Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k Rozhodnutiu o registrácii, evid.č.: 2106/2629, 2106/2630


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg filmom obalené tablety
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg filmom obalené tablety

Bisoprololiumfumarát a hydrochlorotiazid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
3. Ako užívať Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZID - TEVA A NA ČO SA POUžÍVA

Tento liek obsahuje selektívny blokátor beta-receptorov (bisoprolol) a
tiazidové diuretikum (liečivo podporujúce vylučovanie vody z organizmu)
(hydrochlorotiazid).
Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku (primárnej hypertenzie) u
pacientov, ktorých krvných tlak nie je dostatočne znižovaný samotným
bisoprololom alebo samotným hydrochlorotiazidom.


2. SKÔR AKO UžIJETE BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZID - TEVA

Neužívajte Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva v nasledujúcich prípadoch

- keď viete, že ste alergický (precitlivený) na bisoprolol alebo
hydrochlorotiazid alebo na iné tiazidy, sulfónamidy alebo na niektorú z
ďalších zložiek filmom obalených tabliet,
- keď máte akútne srdcové zlyhanie alebo zhoršovanie (dekompenzáciu)
existujúceho srdcového zlyhania, kvôli ktorému potrebujete liečbu
vnútrožilovo podávanými látkami na posilnenie činnosti srdca,
- keď máte šok spôsobený poruchami funkcie srdca (kardiogénny šok),
- keď máte závažné poruchy srdcového rytmu (predsieňovo-komorovú blokádu
II. a III. stupňa bez kardiostimulátora, syndróm chorého“sínusového”
uzla, sinoatriálnu blokádu),
- keď máte pred začiatkom liečby veľmi pomalý tlkot srdca (pod 60 úderov za
minútu),
- keď máte sklon k závažnej prieduškovej astme alebo k chronickým
obštrukčným ochoreniam dýchacích ciest,
- keď máte závažné problémy s krvným obehom (v dôsledku ktorých môžete mať
v prstoch na rukách a nohách pocit mravenčenia alebo Vám môžu zblednúť
alebo zmodrieť) (Raynaudov syndróm),
- keď máte neliečený nádor nadobličky (feochromocytóm),
- keď máte nadmernú kyslosť krvi (metabolickú acidózu),
- keď máte závažnú poruchu funkcie obličiek (zlyhanie obličiek) spojenú s
malou alebo so zastavenou tvorbou moču (hodnota klírensu kreatinínu
nižšia alebo rovnajúca sa 30 ml/minútu alebo hladina kreatinínu v sére
nad 159 mikromolov/l),
- keď máte akútny zápal obličiek (glomerulonefritídu),
- keď trpíte zastretým vedomím spôsobeným závažným ochorením pečene
(pečeňovou kómou/prekómou),
- keď máte nedostatok draslíka (hypokaliémiu), ktorý nereaguje na liečbu,
- keď máte závažný nedostatok sodíka (hyponatriémiu),
- keď máte zvýšené hladiny vápnika v sére (hyperkalciémiu),
- keď máte dnu,
- v priebehu posledných 6 mesiacov tehotenstva,
- keď užívate floktafenín alebo sultoprid (pozri nižšie, „Užívanie iných
liekov“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva

- keď máte srdcové zlyhanie (liečba stabilného chronického srdcového
zlyhania [slabosť srdcového svalu] sa musí začať postupným zvyšovaním
samotného bisoprololu),
- keď máte prieduškovú astmu alebo obštrukčné ochorenie dýchacích ciest,
- keď sa podrobujete súbežnej liečbe inhalačnými anestetikami,
- keď máte diabetes mellitus (cukrovku) s veľkými výkyvmi hodnôt glukózy v
krvi; príznaky veľmi nízkej hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie) môžu
byť skryté,
- keď držíte veľmi prísny pôst,
- počas desenzibilizačnej liečby,
- keď trpíte miernymi poruchami srdcového rytmu (predsieňovo-komorovou
blokádou I. stupňa),
- keď máte poruchy krvného zásobovania srdca, ktoré spôsobujú bolesť na
hrudníku a sú následkom kŕčovitých zúžení koronárnych tepien
(Prinzmetalova angína),
- keď máte problémy s krvným obehom (je možné zhoršenie príznakov, hlavne
na začiatku liečby),
- keď máte závažnú obličkovú nedostatočnosť (Bisoprolol/Hydrochlorothiazid -
Teva pri nej nie je účinný a dokonca môže byť škodlivý),
- keď máte znížený objem krvi (hypovolémiu),
- keď máte poruchu funkcie pečene,
- keď ste staršia osoba,
- keď máte nadmerné hladiny kyseliny močovej v krvi (hyperurikémiu),
pretože môže byť zvýšené riziko vzniku záchvatov dny,
- keď máte alebo ste mali psoriázu,
- keď ste mali problém so štítnou žľazou. Bisoprolol/Hydrochlorothiazid -
Teva môže zakryť príznaky nadmerne činnej štítnej žľazy,
- keď máte liečený nádor nadobličky (feochromocytóm).

Keď máte prieduškovú astmu alebo iné chronické obštrukčné ochorenia pľúc,
ktoré môžu spôsobovať príznaky, počas liečby s
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva bude Váš lekár možno musieť zvýšiť
Vašu dávku bronchodilatancií (ß2-sympatomimetík).

Liečbu ß-blokátormi (napr. bisoprololom) nesmiete ukončiť náhle, pokiaľ to
nie je naliehavo potrebné.

U pacientov so žlčníkovými kameňmi boli hlásené prípady akútneho zápalu
žlčníka (cholecystitídy).
Športovci majú byť upozornení, že tento liek obsahuje látku, ktorá môže
spôsobiť pozitívnu reakciu v dopingových testoch.
Ak nosíte kontaktné šošovky, musíte vedieť o tom, že bisoprolol môže znížiť
tvorbu sĺz.

Počas liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva musíte dbať na to, aby
ste pili dostatočné množstvo tekutín a jedli potraviny, ktoré sú bohaté na
obsah draslíka (napr. banány, zeleninu, orechy), aby sa tým nahradila
zvýšená strata draslíka.




Užívanie iných liekov

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva nesmiete užívať súbežne s
floktafenínom (používa sa na liečbu niektorých foriem artritídy) alebo so
sultopridom (používa sa na liečbu niektorých foriem psychiatrického
ochorenia) (pozri vyššie, „Neužívajte Bisoprolol/Hydrochlorothiazid -
Teva“).
Neodporúča sa, aby ste Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva užívali súbežne
s nasledujúcimi liečivami:

- Kalciové antagonisty ako je verapamil alebo diltiazem, ktoré sa používajú
na liečbu niektorých foriem srdcového ochorenia: mohli by sa vyskytnúť
poruchy srdcového rytmu a slabosť srdcového svalu.
- Klonidín, ktorý sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku: mohlo by
dôjsť k nadmernému zníženiu srdcovej frekvencie a k poruchám srdcového
rytmu. Ukončenie užívania klonidínu môže viesť k nadmernému zvýšeniu
krvného tlaku. Klonidín sa môže prestať užívať až po uplynutí niekoľkých
dní po ukončení liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva. Potom sa
klonidín musí prestať užívať postupne.
- Inhibítory monoaminooxidázy (MAO) ako je moklobemid alebo fenelzín, okrem
inhibítorov MAO-B ako je selegilín, ktoré sa používajú na liečbu ochorení
ako je depresia: mohlo by dôjsť k nadmernému zníženiu alebo zvýšeniu
krvného tlaku.
- Lítium, ktoré sa používa na liečbu depresie: v dôsledku zníženého
vylučovania lítia by mohlo dôjsť k závažnejšiemu poškodeniu
srdcovocievneho a nervového systému.
- Astemizol (antihistaminikum), vnútrožilovo podávaný erytromycín
(antibiotikum), halofantrín (používa sa na liečbu malárie), pentamidín
(používa sa na liečbu parazitárnych ochorení), sparfloxacín
(antibiotikum), terfenadín (antihistaminikum), vinkamín (používa sa na
liečbu niektorých foriem mozgového ochorenia): mohlo by dôjsť k závažným
poruchám srdcového rytmu.

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva môžete používať len veľmi opatrne
s nasledujúcimi liečivami:

- Kalciové antagonisty ako je nifedipín (takzvané dihydropyridíny), ktoré
sa používajú na liečbu niektorých foriem srdcového ochorenia: mohlo by
dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku, hlavne na začiatku liečby. U
pacientov s latentným (skrytým) srdcovým zlyhaním môže súbežná liečba ß-
blokátormi viesť k prejaveniu sa srdcového zlyhania.
- ACE inhibítory ako je kaptopril a enalapril, ktoré sa používajú na liečbu
vysokého krvného tlaku a iných srdcových ochorení: na začiatku liečby by
mohlo dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku.
- Liečivá používané na liečbu porúch srdcového rytmu (antiarytmiká) ako sú
dizopyramid, chinidín, amiodarón: Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
a antiarytmiká môžu mať prídavné účinky na funkciu srdca. Mohlo by dôjsť
k závažným, potenciálne smrteľným poruchám srdcového rytmu (takzvané
/torsade de pointes/).
- Takzvané parasympatomimetiká zahŕňajúce takrín, ktorý sa používa na
liečbu Alzheimerovej choroby: mohlo by dôjsť k poruchám srdcového rytmu.
- Rezerpín, (-metyldopa, guanfacín, ktoré sa používajú na liečbu ochorení
ako je vysoký krvný tlak: mohlo by dôjsť k nadmernému zníženiu krvného
tlaku a srdcovej frekvencie alebo k poruchám srdcového rytmu.
- Iné betablokátory, vrátane betablokátorov obsiahnutých v očných kvapkách,
ktoré sa používajú na liečbu srdcových ochorení alebo ochorení oka, majú
prídavný účinok.
- Inzulín alebo iné liečivá znižujúce hladinu glukózy v krvi (deriváty
sulfonylmočoviny), ktoré sa používajú na liečbu diabetu (cukrovky):
účinok týchto liečiv by mohol byť zvýšený. Varovné príznaky nízkej
hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie) - hlavne rýchly pulz (tachykardia) -
môžu byť skryté alebo menej výrazné.
- Anestetiká: mohlo by dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Skôr ako
sa podrobíte celkovej anestézii, Váš anesteziológ musí vedieť o Vašej
liečbe s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva.
- Liečivá ako sú digitális, ktoré sa používajú na liečbu srdcových ochorení
ako je kongestívne srdcové zlyhanie: akýkoľvek nedostatok draslíka alebo
horčíka môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov na
digitális.
- Inhibítory syntézy prostaglandínov ako je kyselina acetylsalicylová
(aspirín), ktoré sa môžu používať na zmiernenie bolesti: účinok
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva na znižovanie krvného tlaku by mohol
byť oslabený. Vedľajšie účinky vysokých dávok liečiv podobných aspirínu
(salicylátov) na nervový systém by mohli byť zvýšené.
- Nesteroidné protizápalové liečivá ako je ibuprofen, ktoré sa môžu
používať na zmiernenie bolesti: u pacientov so zníženým objemom krvi
(hypovolémiou) môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek.
- Ergotamínové deriváty ako je bromokriptín, ktoré sa používajú na liečbu
ochorení ako je Parkinsonova choroba: môžu sa zhoršiť akékoľvek
existujúce poruchy krvného obehu.
- Takzvané sympatomimetiká ako sú fenylefrín, metyldopa, dobutamín alebo
salbutamol, ktoré sa môžu používať na liečbu srdcových ochorení ako je
vysoký krvý tlak alebo na liečbu astmy: mohlo by dôjsť k oslabeniu účinku
oboch súbežne použitých liečiv.
- Tricyklické antidepresíva ako je amitriptylín, barbituráty ako je
fenobarbital, fenotiazíny ako je chlórpromazín, ktoré sa používajú na
liečbu ochorení ako je depresia a iné liečivá, ktoré znižujú vysoký krvný
tlak: je možný zosilnený účinok na znižovanie krvného tlaku.
- Rifampicín, antibiotikum: účinok bisoprololu bude trvať o trochu kratšie.
Úprava dávky obvykle nie je potrebná.
- Účinok liečiv, ktoré znižujú hladinu kyseliny močovej, môže byť oslabený,
ak súbežne užívate Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva.
- Glukokortikoidy ako je hydrokortizón alebo dexametazón (používajú sa na
liečbu zápalu), ACTH (používa sa na liečbu sklerózy multiplex alebo
reumatoidnej artritídy), karbenoxolón (používa sa na liečbu vredov),
amfotericín B (antibiotikum), furosemid (diuretikum, alebo „odvodňujúca
tableta“) alebo preháňadlá: môže dôjsť k zvýšenej strate draslíka.
- Účinok svalových relaxancií kurarového typu ako je tubokurarín môže byť
zvýšený alebo predĺžený, ak sa súbežne liečite s
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva.
- Cytostatiká (napr. cyklofosfamid, fluorouracil, metotrexát), ktoré sa
môžu používať na liečbu rakoviny: je možné očakávať zvýšené toxické
účinky na kostnú dreň.
- Cholestyramín, kolestipol, ktoré sa môžu používať na liečbu vysokej
hladiny cholesterolu: tieto liečivá znižujú množstvo hydrochlorotiazidu,
ktoré sa vstrebáva do organizmu.
- Metyldopa, ktorá sa môže používať na liečbu vysokého krvného tlaku: v
jednotlivých prípadoch bola hlásená hemolýza (zvýšené množstvo
hemoglobínu v krvi, pretože hemoglobín sa uvoľňuje z červených krviniek)
ako dôsledok tvorby protilátok proti hydrochlorotiazidu.

Pri užívaní iných liekov musíte vziať do úvahy nasledujúce:

- Meflochín, ktorý sa používa na liečbu malárie: riziko zníženej srdcovej
frekvencie je zvýšené.
- Cimetidín, ktorý sa môže používať na liečbu vredov v tráviacom trakte:
účinok Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva môže byť zvýšený.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva s jedlom a nápojmi

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva sa má užívať ráno, pokiaľ možno počas
raňajok.

Počas liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva musíte dbať na to, aby
ste pili dostatočné množstvo tekutín a jedli potraviny, ktoré sú bohaté na
obsah draslíka (napr. banány, zeleninu, orechy), aby sa tým nahradila
zvýšená strata draslíka.

Tehotenstvo a dojčenie

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva sa nemá používať počas prvých 3
mesiacov tehotenstva a nesmiete ho používať počas posledných 6 mesiacov
tehotenstva, pretože existuje podozrenie, že u novorodenca spôsobuje
nedostatok krvných doštičiek (trombocytopéniu) a pretože u nenarodeného
dieťaťa a u novorodenca pravdepodobne môže spôsobiť zníženie srdcovej
frekvencie (bradykardiu), nízky krvný tlak (hypotenziu) a nadmerne nízke
hodnoty glukózy v krvi (hypoglykémiu).
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva neužívajte počas obdobia dojčenia
(tvorba materského mlieka by sa mohla znížiť a/alebo materské mlieko by
mohlo obsahovať hydrochlorotiazid). Ak potrebujete užívať
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva počas tohto obdobia, nesmiete dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Aj keď Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva obvykle nemá žiadny vplyv na
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, pri vykonávaní týchto
činností musíte byť opatrný, hlavne na začiatku liečby, pri zmene lieku
alebo po požití alkoholu. Po užití Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva sa
niekedy môže vyskytnúť závrat.


3. AKO UžÍVAť BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZID - TEVA

Vždy užívajte Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika.

Tento liek sa užíva perorálne (ústami).

[5 / 12,5 mg]
Tablety sa nemajú rozdeliť na dve rovnaké polovice, aj keď majú na jednej
strane deliacu ryhu.

[10 / 25 mg]
Tablety sa môžu rozdeliť na dve rovnaké polovice.

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva sa má užívať ráno, pokiaľ možno počas
raňajok a má sa prehtlnúť vcelku, bez žuvania a zapiť trochou tekutiny.

Odporúča sa individuálna úprava dávky jednotlivých látok (t.j. bisoprololu
a hydrochlorotiazidu).
Ak to Váš lekár bude považovať za odôvodnené, je možná priama zmena
z monoterapie na fixnú kombináciu.

Zvyčajná dávka je jedna tableta s obsahom 5 mg/12,5 mg alebo polovica
tablety s obsahom 10 mg/25 mg jedenkrát denne. Váš lekár sa môže rozhodnúť
zvýšiť dávku na dve tablety s obsahom 5 mg/12,5 mg alebo na jednu tabletu s
obsahom 10 mg/25 mg jedenkrát denne v závislosti od Vašej odpovede na
liečbu.

Filmom obalené tablety Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg sa
nemajú rozdeliť, aj keď majú na jednej strane deliacu ryhu.

Váš lekár rozhodne o tom, ako dlho má Vaša liečba trvať.

Pacienti s ochorením obličiek alebo pečene, starší pacienti
Váš lekár určí dávku, ktorá je pre Vás najvhodnejšia (pozri aj vyššie „2.
Skôr ako užijete Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva“).

Deti
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva nemajú používať deti, pretože nie sú
žiadne skúsenosti s používaním tohto lieku u detí.

Ak užijete viac Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva ako máte

Vyhľadajte lekársku pomoc. Lekár rozhodne o akýchkoľvek opatreniach, ktoré
môžu byť potrebné, v závislosti od veľkosti predávkovania. V prípade
predávkovania musíte ukončiť liečbu s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva.
Najčastejšie príznaky predávkovania s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
sú pomalá srdcová frekvencia (bradykardia), ťažkosti s dýchaním
(bronchospazmus), závažný pokles krvného tlaku, akútne srdcové zlyhanie a
nízka hladina glukózy v krvi (hypoglykémia).

Ak zabudnete užiť Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Pokračujte v užívaní Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva podľa pokynov v
tejto písomnej informácii pre používateľov alebo podľa pokynov Vášho
lekára.

Ak prestanete užívať Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva

Neprerušte ani neukončite liečbu s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva bez
toho, že by ste sa o tom najskôr porozprávali so svojím lekárom.
Liečbu s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva nesmiete ukončiť náhle,
pretože by to mohlo spôsobiť zhoršenie srdcového zlyhania. Vaša liečba sa
musí ukončovať postupne (dávka sa má znížiť na polovicu v priebehu 7-10
dní), pretože náhle ukončenie liečby môže viesť k akútnemu zhoršeniu Vášho
stavu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

/Časté (u viac ako 1 zo 100 pacientov a u menej ako 1 z 10 pacientov)/
- Zvýšené hladiny tukov (triglyceridov, cholesterolu) v sére, zvýšená
hladina glukózy v krvi (hyperglykémia) a vylučovanie glukózy do moču
(glykozúria), zvýšené hladiny kyseliny močovej v sére (hyperurikémia,
ktorá môže byť spojená s dnou), poruchy rovnováhy tekutín a elektrolytov,
hlavne znížené hladiny draslíka v sére (hypokaliémia, ktorá môže spôsobiť
únavu, vyčerpanosť, svalovú slabosť, abnormálne pocity v končatinách
(parestézie), paralýzu, apatiu, slabosť hladkého svalstva spojenú so
zápchou, nadmerné hromadenie plynov v tráviacom trakte (plynatosť) alebo
poruchy srdcového rytmu, upchatie čreva, poruchy vedomia a kómu) a
znížené hladiny sodíka v sére (hyponatriémia, ktorá môže spôsobiť únavu a
zmätenosť, svalové zášklby, záchvaty alebo kómu), znížené hladiny horčíka
v sére (hypomagneziémia, ktorá môže byť spojená so svalovými problémami),
znížené hladiny chloridu v sére (hypochloriémia), zvýšené hladiny vápnika
v sére (hyperkalciémia, čo spôsobuje bolesť brucha, pocit na dávenie a
dávenie, zápchu, nechutenstvo, nadmerný smäd, nadmerné močenie, únavu,
slabosť a chudnutie), metabolizmom spôsobené zvýšenie hladín kyselín v
krvi (metabolická acidóza, ktorá môže byť spojená s malátnosťou,
nevoľnosťou, dávením, rýchlym dýchaním).
- Únava, vyčerpanosť, závrat, bolesť hlavy.
- Pocit chladu alebo zníženej citlivosti v končatinách.
- Nevoľnosť, dávenie, hnačka, zápcha.

/Menej časté (u viac ako 1 z 1000 pacientov a u menej ako 1 zo 100/
/pacientov)/
- Poruchy spánku, depresia.
- Závažné zníženie srdcovej frekvencie (bradykardia), poruchy srdcového
rytmu (poruchy predsieňovo-komorového vedenia), zhoršenie srdcového
zlyhania, nízky krvný tlak, ktorý môže byť spojený so zmenami polohy tela
a môže sa prejavovať pocitom točenia hlavy a slabosti (ortostatická
dysregulácia).
- Ťažkosti s dýchaním, dýchanie spojené s piskotom (bronchospazmus)
u pacientov, ktorí majú v anamnéze prieduškovú astmu alebo obštrukčné
ochorenie dýchacích ciest.
- Nechutenstvo, bolesť brucha, zvýšené hladiny amyláz, zápal
podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silnú bolesť brucha a chrbta
(pankreatitída).
- Svalová slabosť a svalové kŕče.
- Reverzibilné (zvratné) zvýšenie hladín kreatinínu a močoviny v sére.

/Zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000 pacientov a u menej ako 1 z 1000/
/pacientov)/
- Zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, ktorá sa môže prejavovať
príznakmi ako pri chrípke a horúčkou), nedostatok krvných doštičiek
(trombocytopénia, ktorá obvykle spôsobuje ľahkú tvorbu podliatin alebo
krvácanie z nosa).
- Nočné mory, halucinácie.
- Znížená tvorba sĺz (majte to na pamäti, ak nosíte kontaktné šošovky),
poruchy videnia.
- Poruchy sluchu.
- Alergická rinitída (vodnatý výtok z nosa).
- Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (AST, ALT), zápal pečene
(hepatitída), zožltnutie kože a očí (žltačka).
- Alergické reakcie: svrbenie, sčervenanie kože, vyrážka, vyrážka
spôsobená precitlivenosťou na slnečné svetlo (fotodermatitída), krvácanie
do kože (purpura), žihľavka (urtikária).
- Impotencia.

/Veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)/
- Závažné zníženie počtu granulocytov (agranulocytóza, ktorá sa môže
prejavovať príznakmi ako pri chrípke a horúčkou).
- Konjunktivitída (zápal očnej spojovky).
- Bolesť na hrudníku.
- Psoriáza (ochorenie, pri ktorom sa na koži tvoria striebristré
šupinky) alebo vyrážky podobné psoriáze, zhoršenie existujúcej psoriázy,
vypadávanie vlasov, kožné ochorenie s červenými šupinatými škvrnami na
nose a lícach (lupus erythematosus).

* Tieto prejavy a príznaky sa vyskytujú hlavne na začiatku
liečby. Obvykle sú mierne a zvyčajne vymiznú v priebehu 1 až 2 týždňov.

Musíte ukončiť liečbu, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich
stavov:

- porucha rovnováhy elektrolytov, ktorá sa nedá upraviť (môže byť spojená s
príznakmi ako sú svalová slabosť alebo svalové zášklby, poruchy srdcového
rytmu, únava, zmätenosť, záchvaty alebo kóma, ako je popísané vyššie pod
„Časté (u viac ako 1 zo 100 pacientov a u menej ako
1 z 10 pacientov)“),
- opakovaný prudký pokles krvného tlaku pri postavení sa (ortostatická
dysregulácia),
- reakcie z precitlivenosti,
- výrazné žalúdočnočrevné ťažkosti,
- poruchy centrálneho nervového systému,
- pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silnú bolesť
brucha a chrbta),
- zmeny v krvnom obraze, ktoré môžu byť spojené so zníženou odolnosťou voči
infekcii alebo ľahkou tvorbou podliatin,
- akútny zápal žlčníka,
- zápal krvných ciev,
- zhoršenie existujúcej krátkozrakosti,
- závažné poruchy funkcie obličiek, ktoré môžu byť spojené so zníženým
močením.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

/Ako liečiť vedľajšie účinky/
Váš lekár rozhodne o akýchkoľvek potrebných opatreniach.


5. AKO UCHOVÁVAť BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZID - TEVA

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na štítku po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva obsahuje

5. Liečivá sú bisoprololiumfumarát a hydrochlorotiazid.
[5 / 12,5 mg]
6. Každá tableta obsahuje 5 mg bisoprololiumfumarátu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
[10 / 25 mg]
7. Každá tableta obsahuje 10 mg bisoprololiumfumarátu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.

8. Ďalšie zložky sú:
Všetky sily: kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid
kremičitý, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, magnéziumstearát,
hypromelóza, polysorbát 80, makrogol 400, hlinitý lak briliantovej
modrej FCF (E133), hlinitý lak chinolínovej žlti E104 a oxid titaničitý
E171.
[5 / 12,5 mg]: hlinitý lak indigokarmínu E132

Ako vyzerá Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva a obsah balenia

[5 / 12,5 mg]
Vaše tablety sú modré, filmom obalené, okrúhle tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a s označením „B“ na ľavej strane deliacej ryhy a „H“ na
pravej strane deliacej ryhy. Na druhej strane je označenie „5“. Tableta sa
nemá rozdeliť na dve rovnaké polovice. Tablety sú dostupné v blistroch
obsahujúcich 28, 30, 50, 56 a 100 tabliet.

[10 / 25 mg]
Vaše tablety sú modré, filmom obalené, okrúhle tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a s označením „B“ na ľavej strane deliacej ryhy a „H“ na
pravej strane deliacej ryhy. Na druhej strane je označenie „10“. Tablety sú
dostupné v blistroch obsahujúcich 28, 30, 50, 56 a 100 tabliet.

Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


Výrobca
TEVA UK Ltd
Eastbourne, East Sussex, Anglicko

Pharmachemie B.V.
Haarlem, Holandsko

TEVA Santé
Sens, Francúzsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Miesto 1 Debrecín, Maďarsko
Miesto 2 Gödöllo, Maďarsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Bisoprolol/HCTZ TEVA 5 mg/12.5 mg or 10 mg / 25 mg
Filmtabletten
Belgicko: Co-Bisoprolol TEVA 5mg / 12,5mg or 10 mg / 25 mg
filmomhulde tabletten
Česká republika: Tebis Plus H 5mg/12,5mg alebo 10mg/25mg, potahované
tablety
Nemecko: Bisoprolol-TEVA® comp. 5 mg / 12.5 mg or 10 mg / 25 mg
Filmtabletten
Španielsko: Bisoprolol/hidroclorotiazida Teva 10/25 mg comprimidos
recubiertos con
pelicula EFG
Fínsko: Bisoprolol/Hydroklooritiatsidi TEVA 5/12.5 mg alebo 10/25 mg
tabletti,
kalvopäällysteinen
Maďarsko: Coviogal Plusz 5/12.5 mg or 10/25 mg filmtabletta
Holandsko: Bisoprololfumaraat/hydrochloorthiazide 5/12,5 or 10/25
filmomhulde
tabletten 5/12.5 mg or 10/25 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
07/2007.

* /Berte na vedomie, že konečná písomná informácia pre používateľov bude/
/uvádzať len držiteľa rozhodnutia o registrácii a výrobcu (výrobcov)/
/zodpovedného za uvoľnenie šarže na území, na ktorom je liek predávaný./

/* K dispozícii budú osobitné PIL pre každú silu tak, ako to bude vyžadované/
/po ukončení hodnotiaceho procesu. Text špecifický pre jednotlivé sily je/
/vyššie v texte zvýraznený./

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k Rozhodnutiu o registrácii, evid č.: 2106/2629, 2106/2630

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

[5 mg / 12,5 mg]
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg filmom obalené tablety
[10 mg / 25 mg]
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

[5 mg / 12,5 mg]
Každá tableta obsahuje 5 mg bisoprololiumfumarátu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
[10 mg / 25 mg]
Každá tableta obsahuje 10 mg bisoprololiumfumarátu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
[5 mg / 12,5 mg]
Modrá, filmom obalená, okrúhla tableta s deliacou ryhou na jednej strane a
s označením „B“ na ľavej strane deliacej ryhy a „H“ na pravej strane
deliacej ryhy. Na druhej strane je označenie „5“.
Tablety sa nemajú rozdeliť na dve rovnaké polovice.

[10 mg / 25 mg]
Modrá, filmom obalená, okrúhla tableta s deliacou ryhou na jednej strane a
s označením „B“ na ľavej strane deliacej ryhy a „H“ na pravej strane
deliacej ryhy. Na druhej strane je označenie „10“.
Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.
Fixná kombinácia dávok Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg je indikovaná u pacientov,
ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný buď samotným bisoprololom
alebo samotným hydrochlorotiazidom.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie
Filmom obalené tablety Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg sa
nemajú rozdeliť na dve rovnaké polovice, aj keď majú na jednej strane
deliacu ryhu.
Odporúča sa individuálna titrácia dávky každej jednotlivej zložky. Keď je
to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú
kombináciu.

Zvyčajná dávka je 5 mg bisoprololu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát
denne (čo zodpovedá jednej filmom obalenej tablete s obsahom 5 mg/12,5 mg
alebo polovici tablety s obsahom 10 mg/25 mg).

Ak znižovanie krvného tlaku nie je dostatočné, dávka môže byť zvýšená na
10 mg bisoprololu a 25 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne (čo zodpovedá
dvom filmom obaleným tabletám s obsahom 5 mg/12,5 mg alebo jednej filmom
obalenej tablete s obsahom 10 mg/25 mg).

/Porucha funkcie obličiek alebo pečene/
V prípade poruchy funkcie obličiek alebo pečene je vylučovanie
hydrochlorotiazidovej zložky obsiahnutej v Bisoprolol/Hydrochlorothiazid -
Teva 5mg/12,5mg a Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg znížené.
V prípade potreby sa má uprednostniť liek s nižšími dávkami
(Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg) (pozri aj časť 4.3 a časť
4.4).

/Starší pacienti/
U starších pacientov úprava dávkovania obvykle nie je potrebná (pozri časť
4.4).

/Deti/
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg sa nemajú používať u detí,
pretože nie sú skúsenosti s používaním bisoprololu u detí.

/Spôsob používania a doba používania/
Filmom obalené tablety sa majú užívať počas raňajok. Majú sa prehltnúť
vcelku a zapiť trochou tekutiny a nemajú sa žuvať.
Po dlhodobej terapii má byť liečba s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
5mg/12,5mg alebo Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg vysadzovaná
postupne (dávka sa má znížiť na polovicu v priebehu 7-10 dní) - hlavne u
pacientov s ischemickou chorobou srdca - pretože náhle vysadenie liečby
môže viesť k akútnemu zhoršeniu stavu pacienta (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg sú kontraindikované:
- pri precitlivenosti na bisoprolol, hydrochlorotiazid alebo na iné
tiazidy, sulfónamidy,
alebo na niektorú z pomocných látok,
- pri akútnom srdcovom zlyhaní alebo počas dekompenzovaného srdcového
zlyhania, pri ktorom je potrebná i.v. inotropná liečba,
- pri kardiogénnom šoku,
- pri atrioventrikulárnej blokáde druhého alebo tretieho stupňa (bez
kardiostimulátora),
- pri syndróme chorého sínusového uzla,
- pri sinoatriálnej blokáde,
- pri bradykardii pod 60 pulzov za minútu pred začiatkom liečby,
- pri ťažkej bronchiálnej astme alebo ťažkej chronickej obštrukčnej
chorobe pľúc,
- v neskorých štádiách ochorenia periférnych ciev alebo pri Raynaudovom
syndróme,
- pri neliečenom feochromocytóme (pozri časť 4.4),
- pri metabolickej acidóze,
- pri ťažkej renálnej insuficiencii s oligúriou alebo anúriou (hodnota
klírensu kreatinínu nižšia ako 30 ml/min a/alebo hladina kreatinínu v
sére vyššia ako 159 mikromolov/l),
- pri akútnej glomerulonefritíde,
- pri kóme a hepatálnej prekóme,
- pri hypokaliémii rezistentnej na liečbu,
- pri ťažkej hyponatriémii,
- pri hyperkalciémii,
- pri dne,
- pri súbežnom používaní floktafenínu alebo sultopridu (pozri časť
4.5),
- v druhom a treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Obzvlášť prísne lekárske sledovanie je potrebné v nasledujúcich prípadoch:
- srdcové zlyhanie (u pacientov so sprievodným stabilným chronickým
srdcovým zlyhaním sa liečba samotným bisoprololom musí začať po
odporúčanej fáze titrácie dávky),
- bronchospazmus (bronchiálna astma, obštrukčné ochorenia dýchacích
ciest),
- súbežná liečba inhalačnými anestetikami,
- diabetes mellitus s veľkými výkyvmi hôdnot glukózy v krvi; príznaky
hypoglykémie môžu byť maskované,
- prísny pôst,
- prebiehajúca desenzibilizačná liečba,
- AV blokáda prvého stupňa,
- Prinzmetalova angína,
- ochorenie periférnych ciev (môže dôjsť k zintenzívneniu ťažkostí,
hlavne na začiatku liečby)
- hypovolémia,
- porucha funkcie pečene.


Pri bronchiálnej astme alebo iných chronických obštrukčných ochoreniach
pľúc, ktoré môžu spôsobovať príznaky, sa má súbežne podávať
bronchodilatačná liečba. U pacientov s astmou môže ojedinelo dôjsť k
zvýšenej rezistencii dýchacích ciest ,a preto sa možno bude musieť zvýšiť
dávka ß2-stimulancií.

V dôsledku hydrochlorotiazidovej zložky môže dlhodobé kontinuálne podávanie
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg alebo
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg viesť k poruchám rovnováhy
elektrolytov a tekutín, hlavne k hypokaliémii a hyponatriémii, ako aj k
hypomagneziémii, hypochloriémii a hyperkalciémii.

/Hypokaliémia s väčšou pravdepodobnosťou spôsob/í ťažké arytmie
a v niektorých prípadoch s predĺžením do fatálneho torsades de pointes.

/Metabolická alkalóza sa môže zhoršiť v dôsledku nerovnováhy tekutín a/
/elektrolytov./

/Úplný účinok tiazidových diuretík sa môže dosiahnuť len vtedy, keď je/
/funkcia obličiek normálna alebo takmer normálna (hladiny kreatinínu v sére/
/nižšie ako 220 µmol/l, u dospelých). Táto prechodná porucha funkcie/
/obličiek nie je významná u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ale/
/môže zhoršiť už existujúcu renálnu insuficienciu./
/U starších pacientov sa musia prísne/ dodržiavať všetky kontraindikácie.
Liečba starších pacientov sa má začať nízkou dávkou za pozorného
sledovania.

/U pacientov s hyperurikémiou môže byť zvýšené riziko vzniku záchvatov dny./
/Dávkovanie sa má upraviť podľa plazmatických koncentrácií kyseliny močovej./

Tak ako iné betablokátory, bisoprolol môže zvyšovať citlivosť voči
alergénom ako aj závažnosť anafylaktických reakcií. Liečba adrenalínom nie
vždy vedie k očakávanému terapeutickému účinku.

Pacientom so psoriázou alebo so psoriázou v anamnéze sa betablokátory
(napr. bisoprolol) môžu podávať až po dôkladnom zhodnotení pomeru rizika a
prínosu.
Pacientom s feochromocytómom sa betablokátory (napr. bisoprolol) môžu
podávať až po blokáde alfa-receptorov.

Liečba betablokátormi (napr. bisoprololom) môže maskovať príznaky
tyreotoxikózy.

Liečba betablokátormi (napr. bisoprololom) sa nesmie náhle ukončiť, pokiaľ
to nie je prísne indikované. Ďalšie informácie, pozri časť 4.2.

/U pacientov s cholelitiázou boli hlásené prípady akútnej cholecystitídy./

/Športovci majú byť upozornení, že tento liek obsahuje látku, ktorá môže/
/spôsobiť pozitívnu reakciu v dopingových testoch./

/Bisoprolol môže znižovať tvorbu sĺz. Osoby, ktoré nosia kontaktné šošovky,/
/musia byť na toto upozornení./

/Poznámka/
Počas dlhodobej liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg sa majú pravidelne sledovať
hladiny elektrolytov (hlavne draslíka, sodíka a vápnika), kreatinínu a
močoviny v sére, hladiny tukov (cholesterolu a triglyceridov), kyseliny
močovej a cukru v krvi.

Počas liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg majú pacienti dbať na
dostatočný príjem tekutín a kvôli zvýšeným stratám draslíka majú jesť
potraviny bohaté na obsah draslíka (napr. banány, zeleninu, orechy). Stratu
draslíka je možné znížiť alebo je jej možné predísť súbežnou liečbou
diuretikami šetriacimi draslík.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Všeobecné informácie:/
Musí sa vziať do úvahy, že niektoré lieky môžu byť ovplyvnené v dôsledku
porúch hladín draslíka v sére.

/Kontraindikované kombinácie:/
Floktafenín: V prípade floktafenínom vyvolaného šoku alebo hypotenzie môžu
betablokátory znižovať kompenzačné kardiovaskulárne reakcie (pozri časť
4.3).
Sultoprid: Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, hlavne torsades de
pointes (pozri časť 4.3).

/Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:/
Kalciové antagonisty verapamilového typu a v menšej miere diltiazemového
typu: Negatívny vplyv na kontraktilitu a atrioventrikulárne vedenie.
Intravenózne podávanie verapamilu pacientom liečených betablokátormi môže
viesť k ťažkej hypotenzii a atrioventrikulárnej blokáde.

Klonidín: zvýšené riziko „rebound hypertenzie“, nadmerné zníženie srdcovej
frekvencie a spomalenie vedenia. Klonidín sa smie vysadiť až po uplynutí
niekoľkých dní po vysadení liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
5mg/12,5mg alebo Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg. Potom sa
klonidín má vysadzovať postupne.

Inhibítory monoaminooxidázy (okrem inhibítorov MAO-B): zvýšenie
antihypertenzného účinku betablokátorov ako aj riziko hypertenznej krízy.

Lítium: Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg znižujú vylučovanie lítia a
preto môžu zosilniť kardiotoxické a neurotoxické účinky lítia.

Neantiarytmiká, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes: astemizol, i.v.
erytromycín, halofantrín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín a vinkamín.
V prípadoch hypokaliémie sa musia používať lieky, ktoré nevyvolávajú
torsades de pointes.

/Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne:/
Kalciové antagonisty dihydropyridínového typu (napr. nifedipín): zvýšené
riziko hypotenzie, hlavne na začiatku liečby. U pacientov s latentným
srdcovým zlyhaním môže súbežná liečba betablokátormi viesť k srdcovému
zlyhaniu.

ACE inhibítory (napr. kaptopril, enalapril): na začiatku liečby je možný
nadmerný pokles krvného tlaku.

Antiarytmiká triedy I (napr. dizopyramid, chinidín): účinok na dobu
atrioventrikulárneho vedenia a negatívny inotropný účinok môže byť
zosilnený.

Antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón): účinok na dobu
atrioventrikulárneho vedenia môže byť zosilnený.
Niektoré antiarytmiká môžu vyvolať torsades de pointes: látky triedy IA
(chinidín, dizopyramid), amiodarón a sotalol. Hypokaliémii sa má zabrániť a
v prípade potreby sa musí korigovať. Musí sa monitorovať QT interval. V
prípade torsades de pointes sa nesmú podávať antiarytmiká (má sa zaviesť
kardiostimulátor).

Parasympatomimetiká (vrátane takrínu): možné predĺženie doby AV vedenia.

Rezerpín, (-metyldopa alebo guanfacín môžu viesť k nadmernému zníženiu
krvného tlaku a srdcovej frekvencie alebo k spomaleniu vedenia.

Iné betablokátory, vrátane betablokátorov obsiahnutých v očných kvapkách,
majú prídavný účinok.

Inzulín a perorálne antidiabetiká: zosilnenie účinku znižujúceho hladinu
glukózy. Blokáda beta-adrenoreceptorov môže maskovať príznaky hypoglykémie.

Anestetiká: oslabenie reflexnej tachykardie a zvýšené riziko hypotenzie.
Kontinuálna blokáda beta-receptorov znižuje riziko vzniku arytmie počas
navodenia anestézie a intubácie. Anesteziológ má byť informovaný o liečbe
akýmkoľvek betablokátorom (napr. bisoprololom).

Digitálisové glykozidy: predĺženie doby atrioventrikulárneho vedenia. Ak sa
počas liečby s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg alebo
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg vyskytne hypokaliémia
a/alebo hypomagneziémia, myokard môže byť citlivejší na srdcové glykozidy a
v dôsledku toho môžu byť zosilnené ich účinky a vedľajšie účinky.

Inhibítory syntézy prostaglandínov: znížený antihypertenzný účinok. Pri
podávaní vysokých dávok môžu byť zosilnené toxické účinky salicylátov na
CNS.

Súbežné používanie nesteroidných protizápalových liečiv u pacientov, u
ktorých vznikne hypovolémia, môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek.

Ergotamínové deriváty: zvýšenie výskytu porúch periférného krvného obehu.

Sympatomimetiká: kombinácia s bisoprololom môže znižovať účinok oboch
látok. Pri liečbe alergických reakcií môže byť potrebná vyššia dávka
adrenalínu.

Tricyklické antidepresíva, barbituráty, fenotiazín a iné antihypertenzíva:
zosilnený antihypertenzný účinok.

Rifampicín: mierne zníženie polčasu bisoprololu pravdepodobne v dôsledku
indukcie metabolizujúcich enzýmov v pečeni. Úprava dávky obvykle nie je
potrebná.

Účinok látok znižujúcich hladinu kyseliny močovej môže byť znížený pri
súbežnom podávaní Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg alebo
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg.

Súbežné používanie Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg alebo
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg a glukokortikoidov, ACTH,
karbenoxolónu, amfotericínu B, furosemidu alebo laxatív môže viesť k
zvýšeným stratám draslíka.

Účinok svalových relaxancií kurarového typu môže byť zosilnený alebo
predĺžený pri ich súbežnom používaní s Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva
5mg/12,5mg alebo Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg.

Cytostatiká (napr. cyklofosfamid, fluorouracil, metotrexát): očakávajú sa
zvýšené toxické účinky na kostnú dreň.

Cholestyramín, kolestipol: znižujú absorpciu hydrochlorotiazidovej zložky
obsiahnutej v Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg.

Metyldopa: v jednotlivých prípadoch bola hlásená hemolýza v dôsledku tvorby
protilátok proti hydrochlorotiazidu.

/Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť:/
Meflochín: zvýšené riziko bradykardie.
Pri podávaní cimetidínu môže byť účinok bisoprololu/hydrochlorotiazidu
zvýšený.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Táto fixná kombinácia sa neodporúča v prvom trimestri gravidity a je
kontraindikovaná v druhom a treťom trimestri.

Štúdie na zvieratách s bisoprololom nepreukázali žiadny teratogénny účinok.
/Výsledky dobre kontrolovaných p/erspektívnych štúdií s niektorými
betablokátormi doposiaľ nepreukázali žiadne vrodené chyby u novorodencov. U
novorodencov narodených matkám liečeným betablokátormi účinok blokujúci
beta-receptory pretrváva počas niekoľkých dní po pôrode a môže spôsobiť
bradykardiu, respiračnú tieseň a hypoglykémiu. Vo väčšine prípadov je
takáto impregnácia bez klinických následkov. Napriek tomu môže dôjsť k
srdcovému zlyhaniu vyžadujúcemu liečbu na jednotke intenzívnej
starostlivosti, pričom je potrebné zabrániť podávaniu látok zväčšujúcich
objem plazmy (riziko vzniku akútneho pľúcneho edému).
/Diuretiká môžu spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu s/o sprievodným rizikom
fetálnej hypotrofie. Boli hlásené zriedkavé prípady ťažkej novorodeneckej
trombocytopénie.
/Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému alebo/
/(pre)eklampsie, kvôli riziku zníženého objemu plazmy a/ placentárnej
hypoperfúzie, bez pozitívneho účinku na ochorenie.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa bisoprolol vylučuje do materského mlieka. Tiazidové
diuretiká sa vylučujú do materského mlieka , a preto dojčiace ženy nemajú
tento liek užívať.
S bisoprololom spojené riziko vzniku hypoglykémie a bradykardie u dojčeného
dieťaťa sa nehodnotilo. Tiazidové diuretiká môžu kvôli vlastnostiam
sulfónamidov znížiť alebo dokonca aj zastaviť sekréciu mlieka, spôsobiť
nežiaduce biologické účinky (hypokaliémiu), hemolýzu (nedostatok G6PD) a
precitlivenosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg a
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg nemá žiadny alebo má len
zanedbateľný účinok na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

V štúdii u pacientov s koronárnou chorobou srdca bisoprolol nenarušil
schopnosť viesť vozidlo. Avšak vzhľadom k individuálnym odchýlkam v
reakciách na liečivo, schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje môže
byť narušená. Toto sa má vziať do úvahy hlavne na začiatku liečby a po
zmene lieku ako aj pri súbežnom požívaní alkoholu.

8. Nežiaduce účinky

Ochorenia krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Leukopénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé (< 0,01%, zahŕňajúci jednotlivé prípady) Agranulocytóza

Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté (( 1% - < 10%) Zvýšené hladiny triglyceridov a cholesterolu,
hyperglykémia a glykozúria, hyperurikémia, poruchy
rovnováhy tekutín a elektrolytov (hlavne hypokaliémia
a hyponatriémia, taktiež hypomagneziémia a
hypochloriémia ako aj hyperkalciémia), metabolická
acidóza

Poruchy nervového systému:
Časté (( 1% - < 10%) Únava, vyčerpanosť, závrat, bolesť hlavy
/Menej časté (/( 0,1% - < 1%) Poruchy spánku, depresia
/Zriedkavé (/( 0,01% - < 0,1%) Nočné mory, halucinácie

Ochorenia oka:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Znížená tvorba sĺz (toto sa má vziať do
úvahy, ak pacient používa kontaktné šošovky), poruchy
videnia
/Veľmi zriedkavé (< 0,01%, zahŕňajúci jednotlivé prípady) Konjunktivitída/

Ochorenia ucha a labyrintu:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Poruchy sluchu

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:
Časté (( 1% - < 10%) Pocit chladu alebo zníženej citlivosti v
končatinách
/Menej časté (/( 0,1% - < 1%) Bradykardia, porucha AV vedenia, zhoršenie
srdcového zlyhania, ortostatická hypotenzia
/Veľmi zriedkavé (< 0,01%, zahŕňajúci jednotlivé prípady) Bolesť na hrudníku/

Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté (( 0,1% - < 1%) Bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou
astmou alebo s anamnézou chronickej obštrukčnej
choroby pľúc
/Zriedkavé (/( 0,01% - < 0,1%) Alergická rinitída

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté (( 1% - < 10%) Nauzea, dávenie, hnačka, zápcha
/Menej časté (/( 0,1% - < 1%) Nechutenstvo, bolesť brucha, zvýšené hladiny
amyláz, pankreatitída

Ochorenia pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (AST,
ALT), hepatitída, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Reakcie z precitlivenosti (pruritus,
sčervenanie kože, vyrážka, fotosenzibilizácia,
purpura, urtikária)
/Veľmi zriedkavé (< 0,01%, zahŕňajúci jednotlivé prípady) Betablokátory môžu/
/vyvolať alebo zhoršiť psoriázu alebo vyvolať vyrážku/
/podobnú psoriáze, alopéciu alebo kožný lupus/
/erythematosus/

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Menej časté (( 0,1% - < 1%) Svalová slabosť alebo svalové kŕče

Poruchy obličiek a močovej sústavy:
Menej časté (( 0,1% - < 1%) Reverzibilné zvýšenie hladín kreatinínu a
močoviny v sére

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:
Zriedkavé (( 0,01% - < 0,1%) Impotencia

/* Tieto príznaky sa vyskytujú hlavne na začiatku liečby. Obvykle sú/
/mierne a zvyčajne vymiznú v/ priebehu 1 až 2 týždňov.

/Osobitná poznámka:/
/Klinické príznaky hypokaliémie:/ únava, vyčerpanosť, svalová slabosť,
parestézia, paréza, apatia, adynamia hladkého svalstva spojená so zápchou,
meteorizmus alebo srdcová arytmia, paralytický ileus, poruchy vedomia, kóma
a zmeny EKG.

/Liečba musí byť prerušená v nasledujúcich prípadoch:/
- poruchy rovnováhy elektrolytov rezistentné na liečbu,
- ortostatická dysregulácia,
- reakcie z precitlivenosti,
- výrazné gastrointestinálne ťažkosti,
- poruchy CNS,
- pankreatitída,
- zmeny krvného obrazu (anémia, leukopénia, trombocytopénia),
- akútna cholecystitída
- vaskulitída,
- zhoršenie existujúcej krátkozrakosti,
- koncentrácia kreatinínu v sére nad 159 mikromolov/l alebo hodnota
klírensu kreatinínu ( 30 ml/min.

4.9 Predávkovanie


V prípade bradykardie alebo nadmerného poklesu krvného tlaku sa majú
intravenózne podať nasledujúce látky:
- Atropín 1-2 mg formou bolusu,
- Glukagón 1 mg formou pomalého bolusu, po ktorom v prípade potreby
nasleduje infúzia podávaná rýchlosťou 1-10 mg/h,
- Potom sa v prípade potreby podá buď izoproterenol (izoprenalín)
15-85 µg formou pomalej injekcie, ktorá sa podľa potreby opakuje bez
prekročenia celkovej dávky 300 µg, alebo dobutamín 2,5-10 µg/kg/min.


V prípade srdcovej dekompenzácie u novorodencov narodených matkám
liečeným betablokátormi:
- Glukagón 0,3 mg/kg,
- liečba na jednotke intenzívnej starostlivosti,
- Izoproterenol (izoprenalín) a dobutamín: vysoké dávky a dlhodobá
liečba, ktoré sú obvykle potrebné, vyžadujú pozorné sledovanie v
špecializovanom prostredí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiovaskulárny systém - Betablokátory -
Betablokátory a tiazidy - Selektívne betablokátory a tiazidy
ATC kód: C07B B07

/Bisoprolol/

Bisoprolol je blokátor beta-receptorov, ktorý vykazuje stredný účinok
pokiaľ ide o lipofilitu a hydrofilitu. Bisoprolol je vysoko selektívny
blokátor ß1-adrenoreceptorov bez vnútornej sympatomimetickej aktivity a bez
významného stabilizujúceho účinku na membránu. Blokovaním srdcových ß-
receptorov bisoprolol znižuje reakcie na sympatoadrenergný účinok. Toto
vedie k zníženiu srdcovej frekvencie a kontraktility a tým k zníženiu
nároku myokardu na kyslík.

/Hydrochlorotiazid/

Hydrochlorotiazid je benzotiadiazínový derivát, ktorý v prvom rade
spôsobuje zvýšené vylučovanie elektrolytov, a ktorý v druhom rade zvyšuje
prietok moču cez osmoticky viazanú vodu.

Hydrochlorotiazid inhibuje predovšetkým absorpciu sodíka v distálnom tubule
a následne sa glomerulárnou filtráciou môže vylúčiť nie viac ako približne
15% sodíka. Chlorid sa vylučuje približne v rovnakom množstve ako sodík.

Hydrochlorotiazid taktiež vedie k zvýšenému vylučovaniu draslíka. Toto je
určované predovšetkým vylučovaním draslíka v distálnom tubule a v zberných
kanálikoch (zvýšená výmena medzi sodíkovými a draslíkovými iónmi).
Saluretický alebo diuretický účinok hydrochlorotiazidu nie je významne
ovplyvnený acidózou alebo alkalózou.

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie je spočiatku znížená minimálne. Počas
dlhodobej liečby hydrochlorotiazidom je vylučovanie vápnika obličkami
znížené, čo môže napokon viesť k hyperkalciémii.

Hydrochlorotiazid má relaxačný účinok na hladké svalstvo ciev a tým znižuje
periférnu rezistenciu.
Hydrochlorotiazid je prakticky neúčinný u pacientov s chronickou renálnou
insuficienciou (hodnota klírensu kreatinínu pod 30 ml/min a/alebo hladina
kreatinínu v sére nad 159 mikromolov/l). Hydrochlorotiazid má
antidiuretický účinok u pacientov, ktorí majú renálny diabetes insipidus z
nedostatku ADH.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Bisoprolol/

Biologická dostupnosť bisoprololu z filmom obalených tabliet je zhruba 90%.
Bisoprolol sa po podaní takmer úplne vstrebáva (> 90%) z
gastrointestinálneho traktu. Toto vedie, spolu s veľmi nízkym metabolizmom
počas prvého prechodu pečeňou (< 10%), k absolútnej biologickej dostupnosti
88%. Bisoprolol sa môže užívať na prázdny žalúdok ako aj počas raňajok, bez
toho, že by to zmenilo jeho absorpciu alebo biologickú dostupnosť.
Bisoprolol sa viaže na plazmatické bielkoviny približne z 30%.
Farmakokinetika bisoprololu nie je ovplyvnená patofyziologickými zmenami
plazmatických bielkovín ako sú (1-glykoproteíny. Maximálne plazmatické
hladiny sa obvykle dosiahnu v priebehu 1 - 3 hodín po podaní. Vzhľadom k
tomu, že bisoprolol je len stredne lipofilná látka a na plazmatické
bielkoviny sa viaže len v malom rozsahu, jeho distribučný objem je
226 ± 11 l (x ± SEM).

Bisoprolol sa odstraňuje z organizmu dvoma rovnocennými cestami
vylučovania: 50% sa metabolizuje v pečeni na inaktívne metabolity a potom
sa vylučuje obličkami. Zvyšných 50% sa vylučuje vo forme nezmenenej látky
obličkami. Bisoprolol sa vylučuje z plazmy s polčasom 10 - 12 hodín. Pokiaľ
ide o Cmax a AUC bisoprololu v rovnovážnom stave, kombinovaný prípravok
s hydrochlorotiazidom a monokomponentný prípravok sú bioekvivalentné.

/Hydrochlorotiazid/

Hydrochlorotiazid sa po perorálnom podaní vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu približne z 80%. Jeho systémová dostupnosť je 71 ± 15%.

Väzba hydrochlorotiazidu na plazmatické bielkoviny je 64%; relatívny
distribučný objem je 0,5 - 1,1 l/kg.

U zdravých jedincov sa hydrochlorotiazid vylučuje obličkami v nezmenej
forme z viac ako 95%.

Pri normálnej funkcii obličiek je eliminačný polčas 2,5 hodín. Maximálne
plazmatické hladiny sa obvykle dosiahnu po 2 - 5 hodinách. Táto doba sa
predlžuje pri poruche funkcie obličiek a u pacientov s renálnou
insuficienciou v konečnej fáze zodpovedá približne 20 hodinám.
U pacientov s renálnou a/alebo srdcovou insuficienciou je renálny klírens
hydrochlorotiazidu znížený a eliminačný polčas predĺžený. To isté platí pre
starších pacientov, u ktorých dochádza aj k zvýšeniu Cmax.
Diuretický účinok nastúpi v priebehu 1 - 2 hodín a trvá, v závislosti od
dávky, 10 - 12 hodín; antihypertenzný účinok trvá až 24 hodín.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách/

Hepatálne zlyhanie
U pacientov s hepatálnym zlyhaním boli pozorované minimálne zmeny vo
farmakokinetike bisoprololu. U pacientov s cirhózou pečene je rýchlosť
vylučovania bisoprololu premenlivejšia a významne pomalšia ako u zdravých
jedincov, s t1/2 v rozmedzí 8 - 22 h.
Kombinácia bisoprololu / hydrochlorotiazidu sa má používať opatrne u
pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene.
Tiazidy môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín a elektrolytov, ktorá môže
spôsobiť hepatálnu kómu.

Renálne zlyhanie
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu
< 0,6 l/h) alebo anúriou bola expozícia bisoprololu zvýšená približne 2-
násobne. U jedincov s hodnotou klírensu kreatinínu nižšou ako 40 ml/min, je
plazmatický polčas bisoprololiumfumarátu zvýšený až trojnásobne, v
porovnaní so zdravými jedincami.
U pacientov s ochorením obličiek sú plazmatické koncentrácie
hydrochlorotiazidu zvýšené a t1/2 je predĺžený. U pacientov s poruchou
funkcie obličiek môže dôjsť ku kumulatívnym účinkom tiazidov. U takýchto
pacientov môžu tiazidy vyvolať azotémiu. Dávkovacia schéma sa musí upraviť
podľa individuálnych hodnôt klírensu.
Ak sa progresívna porucha funkcie obličiek stane zjavná, podávanie
kombinácie bisoprololu / hydrochlorotiazidu sa musí prerušiť.

Starší pacienti
Farmakokinetika bisoprololu je podobná u mladších v porovnaní so staršími
pacientmi s hypertenziou. Medzi týmito pacientmi a mladšími pacientmi
neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti.

Deti
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje týkajúce sa používania
bisoprololu / hydrochlorotiazidu u pediatrických pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Počas štandardných predklinických skúšok toxicity (skúšky dlhodobej
toxicity, mutagenity, genotoxicity alebo karcinogenity) sa nezistilo, že
bisoprolol a hydrochlorotiazid sú škodlivé pre človeka. Tak ako iné
betablokátory, bisoprolol podávaný vo vysokých dávkach počas štúdií na
zvieratách mal toxické účinky na matku (znížený príjem jedla a znížená
telesná hmotnosť) a na embryo a/alebo plod (zvýšený počet neskorých
potratov, znížená pôrodná hmotnosť potomstva, oneskorený fyzický vývoj až
po koniec laktácie). Bisoprolol a hydrochlorotiazid však nemali žiadny
teratogénny účinok. Pri súbežnom podávaní týchto dvoch liečiv nebolo
pozorované zhoršenie toxicity.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Magnéziumstearát

Obal
[Obe sily]
Hypromelóza
Polysorbát 80
Makrogol 400
Hlinitý lak briliantovej modrej FCF (E133)
Hlinitý lak chinolínovej žlti E104
Oxid titaničitý E171

[5 mg / 12,5 mg]
Hlinitý lak indigokarmínu E132

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

5. Druh obalu a obsah balenia

Hliník / hliníkové blistre v škatuliach obsahujúcich: 28, 30, 50, 56 a 100
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 5mg/12,5mg filmom obalené tablety:
58/0272/07-S
Bisoprolol/Hydrochlorothiazid - Teva 10mg/25mg filmom obalené tablety:
58/0273/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU