Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ZMENE V REGISTRÁCII EV.Č.: 2009/06465; 2009/06464;
2009/06462



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ADARTREL 0,25 mg

ADARTREL 0,5 mg

ADARTREL 2 mg

filmom obalené tablety


Ropinirol (vo forme hydrochloridu)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
Váš liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je ADARTREL a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete ADARTREL

3. Ako užívať ADARTREL

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať ADARTREL

6. Ďalšie informácie

1. Č O JE ADARTREL A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo v ADARTRELI je ropinirol, ktorý patrí do skupiny liekov
nazývaných agonisty dopamínu. Agonisty dopamínu pôsobia podobným
spôsobom ako prirodzená látka v mozgu, ktorá sa nazýva dopamín.

ADARTREL sa používa na liečbu príznakov stredne ťažkého až ťažkého
syndrómu nepokojných nôh.

Syndróm nepokojných nôh (SNN) sa nazýva aj Ekbomov syndróm. Ľudia so
syndrómom nepokojných nôh majú neodolateľné nutkanie hýbať nohami
a niekedy rukami a inými časťami ich tela. Zvyčajne majú nepríjemné
pocity v končatinách - niekedy opisované ako pocity, že im v nich niečo
„lezie“ alebo „buble“ - ktoré sa môžu objaviť len čo sa posadia alebo
si ľahnú a jedinú úľavu im prináša pohyb. Z tohto dôvodu majú často
problémy so sedením bez pohnutia a hlavne so spánkom.

ADARTREL zmierňuje takéto nepríjemné pocity a tým redukuje nutkanie
hýbať nohami a inými časťami tela.

2. SKÔR AKO UžIJETE ADARTREL

Neužívajte ADARTREL

. keď ste alergický (precitlivený) na ropinirol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek ADARTRELU (pozri časti 4 a 6)

. keď máte závažné ochorenie obličiek

. keď máte závažné ochorenie pečene

( Povedzte svojmu lekárovi, ak sa domnievate, že sa Vás niektoré
z tohoto môže týkať.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ADARTRELU

Váš lekár musí vedieť skôr, ako užijete ADARTREL:

. keď ste tehotná alebo keď si myslíte, že môžete byť tehotná

. keď dojčíte

. keď máte menej ako 18 rokov

. keď máte ochorenie pečene

. keď máte závažné srdcové ťažkosti

. keď máte závažnú poruchu duševného zdravia

. keď sa u Vás vyskytli akékoľvek nezvyčajné túžby a/alebo
správanie (ako je nadmerné hazardné hráčstvo alebo nadmerné sexuálne
správanie sa)

. keď neznášate niektoré cukry (ako je monohydrát laktózy)

( Povedzte svojmu lekárovi, ak sa Vás niektoré z tohoto môže týkať.
Ak sa lekár po rozhovore s Vami rozhodne, že môžete užívať ADARTREL,
pravdepodobne Vás požiada, aby ste počas užívania ADARTRELU
absolvovali dodatočné vyšetrenia.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
akýchkoľvek rastlinných liekov alebo iných liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Ak počas užívania ADARTRELU začnete užívať nový liek,
nezabudnite to povedať svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým ADARTREL účinkuje, alebo
zvýšiť pravdepodobnosť, že sa u Vás vyskytnú vedľajšie účinky. ADARTREL
môže taktiež ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky.

Tieto zahŕňajú:

. antidepresívum fluvoxamín

. liek na iné poruchy duševného zdravia, napríklad sulpirid

. metoklopramid, ktorý sa používa na liečbu nevoľnosti a pálenia záhy

. HST (hormonálna substitučná terapia)

. antibiotiká ciprofloxacín alebo enoxacín

. akékoľvek iné liečivo, ktoré blokuje účinok dopamínu v mozgu.

( Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase
užívali akýkoľvek z týchto liekov.

Tehotenstvo a dojčenie

ADARTREL sa neodporúča, ak ste tehotná, pokiaľ Vám Váš lekár nepovie,
že prínos liečby týmto liekom je pre Vás väčší ako riziko pre Vaše
nenarodené dieťa. ADARTREL sa neodporúča, ak dojčíte, pretože u Vás
môže ovplyvniť tvorbu mlieka.

( Ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, okamžite to povedzte svojmu lekárovi. So svojím
lekárom sa poraďte aj vtedy, ak dojčíte alebo ak plánujete dojčiť. Váš
lekár Vám môže odporučiť, aby ste prestali užívať ADARTREL.

Počas užívania ADARTRELU

Povedzte lekárovi, ak Vy alebo niekto z Vašej rodiny u Vás
spozoruje akékoľvek nezvyčajné správanie (ako je nezvyčajné
nutkanie na hazardné hráčstvo alebo zvýšená sexuálna túžba
a/alebo zvýšené sexuálne správanie sa) počas užívania ADARTRELU.
Môže byť potrebné, aby Vám Váš lekár upravil Vašu dávku alebo
ukončil liečbu.

. Vedenie vozidla a obsluha strojov

ADARTREL môže u Vás spôsobiť pocit ospalosti. Vo veľmi
zriedkavých prípadoch môže ADARTREL u ľudí spôsobiť pocit veľmi
silnej ospalosti a niekedy spôsobí, že ľudia úplne náhle zaspia
bez toho, že by cítili zjavnú ospalosť.

Ak na Vás ADARTREL takto pôsobí: neveďte vozidlo, neobsluhujte
stroje a nezápajajte sa do činností, v ktorých by pocit
ospalosti alebo zaspatie mohlo pre Vás (alebo iných ľudí)
predstavovať riziko závažného zranenia alebo úmrtia. Do takýchto
činností sa môžete zapojiť až vtedy, keď na Vás ADARTREL už viac
nebude takto pôsobiť.

( Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak Vám toto spôsobuje
problémy.

. Fajčenie a ADARTREL

Povedzte svojmu lekárovi, ak počas užívania ADARTRELU začnete
fajčiť alebo prestanete fajčiť. Možno bude potrebné, aby Vám Váš
lekár upravil Vašu dávku.

. Užívanie ADARTRELU s jedlom a nápojmi

Užívanie ADARTRELU s jedlom môže u Vás znížiť pravdepodobnosť,
že budete trpieť napínaním na vracanie (nevoľnosťou) alebo
vracaním (dávením). Najlepšie je preto užívať ho s jedlom, ak je
to u Vás možné.

. Ak sa Vaše príznaky zhoršia

Niektorí ľudia, ktorí užívajú ADARTREL zistia, že ich príznaky
SNN sa zhoršili - napríklad, príznaky sa môžu objaviť skôr ako
obvykle, alebo môžu byť intenzívnejšie, alebo môžu postihnúť iné
predtým nepostihnuté končatiny, ako napríklad ruky alebo
príznaky sa môžu vrátiť v skorých ranných hodinách.

( Povedzte svojmu lekárovi hneď ako sa u Vás vyskytne akýkoľvek
z týchto príznakov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách ADARTRELU

Tablety ADARTRELU obsahujú malé množstvo mliečneho cukru nazývaného
monohydrát laktózy. Ak viete o vašej neznášanlivosti niektorých druhov
cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom liečby.

3. AKO UžÍVAť ADARTREL

Vždy užívajte ADARTREL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Nedávajte ADARTREL deťom. ADARTREL sa zvyčajne nepredpisuje ľuďom
mladším ako 18 rokov.

Akú dávku ADARTRELU budete potrebovať?

Môže trvať istý čas, kým sa zistí, aká dávka ADARTRELU je pre Vás
najlepšia.

Zvyčajná počiatočná dávka je 0,25 mg jedenkrát denne. Po dvoch dňoch
Váš lekár pravdepodobne zvýši dávku na 0,5 mg jedenkrát denne, ktorú
budete užívať po zvyšok týždňa. Potom Vám lekár môže v priebehu ďalších
troch týždňov postupne zvýšiť dávku až na dennú dávku 2 mg.

Ak 2 mg denná dávka nezlepší Vaše príznaky SNN dostatočne, Váš lekár
môže postupne zvýšiť Vašu dávku ešte o trochu viac až na maximálne 4 mg
denne. Po troch mesiacoch užívania ADARTRELU môže Váš lekár upraviť
Vašu dávku alebo Vám odporučí, aby ste ho prestali užívať.

Ak máte pocit, že účinky ADARTRELU sú priveľmi silné alebo priveľmi
slabé, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Neužívajte viac
tabliet, ako Vám odporučil Váš lekár.

Pokračujte v užívaní ADARTRELU tak, ako Vám odporučil Váš lekár,
dokonca aj vtedy, ak sa necítite lepšie. Môže trvať niekoľko týždňov,
kým u Vás ADARTREL začne pôsobiť.

Užívanie Vašej dávky ADARTRELU

Užívajte tabletu(y) ADARTRELU jedenkrát denne.

Prehltnite tabletu(y) vcelku a zapite pohárom vody. Tablety nežuvajte
ani nedrvte.

ADARTREL môžete užívať s jedlom alebo nalačno. Ak ho budete užívať
s jedlom, zníži to pravdepodobnosť, že budete trpieť napínaním na
vracanie (nevoľnosťou).

ADARTREL sa zvyčajne užíva tesne pred časom na spánok, ale môžete ho
užiť až 3 hodiny pred tým, ako pôjdete spať.

Ak užijete viac ADARTRELU ako máte

Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Ak je to možné,
ukážte mu balenie ADARTRELU.

Niekto, kto užil nadmernú dávku ADARTRELU, môže mať akýkoľvek z týchto
príznakov: napínanie na vracanie (nevoľnosť), vracanie (dávenie),
závrat (pocit točenia sa), pocit ospalosti, duševnú alebo telesnú
únavu, mdlobu, halucinácie.

Ak zabudnete užiť ADARTREL

Neužívajte tablety naviac alebo dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku. Stačí, ak užijete Vašu ďalšiu dávku v obvyklom čase.

Ak ste vynechali Vašu dávku počas viac ako niekoľkých dní, poraďte sa
so svojím lekárom o tom, ako máte tento liek znovu začať užívať.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj ADARTREL môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Výskyt vedľajších účinkov ADARTRELU je pravdepodobnejší, keď ho
začínate užívať po prvýkrát alebo keď bola Vaša dávka práve zvýšená.
Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a je možné, že sa stanú menej
nepríjemnými po nejakom čase užívania dávky.

Veľmi časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí užívajúcich ADARTREL:

. napínanie na vracanie (nevoľnosť)

. vracanie (dávenie)

Časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí užívajúcich ADARTREL:

. nervozita

. mdloba

. ospalosť

. únava (duševná alebo telesná únava)

. závrat (pocit točenia sa)

. bolesť žalúdka

. zhoršenie SNN (príznaky sa môžu objaviť skôr ako obvykle, alebo môžu
byť intenzívnejšie, alebo môžu postihnúť iné predtým nepostihnuté
končatiny, ako napríklad horné končatiny, alebo príznaky sa môžu
vrátiť v skorých ranných hodinách)

Menej časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí užívajúcich ADARTREL:

. zmätenosť

. halucinácie („videnie“ vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú)

. pocit závratu alebo mdloby, najmä pri náhlom postavení sa (toto je
spôsobené znížením krvného tlaku)

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

Veľmi malý počet ľudí užívajúcich ADARTREL (až 1 z 10 000) mal:

. zmenenú funkciu pečene, ktorá sa prejavila v krvných vyšetreniach

. pocit silnej ospalosti počas dňa (nadmerná somnolencia)

. veľmi náhle zaspatie bez predchádzajúceho pocitu ospalosti (epizódy
náhleho nástupu spánku)

Niektorí pacienti môžu mať nasledujúce vedľajšie účinky

. alergické reakcie, napríklad červené, svrbivé hrčky na koži
(žihľavka), opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý môže
spôsobovať ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, vyrážka alebo silné
svrbenie (pozri časť 2)

. iné psychotické reakcie okrem halucinácií, ako je závažná zmätenosť
(delírium), klamlivé predstavy (bludy) a bezdôvodná podozrievavosť
(paranoja)

. nutkanie správať sa nezvyčajným spôsobom ako je nezvyčajné nutkanie
na hazardné hráčstvo alebo zvýšená sexuálna túžba a/alebo zvýšené
sexuálne správanie sa.

Ak sa u Vás prejavia vedľajšie účinky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
nepríjemný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ ADARTREL

Uchovávajte ADARTREL mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte ADARTREL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte ADARTREL pri teplote neprevyšujúcej 25(C. Uchovávajte ho v
pôvodnom obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo ADARTREL obsahuje

Liečivo v ADARTRELI je ropinirol (vo forme hydrochloridu).

Každá tableta obsahuje 0,25 mg, 0,5 mg alebo 2 mg ropinirolu (vo forme
hydrochloridu).

Ďalšie zložky sú:

. jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná
soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát

. filmová vrstva:

0,25 mg tableta: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171),
polysorbát 80 (E433)

0,5 mg tableta: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172),
indigokarmínový hlinitý lak (E132)

2 mg tableta: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), žltý
oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)

Ako vyzerá ADARTREL a obsah balenia

ADARTREL 0,25 mg sa dodáva ako biele, filmom obalené tablety
päťuholníkového tvaru, označené "SB" na jednej a "4890" na druhej
strane. Každé balenie obsahuje 2 alebo 12 tabliet.

ADARTREL 0,5 mg sa dodáva ako žlté, filmom obalené tablety
päťuholníkového tvaru, označené "SB" na jednej a "4891" na druhej
strane. Každé balenie obsahuje 28 alebo 84 tabliet.

ADARTREL 2 mg sa dodáva ako ružové, filmom obalené tablety
päťuholníkového tvaru, označené "SB" na jednej a "4893" na druhej
strane. Každé balenie obsahuje 28 alebo 84 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SmithKline Beecham Pharmaceuticals,
Brentford, Spojené kráľovstvo.

Výrobca:
SmithKline Beecham Plc, T/A SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Manor
Royal, Crawley, West Sussex RH10 9QJ, Veľká Británia.


Glaxo Wellcome GmbH & Co. KG, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad
Oldesloe, Nemecko

Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero,
Burgos, Španielsko.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Cyprus Adartrel |Česko Adartrel |
|Dánsko Adartrel |Fínsko Adartrel |
|Francúzko Adartrel |Nemecko ADARTREL 0,25 <0,5> <2> mg |
| |Filmtabletten |
|Grécko Adartrel |Maďarsko Adartrel |
|Island Adartrel |Írsko Adartrel |
|Taliansko Adartrel |Litva Adartrel |
|Malta Adartrel |Holandsko Adartrel |
|Nórsko Adartrel |Polsko Adartrel |
|Portugalsko Adartrel |Slovensko Adartrel 0,25/ 0,5/ 2 mg |
|Španielsko Adartrel |Švédsko Adartrel |
|Veľká Británia Adartrel| |





Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ZMENE V REGISTRÁCII EV.Č.: 2010/05368, 2010/06625




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU





1. NÁZOV LIEKU


ADARTREL 0,25 mg
ADARTREL 0,5 mg
ADARTREL 2 mg
filmom obalené tablety.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE


Každá filmom obalená tableta obsahuje 0,25 mg/0,5 mg/2 mg ropinirolu (vo
forme hydrochloridu).

Pomocná látka: 45,3 mg/45,0 mg/44,6 mg laktózy (vo forme monohydrátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
0,25 mg: Biela tableta päťuholníkového tvaru so skosenými hranami, označená
"SB" na jednej a "4890" na druhej strane.
0,5 mg: Žltá tableta päťuholníkového tvaru so skosenými hranami, označená
"SB" na jednej a "4891" na druhej strane.
2 mg: Ružová tableta päťuholníkového tvaru so skosenými hranami, označená
"SB" na jednej a "4893" na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie


ADARTREL je indikovaný na symptomatickú liečbu stredne ťažkého až ťažkého
idiopatického syndrómu nepokojných nôh (pozri časť 5.1).




2. Dávkovanie a spôsob podávania


Perorálne použitie.

Dospelí

Odporúča sa individuálne dávkovanie určené postupnou titráciou dávky, ktorá
bude dostatočne účinná a dobre tolerovaná. Ropinirol sa má užiť tesne pred
časom na spánok, dávka sa však môže užiť až 3 hodiny pred tým, ako sa ide
spať. Ropinirol sa môže užiť s jedlom, aby sa zlepšila gastrointestinálna
tolerancia.

/Začiatok liečby (týždeň 1)/
Odporúčaná počiatočná dávka je 0,25 mg jedenkrát denne (podaná tak, ako je
to uvedené vyššie) po dobu 2 dní. Ak bude táto dávka dobre tolerovaná,
dávka sa má zvýšiť na 0,5 mg jedenkrát denne po zvyšok týždňa 1.

/Terapeutický režim (týždeň 2 a nasledujúce týždne)/
Po začatí liečby sa má denná dávka zvyšovať až dovtedy, kým sa nedosiahne
optimálna terapeutická odpoveď. Priemerná dávka v klinických skúškach,
u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým syndrómom nepokojných nôh, bola 2
mg jedenkrát denne.

Dávka sa môže zvýšiť na 1 mg jedenkrát denne v týždni 2. Dávka sa potom
môže zvýšiť o 0,5 mg týždenne počas nasledujúcich dvoch týždňov na dávku 2
mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov sa na dosiahnutie optimálneho
zlepšenia môže dávka postupne zvyšovať maximálne až na 4 mg jedenkrát
denne. V klinických skúškach bola dávka zvýšená o 0,5 mg každý týždeň na 3
mg jedenkrát denne a potom o 1 mg až na maximálnu odporúčanú dávku 4 mg
jedenkrát denne, ako je znázornené v tabuľke 1.

Dávky vyššie ako 4 mg denne neboli u pacientov so syndrómom nepokojných nôh
skúmané.

Tabuľka 1: Titrácia dávky

|Týždeň |2 |3 |4 |5 |6 |7* |
|Dávka (mg)/jedenkrát |1 |1,5 |2 |2,5 |3 |4 |
|denne | | | | | | |


* Na dosiahnutie optimálneho zlepšenia u niektorých pacientov.

Účinnosť liečby ropinirolom trvajúcej viac než 12 týždňov nebola preukázaná
(pozri časť 5.1). Pacientova odpoveď sa má zhodnotiť po 12 týždňoch liečby
a má sa znovu zvážiť potreba pokračujúcej liečby. Ak sa liečba preruší na
viac ako na niekoľko dní, má sa opätovne začať titráciou dávky vykonanou
tak, ako je to uvedené vyššie.

Deti a mladiství

ADARTREL sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti

U pacientov vo veku 65 rokov a viac je klírens ropinirolu znížený
o približne 15 %. Aj keď úprava dávky nie je vyžadovaná, dávka ropinirolu
má byť titrovaná individuálne, so starostlivým sledovaním znášanlivosti, až
do optimálnej klinickej odpovede.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu medzi 30 a 50 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Štúdia zameraná na používanie ropinirolu u pacientov s terminálnym štádiom
ochorenia obličiek (pacienti podstupujúci hemodialýzu) preukázala, že
u týchto pacientov je potrebná úprava dávky nasledovným spôsobom:
odporúčaná úvodná dávka ADARTRELu je 0,25 mg jedenkrát denne. Ďalšie
zvyšovanie dávky má byť na základe znášanlivosti a účinnosti. Odporúčaná
maximálna dávka ADARTRELu je u pacientov podstupujúcich pravidelnú
hemodialýzu 3 mg/deň. Dodatočné dávky po hemodialýze sa nevyžadujú (pozri
časť 5.2).

Používanie ropinirolu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek
(klírens kreatinínu < 30 ml/min) bez pravidelnej hemodialýzy sa
neštudovalo.


3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30ml/min) bez
pravidelnej hemodialýzy.

Ťažká porucha funkcie pečene.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Ropinirol sa nesmie používať na liečbu neuroleptickej akatízie, tasikinézy
(neuroleptikami navodená kompulzívna tendencia chodiť), alebo sekundárneho
syndrómu nepokojných nôh (napr. spôsobeného zlyhaním obličiek, anémiou
z nedostatku železa alebo graviditou).

Paradoxné zhoršenie príznakov syndrómu nepokojných nôh opisované ako tzv.
augmentácia (zvýraznenie príznakov) (buď skorší nástup, zvýšená intenzita,
alebo rozšírenie príznakov na predtým nepostihnuté končatiny) alebo skorý
ranný spontánny návrat príznakov (opakovaný výskyt príznakov v skorých
ranných hodinách) boli pozorované počas liečby ropinirolom. Pokiaľ k tomuto
dôjde, má sa posúdiť primeranosť liečby ropinirolom a má sa zvážiť úprava
dávkovania alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.8).

U Parkinsonovej choroby bolo podávanie ropinirolu menej často spojené so
somnolenciou a epizódami náhleho nástupu spánku (pozri časť 4.8), avšak
u syndrómu nepokojných nôh je tento fenomén veľmi zriedkavý. Napriek tomu
pacienti musia byť o tomto fenoméne informovaní a upozornení, aby boli
počas liečby ropinirolom pri vedení vozidiel a obsluhe strojov opatrní.
Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia a/alebo epizóda náhleho nástupu
spánku nesmú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Je možné zvážiť
zníženie dávkovania alebo ukončenie terapie.

Pacienti so závažnými psychotickými poruchami sa nesmú liečiť agonistami
dopamínu, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú riziká.

Návykové a impulzívne poruchy zahŕňajúce patologické hráčstvo
a hypersexualitu i zvýšené libido sa hlásili u pacientov liečených
dopamínergnými agonistami, vrátane ropinirolu, najmä s Parkinsonovou
chorobou. Takéto poruchy sa hlásili najmä po vysokých dávkach a spravidla
boli po znížení dávky alebo ukončení liečby reverzibilné. V niektorých
prípadoch boli prítomné rizikové faktory, ako je kompulzívne správanie sa v
anamnéze (pozri časť 4.8).

Ropinirol sa má podávať opatrne pacientom so stredne ťažkou poruchou
funkcie pečene. Nežiaduce účinky sa musia prísne sledovať.

Pacienti, ktorí majú zriedkavé dedičné problémy s galaktózovou
intoleranciou, lapónskou nedostatočnosťou laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Z dôvodu rizika hypotenzie sa pacienti s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením
(najmä koronárnou insuficienciou) majú liečiť opatrne.


5. Liekové a iné interakcie


Ropinirol je metabolizovaný hlavne izoenzýmom CYP1A2 cytochrómu P450. Vo
farmakokinetickej štúdii (s 2 mg dávkou ropinirolu, trikrát denne) sa
zistilo, že ciprofloxacín zvýšil Cmax ropinirolu o 60% a AUC o 84%, s
potenciálnym rizikom nežiaducich účinkov. Z toho dôvodu môže byť
u pacientov, ktorí sú už liečení ropinirolom, nutná úprava dávky
ropinirolu, pokiaľ im boli nasadené alebo vysadené lieky známe tým, že
inhibujú CYP 1A2, napr. ciprofloxacín, enoxacín alebo fluvoxamín.

Štúdia zameraná na farmakokinetické interakcie medzi ropinirolom (pri dávke
2 mg, trikrát denne) a teofylínom, substrátom CYP1A2, neodhalila žiadnu
zmenu vo farmakokinetike ropinirolu, ani teofylínu. Z tohto dôvodu sa
neočakáva, že by ropinirol súperil o metabolizmus iných liekov, ktoré sú
metabolizované CYP1A2.

Na základe údajov /in-vitro/ má ropinirol v terapeutických dávkach malý
potenciál na inhibíciu cytochrómu P450. Preto nie je pravdepodobné, že by
ropinirol ovplyvnil farmakokinetiku iných liekov cez mechanizmus
cytochrómom P450.

Je známe, že fajčenie indukuje metabolizmus CYP1A2, a preto môže byť
potrebná úprava dávkovania, ak pacienti počas liečby ropinirolom prestanú
alebo začnú fajčiť.

U pacientov liečených hormonálnou substitučnou terapiou boli pozorované
zvýšené plazmatické koncentrácie ropinirolu. U pacientov, u ktorých už bola
zahájená hormonálna substitučná terapia, sa liečba ropinirolom môže začať
obvyklým spôsobom. Ak je však hormonálna substitučná terapia zastavená
alebo zavedená v priebehu liečby ropinirolom, môže byť potrebná úprava
dávky ropinirolu podľa klinickej odpovede.

Medzi ropinirolom a domperidonom (liek používaný na liečbu nauzey
a dávenia) nebola pozorovaná žiadna farmakokinetická interakcia, ktorá by
si vyžadovala úpravu dávkovania niektorého z týchto liečiv. Domperidon
antagonizuje dopamínergné účinky ropinirolu periférne a neprechádza cez
hematoencefalickú bariéru. Preto má hodnotu ako antiemetikum u pacientov
liečených centrálne pôsobiacimi agonistami dopamínu.

Neuroleptiká a iní centrálne pôsobiaci antagonisti dopamínu, ako sú
sulpirid alebo metoklopramid, môžu znižovať účinok ropinirolu, a preto sa
má zabrániť súčasnému použitiu týchto liekov s ropinirolom.


6. Gravidita a laktácia


Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ropinirolu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Vzhľadom k tomu, že potenciálne riziko u ľudí nie je známe, odporúča sa
nepoužívať ropinirol počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos pre
pacienta neprevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Ropinirol sa nesmie používať u dojčiacich matiek, pretože môže inhibovať
laktáciu.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti liečení ropinirolom a ktorí majú somnolenciu a/alebo epizódy
náhleho spánku musia byť informovaní o tom, aby sa vyhli vedeniu vozidiel
alebo zapájaniu sa do činností, v ktorých by narušená bdelosť mohla pre
nich alebo pre ostatné osoby predstavovať riziko závažného zranenia alebo
úmrtia (napr. obsluha strojov) až dovtedy, kým sa takéto účinky nevyriešia
(pozri časť 4.4).


8. Nežiaduce účinky


Nežiaduce liekové reakcie sú nižšie uvedené podľa tried orgánových systémov
a frekvencie. Frekvencie z klinických štúdií sú určené ako vyskytujúce sa
v miere presahujúcej výskyt u placeba a sú klasifikované ako veľmi časté
(? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme
(z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Použitie ropinirolu u syndrómu nepokojných nôh

V klinických štúdiách skúmajúcich syndróm nepokojných nôh bola najčastejšou
nežiaducou liekovou reakciou nauzea (približne 30 % pacientov). Nežiaduce
účinky boli zvyčajne mierne až stredne ťažké a vyskytovali sa na začiatku
liečby alebo po zvýšení dávky a málo pacientov bolo vyradených z klinických
štúdií z dôvodu nežiaducich účinkov.

Tabuľka 2 uvádza nežiaduce liekové reakcie hlásené u ropinirolu v 12-
týždňových klinických štúdiách s mierou výskytu (1,0% ako u placeba, alebo
tie, ktoré boli hlásené menej často, ale je o nich známe, že sú spojené s
ropinirolom.

Tabuľka 2: Nežiaduce liekové reakcie hlásené v 12-týždňových klinických
štúdiách skúmajúcich syndróm nepokojných nôh (ropinirol n=309,
placebo n=307)

|Psychické poruchy |
|Časté |Nervozita |
|Menej časté |Zmätenosť |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Synkopa, somnolencia, závrat |
| |(zahŕňajúci vertigo) |
|Poruchy ciev |
|Menej časté |Posturálna hypotenzia, hypotenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Dávenie, nauzea |
|Časté |Bolesť brucha |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Únava |

Tabuľka 3: Nežiaduce liekové reakcie hlásené v iných klinických štúdiách
zameraných na syndróm nepokojných nôh

|Psychické poruchy |
|Menej časté |Halucinácie |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Tzv. augmentácia (zhoršenie |
| |príznakov), opakovaný výskyt |
| |príznakov v skorých ranných hodinách |
| |(pozri časť 4.4) |

Liečba nežiaducich účinkov

Má sa uvažovať o znížení dávky, ak sa u pacientov vyskytnú významné
nežiaduce účinky.
Ak sa nežiaduce účinky zmiernia, je možné opäť zaviesť postupnú titráciu
dávky smerom nahor. V prípade potreby sa môžu použiť lieky proti
nevoľnosti, ktoré nie sú centrálne pôsobiacimi antagonistami dopamínu, ako
je domperidon.

Ďalšie skúsenosti s ropinirolom

Ropinirol je indikovaný aj na liečbu Parkinsonovej choroby. Nižšie sú
popísané nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov s Parkinsonovou
chorobou na monoterapii s ropinirolom a na prídavnej terapii pri dávkach až
do 24 mg/deň s výskytom presahujúcim výskyt u placeba.

Tabuľka 4: Nežiaduce liekové reakcie hlásené v klinických štúdiách
skúmajúcich Parkinsonovu chorobu pri dávkach až do 24 mg/deň

|Psychické poruchy |
|Časté |Halucinácie, zmätenosť |
|Menej časté |Zvýšené libido |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Synkopa, dyskinéza, somnolencia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Nauzea |
|Časté |Dávenie, bolesť brucha, pálenie záhy|
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Edém nôh |

Postmarketingové hlásenia

Reakcie z precitlivenosti (zahŕňajúce urtikáriu, angioedém, vyrážku,
pruritus).

Psychotické reakcie (iné ako halucinácie) zahŕňajúce delírium, bludy,
paranoju.

Návykové a impulzívne poruchy zahŕňajúce patologické hráčstvo
a hypersexualitu i zvýšené libido sa uvádzali v poregistračných hláseniach
(pozri časť 4.4).

U Parkinsonovej choroby je ropinirol spojený so somnolenciou a menej často
(? 1/1 000 až < 1/100) sa spájal s nadmernou somnolenciou počas dňa a
epizódami náhleho nástupu spánku, avšak u syndrómu nepokojných nôh je tento
fenomén veľmi zriedkavý (< 1/10 000).

Po liečbe ropinirolom bola menej často (? 1/1 000 až < 1/100) hlásená
posturálna hypotenzia alebo hypotenzia, v zriedkavých prípadoch ťažká.

Hlásené boli veľmi zriedkavé prípady hepatálnych reakcií (< 1/10 000),
hlavne zvýšená hladina pečeňových enzýmov.


9. Predávkovanie


Príznaky predávkovania ropinirolom súvisia s jeho dopamínergnou aktivitou.
Tieto príznaky môžu byť zmiernené zodpovedajúcou liečbou antagonistami
dopamínu, ako sú neuroleptiká alebo metoklopramid.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Agonista dopamínu, ATC kód: N04BC04.

Mechanizmus účinku

Ropinirol je neergolínový agonista dopamínu D2/D3, ktorý stimuluje
dopamínové receptory v striáte.

Klinická účinnosť

ADARTREL sa má predpisovať len pacientom so stredne ťažkým až ťažkým
idiopatickým syndrómom nepokojných nôh. Stredne ťažký až ťažký idiopatický
syndróm nepokojných nôh sa zvyčajne vyskytuje u pacientov, ktorí trpia
insomniou alebo ťažkým nepríjemný pocitom v končatinách.

V štyroch 12-týždňových štúdiách účinnosti boli pacienti so syndrómom
nepokojných nôh randomizovaní k ropinirolu alebo placebu, a účinky na skóre
IRLS škály (International Restless Legs Syndrome, medzinárodná škála pre
syndróm nepokojných nôh) v 12. týždni boli porovnané s východiskovým
stavom. Priemerná dávka ropinirolu pre pacientov so stredne ťažkým až
ťažkým syndrómom bola 2,0 mg/deň. V kombinovanej analýze pacientov so
stredne ťažkým až ťažkým syndrómom nepokojných nôh zo štyroch 12-týždňových
štúdií bol upravený rozdiel liečby pre zmenu od východiskového celkového
skóre v IRLS škále v 12. týždni podľa LOCF („Last Observation Carried
Forward“, t.j. analýza, ktorá používa posledné hodnotenie v štúdii bez
ohľadu na to, kedy bolo vykonané) u všetkých randomizovaných pacientov
(populácia “Intention To Treat”) -4,0 bodov (95% CI -5,6, -2,4, p<0,0001;
priemerné východiskové body a priemerné body v IRLS v 12. týždni podľa
LOCF: ropinirol 28,4 a 13,5; placebo 28,2 a 17,4).

12-týždňová placebom kontrolovaná polysomnografická štúdia u pacientov so
syndrómom nepokojných nôh skúmala účinok liečby ropinirolom na pravidelné
pohyby nôh v spánku. Štatisticky významný rozdiel v pravidelných pohyboch
nôh v spánku bol pozorovaný medzi ropinirolom a placebom od východiskového
stavu po 12. týždeň.

Kombinovaná analýza údajov od pacientov so stredne ťažkým až ťažkým
syndrómom nepokojných nôh, v štyroch 12-týždňových placebom kontrolovaných
štúdiách, poukázala na to, že pacienti liečení ropinirolom hlásili významné
zlepšenia v parametroch škály pre spánok štúdie zdravotného výsledku (skóre
v rozsahu 0-100 s výnimkou množstva spánku) v porovnaní s placebom.
Upravené rozdiely liečby medzi ropinirolom a placebom boli: porucha spánku
(-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p<0,0001), množstvo spánku (0,7 hodiny, 95%
CI 0,49, 0,94); p<0,0001), dostatok spánku (18,6, 95% CI 13,77, 23,45;
p<0,0001) a somnolencia počas dňa (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p<0,0001).

Dlhodobá účinnosť bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej, 26-týždňovej klinickej štúdii. Interpretácia
celkových výsledkov bola obtiažna kvôli významnej interakcii medzi centrami
sledujúcimi liečbu a vysokému podielu chýbajúcich údajov. Nebolo možné
preukázať zachovanie účinnosti po 26 týždňoch v porovnaní s placebom.

Štúdia vplyvu ropinirolu na repolarizáciu srdca
Cielená štúdia zameraná na QT interval vykonaná u zdravých dobrovoľníkov a
dobrovoľníčok, ktorým sa podávali filmom obalené tablety (s okamžitým
uvoľňovaním) ropinirolu v dávke 0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 4 mg jedenkrát denne
preukázala maximálne predĺženie QT intervalu o 3,46 milisekúnd (bodový
odhad) pri 1 mg dávke oproti placebu. Horná hranica jednostranného 95 %
intervalu spoľahlivosti pre najväčší priemerný vplyv bola menej ako
7,5 milisekúnd. Vplyv ropinirolu pri vyšších dávkach sa systematicky
nehodnotil.
Dostupné klinické údaje získané z cielenej štúdie zameranej na QT interval
nepoukazujú na riziko predĺženia QT intervalu pri dávkach ropinirolu do
4 mg/deň.

V klinických štúdiách bola väčšina pacientov kaukazskej rasy.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Biologická dostupnosť ropinirolu je približne 50% (36% až 57%), pričom
Cmax sa dosiahne v priemere po 1,5 hodine po podaní dávky. Jedlo s vysokým
obsahom tuku spomaľuje rýchlosť absorpcie ropinirolu, o čom svedčí
predĺženie strednej hodnoty Tmax o 2,6 hodiny a pokles Cmax v priemere
o 25 %.

Distribúcia

Väzba ropinirolu na plazmatické proteíny je nízka (10 - 40%). Ropinirol
vykazuje veľký distribučný objem (približne 7 l/kg), čo je v zhode s jeho
vysokou lipofilitou.

Metabolizmus

Ropinirol sa z organizmu odstraňuje predovšetkým prostredníctvom enzýmu
CYP1A2 cytochrómu P450 a jeho metabolity sa vylučujú najmä močom. Hlavný
metabolit je na zvieracích modeloch dopamínergnej funkcie najmenej 100-krát
menej účinný ako ropinirol.

Eliminácia

Ropinirol sa zo systémovej cirkulácie odstraňuje s priemerným polčasom
eliminácie 6 hodín. Po jednorazovom a opakovanom podaní perorálnej dávky sa
nepozorovala žiadna zmena perorálneho klírensu ropinirolu. Vo
farmakokinetických parametroch sa pozorovala značná interindividuálna
variabilita.

Linearita

Farmakokinetika ropinirolu je vcelku lineárna (Cmax a AUC) v terapeutickom
rozsahu medzi 0,25 mg
a 4 mg, po jednorazovej dávke a po opakovanom dávkovaní.

Charakteristiky týkajúce sa populácií

Perorálny klírens ropinirolu je znížený o približne 15 % u starších
pacientov (65 rokov a viac) v porovnaní s mladšími pacientmi. Úprava
dávkovania u starších pacientov nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatitínu medzi 30 a 50 ml/min) nie je pozorovaná žiadna zmena vo
farmakokinetike ropinirolu. Perorálny klírens ropinirolu u pacientov
s terminálnym štádiom ochorenia obličiek podstupujúcich pravidelnú
hemodialýzu je znížený o približne 30 %. Perorálny klírens metabolitov SKF-
104557 a SKF-89124 bol tiež znížený o približne 80 % a 60 %, v uvedenom
poradí, Z toho dôvodu, odporúčaná maximálna dávka je limitovaná na 3 mg/deň
u týchto pacientov so syndrómom nepokojných nôh (pozri časť 4.2).

Pediatrická populácia

Obmedzené farmakokinetické údaje získané u dospievajúcich (12-17 rokov,
n=9) ukázali, že systémová expozícia po jednorazovej dávke 0,125 mg a 0,25
mg bola podobná expozícii, ktorá sa pozorovala u dospelých (pozri tiež
časť 4.2; odstavec „Deti a dospievajúci“).



3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Toxikológia
Toxikologický profil je určený hlavne farmakologickým pôsobením ropinirolu:
zmeny správania, hypoprolaktinémia, zníženie krvného tlaku a srdcovej
frekvencie, ptóza a salivácia. V dlhodobej štúdii bola po najvyššej dávke
(50 mg/kg/deň) pozorovaná degenerácia sietnice len u bielych potkanov
a pravdepodobne súvisela so zvýšenou expozíciou svetlu.

Genotoxicita
Vo zvyčajnom súbore testov /in vitro/ a /in vivo/ nebol zistený žiadny
genotoxický potenciál.

Karcinogenita
V dvojročných štúdiách vykonaných na myšiach a potkanoch s dávkovaniami až
do 50 mg/kg/deň sa u myší nezistili žiadne dôkazy o karcinogénnom účinku. U
potkanov boli jedinými léziami súvisiacimi s ropinirolom hyperplázia
Leydigových buniek a testikulárny adenóm, ktoré boli dôsledkom
hypoprolaktinemického účinku ropinirolu. Tieto lézie sa pokladajú za
druhovo špecifický jav a nepredstavujú nebezpečenstvo pre klinické
používanie ropinirolu.

Reprodukčná toxicita
Podávanie ropinirolu gravidným potkanom v dávkach toxických pre matku
viedlo k zníženej fetálnej hmotnosti po dávke 60 mg/kg/deň (približne 15-
násobok AUC pri maximálnej dávke u ľudí), k zvýšenému počtu úmrtí plodu po
dávke 90 mg/kg/deň (približne 25-násobok AUC pri maximálnej dávke u ľudí) a
k malformáciám prstov po dávke 150 mg/kg/deň (približne 40-násobok AUC pri
maximálnej dávke u ľudí). Po dávke 120 mg/kg/deň (približne 30-násobok AUC
pri maximálnej dávke u ľudí) nebol u potkanov pozorovaný žiadny teratogénny
účinok a u králikov sa nezistila žiadna známka ovplyvnenia vývoja.

Farmakologické štúdie bezpečnosti
/In vitro/ štúdie preukázali, že ropinirol inhibuje prestup draslíka
sprostredkovaného hERG kanálom. Hodnota IC50 je minimálne 30-násobne vyššia
ako predpokladaná maximálna plazmatická koncentrácia u pacientov liečených
najvyššou odporúčanou dávkou (4 mg/deň), pozri časť 5.1.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



1. Zoznam pomocných látok


Jadro tablety:

Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát.

Filmová vrstva:

0,25 mg (biela):
Hypromelóza
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Polysorbát 80 (E433).

0,5 mg (žltá):
Hypromelóza
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Indigokarmínový hlinitý lak (E132).

2 mg (ružová):
Hypromelóza
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172).


2. Inkompatibility


Neaplikovateľné.


3. Čas použiteľnosti


2 roky.


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej +25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.


5. Druh obalu a obsah balenia


PVC/PCTFE/hliníkový blister alebo PVC/PCTFE/PVC/hliníkový blister.

0,25 mg: Balenie s 2 alebo 12 tabletami.
0,5 mg. Balenie s 28 a 84 tabletami.
2 mg. Balenie s 28 a 84 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


SmithKline Beecham Pharmaceuticals
Brentford
Spojené kráľoľvstvo



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


0,25 mg: 27/0218/06-S
0,5 mg: 27/0219/06-S
2 mg: 27/0221/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 17.05.2006
Dátum posledného predĺženia registrácie: 25.11.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Jún 2011