alkoholovým tampónom.
5. Vytiahnite filtračnú ihlu, nasaďte na striekačku motýlikovú infúznu ihlu
a roztok podajte
intravenózne.
6. Injekčná rýchlosť je 2-3 ml/min.

Pacienti, ktorí musia dostať viac ako jednu liekovku OCTANINE F
koncentrátu, môžu použiť tú istú infúznu ihlu a striekačku, ale filtračná
ihla je len na jedno použitie.
Vždy používajte filtračnú ihlu na naťahovanie roztoku do striekačky.
Nespotrebovaný roztok ako aj zvyšný materiál odstráňte.

Špeciálne upozornenia
Pri používaní intravenóznych liekov obsahujúcich proteíny sa môžu vyskytnúť
hypersenzitívne reakcie typu alergie. Pacientov treba informovať o prvých
príznakoch precitlivenosti ako sú žihľavka, generalizovaná urtikária, pocit
tiesne na hrudníku, dýchavičnosť, hypotenzia a anafylaxia. Ak sa vyskytnú
tieto symptómy, pacienta treba upozorniť, aby ihneď liek vysadil
a kontaktoval lekára. V prípade šoku treba začať s okamžitou protišokovou
liečbou.

Pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nemožno úplne
vylúčiť riziko prenosu infekcie. Platí to najmä pre patogény dosiaľ
neznámeho pôvodu.
Riziko prenosu infekcie možno znížiť v nasledovných prípadoch:
- selekcia darcov pod lekárskym dohľadom a skríning odberov na tri
hlavné vírusy HIV, HCV, HBV.
- testovanie poolu plazmy na HBsAg, anti-HCV a anti HIV 1/2 a HCV
genómový materiál.
- v rámci výrobného procesu sa používajú metódy na
odstránenie/inaktiváciu aj neobalených vírusov ako je parvovírus B 19.
Parvovírus B 19 môže vyvolať závažné reakcie u gravidných séro-
negatívnych žien alebo u pacientov s imunodeficienciou.
U pacientov, ktorí dostávajú preparáty pripravené z ľudskej plazmy, sa
odporúča vhodná vakcinácia (hepatitída skupiny A a B).
Tvorba protilátok, inhibítorov faktora IX, je známou komplikáciou v liečbe
pacientov s hemofíliou typu B. Tieto inhibítory sú IgG imunoglobulíny
priamo pôsobiace proti aktivite faktora IX a kvantifikujú sa ako Bethesda
jednoty (BU) na ml plazmy.
Riziko rozvoja inhibítorov koreluje s predchádzajúcim podávaním preparátov
obsahujúcich humánny koagulačný faktor IX. Pacientov liečených humánnym
koagulačným faktorom IX treba starostlivo sledovať na rozvoj protilátok
pomocou vhodných klinických skúšok a laboratórnych testov. Pozri tiež
odstavec 4.8.
V literatúre sú známe údaje, podľa ktorých existuje vzťah medzi výskytom
inhibítora faktoru IV a alergickými reakciami. Preto u pacientov, u ktorých
sa vyskytli alergické reakcie, treba pozorne sledovať prítomnosť
inhibítorov. Treba pamätať, že u pacientov s inhibítorom faktora IX je
zvýšené riziko anafylaxie s následným odmietnutím faktora IX. Kvôli riziku
alergických reakcií v prípade koncentrátov faktora IX, počiatočnú dávku
faktora IX treba podať pod lekárskym dohľadom, aby sa v prípade výskytu
alergickej reakcie mohli urobiť potrebné opatrenia.
Keďže použitie koncentrátov komplexu faktora IX bolo v minulosti spojené
s rozvojom tromboembolických komplikácií (riziko krvácania je vyššie pri
preparátoch s nízkou čistotou), podanie preparátov obsahujúcich faktor IX
môže byť rizikové u pacientov s príznakmi fibrinolýzy a u pacientov
s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (DIC). Kvôli potenciálnemu
riziku tromboembolických komplikácií je potrebný lekársky dohľad na včasné
zachytenie príznakov trombotickej a konzumpčnej koagulopatie a tiež
vykonanie vhodných biologických testov, ak sa tento liek podáva pacientom
s ochorením pečene, pacientom po operácií, novorodencom alebo pacientom
s rizikom trombózy alebo DIC. V každej z týchto situácií treba zvážiť pomer
prínosu z liečby liekom OCTANINE F a možným rizikom komplikácií.
V záujme pacientov sa odporúča, aby pri každom podaní lieku OCTANINE F sa
zaznamenalo meno a číslo šarže lieku.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.

Predávkovanie
Nezaznamenali sa symptómy predávkovania s koagulačným faktorom IX.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Balenie
1 liekovka s práškom na injekciu 250 I.U./ 500 I.U. alebo 1000 I.U.
1 liekovka s rozpúšťadlom (5 ml/10 ml vody na injekciu Ph. Eur.)
Balenie tiež obsahuje:
1 striekačku, 2 alkoholové tampóny
1 prenosnú súpravu (1 obojstranná ihla a 1 filtračná ihla)
1 infúznu súpravu

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote +2°C až +8 °C.
Nezmrazujte.
Uchovávanie v chladničke je obmedzené, v chladničke sa má uchovávať len
liekovka s koncentrátom; priložená sada a voda na injekciu sa majú
uchovávať pri teplote miestnosti.
Uschovávajte mimo dosahu detí.

Dátum poslednej revízie textu
September 2006

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku