Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE EV. Č. 2010/05111 – PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

GRAZAX
(75 000 SQ-T, perorálny lyofilizát)
Štandardizovaný extrakt alergénov trávového peľu z timotejky lúčnej (/Phleum/
/pratense/)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je GRAZAX a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete GRAZAX
3. Ako užívať GRAZAX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať GRAZAX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GRAZAX A NA ČO SA POUžÍVA

GRAZAX obsahuje extrakt alergénov trávového peľu. GRAZAX sa používa na
liečbu nádchy a zápalu spojoviek vyvolaných trávovým peľom u dospelých
pacientov a detí (starších ako 5 rokov).
Grazax pôsobí na alergické ochorenia zvýšením tolerancie voči trávovému
peľu. Tento účinok je trvalý po ukončení kompletnej liečby.

Deti sú na liečbu dôsledne vyberané lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou
alergií u detí.

Pred liečbou GRAZAXom lekár zhodnotí Vaše alergické príznaky a urobí kožné
prick testy alebo krvné vyšetrenie.

Odporúča sa, aby ste prvý perorálny lyofilizát užili pod lekárskym
dohľadom. To umožňuje zistiť citlivosť každého pacienta na liečbu. Dáva Vám
to možnosť hovoriť s lekárom o možných vedľajších účinkoch.

GRAZAX predpisujú lekári so skúsenosťami s liečbou alergie.



2. SKÔR AKO UžIJETE GRAZAX

Neužívajte GRAZAX:
- keď ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek zo zložiek perorálneho
lyofilizátu,
- keď trpíte ochorením, ktoré postihuje imunitný systém,
- keď máte závažnú astmu (podľa hodnotenia Vášho lekára),
- keď máte rakovinu,
- keď máte závažný zápal ústnej dutiny.




Buďte zvlášť opatrný pri užívaní GRAZAXu
- ak Vám nedávno vytrhli zub alebo ste podstúpili inú formu
chirurgického výkonu v ústach. Liečba GRAZAXom sa v takomto prípade má
prerušiť na 7 dní, aby sa ústna dutina mohla zahojiť,
- ak máte ťažkú alergiu na ryby,
- ak ste už v minulosti mali alergickú reakciu na injekčne podaný
alergénový extrakt trávového peľu.

Použitie u detí
pri vypadnutí zubu z mliečneho chrupu sa má liečba GRAZAXom prerušiť na 7
dní, aby sa umožnilo hojenie v ústnej dutine,
u detí s astmou, ktoré majú akútnu infekciu horných ciest dýchacích, sa má
liečba dočasne prerušiť, až kým sa infekcia nevylieči.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, oznámte to svojmu lekárovi skôr,
ako začnete užívať GRAZAX.
Nie sú skúsenosti s liečbou GRAZAXom u starších pacientov (starších ako 65
rokov).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak na príznaky alergie užívate
iné lieky, ako sú antihistaminiká alebo kortikosteroidy, Váš lekár by mal
prehodnotiť používanie takýchto liekov.

Užívanie GRAZAXu s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje sa nesmú požívať 5 minút po užití tohto perorálneho
lyofilizátu.

Tehotenstvo a dojčenie
V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s používaním GRAZAXu počas
tehotenstva. Liečba GRAZAXom sa nemá začínať počas tehotenstva. Ak
otehotniete počas liečby, spýtajte sa svojho lekára, či je vhodné, aby ste
pokračovali v liečbe.

V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s používaním GRAZAXu počas dojčenia.
Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčatá.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Sami zodpovedáte za posúdenie svojej schopnosti viesť vozidlo alebo
vykonávať presnú prácu. Účinky a vedľajšie účinky tohto lieku môžu
ovplyvniť túto schopnosť. Opis týchto účinkov na nachádza v iných častiach
tejto písomnej informácie. Podľa pokynov si teda prečítajte všetky
informácie v tejto písomnej informácii.

Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Liečba GRAZAXom nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.





3. AKO UžÍVAť GRAZAX

Vždy užívajte GRAZAX presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je jeden perorálny lyofilizát denne. Na dosiahnutie
najlepšieho účinku začnite užívať perorálne lyofilizáty 4 mesiace pred
očakávaným začiatkom sezóny trávového peľu.
Odporúča sa v liečbe pokračovať po dobu 3 rokov.

Použitie u detí a dospelých
GRAZAX je perorálny lyofilizát. Pred manipuláciou s perorálnym lyofilizátom
sa presvedčte, či máte suché ruky. Perorálne lyofilizáty užívajte takto:




[pic]
1. Odtrhnite pásik označený trojuholníkmi na vrchu balenia perorálneho
lyofilizátu. .


[pic]
2. Odtrhnite štvorček z balenia perorálneho lyofilizátu podľa perforovaných
čiar.


[pic]
3. Perorálny lyofilizát nevytláčajte cez fóliu. Poškodilo by to perorálny
lyofilizát, pretože sa ľahko láme. Namiesto toho zahnite označený roh a
fóliu stiahnite.


[pic]
4. Opatrne vyberte perorálny lyofilizát z fólie a ihneď ho užite.


[pic]
5. Perorálny lyofilizát vložte pod jazyk. Nechajte ho tam niekoľko sekúnd,
kým sa nerozpustí. Počas prvej minúty neprehĺtajte. Najmenej 5 minút
nejedzte ani nepite.

Ak užijete viac GRAZAXu ako máte
Ak ste užili priveľa perorálnych lyofilizátov GRAZAX, môžete pocítiť
alergické príznaky, vrátane lokálnych príznakov v ústach a hrdle. Ak
pocítite závažné príznaky, okamžite vyhľadajte lekára alebo nemocnicu.

Ak zabudnete užiť GRAZAX
Ak ste zabudli užiť perorálny lyofilizát, užite ho neskôr počas dňa.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku perorálneho
lyofilizátu.


Ak prestanete užívať GRAZAX
Ak nebudete užívať tento liek podľa predpisu, liečba nemusí byť účinná. Ak
máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj GRAZAX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky môžu byť alergickou reakciou na alergén, ktorým sa
liečite. Vo väčšine prípadov vedľajšie účinky pretrvávajú od minút až po
hodiny po užití perorálneho lyofilizátu a vymiznú v rámci jedného týždňa po
začiatku liečby.

Veľmi časté (postihujúce viac ako 1 alebo 1 z 10 ľudí): Svrbenie v ústach a
ušiach, dráždenie v hrdle, kýchanie a opuch úst.

Časté (postihujúce viac ako 1 alebo 1 zo 100, no menej ako 1 z 10 ľudí):
Svrbivé oči, zápal očí, začervenanie očí alebo slzenie, upchatý nos alebo
výtok z nosa. Opuch, mravčenie, znecitlivenie, tvorba pľuzgierov alebo iné
ťažkosti v ústach a na jazyku. Opuch pier. Únava, bolesť hlavy. Svrbenie.
Žihľavka. Pocit opuchnutia alebo napätia v hrdle, kašeľ, astma. Žalúdočno-
črevné problémy ako je bolesť žalúdka, pocit nevoľnosti a pálenie záhy.
Zápal hrdla, dýchavičnosť, zápal ústnej dutiny, zápal žalúdočnej slizbice,
opakované vracanie prehltnutej potravy, vracanie, hnačka.
Menej časté (postihujúce viac ako 1 alebo 1 z 1000, no menej ako 1 zo 100
ľudí): Pľuzgier na perách, zvredovatenie úst, bolesť v ústach a pažeráku,
sucho v ústach a hrdle, postihnutie jazyka, poruchy slinných žliaz,
ťažkosti s prehĺtaním, zápal hrtana, ťažkosti s dýchaním, sipot,
zachrípnutie, zápal nosa a hrdla, infekcia horných dýchacích ciest. Závrat.
Opuchnutie lymfatických uzlín. Zníženie krvného tlaku. Alergická reakcia.
Ťažkosti s hrudníkom, bolesť v hrudníku, napätie v hrudníku. Pocit
rýchleho, prudkého alebo nepravidelného tlkotu srdca. Pocit horúčavy, pocit
nevoľnosti, horúčka. Pocit cudzieho telesa v hrdle. Opuch očí.


Ukončite užívanie GRAZAXu a ihneď vyhľadajte svojho lekára alebo nemocnicu,
ak pocítite niektorý z nasledovných príznakov:
opuch tváre, úst alebo hrdla
ťažkosti s prehĺtaním
vyrážka
ťažkosti s dýchaním
zmeny hlasu
zhoršenie existujúcej astmy.

Infekcie horných ciest dýchacích, bolesti brucha, dávenie boli hlásené
častejšie u detí ako u dospelých.

Ak máte závažné vedľajšie účinky, vyhľadajte svojho lekára, ktorý odporučí
lieky proti alergii, ktoré potrebujete, napr. antihistaminiká.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAť GRAZAX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte GRAZAX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a
škatuli po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo GRAZAX obsahuje
Liečivo je SQ štandardizovaný extrakt alergénov trávového peľu z timotejky
lúčnej (/Phleum pratense/). Aktivita perorálneho lyofilizátu je vyjadrená
použitím SQ-T* jednotky. Aktivita jedného perorálneho lyofilizátu je 75 000
SQ-T.

* [Štandardizované jednotky kvality tablety (SQ-T)]

Ďalšie zložky sú želatína (rybí zdroj), manitol a hydroxid sodný.

Ako vyzerá GRAZAX a obsah balenia
Biely až sivobiely okrúhly perorálny lyofilizát označený vyrazeným znakom
na jednej strane.

Hliníkové pretlačovacie balenia so snímateľnou hliníkovou fóliou vo
vonkajšej papierovej škatuľke. Každý blister obsahuje 10 perorálnych
lyofilizátov. Dostupné sú nasledovné veľkosti balenia: 30 (3x10), 90 (9x10)
alebo 100 (10x10) perorálnych lyofilizátov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
ALK-Abelló A/S
Břge Allé 6-8
DK-2970 Hřrsholm
Dánsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE EV. Č. 2010/05111 -PRE

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

GRAZAX
75 000 SQ-T, perorálny lyofilizát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Štandardizovaný extrakt alergénov trávového peľu z timotejky lúčnej (/Phleum/
/pratense/) 75 000 SQ-T* v perorálnom lyofilizáte.

* [Štandardizované jednotky kvality tablety (SQ-T)]

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálny lyofilizát.

Biely až sivobiely okrúhly perorálny lyofilizát označený vyrazeným znakom
na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba rinitídy a konjunktivitídy vyvolanej trávovým peľom u dospelých a
detí (starších ako 5 rokov) s klinicky relevantnými príznakmi a
diagnostikovaných pozitívnym kožným prick testom a/alebo špecifickým IgE
testom na trávový peľ.

Deti majú byť pre túto liečbu starostlivo vyberané (pozri časť 4.2).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/
Odporúčaná dávka pre dospelých a pre deti (staršie ako 5 rokov) je jeden
perorálny lyofilizát (75 000 SQ-T) denne. Nie sú k dispozícii žiadne
klinické skúsenosti s imunoterapiou GRAZAXom u detí (mladších ako 5 rokov)
a starších pacientov (starších ako 65 rokov).

Liečbu GRAZAXom môžu začať iba lekári so skúsenosťami s liečbou alergických
ochorení.

/Deti a dospievajúci/
Na liečbu detí majú mať lekári skúsenosti s liečbou alergických ochorení
u detí a pacienti majú byť starostlivo vybraní s ohľadom na očakávaný
stupeň účinnosti v tejto vekovej skupine (pozri časť 5.1).

/Spôsob podávania/
Z dôvodu možnosti diskusie pacienta s lekárom o nežiaducich a možných
účinkov lieku sa odporúča užiť prvý perorálny lyofilizát pod lekárskym
dohľadom (20-30 minút).

Pokiaľ sa počas prvej sezóny trávového peľu nepozoruje relevantné zlepšenie
príznakov, nie je indikácia na pokračovanie liečby.

Odporúča sa pokračovať v liečbe GRAZAXom po dobu 3 rokov. K dispozícii sú
údaje o 3-ročnej terapii a 1-ročnom následnom pozorovaní dospelých
pacientov.
Nie sú dostupné údaje o liečbe GRAZAXom u detí počas sezóny trávového peľu.

Klinický účinok počas prvej sezóny trávového peľu sa očakáva, ak sa liečba
začne najmenej 4 mesiace pred začiatkom sezóny trávového peľu. Ak sa liečba
začne 2-3 mesiace pred sezónou, môže sa dosiahnuť tiež určitý účinok. Toto
je potrebné vziať do úvahy, ak sa Grazax používa v sezónnom liečebnom
režime.

GRAZAX je perorálny lyofilizát. Perorálny lyofilizát sa má vybrať
z pretlačovacieho balenia suchými prstami a vložiť pod jazyk, kde sa
rozpustí.

Približne 1 minútu sa nemá prehĺtať. Počas nasledujúcich 5 minút sa nemá
požívať jedlo ani nápoje.

Perorálny lyofilizát sa má užiť okamžite po otvorení pretlačovacieho
balenia.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok (úplný zoznam pomocných
látok, pozri časť 6.1).
Malignita alebo systémové ochorenie postihujúce imunitný systém, napr.
autoimúnne ochorenia, imunokomplexové choroby alebo ochorenia na imunitnú
nedostatočnosť.

Zápalové stavy v ústnej dutine so závažnými príznakmi, ako je orálny lichen
planus s ulceráciami alebo závažnou orálnou mykózou.

Pacienti s nekontrolovanou alebo závažnou astmou (dospelí: FEV1 < 70%
prisudzovanej hodnoty po adekvátnej farmakologickej liečbe; deti: FEV1 <
80% predpovedanej hodnoty po náležitej farmakologickej liečbe), nemajú byť
liečení imunoterapiou GRAZAXom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade orálneho chirurgického výkonu, vrátane extrakcie zubu
a vypadnutia mliečneho zubu u detí, sa má liečba GRAZAXom prerušiť na 7
dní, aby sa umožnilo zahojenie ústnej dutiny.
U detí, ktoré majú astmu a súčasne akútnu infekciu horných ciest
dýchacích, sa má dočasne liečba prerušiť, kým sa infekcia nevylieči.

Počas liečby GRAZAXom je pacient vystavený alergénu, ktorý spôsobuje
alergické príznaky. Počas liečby preto možno očakávať predovšetkým mierne
až stredne závažné lokálne alergické reakcie. Ak u pacienta nastanú
významné lokálne nežiaduce reakcie z liečby, má sa zvážiť protialergická
liečba (napr. antihistaminikami).

Na základe postmarketingových skúseností boli zriedkavo hlásené závažné
systémové reakcie, preto je na začiatku liečby dôležitý lekársky dozor.

Nástup systémových príznakov môže zahŕňať sčervenanie, intenzívne svrbenie
dlaní a chodidiel a ostatných častí tela (ako pri žihľavke). Môže sa tiež
prejaviť pocit horúčavy, celkové ťažkosti a agitácia/anxiozita. V prípade
závažných systémových reakcií, angioedému, ťažkostí s prehĺtaním, dýchacích
ťažkostí, zmeny hlasu, hypotenzie alebo pri pocite plnosti hrdla je
potrebné okamžite vyhľadať lekára. V takýchto prípadoch sa má natrvalo
ukončiť liečba, pokiaľ lekár nerozhodne inak. Ak u pacientov so súčasnou
astmou dôjde ku zhoršeniu jej príznakov, liečba sa má ukončiť a treba
okamžite konzultovať s lekárom jej pokračovanie.

U pacientov, ktorí už mali systémovú reakciu na trávovú subkutánnu
imunoterapiu, môže byť zvýšené riziko závažnej reakcie na GRAZAX. Začiatok
liečby GRAZAXom sa má dôsledne zvážiť a má sa zabezpečiť dostupnosť
prostriedkov na liečbu prípadných reakcií na liečbu.

Závažné alergické reakcie sa môžu liečiť adrenalínom. Účinky adrenalínu sa
môžu zosilniť u pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a
inhibítormi monoaminoxidázy (IMAO) s možnými fatálnymi následkami: toto sa
má vziať do úvahy pred začatím špecifickej imunoterapie.

Nie sú k dispozícii klinické skúsenosti súbežnej liečby GRAZAXom
a vakcinácie. Vakcináciu možno vykonať bez prerušovania liečby GRAZAXom po
lekárskom vyšetrení celkového zdravotného vzťahu pacienta.
GRAZAX obsahuje želatínu získanú z rýb. Dostupné údaje nenaznačujú zvýšené
riziko alergických reakcií u ťažkých alergikov na ryby. Pri začatí liečby
GRAZAXom u týchto pacientov sa však odporúča opatrnosť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežná liečba symptomatickými antialergikami (napr. antihistaminiká,
kortikosteroidy a stabilizátory heparinocytov) môže zvyšovať úroveň
tolerancie pacienta na imunoterapiu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných rizikách súbežnej imunoterapie
s inými alergénmi počas liečby GRAZAXom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s používaním GRAZAXu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali zvýšené riziko pre
plod. Liečba GRAZAXom sa nemá začínať počas gravidity. Ak sa počas liečby
stanoví gravidita, liečba môže pokračovať po vyhodnotení celkového stavu
pacientky (vrátane funkcie pľúc) a reakcií na predchádzajúce podávanie
GRAZAXu. U pacientiek s existujúcou astmou sa odporúča dôkladné sledovanie
počas gravidity.


/Laktácia/

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní GRAZAXu počas
laktácie. Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčatá.

/Fertilita/
Neexistujú žiadne klinické údaje so zreteľom na fertilitu pre použitie
GRAZAXu

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liečba GRAZAXom nemá žiadny alebo iba zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V štúdiách skúmajúcich liečbu GRAZAXom 75 000 SQ-T denne u dospelých
pacientov, 70% pacientov, ktorí dostávali GRAZAX, hlásili nežiaduce účinky
počas prvého roka liečby. Ich počet sa výrazne znížil v druhom roku
pokračujúcej liečby.

Veľmi často hlásené nežiaduce reakcie u dospelých pacientov so sezónnou
alergickou rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom a liečených
GRAZAXom boli lokálne alergické reakcie v ústnej dutine, ktoré boli zväčša
mierne až stredne závažné. U väčšiny pacientov sa tieto reakcie začali
v skorom štádiu liečby, trvali minúty až hodiny po každom užití GRAZAXu
a mali tendenciu spontánne vymiznúť počas 1 až 7 dní.

Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov je založená na údajoch
z kontrolovaných klinických štúdií skúmajúcich GRAZAX u dospelých a
pediatrických pacientov so sezónnou alergickou rinokonjunktivitídou
vyvolanou trávovým peľom, vrátane pacientov s miernou až stredne závažnou
existujúcou astmou vyvolanou trávovým peľom počas prvého roka liečby.

Nežiaduce reakcie sú rozdelené do skupín na základe frekvencie podľa MedDRA
konvencie: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté
(>1/1000 až <1/100), zriedkavé
(>1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).

| |
|Trieda |Frekvencia |Nežiaduca lieková reakcia |
|orgánových | | |
|systémov | | |
|Poruchy srdca |Menej časté |Palpitácie |
|a srdcovej | | |
|činnosti |Menej časté |Infekcia horných dýchacích |
| | |ciest,laryngitída |
|Infekcie a | | |
|nákazy | | |
|Poruchy krvi a |Menej časté |Lymfadenopatia |
|lymfatického | | |
|systému | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť hlavy, orálna parestézia |
|nervového | | |
|systému | | |
| |Menej časté |Závrat |
|Poruchy oka |Časté |Očný pruritus, konjunktivitída, |
| | |začervenanie očí alebo slzenie |
| |Menej časté |Opuch očí |
|Poruchy ucha a |Veľmi časté |Ušný pruritus |
|labyrintu | | |
|Poruchy dýchacej|Veľmi časté |Podráždenie hrdla, kýchanie |
|sústavy, | | |
|hrudníka a | | |
|mediastína | | |
| |Časté |Kašeľ, astma, faryngitída, rinorea, |
| | |nazálna kongescia, podráždenie nosového|
| | |priechodu, rinitída, napätie v hrdle, |
| | |dýchavičnosť, edém hltanu |
| |Menej časté |Nazofaryngitída, bronchospazmus, sipot,|
| | |chrapot, laryngeálne ťažkosti, |
|Poruchy |Menej časté |Systémová alergická reakcia |
|imunitného | | |
|systému | | |
| | | |
|Poruchy |Veľmi časté |Orálny edém, orálny pruritus |
|gastrointestinál| | |
|neho traktu | | |
| |Časté |Opuch, bolesť alebo pľuzgiere hrtana, |
| | |dyspepsia a nauzea, orálna hypestézia |
| | |alebo orálne ťažkosti, tvorba |
| | |pľuzgierov na sliznici ústnej dutiny, |
| | |opuch jazyka alebo glosodýnia, opuch |
| | |pier, stomatitída, gastritída, |
| | |gastro-intestinálny reflux, vracanie, |
| | |hnačka |
| |Menej časté |Pľuzgier na perách, orálna ulcerácia, |
| | |odynofágia, bolesť v ústnej dutine, |
| | |sucho v ústach a sucho v hrdle, poruchy|
| | |jazyka, poruchy slinnej žľazy, bolesť |
| | |brucha, dysfágia, epigastrické |
| | |ťažkosti, |
|Poruchy kože a |Časté |Pruritus, urtikária, |
|podkožného | | |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Angioneurotický edém ako je opuch |
| | |tváre, |
|Celkové pruchy a|Časté |Únava |
|reakcie v mieste| | |
|podania | | |
| |Menej časté |Dyskomfort na hrudníku, bolesť v |
| | |hrudníku, napätie v hrudníku, pocit |
| | |tepla, malátnosť, pyrexia, pocit |
| | |cudzieho telesa |

Ak u pacienta nastanú významné nežiaduce účinky liečby, má sa zvážiť
protialergická liečba.

Na základe postmarketingových skúseností boli zriedkavo hlásené závažné
systémové reakcie, preto je na začiatku liečby dôležitým opatrením lekársky
dozor (pozri časť 4.2 a 4.4).

V prípade závažných systémových reakcií, angioedému, ťažkostí s prehĺtaním,
dýchacích ťažkostí, zmeny hlasu, pri hypotenzii alebo pri pocite plnosti
hrdla je potrebné okamžite vyhľadať lekára. V takýchto prípadoch sa má
liečba ukončiť, pokiaľ lekár neodporučí inak.


Skúsenosti u detí
Celkovo bol profil nežiaducich účinkov u detí a mladistvých podobný ako
u dospelých. Infekcie horných ciest dýchacích, bolesti brucha, dávenie
a opuch pier boli hlásené častejšie u detskej ako u dospelej populácie
(všetky časté).

4.9 Predávkovanie

V štúdiách I. fázy boli dospelí pacienti s alergiou na trávový peľ
vystavení dávkam až
1 000 000 SQ-T. Údaje o expozícii dávkam presahujúcim odporučenú dennú
dávku 75 000 SQ-T u detí nie sú dostupné.

Ak sa užijú dávky vyššie, ako je odporúčaná denná dávka, riziko vedľajších
účinkov sa môže zvýšiť, vrátane rizika systémových reakcií alebo závažných
lokálnych reakcií. V prípade závažných reakcií ako je angioedém, ťažkostí
s prehĺtaním, dýchacích ťažkostí, zmeny hlasu alebo pri pocite plnosti
hrdla je potrebné okamžité lekárske vyšetrenie. Takéto reakcie sa majú
liečiť náležitou symptomatickou medikáciou.

V takýchto prípadoch sa má liečba ukončiť, pokiaľ lekár neurčí inak.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergénov, trávový peľ.

ATC kód: V01A A02.


Mechanizmus účinku

Špecifická imunoterapia alergénmi je opakované podanie alergénov alergickým
pacientom s cieľom aktivovať imunomodulačné mechanizmy a dosiahnuť trvalé
zmiernenie symptómov a zníženú potrebu liekov a zlepšenie kvality života
počas následnej expozície pôvodným alergénom.

Kontinuálne denné podávanie GRAZAXu dospelým pacientom po dobu troch rokov
ovplyvnilo ochorenie trvalým efektom po ukončení kompletnej terapie (účinok
bol potvrdený počas jednoročného následného pozorovania).

GRAZAX sa používa na liečbu pacientov so špecifickou alergiou spôsobenou
trávovým peľom prejavujúcou sa ako rinitída a rinokonjunktivitída.

Cieľom farmakodynamického účinku je imunitný systém. Zámerom je vyvolať
imunitnú reakciu proti alergénom, ktorými je liečený pacient. Úplný a
presný mechanizmus účinku vzhľadom na klinický účinok špecifickej
imunoterapie nie je úplne objasnený a zadokumentovaný. Liečba GRAZAXom
preukázala indukciu systémovej kompetitívnej reakcie protilátok na trávový
peľ, čo indukovalo zvýšenie špecifického IgG nepretržite počas najmenej 3
rokov liečby. Klinický význam týchto nálezov nebol potvrdený.


Klinická účinnosť u dospelých pacientov

V placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, randomizovanej multinárodnej
štúdii sa účinnosť GRAZAXu podávaného jedenkrát denne vyhodnocovala u 634
dospelých pacientov s rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom. 72%
pacientov malo pozitívne kožné prick testy na jeden alebo viacero alergénov
než trávový peľ. Účinnosť bola hodnotená na základe priemerného denného
príznaku rinokonjunktivitídy a skóre medikácie počas jednej sezóny
trávového peľu. Liečba sa začala najmenej 16 týždňov pred predpokladaným
začiatkom prvej sezóny trávového peľu a pokračovala počas celého roka.

Účinnosť a bezpečnosť GRAZAXu sa počas sezóny trávového peľu nezisťovala u
pacientov s významnými alergickými príznakmi spôsobenými inými alergénmi
než trávový peľ.
Výsledky 3-ročnej kontinuálnej liečby GRAZAXom (1.-3. rok) a jednoročného
následného pozorovania (4.rok) sú nasledovné:

Primárne parametre účinnosti 1. – 4. rok
| |Liečba |Liečba |Liečba | Následné |
| |1.rok |2.rok |3.rok |sledovanie|
| | | | | |
| | | | |4. rok |
|Počet jedincov | | | | |
|v celom | | | | |
|analyzovanom súboreA | | | | |
| Grazax |282 |172 |160 |142 |
| Placebo |286 |144 |127 |115 |
|Skóre príznaku rinokonjunktivitídy B |
|Grazax: priemer |2,85 (2,6)|2,40 |2,56 |2,68 |
|(medián) | |(1,94) |(2,04) |(2,27) |
|Placebo: priemer |4,14 (3,8)|3,76 |3,59 |3,63 |
|(medián) | |(3,45) |(3,23) |(3,27) |
|Rozdiel v priemeroch | | | | |
| Absolútny |1,29 |1,36 |1,04 |0,95 |
| [CI 95%] |[0,90; |[0,86; |[0,52;1,56|[0,40; |
| |1,68] |1,86] |] |1,50] |
| Relatívny ku |31% |36% |29% |26% |
|placebu (%) | | | | |
| [CI 95%] |[22%; 41%]|[23%; 49%]|[14%; 43%]|[11%; 41%]|
|p-hodnota ANOVA |<0,0001 |<0,0001 |0,0001 |0,0007 |
|Rozdiel v mediánoch | | | | |
| Absolútny |1,2 |1,51 |1,19 |1,00 |
| Relatívny ku |32% |44% |37% |31% |
|placebu (%) | | | | |
|Rhinoconjunktivitída - skóre medikácie C |
|Grazax: priemer |1,65 (1,0)|1,74 |1,82 |2,32 |
|(medián) | |(0,46) |(0,82) |(1,23) |
|Placebo: priemer |2,68 (2,2)|3,19 |3,04 |3,25 |
|(medián) | |(1,71) |(2,07) |(2,58) |
|Rozdiel v priemeroch | | | | |
| Absolútny |1,03 |1,45 |1,22 |0,93 |
| [CI 95%] |[0,63; |[0,75; |[0,52;1,92|[0,14; |
| |1,44] |2,16] |] |1,72] |
| Relatívny ku |39% |46% |40% |29% |
|placebu (%) | | | | |
| [CI 95%] |[24%; 54%]|[24%; 68%]|[17%; 63%]|[4%; 53%] |
|p-hodnota ANOVA |<0,0001 |<0,0001 |0,0007 |0,0215 |
|Rozdiel v mediánoch | | | | |
| Absolútny |1,2 |1,25 |1,25 |1,35 |
| Relatívny ku |55% |73% |60% |52% |
|placebu (%) | | | | |
|A Štúdia bola pôvodne plánovaná ako jednoročná. Z pôvodne |
|zaradených 634 jedincov bolo prvý rok ukončených 546. Štúdia bola |
|predĺžená o dva roky liečby a dva roky sledovania po ukončení |
|štúdie. Pri rozšírení bolo zaradených do štúdie 351 jedincov (74 |
|do štúdie zaradení neboli, nakoľko boli už centrá uzavreté), a |
|títo predstavovali reprezentatívnu podskupinu pôvodných 634 |
|jedincov. Počet subjektov v analýzach sú všetci pacienti, ktorí |
|vyplnili denník počas peľovej sezóny. |
|B Skóre príznaku: Stredné skóre denného príznaku |
|rinokonjuktivitídy pre každého jedinca v sezóne trávového peľu. |
|Príznaky rinokonjunktivitídy zahŕňajú výtok z nosa, upchatý nos, |
|kýchanie, svrbivý nos, pocit zrnitosti/červené/svrbivé oči a |
|slzavé oči. Skóre bolo hodnotené v rozsahu 0-18, vysoká hodnota |
|znamenala predĺžené závažné symptómy vo všetkých kategóriách. |
|V štúdii 95 % všetkých záznamov bolo v hodnote 9 alebo nižšej. |
|C Skóre medikácie: Stredné skóre medikácie rinokonjuktivitídy |
|pre každého jedinca v sezóne |
|trávového peľu. Na medikáciu bol použitý loratadín (6 bodov za |
|tabletu), budezonid nosový |
|sprej (1 bod za vstreknutie) a prednizón 5 mg (1,6 bodu za |
|tabletu) . Skóre medikácie rinokonjunktivitídy bolo hodnotené |
|v rozsahu 0-36, vysoká hodnota znamenala predĺženú potrebu |
|vysokých dávok všetkých liekov, V štúdii 95 % všetkých záznamov |
|bolo v hodnote nižšej ako 11. |

Sekundárne parametre účinnosti 1. – 4. rok
| |Grazax |Placebo|Absol. |Relat. |p-hodno|
| |Priemer| |rozdiel |rozdiel |ta |
| |(Medián|Priemer|Priemer |Diff.* |ANOVA |
| |) |(Medián|[CI 95%] |[CI 95%] | |
| | |) | | | |
|Sekundárne parametre, liečba 1.rok |
|Počet subjektov A|282 |286 | |
|Skóre kvality |1,03 |1,40 |0,37 |26% |<0,0001|
|života B |(0,9) |(1,4) |[0,23; 0,50]|[16%; 36%]| |
|Celkové |82% | 55% |27% |49% |<0,0001|
|hodnotenie C | | |[20%; 34%] |[36%; 63%]| |
|Zdravé dni D |45% |33% |12% |38% |<0,0001|
| |(40%) |(22%) |[8%; 17%] |[23%; 53%]| |
| Percento |40% |24% |16% |66% |<0,0001|
|pacientov s viac | | |[8%; 24%] |[34%; 98%]| |
|ako 50% zdravých | | | | | |
|dníD | | | | | |
|Sekundárne parametre, liečba 2.rok |
|Počet subjektov A|172 |144 | | | |
|Skóre kvality |0,85 |1,26 |0,41 |33% |<0,0001|
|života B |(0,63) |(1,05) |[0,23; 0,59]|[18%; 49%]| |
|Zdravé dni D |49,6% |33,4% |16,2% |48% |<0,0001|
| |(47,5%)|(26,5%)|[9,4% |[28%; 69%]| |
| | | |-22,9%] | | |
|Percento |47,1% |28,5% |18,6% |65% | 0,0008|
|pacientov s viac | | |[7,5; 29,7] |[26%; | |
|ako 50% zdravých | | | |104%] | |
|dníD | | | | | |
|Dni bez symptómov|45,8% |31,7% |14,2% |45% |<0,0001|
|a medikácie F |(42,6%)|(24,1%)|[6,0%; |[19%; 65%]| |
| | | |20,5%] | | |
|Kľúčové sekundárne parametre, liečba 3.rok |
|Počet subjektov A|160 |127 | | | |
|Skóre kvality |0.78 |1.01 |0.23 |23% |0.0058 |
|života B |(0.60) |(0.92) |[0.07;0.40] |[7%; 40%] | |
|Zdravé dni D |43.0% |30.4% |12.6% |41% |0.0004 |
| |(41.0%)|(22.0%)|[5.6%; 19.7 |[18 %-65%]| |
| | | |%] | | |
| Percento |43% |24% |19% |79% |0,0011#|
|pacientov s viac | | |(pravdepodob| | |
|ako 50% zdravých | | |.¤ | | |
|dní DE | | |2,4 [1,4; | | |
| | | |4,0]) | | |
|Dni bez symptómov|34,1% |24,1% |10,0% |41,7% |0,0035 |
|a medikácie F |(26,6%)|(14,8%)|[3,3%;16,7%]|[14%;69%] | |
|Kľúčové sekundárne parametre, nasledujúce sledovanie vo 4. roku |
|Počet subjektov A|142 |115 | | | |
|Skóre kvality |0,82 |1,07 |0,25 |23% |0,0041 |
|života B |(0,64) |(0,97) |[0,08;0,41] |[7%; 38%] | |
|Zdravé dni D |50,0% |38,1% |11,9% |31% |0,0020 |
| |(51,9%)|(31,6%)|[4,4%;19,4%]|[12%;50%] | |
|Percento |53,1% |34,0% |19,1% |56% |0,0031#|
|pacientov s viac | | |(pravdepodob| | |
|ako 50% zdravých | | |.¤ | | |
|dní DE | | |2,2 [1,3; | | |
| | | |3,7]) | | |
|Dni bez symptómov|35,2% |27,6% |7,6% |27% |0,0384 |
|a medikácie F |(25,7%)|(17,2%)|[0,41-14,77]|[1%-54%] | |
|* Diff = absolútny rozdiel / placebo |
|A Štúdia bola pôvodne plánovaná ako jednoročná. Z pôvodne |
|zaradených 634 jedincov bolo prvý rok ukončených 546. Štúdia bola |
|predĺžená o dva roky liečby a dva roky sledovania po ukončení |
|štúdie. Pri rozšírení bolo zaradených do štúdie 351 jedincov (74 |
|do štúdie zaradení neboli, nakoľko boli už centrá uzavreté), a |
|títo predstavovali reprezentatívnu podskupinu pôvodných 634 |
|jedincov. Počet subjektov v analýzach sú všetci pacienti, ktorí |
|vyplnili denník počas peľovej sezóny. |
|BKvalita života sa posudzovala podľa dotazníka kvality života |
|s rinokonjunktivitídou, ktorý zahŕňal 28 stavov limitujúcich |
|aktivitu, problémy so spaním, symptómy nosové, očné, |
|nie-nosové/očné, praktické problémy a emocionálne funkcie. Vyššie |
|skóre odráža horšiu kvalitu života. Dotazník kvality života |
|s rinokonjunktivitídou bol hodnotený v hodnotách 0-6, vysoká |
|hodnota indikuje predĺžené a závažné ovplyvnenie. V štúdii 95 % |
|všetkých záznamov bolo v hodnote 4 alebo nižšej. |
|C Celkové vyhodnotenie: percentuálny podiel jedincov so zlepšením |
|príznakov rinokonjunktivitídy počas liečebnej sezóny v porovnaní s|
|predchádzajúcimi sezónami. |
|D Zdravé dni: percentuálny podiel dní, keď jedinci nepoužili |
|žiadnu núdzovú medikáciu a ich skóre príznaku nebolo vyššie ako 2.|
| |
|E V roku 3 a v pozorovaní v roku 4, analýza priemerov |
|pravdepodobného počtu subjektov s viac ako 50 % zdravých dní |
|počas odpovedajúcej peľovej sezóny. |
|F Dni bez príznakov a liečby: percento dní, kedy jedinci nemali |
|žiadne symptómy a neužívali žiadnu núdzovú medikáciu |


Štatisticky významný účinok bol dokázaný pre každý hodnotený prejav
rinokonjunktivitídy (výtok z nosa, upchatý nos, kýchanie, svrbivý nos,
pocit zrnitosti/červené/svrbivé oči a slzavé oči).

V štúdiách s kratšou liečbou pred sezónou sa zistilo menšie zníženie
príznakov a skóre medikácie; liečba GRAZAXom približne 2 mesiace pred a
počas sezóny trávového peľu mala za následok redukciu skóre príznakov o 16%
(p=0,071) a redukciu skóre medikácie o 28% (p=0,047) (celý analyzovaný
súbor).

Klinická účinnosť u detí
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sa
sledovala účinnosť GRAZAXu u 5-16 ročných detí s/bez astmy
s rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom.
Pacienti boli liečení pred sezónou trávových peľov a počas celej sezóny.

Údaje účinnosti GRAZAXu na rinokonjuktivitídu u detí sú uvedené nižšie.







Účinnosť u detí
| | | | |Relatívny| |
| |GRAZAX |Placebo|Absolútny | |p-hodnota |
| | | |rozdiel |rozdiel* | |
| | | |[CI 95%] |(%) | |
| | | | |[CI 95%] | |
|Počet jedincov |117 |121 | | | |
|v celom anlyzovanom| | | | | |
|súbore | | | | | |
| | | | | | |
|Primárne parametre | | | | | |
| | | | | | |
|Skóre príznaku | | | | | |
|rinokonjunktivitídy|2,18 |2,80 |0,62 |22% |0,0215 |
|A | | |[0,10; |[4%; 38 | |
| | | |1,15] |%( | |
|Skóre medikácie | | | | | |
|rinokonjunktivitídy|0,78 |1,19 |0,41 |34% |0,0156 |
|B | | | | | |
|Základné sekundárne| | | | | |
|parametre | | | | | |
|Skóre príznaku | | | | | |
|rinokonjunktivitídy|2,84 |3,91 |1,07 |27% |0,0059 |
|A, vrchol sezóny | | |[0,32; |[9%; 43%]| |
|trávového peľu | | |1,18] | | |
|Skóre medikácie | | | | | |
|rinokonjunktivitídy|0,87 |2,40 |1,53 |64% |0,0013 |
|B, | | | | | |
|vrchol sezóny | | | | | |
|trávového peľu | | | | | |
| | | | | | |
|Zdravé dni C |52% |42% |9% |22% |0,0225 |
| | | |[1 %; 17 |[3 %; 45 | |
| | | |%] |%] | |

A Skóre príznakov: Stredné skóre denných príznakov rinokonjunktivitídy
každého jednotlivca v období sezóny trávového peľu. Príznaky
rinokonjunktivitídy zahrňovali výtok z nosu, upchaný nos, kýchanie,
svrbenie v nose, pocit piesku v očiach, začervenanie/svrbenie očí a
slzenie. Parametrická analýza (druhou odmocninou transformované údaje),
relatívny rozdiel spätne transformovaných upravených priemerov.
B Skóre liečby: stredné denné skóre liečby každého jednotlivca v období
sezóny trávového peľu. Použitými liekmi boli loratadín tablety,
levokabastín očné kvapky, budesonid nosový sprej a prednison tablety.
Neparametrická analýza, relatívny rozdiel stredných hodnôt.
C Dobré dni: precento dní, keď jednotlivci neužili žiadnu liečbu a skóre
príznakov nebolo vyššie ako 2. Parametrická analýza (netransformované
údaje), relatívny rozdiel upravených parametrov.
*relatívny rozdiel = absolútny rozdiel / Placebo

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hlavná časť alergénov v GRAZAXe sú polypeptidy a proteíny, o ktorých sa
predpokladá, že sa rozštiepia na amínokyseliny a malé polypeptidy v
tráviacej sústave a v tkanivách. Očakáva sa, že alergény z GRAZAXu sa
nebudú absorbovať do vaskulárneho systému v akomkoľvek významnom rozsahu.
Preto neboli robené ani žiadne farmakokinetické štúdie na zvieratách alebo
klinické štúdie skúmajúce farmakokinetický profil a metabolizmus GRAZAXu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Konvenčné štúdie celkovej toxicity a reprodukčnej toxicity u myší
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V toxikologických štúdiách na
psoch denné dávkovanie počas 52 týždňov sa spájalo s vaskulitídou /
perivaskulitídou u psov, nie však u feniek. Nepredpokladá sa, že existuje
riziko vzniku vaskulitídy / perivaskulitídy u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Želatína (rybí zdroj)
Manitol
Hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníkové pretlačovacie balenia so snímateľnou hliníkovou fóliou vo
vonkajšej papierovej škatuľke. Každý blister obsahuje 10 perorálnych
lyofilizátov.

Veľkosti balenia: 30 (3x10) perorálnych lyofilizátov, 90 (9x10) perorálnych
lyofilizátov a 100 (10x10) perorálnych lyofilizátov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ALK-Abelló A/S
Břge Alle 6-8
DK- 2970 Hřrsholm
Dánsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0456/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


8. novembra 2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011