Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2108/02122,
2108/02123, 2108/02124
Príloha č.2 k rozhodnutiu o predlĺžení registrácie, ev.č.: 2108/02179,
2108/02180, 2108/02181

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lodoz 2,5/6,25
Lodoz 5 / 6,25
Lodoz 10/6,25
Filmom obalené tablety
Bisoprololiumfumarát a hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Lodoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Lodoz
3. Ako užívať Lodoz
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Lodoz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Lodoz A NA ČO SA POUŽÍVA

Lodoz obsahuje liečivo bisoprolol vo forme fumarátu a hydrochlorotiazid:
. Bisoprolol patrí do skupiny liekov nazývaných beta-blokátory a používa
sa na znižovanie krvného tlaku.
. Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové
diuretiká. Pomáha znižovať krvný tlak prostredníctvom zvyšovania
množstva vylúčeného moču.

Lodoz sa používa na liečbu miernej až stredne závažnej hypertenzie (vysoký
krvný tlak).


2. SKÔR AKO ZAČNETE UŽÍVAŤ Lodoz

Neužívajte Lodoz

Neužívajte Lodoz v nasledujúcich prípadoch:
. Alergia (precitlivenosť) na bisoprolol, hydrochlorotiazid, iné
tiazidy, sulfonamidy alebo na pomocné látky (pozri časť ‘Čo obsahuje
Lodoz’)
. Závažná astma alebo niektoré ťažké formy chronických ochorení
priedušiek
. Srdcové zlyhanie nekontrolované liečbou alebo kardiogénny šok (závažný
akútny stav srdca vedúci ku nízkemu krvnému tlaku a zlyhaniu obehu)
. Niektoré poruchy srdcového rytmu, najmä pomalá srdcová frekvencia
spôsobujúca ťažkosti, poruchy vedenia a porucha s názvom syndróm
chorého sínusu
. Neliečený feochromocytóm (nádor drene nadobličky, ktorý vylučuje látky
vyvolávajúce závažne vysoký krvný tlak)
. Závažné formy ochorenia periférnych tepien (napríklad Raynaudov
syndróm, ktorý môže vyvolať pocity tŕpnutia prstov na rukách alebo na
nohách a zmenu farby na bledú alebo modrú)
. Vzostup acidity (kyslosti) krvi (metabolická acidóza) ako výsledok
závažného ochorenia
. Závažné poškodenie pečene alebo obličiek
. Nízke hladiny draslíka v krvi neodpovedajúce na liečbu
. Ak užívate sultoprid (používa sa v liečbe niektorých psychiatrických
porúch)

Pri užívaní lieku Lodoz buďte zvlášť opatrní

Nikdy neukončujte liečbu náhle, najmä pri niektorých ochoreniach srdca
(ischemická choroba srdca, napríklad angína pektoris).

Skôr než začnete užívať Lodoz informujte svojho lekára v nasledujúcich
prípadoch:
. akékoľvek ochorenie srdca, poruchy srdového rytmu alebo Prinzmetalova
angína,
. menej závažné formy ochorenia periférnych tepien (najmä Raynaudov
syndróm),
. problémy s pečeňou alebo obličkami,
. feochromocytóm (nádor drene nadobličiek),
. menej závažné chronické ochorenie priedušiek (astma alebo chronická
obštrukčná choroba),
. diabetes,
. poruchy štítnej žľazy,
. psoriáza,
. prísna diéta.

Navyše informujte svojho lekára:
. ak ste niekedy mali dnu, pretože Lodoz môže zvýšiť riziko výskytu
dnových záchvatov;
. ak sa chystáte podstúpiť anestéziu (napríklad chirurgický výkon),
pretože Lodoz môže ovplyvniť reakciu Vášho tela v tejto situácii;
. ak plánujete podstúpiť desenzibilizačnú liečbu, pretože Lodoz môže
zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergickej reakcie alebo táto reakcia
môže prebiehať závažnejšie;
. ak dojčíte alebo sa chystáte dojčiť;
. ak sa chystáte vystaviť účinku slnka alebo umelého UV žiarenia.
U niekoľkých pacientov sa objavili kožné vyrážky po expozícii
slnečnému žiareniu. V takom prípade chráňte svoju kožu počas liečby
liekom Lodoz.

Dodatočné vyšetrenia
Hydrochlorotiazid účinkuje ovplyvnením soľného a vodného metabolizmu
v organizme, čo z času na čas potrebuje Váš lekár skontrolovať. Je to
mimoriadne dôležité najmä ak máte ďalšie ochorenia, ktoré sa môžu zhoršiť
pri poruche elektrolytovej rovnováhy. Lekár bude tiež z času na čas
kontrolovať hladiny tukov v krvi, kyselinu močovú alebo glukózu v krvi.

Neodporúča sa súbežné užívanie tohto lieku s lítiom, ktorý sa používa
na liečbu niektorých psychiatrických porúch alebo s liekmi, ktoré sa
používajú pri liečbe vysokého krvného tlaku, angíny pectoris alebo
nepravidelnej srdcovej činnosti (ako verapamil, diltiazem alebo bepridil)
(pozri časť ‘Užívanie iných liekov’).

Informácia pre športovcov: tento liek obsahuje účinnú látku, ktorá môže
dávať pozitívnu reakciu v dopingovom teste.

Užívanie iných liekov

/Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane/
/liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte/
/to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./

Lodoz nesmiete užívať, ak sa liečite nasledujúcimi liekmi (pozri vyššie
uvedenú časť “Neužívajte Lodoz“):
- sultoprid, ktorý sa používa v liečbe niektorých psychiatrických
porúch.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Užívanie tohto lieku počas tehotenstva sa neodporúča.
Užívanie tohto lieku počas dojčenia sa neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Lodoz obvykle neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Avšak individuálna odpoveď na liečbu môže ovplyvniť schopnosť koncentrovať
sa a adekvátne reagovať. V takom prípade sa vyhnite vedeniu vozidiel alebo
obsluhe strojov.


3. AKO UŽÍVAŤ LODOZ

Vždy užívajte Lodoz tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím
istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná počiatočná dávka je jedna tableta lieku Lodoz 2,5/6,25 denne.
Ak je účinok tejto dávky na zníženie krvného tlaku nedostatočný, dávka sa
zvyšuje na jednu tabletu lieku Lodoz 5/6,25 denne a ak je odpoveď stále
nedostatočná, užíva sa jedna tableta lieku Lodoz 10/6,25 denne.

Lodoz sa užíva ráno, spolu s jedlom alebo alebo bez jedla. Tabletu
prehltnite s malým množstvom tekutiny, nesmie sa rozhrýzť.

Nikdy neukončujte liečbu náhle (pozri časť “Ak prestanete užívať Lodoz“).

Deti
Neexistujú skúsenosti s podávaním lieku Lodoz deťom, preto sa jeho
používanie u detí neodporúča.

Užívanie lieku Lodoz s jedlom alebo pitím
Lodoz sa môže podávať spolu s jedlom alebo bez jedla, musí sa užiť ráno.

Ak užijete viac tabliet Lodozu
Ak ste užili viac tabliet ako ste mali, ihneď informujte svojho lekára.
V závislosti na stupni predávkovania sa lekár rozhodne pre opatrenia, ktoré
sú potrebné.
Medzi prejavy predávkovania patrí nízky krvný tlak, pomalá srdcová
frekvencia, náhle problémy so srdcom, závraty, pocit na vracanie, spavosť,
náhle ťažkosti s dýchaním, nízka hladina cukru v krvi.

Ak zabudnete užiť Lodoz
Ak zabudnete Lodoz užiť, užite ho čo najskôr, ako si spomeniete. Ďalšiu
dávku užite v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku s cieľom nahradiť
vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Lodoz
Nikdy neukončujte liečbu bez porady s lekárom. Váš stav sa môže rapídne
zhoršiť. V prípade, že liečbu musíte ukončiť, lekár Vám poradí ako znižovať
dávku postupne.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Rovnako ako iné lieky, môže mať Lodoz nežiaduce účinky, ktoré sa nemusia
objaviť u každého. Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa toho, ako často
sa vyskytujú:

Časté nežiaduce účinky (objavia sa u menej ako 1 osoby z 10 ale viac ako 1
zo 100):
. pocit chladu alebo necitlivosti rúk a nôh
. únava, závraty, bolesť hlavy. Tieto príznaky sa vyskytujú najmä na
začiatku liečby. Sú zvyčajne mierne a normálne vymiznú počas 1-2
týždňov od začiatku liečby.
. žalúdočné alebo črevné problémy ako pocit na vracanie, vracanie,
hnačka alebo zápcha.

Menej časté nežiaduce účinky (objavia sa u menej ako 1 osoby zo 100 ale
viac ako 1 z 1000):
. svalová slabosť, svalové kŕče, pocit slabosti
. spomalenie srdcovej činnosti, porucha srdcovej frekvencie, zhoršenie
srdcového zlyhania, pokles krvného tlaku pri vstávaní
. poruchy spánku, depresia, nechutenstvo
. dýchacie ťažkosti u pacientov s astmou alebo chronickým ochorením
priedušiek
. vzostup hladiny kreatinínu a močoviny v krvi
. zažívacie ťažkosti
. zvýšenie hladiny amyláz (enzýmov zúčastňujúcich sa na trávení)
. porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov
. zvýšenie hladiny tukov, cholesterolu, kyseliny močovej, cukru v krvi;
zvýšenie hladiny cukru v moči

Zriedkavé nežiaduce účinky (objavia sa u menej ako 1 osoby z 1000):
. nočné mory, halucinácie
. reakcie z precitlivenosti (alergické reakcie) ako svrbenie, náhle
sčervenanie tváre alebo kožné vyrážky, najmä po vystavení sa slnku,
žihľavka, malé červenofialové stopy na koži následkom podkožného
krvácania (purpura)
. zvýšenie niektorých pečeňových enzýmov, zápal pečene, žlté sfarbenie
kože a očí (žltačka)
. poruchy erekcie
. poruchy sluchu
. alergická nádcha, pokles tvorby sĺz, poruchy zraku
. pokles počtu bielych krviniek (leukopénia) alebo krvných doštičiek
(trombocytopénia)

Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (objavia sa u menej ako 1 osoby z 10 000):
. podráždené a červené oko (konjunktivitída), strata vlasov
. objavenie sa alebo zhoršenie existujúcich šupinatých kožných vyrážok
(psoriáza); objavenie sa hrubých šupinatých škvŕn (kožný lupus
erythematosus)
. bolesti na hrudníku
. závažný pokles počtu bielych krviniek (agranulocytóza)
. zápal podžalúdkovej žľazy
. stav nedostatočnej kyslosti krvi (metabolická alkalóza)
. alergické (anafylaktické) reakcie, závažné bulózne reakcie (Lyellov
syndróm)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LODOZ

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Lodoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
. Lodoz uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje Lodoz

. Liečivá sú bisoprololiumfumarát a hydrochlorotiazid. Každá filmom
obalená tableta obsahuje:
Lodoz 2,5/6,25: 2,5 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25 mg
hydrochlorotiazidu.
Lodoz 5/6,25: 5 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25 mg hydrochlorotiazidu
Lodoz 10/6,25: 10 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25 mg
hydrochlorotiazidu
. Ďalšie zložky sú:
Lodoz 2,5/6,25/:/ magnéziumstearát, krospovidón, mikrokryštalická
celulóza, kukuričný škrob, predbobtnalý kukuričný škrob,
hydrogénfosforečnan vápenatý, polysorbát, žltý oxid železitý,
makrogol, oxid titaničitý, hypromelóza.
Lodoz 5/6,25/:/ magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý,
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan
vápenatý, polysorbát, žltý oxid železitý, červený oxid železitý,
makrogol, oxid titaničitý, hypromelóza.
Lodoz 10/6,25/:/ magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý,
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan
vápenatý, polysorbát, makrogol, oxid titaničitý, hypromelóza.




Ako vyzerá Lodoz a obsah balenia

Lodoz 2,5/6,25: žltá, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta so srdcom
v reliéfe na jednej strane a číslom 2,5 na druhej strane.
Lodoz 5/6,25: pastelovo-ružová, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta

so srdcom v reliéfe na hornej strane a číslom 5 na druhej strane.
Lodoz 10/6,25: biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta so srdcom
v reliéfe na jednej strane a číslom 5 na druhej strane.

Každé balenie obsahuje: 30, 60 alebo 90 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Merck KGaA
Frankfurter Strasse 250
64293 Darmstadt
Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Merck spol. s r.o., Tuhovská 3, 830 06 Bratislava, Slovenská republika.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2108/02122,
2108/02123, 2108/02124
Príloha č.1 k rozhodnutiu o predlĺžení registrácie, ev.č.: 2108/02179,
2108/02180, 2108/02181
Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2108/02932,
2108/02933, 2108/02934



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Lodoz 2,5/6,25
Lodoz 5/6,25
Lodoz 10/6,25



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Lodoz 2,5/6,25
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25
mg hydrochlorotiazidu.

Lodoz 5/6,25
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25 mg
hydrochlorotiazidu.

Lodoz 10/6,25
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg bisoprololiumfumarátu a 6,25 mg
hydrochlorotiazidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Lodoz 2,5/6,25
Žltá, okrúhla, bikonvexná tableta, so srdcom v reliéfe na jednej strane
a číslom 2,5 v reliéfe na druhej strane.
Lodoz 5/6,25
Pastelovo-ružová, okrúhla, bikonvexná tableta, so srdcom v reliéfe na
jednej strane a číslom 5 v reliéfe na druhej strane.
Lodoz 10/6,25
Biela, okrúhla, bikonvexná tableta, so srdcom v reliéfe na jednej strane
a číslom 10 v reliéfe na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ľahká až stredne ťažká hypertenzia.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Lodoz je pre individuálnu liečbu dostupný v nasledujúcich silách:

Lodoz 2,5/6,25 filmom obalené tablety
Lodoz 5/6,25 filmom obalené tablety
Lodoz 10/6,25 filmom obalené tablety

Obvyklá počiatočná dávka je jedna tableta 2,5 mg bisoprololu / 6,25 mg
hydrochlorotiazidu raz denne.

Ak antihypertenzný účinok pri tomto dávkovaní nie je primeraný, dávka sa
zvyšuje na 5 mg bisoprololu / 6,25 hydrochlorotiazidu raz denne a ak
odpoveď na liečbu stále nie je primeraná, dávka sa môže zvýšiť na 10 mg
bisoprololu / 6,25 hydrochlorotiazidu raz denne.

V prípade potreby prerušenia liečby sa odporúča postupné vysadzovanie
liečby bisoprololom, pretože náhle vysadenie bisoprololu môže viesť k
akútnemu zhoršeniu stavu pacienta, zvlášť u pacientov s ischemickou
chorobou srdca.

Lodoz sa má podávať ráno a môže sa užívať s potravou. Filmom obalené
tablety sa musia prehltnúť s malým množstvom tekutiny a nesmú sa rozhrýzť.

U pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene alebo
obličiek (klírens kreatinínu > 30 ml/min) nie je potrebná úprava dávky.

Starší pacienti: Za normálnych okolností sa nevyžaduje úprava dávky (pozri
časť 4.4)

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím lieku Lodoz pediatrickými pacientmi,
preto sa jeho použitie u detí neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Lodoz je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na bisoprolol,
hydrochlorotiazid, iné tiazidy, sulfonamidy alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok (pozri časť 6.1).

/Bisoprolol/

Bisoprolol je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

. závažná astma alebo závažné obštrukčné ochorenie pľúc;
. srdcové zlyhanie nekontrolované liečbou;
. kardiogénny šok;
. syndróm chorého sínusu (vrátane SA bloku);
. AV blokáda druhého alebo tretieho stupňa (bez implantovaného
kardiostimulátora);
. významná bradykardia;
. feochromocytóm (s výnimkou po predchádzajúcom podaní alfa-blokátorovej
liečby);
. závažné formy Raynaudovho fenoménu a závažné ochorenie periférnych
artérií;
. metabolická acidóza
. v kombinácii so sultopridom

/Hydrochlorotiazid/

Hydrochlorotiazid je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

. ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min).
. ťažké poškodenie funkcie pečene
. refraktérna hypokaliémia

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Varovania/

/Bisoprolol/

U pacientov s ischemickou chorobou srdca (angína pektoris) nikdy
neukončujte liečbu náhle. Náhle ukončenie liečby môže spôsobiť závažné
poruchy rytmu, infarkt myokardu alebo náhle úmrtie.

/Hydrochlorotiazid/

U pacientov s ochorením pečene môžu tiazidové diuretiká a im príbuzné lieky
spustiť hepatálnu encefalopatiu. Ak k tomu dôjde, musí sa diuretická liečba
okamžite ukončiť.

Tento liek nemajú užívať dojčiace ženy (pozri časť 4.6).

/Upozornenia/

/Bisoprolol/

/Astma a chronická obštrukčná choroba pľúc/

Beta-blokátory sa môžu používať iba pri ľahkých formách astmy alebo CHOCHP,
majú sa používať ?-selektívne adrenergné blokátory v nízkej počiatočnej
dávke. Pred začatím liečby sa odporúča vykonať funkčné vyšetrenie pľúc.
U symptomatických pacientov sa odporúča súčasné podávanie bronchodilatačnej
liečby.
U pacientov s astmou alebo CHOCHP sa môže občas vyskytnúť zvýšenie odporu
v dýchacích cestách, preto sa má zvýšiť dávka ?2-sympatomimetík.

/Srdcové zlyhanie/

Pacientom so srdcovým zlyhaním kontrolovaným liečbou, ktorí potrebujú
liečbu beta-blokátorom, sa má podávať bisoprolol vo veľmi nízkej
počiatočnej dávke, ktorá sa postupne zvyšuje pod starostlivým lekárskym
dozorom.

/AV blokáda prvého stupňa/

Vzhľadom na ich negatívny dromotropný účinok sa majú beta-blokátory podávať
u pacientov s AV blokádou prvého stupňa opatrne.

/Prinzmetalova angína/

Beta-blokátory môžu u pacientov s Prinzmetalovou angínou zvýšiť frekvenciu
alebo predĺžiť trvanie vazospastických epizód. ?1-selektívny blokátor sa
môže použiť u miernych alebo zmiešaných klinických foriem Prinzmetalovej
angíny za predpokladu, že sa súčasne užíva aj vazodilatans.

/Okluzívne ochorenie periférnych artérií/

Beta-blokátory môžu zhoršiť prejavy okluzívneho ochorenia periférnych
artérií alebo Raynaudovho syndrómu. Takýmto pacientom sa má prednostne
predpísať ?1-selektívny blokátor.

/Feochromocytóm/

Pacientom s feochromocytómom sa nesmie podať Lodoz pred podaním alfa-
blokátorovej liečby.
Tlak krvi je potrebné starostlivo sledovať.

/Starší pacienti/

Úprava dávky sa obvykle nevyžaduje. Avšak, starších pacientov je potrebné
starostlivo sledovať (pozri časť: Vodná a elektrolytová rovnováha)

/Diabetici/

Diabetických pacientov je potrebné upozorniť na riziko hypoglykemických
epizód a na zvýšenú potrebu starostlivého domáceho monitorovania glykémie
v začiatočnej fáze liečby. Varovné príznaky hypoglykémie, najmä
tachykardia, palpitácie a potenie, môžu byť maskované.

/Psoriáza/

Objavili sa správy o súvislosti beta-blokátorov so zhoršením psoriázy,
preto majú pacienti s psoriázou užívať bisoprolol, iba ak je to skutočne
potrebné.

/Alergické reakcie/

U pacientov, u ktorých existuje riziko vzniku závažnej anafylaktickej
reakcie na akýkoľvek alergén, najmä po podaní jódových kontrastných látok
(pozri časť 4.5) alebo počas špecifickej imunoterapie (desenzibilizácia),
môžu beta-blokátory zhoršiť anafylaktickú reakciu a spôsobiť nedostatočnú
odpoveď na zvyčajné dávky adrenalínu, ktoré sa používajú na liečbu takýchto
reakcií.

/Celková anestézia/

U pacientov, ktorí podstúpia celkovú anestéziu, redukuje podanie beta-
blokátorov výskyt arytmií a myokardiálnej ischémie na začiatku a počas
intubácie, a v období po operácii. V súčasnosti sa odporúča pokračovanie v
udržiavaní beta-blokády perioperačne. Anesteziológ musí byť oboznámený
s tým, že pacient je liečený beta-blokátormi, a to z dôvodu možných
interakcií s inými liekmi, ktoré môžu viesť ku bradyarytmiám, útlmu
reflexnej tachykardie a zníženej reflexnej schopnosti kompenzovať stratu
krvi. V prípade, kde je vysadenie liečby beta-blokátorom pred chirurgickým
výkonom nevyhnutné, sa má prerušenie vykonať postupne a má sa ukočniť
približne 48 hodín pred anestéziou.

/Tyreotoxikóza/

Beta-blokátory môžu maskovať kardiovaskulárne príznaky hypertyreózy.

/Športovci/

Športovcov je potrebné upozorniť, že tento liek obsahuje látku, ktorá môže
dávať pozitívnu reakciu v dopingových testoch.

/Prísna diéta/

Lodoz sa musí používať opatrne u pacientov s prísnou diétou.

/Kombinácia s verapamilom, diltiazemom alebo bepridilom/

Tieto kombinácie vyžadujú starostlivé klinické a EKG monitorovanie, zvlášť
u starších pacientov a na začiatku liečby (pozri časť 4.5).

/Hydrochlorotiazid/

/Vodná a elektrolytová rovnováha/

Počas dlhodobej terapie liekom Lodoz sa odporúča pravidelné monitorovanie
hladín elektrolytov v sére (najmä draslíka, sodíka a vápnika), kreatinínu
a urey, sérových lipidov (cholesterolu a triacylglycerolov), kyseliny
močovej ako aj hladiny glukózy v krvi.

Dlhodobé, kontinuálne podávanie hydrochlorotiazidu môže viesť ku poruchám
vodného a minerálneho metabolizmu, predovšetkým ku hypokaliémii
a hyponatriémii, taktiež ku hypomagneziémii, hypochloriémii a
hyperkalciémii.


/Nátrium v krvi/


Pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby je potrebné
stanoviť nátrium v krvi. Každá diuretická liečba môže spôsobiť
hyponatriémiu, v niektorých prípadoch s vážnymi následkami.

Vzhľadom na to, že pokles koncentrácie nátria v krvi môže byť spočiatku
asymptomatický, je pravidelná kontrola nevyhnutná a má sa vykonávať
častejšie vo vysoko-rizikových skupinách, t.j. u starších pacientov
a pacientov s cirhózou pečene.

/Kálium v krvi/

Strata kália vedúca ku hypokaliémii je najväčším rizikom liečby tiazidovými
diuretikami a príbuznými liekmi.

Riziko hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) sa má predvídať v určitých vysoko-
rizikových skupinách, t.j. u starších a/alebo podvýživených pacientov,
a/alebo u pacientov liečených viacerými liekmi, u pacientov s ischemickou
chorobou srdca, srdcovým zlyhaním, kde hypokaliémia zvyšuje kardiotoxicitu
srdcových glykozidov (digoxín) a riziko vzniku poruchy srdcového rytmu.
Ohrození sú takisto pacienti s predĺženým QT intervalom, s vrodeným aj
iatrogénnym. Hypokaliémia (rovnako ako bradykardia) podporuje rozvoj
závažných porúch rytmu, najmä /torsades de pointes/, ktoré môžu byť fatálne.
Vo všetkých uvedených skupinách je indikované častejšie monitorovanie kália
v krvi, s prvou kontrolou v týždni nasledujúcom po začatí liečby.

/Kalcium v krvi/

Tiazidové diuretiká a im príbuzné lieky môžu znižovať vylučovanie kalcia
močom, čo vedie ku ľahkej, prechodnej hyperkalciémii. Výrazná
hyperkalciémia môže súvisieť s nepoznaným hyperparatyreoidizmom.
Pred vyšetrením funckie prištítnych teliesok treba liečbu prerušiť.

/Kombinácia s lítiom/

Kvôli prítomnosti diuretika je nutné vyhnúť sa tejto kombinácii (pozri časť
4.5).

/Glukóza v krvi/

Je dôležité kontrolovať glukózu v krvi u diabetikov, najmä ak je prítomná
hypokaliémia.

/Kyselina močová/

U pacientov s hyperurikémiou sa môže zvýšiť riziko záchvatov dny.
Dávkovanie je potrebné upraviť podľa aktuálnych plazmatických koncentrácií
kyseliny močovej.

/Funkcia obličiek a diuretiká/

Tiazidové diuretiká sú plne účinné len v prípade, ak je činnosť obličiek
normálna alebo iba ľahko znížená (sérový kreatinín <25 mg/l alebo 220
µmol/l u dospelých).

Hodnotu sérového kreatinínu je potrebné upraviť vzhľadom na vek, hmotnosť
a pohlavie za použitia Cockroftovho vzorca, napríklad:
ClCr = (140 – vek) x telesná hmotnosť/0,814 x sérový kreatinín,
kde: vek je vyjadrený v rokoch
hmotnosť v kg a sérový kreatinín v µmol/l.
Uvedený vzorec platí pre starších mužov a musí sa upraviť pre staršie ženy
vynásobením výsledku 0,85.

Sekundárna hypovolémia zapríčinená diuretikom navodenou stratou vody
a nátria na začiatku liečby znižuje glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť
k vzostupu urey a kreatinínu v krvi.

Táto prechodná funkčná renálna porucha nie je významná u pacientov
s normálnou funkciou obličiek, ale môže zhoršiť existujúcu renálnu
insuficienciu.

/Kombinácia s ďalšími antihypertenzívnymi liekmi/

Ak sa tento liek podáva spolu s ďalším antihypertenzívnym liekom, odporúča
sa redukovať dávku, prinajmenšom na začiatku liečby.

/Fotosenzitivita/

V zriedkavých prípadoch sa objavili fotosenzitívne reakcie na tiazidové
diuretiká (pozri časť 4.8). Ak sa fotosenzitívna reakcia vyskytne počas
liečby, odporúča sa liečbu ukončiť. V prípade, ak je podávanie liečby
potrebné, odporúča sa ochrana častí tela vystavených slnku alebo umelému
UVA-svetlu.

/Športovci/

Športovcov je potrebné upozorniť, že tento liek obsahuje látku, ktorá môže
dávať pozitívnu reakciu v dopingových testoch.

5. Liekové a iné interakcie

/1 – Interakcie súvisiace s bisoprololom/

/Kontraindikácia/
+ Sultoprid
Zvýšené riziko komorových porúch rytmu, najmä /torsades de pointes/ (pozri
časť 4.3).

/Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú/
+ Verapamil, diltiazem
Riziko bradykardie ako aj negatívny vplyv na kontraktilitu myokardu
a predsieňovo-komorové vedenie.
Táto kombinácia vyžaduje starostlivé klinické a EKG monitorovanie, najmä
u starších pacientov a na začiatku liečby (pozri časť 4.4).
+ Bepridil
Riziko bradykardie ako aj negatívny vplyv na kontraktilitu myokardu
a predsieňovo-komorové vedenie. Navyše zvýšené riziko komorových porúch
rytmu, najmä /torsades de pointes/.
Táto kombinácia vyžaduje starostlivé klinické a EKG monitorovanie, najmä
u starších pacientov a na začiatku liečby (pozri časť 4.4).

/Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť/
+ Centrálne pôsobiace antihypertenzívne lieky (napr. klonidín,
metyldopa, moxonidín, rilmenidín):
Súčasné užívanie centrálne pôsobiacich antihypertenzív s bisoprololom môže
ďalej znižovať centrálne tonus sympatika a tak viesť ku prídavnej redukcii
srdcovej frekvencie a srdcového výdaja, a ku vazodilatácii/hypotenzii.
Náhle vysadenie, zvlášť pred prerušením liečby beta-blokátorom, môže
zvyšovať riziko výskytu ‘rebound hypertenzie‘.
Vyhnite sa náhlemu prerušeniu podávania centrálne pôsobiacej
antihypertenzívnej látky.

+ Propafenón, cibenzolín, flekainid
Riziko bradykardie ako aj negatívny vplyv na kontraktilitu myokardu
a predsieňovo-komorové vedenie.
V prípade potreby sa vyžaduje klinické a EKG monitorovanie.

+ Lidokaín
Vzostup plazmatických hladín lidokaínu s možným nárastom nežiaducich
neurologických a kardiálnych účinkov kvôli zníženému prietoku krvi pečeňou
spôsobeného látkou s beta-blokujúcim účinkom a následnému zníženému
vylučovaniu lidokaínu.
V prípade potreby sa vyžaduje klinické a EKG monitorovanie s úpravou
dávkovania lidokaínu, ak je to potrebné.

+ Antidiabetiká (inzulín, sulfonylurea, glinidy)
Všetky beta-blokátory môžu maskovať varovné príznaky hypoglykémie, najmä
palpitácie a tachykardiu.
Diabetickí pacienti majú byť informovaní o riziku hypoglykemických epizód
a o zvýšenej potrebe starostlivého domáceho monitorovania hladiny glukózy,
zvlášť v počiatočnej fáze liečby.

+ Iné lieky vyvolávajúce bradykardiu (inhibítory cholínesterázy,
digoxín, srdcové glykozidy, meflochin...)
Zvýšené riziko bradykardie.
Má sa vykonávať pravidelné monitorovanie.

+ Kalciové blokátory dihydropyridínového typu (napr. nifedipín,
amlodipín)
Súčasné užívanie môže zvýšovať riziko hypotenzie a nedá sa vylúčiť riziko
ďalšej deteriorácie funkcie komorovej pumpy u pacientov so srdcovým
zlyhaním.

+ Lokálne používané beta-blokátory (napr. očné kvapky na liečbu
glaukómu)
Ich účinok sa môže kombinovať so systémovými účinkami bisoprololu.

/2 - Interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom/

/Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú/

+ Lítium
Vzostup hladín lítia v krvi so známkami predávkovania, ako na diéte
s nízkym obsahom nátria, v dôsledku zníženého vylučovania lítia močom. Ak
sa tejto kombinácii nie je možné vyhnúť, treba starostlivo monitorovať
hladiny lítia v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie.

/Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť/
+ NSAID (systémové), kyselina acetylsalicylová v protizápalovom
dávkovacom režime
Akútna renálna insuficiencia u dehydratovaných pacientov (NSAID redukujú
glomerulárnu filtráciu inhibíciou vazodilatačných prostaglandínov).
Pacientov treba rehydratovať a na začiatku liečby monitorovať funkciu
obličiek.

+ Kálium-šetriace diuretiká (samostatne alebo v kombinácii)
Táto kombinácia, možno prospešná, nevylučuje výskyt hypo- alebo
hyperkaliémie. Hyperkaliémia sa vyskytuje častejšie u pacientov s diabetom
alebo renálnym poškodením.
Treba monitorovať kaliémiu a v prípade potreby aj EKG. Liečbu je možné
niekedy znovu prehodnotiť.

+ Lieky znižujúce hladinu kália (i.v. amfotericín, systémové
kortikosteroidy, tetrakosaktid, stimulujúce laxatíva);
Zvýšené riziko hypokaliémie.
Kálium v krvi sa má monitorovať a ak je to nevyhnutné, upraviť. Je potrebné
na to myslieť najmä v súvislosti s užívaním srdcových glykozidov.
Používajte radšej nestimulujúce laxatíva.

+ Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEI),
+ Antagonisty receptorov pre angiotenzín II (AIIA):
Riziko náhleho poklesu krvného tlaku a/alebo akútnej renálnej insuficiencie
na začiatku liečby ACEI u pacientov s depléciou nátria (najmä u pacientov
so stenózou renálnej artérie).
U pacientov, u ktorých predchádzajúca diuretická liečba mohla spôsobiť
depléciu nátria, je potrebné prerušiť diuretickú liečbu 3 dni pred začatím
liečby ACEI alebo AIIA a znovu nasadiť diuretikum neskôr, ak je to nutné,
alebo začať u pacienta liečbu ACEI alebo AIIA zníženou dávkou, ktorá sa
bude postupne zvyšovať.

+ Karbamazepín
Riziko symptomatickej hyponatriémie.
Vyžaduje sa klinické a biologické monitorovanie. Nakoniec sa má použiť iný
druh diuretík.

+ Jódové kontrastné látky
V prípade diuretikom indukovanej dehydratácie existuje zvýšené riziko
akútnej renálnej insuficiencie, zvlášť pri vysokých dávkach jódovej látky.
Pacienti majú byť pred podaním jódových kontrastných látok rehydratovaní.

+ Živice
Redukcia absorpcie hydrochlorotiazidu.
Medzi užitím rezínu a Lodozu má byť dodržaný časový interval najmenej dvoch
hodín.

+ Látky znižujúce hladinu kyseliny močovej
Ich účinok môže byť oslabený pri súčasnom podávaní hydrochlorotiazidu.

+ Kalciové soli
Riziko hyperkalciémie ako následok zníženého vylučovania močom.

+ Cyklosporín
Riziko zvýšenej kreatinémie bez zmeny hladín cyklosporínu, dokonca mimo
deplécie nátria.

/3 – Interakcie súvisiace s bisoprololom aj hydrochlorotiazidom/

/Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť/

+ Antiarytmické lieky, ktoré môžu vyvolať /torsades de/
/pointes/ (antiarytmiká triedy IA: chinidín, hydrochinidín, disopyramid
a triedy III: amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid):
Zvýšené riziko komorových porúch rytmu, najmä /torsades de pointes/,
podporované bradykardiou a/alebo hypokaliémiou.
Vyžaduje sa klinické a EKG monitorovanie.

+ Lieky bez antiarytmického účinku, ktoré môžu vyvolať /torsades de/
/pointes/
(napr. astemizol, bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erytromycín,
halofantrín, lumefantrín, metadon, moxifloxacín, pentamidín, sotalol, i.v.
spiramycín, sparfloxacín, terfenadín, vinkamín, niektoré antipsychotiká ako
pimozid, haloperidol, benzamidy):
Zvýšené riziko komorových porúch rytmu, najmä /torsades de pointes/,
podporované bradykardiou a/alebo hypokaliémiou.
Vyžaduje sa klinické a EKG monitorovanie.

+ Srdcové glykozidy
Kvôli hydrochlorotiazidu existuje riziko hypokaliémie, ktorá môže
zosilňovať toxické účinky srdcových glykozidov. Kvôli bisoprololu existuje
riziko bradykardie a negatívneho vplyvu na AV vedenie.
Má sa vykonávať pravidelné klinické monitorovanie. Potrebné je sledovať aj
plazmatickú hladinu kália a v prípade potreby aj EKG.

/Kombinácie, ktoré treba uvážiť/
+ Iné antihypertenzívne lieky, tricyklické antidepresíva,
fenotiazíny, baklofén, amifostin
Súčasné užívanie s týmito liekmi, ktoré v rámci ich hlavného alebo
vedľajšieho účinku znižujú tlak krvi, môže zvýšovať riziko hypotenzie.

+ NSAID
Znížená antihypertenzívna účinnosť inhibíciou vazodilatačných
prostaglandínov (deriváty pyrazolu taktiež indukujú retenciu nátria).

+ Kortikosteroidy, tetrakosaktid
Znížená antihypertenzívna účinnosť kvôli účinku na retenciu nátria.

6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Vzhľadom na to, že tento liek obsahuje tiazidové diuretikum, jeho
používanie počas gravidity sa neodporúča.

Bisoprolol
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiaden teratogénny účinok.
Prospektívne, placebom kontrolované štúdie niektorých beta-blokátorov
nezistili u novorodencov žiadne malformácie. U novorodencov matiek
liečených beta-blokátormi pretrváva beta-blokátorový účinok niekoľko dní po
narodení a môže zapríčiniť bradykardiu, dychovú tieseň a hypoglykémiu. Vo
väčšine prípadov pretrvávanie tohto účinku nemá klinické následky. Môže sa
ale vyskytnúť zlyhanie srdca, vyžadujúce prijatie na jednotku intenzívnej
starostlivosti. V takýchto prípadoch je potrebné vyhnúť sa plazma-
expandérom (riziko akútneho pľúcneho edému).

Hydrochlorotiazid
Diuretiká môžu spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu prinášajúcu riziko
hypotrofie plodu. Boli hlásené zriedkavé prípady závažnej trombocytopénie
u novorodencov.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa bisoprolol vylučuje do materského mlieka. Tiazidové
diuretiká sa do materského mlieka vylučujú, preto sa liek nemá podávať
dojčiacim ženám (pozri časť 4.4)

Bisoprolol
Riziko hypoglykémie a bradykardie u dojčených novorodencov nebolo
vyhodnotené.
Hydrochlorotiazid
Tiazidovú diuretiká môžu mať nasledujúce účinky:
- redukcia alebo úplné potlačenie sekrécie mlieka
- nežiaduce biologické účinky (hypokaliémia)
- hemolýza (defekt G6PD) a precitlivenosť na sulfonamidy.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V závislosti na individuálnej odpovedi pacienta na terapiu liekom LODOZ,
môže byť ovplyvnená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Toto treba
zvážiť najmä na začiatku liečby ako aj v súvislosti s alkoholom.

8. Nežiaduce účinky

Časté (? 1 % až < 10 %), menej časté (? 0,1 % až < 1 %), zriedkavé (?
0,01 % až < 0,1 %), veľmi zriedkavé (< 0,01 %) vrátane izolovaných
prípadov.

Ochorenia krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza

Poruchy metabolizmus a výživy
Menej časté: nechutenstvo, hyperglykémia, hyperurikémia, poruchy vodného
a minerálneho metabolizmu najmä hypokaliémia a hyponatriémia, tiež
hypomagneziémia a hypochloriémia, ako aj hyperkalciémia)
Veľmi zriedkavé: metabolická alkalóza

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Menej časté: depresia, poruchy spánku
Zriedkavé: nočné mory, halucinácie

Poruchy nervového systému
Časté: závraty, bolesť hlavy

Ochorenia oka
Zriedkavé: znížené slzenie (treba brať do úvahy u pacientov, ktorí nosia
kontaktné šošovky), poruchy zraku
Veľmi zriedkavé: konjunktivitída

Ochorenia ucha a labyrintu
zriedkavé: poruchy sluchu

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Menej časté: bradykardia, poruchy AV vedenia, zhoršenie existujúceho
srdcového zlyhania

Cievne poruchy
Časté: pocity chladu alebo necitlivosti končatín
Menej časté: ortostatická hypotenzia

Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou alebo
anamnézou obštrukčnej choroby
Zriedkavé: alergická rinitída

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: gastrointestinálne ťažkosti ako nauzea, vracanie, hnačka, obstipácia
Menej časté: abdominálne ťažkosti
Veľmi zriedkavé: pankreatitída

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatitída, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie ako svrbenie, sčervenanie, vyrážky,
fotodermatitída, purpura, urtikária.
Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia, toxická epidermálna nekrolýza
(Lyellov syndróm), alopécia, kožný lupus erythematosus. Beta-blokátory môžu
provokovať alebo zhoršiť psoriázu alebo spôsobiť vyrážky podobné psoriáze.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: svalová slabosť, svalové kŕče

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: poruchy potencie

Celkové ochorenia
Časté: slabosť*
Menej časté: asténia
Veľmi zriedkavé: bolesť na hrudníku

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: vzostup amyláz, reverzibilný vzostup sérového kreatinínu
a urey, zvýšené hladiny triacylglycerolov a cholesterolu, glykozúria
Zriedkavé: vzostup hepatálnych enzýmov (AST, ALT)

* Tieto symptómy sa vyskytujú najmä na začiatku liečby. Bývajú mierne
a väčšinou vymiznú v priebehu 1-2 týždňov.

9. Predávkovanie

Najčastejšími prejavmi predávkovania beta-blokátormi sú bradykardia,
hypotenzia, bronchospazmus, akútne srdcové zlyhanie a hypoglykémia. Medzi
jednotlivcami existujú výrazné rozdiely v citlivosti na jednorazovú vysokú
dávku bisoprololu, pričom pravdepodobne veľmi citliví sú pacienti so
srdcovým zlyhaním.
Klinický obraz akútneho alebo chronického predávkovania hydrochlorotiazidom
je charakteristický rozvojom straty tekutín a elektrolytov.
Najčastejšími prejavmi sú závraty, nauzea, somnolencia, hypovolémia,
hypotenzia, hypokaliémia.

Vo všeobecnosti, ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa prerušenie terapie
liekom Lodoz ako aj podporná a symptomatická liečba.

Bradykardia: Podajte intravenózne atropín. V prípade neprimeranej odpovede
je možné opatrne podať izoprenalín alebo inú látku s pozitívnym
chronotropným účinkom. Za niektorých okolností je potrebné transvenózne
zavedenie kardiostimulátora.

Hypotenzia: treba intravenózne podať tekutiny a vazopresorické látky.

AV blokáda (druhého alebo tretieho stupňa): Pacientov je potrebné
starostlivo monitorovať a liečiť infúziou izoprenalínu alebo transvenóznym
zavedením kardiostimulátora.

Akútne zhoršenie srdcového zlyhania: Podajte i.v. diuretiká, látky
s inotropným účinkom, vazodilatačné látky.
Bronchospazmus: Podajte bronchodilatačnú liečbu ako je izoprenalín,
beta2-sympatomimetiká a/alebo aminofylín.

Hypoglykémia: podajte i.v. glukózu.

Obmedzené množstvo údajov naznačuje, že bisoprolol je ťažko dialyzovateľný.
Množstvo hydrochlorotiazidu, ktoré je možné odstrániť hemodialýzou sa
neurčovalo.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinácia adrenergného blokátora
(?1-selektívneho) a tiazidového diuretika

Kód ATC: C07BB07
Klinické štúdie ukázali, že antihypertenzívny účinok týchto dvoch liekov je
aditívny. Bola dokázaná účinnosť najnižšej dávky 2,5 mg/6,25 mg v liečbe
miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzie.

Farmakodynamické účinky zahŕňajúce hypokaliémiu (hydrochlorotiazid),
bradykardiu, asténiu a bolesť hlavy (bisoprolol) sú dávkovo závislé.

Cieľom kombinácie 2 účinných zložiek v štvrtinových/polovičných dávkach
používaných v monoterapii (2,5 mg/6,25 mg) je znížiť tieto účinky.

Bisoprolol je vysoko ?1-selektívny adrenergný blokátor, ktorý nemá žiadnu
vnútornú sympatomimetickú aktivitu ani signifikantné membránu-stabilizujúce
účinky.

Rovnako ako v prípade ďalších blokátorov ?1-receptorov, mechanizmus
antihypertenzívneho účinku bisoprololu nie je celkom jasný. Ukázalo sa
však, že liek spôsobuje výrazné zníženie plazmatickej hladiny renínu
a spomaľuje frekvenciu srdca.

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum s antihypertenzívnym účinkom.
Jeho diuretický účinok je spôsobený inhibíciou aktívneho transportu
Na+ z renálnych tubulov do krvi, čo ovplyvňuje reabsorpciu Na+.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Bisoprolol/


- Absorpcia: Tmax sa pohybuje od 1 do 4 hodín.

Biologická dostupnosť je vysoká (88 %); prvostupňový metabolizmus v pečeni
je veľmi slabý; a absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy. Kinetické
správanie je lineárne v rozmedzí dávok od 5 do 40 mg.

- Distribúcia: 30 % bisoprololu sa viaže na plazmatické bielkoviny
a distribučný objem je vysoký (približne 3 l/kg).

- Biotransformácia: 40 % podaného bisoprololu sa metabolizuje v pečeni.
Metabolity bisoprololu sú inaktívne.

- Eliminácia: Plazmatický eliminačný polčas je 11 hodín.

Hodnoty hepatálneho a renálneho klírensu sú približne porovnateľné
a polovica podanej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme, spolu
s metabolitmi. Celkový klírens je približne 15 l/h.


/Hydrochlorotiazid/


- Absorpcia: Biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu sa u jednotlivcov
líši a pohybuje sa v rozmedzí 60-80 %. Tmax je v rozmedzí 1,5 až 5 hodín (s
priemerom približne 4 hodiny).

- Distribúcia: Väzba na plazmatické bielkoviny predstavuje približne
40 %.

- Eliminácia: Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a prakticky všetok sa
vylúči v nezmenej forme glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou
sekréciou. Konečný eliminačný polčas hydrochlorotiazidu je približne 8
hodín.

- U pacientov s renálnou insuficienciou a/alebo srdcovým zlyhaním je
renálny klírens a eliminačný polčas hydrochlorotiazidu znížený. To isté
platí pre starších pacientov, ktorí navyše vykazujú vzostup Cmax.

- Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do
materského mlieka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štandardné predklinické skúšky toxicity (testy dlhodobej toxicity,
mutagenicity, genotoxicity a karcinogenity) nepreukázali škodlivosť
bisoprololu a hydrochlorotiazidu pre človeka. Rovnako ako ostatné beta-
blokátory, mal bisoprolol podávaný vo vysokých dávkach pri skúškach na
zvieratách toxické účinky na samice (zníženie príjmu potravy a pokles
hmotnosti) a na embryo/plod (nárast počtu neskorých abortov, zníženie
pôrodnej hmotnosti, retardácia fyzického vývinu do konca obdobia dojčenia).
Bisoprolol a rovnako hydrochlorotiazid však neukázali žiadne teratogénne
účinky. Nebol pozorovaný vzostup toxicity, keď sa obe liečivá podávali
spolu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lodoz 2,5 /6,25 filmom obalená tableta
/Jadro tablety/
Magnéziumstearát, krospovidón, kukuričný škrob, predželatínovaný kukuričný
škrob, mikrokryštalická celulóza, hydrogénfosforečnan vápenatý.

/Obal tablety/
Polysorbát 80, žltý oxid železitý (E172), makrogol 400, oxid titaničitý
(E171), hypromelóza

Lodoz 5 /6,25 filmom obalená tableta
/Jadro tablety/
Magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, hydrogénfosforečnan vápenatý.

/Obal tablety/
Polysorbát 80, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý
(E172),makrogol 400, oxid titaničitý (E171), hypromelóza

Lodoz 10 /6,25 filmom obalená tableta
/Jadro tablety/
Magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, hydrogénfosforečnan vápenatý.

/Obal tablety/
Polysorbát 80, makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister: PP/Al alebo PVC/Al, papierová škatuľa, písomná informácia pre
používateľov.
Balenia obsahujú 30, 60 alebo 90 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck KGaA
Frankfurter Strasse 250
64293 Darmstadt
Nemecko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Lodoz 2,5/6,25: 58/0290/03-S
Lodoz 5/6,25: 58/0291/03-S
Lodoz 10/6,25: 58/0292/03-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

3.10.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2008