Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k žiadosti o predĺženie registrácie, ev.č. 0484/2005




Písomná informácia pre používateľa

Informáciu o použití čítajte pozorne! Nájdete v nej potrebné informácie
o Vašom lieku.
Ak máte po prečítaní nejasnosti, obráťte sa na Vášho lekára alebo
lekárnika.


TAMOXIFEN “EBEWE” 10 mg
TAMOXIFEN “EBEWE” 20 mg
TAMOXIFEN “EBEWE” 30 mg
TAMOXIFEN “EBEWE” 40 mg



/Tamoxifeni dihydrogenocitras/

tablety



Držiteľ rozhodnutia o registrácii



Ebewe Pharma Ges.m.b.H, Nfg.KG, A-4866 Unterach, Rakúsko




Zloženie lieku

liečivo:

Tamoxifen „EBEWE“ 10 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras (tamoxiféniumdihydrogéncitrát) 15,20 mg čo je
ekvivalentné
10mg tamoxifenum (tamoxifen) v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE“ 20 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras (tamoxiféniumdihydrogéncitrát) 30,40 mg čo je
ekvivalentné
20mg tamoxifenum (tamoxifen) v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE“ 30 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras (tamoxiféniumdihydrogéncitrát) 45,60 mg čo je
ekvivalentné
30mg tamoxifenum (tamoxifen) v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE“ 40 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras (tamoxiféniumdihydrogéncitrát) 60,80 mg čo je
ekvivalentné
40mg tamoxifenum (tamoxifen) v jednej tablete.

/Pomocné látky:/ lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis amylum
(kukuričný škrob), cellulosum microcrystallinum (mikrokryštalická
celulóza), magnesii stearas (magnéziumstearát), silica colloidalis
anhydrica (koloidný oxid kremičitý)


Farmakoterapeutická skupina


Cytostatikum – antiestrogén


Charakteristika


Tamoxifen patrí do skupiny liekov nazývaných cytotoxické lieky
(cytostatiká). Tamoxifen je syntetický nesteroidný antagonista estrogénov.
Antiestrogénna účinnosť tamoxifenu spočíva v kompetícii s cirkulujúcimi
estrogénmi pri väzbe na cytoplazmatický estrogénny receptor.
Vytvorený komplex inhibuje po translokácii do bunkového jadra proliferujúce
bunky, v závislosti na estrogénnej regulácii.





Indikácie


Tamoxifen sa používa na liečbu endometriálneho karcinómu a ochorení prsníka
u žien aj u mužov.











Kontraindikácie


Známa precitlivenosť na tamoxifen alebo niektorú zložku lieku.
Ťažká trombocytopénia, leukopénia alebo hyperkalciémia.
Tehotenstvo.

Pred začatím užívania upozornite lekára, ak užívate iné Vám predpísané
lieky, zvlášť lieky proti zrážaniu krvi.


Nežiaduce účinky


Ako všetky lieky, môže aj Tamoxifen „Ebewe“ vyvolať nežiaduce účinky. Medzi
ne patria napr. návaly horúčavy, krvácanie alebo výtok z pošvy a svrbenie
na pohlavných orgánoch.

Iné zriedkavejšie vedľajšie účinky sú:
zadržiavanie tekutín, nevoľnosť a vracanie, pocity závratov, vyrážky,
preriednutie vlasov, bolesti hlavy a únava.

U mužov sa môže vyskytnúť impotencia alebo strata libida.

Ak ste ženou pred obdobím prechodu, môžete pozorovať zastavovanie
menštruácie alebo jej nepravidelnosť pri liečbe tamoxifenom.

Ak máte nenormálne krvácanie alebo výtok z pošvy, bolesť alebo tlak
v podbrušku, oznámte to svojmu lekárovi.

Liečba tamoxifenom môže vyvolať krvné zmeny. Ak spozorujete zvýšenú tvorbu
podliatín
alebo nejakú infekciu, ohláste to lekárovi.

V prípade poruchy zraku sa obráťte na lekára. Tamoxifen môže ovplyvniť
pečeň, čo sa prejaví pocitom nevoľnosti, svrbením kože a prípadne aj jej
žltým sfarbením. Takéto prejavy treba ohlásiť lekárovi.

Ak sú tieto prejavy výrazné alebo trvajú dlhšie ako 1 týždeň, alebo ak
zistíte iné vedľajšie účinky, povedzte to svojmu lekárovi. Tento môže
rozhodnúť o znížení dávok tamoxifenu alebo ho nahradiť iným liekom.


Interakcie


Pri súčasnej liečbe liekmi s obsahom estrogénnej látky je možné zníženie
účinku u oboch preparátov (napr. nespoľahlivosť účinku kontraceptív).

Pri súčasnej liečbe s antikoagulanciami kumarínového typu môže dôjsť
k zvýšeniu antikoagulačného efektu.

Pri kombinácii tamoxifenu s cytotoxickými látkami boli popísané častejšie
tromboembolické príhody.

Súčasná liečba bromokryptínom môže zvyšovať sérovú hladinu tamoxifenu
a jeho aktívneho metabolitu N-demetyl tamoxifenu.




Dávkovanie a spôsob podávania


Riaďte sa inštrukciami Vášho lekára a všimnite si označenie. Obvyklá
odporúčaná dávka je 20mg tamoxifenu denne, ale môže vyť zvýšená až na
maximálnu, tj. 40 mg denne. Tabletky nie sú vhodné pre deti.

Prehltnite tabletku a zapite pohárom vody. Ak by ste tabletku zabudli užiť,
vezmite si ju čím skôr a pokračujte ako predtým.
V prípade náhodného predávkovania vyhľadajte ihneď lekársku pomoc.











Upozornenie



Gravidita a dojčenie

Tamoxifen sa nesmie podávať počas tehotenstva.
Nie je známe, či sa tamoxifen dostáva do materského mlieka. Dojčenie sa
počas liečby tamoxifenom neodporúča.


Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že by tamoxifen nepriaznivo ovplyvnil tieto činnosti.
U žien sa odporúča počas užívania tamoxifenu gynekologické vyšetrenie raz
za 6 mesiacov.


Varovanie


Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na
obale.


Balenie

30 x 10 mg, 100 x 10 mg tbl
30 x 20 mg, 100 x 20 mg tbl
30 x 30 mg, 100 x 30 mg tbl
30 x 40 mg, 100 x 40 mg tbl


Uchovávanie


Uchovávajte liek pri teplote 15 - 25oC, chráňte pred svetlom.
Uschovávajte mimo dosah detí.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


Dátum poslednej revízie textu:
marec 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k žiadosti o predĺženie registrácie, ev. č. 0484/2005







SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

TAMOXIFEN "EBEWE" 10 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 20 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 30 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 40 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Tamoxifen „EBEWE“ 10 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras 15,20 mg čo je ekvivalentné 10mg tamoxifenum
v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE“ 20 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras 30,40 mg čo je ekvivalentné 20mg tamoxifenum
v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE“ 30 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras 45,60 mg čo je ekvivalentné 30mg tamoxifenum
v jednej tablete.
Tamoxifen „EBEWE
“ 40 mg
tamoxifeni dihydrogenocitras 60,80 mg čo je ekvivalentné 40mg tamoxifenum
v jednej tablete.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Adjuvantná terapia v liečbe počiatočného karcinómu prsníka a karcinómu
endometria.

Adjuvantná terapia u žien s pozitívnymi axilárnymi uzlinami pri rakovine
prsníka ako aj v liečbe karcinómu prsníka s metastázami u mužov aj u žien.
U žien s estrogénpozitívnymi receptormi a u žien po menopauze je odpoveď na
tamoxifén pravdepodobnejšia. Tamoxifén možno podávať aj pri inej
chemoterapii alebo rádioterapii.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná denná dávka tamoxifénu je 20 mg. U pacientov v pokročilejšom
štádiu sa podáva 30 - 40 mg denne.

U pacientov vo vyššom veku alebo pri renálnych alebo hepatálnych poruchách
nie je potrebné upravovať dávku.

Spôsob dávkovania u detí nebol stanovený.

Maximálna denná dávka tamoxifénu je 40 mg. Objektívnu odpoveď obvykle možno
pozorovať počas 4 - 5 týždňov liečby, ale u pacientov s kostnými
metastázami aj až za niekoľko mesiacov .
Tablety sa majú užívať s malým množstvom tekutiny.

Ak treba brať viac ako 1 tabletu denne, možno užívať 1 alebo 2-krát denne.
Trvanie liečby záleží od stupňa ochorenia,obvykle je liečba dlhodobá alebo
dokedy nenastane relaps.

4.3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na liečivo, alebo pomocné látky.
Ťažká trombocytopénia, leukopénia alebo hyperkalciémia.
Tehotenstvo.



4.4. Špeciálne upozornenia

Špeciálna pozornosť a monitorovanie sa týka pacientov s hepatálnymi a
renálnymi chorobami, cukrovkou, pri trombembólii v anamnéze, pri poruchách
zraku.

V súvislosti s liečbou tamoxifénom bola popísaná zvýšená incidencia zmien
na endometriu, vrátane hyperplázie, polypov a karcinómu. Výskyt a spôsob
zvýšeného výskytu svedčia pre mechanizmus súvisiaci s estrogénnymi
vlastnosťami tamoxifénu. Každá pacientka, ktorá užíva alebo predtým užívala
tamoxifén, a u ktorej sa prejaví vaginálne krvácanie alebo nepravidelnosti
menštruácie, vaginálny výtok a príznaky ako bolesť alebo tlak v panve, má
byť urýchlene vyšetrená.

Viac prípadov porúch zraku vrátane zmien na rohovke, katarakta a
retinopatia boli popísané hlavne u pacientov liečených dlhší čas mimoriadne
vysokými dávkami. Periodické očné vyšetrenia môžu zistiť včasné lézie
rohovky alebo sietnice, ktoré môžu byť pri zastavení liečby reverzibilné.

Pred začatím liečby treba vykonať celkové gynekologické vyšetrenie (vylúčiť
graviditu) ako aj interné vyšetrenie pacientky. Gynekologické kontroly sa
majú robiť aspoň v 6-mesačných intervaloch vzhľadom na možné lézie a zmeny
endometria.

V prípade predtým už jestvujúcej hepatálnej lézie treba starostlivo
monitorovať stav pečene. Periodicky treba kontrolovať krvný obraz (zvlášť
trombocyty), hepatálne a renálne funkcie, kalcium v sére a glykémiu. Pre
zachytenie možných včasných metastáz sa odporúčajú ďalšie pravidelné
kontroly (rtg pľúc a kostí, sonografia pečene).

4.5. Liekové a iné interakcie

Pri súčasnej liečbe liekmi s obsahom estrogénovej látky je možné zníženie
účinku u oboch preparátov (napr. nespoľahlivosť účinku kontraceptív).

Pri súčasnej liečbe s antikoagulanciami kumarínového typu môže dôjsť k
zvýšeniu antikoagulačného efektu.

Pri kombinácii tamoxifénu s cytotoxickými látkami boli popísané častejšie
tromboembolické príhody.

Súčasná liečba bromkryptínom môže zvyšovať sérovú hladinu tamoxifénu a jeho
aktívneho metabolitu N-desmetyltamoxifénu.

Vplyv potravy na vstrebávanie tamoxifénu nebol skúmaný. Avšak je
nepravdepodobné, že by strava ovplyvňovala kinetické parametre rovnovážneho
stavu.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Tamoxifén sa nesmie podávať počas tehotenstva. Bol popísaný menší počet
spontánnych potratov, pôrodných porúch a fetálnych úmrtí u žien užívajúcich
tamoxifén, hoci kauzálna súvislosť nebola stanovená.

Toxikologické štúdie zamerané na reprodukciu u potkanov, zajacov a opíc
nedokázali žiadne teratogénne vlastnosti.

U hlodavcov pri vývoji reprodukčných orgánov u plodov bol tamoxifén
spojený so zmenami podobnými tým, ktoré vyvoláva estradiol,
etinylestradiol, klomifén a dietylstolbestrol. Hoci klinický význam týchto
zmien nepoznáme, niektoré z nich, zvlášť vaginálna adenóza, sú podobné
zmenám u mladých žien, ktoré boli vystavené účinku dietylstilbestrolu
intrauterinne a ktoré javili jednopromilové riziko vzniku klarocelulárneho
karcinómu vagíny alebo cervixu.

Pred začatím liečby treba vylúčiť tehotenstvo. Antikoncepčné opatrenia
treba dodržiavať najmenej tri mesiace po skončení liečby. Antikoncepčné
tabletky nie sú indikované. Pred začatím liečby sa odporúča odstavenie
dojčaťa.

Nie je známe, či sa tamoxifén dostáva do materského mlieka. Dojčenie sa
počas liečby tamoxifénom neodporúča.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že by tamoxifén nepriaznivo ovplyvnil tieto činnosti.

4.8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie správy o nežiaducich účinkoch tamoxifénu vyplývajú z jeho
antiestrogénneho efektu. Sú to návaly horúčavy, vaginálne krvácanie či
výtok a pruritus vulvae. Ostatné účinky zahrňujú retenciu tekutín, nauzeu,
vracanie, menej často sa vyskytnú vzplanutie tumorózneho procesu, neurčité
závraty, vyrážky a alopécie, únava a cefalea. U mužov impotencia alebo
strata libida.

Zriedkavé sú: anorexia, poruchy chuti, obstipácia, hnačka, kŕče dolných
končatín, depresia, alopécia alebo zintenzívnenie rastu vlasov.

U premenopauzálnych žien môže byť potlačená menštruácia.

Príležitostne sa u žien užívajúcich tamoxifén pozorovalo cystické
zhrubnutie ovárií.

U malého počtu pacientov s kostnými metastázami sa na začiatku liečby
vyvinula hyperkalciémia. Možné je aj počiatočné zvýraznenie bolesti v
kostiach alebo v tumore ako indikátor odpovede na liečbu. Možné je aj
zväčšenie prítomných kožných lézií alebo vznik nových.

Vážnejšie nežiaduce účinky zahŕňajú: leukopéniu, trombocytopéniu, veľmi
zriedka neutropéniu. Endometriálne prejavy sú: hyperplázia, polypy a
rakovina. Očné poruchy zahrňujú zmeny rohovky, katarakty a retinopatiu,
zvlášť u pacientov pri veľmi vysokých dávkach.
Pri súčasnej aplikácii cytostatík spolu s tamoxifénom boli popísané
častejšie trombembolické príhody.

Pri tamoxiféne bývajú zvýšené hepatálne enzýmy a v zriedkavých prípadoch aj
ťažšie hepatálne poruchy ako steatóza, cholestáza a hepatitída.

Väčšina týchto vedľajších účinkov má reverzibilný charakter a môže sa často
zvládnuť znížením dávok.

4.9. Predávkovanie

Veľké dávky tamoxifénu môžu vyvolať u zvierat estrogénne účinky. Akútne
predávkovanie u ľudí nebolo zaznamenané.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum – antiestrogén
ATC kód: L02BA01

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Tamoxifén je účinný nesteroidný antagonista estrogénov. Vyznačuje sa aj
čiastočne alebo celkom agonistickými vlastnosťami v závislosti na cieľovom
tkanive a sledovanom druhu. U človeka prevláda antiestrogénny účinok.

Antiestrogénna účinnosť tamoxifénu u človeka sa zakladá na väzbe na steroid
blokujúcu doménu estrogénneho receptora a blokovaní účinku estradiolu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnej aplikácii sa tamoxifén pohotovo vstrebáva s najvyššími
koncentráciami v plazme po 4 až 7 hodinách, ustálená koncentrácia sa
dosiahne za 4 až 6 týždňov. U dobrovoľníkov mužského pohlavia sa po jednej
dávke tamoxifénu v roztoku zaznamenala maximálna plazmatická koncentrácia
tamoxifénu 42 (g/l a metabolitu N-desmetyltamoxifénu 12 (g/l. Polčas
tamoxifénu bol asi 4 dni, metabolitu 9 dní. Pomer metabolitu k tamoxifénu
vzrastá z 20% po prvej dávke až na 200% pri ustálenom stave, asi pre dlhší
eliminačný polčas metabolitu. Pri dávkovaní 20 mg tamoxifénu dvakrát denne
sa zaznamenali stredné rovnovážne hodnoty tamoxifénu 310 (g/l (164-494) a
metabolitu 481 (g/l ( 300-851).

Pri podávaní tamoxifénu 40 mg denne sa zistili tieto koncentrácie v
bioptických vzorkách z tumoru: tamoxifén: 5,4 až 117 (priemer 25,1) ng/mg
proteín, N-desmetyltamoxifén: 7,8 až 210 (priemer 52) ng/mg


proteínu. Plazmatické koncentrácie boli 27 až 520 (priermer 300) ng/ml
resp. 210 až 761 (priemer 462) ng/ml.
Viac ako 99% tamoxifénu sa viaže na plazmatické proteíny.

Tamoxifén podlieha extenzívnemu hepatálnemu metabolizmu a hlavná cesta jeho
eliminácie u ľudí je vylučovanie žlčou. Vylučovanie močom je u nezmenenej
látky zanedbateľné. Demetylácia na aktívny metabolit je hlavnou
metabolickou cestou u ľudí, s ďalšou N-demetyláciou na N-desdimetylovaný
metabolit. Eliminácia tamoxifénu sa javí ako bifázická s iniciálnou fázou 7
až 14 hodín u žien a terminálnou fázou (t1/2 ) asi 7 dní. Eliminačný polčas
N-desmetylového metabolitu je 14 dní.

Plazmatické hladiny tamoxifénu ( 70 (g/l a viac boli spojené s klinickou
odpoveďou.

Farmakokinetické vlastnosti tamoxifénu a jeho hlavných metabolitov neboli
dostatočne študované u ľudí vo vyššom veku, u pacientov s poruchou pečene a
pri nasýtení a hladovaní.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov tamoxifén v dávkach 5, 20, a 35 mg/kg denne podávaný až do dvoch
rokov vyvolal hepatocelulárny karcinóm s incidenciou závislou na dávke.
Nezávislé správy zo šesťmesačných štúdií u potkanov potvrdzujú výskyt
hepatálnych malignómov. 13 mesačná štúdia endokrinných zmien u nedospelých
i dospelých myší zistila výskyt nádorov ovárií z granulárnych buniek a
testikulárnych nádorov z intersticiálnych buniek po podávaní tamoxifénu,
ale nie u kontrolného súboru. Génotoxický potenciál nebol zistený.

U hlodavcov pri výskume vývoja reprodukčných orgánov fétu po dávkach
tamoxifénu vo výške 0,3 až 2,4 násobku maximálnej odporúčanej dávky pre
človeka sa zistili u oboch pohlaví zmeny podobné zmenám vyvolaným
estradiolom a dietylstilbestrolom: vaginálna adenóza ako býva u mladých
žien intrauterinne exponovaných dietylstilbestrolu s rizikom vzniku
adenokarcinómu zo svetlých buniek vo vagíne a na cervixe 1 : 1000.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, cellulosum microcrystallinum, maydis amylum, silica
colloidalis anhydrica, magnesii stearas.

6.2. Inkompatibility

Žiadna inkompatibilita nie je známa.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladovať pri teplote 15 až 25(C, chrániť pred svetlom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Polypropylénová liekovka s polyetylénovou zátkou. Každá liekovka obsahuje
30 alebo 100 tabliet tamoxifénu v dávke 10 mg, 20mg, 30mg a 40 mg.


6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne špeciálne požiadavky.











7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


EBEWE Pharma Ges.m.b.H, Nfg. KG, A-4866 Unterach, Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO:
Tamoxifen „EBEWE“ 10 mg: 44/0289/00-S
Tamoxifen „EBEWE“ 20 mg: 44/0290/00-S
Tamoxifen „EBEWE“ 30 mg: 44/0291/00-S
Tamoxifen „EBEWE“ 40 mg: 44/0292/00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE: 1.8.2000


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
marec 2007