Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii ev.č.2009/09888, 2009/09890


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



ZOXON ( 2
ZOXON ( 4
(doxazosini mesilas)
tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Zentiva k.s., Praha, Česká republika

Zloženie lieku:
/Liečivo:/
Zoxon 2 - doxazosini mesilas (doxazosíniummesilát) 2,42 mg (= doxazosinum
(doxazosín) 2 mg) v 1 tablete
Zoxon 4 - doxazosini mesilas (doxazosíniummesilát) 4,85mg(= doxazosinum
(doxazosín) 4 mg) v 1 tablete
/Pomocné látky:/ mikrokryštalická celulóza, granulovaná mikrokryštalická
celulóza, bezvodá laktóza, sodná soľ karboxymetylškrobu,
nátriumlaurylsulfát, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Farmakoterapeutická skupina:
Liek na liečbu zväčšenia prostaty (predstojnej žľazy) a vysokého krvného
tlaku.

Charakteristika:
Pacientom so zväčšením predstojnej žľazy (prostaty) užívanie lieku Zoxon
podstatne zlepšuje vlastné močenie aj sprievodné príznaky, najmä časté
nútenie na močenie. Priaznivý účinok na zväčšenie predstojnej žľazy sa
vysvetľuje cieleným ovplyvnením receptorov umiestnených v svalovom tkanive
a puzdre prostaty a v oblasti krčka močového mechúra.
Užívanie lieku Zoxon vedie k zníženiu krvného tlaku v dôsledku poklesu
systémového krvného odporu (rozšírením ciev v krvnom riečisku). Pri
dávkovaní 1-krát denne sa dosahuje pokles krvného tlaku počas 24 hodín od
užitia dávky. Pokles krvného tlaku je postupný, najvyšší účinok sa dosiahne
po 2 - 6 hodinách od užitia lieku. Zoxon pôsobí priaznivo na zvýšenú
hladinu krvných tukov (lipidov), pretože znižuje koncentráciu celkových
triglyceridov a celkového cholesterolu. Preto liečba liekom Zoxon znižuje
nebezpečenstvo rozvoja ischemickej choroby srdca (kôrnatenie vencovitých
ciev), prispieva tiež k zmenšeniu zväčšenej ľavej srdcovej komory,
obmedzuje zhlukovanie krvných doštičiek, znižuje náchylnosť na tvorbu
krvných zrazenín. Zoxon nemá nežiaduce účinky na látkovú premenu a je preto
možné ho podávať aj pacientom s prieduškovou astmou, cukrovkou (diabetom),
zhoršenou činnosťou ľavej srdcovej komory, pacientom trpiacim dnou aj
pacientom vo vyššom veku.

Indikácie:
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.
Liek sa užíva na liečbu zhoršeného výtoku moču a ďalších príznakov
spojených so zväčšením predstojnej žľazy (prostaty), predovšetkým na liečbu
častého nútenia na močenie.
Liek sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku. Lekár môže predpísať
Zoxon aj v kombinácii s ďalšími liekmi na zníženie tlaku. Liek môžu užívať
aj pacienti s normálnym aj zvýšeným krvným tlakom, ktorí súčasne trpia
zväčšením predstojnej žľazy. U pacientov trpiacich súčasne vysokým krvným
tlakom a zväčšením predstojnej žľazy ovplyvňuje Zoxon účinne obidva
chorobné stavy.

Kontraindikácie:
Liek Zoxon nesmú užívať pacienti so známou precitlivenosťou na liečivo
doxazosín alebo na príbuzné látky (chinazolínové deriváty) a na pomocné
látky obsiahnuté v lieku.
Liek sa zvyčajne neužíva počas tehotenstva. Preto v prípade otehotnenia
alebo plánovaného tehotenstva informujte svojho lekára, ktorý rozhodne o
ďalšom užívaní lieku. Počas liečby sa dojčenie neodporúča.

Nežiaduce účinky:
Liek sa zvyčajne dobre znáša. Ojedinele sa môžu počas liečby vyskytnúť
závraty (zriedkavo spojené s mdlobou) a to najmä po prvej dávke alebo
vtedy, ak sa dávka zvýši. Ďalej sa môžu objaviť bolesti hlavy, únavnosť,
nevoľnosť, opuchy končatín, celková slabosť, spavosť, nevoľnosť, nádcha,
krvácanie z nosa, nepokoj alebo tras, zažívacie ťažkosti (hnačka, vracanie,
bolesti brucha), zriedkavo alergické reakcie (kožné vyrážky a svrbenie
kože). Vyskytli sa aj veľmi zriedkavé prípady neudržania moču a
dlhotrvajúceho bolestivého stoporenia pohlavného údu. O prípadnom výskyte
nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií sa poraďte so svojím
lekárom.

Interakcie:
Účinky lieku Zoxon a účinky iných používaných liekov sa môžu navzájom
ovplyvňovať.
Informujte preto vášho lekára o všetkých liekoch, ktoré v súčasnosti
užívate alebo začnete užívať, a to na lekársky predpis aj bez predpisu. Ak
vám bude ďalší lekár predpisovať nejaký iný liek, informujte ho, že už
užívate Zoxon.
U niektorých pacientov, ktorí užívajú alfa-blokátory na liečbu vysokého
krvného tlaku alebo zväčšenú prostatu, sa môže objaviť závrat alebo strata
rovnováhy, ktoré môžu byť spôsobené nízkym krvným tlakom pri rýchlom
posadaní sa alebo vstávaní. Niektorí pacienti zaznamenali tieto príznaky
pri užívaní liekov na erektilnu dysfunkciu (impotencia) spolu s alfa-
blokátormi.
Aby sa znížila - pravdepodobnosť výskytu týchto príznakov, mali by ste
užívať pravidelnú dennú dávku alfa-blokátora pred tým, ako začnete užívať
liek na erektilnu dysfunkciu.

Dávkovanie a spôsob podávania:
Dávkovanie určuje vždy lekár.
Pri liečbe zväčšenia predstojnej žľazy sa liečba zvyčajne začína s liekom s
nižším obsahom liečiva. Počiatočná dávka je najčastejšie 1 mg (t.j. pol
tablety Zoxonu 2) 1-krát denne. Pri nedostatočnom účinku sa denná dávka
môže zvýšiť na 2 mg (t.j. 1 tableta Zoxonu 2), potom na 4 mg (t.j. 1
tableta Zoxonu 4) a nakoniec až na maximálnu odporúčanú dávku 8 mg (t.j. 2
tablety Zoxonu 4). Zvyčajná udržiavacia dávka je 2 - 4 mg (t.j. 1 tableta
Zoxonu 2 alebo 1 tableta Zoxonu 4) 1-krát denne.

Pri liečbe vysokého krvného tlaku sa liečba začína zvyčajne liekom Zoxon 2.
Počiatočná dávka je najčastejšie 1 mg (t.j. pol tablety Zoxonu 2) 1-krát
denne, v prípade potreby sa môže zvýšiť na 2 mg (t.j. 1 tableta Zoxonu 2) 1-
krát denne. Pri nedostatočnom účinku je možné dennú dávku postupne zvyšovať
podľa pacientovej odpovede na liečbu hodnotenej dosiahnutím žiaducej
hodnoty krvného tlaku. Odporúčaný interval medzi úpravami dávkovania je 1 -
2 týždne.
Najčastejšie používaná dávka je 2 - 4 mg (1 tableta Zoxonu 2 alebo 1
tableta Zoxonu 4) 1-krát denne, maximálna dávka je 16 mg denne.
Tablety sa prehĺtajú celé, nerozhryznuté, zapijú sa vodou alebo iným
nealkoholickým nápojom.

Upozornenie:
Liek môže najmä na začiatku liečby nepriaznivo ovplyvniť činnosti
vyžadujúce zvýšenú pozornosť a rýchle rozhodovanie (vedenie motorových
vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.). Tieto činnosti sa môžu
vykonávať iba na základe výslovného súhlasu lekára.
Pri predávkovaní alebo ak tablety náhodne požije dieťa, vyhľadajte lekára.

Varovanie:
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na
obale.

Balenie:
Zoxon 2 : 10, 30 a 90 tabliet
Zoxon 4: 30, 90 a 100 tabliet

Uchovávanie:
Uchovávajte v suchu, pri teplote 10 – 25 şC, chráňte pred svetlom!
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie:
Október 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii ev.č.2009/09888, 2009/09890


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ZOXON 2
ZOXON 4


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Zoxon 2: Doxazosini mesilas 2,42 mg (= doxazosinum 2 mg) v 1 tablete.
Zoxon 4: Doxazosini mesilas 4,85 mg (= doxazosinum 4 mg) v 1 tablete.
Úplný zoznam pomocných látok: pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
Zoxon 2: takmer biele podlhovasté tablety typu oblong, na jednej strane s
deliacou ryhou a vyrazenými znakmi ZX a 2.
Zoxon 4: takmer biele podlhovasté tablety typu oblong, na jednej strane s
deliacou ryhou a vyrazenými znakmi ZX a 4.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Benígna hyperplázia prostaty
Zoxon je indikovaný na liečbu obštrukcie výtoku moču a ďalších symptómov
spojených s benígnou hyperpláziou prostaty. Zoxon sa môže použiť u
hypertenzných aj normotenzných pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty.
U pacientov, ktorí súčasne trpia hypertenziou a benígnou hyperpláziou
prostaty, ovplyvňuje Zoxon účinne obidve ochorenia.
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.

Hypertenzia
Zoxon sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie. Ak sa nedosiahne
dostatočná kontrola krvného tlaku podávaním lieku v monoterapii, je možné
ho kombinovať s inými antihypertenzívami (tiazidové diuretiká, beta-
blokátory, blokátory kalciových kanálov, inhibítory ACE).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Benígna hyperplázia prostaty
Liečba sa zvyčajne začína s liekmi Zoxon 1 alebo Zoxon 2 s nižším obsahom
účinnej látky.
Počiatočná dávka je najčastejšie 1 mg (1 tableta Zoxonu 1) 1x denne. Pri
nedostatočnom účinku hodnotenom na základe urodynamiky a subjektívnych
ťažkostí pacienta sa denná dávka môže zvýšiť na 2 mg (1 tableta Zoxonu 2),
potom na 4 mg (1 tableta Zoxonu 4) a nakoniec až na maximálnu odporúčanú
dávku 8 mg. Doporučovaný titračný interval je 1 - 2 týždne. Zvyčajná dávka
je 2 - 4 mg (1 tableta Zoxonu 2 alebo 1 tableta Zoxonu 4) 1x denne.

Hypertenzia
Liečba sa zvyčajne začína s liekmi Zoxon 1 alebo Zoxon 2 s nižším
obsahomliečiva. Počiatočná dávka je najčastejšie 1 mg (1 tableta Zoxonu 1)
1x denne.
Po 1 - 2 týždňoch sa dávka môže v prípade potreby zvýšiť na 2 mg (1
tableta Zoxonu 2) denne. Pri nedostatočnom účinku je možné dennú dávku
postupne zvyšovať podľa pacientovej odpovede na liečbu, hodnotenej
dosiahnutím žiaducej hodnoty krvného tlaku.
Najčastejšie používaná dávka je 2 - 4 mg (1tableta Zoxonu 2 alebo 1 tableta
Zoxonu 4) 1x denne, maximálna dávka je 16 mg denne.

Použitie lieku u pacientov so zníženou funkciou obličiek
Farmakokinetika doxazosínu zostáva u pacientov s renálnou insuficienciou
nezmenená a nepreukázalo sa, že by jeho podávanie zhoršovalo už existujúcu
renálnu dysfunkciu. Preto sa u týchto pacientov môže použiť zvyčajné
dávkovanie.

Použitie lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa môže použiť odporučené dávkovanie
pri sledovaní individuálnej reakcie na liečbu.
Použitie lieku u detí
S použitím lieku Zoxon 1 u detských pacientov nie sú žiadne skúsenosti.

Tablety sa prehĺtajú celé, nerozhryznuté, zapijú sa vodou alebo iným
nealkoholickým nápojom.

4.3 Kontraindikácie

Podávanie lieku Zoxon je kontraindikované u pacientov so známou
precitlivenosťou na doxazosín alebo iné chinazolínové deriváty.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podaní doxazosínu chorým s poruchou
funkcie pečene (rovnako ako pri ostatných látkach, ktoré sa úplne
metabolizujú pečeňou).
Pri súčasnom užívaní inhibítorov 5-fosfodiesterázy (napr. sildenafil,
tadalafil, vardenafil) a lieku Zoxon môže dôjsť u niektorých pacientov k
symptomatickej hypotenzii. S cieľom minimalizovať riziko vzniku posturálnej
hypotenzie, pacient má byť stabilný na liečbe alfa-blokátormi pred začatím
užívania inhibítorov 5-fosfodiesterázy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Väčšina (98 %) doxazosínu cirkulujúceho v plazme sa viaže na plazmatické
bielkoviny. Údaje získané v štúdiách s ľudskou plazmou in vitro ukazujú, že
doxazosín nijako neovplyvňuje väzbu na bielkoviny plazmy pri digoxíne,
warfaríne, fenytoíne ani indometacíne. Bez akýchkoľvek nežiaducich
liekových interakcií sa doxazosín podával v klinických štúdiách s
tiazidovými diuretikami, furosemidom, beta-blokátormi, nesteroidnými
antireumatikami (NSAID), antibiotikami, perorálnymi antidiabetikami,
urikosurickými liekami a antikoagulanciami.
Inhibítory 5-fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) môžu
viesť k symptomatickej hypotenzii u niektorých pacientov (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdiami na zvieratách sa nezistili žiadne teratogénne účinky, pri extrémne
vysokých dávkach sa prejavil spomalený rast alebo znížené prežívanie
zvieracích fétov. Používané dávky prekračovali zhruba 300-násobne
maximálne odporúčané terapeutické dávky u človeka. Vzhľadom na to, že
doposiaľ nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u
tehotných a dojčiacich žien, nie je možné považovať bezpečnosť podávania
doxazosínu počas tehotenstva a laktácie za preukázanú. Preto by sa mal
Zoxon 1 tehotným a dojčiacim ženám podávať iba vtedy, ak podľa názoru
lekára preváži možný prospech liečby nad potenciálnym rizikom pre plod
alebo pre dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Prípadný výskyt nauzey, zvýšenej únavy a závratov na začiatku liečby môže
viesť k ovplyvneniu činností vyžadujúcich zvýšenú pozornosť, motorickú
koordináciu a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie vozidiel, obsluha strojov,
práca vo výškach a pod.).

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických štúdiách pri liečbe hypertenzie boli s
podávaním doxazosínu najčastejšie spojené nežiaduce účinky charakteru
ortostatickej dysregulácie (zriedkavo sa prejavujúce synkopou, zvyčajne sa
objavujúce po prvej dávke Lieku, môže k nim však dôjsť i po zvýšení dávky
alebo pokiaľ sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní) alebo nešpecifické
nežiaduce účinky, ktoré zahŕňali závraty, bolesti hlavy, únavnosť,
nevoľnosť, vertigo, edémy, asténiu, somnolenciu, nauzeu a nádchu. Vyskytli
sa tiež mimoriadne zriedkavé prípady močovej inkontinencie (tento účinok
súvisí pravdepodobne s farmakologickou aktivitou doxazosínu).
Pri ďalšom sledovaní pacientov liečených na hypertenziu sa zistili aj
niektoré ďalšie nežiaduce účinky, avšak bez preukázanej súvislosti s
liečbou doxazosínom - ide o agitáciu, tremor, tachykardiu, palpitácie,
bolesti na hrudníku, anginu pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulárne
príhody a srdcové arytmie, dvojité videnie, zriedkavo sa objavujúce bolesti
brucha, hnačka a vracanie. Objavili sa tiež izolované prípady alergických
reakcií (kožné vyrážky, svrbenie, purpura, žltačka so zvýšením pečeňových
transamináz) a epistaxia. Ojedinele boli hlásené prípady priapizmu.

4.9 Predávkovanie

Hlavným príznakom predávkovania doxazosínu je hypotenzia. Prvým opatrením
je uloženie pacienta do polohy v ľahu na chrbte s podloženými nohami (aby
hlava bola položená nižšie ako nohy).
Liečba je symptomatická sa zameraním na stabilizáciu krvného obehu a
vitálnych funkcií pacienta. Vzhľadom na to, že sa doxazosín v značnej miere
viaže na plazmatické bielkoviny, nie je dialyzovateľný v klinicky významnej
miere.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Urologikum, antihypertenzívum, selektívny
blokátor postsynaptických alfa1-adrenoreceptorov.
ATC kód: G04BX

Podávanie doxazosínu pacientom so symptomatickou benígnou hyperpláziou
prostaty vedie k signifikantnému zlepšení urodynamiky i subjektívnej
symptomatológie ochorenia. Pozitívny účinok na benígnu hyperpláziu prostaty
sa vysvetľuje selektívnou blokádou adrenergných alfa1-receptorov
lokalizovaných v muskulárnom strome a puzdre prostaty a v oblasti krčka
močového mechúra
Doxazosín uplatňuje svoj vazodilatačný účinok prostredníctvom selektívnej
kompetitívnej blokády postsynaptických alfa1-adrenoreceptorov.
Podávanie doxazosínu vedie ku klinicky významnému zníženiu krvného tlaku v
dôsledku poklesu systémovej cievnej rezistencie. Aj pri dávkovaní 1 raz
denne sa dosahuje klinicky významný pokles krvného tlaku v priebehu celého
dňa a počas 24 hodín po podaní lieku. Pokles krvného tlaku je postupný,
pričom maximálne zníženie sa dosiahne 2 -6 hodín po podaní dávky. U
pacientov s hypertenziou je krvný tlak počas liečby doxazosínom podobný v
polohe v ľahu aj postojačky. Na rozdiel od neselektívnych blokátorov alfa-
adrenergných receptorov sa počas dlhodobej liečby doxazosínom nepozoroval
vznik tolerancie. V niektorých prípadoch sa počas dlhodobej liečby zvyšuje
plazmatická renínová aktivita a môže sa objaviť tachykardia.
Doxazosín tiež znižuje inzulínovú rezistenciu.

Doxazosín na rozdiel od diuretík a beta-blokátorov priaznivo ovplyvňuje
krvné lipidy. Významne zvyšuje pomer HDL/celkový cholesterol (aterogénny
index) a znižuje koncentrácie plazmatických triglyceridov a celkového
cholesterolu. Vzhľadom na preukázanú asociáciu hypertenzie a hyperlipidémie
s ischemickou chorobou srdca môže liečba doxazosínom znížiť riziko rozvoja
ICHS.
Preukázalo sa, že liečba doxazosínom tiež prispieva k regresii hypertrofie
ľavej srdcovej komory, inhibuje agregáciu trombocytov a zvyšuje kapacitu
aktivátora tkanivového plazminogénu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Doxazosín sa po perorálnej aplikácii veľmi dobre vstrebáva a dosahuje
vrcholové plazmatické koncentrácie približne 1 - 2 hodiny po podaní.

Biotransformácia / eliminácia
Doxazosín sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni (demetyláciou a
hydroxyláciou), všetky metabolity sú inaktívne. Eliminácia lieku z plazmy
je bifázická, s terminálnym eliminačným polčasom 22 hodín. Farmakokinetické
štúdie u starších pacientov a u osôb s renálnou insuficienciou nepreukázali
žiadne významné zmeny v porovnaní s mladšími osobami s normálnou funkciou
obličiek. K dispozícii sú len obmedzené údaje o farmakokinetike u pacientov
s poruchou funkcie pečene Ako pri všetkých liekoch, ktoré sa úplne
metabolizujú v pečeni, vyžaduje podanie doxazosínu pacientom s poruchou
funkcie pečene zvýšenú opatrnosť. Väčšina podanej látky sa vylučuje
stolicou vo forme inaktívnych metabolitov. V nezmenenej podobe sa z
organizmu vylúči menej ako 5% podanej látky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
LD50 u myší a potkanov po perorálnom podaní doxazosínu je vyššia ako 1000
mg/kg.
Chronická toxicita: Pri štúdiách na samcoch potkanov sa pri chronickom
podávaní najvyšších dávok doxazosínu (40-80 mg/kg/deň) zistila myokardiálna
fibróza ako dôsledok vystupňovaného farmakologického účinku doxazosínu.

Reprodukčná toxicita
Pri fertilitných štúdiách na potkanoch sa pri dávke 20 mg/kg telesnej
hmotnosti/deň zistilo zníženie fertility u samcov, pri dávke 100 mg/kg
telesnej hmotnosti/deň sa zistilo mierne spomalenie rastu samčích plodov.
Nezistil sa žiaden embryotoxický efekt. Pri štúdiách teratogenity sa
nezistili žiadne teratogénne účinky ani iné nežiaduce ovplyvnenie vývoja
plodov.
Štúdie mutagenity a karcinogenity: V štúdiách na zvieratách sa nezistili
žiadne známky mutagenity ani karcinogenity doxazosínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cellulosum microcrystallinum, cellulosum microcrystallinum granulatum,
lactosum anhydricum, carboxymethylamylum natricum A, natrii laurilsulfas,
silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu, pri teplote 10-25(C, chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: blister AL/PVC/PVDC, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka.

Veľkosť balenia:
Zoxon 2: 10, 30 a 90 tabliet.
Zoxon 4: 30, 90 a 100 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva k.s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Zoxon 2: 58/0281/00-S
Zoxon 4: 58/0282/00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.07.2000


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2010