Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2106/9431, 2108/10652,
2010/06713
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/04456



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tracrium
injekčný roztok
atrakuriumbesilát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tracrium a na čo sa používa
2. Skôr ako sa Vám podá Tracrium
3. Ako sa podá Tracrium
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Tracrium
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TRACRIUM A NA ČO SA POUŽÍVA

Tracrium obsahuje liečivo nazývané atrakuriumbesilát. Tracrium patrí do
skupiny liekov nazývaných svalové relaxanciá. Tracrium nemá priamy účinok
na vnútroočný tlak, a preto je vhodný aj v očnom lekárstve.

Tracrium sa používa:
na relaxáciu (uvoľnenie) svalov počas chirurgického zákroku
ako pomoc pri vkladaní trubice do priedušnice cez ústa (endotracheálna
intubácia), ak pacient vyžaduje umelú pľúcnu ventiláciu (mechanickú pomoc
pri dýchaní)
na relaxáciu svalov u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti.


2. SKÔR AKO SA VÁM PODÁ TRACRIUM

Nepoužívajte Tracrium
- ak ste alergický (precitlivený) na atrakurium, cisatrakurium,
kyselinu benzénsulfónovú alebo na niektorú z ďalších zložiek Tracria
(pozri časť 6).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Tracria
Pred podaním tohto lieku povedzte svojmu lekárovi:
. či Vám v minulosti potvrdili zvýšenú citlivosť na účinky histamínu. Ak
patríte medzi citlivých pacientov, pri podávaní Tracria (podobne ako
pri iných nervovosvalových relaxanciách) môže dôjsť k uvoľneniu
histamínu.
. či sa u Vás dokázala precitlivenosť na iné nervovosvalové relaxanciá,
keďže sa medzi nervovosvalovými relaxanciami hlásila skrížená
citlivosť.
. či máte myasténiu gravis (ochorenie prejavujúce sa zvýšenou slabosťou
a unavenosťou svalov), inú formu porúch nervovosvalového prevodu alebo
závažnú poruchu elektrolytovej rovnováhy, môžete mať zvýšenú
citlivosť na atrakurium (podobne ako pri iných nedepolarizujúcich
svalových relaxanciách).
. či máte sklony k náhlemu poklesu krvného tlaku (napr. pri hypovolémii
– nízky objem krvi v cievach), lekár Vám bude Tracrium podávať 60
sekúnd.


TAK AKO VŠETKY INÉ SVALOVÉ RELAXANCIÁ, AJ TRACRIUM VEDIE K OSLABENIU
DÝCHACÍCH A OSTATNÝCH KOSTROVÝCH SVALOV BEZ OVPLYVNENIA VEDOMIA. TRACRIUM
SA MÁ PODÁVAŤ IBA S ADEKVÁTNOU CELKOVOU ANESTÉZIOU A LEN SKÚSENÝM
ANESTEZIOLÓGOM ALEBO POD JEHO STAROSTLIVÝM DOHĽADOM S DOSTATOČNÝM VYBAVENÍM
NA ENDOTRACHEÁLNU INTUBÁCIU A UMELÚ PĽÚCNU VENTILÁCIU.

V odporúčanom rozsahu dávkovania nemá Tracrium významné vagolytické alebo
ganglioplegické účinky (účinky na špecifickú časť nervového systému). Preto
Tracrium nemá v odporúčanom rozsahu dávkovania klinicky významné účinky na
tepovú frekvenciu a nedokáže zabrániť bradykardii (spomalená srdcová
činnosť) vznikajúcej vplyvom iných anestetík alebo stimuláciou blúdivého
nervu (n. vagus) počas operácie.

Atrakurium je inaktivované vysokým pH, a preto sa nesmie miešať v tej istej
injekčnej striekačke s tiopentalom alebo inou zásaditou látkou.

Opatrnosť je tiež potrebná pri podávaní Tracria pacientom, ktorí majú
dokázanú precitlivenosť na iné svalové relaxanciá, keďže medzi svalovými
relaxanciami bola hlásená vysoká miera skríženej citlivosti (vyššia ako
50 %).

Ak sa ako miesto injekcie vyberie malá cieva, Tracrium sa má po podaní do
žily prepláchnuť fyziologickým roztokom. Ak sa iné anestetiká podávajú tou
istou dočasne zavedenou ihlou alebo kanylou ako Tracrium, po každom podaní
liečiva je dôležité prepláchnutie žily dostatočným množstvom fyziologického
roztoku.
Atrakurium besilát je hypotonický roztok (má nižšiu hustotu ako krv) a
nesmie sa podávať infúznou trubicou spolu s transfúziou krvi.

Štúdie malígnej hypertermie (stav zvýšenej teploty organizmu spôsobený
poruchami termoregulácie) na vnímavých zvieratách (ošípané) a klinické
skúšania u pacientov vnímavých na malígnu hypertermiu ukazujú, že Tracrium
nevyvoláva tento syndróm.

Tak ako pri iných nedepolarizujúcich myorelaxanciách sa u pacientov s
popáleninami môže vyvinúť rezistencia (odolnosť). U takýchto pacientov môžu
byť potrebné zvýšené dávky v závislosti od času, od popálenia a od rozsahu
popálenín.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nervovosvalovú blokádu vyvolanú Tracriom môže zvýšiť súbežné podanie
inhalačného anestetika ako je halotan, izofluran a enfluran.

Tak ako u všetkých nedepolarizujúcich myorelaxancií, rozsah a/alebo dĺžka
trvania nedepolarizujúcej nervovosvalovej blokády sa môže zvýšiť v dôsledku
interakcie s:
. antibiotikami (lieky na liečbu bakteriálnych infekcií), vrátane
aminoglykozidov, polymyxínov, spektinomycínu, tetracyklínov,
linkomycínu a klindamycínu;
. antiarytmikami (lieky na nepravidelný tlkot srdca): propranolol,
blokátory kalciových kanálov, lidokaín, prokaínamid a chinidín;
. diuretikami (lieky, ktoré podporujú vylučovanie moču): furosemid
a pravdepodobne mannitol, tiazidy a acetazolamid;
. síranom horečnatým;
. ketamínom;
. soľami lítia;
. ganglioplegikami (lieky na zníženie tlaku krvi): trimetafan,
hexametónium.

Niektoré liečivá môžu zriedkavo zhoršiť či demaskovať skrytú myasténia
gravis (ochorenie prejavujúce sa zvýšenou slabosťou a unavenosťou svalov)
alebo navodiť myastenické príznaky. Zvýšená citlivosť na Tracrium môže byť
dôsledkom takéhoto vývinu. Medzi takéto liečivá patria rozličné
antibiotiká, betablokátory – používané na liečbu zvýšeného krvného tlaku
(propranolol, oxprenolol), antiarytmiká (prokaínamid, chinidín),
antireumatiká – používané na zápal kĺbov (chlorochín, penicilamín),
trimetafan, kortikosteroidy, fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),
lítium a chlórpromazín (používané na liečbu psychických porúch).

Ak sa dlhodobo liečite antikonvulzívami (antiepileptiká – lieky proti
záchvatom) je pravdepodobné predĺženie nástupu nedepolarizujúcej
nervovosvalovej blokády a skrátenie dĺžky jej trvania.

Liečba anticholínesterázami, zvyčajne používanými na liečbu Alzheimerovej
choroby, napr. donepezil, môže skrátiť trvanie a znížiť stupeň
nervovosvalovej blokády vyvolanej atrakuriom.

Používanie Tracria s jedlom a nápojmi
Toto upozornenie sa netýka použitia Tracria.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Štúdie na zvieratách dokázali, že Tracrium nemá významný účinok na vývoj
plodu.
Tak ako všetky ostatné myorelaxanciá, aj Tracrium možno použiť počas
tehotenstva, len ak možný prospech pre matku prevýši akékoľvek možné
riziko pre plod.
Tracrium je vhodné na udržiavanie svalovej relaxácie počas cisárskeho rezu
vzhľadom na to, že po odporúčaných dávkach neprechádza placentou v
klinicky významných množstvách.
Nie je známe, či Tracrium prechádza do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Táto časť sa netýka používania Tracria. Tracrium sa vždy používa
v kombinácii s celkovým anestetikom, a preto sa naň vzťahujú zvyčajné
opatrenia súvisiace so schopnosťou vykonávať činnosti po celkovej
anestézii.


3. AKO SA PODÁVA TRACRIUM

Tracrium Vám podajú v nemocnici. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára.

/Spôsob podávania:/ intravenózna injekcia alebo kontinuálna infúzia.

/Injekčné podávanie u dospelých/
Tracrium sa podáva vo forme vnútrožilovej injekcie. Rozsah dávkovania u
dospelých je 0,3 až 0,6 mg/kg (v závislosti od požadovanej dĺžky trvania
úplnej relaxácie), ktorý umožní dostatočnú relaxáciu na približne 15 až 35
minút.

Endotracheálnu intubáciu možno zvyčajne vykonať do 90 sekúnd po
intravenóznom podaní dávky 0,5 až 0,6 mg/kg.

Úplnú relaxáciu možno podľa potreby predlžovať podávaním dodatočných dávok
0,1 až 0,2 mg/kg. Postupné podávanie dodatočných dávok nespôsobuje zvýšenie
akumulácie účinku nervovosvalovej blokády.

K spontánnemu odzneniu účinku po skončení úplnej relaxácie dochádza asi do
35 minút, ak sa meria návratom tetanickej odpovede na 95 % normálnej
nervovosvalovej funkcie.

Nervovosvalovú blokádu vyvolanú Tracriom možno rýchlo zrušiť podaním
štandardných dávok inhibítorov cholínesterázy, ako sú neostigmín a
edrofónium, so súbežným alebo predchádzajúcim podaním atropínu, bez
prejavov rekurarizácie (bez obnovenia blokády).

/Infúzne podávanie u dospelých/
Po úvodnom podaní bolusovej (jednorazovej) dávky 0,3 až 0,6 mg/kg možno na
udržanie svalovej relaxácie počas dlhých chirurgických zákrokov podávať
Tracrium vo forme kontinuálnej infúzie rýchlosťou 0,3 až 0,6 mg/kg/hodinu.

Pri podávaní počas operácií v mimotelovom obehu možno Tracrium podávať v
odporúčaných rýchlostiach infúzie. Pri indukovanej hypotermii s telesnou
teplotou 25 °C až 26 °C dochádza k zníženiu rýchlosti inaktivácie
atrakuria, preto možno pri týchto nízkych teplotách udržiavať úplnú svalovú
relaxáciu približne polovičnou rýchlosťou infúzie.

Tracrium sa môže miešať s nasledovnými infúznymi roztokmi na časové obdobie
uvedené nižšie:

|Infúzny roztok |Čas použiteľnosti |
|0,9 % roztok chloridu sodného |24 hodín |
|5 % roztok glukózy |8 hodín |
|Ringerov roztok |8 hodín |
|0,18 % roztok chloridu sodného v 4 % |8 hodín |
|roztoku glukózy | |
|Hartmannov roztok |4 hodiny |

Po zriedení v týchto roztokoch sa získajú koncentrácie atrakurium besilátu
0,5 mg/ml a vyššie, výsledné roztoky budú stabilné pri dennom svetle pre
uvedený čas použiteľnosti pri teplotách do 30 °C.

/Podávanie u detí/
Dávkovanie u detí starších ako 1 mesiac je rovnaké ako u dospelých
v závislosti od telesnej hmotnosti.

/Podávanie u starších pacientov/
U starších pacientov možno podávať Tracrium v štandardnom dávkovaní.
Odporúča sa však, aby úvodná dávka bola na dolnej hranici rozsahu a aby sa
podávala pomaly.

/Podávanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene:/
Tracrium možno podávať v štandardných dávkach pri všetkých stupňoch
obličkovej alebo pečeňovej nedostatočnosti vrátane konečného štádia
zlyhania.

/Podávanie u pacientov so srdcovo-cievnym ochorením/
U pacientov s klinicky významným srdcovo-cievnym ochorením je potrebné
úvodnú dávku Tracria podávať 60 sekúnd.

/Podávanie u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS)/
Po podaní úvodnej bolusovej dávky v rozsahu 0,3 až 0,6 mg/kg Tracria možno
na udržanie nervovosvalovej blokády podávať Tracrium vo forme kontinuálnej
infúzie rýchlosťami medzi 11 a 13 (g/kg/min (0,65 až 0,78 mg/kg/hod). Medzi
jednotlivými pacientmi môže byť veľký rozdiel v nárokoch na dávkovanie
lieku. Potrebné dávkovanie sa môže časom meniť. U niektorých pacientov sa
vyžadujú nízke infúzne rýchlosti iba 4,5 (g/kg/min (0,27 mg/kg/hod) alebo
vysoké až 29,5 (g/kg/min (1,77 mg/kg/hod).

Rýchlosť spontánneho odznenia účinku relaxácie po infúzii Tracria u
pacientov na JIS nezávisí od dĺžky podávania infúzie.

Spontánny návrat dostatočne účinného nervovosvalového prenosu možno
očakávať asi do 60 minút. V klinických skúšaniach sa pozoroval rozsah 32 až
108 minút.

/Sledovanie/
TAK AKO PRI VŠETKÝCH LÁTKACH BLOKUJÚCICH NERVOVOSVALOVÝ PREVOD, AJ PRI
PODÁVANÍ TRACRIA SA ODPORÚČA SLEDOVANIE NERVOVOSVALOVEJ FUNKCIE, ABY SA
INDIVIDUALIZOVALI POŽIADAVKY NA DÁVKOVANIE.

Ak dostanete viac Tracria, ako máte
Tracrium Vám podá len skúsený anesteziológ alebo sa Vám Tracrium podá pod
jeho starostlivým dohľadom za dôsledne kontrolovaných podmienok. Je preto
nepravdepodobné, že dostanete príliš veľkú dávku, ale ak máte akékoľvek
nejasnosti, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Hlavnými príznakmi predávkovania je dlhodobá svalová paralýza (ochrnutie)
a jej následky.
Až kým nie je spontánne dýchanie dostatočné je nevyhnutné udržiavať
priechodnosť dýchacích ciest a pacienta umelo ventilovať.
Keďže vedomie nie je porušené je potrebné zabezpečiť úplné tlmenie
pacienta.
Odznenie paralýzy možno urýchliť podaním inhibítorov cholínesterázy spolu s
atropínom alebo glykopyrolátom pri známkach spontánneho ústupu blokády.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Tracrium môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Základom na opis vedľajších účinkov sú nasledovné údaje o frekvencii:
veľmi časté (u viac ako 1 pacienta z 10)
časté (u menej ako 1 z 10, no viac ako 1 zo 100 pacientov)
menej časté (u viac ako 1 pacienta 1 000, no menej ako u 1 pacienta zo 100)
zriedkavé (u menej ako 1 pacienta z 1 000)
veľmi zriedkavé (u menej ako 1 pacienta z 10 000)

Klasifikácia frekvencie „nie je známa“ sa vzťahuje na tie reakcie,
u ktorých nemožno z dostupných údajov odhadnúť frekvenciu výskytu.

Časté: hypotenzia (nízky tlak krvi - mierny, prechodný) #, sčervenenie
kože#.
Menej časté: bronchospazmus# (kŕč svalstva priedušiek)
Zriedkavé: žihľavka
Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie, anafylaktoidné reakcie
Nie je známa frekvencia: záchvaty kŕčov, myopatia (ochorenie svalov
prejavujúce sa ochabovaní svalstva), svalová slabosť

Udalosti, ktoré sa vzťahujú na uvoľnenie histamínu sú uvedené s #.

Veľmi zriedkavo sa hlásili závažné anafylaktické alebo anafylaktoidné
reakcie u pacientov, ktorí užívali atrakurium v kombinácii s jedným alebo
viacerými anestetikami.

Kŕče sa hlásili u pacientov na JIS, ktorí dostali atrakurium súbežne
s mnohými inými liekmi. Títo pacienti mali zvyčajne jeden alebo viac
zdravotných stavov s predispozíciou ku kŕčom (napr. poranenie hlavy, opuch
mozgu, vírusovú encefalitídu (zápal mozgu), hypoxickú encefalopatiu
(psychické poruchy spôsobené poškodením mozgového tkaniva), urémiu (zvýšená
hladina dusíkatých látok v krvi)). Príčinná súvislosť s laundanozínom sa
nedokázala. V klinických skúšaniach sa nezistili žiadne korelácie medzi
koncentráciou laundanozínu a výskytom kŕčov.

U závažne chorých pacientov na JIS sa hlásili prípady svalovej slabosti
a/alebo myopatie po dlhodobom používaní myorelaxancií. Väčšina pacientov
súbežne užívala kortikosteroidy. Tieto prípady sa pozorovali zriedkavo
v súvislosti s atrakuriom a príčinná súvislosť sa nedokázala.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TRACRIUM

Uchovávajte pri teplote od 2 °C do 8 °C. Chráňte pred svetlom a pred
mrazom.

Liek možno krátkodobo vystaviť teplotám do 30 °C, ale len na zabezpečenie
transportu alebo na dočasné uskladnenie mimo chladničky. Odhaduje sa, že
pri skladovaní pri 30 °C počas 1 mesiaca dôjde asi k 8 % zníženiu sily
lieku.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Tracrium po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužité zvyšky lieku v otvorených ampulkách sa musia zlikvidovať.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tracrium obsahuje

- Liečivo je atrakuriumbesilát. 1 ml roztoku obsahuje 10 mg
atrakuriumbesilátu.
- Ďalšie zložky sú kyselina benzénsulfónová 32 % a voda na injekciu.

Ako vyzerá Tracrium a obsah balenia
Tracrium je číry slabo žltkastý roztok bez obsahu prímesí. Dodáva sa
v ampulkách z bezfarebného skla, s ochranným obalom z plastovej hmoty.

Veľkosti balení:
5 x 25 mg / 2,5 ml
5 x 50 mg / 5,0 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.,
Galvaniho 7/A,
821 04 Bratislava 2
Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2106/9431, 2108/10652,
2010/06713
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/04456


Súhrn charakteristických vlastností lieku



1. NÁZOV LIEKU

Tracrium


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Atracurii besilas 10 mg v 1 ml roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
Číry slabo žltkastý roztok bez obsahu prímesí.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tracrium je vysoko selektívne kompetitívne a nedepolarizujúce
myorelaxancium. Používa sa na umožnenie endotracheálnej intubácie pri
celkovej anestézii, na relaxáciu kostrového svalstva počas chirurgického
zákroku a umelej pľúcnej ventilácie a na uľahčenie mechanickej ventilácie u
pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Spôsob podávania:/ intravenózna injekcia alebo kontinuálna infúzia.

/Injekčné podávanie u dospelých/
Tracrium sa podáva vo forme vnútrožilovej injekcie. Rozsah dávkovania u
dospelých je 0,3 až 0,6 mg/kg (v závislosti od požadovanej dĺžky trvania
úplnej relaxácie), ktorý umožní dostatočnú relaxáciu na približne 15 až 35
minút.

Endotracheálnu intubáciu možno zvyčajne vykonať do 90 sekúnd po
intravenóznom podaní dávky 0,5 až 0,6 mg/kg.

Úplnú relaxáciu možno podľa potreby predlžovať podávaním dodatočných dávok
0,1 až 0,2 mg/kg. Postupné podávanie dodatočných dávok nespôsobuje zvýšenie
akumulácie účinku nervovosvalovej blokády.

K spontánnemu odzneniu účinku po skončení úplnej relaxácie dochádza asi do
35 minút, ak sa meria návratom tetanickej odpovede na 95 % normálnej
neuromuskulárnej funkcie.

Nervovosvalovú blokádu vyvolanú Tracriom možno rýchlo zrušiť podaním
štandardných dávok inhibítorov cholínesterázy, ako sú neostigmín a
edrofónium, so súbežným alebo predchádzajúcim podaním atropínu bez
prejavov rekurarizácie.

/Infúzne podávanie u dospelých/
Po úvodnom podaní bolusovej dávky 0,3 až 0,6 mg/kg možno na udržanie
svalovej relaxácie počas dlhých chirurgických zákrokov podávať Tracrium vo
forme kontinuálnej infúzie rýchlosťou 0,3 až 0,6 mg/kg/hodinu.

Pri podávaní počas operácií v mimotelovom obehu možno Tracrium podávať v
odporúčaných rýchlostiach infúzie. Pri indukovanej hypotermii s telesnou
teplotou 25 °C až 26 °C dochádza k zníženiu rýchlosti inaktivácie
atrakuria, preto možno pri týchto nízkych teplotách udržiavať úplnú svalovú
relaxáciu približne polovičnou rýchlosťou infúzie.

Tracrium je kompatibilné s nasledovnými infúznymi roztokmi na časové
obdobie uvedené nižšie:

|Infúzny roztok |Čas použiteľnosti |
|0,9 % roztok chloridu sodného |24 hodín |
|5 % roztok glukózy |8 hodín |
|Ringerov roztok |8 hodín |
|0,18 % roztok chloridu sodného v 4 % |8 hodín |
|roztoku glukózy | |
|Hartmannov roztok |4 hodiny |

Po zriedení v týchto roztokoch sa získajú koncentrácie atrakuriumbesilátu
0,5 mg/ml a vyššie, výsledné roztoky budú stabilné pri dennom svetle pre
uvedený čas použiteľnosti pri teplotách do 30 °C.

/Podávanie u detí/
Dávkovanie u detí starších ako 1 mesiac je rovnaké ako u dospelých
v závislosti od telesnej hmotnosti.

/Podávanie u starších pacientov/
U starších pacientov možno podávať Tracrium v štandardnom dávkovaní.
Odporúča sa však, aby úvodná dávka bola na dolnej hranici rozsahu a aby sa
podala pomaly.

/Podávanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene:/
Tracrium možno podávať v štandardných dávkach pri všetkých stupňoch
renálnej alebo hepatálnej insuficiencie vrátane konečného štádia zlyhania.

/Podávanie u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením/
U pacientov s klinicky významným kardiovaskulárnym ochorením je potrebné
úvodnú dávku Tracria podávať 60 sekúnd.

/Podávanie u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS)/
Po podaní úvodnej bolusovej dávky v rozsahu 0,3 až 0,6 mg/kg Tracria možno
na udržanie nervovosvalovej blokády podávať Tracrium vo forme kontinuálnej
infúzie rýchlosťou medzi 11 a 13 (g/kg/min (0,65 až 0,78 mg/kg/hod.). Medzi
jednotlivými pacientmi môže byť veľký rozdiel v nárokoch na dávkovanie
lieku. Potrebné dávkovanie sa môže časom meniť. U niektorých pacientov sa
vyžadujú nízke infúzne rýchlosti iba 4,5 (g/kg/min (0,27 mg/kg/hod) alebo
vysoké až 29,5 (g/kg/min (1,77 mg/kg/hod).

Rýchlosť spontánneho odznenia nervovosvalovej blokády po infúzii Tracria u
pacientov na JIS nezávisí od dĺžky podávania infúzie.

Spontánny návrat dostatočne účinného nervovosvalového prenosu možno
očakávať asi do 60 minút. V klinických skúšaniach sa pozoroval rozsah 32 až
108 minút.

/Sledovanie/
TAK AKO PRI VŠETKÝCH LÁTKACH BLOKUJÚCICH NERVOVOSVALOVÝ PREVOD, AJ PRI
PODÁVANÍ TRACRIA SA ODPORÚČA SLEDOVANIE NEUROMUSKULÁRNEJ FUNKCIE, ABY SA
INDIVIDUALIZOVALI POŽIADAVKY NA DÁVKOVANIE.

4.3 Kontraindikácie

Tracrium je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
atrakurium, cisatrakurium alebo kyselinu benzénsulfónovú.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

TAK AKO VŠETKY SVALOVÉ RELAXANCIÁ AJ TRACRIUM VEDIE K PARALÝZE DÝCHACÍCH A
OSTATNÝCH KOSTROVÝCH SVALOV BEZ OVPLYVNENIA VEDOMIA. TRACRIUM SA MÔŽE
PODÁVAŤ LEN S ADEKVÁTNOU CELKOVOU ANESTÉZIOU A MÔŽE HO PODÁVAŤ LEN
ANESTEZIOLÓG DOSTATOČNE VYBAVENÝ NA ENDOTRACHEÁLNU INTUBÁCIU A UMELÚ PĽÚCNU
VENTILÁCIU.

U vnímavých pacientov existuje možnosť uvoľnenia histamínu pri podávaní
Tracria. U pacientov so zvýšenou citlivosťou v anamnéze na histamín je pri
podávaní Tracria potrebná zvýšená opatrnosť. Osobitne u pacientov
s alergiou a astmou v anamnéze sa môže vyvinúť bronchospazmus.

Opatrnosť je tiež potrebná pri podávaní Tracria pacientom, ktorí majú
dokázanú precitlivenosť na iné svalové relaxanciá, keďže medzi svalovými
relaxanciami sa hlásila vysoká miera skríženej citlivosti (vyššia ako 50 %)
(pozri časť 4.3).

V odporúčanom rozsahu dávkovania nemá Tracrium významnejšie vagolytické
alebo ganglioplegické účinky. Preto v odporúčanom rozsahu dávkovania nemá
Tracrium žiadne klinicky významné účinky na tepovú frekvenciu a nedokáže
zabrániť bradykardii vznikajúcej vplyvom iných anestetík alebo stimuláciou
n. vagus počas operácie.

Rovnako ako u iných nedepolarizujúcich svalových relaxancií možno u
pacientov s myasténiou gravis, poruchami nervovosvalového prevodu a pri
závažných poruchách elektrolytovej rovnováhy očakávať zvýšenú citlivosť na
atrakurium.

U pacientov s nezvyčajným sklonom k náhlemu poklesu krvného tlaku,
napríklad pri hypovolémii, sa máTracrium podávať počas 60 sekúnd.

Atrakurium je inaktivované vysokým pH, a preto sa nesmie miešať v tej istej
injekčnej striekačke s tiopentalom alebo inou zásaditou látkou.

Ak sa ako miesto injekcie vyberie malá cieva, Tracrium sa má po podaní do
žily prepláchnuť fyziologickým roztokom. Ak sa iné anestetiká podávajú tou
istou dočasne zavedenou ihlou alebo kanylou ako Tracrium, po každom podaní
liečiva je dôležité prepláchnutie žily dostatočným množstvom fyziologického
roztoku.

Atrakuriumbesilát je hypotonický a nesmie sa podávať cez infúznou trubicou
spolu s transfúziou krvi.

Štúdie malígnej hypertermie na vnímavých zvieratách (ošípané) a klinické
skúšania u pacientov vnímavých na malígnu hypertermiu ukazujú, že Tracrium
nevyvoláva tento syndróm.

Tak ako pri iných nedepolarizujúcich myorelaxanciách môže sa u pacientov s
popáleninami vyvinúť rezistencia. U takýchto pacientov môžu byť potrebné
zvýšené dávky v závislosti od času, od popálenia a od rozsahu popálenín.

/Pacienti na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS)/
Pri podávaní vysokých dávok atrakuria laboratórnym zvieratám sa opísal
súvis laudanozínu, metabolitu atrakuria, so vznikom prechodnej hypotenzie a
u niektorých druhov zvierat s excitačným pôsobením na CNS. I napriek tomu,
že sa záchvaty kŕčov pozorovali aj u pacientov na JIS užívajúcich
atrakurium, príčinná súvislosť s laudanozínom nebola dokázaná (pozri časť
4.8).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nervovosvalovú blokádu vyvolanú atrakuriom môže zvýšiť súbežné podanie
inhalačného anestetika, ako je halotan, izofluran a enfluran.

Tak ako u všetkých nedepolarizujúcich myorelaxancií, rozsah a/alebo dĺžka
trvania nedepolarizujúcej nervovosvalovej blokády sa môže zvýšiť v dôsledku
interakcie s:

. antibiotikami, vrátane aminoglykozidov, polymyxínov, spektinomycínu,
tetracyklínov, linkomycínu a klindamycínu;
. antiarytmikami: propranolol, blokátory kalciových kanálov, lidokaín,
prokaínamid a chinidín;
. diuretikami: furosemid a pravdepodobne manitol, tiazidy a
acetazolamid;
. síranom horečnatým;
. ketamínom;
. soľami lítia;
. ganglioplegikami: trimetafan, hexametónium.

Niektoré liečivá môžu zriedkavo zhoršiť či demaskovať latentnú myasténiu
gravis alebo indukovať myastenické príznaky. Zvýšená citlivosť na Tracrium
môže byť dôsledkom takéhoto vývinu. Medzi takéto liečivá patria rozličné
antibiotiká, betablokátory (propranolol, oxprenolol), antiarytmiká
(prokaínamid, chinidín), antireumatiká (chlorochín, penicilamín),
trimetafan, chlórpromazín, kortikosteroidy, fenytoín a lítium.

U pacientov dlhodobo liečených antikonvulzívami je pravdepodobné predĺženie
nástupu nedepolarizujúcej nervovosvalovej blokády a skrátenie dĺžky jej
trvania.

Podanie kombinácie nedepolarizujúcich myorelaxancií spolu s Tracriom môže
viesť k nadmernej neuromuskulárnej blokáde, ktorú možno očakávať pri podaní
ekvipotenčnej celkovej dávke Tracria. Takýto synergický účinok môže byť
rozdielny medzi rôznymi kombináciami liečiv.

Na predĺženie účinkov neuromuskulárnej blokády nedepolarizujúcich
myorelaxancií ako je atrakurium, sa nesmie použiť depolarizujúce
myorelaxancium, ako je suxametóniumchlorid, pretože to môže spôsobiť
predĺženú a komplexnú blokádu, ktorú možno ťažko zvrátiť inhibítormi
cholínesterázy.

Liečba anticholínesterázami, zvyčajne používanými na liečbu Alzheimerovej
choroby, napr. donepezil, môže skrátiť trvanie a znížiť stupeň
nervovosvalovej blokády vyvolanej atrakuriom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Fertilita/
Štúdie na fertilitu neboli uskutočnené.

/Gravidita/
Štúdie na zvieratách ukázali, že Tracrium nemá žiadne významné účinky na
vývoj plodu.
Tracrium, podobne ako ostatné myorelaxanciá, sa v gravidite môže používať
len ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje možné riziko pre plod.

Vzhľadom na klinicky nevýznamný prestup odporúčaných dávok atrakuria
placentou je Tracrium vhodný na udržiavanie svalovej relaxácie počas
cisárskeho rezu.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa Tracrium vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Táto časť sa netýka používania Tracria. Tracrium sa vždy používa
v kombinácii s celkovým anestetikom, a preto sa naň vzťahujú zvyčajné
opatrenia súvisiace so schopnosťou vykonávať činnosti po celkovej
anestézii.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas liečby sú hypotenzia (mierna,
prechodná) a sčervenenie kože, ktoré súvisia s uvoľnením histamínu. Veľmi
zriedkavo sa hlásili závažné anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie u
pacientov, ktorým sa Tracrium podalo spolu s jedným alebo viacerými
anestetikami.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté >1/10, časté >1/100 až <1/10,
menej časté >1/1 000 až <1/100, zriedkavé >1/10 000 až <1/1 000, veľmi
zriedkavé <1/10 000. Veľmi časté, časté a menej časté frekvancie sú
stanovené z údajov z klinických skúšaní. Zriedkavé a veľmi zriedkavé
frekvencie sú vo všeobecnosti získané zo spontánnych údajov. Klasifikácia
frekvencie "neznáme" sa vzťahuje na tie reakcie, ktorých frekvenciu nemožno
odhadnúť z dostupných údajov.

|Údaje z klinických skúšaní |
|Poruchy ciev |
|Časté |Hypotenzia (mierna, prechodná)#, |
| |Sčervenenie kože# |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Bronchospazmus# |
|Údaje po uvedení lieku na trh |
|Poruchy imunitného systému |
|Veľmi zriedkavé |Anafylaktická reakcia |
|Veľmi zriedkavo sa hlásili závažné anafylaktické alebo |
|anafylaktoidné reakcie u pacientov, ktorým sa Tracrium podalo spolu |
|s jedným alebo viacerými anestetikami. |
|Poruchy nervového systému |
|Neznáme |Záchvaty kŕčov |
|U pacientov na JIS, ktorí dostali atrakurium súbežne s niekoľkými |
|inými liečiva sa hlásili záchvaty kŕčov. Týto pacienti mali zvyčajne|
|jeden alebo viac zdravotných stavov s predispozíciou k záchvatom |
|kŕčov (napr. poranenie hlavy, edém mozgu, vírusová encefalitída, |
|hypoxická encefalopatia, urémia). Príčinná súvislosť s laudanozínom|
|nie je potvrdená. V klinických skúšaniach sa nezdá byť žiadny vzťah |
|medzi plazmatickou koncentráciou laudanozínu a výskytom záchvatov |
|kŕčov. |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé |Urtikária |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myopatia, svalová slabosť |
|U závažne chorých pacientov na JIS je niekoľko hlásení svalovej |
|slabosti a/alebo myopatie po predĺženom použití myorelaxancií. |
|Väčšina pacientov súbežne užívala kortikosteroidy. Tieto udalosti sa|
|pozorovali zriedkavo v súvislosti s atrakuriom a príčinná súvislosť |
|nie je potvrdená. |


Príhody, ktoré súvisia s uvoľnením histamínu sú označené znakom (#).

4.9 Predávkovanie

Symptómy a znaky
Hlavným znakom predávkovania svalovými relaxanciami je dlhotrvajúca svalová
paralýza.


Liečba

Až do času návratu spontánneho dýchania je nevyhnutné udržiavať
priechodnosť dýchacích ciest a umelo pacienta ventilovať.

Je potrebné zaistiť úplné tlmenie pacienta, pretože vedomie nie je
porušené.

Odoznenie paralýzy možno urýchliť podaním inhibítorov cholínesterázy spolu
s atropínom alebo glykopyrolátom pri známkach ústupu blokády.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancium. ATC kód: M03AC04.

/Mechanizmus účinku/
Atrakurium je vysoko selektívne kompetitívne a nedepolarizujúce
myorelaxancium.

/Farmakodynamické účinky/
Atrakurium nemá priamy účinok na vnútroočný tlak, a preto je vhodný aj v
oftalmochirurgii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Metabolizmus/
Tracrium sa inaktivuje Hoffmannovou degradáciou, neenzymatickým procesom
pri fyziologickom pH a teplote, a hydrolýzou katalyzovanou nešpecifickými
esterázami.

Polčas eliminácie atrakuria je asi 20 minút a distribučný objem je
0,16 l/kg. Atrakúrium sa z 82 % viaže na plazmatické proteíny

Testy s plazmou pacientov s nízkymi hladinami pseudocholínesterázy ukazujú,
že inaktivácia atrakuria nie je narušená.

Zmeny pH krvi a telesnej teploty pacientov vo fyziologickom rozmedzí
významne neovplyvňujú dĺžku účinku atrakuria.

/Eliminácia/
Ukončenie nervovosvalovej blokády nie je závislé od hepatálneho ani
renálneho metabolizmu a exkrécie. Dĺžka účinku preto pravdepodobne nie je
ovplyvnená pri porušenej funkcii pečene, obličiek alebo krvného obehu.

/Osobitné skupiny pacientov/
Hemofiltrácia a hemodiafiltrácia má minimálny účinok na plazmatické hladiny
atrakuria a jeho metabolity vrátane laudanozínu. Účinky hemodialýzy a
hemoperfúzie na plazmatické hladiny atrakuria a jeho metabolity nie sú
známe.

U pacientov na JIS s poškodenou funkciou obličiek a/alebo pečene (pozri 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní) sú vyššie koncentrácie
metabolitov atrakuria. Metabolity neprispievajú k nervovosvalovej blokáde.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Mutagenita/
Atrakurium sa hodnotilo v 3 krátkodobých testoch mutagenity. V /in/
/vitro/ Amesovom teste pri koncentráciách do 1 000 (g/platňu a v /in/
/vivo/ teste na kostnej dreni potkanov v dávkach vyvolávajúcich
nervovosvalovú blokádu sa mutagénne účinky atrakuria nepozorovali. V inom
/in vitro/ teste na myších lymfómových bunkách sa pri dávkach do 60 (g/ml,
ktoré usmrtili až 50 % sledovaných buniek, mutagenita nepozorovala. Pri
koncentrácii 80 (g/ml v neprítomnosti enzýmov a pri veľmi vysokej
koncentrácii 1 200 (g/ml v prítomnosti metabolizujúcich enzýmov sa
pozorovali mierne až stredne závažné mutagénne účinky. V oboch
koncentráciách bolo usmrtených viac než 80 % buniek.

Vzhľadom na charakter expozície atrakuriu u človeka možno mutagénne riziko
pre pacientov, ktorým sa Tracrium podáva na peroperačnú myorelaxáciu,
považovať za zanedbateľné.

/Karcinogenita/
Štúdie karcinogenicity sa nevykonali.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acidum besilicum 32 %
Aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Žiadne.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote od 2 do 8 °C. Chráňte pred svetlom a pred mrazom.

Liek možno krátkodobo vystaviť teplotám do 30 °C, ale len na zabezpečenie
transportu alebo na dočasné uskladnenie mimo chladničky. Odhaduje sa, že
pri skladovaní pri 30 °C počas 1 mesiaca dôjde asi k 8 % zníženiu sily
lieku.
Nepoužité zvyšky lieku v otvorených ampulkách sa musia zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z bezfarebného skla, ochranný obal z plastovej hmoty, papierová
škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
5 x 25 mg / 2,5 ml
5 x 50 mg / 5,0 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Tracrium je kompatibilné s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:

|Infúzny roztok |Čas použiteľnosti |
|0,9 % roztok chloridu sodného |24 hodín |
|5 % roztok glukózy |8 hodín |
|Ringerov roztok |8 hodín |
|0,18 % roztok chloridu sodného v 4 % |8 hodín |
|roztoku glukózy | |
|Hartmannov roztok |4 hodiny |

Uvedený čas použiteľnosti platí pre roztoky s koncentráciou 0,5 mg/ml a
vyššou pri dennom svetle a teplote do 30 °C.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

63/0116/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

5.4.2000 / bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012