Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/11515-R,
2108/11516, 2108/11517, 2108/11518


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan ratiopharm® 4 mg
Candesartan ratiopharm® 8 mg
Candesartan ratiopharm® 16 mg
Candesartan ratiopharm® 32 mg
Tablety

Kandesartan cilexetil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan ratiopharm®
3. Ako užívať Candesartan ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Candesartan ratiopharm® A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov Vášho lieku je Candesartan ratiopharm®. Liečivo je kandesartan
cilexetil. Patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú antagonisty
receptorov pre angiotenzín II. Pracuje tak, že uvoľňuje a rozširuje Vaše
cievy. To pomáha znížiť Váš krvný tlak. Taktiež uľahčuje Vášmu srdcu
pumpovať krv do všetkých častí Vášho tela.

Tento liek sa používa na:
- liečbu vysokého tlaku krvi (hypertenzie) u dospelých pacientov.
- liečbu dospelých pacientov so zlyhaním srdca so zníženou funkciou
srdcového svalu, ako doplnok k liečbe ACE inhibítormi (inhibítormi
angiotenzín konvertujúceho enzýmu) alebo ak sa ACE inhibítory nemôžu
použiť (ACE inhibítory sú skupina liekov používané na liečbu srdcového
zlyhania).


2. SKÔR AKO UŽIJETE Candesartan ratiopharm®

Neužívajte Candesartan ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Candesartanu ratiopharm® (pozri časť 6),
- keď ste tehotná dlhšie ako tri mesiace (bude lepšie, ak sa vyhnete
užívaniu Candesartanu ratiopharm® aj na začiatku tehotenstva – pozri
časť Tehotenstvo a dojčenie),
- keď máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém
s odvádzaním žlče zo žlčníka).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, poraďte sa
s lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať Candesartan
ratiopharm®.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartanu ratiopharm®
Predtým, ako užijete Candesartan ratiopharm®, alebo počas jeho užívania,
informujte lekára:
- ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami, alebo ak ste na
dialýze,
- ak ste v poslednom čase podstúpili transplantáciu obličky,
- ak vraciate, v poslednom čase ste veľa vracali alebo máte hnačku,
- ak máte ochorenie nadobličiek nazývané Connov syndróm (známy tiež ako
primárny hyperaldosteronizmus),
- ak máte nízky krvný tlak,
- ak ste v minulosti prekonali mŕtvicu,
- ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli byť tehotná), musíte
o tom povedať Vášmu lekárovi. Užívanie Candesartanu ratiopharm® sa
neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná
dlhšie ako 3 mesiace, pretože jeho užívanie v tomto období môže vážne
poškodiť Vaše dieťa (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Ak máte niektorý z vyššie uvedených stavov, možno budete musieť častejšie
chodiť na kontroly k svojmu lekárovi, prípadne budete musieť podstúpiť
určité vyšetrenia.

Ak máte plánovaný operačný zákrok, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate Candesartan ratiopharm®. Je to kvôli tomu, že
Candesartan ratiopharm® v kombinácii s niektorými anestetikami (používanými
pri narkóze) môže spôsobiť výrazný pokles krvného tlaku.

Používanie u detí
Nie sú žiadne informácie o používaní Candesartanu ratiopharm® u detí
(mladších ako 18 rokov).
Preto sa Candesartan ratiopharm® nesmie používať u detí.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Candesartan ratiopharm® môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a naopak,
niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok Candesartanu ratiopharm®. Počas
užívania určitých liekov bude možno potrebné, aby Vám lekár z času na čas
urobil krvné testy.

Informujte svojho lekára predovšetkým vtedy, keď užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:

- iné lieky na zníženie krvného tlaku, vrátane beta-blokátorov, diazoxidu
a ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lisinopril alebo
ramipril,
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs), ako sú ibuprofén, naproxén
alebo diklofenak,
celekoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu od bolesti a zápalu),
- kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3g denne) (liek na úľavu
od bolesti a zápalu),
- doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú množstvo draslíka v krvi),
- heparín (liek na riedenie krvi),
- lieky na odvodňovanie (diuretiká),
- lítium (liek na psychické problémy).

Užívanie Candesartanu ratiopharm® s jedlom a nápojmi (najmä s alkoholom)
- Candesartan ratiopharm® môžete užívať s jedlom alebo bez jedla,
- ak užívate Candesartan ratiopharm®, skôr ako začnete požívať alkohol,
porozprávajte sa so svojím lekárom. Alkohol môže vyvolať nevoľnosť
alebo závraty.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), informujte svojho
lekára. Lekár Vám pravdepodobne odporučí, aby ste prestali užívať
Candesartan ratiopharm® ešte skôr, ako otehotniete, alebo ihneď ako
zistíte, že ste tehotná a prevedie Vás na inú liečbu. Užívanie Candesartanu
ratiopharm® sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, keď
ste tehotná dlhšie ako tri mesiace, pretože pri užívaní po treťom mesiaci
tehotenstva môže spôsobiť závažné poškodenie plodu.

Dojčenie
Ak dojčíte alebo plánuje začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi.
Candesartan ratiopharm® sa neodporúča matkám, ktoré dojčia, a ak si prajete
dojčiť, lekár zvolí inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa
narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Candesartanu ratiopharm® sa niektorí ľudia môžu cítiť
unavení alebo môžu mať závraty.
Ak sa to stane Vám, neveďte vozidlo, ani nepracujte s rôznymi nástrojmi či
strojmi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu ratiopharm®
Candesartan ratiopharm® obsahuje laktózu, ktorá je druhom cukru. Ak Vám
lekár v minulosti povedal, že máte problém so znášanlivosťou niektorých
cukrov, skôr ako začnete užívať tento liek, kontaktujte svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Candesartan ratiopharm®

Vždy užívajte Candesartan ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Je veľmi dôležité, aby ste užívali Candesartan ratiopharm® každý
deň. Candesartan ratiopharm® môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tablety prehltnite s menším množstvom vody.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. Toto Vám pomôže, aby
ste si spomenuli na jej užitie.

Vysoký tlak krvi:
- zvyčajná dávka Candesartanu ratiopharm® je 8 mg jedenkrát denne. Lekár
Vám môže zvýšiť dávku na 16 mg jedenkrát denne a ďalej až na 32 mg
jedenkrát denne v závislosti od odpovede krvného tlaku.
- niektorým pacientom môže lekár predpísať nižšiu úvodnú dávku, a to
pacientom s problémami s pečeňou, obličkami alebo pacientom, ktorí
nedávno stratili krvné tekutiny, napr. vracaním, hnačkou alebo užívaním
liekov na odvodnenie.
- niektorí pacienti čiernej pleti môžu na tento liek reagovať v zníženej
miere, keď sa podáva ako jediná liečba, a títo pacienti môžu potrebovať
vyššiu dávku.

Srdcové zlyhanie:
- zvyčajná počiatočná dávka Candesartanu ratiopharm® je 4 mg jedenkrát
denne. Lekár Vám môže zvýšiť dávku zdvojnásobením dávky v minimálnych
intervaloch 2 týždňov až na 32 mg jedenkrát denne. Candesartan
ratiopharm® sa môže užívať spolu s inými liekmi na zlyhanie srdca
a lekár rozhodne, ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Ak užijete viac Candesartanu ratiopharm®, ako máte
Ak ste užili viac Candesartanu ratiopharm®, ako Vám predpísal lekár, ihneď
kontaktujte Vášho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Candesartan ratiopharm®
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ďalšiu
dávku užite v normálnom čase.

Ak prestanete užívať Candesartan ratiopharm®
Ak prestanete užívať Candesartan ratiopharm®, môže sa Vám znova zvýšiť tlak
krvi. Preto neprestávajte užívať Candesartan ratiopharm® bez toho, aby ste
sa predtým poradili s Vaším lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan ratiopharm® môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak máte ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií, prestaňte užívať
Candesartan ratiopharm® a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
- ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla alebo
bez neho,
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním,
- silné svrbenie kože (so vyvýšenými hrčkami).
Candesartan ratiopharm® môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek.
Odolnosť na infekciu sa môže znížiť a môžete si všimnúť únavu, infekciu
alebo horúčku. Ak sa Vám toto stane, kontaktujte svojho lekára. Lekár Vám
môže náhodne urobiť krvné testy, aby sa presvedčil, či Candesartan
ratiopharm® ovplyvňuje Vašu krv (agranulocytóza).

Iné možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté (ovplyvňujú 1 až 10 užívateľov zo 100)

- pocit na odpadnutie/pocit točenia okolia (závratu),
- bolesť hlavy,
- infekcia dýchacích ciest,
- nízky tlak krvi. Môže Vám byť na odpadnutie alebo môžete mať závraty,
- zmeny vo výsledkoch krvných testov:
zvýšenie množstva draslíka v krvi, najmä ak už máte problémy
s obličkami alebo zlyhanie srdca. Ak sú tieto závažné, môžete
spozorovať únavu, slabosť, nepravidelný tlkot srdca alebo mravčenie,
- účinky na činnosť obličiek, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo
zlyhanie srdca. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť zlyhanie
obličiek.

Veľmi zriedkavé (ovplyvňujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla,
- zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môžete si všimnúť
únavu, infekciu alebo horúčku,
- vyrážka na koži, hrudkovitá vyrážka (žihľavka),
- svrbenie,
- bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov,
- zmena funkcie pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída). Môžete si
všimnúť únavu, zožltnutie pokožky a očných bielok a príznaky podobné
chrípke,
- nevoľnosť,
- zmeny vo výsledkoch krvných testov:
Znížené množstvo sodíka v krvi. Ak je závažné, môžete zažiť slabosť,
nedostatok energie alebo svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Candesartan ratiopharm®

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Neužívajte Candesartan ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan ratiopharm® obsahuje

Liečivo je kandesartan cilexetil.
Candesartan ratiopharm 4 mg: každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 8 mg: každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 16 mg: každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 32 mg: každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan
cilexetilu.

Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob,
hydroxylpropylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy,
Magnéziumstearát, trietylester kyseliny citrónovej.

Ako vyzerá Candesartan ratiopharm® a obsah balenia
Candesartan ratiopharm 4 mg sú biele obojstranne vypuklé tablety s deliacou
ryhou na jednej strane a vytlačeným C4 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 8 mg sú biele obojstranne vypuklé tablety s deliacou
ryhou na jednej strane a vytlačeným C8 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 16 mg sú biele obojstranne vypuklé tablety
s deliacou ryhou na jednej strane a vytlačeným C16 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 32 mg sú biele obojstranne vypuklé tablety
s deliacou ryhou na jednej strane a vytlačeným C32 na tej istej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Veľkosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca/
Siegfried Generics Malta Ltd, HHF070 Hal Fal Industrial Estate, Malta


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko, s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel.: 02/57
200 300
info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Nemecko |Candesartan-ratiopharm 4 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 8 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 16 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 32 mg Tabletten |
|Rakúsko |Candesartan ratiopharm 4 mg Tabletten |
| |Candesartan ratiopharm 8 mg Tabletten |
| |Candesartan ratiopharm 16 mg Tabletten |
| |Candesartan ratiopharm 32 mg Tabletten |
|Belgicko |Canderatio 4 mg comprimés |
| |Canderatio 8 mg comprimés |
| |Canderatio 16 mg comprimés |
| |Canderatio 32 mg comprimés |
|Dánsko |4 mg: Candexetil |
| |8 mg: Candexetil |
| |16 mg: Candexetil |
| |32 mg: Candexetil |
|Estónsko |Candesartan-ratiopharm 4 |
| |mgCandesartan-ratiopharm 8 mg |
| |Candesartan-ratiopharm 16 mg |
| |Candesartan-ratiopharm 32 mg |
|Španielsko |Candesartan ratiopharm 4 mg comprimidos EFG |
| |Candesartan ratiopharm 8 mg comprimidos EFG |
| |Candesartan ratiopharm 16 mg comprimidos EFG |
| |Candesartan ratiopharm 32 mg comprimidos EFG |
|Fínsko |Candexetil 4 mg tabletti |
| |Candexetil 8 mg tabletti |
| |Candexetil 16 mg tabletti |
| |Candexetil 32 mg tabletti |
|Francúzsko |Candésartan ratiopharm 4 mg, comprimé sécable |
| |Candésartan ratiopharm 8 mg, comprimé sécable |
| |Candésartan ratiopharm 16 mg, comprimé sécable|
| | |
| |Candésartan ratiopharm 32 mg, comprimé sécable|
|Taliansko |Candesartan ratiopharm 4 mg compresse |
| |Candesartan ratiopharm 8 mg compresse |
| |Candesartan ratiopharm 16 mg compresse |
| |Candesartan ratiopharm 32 mg compresse |
|Lotyšsko |Candesartan-ratiopharm 4 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 8 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 16 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 32 mg tabletes |
|Luxembursko |Candesartan-ratiopharm 4 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 8 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 16 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm 32 mg Tabletten |
|Litva |Candesartan-ratiopharm 4 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 8 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 16 mg tabletes |
| |Candesartan-ratiopharm 32 mg tabletes |
|Holandsko |Candesartancilexetil ratiopharm 4 mg, |
| |tabletten |
| |Candesartancilexetil ratiopharm 8 mg, |
| |tabletten |
| |Candesartancilexetil ratiopharm 16 mg, |
| |tabletten |
| |Candesartancilexetil ratiopharm 32 mg, |
| |tabletten |
|Nórsko |Candexetil 4 mg tabletter |
| |Candexetil 8 mg tabletter |
| |Candexetil 16 mg tabletter |
| |Candexetil 32 mg tabletter |
|Poľsko |4 mg: Candesartan-ratiopharm |
| |8 mg: Candesartan-ratiopharm |
| |16 mg: Candesartan-ratiopharm |
| |32 mg: Candesartan-ratiopharm |
|Portugalsko |4 mg: Candesartan ratiopharm |
| |8 mg: Candesartan ratiopharm |
| |16 mg: Candesartan ratiopharm |
| |32 mg: Candesartan ratiopharm |
|Švédsko |Candexetil 4 mg tabletter |
| |Candexetil 8 mg tabletter |
| |Candexetil 16 mg tabletter |
| |Candexetil 32 mg tabletter |
|Slovenská republika |Candesartan ratiopharm 4 mg |
| |Candesartan ratiopharm 8 mg |
| |Candesartan ratiopharm 16 mg |
| |Candesartan ratiopharm 32 mg |
|Veľká Británia |Candesartan 4 mg tablets |
| |Candesartan 8 mg tablets |
| |Candesartan 16 mg tablets |
| |Candesartan 32 mg tablets |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/11515-R,
2108/11516, 2108/11517, 2108/11518


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candesartan ratiopharm 4 mg
Candesartan ratiopharm 8 mg
Candesartan ratiopharm 16 mg
Candesartan ratiopharm 32 mg

Tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Candesartan ratiopharm 4 mg: každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 8 mg: každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 16 mg: každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan
cilexetilu.
Candesartan ratiopharm 32 mg: každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan
cilexetilu.

Candesartan ratiopharm 4 mg: každá tableta obsahuje 133,80 mg monohydrátu
laktózy.
Candesartan ratiopharm 8 mg: každá tableta obsahuje 129,80 mg monohydrátu
laktózy.
Candesartan ratiopharm 16 mg: každá tableta obsahuje 121,80 mg monohydrátu
laktózy.
Candesartan ratiopharm 32 mg: každá tableta obsahuje 243,60 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

Candesartan ratiopharm 4 mg sú biele bikonvexné tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a vytlačeným C4 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 8 mg sú biele bikonvexné tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a vytlačeným C8 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 16 mg sú biele bikonvexné tablety s deliacou ryhou
na jednej strane a vytlačeným C16 na tej istej strane.
Candesartan ratiopharm 32 mg sú biele bikonvexné tablety s deliacou ryhou
na jednej strane a vytlačeným C32 na tej istej strane.

Tableta sa môže deliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Candesartan ratiopharm je indikovaný na:
- liečbu esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov.
- liečbu dospelých pacientov so zlyhaním srdca a poškodenou systolickou
funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ? 40%) ako doplnok
k liečbe ACE inhibítormi alebo v prípadoch intolerancie ACE inhibítorov
(pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávkovanie pri hypertenzii


Odporúčaná začiatočná dávka a zvyčajná udržiavacia dávka Candesartanu
ratiopharm je 8 mg jedenkrát denne. Maximálny antihypertenzný účinok sa
dosiahne v priebehu 4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak
nie je adekvátne pod kontrolou, sa môže dávka zvýšiť na 16 mg jedenkrát
denne a až na maximum 32 mg jedenkrát denne. Liečba sa má upraviť
v závislosti od odpovede krvného tlaku.
Candesartan ratiopharm sa môže taktiež podávať s inými antihypertenzívami.
Pridanie hydrochlorotiazidu preukázalo dodatočný antihypertenzný účinok
pri rôznych dávkach Candesartanu ratiopharm.


/Starší pacienti/

U starších pacientov nie je na začiatku liečby potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Pacienti so zníženým intravaskulárnym objemom/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, ako sú pacienti s možnou objemovou
depléciou, sa odporúča zvážiť počiatočnú dávku 4 mg (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pacientom s poškodenou funkciou obličiek, vrátane hemodialyzovaných
pacientov, sa podáva počiatočná dávka 4 mg. Dávka sa má upraviť
v závislosti od reakcie na liečbu.
Skúsenosti u pacientov s veľmi ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo so
zlyhávaním obličiek (klírens kreatinínu < 15 ml/min) sú obmedzené (pozri
časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
odporúča počiatočná dávka 4 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže upraviť podľa
odpovede na liečbu. Candesartan ratiopharm je kontraindikovaný u pacientov
so závažným poškodením funkcie pečene a/alebo cholestázou (pozri časť 4.3
a 5.2).

/Pacienti čiernej pleti/
Antihypertenzný účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s ostatnými pacientmi nižší. Preto na dosiahnutie kontroly
krvného tlaku u pacientov čiernej pleti sa môže častejšie, ako u iných
pacientov, vyžadovať zvýšenie dávky Candesartanu ratiopharm a súbežne
podávaných liekov (pozri časť 5.1).

Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka Candesartanu ratiopharm je 4 mg
jedenkrát denne. Postupné zvyšovanie na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne
(maximálna dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva
zdvojnásobovaním dávok v najmenej 2-týždňových intervaloch (pozri časť
4.4). Posudzovanie pacientov so zlyhaním srdca má vždy zahŕňať posúdenie
renálnej funkcie, vrátane sledovania kreatinínu a draslíka v sére.
Candesartan ratiopharm sa môže podávať s inou terapiou srdcového zlyhania,
vrátane ACE inhibítorov, beta-blokátorov, diuretík a digitálisu alebo
s kombináciou týchto liekov. Neodporúča sa kombinácia ACE inhibítora,
diuretika šetriaceho draslík (napr. spironolaktónu) s Candesartanom
ratiopharm a má sa zvážiť len po dôkladnom zhodnotení potenciálnych
prínosov a rizík (pozri časť 4.4, 4.8 a 5.1).

/Osobitné skupiny pacientov/

U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho
objemu, s poškodením funkcie obličiek alebo ľahkým až stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Candesartanu ratiopharm sa v liečbe hypertenzie a
srdcového zlyhania u detí vo veku od narodenia do 18 rokov nestanovila. Nie
sú dostupné žiadne údaje.




Spôsob podávania


Na vnútorné použitie.
Candesartan ratiopharm sa má užívať jedenkrát denne s jedlom alebo bez
neho.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Poškodenie funkcie obličiek/

Podobne ako u iných látok, ktoré inhibujú renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, u vnímavých pacientov, liečených Candesartanom ratiopharm sa dajú
očakávať zmeny vo funkcii obličiek.

Ak sa Candesartan ratiopharm podáva hypertenzným pacientom s poškodením
funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérových hladín
draslíka a kreatinínu. Je len málo skúseností u pacientov s veľmi ťažkým
poškodením funkcie obličiek a so zlyhávaním obličiek (klírens kreatinínu
<15 ml/min). U týchto pacientov sa má dávka Candesartanu ratiopharm
titrovať opatrne, pri starostlivom monitorovaní krvného tlaku.

Sledovanie pacientov so srdcovým zlyhaním má zahŕňať periodické hodnotenie
renálnych funkcií, predovšetkým u pacientov vo veku 75 rokov a starších
a u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Počas titrácie dávky
Candesartanu ratiopharm sa odporúča monitorovať hladiny kreatinínu
a draslíka v sére. Klinické skúšania u pacientov so srdcovým zlyhaním
nezahŕňali pacientov so sérovým kreatinínom > 265 µmol/l (>3 mg/dl).

/Súbežná liečba ACE inhibítorom pri srdcovom zlyhaní/

Riziko vzniku nežiaducich účinkov, predovšetkým poškodenia renálnej funkcie
a hyperkaliémie, sa môže zvýšiť, ak sa Candesartan ratiopharm užíva
v kombinácii s ACE inhibítorom (pozri časť 4.8).
Pacienti s takouto liečbou sa majú pravidelne a starostlivo sledovať.

/Hemodialýza/

Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu
AT1-receptora, v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie renín-
angiotenzín-aldosterónového systému. Preto sa má u hemodialyzovaných
pacientov dávka Candesartanu ratiopharm titrovať opatrne, pri starostlivom
monitorovaní krvného tlaku.

/Stenóza renálnej artérie/

Lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, vrátane
antagonistov receptorov pre angiotenzín II (AIIRA), môžu zvyšovať hladinu
močoviny v krvi a kreatinínu v sére pacientov s bilaterálnou stenózou
renálnej artérie, alebo u pacientov so stenózou artérie zásobujúcej
solitárnu obličku.

/Transplantácia obličky/

S podávaním Candesartanu ratiopharm pacientom po nedávno vykonanej
transplantácii obličky nie sú žiadne skúsenosti.

/Hypotenzia/

Počas liečby Candesartanom ratiopharm sa môže u pacientov so zlyhaním srdca
vyskytnúť hypotenzia.
Môže sa tiež vyskytnúť u hypertenzných pacientov s depléciou
intravaskulárneho objemu, ako sú tí, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík.
Na začiatku liečby je preto potrebná zvýšená opatrnosť a je potrebné
pokúsiť sa o úpravu hypovolémie.

/Anestézia a chirurgický zákrok/

U pacientov liečených antagonistami receptorov pre angiotenzín II sa môže
počas anestézie a chirurgického zákroku vyskytnúť hypotenzia na základe
blokády renín-angiotenzínového systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže
ísť o ťažkú hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať podanie intravenóznych
tekutín a/alebo vazopresorov.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/

Podobne ako je tomu aj pri iných vazodilatátoroch, u pacientov
s hemodynamicky závažnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne, alebo
s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom všeobecne nedosahujú pozitívne
výsledky s podávaním antihypertenzív, pôsobiacich na renín-angiotenzín-
aldosterónový systém.
Preto sa u týchto pacientov podávanie Candesartanu ratiopharm neodporúča.

/Hyperkaliémia/

Súbežné užívanie Candesartanu ratiopharm s draslík šetriacimi diuretikami,
doplnkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo s inými
liekmi, ktoré môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. heparín), môže
viesť u hypertenzných pacientov k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére.
Monitorovanie draslíka má prebiehať podľa potreby.

U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených Candesartanom ratiopharm sa môže
vyskytnúť hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné sledovanie hladín draslíka
v sére. Kombinácia ACE inhibítora, draslík šetriaceho diuretika (napr.
spironolaktónu) a Candesartanu ratiopharm sa neodporúča a má sa zvážiť iba
po dôkladnom zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík.

/Všeobecne/

U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním, alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba inými liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou,
oligúriou, alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť podobného
pôsobenia blokátorov receptorov pre angiotenzín II sa nemôže vylúčiť. Ako
pri všetkých antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku
u pacientov s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým
cerebrovaskulárnym ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo
cievnu mozgovú príhodu.

Antihypertenzný účinok kandesartanu sa môže pôsobením iných liekov so
schopnosťou znižovať krvný tlak zvýšiť, či už sú predpísané na znižovanie
tlaku krvi alebo na iné indikácie.

Candesartan ratiopharm obsahuje laktózu. Pacienti, ktorí trpia zriedkavými
dedičnými problémami neznášanlivosti galaktózy, lapónskym deficitom laktázy
alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

/Gravidita/
Podávanie AIIRA (antagonistov receptorov pre angiotenzín II) sa nemá začať
počas gravidity. Ak sa pokračovanie v liečbe AIIRA nepovažuje za
nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú otehotnieť sa majú previesť na inú
antihypertenznú liečbu so stanoveným bezpečnostným profilom na užívanie
počas gravidity.
Ak sa gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa musí ihneď ukončiť, a ak aj je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časť 4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali nasledovné zlúčeniny,
hydrochlorotiazid, warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (t.j.
etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril.
S týmito liekmi sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické
interakcie.

Súbežné podávanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad
solí obsahujúcich draslík, alebo iných liekov (napr. heparínu), ktoré môžu
zvyšovať koncentráciu draslíka môže viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka
v sére. Má sa zvoliť vhodné sledovanie draslíka (pozri časť 4.4).

Pozorovalo sa reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v sére a jeho
toxicita počas súbežného podávania lítia a inhibítorov ACE. Podobný účinok
sa môže objaviť u antagonistov receptorov pre angiotenzín II. Užívanie
kandesartanu s lítiom sa neodporúča. Ak sa takáto kombinácia ukáže ako
nevyhnutná, odporúča sa starostlivé sledovanie koncentrácie lítia v sére.

Pri súbežnom podávaní antagonistov receptorov pre angiotenzín II spolu
s nesteroidnými protizápalovými liekmi (t.j. selektívne COX-2 inhibítory,
kyselina acetylsalicylová (>3 g/deň) a neselektívne NSAIDs) môže dôjsť
k oslabeniu antihypertenzného účinku.

Čo sa týka ACE inhibítorov, súbežné užívanie antagonistov receptorov pre
angiotenzín II a NSAIDs môže viesť ku zvýšenému riziku zhoršenia renálnych
funkcií, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny
draslíka v sére, predovšetkým u pacientov s pre-existujúcou zníženou
funkciou obličiek. Táto kombinácia sa má podávať opatrne, a to najmä
u starších pacientov. Pacienti sa majú adekvátne hydratovať a ihneď po
začatí súbežnej liečby a neskôr v pravidelných intervaloch treba zvážiť
sledovanie renálnych funkcií.

4. Gravidita a laktácia

/Gravidita/

|Užívanie antagonistov receptorov pre angiotenzín II sa neodporúča počas |
|prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Užívanie antagonistov |
|receptorov pre angiotenzín II je kontraindikované počas druhého a tretieho |
|trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4). |

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenicity po expozícii ACE inhibítorom
počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; napriek tomu sa malé
zvýšenie rizika nedá vylúčiť. Napriek tomu, že nie sú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s AIIRA (antagonistami receptorov pre
angiotenzín II), pre túto triedu liekov môže existovať podobné riziko.
Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe AIIRA nepovažuje za nevyhnutné, je potrebné
pacientky, ktoré plánujú otehotnieť, previesť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie
v gravidite. V prípade, že sa tehotenstvo potvrdí, liečba AIIRA sa musí
ihneď prerušiť a, ak je to vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou.

O expozícii AIIRA počas druhého a tretieho trimestra je známe, že môžu
vyvolať fetotoxicitu u ľudí (zníženú funkciu obličiek, oligohydramnión,
spomaliť osifikáciu lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek,
hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3).
Ak došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
vykonať ultrazvukové vyšetrenie obličiek a lebky.
Deti matiek, ktoré užívali AIIRA, sa majú starostlivo sledovať pre
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Laktácia/

Pre nedostatok dostupných informácií o užívaní Candesartanu ratiopharm
počas dojčenia sa užívanie Candesartanu ratiopharm neodporúča a je
vhodnejšie použiť alternatívnu liečbu s lepšie stanoveným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, najmä ak ide o novorodenca alebo predčasne
narodené dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu je potrebné mať na pamäti, že
počas liečby Candesartanom ratiopharm sa môže vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

/Liečba hypertenzie/

V kontrolovaných klinických štúdiách boli nežiaduce účinky mierne a
prechodné. Celkový výskyt nežiaducich účinkov nevykazoval žiadnu súvislosť
s podanou dávkou, či
s vekom pacienta. Výskyt prípadov vysadenia liečby v dôsledku nežiaducich
účinkov kandesartan cilexetilu (3,1%) bol podobný ako s placebom (3,2%).

Súhrnnou analýzou údajov o hypertenzných pacientoch z klinických štúdií sa
určili nežiaduce účinky kandesartan cilexetilu na základe výskytu
nežiaducich účinkov kandesartan cilexetilu s výskytom najmenej o 1%
vyšším ako pri podávaní placeba. Podľa tejto definície sú najčastejšie
hlásenými nežiaducimi účinkami závraty/vertigo, bolesť hlavy a respiračné
infekcie.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce účinky získané z klinických štúdií
a post-marketingových skúseností.

Frekvencie výskytu použité v tejto tabuľke v časti 4.8 sú: veľmi časté
(?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100),
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |respiračné infekcie |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi zriedkavé |hyperkaliémia, |
|výživy | |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Časté |závraty/vertigo, bolesť |
|systému | |hlavy |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |zvýšenie pečeňových |
|a žlčových ciest | |enzýmov, abnormálna |
| | |funkcia pečene alebo |
| | |hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |angioneurotický edém, |
|a podkožného tkaniva | |vyrážka, urtikária, |
| | |pruritus |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4) |

/Laboratórne nálezy/
Vo všeobecnosti sa počas liečby Candesartanom ratiopharm nezistilo žiadne
klinicky významné ovplyvnenie rutinných laboratórnych parametrov.
Podobne ako u iných inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému,
sa pozorovalo mierne zníženie koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov
užívajúcich Candesartan ratiopharm nie je zvyčajne potrebné žiadne rutinné
sledovanie laboratórnych parametrov. Avšak pacientom s poškodením funkcie
obličiek sa odporúča pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu
v sére.

/Liečba srdcového zlyhania/

Profil nežiaducich účinkov Candesartanu ratiopharm u pacientov so srdcovým
zlyhaním bol konzistentný s farmakológiou lieku a zdravotným stavom
pacientov. V klinickom programe CHARM, porovnávajúcom kandesartan cilexetil
v dávkach do 32 mg (n=3 803) s placebom (n=3 796), 21% pacientov
užívajúcich kandesartan cilexetil a 16,1% pacientov, ktorí dostávali
placebo, prerušilo liečbu kvôli nežiaducim účinkom.
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli hyperkaliémia, hypotenzia
a poškodenie funkcie obličiek. Tieto udalosti boli častejšie u pacientov
starších ako 70 rokov, diabetikov alebo jedincov dostávajúcich aj iné
lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, najmä ACE
inhibítory a/alebo spironolaktón.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce účinky získané z klinických štúdií
a post-marketingových skúseností.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |hyperkaliémia |
|výživy | | |
| |Veľmi zriedkavé |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Veľmi zriedkavé |závrat, bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy ciev |Časté |hypotenzia |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |zvýšenie pečeňových |
|a žlčových ciest | |enzýmov, abnormálna |
| | |funkcia pečene alebo |
| | |hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |angioneurotický edém, |
|a podkožného tkaniva | |vyrážka, urtikária, |
| | |pruritus |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4) |

/Laboratórne nálezy/
Hyperkaliémia a poškodenie renálnych funkcií sú časté u pacientov ktorí sa
liečia Candesartanom ratiopharm na indikáciu srdcového zlyhania. Odporúča
sa pravidelné sledovanie hladín kreatinínu a draslíka v sére (pozri časť
4.4).

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/

Na základe farmakologických účinkov lieku sa dá usudzovať, že hlavnými
prejavmi predávkovania môžu byť symptomatická hypotenzia a závrat.
V individuálnych hláseniach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan
cilexetilu) prebehlo zotavenie pacienta bez ťažkostí.

/Liečba/

V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú
liečbu a sledovať vitálne prejavy. Pacienta je treba uložiť do ležiacej
polohy so zdvihnutými dolnými končatinami. Ak to nepostačuje, je nutné
infúziou doplniť objem plazmy napr. izotonickým fyziologickým roztokom. Keď
sa uvedenými opatreniami hypotenziu nepodarí zvládnuť, môžu sa podať
sympatomimetické látky.
Kandesartan sa z cirkulácie nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II
ATC kód: C09CA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón renín-angiotenzín-
aldosterónového systému, ktorý má významnú úlohu v patofyziológii
hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Má
dôležitý význam aj v patogenéze hypertrofie a poškodenia koncových orgánov.
Najdôležitejšie fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú
vazokonstrikcia, stimulácia sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy vody
a solí, stimulácia rastu buniek, sú sprostredkované prostredníctvom
receptora typu I (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom lieku, vhodným na perorálne použitie.
Počas vstrebávania v gastrointestinálnom trakte sa rýchlo konvertuje na
aktívnu látku kandesartan v dôsledku hydrolýzy esteru. Kandesartan je
antagonista receptora pre angiotenzín II. Vykazuje vysokú selektivitu voči
AT1 receptoru, na ktorý sa viaže pevne, a z ktorého sa pomaly uvoľňuje.
Nemá žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín
II a degraduje bradykinín.
Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE, ani na potenciáciu bradykinínu
či substancie P.
V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa porovnával kandesartan s
ACE inhibítormi, bol výskyt kašľa nižší u pacientov, ktorí dostávali
kandesartan cilexetil. Kandesartan sa neviaže, ani neblokuje iné receptory
pre hormóny ani iónové kanály, ktoré sú dôležité v regulačných procesoch
kardiovaskulárneho systému. Výsledkom antagonistického pôsobenia na
AT1 receptory angiotenzínu II je zvýšenie plazmatickej aktivity renínu,
koncentrácie angiotenzínu I a II závislé na dávke, a zníženie koncentrácie
aldosterónu v plazme.

/Hypertenzia/

U hypertenzných pacientov vyvoláva kandesartan dlhodobé, na dávke závislé
zníženie artériového tlaku krvi. Antihypertenzný účinok je dôsledkom
zníženia systémovej periférnej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej
frekvencie. Nepozorujú sa žiadne známky závažnej, alebo zvýraznenej
hypotenzie po podaní prvej dávky, ani tzv. rebound účinok po vysadení
liečby.

Antihypertenzný účinok obyčajne nastupuje do 2 hodín od podania
jednorazovej dávky kandesartan cilexetilu.
Pri kontinuálnej liečbe v ľubovoľnej dávke sa maximálne zníženie tlaku krvi
zvyčajne dosiahne
v priebehu 4 týždňov a udržuje sa počas dlhodobej liečby.
Výsledky meta-analýzy poukázali na skutočnosť, že priemerný prídavný účinok
zvýšenia dávky zo 16 mg na 32 mg raz denne bol nízky. Berúc do úvahy inter-
individuálnu variabilitu, u niektorých pacientov sa dá očakávať vyšší ako
priemerný účinok. Podaním kandesartan cilexetilu raz denne sa účinné a
plynulé zníženie tlaku krvi udržiava počas 24 hodín, s malými rozdielmi
medzi maximálnymi hodnotami TK a hodnotami TK na konci dávkovacieho
intervalu nameranými medzi podaním jednotlivých dávok. Antihypertenzný
účinok a tolerabilita kandesartanu a losartanu sa porovnávali v dvoch
randomizovaných, dvojito zaslepených skúšaniach u 1268 pacientov s ľahkou
až stredne ťažkou hypertenziou. Redukcia krvného tlaku na konci
dávkovacieho intervalu (systola/diastola) bola 13,1/10,5 mmHg pre
kandesartan cilexetil 32 mg podaný raz denne a 10,0/8,7 mmHg pre draselnú
soľ losartanu 100 mg podanú raz denne (rozdiel v redukcii krvného tlaku
3,1/1,8 mmHg, p<0,0001/p<0,0001).

Kombinácia kandesartan cilexetilu s hydrochlorotiazidom má aditívny účinok
na zníženie krvného tlaku. Zvýšený antihypertenzný účinok sa taktiež
pozoroval pri kombinácii kandesartanu s amlodipínom alebo felodipínom.
Lieky blokujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém majú menej výrazný
antihypertenzný účinok u pacientov čiernej pleti (zvyčajne ide o „nízko-
renínovú“ populáciu) ako u ostatných pacientov. Týka sa to aj kandesartanu.
V otvorenom klinickom skúšaní, ktorého sa zúčastnilo 5 156 pacientov
s diastolickou hypertenziou, bolo zníženie krvného tlaku počas liečby
kandesartanom významne nižšie u pacientov čiernej pleti ako u ostatných
pacientov (14,4/10,3 mmHg oproti 19,0/12,7 mmHg, p<0,0001/ p<0,0001).

Kandesartan zvyšuje prietok krvi obličkami a ani nemení ani nezvyšuje
rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zatiaľ čo renálna cievna rezistencia a
filtračná frakcia sú znížené. V trojmesačnej klinickej štúdii
u hypertonikov s diabetes mellitus 2. typu a s mikroalbuminúriou
zredukovala antihypertenzná medikácia kandesartan cilexetilom vylučovanie
albumínu močom (pomer albumín/kreatinín : priemerne 30%, 95%-ný konfidenčný
interval:15 až 42%). V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o vplyve
kandesartanu na progresiu diabetickej nefropatie.

Účinok kandesartan cilexetilu, podávaného raz denne v dávke 8 -16 mg
(priemerná dávka 12 mg) na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu, sa
hodnotil v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo
veku 70-89 rokov; z toho 21% 80-ročných a starších) s miernou až stredne
závažnou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on Cognition
and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan cilexetil alebo
placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou, pridanou podľa potreby.
V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, krvný tlak klesol zo 166/90
na 145/80 mmHg, v kontrolnej skupine zo 167/90 na 149/82 mmHg.
V primárnych koncových ukazovateľoch, pri závažných kardiovaskulárnych
príhodách (kardiovaskulárna mortalita, ischemická mozgová príhoda a infarkt
myokardu bez smrteľných následkov) sa nezistili žiadne štatisticky významné
rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 príhod na 1 000 pacientorokov v skupine
pacientov liečených kandesartanom, v porovnaní s 30 prípadmi na 1 000
pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95%CI 0,75 až
1,06, p=0,19).

/Srdcové zlyhanie/

Ako sa ukázalo v programe CHARM – Candesartan in Heart failure-Assessment
of Reduction in Mortality and morbidity, liečba kandesartan cilexetilom
znižuje mortalitu, znižuje hospitalizáciu z dôvodu srdcového zlyhania
a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory.

Tento placebom kontrolovaný, dvojito zaslepený študijný program u pacientov
s chronickým zlyhaním srdca s funkčným stupňom NYHA II-IV pozostával
z troch samostatných štúdií: CHARM-Alternative (n=2 028) u pacientov s LVEF
( 40% neliečených ACE inhibítorom pre intoleranciu (hlavne kvôli kašľu,
72%); CHARM-Added (n=2 548) u pacientov s LVEF ( 40% liečených ACE
inhibítorom a CHARM-Preserved (n=3 023) u pacientov s LVEF ( 40%. Pacienti
s optimálnou základnou terapiou boli randomizovaní do skupiny užívajúcej
placebo alebo do skupiny užívajúcej kandesartan cilexetil (v dávke od 4 mg
alebo 8 mg raz denne do 32 mg raz denne alebo v najvyššej tolerovanej
dávke, s priemernou dávkou 24 mg) s mediánom sledovania 37,7 mesiacov.
Po šiestich mesiacoch liečby 63% pacientov užívajúcich kandesartan
cilexetil (89%) bolo na cieľovej dávke 32 mg.

V štúdii CHARM-Alternative bol združený koncový
ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu významne znížený pri kandesartane
v porovnaní s placebom (hazard ratio (HR) 0,77 (95%CI: 0,67 až 0,89,
p(0,001). Toto zodpovedá 23% relatívnemu zníženiu rizika. Tento koncový
parameter zažili pacienti s kandesartanom 33,0% (95%CI: 30,1 až 36,0) a
pacienti s placebom 40,0% (95%CI: 37,0 až 43,1), absolútny rozdiel 7,0%
(95%CI: 11,2 až 2,8). Na predchádzanie úmrtiu jedného pacienta na
kardiovaskulárnu príhodu alebo hospitalizácie kvôli liečbe srdcového
zlyhania bolo potrebné počas trvania štúdie liečiť 14 pacientov.
Združený koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo
prvá hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež významne
znížený pri kandesartane HR 0,80 (95%CI: 0,70 až 0,92, p=0,001). Tento
koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 36,6% pacientov s kandesartanom (95%CI:
33,7 až 39,7) a u 42,7% pacientov s placebom (95%CI: 39,6 až 45,8),
absolútny rozdiel 6,0% (95%CI: 10,3 až 1,8). Mortalita i morbidita
(hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu), ako zložky tohto
združeného koncového ukazovateľa prispeli k priaznivým účinkom
kandesartanu.
Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu v klasifikácii funkčného
stavu podľa NYHA (p=0,008).

V štúdii CHARM-Added bol združený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej
mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu
významne znížený pri kandesartane v porovnaní s placebom HR 0,85 (95%CI:
0,75 až 0,96, p=0,011). Toto zodpovedá relatívnemu zníženiu rizika o 15%.
Tento koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 37,9% pacientov s kandesartanom
(95%CI: 35,2 až 40,6) a u 42,3% pacientov s placebom (95%CI: 39,6 až 45,1),
absolútny rozdiel 4,4% (95%CI: 8,2 až 0,6).
Na zabránenie úmrtia jedného pacienta na kardiovaskulárnu príhodu alebo
hospitalizácie kvôli liečbe srdcového zlyhania bolo potrebné počas trvania
štúdie liečiť 23 pacientov.
Združený koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo
prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež
signifikantne znížený pri kandesartane HR 0,87 (95%CI: 0,78 až 0,98,
p=0,021). Tento koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 42,2% pacientov
s kandesartanom (95%CI: 39,5 až 45,0) a u 46,1% pacientov s placebom
(95%CI: 43,4 až 48,9), absolútny rozdiel 3,9% (95%CI: 7,8 až 0,1).
Mortalita i morbidita ako zložky týchto združených koncových ukazovateľov
prispeli k priaznivým účinkom kandesartanu. Liečba kandesartan cilexetilom
viedla k zlepšeniu v klasifikácii funkčného stavu podľa NYHA (p=0,020).

V štúdii CHARM-Preserved sa nedosiahla štatisticky významná redukcia
v združenom koncovom ukazovateli kardiovaskulárnej mortality alebo prvej
hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu HR 0,89 (95%CI: 0,77 až
1,03, p=0,118).

Mortalita zo všetkých príčin nebola štatisticky významná pri hodnotení
samostatne v každej z troch CHARM štúdií. Mortalita zo všetkých príčin sa
však posudzovala tiež v súbornej populácii CHARM-Alternative a CHARM-Added
HR 0,88 (95%CI: 0,79 až 0,98, p=0,018) ako aj všetkých troch štúdiách HR
0,91 (95%CI: 0,83 až 1,00, p=0,055).

Priaznivý účinok kandesartanu na kardiovaskulárnu mortalitu
a hospitalizáciu kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol podobný bez
ohľadu na vek, pohlavie a súbežnú liečbu. Kandesartan bol účinný aj
u pacientov, súbežne užívajúcich beta-blokátory a ACE-inhibítory a prínos
sa dosiahol bez ohľadu na to, či pacienti užívali alebo neužívali ACE-
inhibítory v cieľových dávkach odporúčaných liečebnými smernicami.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou systolickou funkciou
ľavej komory (LVEF ? 40%) kandesartan znižuje systémovú cievnu rezistenciu
a pľúcny kapilárny tlak v zaklínení, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu
a koncentráciu angiotenzínu II a znižuje hladiny aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na účinné liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40%. Relatívna
biologická dostupnosť liekovej formy tablety v porovnaní s tým istým
perorálne podaným roztokom je približne 34%, s veľmi malým rozptylom.
Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je
14%. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne o 3-4
hodiny po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú
lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. AUC (plocha pod krivkou časovej závislosti koncentrácie
kandesartanu v sére) nie je ovplyvnená príjmom potravy.

Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99%). Zjavný distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.

/Metabolizmus a eliminácia/

Kandesartan sa prevažne vylučuje v nezmenenej forme močom a žlčou, a iba v
menšom rozsahu sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP2C9). Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú žiadny účinok na CYP2C9
a CYP3A4. Na základe údajov z /in vitro/ štúdií sa /in vivo/ s liekmi, ktorých
metabolizmus je závislý od izoenzýmov CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4 cytochrómu P450, neočakávajú žiadne interakcie.
Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je približne 9 hodín. Po podaní
opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii lieku.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne 0,37
ml/min/kg, pričom hodnota renálneho klírensu je približne 0,19 ml/min/kg.
Renálna eliminácia kandesartanu prebieha mechanizmom glomerulárnej
filtrácie aj aktívnej tubulárnej sekrécie. Po perorálnom podaní kandesartan
cilexetilu značeného 14C, približne 26% podanej dávky sa vylúči močom ako
kandesartan, 7% ako inaktívny metabolit, pričom približne 56% dávky sa
vylúči stolicou ako kandesartan a 10% ako inaktívny metabolit.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax a AUC kandesartanu zvýšené
približne o 50%, resp. 80% v porovnaní s mladšími jedincami. Avšak, odpoveď
tlaku krvi a výskyt nežiaducich účinkov po podaní dávky Candesartanu
ratiopharm mladým a starším jednotlivcom sú podobné (pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov
s miernym až stredným stupňom poškodenia funkcie obličiek sa po opakovanom
podaní kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu o
približne 50% a 70% v uvedenom poradí? avšak t1/2 nebol zmenený.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek boli tieto parametre
zvýšené o približne 50% a 110% v uvedenom poradí. Terminálny t1/2 bol
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek približne dvojnásobný. AUC
kandesartanu u pacientov, ktorí sa podrobujú hemodialýze, je podobná ako
u pacientov s ťažkým renálnym poškodením.

V dvoch štúdiách u pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sa pozoroval približne 20% nárast AUC kandesartanu v jednej štúdii
a 80% nárast v druhej štúdii (pozri časť 4.2.). Nie sú žiadne skúsenosti
s užívaním u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri klinicky relevantných dávkach neexistuje žiadny dôkaz o abnormálnej
systémovej či cielenej orgánovej toxicite. V predklinických bezpečnostných
štúdiách vykazoval kandesartan vo vysokých dávkach účinok na obličky a na
parametre červeného krvného obrazu u myší, potkanov, psov a opíc.
Kandesartan spôsoboval redukciu parametrov červeného krvného obrazu
(erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Účinky na obličky (ako napr.
intersticiálna nefritída, dilatácia tubulov, bazofilné tubuly; zvýšenie
plazmatických koncentrácií urey a kreatinínu) vyvolané kandesartanom môžu
byť sekundárne k hypotenznému účinku vedúcemu k alteráciám renálnej
perfúzie.
Kandesartan môže tiež vyvolať hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych
buniek. Tieto zmeny sa považujú za dôsledok farmakologického účinku
kandesartanu. Nezdá sa, že by hyperplázia/hypertrofia renálnych
juxtaglomerulárnych buniek bola klinicky relevantná pri použití
terapeutických dávok kandesartanu u ľudí.

V pokročilých štádiách tehotenstva sa zaznamenala fetotoxicita (pozri časť
4.6).

Na základe /in vitro/ a /in vivo/ testov mutagenity je nepravdepodobné, že by
kandesartan pri klinickom použití vykazoval mutagénnu či klastogénnu
aktivitu.

Karcinogenita sa nedokázala.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hydroxylpropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Trietylester kyseliny citrónovej

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky sa uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PVDC/Alu blister.
Veľkosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Candesartan ratiopharm 4 mg: 58/0522/10-S
Candesartan ratiopharm 8 mg: 58/0523/10-S
Candesartan ratiopharm 16 mg: 58/0524/10-S
Candesartan ratiopharm 32 mg: 58/0525/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU