Písomná informácia pre používateľov


PRÍloha Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/07060


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
Infúzny koncentrát
Oxaliplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
3. Ako sa Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN - TEVA 5 MG/ML A NA ČO SA POUžÍVA

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml je cytostatikum (protirakovinový liek) a používa
sa na liečbu metastatického (pokročilého) kolorektálneho karcinómu
(zhubného nádoru hrubého čreva a konečníka) alebo na adjuvantnú
(pooperačnú) liečbu po chirurgickom odstránení nádoru (nádorového tkaniva)
hrubého čreva. Oxaliplatina sa používa v kombinácii s ďalšími
protirakovinovými liekmi nazývanými 5-fluóruracil (5-FU) a leukovorín
(kyselina folinová).


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ OXALIPLATIN - TEVA 5 MG/ML

Nepoužívajte Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
(pozri aj časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatin - Teva
5 mg/ml“)
- keď ste /alergický/ (precitlivený) na oxaliplatinu, monohydrát laktózy
alebo na niektorú z ďalších zložiek Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml (pozri
aj časť „Čo Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml obsahuje“).
- keď /dojčíte/ (pozri aj časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
- keď už máte /znížený počet krviniek./
- keď už máte /pocit mravenčenia a zníženej citlivosti/ v prstoch na
rukách a/alebo v prstoch na nohách a máte problémy s jemnými
motorickými zručnosťami, napr. problémy so zapínaním gombíkov.
- keď máte /závažné ťažkosti s obličkami/.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
Skôr ako dostanete tento liek, povedzte svojmu lekárovi:
- ak počas podávania tohto lieku alebo niekoľko hodín po jeho podaní
pociťujete neobvyklú /bolesť alebo mravenčenie/ v prstoch na rukách,
v nohách, v oblasti úst alebo hrdla. Toto môže nastať aj po vystavení
organizmu chladu (napríklad po vypití studených nápojov).
- ak máte /stredne závažné ťažkosti s obličkami/.
- ak máte /akékoľvek ťažkosti s pečeňou/.
- ak ste niekedy mali /alergickú/ reakciu na lieky obsahujúce platinu,
napríklad na karboplatinu alebo cisplatinu.
- ak máte /zápal sliznice/ (ústnej dutiny).
- ak máte /neobjasnené ťažkosti s dýchaním/. Liečba s Oxaliplatin - Teva
5 mg/ml sa preruší až dovtedy, kým sa u Vás nevylúči pľúcne ochorenie.

Ženy majú používať /účinný spôsob antikoncepcie/ počas liečby a ešte 4
mesiace po liečbe a muži majú používať /účinný spôsob antikoncepcie/ počas
liečby a ešte 6 mesiacov po liečbe (pozri aj časť „Tehotenstvo
a dojčenie“).

Oxaliplatina môže /spôsobiťneplodnosť/, ktorá môže byť nezvratná (trvalá).
Mužom sa odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6 mesiacov po
liečbe a aby sa pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermií (pozri
aj časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Pravidelne budete podstupovať /neurologické vyšetrenia/ (pozri aj časť „Možné
vedľajšie účinky“).

Táto liečba môže spôsobiť zníženie počtu krviniek. Z tohto dôvodu Vám Váš
lekár pred začiatkom liečby a pred každým ďalším cyklom liečby odoberie
krv, aby skontroloval, či máte dostatočný počet krviniek. Dostatočný počet
krviniek je nevyhnutný pre pokračovanie v liečbe (pozri aj časť
„Nepoužívajte Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml“).

Váš lekár Vám môže predpísať lieky proti nevoľnosti na prevenciu nevoľnosti
(pocitu na dávenie) a dávenia.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Tento liek /sa nesmie používať počas tehotenstva/, pretože štúdie na
zvieratách preukázali možné riziko abnormalít u vyvíjajúceho sa plodu.

Ak ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, je veľmi dôležité, aby ste sa
o tom porozprávali so svojím lekárom skôr, ako dostanete akúkoľvek liečbu.
Ženy majú používať /účinný spôsob antikoncepcie/ počas liečby a ešte 4
mesiace po liečbe 4 a muži majú používať /účinný spôsob antikoncepcie/ počas
liečby a ešte 6 mesiacov po liečbe.
Oxaliplatina môže /spôsobiťneplodnosť/, ktorá môže byť nezvratná. Mužom sa
odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6 mesiacov po liečbe
a aby sa pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermií.

Tento liek sa nesmie používať počas /dojčenia/.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje. Oxaliplatina - Teva 5 mg/ml však môže spôsobiť vedľajšie
účinky ako sú závrat, nevoľnosť (pocit na dávenie) a dávenie a iné
neurologické príznaky, ktoré môžu ovplyvniť chôdzu a rovnováhu. Ak budete
mať niektorý z týchto vedľajších účinkov, neveďte vozidlo alebo
neobsluhujte stroje.


3. AKO SA OXALIPLATIN - TEVA 5 MG/ML PODÁVA

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml sa používa len u /dospelých/.

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml Vám predpíše lekár špecializovaný na liečbu
rakoviny.
Počas liečby s Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml dôkladne dodržiavajte odporúčania
svojho lekára.

/Poraďte sa so svojím lekárom, ak máte pocit, že oxaliplatina má príliš/
/silný účinok alebo že jej účinok nie je dosť silný./

Podané množstvo (dávka) závisí od plochy telesného povrchu a vypočíta ho
Váš lekár. Technicky sa telesný povrch meria v štvorcových metroch (m2),
ale v skutočnosti sa vypočíta podľa Vašej telesnej hmotnosti a výšky.

/Všeobecné odporúčanie/
Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov, je
85 mg/m2 plochy telesného povrchu, ktorá sa podáva raz za 2 týždne pred
infúznym podaním iných protirakovinových liekov.
Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml sa podáva vnútrožilovou infúziou (podávanou
injekčne do žily) trvajúcou 2 až 6 hodín.

Váš lekár určí dĺžku liečby.

Ak oxaliplatina počas podávania náhodne vytečie zo žily do okolitého
tkaniva, jej podávanie sa okamžite zastaví a urobia sa náležité opatrenia.

Ak dostanete viac Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml ako máte
Vzhľadom k tomu, že tento liek podáva zdravotnícky pracovník, je veľmi
nepravdepodobné, že by Vám podal príliš veľkú alebo príliš malú dávku.

Nie je k dispozícii žiadny špecifický protijed pre prípad predávkovania s
Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml. V prípade predávkovania sa u Vás môžu vyskytnúť
zosilnené vedľajšie účinky. Váš lekár Vám môže poskytnúť vhodnú liečbu
zameranú na tieto vedľajšie účinky.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa tejto liečby, obráťte sa na svojho
lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika.

Ak zabudnete, že Vám majú podať Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml
Váš lekár rozhodne o tom, kedy máte dostať tento liek. Ak sa domnievate, že
ste vynechali dávku, čo najskôr sa, prosím, obráťte na svojho lekára.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek
vedľajší účinok, je dôležité, aby ste o tom informovali svojho lekára skôr,
ako dostanete ďalšiu infúziu tohto lieku.

Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi:
. neobvyklá tvorba podliatin, krvácanie alebo prejavy infekcie, ako
napríklad bolesť v hrdle a vysoká teplota,
. pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo dávenie,
. stomatitída/mukozitída (boľavé pery alebo vredy v ústnej dutine),
. neobjasnené príznaky týkajúce sa dýchacej sústavy, ako napríklad suchý
kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo chrôpky.

Musíte prestať užívať Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml a okamžite navštíviť Vášho
lekára, ak sa u Vás vyskytnú príznaky angioedému, ako sú
. opuchnutá tvár, jazyk alebo hltan,
. ťažkosti s prehĺtaním,
. žihľavka a ťažkosti s dýchaním.

Veľmi časté vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov.
Časté vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 zo 100 používateľov, ale menej
ako 1 z 10 používateľov.
Menej časté vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 z 1000 používateľov, ale
menej ako 1 zo 100 používateľov.
Zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 z 10 000 používateľov, ale
menej ako 1 z 1000 používateľov.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 z 10 000
používateľov.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

/Infekcie/
/Veľmi časté/
Bakteriálna alebo vírusová infekcia.
/Časté/
Zápal sliznice nosa prejavujúci sa upchatým nosom, kýchaním a výtokom z
nosa (rinitída), infekcia dýchacích ciest, závažné ochorenie (s horúčkou
alebo otravou krvi) spôsobené znížením počtu bielych krviniek spojeným so
zvýšenou náchylnosťou na infekcie (febrilná neutropénia, neutropenická
sepsa).

/Krv/
/Veľmi časté/
Zníženie počtu červených krviniek (anémia: toto môže spôsobovať únavu),
zníženie počtu krvných doštičiek spojené s tvorbou podliatin a neobvyklým
krvácaním (trombocytopénia), zníženie počtu bielych krviniek spojené so
zvýšeným rizikom vzniku infekcie (neutropénia, leukopénia alebo
lymfopénia).
/Zriedkavé/
Abnormality krvi (zníženie počtu krvných doštičiek) spôsobené alergickou
reakciou spojenou s tvorbou podliatin a neobvyklým krvácaním
(imunoalergická trombocytopénia), zníženie počtu červených krviniek
(anémia) spôsobené rozpadom krviniek (hemolytická anémia).

/Imunitný systém/
/Veľmi časté/
Precitlivenosť na niektoré chemické látky spojená s príznakmi ako sú
slziace oči, vodnatý výtok z nosa, vyrážka alebo pocit zovretia hrudníka
(alergia/alergické reakcie).
/Časté/
Vyrážka, zápal očných spojoviek, zápal sliznice nosa prejavujúci sa
upchatým nosom, kýchaním a výtokom z nosa (rinitída), šok (prudký pokles
krvného tlaku, bledosť, nepokoj, rýchla srdcová frekvencia, vlhká koža,
znížené vedomie) spôsobený náhlym rozšírením ciev v dôsledku závažnej
reakcie z precitlivenosti na niektoré látky (anafylaktický šok), pocit
zovretia hrudníka spôsobený kŕčmi svalov dýchacích ciest (bronchospazmus),
bolesť na hrudníku, náhly opuch kože a sliznice (napr. hrdla alebo jazyka)
(angioedém) a nízky krvný tlak.

/Nervový systém/
Pravidelne budete podstupovať neurologické vyšetrenia.
/Veľmi časté/
Porucha nervov (periférna neuropatia). Môžete mať pocit mravenčenia a/alebo
zníženej citlivosti v prstoch na rukách, v prstoch na nohách, v oblasti úst
alebo v hrdle, ktorý sa môže niekedy vyskytovať spolu s kŕčmi. Tieto účinky
sú často vyvolané vystavením organizmu chladu, napr. po otvorení chladničky
alebo pri držaní studeného nápoja. Môžete mať aj problémy s jemnými
motorickými zručnosťami, napr. problémy pri zapínaní gombíkov. Aj keď vo
väčšine prípadov tieto príznaky úplne ustúpia, existuje možnosť, že
príznaky periférnej senzorickej neuropatie budú po ukončení liečby
pretrvávať.
U niektorých ľudí vznikol pri predklonení krku brnivý pocit podobný
elektrickému výboju prechádzajúci do rúk alebo do trupu (Lhermittov
príznak).
Oxaliplatina môže niekedy spôsobiť nepríjemný pocit v hrdle, hlavne pri
prehĺtaní a pocit sťaženého dýchania (faryngolaryngeálna dysestézia). Tieto
pocity, pokiaľ k nim dôjde, sa zvyčajne vyskytujú počas podávania infúzie
alebo v priebehu niekoľkých hodín po jej podaní a môže ich vyvolať
vystavenie organizmu chladu. Aj keď sú nepríjemné, netrvajú dlho a vymiznú
bez potreby akejkoľvek liečby. V dôsledku týchto vedľajších účinkov sa Váš
lekár môže rozhodnúť, že zmení Vašu liečbu.
Zvláštny pocit, zmena vnímania chuti, bolesť hlavy.
/Časté/
Závrat, zápal nervov spojený so svalovou slabosťou, s ťažkosťami so
špecifickými pohybmi a niekedy so svalovými kŕčmi (motorická neuritída),
stuhnutosť krku (meningizmus), depresia, nespavosť.
/Menej časté/
Nervozita.
/Zriedkavé/
Porucha reči.
Ojedinelo boli pozorované aj ďalšie príznaky, ako kŕč čeľuste a svalové
kŕče, ťažkosti s koordináciou pohybov a rovnováhou, pocit zovretia hrdla
alebo hrudníka.

/Oči/
/Časté/
Zápal očných spojoviek, poruchy videnia.
/Zriedkavé/
Prechodne znížená zraková ostrosť, poruchy zorného poľa, zhoršené videnie
spôsobené zápalom očného nervu (optická neuritída).

/Uši/
/Menej časté/
Poruchy sluchu.
/Zriedkavé/
Hluchota.

/Krvné cievy/
/Veľmi časté/
Krvácanie z nosa.
/Časté/
Krvácanie (hemorágie), návaly tepla, zápal žíl spojený s tvorbou krvných
zrazenín (hlboká žilová trombóza), tvorba krvných zrazenín v pľúcach, ktorá
spôsobuje bolesť na hrudníku a dýchavičnosť (pľúcna embólia).

/Dýchacia sústava/
/Veľmi časté/
Sťažené dýchanie (dýchavičnosť), kašeľ.
/Časté/
Čkanie.
/Zriedkavé/
Závažné pľúcne ochorenie spojené s dýchavičnosťou, ťažkosťami s dýchaním
a/alebo jazvením pľúc (intersticiálne pľúcne ochorenie, pľúcna fibróza).

/Žalúdočno-črevný trakt/
/Veľmi časté/
Hnačka, nevoľnosť (pocit na dávenie), dávenie (Váš lekár Vám obvykle pred
liečbou podá liek na prevenciu nevoľnosti a v jeho užívaní sa môže
pokračovať aj po liečbe), bolesť brucha, zápcha, boľavé ústa/pery alebo
vredy v ústnej dutine (stomatitída/mukozitída).
/Časté/
Tráviace ťažkosti spojené s príznakmi ako sú pocit plnosti žalúdka, bolesť
žalúdka, grganie, nevoľnosť (pocit na dávenie), dávenie a pálenie záhy
(dyspepsia), spätný tok kyseliny a/alebo pálenie záhy (gastroezofageálny
reflux), krvácanie z konečníka (z konca čreva).
/Menej časté/
Nepriechodnosť (ileus) alebo opuch čriev (črevná obštrukcia).
/Zriedkavé/
Zápal čreva, niekedy spojený s hnačkou.

/Koža/
(pozri aj časť „Poruchy nervového systému“)
/Veľmi časté/
Porucha kože, vypadávanie vlasov.
/Časté/
Odlupovanie kože (syndróm ruka-noha), sčervenanie kože (erytematózna
vyrážka), vyrážka, zvýšené potenie (hyperhidróza), ochorenie nechtov.

/Svaly a kosti/
/Veľmi časté/
Bolesť chrbta.
/Časté/
Bolesť kĺbov (artralgia), bolesť kostí.

/Pečeň alebo žlčové cesty/
/Veľmi zriedkavé/
Ochorenie pečene, kvôli ktorému Vás lekár bude sledovať.




/Obličky a močové cesty/

/Časté/
Krv v moči (hematúria), ťažkosti s močením alebo bolesť pri močení, zmena
frekvencie (častosti) močenia.
/Veľmi zriedkavé/
Zmeny funkcie obličiek.

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
/Veľmi časté/
Zvýšená hladina pečeňových enzýmov, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v
krvi, zvýšená hladina bilirubínu v krvi, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy v krvi.
/Časté/
Zvýšená hladina kreatinínu v krvi.

/Iné/
/Veľmi časté/
Horúčka, únava, telesná slabosť (asténia), bolesť, zvýšenie telesnej
hmotnosti (pri podávaní oxaliplatiny po primárnej liečbe (t.j. v rámci
adjuvantnej liečby)), reakcie v blízkosti alebo v mieste vpichu (napr.
lokálna bolesť, začervenanie, opuch počas podávania infúzie, tvorba krvnej
zrazeniny), niekedy odumretie kožných buniek (nekróza kože), nízka hladina
draslíka v krvi (toto sa dá rozpoznať podľa svalových kŕčov, svalovej
slabosti alebo únavy), abnormálna hladina sodíka v krvi (toto sa dá
rozpoznať podľa únavy a zmätenosti), nechutenstvo (anorexia), zmeny hladiny
glukózy v krvi (toto sa dá rozpoznať podľa veľkého smädu, sucha v ústach
alebo potreby častejšieho močenia), zmeny vo výsledkoch krvných vyšetrení,
ktoré sledujú funkciu pečene.
/Časté/
Zníženie telesnej hmotnosti (pri podávaní oxaliplatiny na liečbu nádorových
buniek rozšírených do iných miest tela (metastáz)), dehydratácia.
/Menej časté/
Zvýšená kyslosť krvi zistená pomocou krvných vyšetrení (metabolická
acidóza).

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi/.


5. AKO UCHOVÁVAť OXALIPLATIN - TEVA 5 MG/ML

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte
injekčnú liekovku v škatuli na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli a na injekčnej liekovke po slovách „Dátum exspirácie”
alebo „EXP”. Prvé dve číslice znamenajú mesiac, posledné číslice uvádzajú
rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Po ukončení podávania infúzie lekár alebo zdravotná sestra dôkladne
zlikvidujú akékoľvek zostávajúce množstvo Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml obsahuje
5. Liečivo je oxaliplatina; 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.
6. Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy a voda na injekciu.

Ako vyzerá Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml a obsah balenia
Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml je číry, bezfarebný alebo takmer bezfarebný
roztok v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke s bromobutylovou gumovou
zátkou, hliníkovou obrubou a vyklápacím viečkom.
4 ml infúzneho koncentrátu obsahujú 20 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny.
Injekčné liekovky sa dodávajú v škatuliach, z ktorých každá obsahuje jednu
injekčnú liekovku. Nie všetky veľkosti musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


Výrobcovia
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003 RN Haarlem, Holandsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Tánciscs Mihály út 82,
2100 Gödöllő,
Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Oxaliplatin "Teva" 5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung |
| |einer Infusionslösung |
|Belgicko |Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml concentraat voor oplossing |
| |voor infusie |
|Česká |Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml |
|republika | |
|Dánsko |Oxaliplatin Teva |
|Estónsko |Oxaliplatin-Teva 5mg/ml |
|Fínsko |Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, infuusiokonsentraatti, liuosta|
| |varten |
|Francúzsko |Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml, solution ŕ diluer pour |
| |perfusion |
|Nemecko |Oxaliplatin-GRY® 5 mg / ml Konzentrat zur Herstellung |
| |einer Infusionslösung |
|Grécko |Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, ?v??? ????v?? ??? ???????v? |
| |?????????? ???? ???v?? |
|Maďarsko |Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz|
|Írsko |Oxaliplatin Pharmachemie 5 mg/ml, concentrate for |
| |solution for infusion |
|Taliansko |OXALIPLATINO TEVA 5 mg/ ml concentrato per soluzione per|
| |infusione |
|Lotyšsko |Oxaliplatin-Teva 5mg/ml koncentr?ts inf?ziju š??duma |
| |pagatavošanai |
|Litva |Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam |
| |tirpalui |
|Luxembursko |Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml solution ŕ diluer pour |
| |perfusion |
|Holandsko |Oxalisin 5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor |
| |infusie |
|Nórsko |Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, konsentrat til infusjonsvaeske|
|Poľsko |Oxaliplatin Teva |
|Portugalsko |Oxaliplatina Teva 5mg/ml |
|Slovenská |Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml |
|republika | |
|Slovinsko |Oksaliplatin Teva 5 mg/ml koncentrat za raztopino za |
| |infundiranje |
|Španielsko |Oxaliplatino TEVA 5mg/ml concentrado para solución para |
| |perfusión EFG |
|Švédsko |Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, koncentrat till |
| |infusionsvätska, lösning |
|Veľká Británia|Oxaliplatin 5 mg/ml, concentrate for solution for |
| |infusion |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov

NÁVOD NA PRÍPRAVU A POUžITIE
INFÚZNEHO KONCENTRÁTU OXALIPLATIN - TEVA 5 MG/ML


/Je dôležité, aby ste si pred prípravou infúzneho koncentrátu Oxaliplatin -/
/Teva 5 mg/ml prečítali celý obsah tohto návodu./


1. ZLOžENIE

Infúzny koncentrát Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml je číra alebo takmer číra
tekutina obsahujúca 5 mg/ml oxaliplatiny a 45 mg/ml monohydrátu laktózy vo
vode na injekciu.


2. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH BALENIA

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml sa dodáva v jednorazových injekčných liekovkách.
Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml je číry, bezfarebný až takmer bezfarebný roztok
v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke s bromobutylovou gumovou zátkou,
hliníkovou obrubou a vyklápacím viečkom.
4 ml infúzneho koncentrátu obsahujú 20 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny.
Každá škatuľa obsahuje jednu injekčnú liekovku s Oxaliplatin - Teva
5 mg/ml.
Nie všetky veľkosti musia byť uvedené do obehu.

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml v predajnom balení:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte
injekčnú liekovku v škatuli na ochranu pred svetlom.

Infúzny roztok:
Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 24 hodín pri teplote 2-8°C a na 6 hodín pri
teplote 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a
podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických
podmienkach.

Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
častíc.
Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok
musí byť zlikvidovaný.


3. ODPORÚČANIA PRE BEZPEČNÉ ZAOBCHÁDZANIE

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky alebo lekársky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu
osoby, ktorá s cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach,
ktoré zaručujú ochranu životného prostredia a hlavne ochranu pracovníkov,
ktorí zaobchádzajú s liekmi. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento
účel. V prípravovni je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami,
ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami, ochrannými
krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.


4. PRÍPRAVA NA INTRAVENÓZNE PODANIE

/Osobitné opatrenia pri podávaní/

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť LEN 5% roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom (5-FU), s prípravkami kyseliny folinovej (FA) obsahujúcimi
trometamol ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv.
Zásadité lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu
oxaliplatiny.

/Pokyny na použitie s kyselinou folinovou (FA) (kalciumfolinát alebo/
/nátriumfolinát)/

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa môže podávať súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folinovej
(FA) v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú
čo najbližšie k miestu vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú miešať v
rovnakom infúznom vaku. Kyselina folinová (FA) nesmie obsahovať trometamol
ako pomocnú látku a môže sa zriediť len pomocou izotonických infúznych
roztokov ako je 5% roztok glukózy, ale NIE pomocou roztoku chloridu
sodného, roztokov obsahujúcich chloridy alebo zásaditých roztokov.

/Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom (5-FU)/

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi (napr. 5-
fluóruracilom (5-FU)).
Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom môžete
podávať 5-fluóruracil (5-FU).

4.1 Príprava infúzneho roztoku

Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo roztoku a potom
ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby koncentrácia
oxaliplatiny bola 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml. Rozmedzie koncentrácie, v rámci
ktorého bola preukázaná fyzikálna a chemická stabilita oxaliplatiny, je
0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 24 hodín pri teplote 2-8°C a na 6 hodín pri
teplote 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a
podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických
podmienkach.

Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok
musí byť zlikvidovaný.

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná na
reprezentatívnych súpravách na podávanie na báze PVC.

4.2 Infúzia roztoku

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa infúzia oxaliplatiny podáva s 5-fluóruracilom (5-FU), infúzia
oxaliplatiny sa musí podať pred podaním 5-fluóruracilu (5-FU).

4.3 Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2011/04326


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml

infúzny koncentát

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

4 ml infúzneho koncentrátu obsahujú 20 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny

Pomocná látka: monohydrát laktózy.
1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 45 mg monohydrátu laktózy.

4 ml infúzneho koncentrátu obsahujú 180 mg monohydrátu laktózy.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 450 mg monohydrátu laktózy.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 900 mg monohydrátu laktózy.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 1800 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.
Číry, bezfarebný alebo takmer bezfarebný roztok.
pH: 4,0 - 6,0
Osmolarita: 0,200 osmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folinovou
(FA) je indikovaná:
- na adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva III. štádia (Dukeho
štádium C) po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
- na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používanom lieku v podmienkach,
ktoré zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne
ochranu pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento účel. V prípravovni
je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Dávkovanie

Oxaliplatina sa používa len u dospelých.

Na adjuvantnú liečbu sa odporúča dávka 85 mg/m2 intravenózne, ktorej
podanie sa opakuje každé dva týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).

Na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu sa odporúča dávka
85 mg/m2 intravenózne, ktorej podanie sa opakuje každé 2 týždne.

Podávaná dávka sa má upravovať podľa znášanlivosti (pozri časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi.

Oxaliplatina sa podáva formou 2- až 6-hodinovej intravenóznej infúzie v 250
až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby jej koncentrácia bola 0,2 mg/ml až
0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej praxi pre
oxaliplatinu v dávke 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používa hlavne v kombinácii s režimami založenými na 5-
fluóruracile (5-FU) podávanom kontinuálnou infúziou. Pri dvojtýždňovej
liečebnej schéme sa používajú režimy 5-fluóruracilu (5-FU), ktoré kombinujú
bolus a kontinuálnu infúziu.

Osobitné skupiny pacientov

/Porucha funkcie obličiek/
Oxaliplatina nebola skúmaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek
(pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa liečba môže
začať obvykle odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). U pacientov s miernou
poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

/Porucha funkcie pečene/
V štúdii I. fázy, do ktorej boli zaradení pacienti s rôznymi stupňami
poruchy funkcie pečene, sa zdalo, že frekvencia a závažnosť porúch pečene a
žlčových ciest súvisí s progresívnym ochorením a s abnormálnymi výsledkami
funkčných vyšetrení pečene na začiatku liečby. Počas klinického vývoja sa
u pacientov s abnormálnou funkciou pečene nevykonala žiadna špecifická
úprava dávky.

/Starší pacienti/
Keď sa u pacientov starších ako 65 rokov používala oxaliplatina ako jediná
látka alebo v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU), nebolo pozorované žiadne
zvýšenie výskytu prejavov závažnej toxicity. U starších pacientov preto nie
je potrebná žiadna špecifická úprava dávky.

Spôsob podávania

Oxaliplatin - Teva sa podáva intravenóznou infúziou.

Pri podávaní oxaliplatiny nie je potrebná hyperhydratácia.

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml zriedený v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak,
aby jeho koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou
cez centrálny žilový katéter alebo do periférnej žily počas 2 až 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa musí podať vždy pred podaním 5-fluóruracilu (5-FU).

V prípade extravazácie sa musí podávanie ihneď prerušiť.

Pokyny na použitie

Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml sa musí pred použitím zriediť. Na zriedenie
infúzneho koncentrátu sa môže používať len 5% roztok glukózy (pozri časť
6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná:
- u pacientov, ktorí sú precitlivení na oxaliplatinu alebo na niektorú z
pomocných látok,
- u dojčiacich pacientok,
- u pacientov, ktorí majú pred prvým cyklom liečby periférnu senzorickú
neuropatiu s funkčným poškodením,
- u pacientov, ktorí majú pred začiatkom prvého cyklu liečby
myelosupresiu, o čom svedčí východiskový počet neutrofilov < 2 x 109/l
a/alebo počet trombocytov < 100 x 109/l,
- u pacientov, ktorí majú ťažkú poruchu funkcie obličiek (hodnota
klírensu kreatinínu
nižšia ako 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má byť podávaná pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom k tomu, že informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne ťažkou
poruchou funkcie obličiek sú obmedzené, o podávaní sa má uvažovať až po
náležitom posúdení pomeru medzi prínosom a rizikom pre pacienta. V takomto
prípade sa má funkcia obličiek pozorne sledovať a dávka upravovať podľa
toxicity.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny majú byť
sledovaní kvôli príznakom alergie. V prípade reakcie na oxaliplatinu
podobnej anafylaktickej reakcii sa musí podávanie infúzie okamžite prerušiť
a začať vhodná symptomatická liečba. V takomto prípade je opätovné
nasadenie oxaliplatiny kontraindikované.

V prípade extravazácie sa musí podávanie infúzie okamžite zastaviť a musí
sa začať zvyčajná lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má dôkladne sledovať, hlavne ak sa
podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním a potom v
pravidelných intervaloch.

U pacientov, u ktorých počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej, vznikne akútna laryngofaryngeálna dysestézia
(pozri časť 4.8), sa majú ďalšie dávky oxaliplatiny podávať počas 6-
hodinovej infúzie.

Ak sa vyskytnú neurologické príznaky (parestézia, dysestézia), odporúča sa
nasledujúca úprava dávky oxaliplatiny v závislosti od trvania a závažnosti
týchto príznakov:
- ak príznaky trvajú dlhšie ako 7 dní a spôsobujú ťažkosti, následná
dávka oxaliplatiny má byť znížená z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe
metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu,
následná dávka má byť znížená z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastatického
ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
- ak sa tieto príznaky po prerušení liečby oxaliplatinou zmiernia, je
možné uvažovať o obnovení liečby.

Pacienti majú byť informovaní o tom, že príznaky periférnej senzorickej
neuropatie môžu po ukončení liečby pretrvávať. Lokalizované stredne ťažké
parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné schopnosti, môžu
pretrvávať až 3 roky po ukončení adjuvantnej liečby.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a dávenie, si
vyžaduje profylaktické a/alebo terapeutické podávanie antiemetík (pozri
časť 4.8.).

Ťažká hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu funkcie obličiek,
hlavne keď sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU).

Ak sa vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilov < 1,5 x 109/l
alebo počet trombocytov < 50 x 109/l), podanie ďalšieho cyklu liečby sa má
odložiť až dovtedy, kým sa hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú
úroveň. Pred začiatkom liečby a pred každým následným cyklom sa má vykonať
kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom leukocytov.

Pacienti majú byť dostatočne informovaní o riziku vzniku hnačky/emézy,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu (5-FU), aby mohli bezodkladne kontaktovať svojho ošetrujúceho
lekára kvôli náležitej liečbe. Ak sa vyskytne mukozitída/stomatitída
s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia liečba sa má odložiť až dovtedy, kým
nedôjde k zníženiu závažnosti mukozitídy/stomatitídy na 1. alebo nižší
stupeň a/alebo kým počet neutrofilov nebude ( 1,5 x 109/l.

Ak sa oxaliplatina kombinuje s 5-fluóruracilom (s kyselinou folinovou (FA)
alebo bez nej), zvyčajná dávka 5-fluóruracilu (5-FU) sa má upraviť podľa
jeho toxických účinkov.
Ak sa podľa klasifikácie SZO vyskytne hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. - 4.
stupňa (počet neutrofilov < 1,0 x 109/l), trombocytopénia 3. - 4. stupňa
(počet trombocytov < 50 x 109/l), dávka oxaliplatiny sa má znížiť
z 85 mg/m2 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na
75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe), a to navyše k akýkoľvek potrebným
zníženiam dávky 5-fluóruracilu (5-FU).

V prípade neobjasnených respiračných príznakov, ako sú neproduktívny kašeľ,
dyspnoe, chrôpky alebo rádiologicky zistené pľúcne infiltráty, sa má liečba
oxaliplatinou prerušiť až dovtedy, kým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia
intersticiálne pľúcne ochorenie alebo pľúcnu fibrózu (pozri časť 4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov funkčných vyšetrení pečene alebo portálnej
hypertenzie, ktoré zjavne nie sú dôsledkom metastáz do pečene, sa majú
vziať do úvahy veľmi zriedkavé prípady hepatocelulárnych porúch spôsobených
liečivom.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách sa pozorovali genotoxické účinky. Z tohto dôvodu
sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa počas liečby
oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení. Pacient musí byť poučený
o možnosti konzervácie spermií, pretože oxaliplatina môže spôsobiť trvalú
neplodnosť.
Ženy nesmú otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a ešte 4 mesiace po liečbe
a preto musia používať účinný spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu (5-FU) dostali
jednorazovú dávku 85 mg/m2 oxaliplatiny, sa nepozorovala žiadna zmena
hladiny expozície 5-fluóruracilu (5-FU).

/In vitro/ nebolo pozorované žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledujúcimi látkami: salicyláty, paklitaxel,
erytromycín, granisetron a valproát sodný.

4.6 Gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia
V predklinických štúdiách sa pozorovali genotoxické účinky. Z tohto dôvodu
sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa počas liečby
oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení.
Ženy nesmú otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a ešte 4 mesiace po liečbe
a preto musia používať účinný spôsob antikoncepcie.

Gravidita
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti použitia
oxaliplatiny u gravidných žien (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách
preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Vzhľadom k výsledkom
štúdií na zvieratách a k farmakologickému účinku oxaliplatiny sa jej
použitie počas gravidity neodporúča, hlavne počas prvého trimestra. O
liečbe oxaliplatinou sa má uvažovať až po náležitom oboznámení pacientky s
rizikom pre plod a po súhlase pacientky.

Laktácia
Vylučovanie do materského mlieka nebolo skúmané. Oxaliplatina je
kontraindikovaná u dojčiacich žien.

Fertilita
U psov bolo po podávaní dávok nižších ako je terapeutická dávka u ľudí
vypočítaná podľa plochy telesného povrchu pozorované poškodenie semenníkov.
Vzhľadom k svojmu farmakologickému účinku môže oxaliplatina spôsobiť
neplodnosť. Muži musia byť poučení o možnosti konzervácie spermií.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Liečba oxaliplatinou však môže spôsobiť závrat, nauzeu a
dávenie a iné neurologické príznaky, ktoré môžu ovplyvniť chôdzu a
rovnováhu. Toto môže viesť k miernemu až stredne závažnému vplyvu na
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce udalosti oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folinovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, dávenie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické (akútna periférna senzorická neuropatia a
periférna senzorická neuropatia po kumulovanej dávke). Tieto nežiaduce
udalosti boli obvykle častejšie a závažnejšie po podaní kombinácie
oxaliplatiny a 5-fluóruracilu/kyseliny folinovej (5-FU/FA) ako po podaní
samotného 5-fluóruracilu/kyseliny folinovej (5-FU/FA).

Nižšie uvedené frekvencie sa získali z klinických štúdií zameraných na
liečbu metastatického ochorenia a na adjuvantnú liečbu (v skupine
s oxaliplatinou + 5-fluóruracilom/kyselinou folinovou (5-FU/FA) bolo
zaradených 416 pacientov v rámci liečby metastatického ochorenia a 1108
pacientov v rámci adjuvantnej liečby) a z postmarketingových skúseností.

Ďalej v texte sú uvedené frekvencie s použitím nasledovného pravidla:
Veľmi časté (( 1/10)
Časté (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

/Infekcie a nákazy/
/Veľmi časté/
Infekcia.
/Časté/
Rinitída, infekcia horných dýchacích ciest, febrilná neutropénia,
neutropenická sepsa.

/Ochorenia krvi a lymfatickému systému/
/Veľmi časté/
Anémia, neutropénia, trombocytopénia, leukopénia, lymfopénia.
/Zriedkavé/
Imunoalergická trombocytopénia, hemolytická anémia.

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia|5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

/Poruchy imunitného systému/
/Veľmi časté/
Alergia/alergická reakcia.
/Časté/
Kožná vyrážka (hlavne urtikária), konjunktivitída, rinitída, anafylaktické
reakcie zahŕňajúce bronchospazmus, pocit bolesti na hrudníku, angioedém,
hypotenziu a anafylaktický šok.

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Alergická |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcia/alergia | | | | | | |

/Poruchy metabolizmu a výživy/
/Veľmi časté/
Anorexia, abnormálne hodnoty glykémie, hypokaliémia, abnormálne hodnoty
hladín sodíka v krvi.
/Časté/
Dehydratácia.
/Menej časté/
Metabolická acidóza.

/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
/Časté/
Depresia, insomnia.
/Menej časté/
Nervozita.

/Poruchy nervového systému/
/Veľmi časté/
Periférna senzorická neuropatia, porucha senzorických funkcií, dysgeúzia,
bolesť hlavy.
/Časté/
Závrat, motorická neuritída, meningizmus.
/Zriedkavé/
Dyzartria.

Neurologická toxicita je toxicita limitujúca dávku. Zahŕňa periférnu
senzorickú neuropatiu charakterizovanú dysestéziou a/alebo parestéziou
končatín, ktoré sa vyskytujú spolu s kŕčmi alebo bez nich a často je
vyvolaná chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú až u 95% liečených pacientov.
Trvanie týchto príznakov, ktoré zvyčajne ustupujú v období medzi cyklami
liečby, sa predlžuje so zvyšujúcim sa počtom cyklov liečby.

Vznik bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od trvania príznakov
dôvodmi pre úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie liečby (pozri časť
4.4).
Táto funkčná porucha zahŕňa problémy s jemnou motorikou a je možným
dôsledkom poruchy senzorických funkcií. Riziko výskytu pretrvávajúcich
príznakov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10% a
pri kumulatívnej dávke 1020 mg/m2 (12 cyklov) je 20%.
Vo väčšine prípadov sa po prerušení liečby neurologické prejavy a príznaky
zmiernia alebo úplne ustúpia. Po 6 mesiacoch po ukončení adjuvantnej liečby
karcinómu hrubého čreva 87% pacientov nemalo žiadne príznaky alebo malo len
mierne príznaky. Po sledovaní trvajúcom až 3 roky sa približne u 3%
pacientov vyskytli buď pretrvávajúce lokalizované parestézie stredne ťažkej
intenzity (2,3%), alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné schopnosti
(0,5%).

Boli hlásené akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú sa
objavovať v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa vyskytujú po
vystavení organizmu chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia,
dysestézia a hypoestézia. Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dysestézie sa
vyskytuje u 1% - 2% pacientov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi
dysfágie alebo dyspnoe/pocitom dusenia sa, a to bez akýchkoľvek
objektívnych prejavov respiračnej tiesne (bez cyanózy alebo hypoxie) alebo
laryngospazmu alebo bronchospazmu (bez stridoru alebo piskotu). Aj keď
v takýchto prípadoch boli podávané antihistaminiká a bronchodilatanciá,
tieto príznaky sú rýchlo reverzibilné dokonca aj bez liečby. Predĺženie
doby podávania infúzie napomáha znižovať výskyt tohto syndrómu (pozri časť
4.4). Ďalšie ojedinelo pozorované príznaky zahŕňajú spazmus čeľuste/spazmy
svalov/mimovoľné svalové kontrakcie/zášklby svalov/myoklónia, poruchy
koordinácie/poruchy chôdze/ataxiu/poruchy rovnováhy, pocit
zovretia/tlaku/nepríjemného pocitu/bolesti v hrdle alebo na hrudníku. Ďalej
sa môžu pridružiť poruchy funkcie hlavových nervov, alebo sa môžu
vyskytovať aj vo forme jednotlivej udalosti ako sú ptóza, diplópia,
afónia/dysfónia/zachrípnutie, niekedy popisované ako paralýza hlasiviek,
abnormálne pocity na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisované ako afázia,
neuralgia trojklaného nervu/bolesť na tvári/bolesť očí, zníženie zrakovej
ostrosti, poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické príznaky ako sú
dyzartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak. Boli
hlásené jednotlivé prípady optickej neuritídy.

/Ochorenia oka/
/Časté/
Konjunktivitída, poruchy videnia.
/Zriedkavé/
Prechodne znížená zraková ostrosť, poruchy zorného poľa, optická neuritída.

/Ochorenia ucha a labyrintu/
/Menej časté/
Ototoxicita.
/Zriedkavé/
Hluchota.

/Cievne poruchy/
/Veľmi časté/
Epistaxa.
/Časté/
Nešpecifikované krvácanie, návaly tepla, hlboká žilová trombóza, pľúcna
embólia.

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
/Veľmi časté/
Dyspnoe, kašeľ.
/Časté/
Čkanie, bolesť na hrudníku.
/Zriedkavé/
Intersticiálne pľúcne ochorenie, pľúcna fibróza (pozri aj časť 4.4).

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
/Veľmi časté/
Hnačka, nauzea, dávenie, stomatitída/mukozitída, bolesť brucha, zápcha.
/Časté/
Dyspepsia, gastroezofageálny reflux, krvácanie z konečníka.
/Menej časté/
Ileus, črevná obštrukcia.
/Zriedkavé/
Kolitída, vrátane hnačky spôsobenej /Clostridium difficile/.

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Dávenie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatití|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|da | | | | | | |

Dôrazne sa odporúča profylaxia a liečba účinnými antiemetikami.

Ťažká hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu funkcie obličiek,
hlavne keď sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU)
(pozri časť 4.4).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
/Veľmi časté/
Porucha kože, alopécia.
/Časté/
Odlupovanie kože (t.j. syndróm ruka-noha), erytematózna vyrážka, vyrážka,
hyperhidróza, ochorenie nechtov.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Veľmi časté/
Bolesť chrbta.
/Časté/
Artralgia, bolesť kostí.

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
/Veľmi zriedkavé/
Syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov, taktiež známy aj ako
venookluzívna choroba pečene, alebo patologické prejavy súvisiace
s takýmito poruchami pečene zahŕňajúce peliózu pečene, nodulárnu
regeneratívnu hyperpláziu, perisínusoidálnu fibrózu. Klinické prejavy môžu
byť portálna hypertenzia a/alebo zvýšené hladiny transamináz.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
/Časté/
Hematúria, dyzúria, abnormálna frekvencia močenia.
/Veľmi zriedkavé/
Akútna tubulointersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu zlyhaniu obličiek.

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
/Veľmi časté/
Horúčka+, únava, asténia, bolesť, reakcia v mieste vpichu++.

/+/ /Horúčka, zimnica (chvenie), buď v dôsledku infekcie (s febrilnou/
/neutropéniou alebo bez nej), alebo pravdepodobne na podklade imunologického/
/mechanizmu./
/++/ /Boli hlásené reakcie v mieste vpichu zahŕňajúce lokálnu bolesť,/
/začervenanie, opuch a trombózu. Extravazácia môže spôsobiť lokálnu bolesť a/
/zápal, ktorý môže byť závažný a môže viesť ku komplikáciám, vrátane/
/nekrózy, hlavne keď sa infúzia oxaliplatiny podáva do periférnej žily/
/(pozri časť 4.4)./

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
/Veľmi časté/
Zvýšená hladina pečeňových enzýmov, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy,
zvýšená hladina bilirubínu, zvýšená hladina laktát dehydrogenázy (LDH),
zvýšenie telesnej hmotnosti (pri adjuvantnej liečbe).
/Časté/
Zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zníženie telesnej hmotnosti (pri liečbe
metastatického ochorenia).

4.9 Predávkovanie

Nie je k dispozícii žiadne známe antidotum proti oxaliplatine. V prípadoch
predávkovania je možné očakávať zvýraznenie nežiaducich udalostí. Má sa
začať sledovanie hematologických parametrov a poskytnúť symptomatická
liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny.
ATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastická látka, ktorá patrí do novej skupiny
zlúčenín na báze platiny, u ktorých je atóm platiny viazaný v komplexe s
1,2-diaminocyklohexánom („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina pozostáva z jedného enantioméru, Cis- [oxalát (trans-I-1,2-
DACH) platiny].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxických účinkov /in vitro/ ako aj
protinádorový účinok /in vivo/ na rôznych nádorových modelových systémoch
vrátane modelov kolorektálneho karcinómu u ľudí. U oxaliplatiny sa taktiež
preukázala účinnosť /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych modeloch s rezistenciou
na cisplatinu.

V kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) sa pozorovalo synergické cytotoxické
pôsobenie /in vitro/ aj /in vivo/.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, aj keď ešte nie je úplne objasnený,
preukázali, že deriváty s obsahom vody vznikajúce biotransformáciou
oxaliplatiny interagujú s DNA, a tým dochádza k tvorbe priečnych väzieb
medzi vláknami DNA ako aj v rámci jedného vlákna DNA, čo vedie k ukončeniu
syntézy DNA, a tým k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

U pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom sa účinnosť
oxaliplatiny (v dávke 85 mg/m2, ktorej podanie sa opakovalo každé dva
týždne) v kombinácii s 5-fluóruracilom/kyselinou folinovou (5-FU/FA)
preukázala v troch klinických štúdiách:

- V komparatívnej štúdii III. fázy zameranej na liečbu prvej línie s 2
skupinami, v ktorej boli 420 pacienti randomizovaní buď k samotnému 5-
FU/FA (LV5FU2, n=210), alebo ku kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA
(FOLFOX4, n=210).

- V komparatívnej štúdii III. fázy s troma skupinami predliečených
pacientov, v ktorej bolo 821 pacientov refraktérnych (t.j už
nereagujúcich) na liečbu kombináciou irinotekanu + 5-FU/FA,
randomizovaných buď k samotnému 5-FU/FA (LV5FU2, n=275), k oxaliplatine
ako jedinej látke (n=275), alebo ku kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA
(FOLFOX4, n=271).

- A napokon v nekontrolovanej štúdii II. fázy zahŕňajúcej pacientov
refraktérnych na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2), ktorí boli liečení
kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, n=57).

Dve randomizované klinické štúdie, štúdia zameraná na liečbu prvej línie a
štúdia u predliečených pacientov, preukázali významne vyššiu mieru odpovede
a predĺženie prežívania bez progresie (progression free survival, PFS)/času
do progresie (time to progression, TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-
FU/FA (LV5FU2). V štúdii vykonanej u predliečených refraktérnych pacientov
sa nezistil štatisticky významný rozdiel v mediáne celkového prežívania
(overal survival, OS) medzi kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4)
oproti 5-FU/FA.

Miera odpovede pri oxaliplatine + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti samotnému 5-
FU/FA (LV5FU2)
|Miera odpovede, % (95% |5-FU/FA |oxaliplatina|Oxaliplatina |
|IS) |(LV5FU2) |+ |v monoterapii |
|nezávislá rádiologická | |5-FU/FA | |
|kontrolná analýza ITT | |(FOLFOX4) | |
|Liečba prvej línie |22 (16-27) |49 (42-46) |NA* |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 8 týždňov | | | |
| |P-hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |0,7 |11,1 |1,1 (0,2-3,2) |
|(refraktérni na |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) | |
|irinotekan + 5-FU/FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 6 týždňov | | | |
| |P-hodnota < 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |NA |23 (13-36) |NA |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| | | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 12 týždňov | | | |

/IS Interval spoľahlivosti/
/5FU 5-fluóruracil/
/FA kyselina folinová/
/ITT Intention to treat, t.j. všetci randomizovaní pacienti/
/*NA Neaplikovateľné/

Medián prežívania bez progresie (PFS) / medián času do progresie (TTP) pri
oxaliplatine + 5-FU/FA (FOLFOX4) proti samotnému 5-FU/FA (LV5FU2)
|Medián PFS/TTP, mesiace |5-FU/FA |oxaliplatina|Oxaliplatina |
|(95% IS), nezávislá |(LV5FU2) |+ |v monoterapii |
|rádiologická kontrolná | |5-FU/FA | |
|analýza ITT | |(FOLFOX4) | |
|Liečba prvej línie (PFS)|6,0 |8,2 |NA* |
| |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| |Log-rank P-hodnota = | |
| |0,0003 | |
|Predliečení pacienti |2,6 |5,3 |2,1 (1,6-2,7) |
|(TTP) (refraktérni na |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) | |
|irinotekan + 5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P-hodnota | |
| |< 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |NA |5,1 |NA |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| |(3,1-5,7) | |

/IS Interval spoľahlivosti/
/5FU 5-fluóruracil/
/FA kyselina folinová/
/ITT Intention to treat, t.j. všetci randomizovaní pacienti/
/*NA Neaplikovateľné/

Medián celkového prežívania (OS) pri oxaliplatine + 5-FU/FA (FOLFOX4)
oproti
samotnému 5-FU/LFa (LV5FU2)
|Medián OS; mesiace (95% |5-FU/FA |oxaliplatina|Oxaliplatina |
|IS), analýza ITT |(LV5FU2) |+ |v monoterapii |
| | |5-FU/FA | |
| | |(FOLFOX4) | |
|Liečba prvej línie |14,7 |16,2 |NA* |
| |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
| |Log-rank P-hodnota = 0,12 | |
|Predliečení pacienti |8,8 |9,9 |8,1 (7,2-8,7) |
|(refraktérni na |(7,3-9,3) |(9,1-10,5) | |
|irinotekan + 5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P-hodnota = 0,09 | |
|Predliečení pacienti |NA |10,8 |NA |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| |(9,3-12,8) | |

/IS Interval spoľahlivosti/
/5FU 5-fluóruracil/
/FA kyselina folinová/
/ITT Intention to treat, t.j. všetci randomizovaní pacienti/
/*NA Neaplikovateľné/

U predliečených pacientov, ktorí boli na začiatku liečby symptomatickí,
došlo k významnému zlepšeniu symptómov spojených s ochorením u vyššieho
podielu pacientov liečených oxaliplatinou a 5-FU/FA (FOLFOX4) v porovnaní s
pacientmi liečenými samotným 5-FU/FA (LV5FU2)
(27,7% oproti 14,6%, p = 0,0033).

U predtým neliečených pacientov nebol medzi dvoma liečebnými skupinami
zistený žiadny štatisticky významný rozdiel v hodnotení akéhokoľvek z
aspektov kvality života. Skóre kvality života však bolo obvykle lepšie v
kontrolnej skupine pri hodnotení celkového zdravotného stavu a bolesti a
horšie v skupine s oxaliplatinou pri hodnotení nauzey a dávenia.

V komparatívnej štúdii III. fázy s názvom MOSAIC zameranej na adjuvantnú
liečbu boli 2246 pacienti (899 s karcinómom II. štádia/Dukeho štádia B2 a
1347 s karcinómom III. štádia/Dukeho štádia C) po kompletnej resekcii
primárneho karcinómu hrubého čreva randomizovaní buď k samotnému 5-FU/FA
(LV5FU2, n=1123 (B2/C = 448/675)), alebo ku kombinácii oxaliplatiny a 5-
FU/FA (FOLFOX4, n=1123 (B2/C = 451/672)).

EFC 3313: 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT)* v
celkovej populácii
|Liečebná skupina |5-FU/FA (LV5FU2) |oxaliplatina + 5-FU/FA|
| | |(FOLFOX4) |
|Percento 3-ročného |73,3 (70,6-75,9) |78,7 (76,2-81,1) |
|prežívania | | |
|bez príznakov ochorenia | | |
|(95% IS) | | |
|Pomer rizika (95% IS) |0,76 (0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log-rank |P = 0,0008 |
|test | |

* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
aspoň 3 roky)

Štúdia preukázala celkovú významnú výhodu kombinácie oxaliplatiny a 5-FU/FA
(FOLFOX4) pred samotným 5-FU/FA (LV5FU2) v 3-ročnom prežívaní bez príznakov
ochorenia.

EFC 3313: 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT)* podľa
štádia ochorenia
|Štádium pacienta |II. štádium |III. štádium |
| |(Dukeho štádium B2) |(Dukeho štádium C) |
|Liečebná skupina |5-FU/FA |oxaliplati|5-FU/FA |oxaliplatin|
| |(LV5FU2) |na + |(LV5FU2) |a + 5-FU/FA|
| | |5-FU/FA | |(FOLFOX4) |
| | |(FOLFOX4) | | |
|Percento 3-ročného |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania |(80,9-87,|(84,3-90,5|(62,2-69,|(69,4-76,2)|
|bez príznakov ochorenia (95%|7) |) |5) | |
|IS) | | | | |
|Pomer rizika (95% IS) |0,79 (0,57-1,09) |0,75 (0,62-0,90) |
|Log-rank test |P=0,151 |P=0,002 |

* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
aspoň 3 roky)

Celkové prežívanie (analýza ITT):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez prejavov ochorenia, ktoré bolo
primárnym výsledným ukazovateľom štúdie MOSAIC, bolo stále nažive 85,1%
pacientov v skupine s oxaliplatinou + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti 83,8%
pacientov v skupine s 5-FU/FA (LV5FU2). To znamená celkové zníženie rizika
mortality o 10% v prospech oxaliplatiny + 5-FU/FA (FOLFOX4), ktoré však
nedosiahlo štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90). V subpopulácii
v II. štádiu (Dukeho štádium B2) boli tieto hodnoty 92,2% pre oxaliplatinu
+ 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti 92,4% pre 5-FU/FA (LV5FU2) (pomer rizika = 1,01)
a v subpopulácii v III. štádiu (Dukeho štádium C) boli tieto hodnoty 80,4%
pre oxaliplatinu + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti 78,1% pre 5-FU/FA (LV5FU2)
(pomer rizika = 0,87).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých účinných zlúčenín nebola stanovená.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny, predstavujúcej zmes všetkých
neviazaných, účinných a neúčinných platinových zlúčenín, je po
dvojhodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé tri týždne počas
1 až 5 cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé dva týždne počas 1 až 3
cyklov nasledujúca:

Prehľad odhadovaných farmakokinetických parametrov platiny v ultrafiltráte
po opakovaných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týždne alebo
130 mg/m2 každé tri týždne
Dávka |Cmax
µg/ml |AUC0-48
µg.h/ml |AUC
µg.h/ml |T1/2?
h |T1/2(
h |T1/2?
h |Vss
l |CL
l/h | |85 mg/m2
Priemer
SD |
0,814
0,193 |
4,19
0,647 |
4,68
1,40 |
0,43
0,35 |
16,8
5,74 |
391
406 |
440
199 |
17,4
6,35 | |130 mg/m2
Priemer
SD |
1,21
0,10 |
8,20
2,40 |
11,9
4,60 |
0,28
0,06 |
16,3
2,90 |
273
19,0 |
582
261 |
10,1
3,07 | |
Priemerné hodnoty AUC0-48 a Cmax boli stanovené v 3. cykle (85 mg/m2) alebo
v 5. cykle (130 mg/m2). Priemerné hodnoty AUC, Vss, CL a CLRO-48 boli
stanovené v 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené pomocou
nekompartmentovej analýzy.
Hodnoty T1/2?, t1/2( a t1/2? boli stanovené pomocou kompartmentovej analýzy
(kombinované z 1.-3. cyklu).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa vylučuje
močom. Ireverzibilná väzba na červené krvinky a plazmatické bielkoviny
vedie k tomu, že polčas platiny v krvi sa blíži prirodzenému obratu
červených krviniek a sérového albumínu. Nepozorovala sa významná kumulácia
platiny v ultrafiltráte plazmy po podaní 85 mg/m2 každé dva týždne alebo
130 mg/m2 každé tri týždne a rovnovážny stav sa dosiahol v priebehu prvého
cyklu. Interindividuálna a intraindividuálna variabilita je obvykle nízka.

Predpokladá sa, že biotransformácia /in vitro/ je dôsledkom neenzymatického
rozkladu a neexistuje dôkaz o tom, že cytochróm P450 sprostredkováva
metabolizmus diaminocyklohexánového (DACH) kruhu.

Oxaliplatina podlieha v organizme pacientov rozsiahlej biotransformácii a
na konci 2-hodinovej infúzie sa v ultrafiltráte plazmy nezistilo žiadne
liečivo v nezmenenej forme.
Po dlhšom časovom úseku sa v systémovej cirkulácii zistilo niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór-
a dihydro-DACH platinových zlúčenín, spolu s niekoľkými neúčinnými
konjugátmi.

Platina sa vylučuje hlavne močom, pričom najväčšie množstvo sa vylúči
v priebehu 48 hodín po podaní.
Do 5. dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3% stolicou.

Pri poruche funkcie obličiek sa pozoroval významný pokles hodnoty klírensu
zo 17,6 ± 2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky významným
poklesom hodnoty distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv
ťažkej poruchy funkcie obličiek na klírens platiny nebol hodnotený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány identifikované u živočíšnych druhov (myši, potkany, psi
a/alebo opice) v predklinických štúdiach toxicity po jednorazovej dávke
a po opakovanom podávaní zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny systém,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxické účinky na cieľové
orgány pozorované u zvierat sa zhodujú s toxickými účinkami vyvolanými
inými liekmi s obsahom platiny a cytotoxickými liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú na liečbu karcinómov u ľudí, avšak s výnimkou účinkov na
srdce. Účinky na srdce boli pozorované len u psov a zahŕňali
elektrofyziologické poruchy vedúce k letálnej komorovej
fibrilácii. Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú pre psov nielen preto,
že bola pozorovaná iba u psov, ale taktiež preto, že dávka podobná dávke,
ktorá u psov vyvolávala letálne kardiotoxické účinky (150 mg/m2), bola
u ľudí dobre znášaná. Predklinické štúdie využívajúce senzorické neuróny
potkanov svedčia o tom, že akútne neurosenzorické príznaky spojené s
oxaliplatinou môžu byť dôsledkom interakcie s napäťovo riadenými Na+
kanálmi.

Oxaliplatina mala mutagénne a klastogénne účinky v testoch na cicavcoch
a u potkanov spôsobovala embryofetálnu toxicitu. U potkanov a králikov sa
nepozorovali žiadne teratogénne účinky; avšak teratogenita sa skúmala len
pri dávke, ktorá bola 1/20 maximálnej odporúčanej klinickej dávky
vypočítanej podľa plochy telesného povrchu. Oxaliplatina sa považuje za
pravdepodobný karcinogén, aj keď štúdie karcinogenity sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy (45 mg/ml).
Voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Zriedený liek sa nemá miešať s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo
podávať súbežne rovnakou infúznou linkou. V časti 6.6 sú uvedené pokyny pre
súbežné podávanie oxaliplatiny a kyseliny folinovej (FA) pomocou Y spojky
(trojcestného kohútika).

- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom (5-FU), s prípravkami kyseliny folinovej (FA) obsahujúcimi
trometamol ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv.
Zásadité lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu
oxaliplatiny.
- Roztok pred infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi
obsahujúcimi chloridy (vrátane chloridu vápenatého, chloridu draselného
alebo chloridu sodného).
- NEMIEšAJTE s inými liečivami v rovnakom infúznom faku alebo infúznej
linke (pokyny týkajúce sa súbežného podávania s kyselinou folinovou (FA),
pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

/Injekčná liekovka pred otvorením/
2 roky

/Stabilita počas používania/
Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 24 hodín pri teplote 2-8°C a na 6 hodín pri
teplote 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a
podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických
podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte
injekčnú liekovku v škatuli na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I s bromobutylovou gumovou
zátkou, hliníkovou obrubou a polypropylénovým vyklápacím viečkom obsahujúca
4 ml koncentrátu.
1 bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I s bromobutylovou gumovou
zátkou, hliníkovou obrubou a polypropylénovým vyklápacím viečkom obsahujúca
10 ml koncentrátu.
1 bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I s bromobutylovou gumovou
zátkou, hliníkovou obrubou a polypropylénovým vyklápacím viečkom obsahujúca
20 ml koncentrátu.
1 bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I s bromobutylovou gumovou
zátkou, hliníkovou obrubou a polypropylénovým vyklápacím viečkom obsahujúca
40 ml koncentrátu.

Nie všetky veľkosti musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky alebo lekársky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu
osoby, ktorá s cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach,
ktoré zaručujú ochranu životného prostredia a hlavne ochranu pracovníkov,
ktorí zaobchádzajú s liekmi. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento
účel. V prípravovni je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami,
ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami, ochrannými
krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť LEN 5% roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom (5-FU), s prípravkami kyseliny folinovej (FA) obsahujúcimi
trometamol ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv.
Zásadité lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu
oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folinovou (FA) (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa môže podávať súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folinovej
(FA) v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú
čo najbližšie k miestu vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú miešať v
rovnakom infúznom vaku. Kyselina folinová (FA) nesmie obsahovať trometamol
ako pomocnú látku a môže sa zriediť len pomocou izotonických infúznych
roztokov ako je 5% roztok glukózy, ale NIE pomocou roztoku chloridu
sodného, roztokov obsahujúcich chloridy alebo zásaditých roztokov.

Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom (5-FU)

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi (napr. 5-
fluóruracilom (5-FU)).
Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom môžete
podávať 5-fluóruracil (5-FU).

Infúzny koncentrát

Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok
musí byť zlikvidovaný.

Zriedenie roztoku pred intravenóznou infúziou

Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo roztoku a potom
ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby koncentrácia
oxaliplatiny bola 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml. Rozmedzie koncentrácie, v rámci
ktorého bola preukázaná fyzikálna a chemická stabilita oxaliplatiny, je
0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 24 hodín pri teplote 2-8°C a na 6 hodín pri
teplote 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a
podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických
podmienkach.

Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok
musí byť zlikvidovaný.

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná na
reprezentatívnych súpravách na podávanie na báze PVC.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa infúzia oxaliplatiny podáva s 5-fluóruracilom (5-FU), infúzia
oxaliplatiny sa musí podať pred podaním 5-fluóruracilu (5-FU).

Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0275/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Júl 2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011


[pic]