Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.:
2009/09121, 2009/09122


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg
Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

tablety

lizinopril/hydrochlorotiazid



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lisinopril/HCT +pharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Lisinopril/HCT +pharma
3. Ako užívať Lisinopril/HCT +pharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Lisinopril/HCT +pharma
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LISINOPRIL/HCT +PHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Lisinopril/HCT +pharma je kombináciou lizinoprilu a hydrochlorotiazidu.

Lizinopril je liek znižujúci krvný tlak (antihypertenzívum). Patrí do
skupiny liekov nazývaných inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE
inhibítory). Spôsobuje uvoľňovanie krvných ciev a tým zlepšuje prietok krvi
cievami.

Hydrochlorotiazid je diuretikum (močopudný liek) patriace do skupiny
tiazidových diuretík. Spôsobuje zvýšenú tvorbu moču v obličkách a tým
znižuje objem krvi.

Lisinopril/HCT +pharma sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku
(esenciálna hypertenzia).
Lisinopril/HCT +pharma sa má používať u pacientov, ktorých krvný tlak nie
je dostatočne kontrolovaný samotným lizinoprilom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LISINOPRIL/HCT +PHARMA

Neužívajte Lisinopril/HCT +pharma
- keď ste alergický (precitlivený) na lizinopril alebo hydrochlorotiazid
(liečivá) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Lisinoprilu/HCT
+pharma.
- keď ste alergický na iný inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu
(ACE inhibítor).
- keď ste alergický na lieky sulfónamidového typu.
- keď ste v priebehu predchádzajúceho užívania ACE inhibítorov mali
alergickú reakciu, ako sú opuchy tváre, pier, jazyka a/alebo hrtanu a
problémy s dýchaním alebo prehĺtaním (angioedém).
- podobne neužívajte Lisinopril/HCT +pharma, keď sa podobná reakcia
vyskytla u niekoho z príbuzných (vyššia náchylnosť na vznik angioedému
medzi rodinnými príslušníkmi) alebo keď ste niekedy z neznámych
príčin prekonali angioedém.
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je lepšie vyhnúť sa
Lisinoprilu/HCT na začiatku tehotenstva – pozri časť tehotenstvo.)
- keď máte vážne poškodenie funkcií obličiek alebo pečene.
- v prípade nedostatočnej tvorby moču.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lisinoprilu/HCT +pharma

Poraďte sa so svojím lekárom:
- keď máte veľmi nízky krvný tlak, ktorý sa môže prejavovať pociťovaním
závratu alebo mdloby pri vstávaní.
- keď ste dehydratovaný kvôli liečbe diuretikami (alebo močopudnými
tabletami), dialýze, diéte s obmedzeným príjmom soli alebo z toho
dôvodu, že ste mali hnačku alebo nevoľnosť (vracanie).
- keď máte srdcové ochorenie, pri ktorom sú zúžené chlopne ľavej
srdcovej komory alebo keď máte iné obštrukcie výtoku z ľavej srdcovej
komory.
- keď trpíte niektorými srdcovocievnymi ochoreniami (napr. ischemickou
chorobou srdca alebo srdcovocievnym ochorením so zníženým zásobovaním
srdca a mozgu krvou)
- keď máte stredne ťažké poškodenie funkcií obličiek alebo zúžené
obličkové tepny alebo máte transplantovanú obličku
- keď potrebujete dialýzu kvôli zlyhaniu obličiek alebo liečbu krvnou
separáciou pri výrazne zvýšenom tuku v krvi (aferéza)
- keď máte zhoršené funkcie pečene alebo trpíte chorobou pečene
- keď sa u Vás vyvinula žltačka s príznakmi ako sú zožltnutie očí a
kože
- keď potrebujete anestéziu. Informujte svojho lekára alebo zubára, že
užívate Lisinopril/HCT +pharma predtým, ako Vám podajú lokálne alebo
celkové anestetikum.
- keď trpíte cukrovkou
- keď trpíte dnou
- keď máte lupus (systémový lupus erythematosus (SLE))
- keď potrebujete desenzibilizačnú liečbu pri alergii (napr. bodnutie
osou alebo včelou). Desenzibilizačná liečba znižuje účinky alergie,
ale niekedy môže spôsobiť závažnejšiu alergickú reakciu, keď užívate
ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby; Váš lekár môže zvážiť
prerušenie liečby Lisinoprilom/HCT +pharma na predchádzanie možnej
alergickej reakcie.
- keď trpíte určitou kolagénovou vaskulárnou chorobou alebo sa liečite
liekmi, ktoré potláčajú aktivitu imunitného systému alebo alopurinolom
alebo prokaínamidom. Je to obzvlášť dôležité, ak máte poruchu funkcie
obličiek a lekára treba informovať o výskyte akýchkoľvek príznakov
infekcie.
- keď máte pretrvávajúci suchý kašeľ

/Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť/
/svojmu lekárovi./ Lisinopril/HCT +pharma sa neodporúča /na začiatku/
/tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,/
/pretože to môže vyvolať závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva/
/v tomto štádiu tehotenstva (pozri časť tehotenstvo)./

/Poznámka:/ Buďte zvlášť opatrný pri užití prvej dávky Lisinoprilu/HCT
+pharma. Môže vyvolať väčší pokles krvného tlaku ako dôjde k nasledujúcemu
pokračovaniu liečby. Môže sa to prejaviť ako závrat alebo točenie hlavy
a môže Vám pomôcť, ak si ľahnete. Ak Vás to znepokojuje, poraďte sa prosím
so svojím lekárom.

Vyhľadajte svojho lekára, ak máte vysokú teplotu, bolesť hrdla alebo vredy
v ústach (môžu to byť príznaky infekcie spôsobenej znížením počtu bielych
krviniek).

Na začiatku liečby a/alebo počas obdobia úpravy dávok môžu byť potrebné
častejšie lekárske kontroly. Nevynechávajte tieto vyšetrenia, aj keď sa
cítite dobre. Váš lekár určí počet kontrolných vyšetrení.

/Antidopingový test/
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v lieku môže spôsobiť pozitívny výsledok
antidopingového testu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, bylinných
prípravkov a diétnych potravín a potravinových doplnkov, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to obzvlášť dôležité, ak
užívate:
- Iné lieky znižujúce tlak krvi (napr. diuretiká a beta-blokátory)
- Lieky ako je digoxín (digitálisové glykozidy) používané na liečbu
niektorých srdcových problémov
- Sotalol (na liečbu arytmií)
- Nesteroidné antiflogistiká (NSAIDs), ako je indometacín a ibuprofén a
vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g denne), ktoré sa
používajú na liečbu artritídy alebo svalovej bolesti.
- Lieky obsahujúce zlato a ktoré sa podávajú vo forme injekcie (napríklad
aurotiomalát sodný; na liečbu artritídy).
- Lieky na liečbu duševných ochorení, ako je lítium alebo antipsychotiká
- Niektoré lieky proti depresii (tricyklické antidepresíva)
- Tablety obsahujúce draslík alebo náhrady solí obsahujúce draslík.
- Soli vápnika
- Lieky na liečbu cukrovky, ako je inzulín alebo lieky užívané ústami,
ktoré znižujú hladinu cukru v krvi.
- Lieky, ktoré stimulujú centrálny nervový systém (sympatomimetiká).
Tieto zahŕňajú efedrín, pseudoefedrín a salbutamol a môžu byť prítomné
v niektorých liekoch na upchatý nos, proti kašľu/nádche a v liekoch na
astmu.
- Lieky, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď organizmu (napr. cyklosporín;
používaný pri transplantácii orgánu)
- Alopurinol (na liečbu dny)
- Prokaínamid (na liečbu nezvyčajného srdcového rytmu)
- Anestetiká
- Niektoré lieky znižujúce cholesterol (lovastatín)
- Niektoré lieky na zníženie hladín tuku v krvi napr. cholestyramín
a kolestipol
- Svalové relaxanciá, napr. chlorid tubokurarínu
- Cytostatiká (na liečbu rakoviny)
- Trimetoprim (na liečbu niektorých infekcií)
- Amfotericín B vo forme injekcie (proti plesňovým infekciám)
- Karbenoxolón (na liečbu vredov tráviaceho traktu)
- Kortikosteroidy (proti zápalu)
- Kortikotropín (hormón pôsobiaci na nadobličky)
- Laxatíva
- Lieky, ktoré vyvolávajú torsades de pointes (srdcový syndróm, ktorý
zahŕňa veľmi rýchly pulz napr. arytmie)

Užívanie Lisinoprilu/HCT +pharma s jedlom a nápojmi
Lisinopril/HCT +pharma sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
Lisinopril/HCT +pharma predtým, ako otehotniete alebo čo najskôr, ako
zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto
Lisinoprilu/HCT +pharma. Lisinopril/HCT +pharma sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože to môže vyvolať závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po
3. mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť. Lisinopril/HCT
+pharma sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia a ak plánujete dojčiť, Váš
lekár Vám vyberie inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo
predčasne narodené.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tak ako iné lieky na zníženie krvného tlaku môže Lisinopril/HCT +pharma
znížiť Vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Toto sa
vyskytne pravdepodobnejšie na začiatku liečby, počas obdobia úpravy dávok
alebo v kombinácii s alkoholom. Tieto účinky závisia na Vašej citlivosti.
Ak sa u Vás prejavia účinky, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ LISINOPRIL/HCT +PHARMA

Vždy užívajte Lisinopril/HCT +pharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užite tabletu s dostatočným množstvom vody vždy v rovnakú dennú dobu.

Zvyčajné dávkovanie je nasledovné:

/Dospelí:/
Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg: 1 tableta raz denne.
Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg: 1 tableta raz denne.

/Starší pacienti:/
Nie je potrebná úprava dávky.

/Deti a mladiství:/
Lisinopril/HCT +pharma sa nemá podávať deťom, pretože u tejto skupiny
pacientov sa bezpečnosť a účinnosť lizinoprilu/hydrochlorotiazidu
nestanovila.

/Znížená funkcia obličiek:/
Môže byť potrebné upraviť dávku. Lisinopril/HCT +pharma sa nemá podávať
v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek. Riaďte sa pokynmi lekára.

/Znížená funkcia pečene:/
Môže byť potrebné upraviť dávku. Lisinopril/HCT +pharma sa nemá podávať
v prípade závažnej poruchy funkcie pečene. Riaďte sa pokynmi lekára.

Ak užijete viac Lisinoprilu/HCT +pharma, ako máte
Kontaktujte lekára alebo pohotovosť, ak ste užili viac Lisinoprilu/HCT
+pharma, ako je uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, alebo
viac ako Vám predpísal lekár.
Predávkovanie môže spôsobiť pokles krvného tlaku, závrat, palpitácie
(búšenie srdca), pomalý pulz alebo rýchly pulz, dehydratáciu, zlyhanie
obličiek, hyperventiláciu (problémy s dýchaním), zmätenosť, kŕče a útlm
vedomia (vrátane kómy).

Ak zabudnete užiť Lisinopril/HCT +pharma
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Riaďte sa
pokynmi lekára.

Ak prestanete užívať Lisinopril/HCT +pharma
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lisinopril/HCT +pharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov,
prestaňte užívať Lisinopril/HCT +pharma a okamžite kontaktujte lekára:
- Náhly sipot, opuch pier, tváre alebo tela, vyrážka, mdloba alebo
ťažkosti s prehĺtaním (závažná alergická reakcia). Tento účinok je
zriedkavý, postihuje 1 až 10 používateľov z 10 000.
- Zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka), ktoré môže byť príznakom
problémov s pečeňou. Tento účinok je zriedkavý, postihuje 1 až 10
používateľov z 10 000.
- Sčervenanie kože s pľuzgiermi alebo olupovaním a môže byť spojené
s vysokou horúčkou a bolesťami kĺbov. Môžu sa tiež vyskytnúť závažné
pľuzgiere a krvácanie pier, do očí, v ústach, z nosa a pohlavných
orgánov. Môže ísť o multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm
alebo toxickú epidermálnu nekrolýzu. Tieto účinky sú zriedkavé alebo
veľmi zriedkavé, postihujú menej ako 1 používateľa z 1 000.

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

Časté /vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)/:
- závrat
- bolesť hlavy
- mdloba
- pokles krvného tlaku, hlavne pri vstávaní
- suchý a pretrvávajúci kašeľ
- hnačka
- vracanie
- narušenie funkcií obličiek
- nerovnováha elektrolytov (vrátane nízkych hladín draslíka a sodíka
v krvi). Možné príznaky sú sucho v ústach, smäd, slabosť, svalová
bolesť, zrýchlený pulz, závrat, nevoľnosť, vracanie a znížená tvorba
moču
- zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi
- vysoká hladina cukru v krvi
- prítomnosť cukru v moči
- vysoká hladina cholesterolu a triglyceridov v krvi

Menej časté /vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)/:
- pocit mravčenia (parestézia)
- palpitácie (búšenie srdca), nepravidelný srdcový pulz vrátane rýchleho
srdcového pulzu (tachykardia). Srdcový záchvat (infarkt myokardu)
alebo porážka (mozgovocievna príhoda), pravdepodobne v dôsledku
extrémne nízkeho tlaku krvi u vysoko rizikových pacientov, ktorí trpia
určitými srdcovocievnymi ochoreniami (pozri časť 2)
- nevoľnosť (nauzea), poruchy trávenia, bolesť brucha, zápcha,
podráždenie žalúdka
- vyrážka, svrbenie
- impotencia
- zmeny nálady, príznaky depresie, depresia
- pocit točenia (vertigo)
- porucha chuti
- poruchy spánku
- zblednutie prstov na rukách a nohách (Raynaudov syndróm)
- nádcha (rinitída)
- únava, slabosť
- zmeny v pečeňových testoch (zvýšenie pečeňových enzýmov a bilirubínu)
- zmeny v krvných testoch (vysoká hladina kyseliny močovej, kreatinínu
alebo draslíka v krvi)
- zápal slinných žliaz (sialadenitída)
- nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia)
- svalové kŕče (bolestivé a samovoľné svalové kontrakcie)
- nechutenstvo

Zriedkavé /vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)/:
- útlm kostnej drene (keď kostná dreň nemôže tvoriť dostatok krviniek)
- nízky počet bielych krviniek (leukopénia)
- alergické reakcie. Angioedém (závažné alergické reakcie s príznakmi
ako je opuch pokožky a slizníc, tváre, končatín, pier, jazyka
a hrdla).
- žihľavka (urtikária)
- strata vlasov (alopécia)
- psoriáza (kožná choroba, ktorá spôsobuje červené škvrny a zápal
pokožky)
- duševná zmätenosť
- sucho v ústach
- zápal obličiek (intersticiálna nefritída)
- akútne zlyhanie obličiek
- rast prsníkov u mužov
- nízka hladina červených krviniek (hematokrit) a hemoglobínu (pigment
dýchania v červených krvinkách)
- nepokoj
- závrat
- žltosfarbené videnie (xantopsia)
- prechodne rozmazané videnie
- zápal krvných ciev, ktoré môže viesť k odumretiu tkaniva (nekróza)
- citlivé reakcie na slnečné žiarenie
- toxická epidermálna nekrolýza (veľmi závažná kožná porucha, ktorá
spôsobuje stratu veľkých oblastí kože)
- žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov väčšinou spôsobené ochorením
pečene).
- ochorenia postihujúce pľúca, vrátane pneumónie (zápal pľúc)
a hromadenia tekutiny v pľúcach
- zápal podžalúdkovej žľazy
- horúčka

Veľmi zriedkavé /vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 používateľa/
/z 10 000)/:
- nízky počet červených krviniek (anémia)
- nízky počet červených krviniek spôsobený nezvyčajným rozpadom
(hemolytická anémia)
- nízky počet krviniek spôsobený zlyhaním kostnej drene (aplastická
anémia)
- nízky počet určitých typov bielych krviniek nazývaných neutrofilné
granulocyty (neutropénia) alebo nízky počet určitých typov bielych
krviniek nazývaných granulocyty (agranulocytóza), ktorá spôsobuje
u ľudí náchylnosť k infekciám.
- zväčšenie lymfatických uzlín
- autoimúnne ochorenie
- nízka hladina cukru v krvi
- bronchospazmus (pocit úzkosti na hrudi spôsobujúci ťažkosti s dýchaním
a sipot)
- zápal prinosových dutín (sinusitída)
- alergický zápal pľúc (alergická alveolitída/eozinofilná pneumónia)
- opuch sliznice čreva (intestinálny angioedém)
- zvýšené potenie
- pemfigus (autoimúnne ochorenie, ktoré spôsobuje tvorbu pľuzgierov a
vredov na koži), multiformný erytém (kožné ochorenie so svrbiacimi
ružovo-červenými škvrnami, Stevensov-Johnsonov syndróm (závažné kožné
ochorenie vyznačujúce sa olupovaním kože)
- znížená alebo žiadna tvorba moču
- zápal pečene, zlyhanie pečene
- komplex príznakov pozostávajúci z jedného alebo viacerých
z nasledujúcich príznakov: horúčka, zápal krvných ciev, bolesť svalov,
bolesť kĺbov alebo zápal kĺbov, vyrážka, citlivosť na slnečné žiarenie
alebo iné kožné reakcie a nezvyčajné výsledky niektorých krvných
vyšetrení (napr. pozitívny ANA test (krvný test na zistenie
autoimúnnych ochorení), zvýšená rýchlosť sedimentácie červených
krviniek (znak zápalu v tele), vysoký počet bielych krviniek
- kožné reakcie podobné lupus erythematosus a aktivácia alebo
reaktivácia kožného lupus erythematosus (autoimúnne ochorenie
spôsobujúce vyrážky na tvári (na líci alebo motýľového tvaru)
a červené šupinaté škvrny na pokožke)

/Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou (nemožno odhadnúť z dostupných/
/údajov)/
- dna
- svalová slabosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LISINOPRIL/HCT +PHARMA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Nepoužívajte Lisinopril/HCT +pharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lisinopril/HCT +pharma obsahuje

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg
Liečivo je dihydrát lizinoprilu a hydrochlorotiazid, 10 mg/12,5 mg v tomto
poradí.
Ďalšie zložky sú manitol, dihydrát fosforečnanu vápenatého, predželatínový
kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, žltý oxid
železitý (E172), červený oxid železitý (E172)

Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
Liečivo je dihydrát lizinoprilu a hydrochlorotiazid, 20 mg/12,5 mg v tomto
poradí.
Ďalšie zložky sú manitol, dihydrát fosforečnanu vápenatého, predželatínový
kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát
Ako vyzerá Lisinopril/HCT +pharma a obsah balenia

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg
Tablety broskyňovej farby, okrúhle s „LH“ na jednej strane.

Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
Biele tablety, okrúhle, s deliacou ryhou a s „LH“ na jednej strane.

/Veľkosti balenia/:
Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg:
Blister: 10, 14, 28, 30, 50, 98, 100, 50x1 (jednotkové balenie) a 100x1
(jednotkové balenie) tabliet.
Fľaša: 30, 100 tabliet
Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg:
Blister: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 50x1 (jednotkové balenie),
100x1 (jednotkové balenie)
a 500x1 (jednotkové balenie)
Fľaša: 30 a 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko

Výrobca:
Actavis hf., 220 Hafnarfjordur, Island
Actavis Ltd., Zejtun ZTN 08, Malta
Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H., Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz,
Rakúsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Lisinopril/HCT Actavis 10 mg/12,5 mg |
| |Tabletten |
| |Lisinopril/HCT Actavis 20 mg/12,5 mg |
| |Tabletten |
|Belgicko |Lisinopril HCT Actavis 10/12,5 mg tablets|
| | |
| |Lisinopril HCT Actavis 20/12,5 mg tablets|
| | |
|Česká republika |Lisinopril/Hydrochlorothiazid +pharma |
| |10/12,5 mg |
| |Lisinopril/Hydrochlorothiazid +pharma |
| |20/12,5 mg |
|Dánsko |Krinolis |
|Grécko |Lisinopril Hydrochlorothiazide / Actavis |
| |10/12,5 mg |
| |Lisinopril Hydrochlorothiazide / Actavis |
| |20/12,5 mg |
|Island |Lisinopril HCT Actavis 10/12,5 mg |
| |Lisinopril HCT Actavis 20/12,5 mg |
|Taliansko |Lisinopril Idroclorotiazide Actavis 20 |
| |mg/12.5 mg compresse |
|Malta |Lisopril HCT 10/12,5 mg |
| |Lisopril HCT 20/12,5 mg |
|Slovinsko |Lisinopril HCT Actavis 10/12,5 mg tablete|
| | |
| |Lisinopril HCT Actavis 20/12,5 mg tablete|

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.:
2009/09121, 2009/09122

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg
Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu zodpovedajúci 10 mg lizinoprilu
a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu zodpovedajúci 20 mg lizinoprilu
a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg tablety: Tablety broskyňovej farby,
okrúhle, bikonvexné (priemer 6 mm). S vyrazeným „LH“ na jednej strane.

Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg tablety: Biele, okrúhle, bikonvexné
tablety s deliacou ryhou (priemer 8 mm). S vyrazeným „LH“ na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.
Lisinopril/HCT +pharma je indikovaný u pacientov, u ktorých nie je krvný
tlak dostatočne kontrolovaný samotným lizinoprilom.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

Tablety sa musia prehltnúť s dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohár
vody).

Táto fixná kombinácia dávok nie je vhodná na úvodnú liečbu.
Je možné odporučiť individuálnu titráciu dávky oboch liečiv. Keď je to
klinicky vhodné, môže sa zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú
kombináciu.

Dospelí

Obvyklá dávka Lisinoprilu/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg je jedna tableta denne.
Obvyklá dávka Lisinoprilu/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg je jedna tableta denne.

Ako pri všetkých liekoch užívaných jedenkrát denne, Lisinopril/HCT +pharma
sa musí užívať v približne rovnakom čase každý deň.

/Dávkovanie pri poškodenej funkcii pečene/
Kombinácia lizinopril/hydrochlorotiazid je kontraindikovaná u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie pečene.

/Dávkovanie pri poškodenej funkcii obličiek/
Kombinácia lizinopril/hydrochlorotiazid je kontraindikovaná u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30ml/min).

U pacientov s klírensom kreatinínu medzi 30 a 80 ml/min môže byť
Lisinopril/HCT +pharma použitý len po titrácii jednotlivých liečiv.

Odporúčaná začiatočná dávka lizinoprilu v monoterapii je 5-10 mg.

/Predchádzajúca diuretická liečba/
Po počiatočnej dávke Lisinoprilu/HCT +pharma sa môže objaviť symptomatická
hypotenzia, hlavne u pacientov s depléciou sodíka (hyponatriémia) a/alebo s
hypovolémiou, spôsobená predchádzajúcou liečbou diuretikom. Liečbu
diuretikom je potrebné ukončiť 2-3 dni pred začatím liečby Lisinoprilom/HCT
+pharma. U pacientov, u ktorých je ukončenie podávania diuretika nemožné,
je potrebné začať liečbu samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.

/Použitie u detí a mladistvých/
Bezpečnosť a účinnosť Lisinoprilu/HCT +pharma u detí a mladistvých nebola
stanovená, a preto sa neodporúča.

/Použitie u starších pacientov/
V klinických vyšetreniach je účinnosť a tolerabilita lizinoprilu
a hydrochlorotiazidu (podávaných súbežne) rovnaká u starších ako aj
u mladších hypertenzných pacientov.

4.3. Kontraindikácie

- precitlivenosť na lizinopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo
na ktorýkoľvek iný inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).
- precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo na iné liečivá odvodené od
sulfónamidov.
- angioedém v anamnéze s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.
- dedičný alebo idiopatický angioedém.
- druhý a tretí trimester tehotenstva (pozri časti 4.4 a 4.6).
- ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
- anúria.
- ťažká porucha funkcie pečene.

4.4. Špeciálne upozornenia

/Symptomatická hypotenzia/
Symptomatická hypotenzia je zriedkavo pozorovaná u nekomplikovaných
hypertenzných pacientov, jej výskyt je však pravdepodobnejší, ak mal
pacient stratu objemu telesných tekutín (napr. liečba diuretikami, diéta so
zníženým obsahom soli, dialýza, hnačka alebo vracanie) alebo má ťažkú renín-
dependentnú hypertenziu (pozri časť 4.5 a 4.8). U týchto pacientov sa majú
pravidelne, vo vhodných intervaloch, stanoviť sérové elektrolyty.
U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa má liečba
začať pod prísnym lekárskym dohľadom a pacienti majú byť sledovaní pri
každej úprave dávky. Špeciálne zváženie je potrebné u pacientov s
ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, pretože
výrazný pokles krvného tlaku by mohol viesť k infarktu myokardu alebo k
cerebrovaskulárnej príhode.

Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo na chrbte a v
prípade potreby má dostať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku.
Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre podávanie ďalších
dávok. Po obnovení účinného krvného objemu a tlaku je možné opätovné
nasadenie liečby so zníženým dávkovaním; alebo sa môže použiť jedna zo
zložiek samotná.

Rovnako ako iné vazodilatátory, lizinopril/hydrochlorotiazid sa má podávať
opatrne pacientom s aortálnou stenózou alebo hypertrofickou
kardiomyopatiou.

/Porucha funkcie obličiek/
Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami pre používanie u pacientov
s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu
30 ml/min alebo nižších (čo zodpovedá stredne závažnej alebo závažnej
renálnej insuficiencii).

Lizinopril/hydrochlorotiazid sa nemá podávať pacientom s renálnou
insuficienciou (klírens kreatinínu ? 80 ml/min), pokiaľ titrácia
jednotlivých zložiek nepreukázala potrebu dávok prítomných v kombinovanej
tablete.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi,
bol pozorovaný vzostup močoviny v krvi a sérového kreatinínu, obyčajne
reverzibilný po ukončení liečby. Toto je zvlášť pravdepodobné u pacientov s
renálnou insuficienciou. Ak je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia,
existuje zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U
týchto pacientov musí liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom s nízkymi
dávkami a opatrnou titráciou dávky. Pretože liečba diuretikami môže byť
prispievajúcim faktorom k vyššie uvedenému, počas niekoľkých prvých týždňov
podávania lizinoprilu/hydrochlorotiazidu sa musia kontrolovať renálne
funkcie.
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia
obličiek došlo k zvyčajne miernemu a prechodnému zvýšeniu hladiny močoviny
v krvi a kreatinínu v sére, keď sa lisinopril podával súbežne s diuretikom.
Ak k tomu dôjde počas liečby lizinoprilom/hydrochlorotiazidom, kombinácia
sa má vysadiť. Je možné opätovné nasadenie liečby so zníženým dávkovaním;
alebo sa môže použiť jedna zo zložiek samotná.

/Predchádzajúca diuretická liečba/
Diuretická liečba sa má vysadiť 2-3 dni pred nasadením
lizinoprilu/hydrochlorotiazidu. Ak to nie je možné, liečba sa má začať
samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.

/Transplantácia obličky/
Liek sa nemá používať, pretože nie sú skúsenosti u pacientov s nedávnou
transplantáciou obličky.

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
Používanie lizinoprilu/hydrochlorotiazidu nie je indikované u pacientov,
ktorí potrebujú dialýzu kvôli zlyhaniu obličiek.
U pacientov, ktorí podstupujú určité hemodialyzačné procesy (napr.
vysokoprietokovými membránami AN 69 a počas aferézy lipoproteínov s nízkou
hustotou (LDL) so síranom dextránu) a súčasne liečených ACE inhibítorom sa
zaznamenali anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov treba zvážiť
použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo rozdielnej triedy
antihypertenzíva.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)/
U pacientov liečených ACE inhibítormi počas aferézy lipoproteínov s nízkou
hustotou (LDL) so síranom dextránu sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce
anafylaktoidné reakcie. Týmto príznakom sa dá predísť dočasným vysadením
liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

/Ochorenie pečene/
Tiazidy sa majú používať opatrne u pacientov s poruchou hepatálnych funkcií
alebo s progresívnym hepatálnym ochorením, pretože aj malé zmeny v
rovnováhe tekutín a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri časť
4.3). Zriedkavo sa používanie ACE inhibítorov spájalo so syndrómom, ktorý
začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a postupuje do prudkej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je objasnený.
Pacienti užívajúci lizinopril/hydrochlorotiazid, u ktorých sa vyvinula
žltačka alebo sa významne zvýšili pečeňové enzýmy, majú
lizinopril/hydrochlorotiazid vysadiť a byť pod lekárskym dohľadom.

/Chirurgický zákrok/anestézia/
U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému zákroku, alebo
počas anestézie látkami, ktoré vyvolávajú hypotenziu, lizinopril môže
blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu.
Ak dôjde k hypotenzii a hypotenzia je považovaná za dôsledok tohto
mechanizmu, možno ju korigovať expanziou objemu.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba ACE inhibítorom a tiazidmi môže narušiť glukózovú toleranciu. Môže
byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík, vrátane inzulínu. U
diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa majú starostlivo sledovať glykemické hladiny počas prvého
mesiaca liečby inhibítorom ACE. Latentný diabetes mellitus sa počas liečby
tiazidmi môže zmeniť na manifestný diabetes.

Zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov môže súvisieť s tiazidovou
diuretickou liečbou.

U niektorých pacientov môže tiazidová liečba vyvolať hyperurikémiu a/alebo
dnu. Lizinopril však môže zvýšiť kyselinu močovú v moči a tak oslabiť
hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.

/Nerovnováha elektrolytov/
Podobne ako u každého pacienta liečeného diuretikom je potrebné pravidelné
stanovenie sérových elektrolytov vo vhodných intervaloch.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická
alkalóza). Varovné signály nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú sucho
v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, bolesť svalov alebo svalové
kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne
poruchy, ako je nauzea alebo vracanie. V horúcom počasí sa môže u pacientov
s edémami objaviť dilučná hyponatriémia. Deficit chloridov je zvyčajne
mierny a nevyžaduje liečbu. Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie
horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.

Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobiť intermitentné a
mierne zvýšenie sérových hladín vápnika. Výrazná hyperkalciémia môže byť
prejavom skrytej hyperparatyreózy. Podávanie tiazidov sa má prerušiť pred
vyšetrením funkcie príštitných teliesok.

/Hypersenzitivita/angioedém/
Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtanu bol menej
často popísaný u pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane lizinoprilu.
Môže sa objaviť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa musí
podávanie lizinoprilu ihneď ukončiť a musí sa začať zodpovedajúca liečba a
sledovanie na zabezpečenie úplného odstránenia symptómov ešte pred
prepustením pacientov. Aj v prípadoch, keď sa objaví len opuch jazyka, bez
respiračnej tiesne, môžu pacienti vyžadovať dlhšie pozorovanie, pretože
liečba antihistaminikami a kortikoidmi nemusí byť dostatočná.
Veľmi zriedkavo boli popísané fatálne prípady spôsobené angioedémom v
súvislosti s edémom laryngu alebo s edémom jazyka. Pacienti s postihnutím
jazyka, hlasivkovej štrbiny a/alebo hrtanu sú náchylnejší na vznik
obštrukcie dýchacích ciest, a to predovšetkým tí, ktorí majú v anamnéze
chirurgický zásah na dýchacích cestách. V takýchto prípadoch sa musí podať
bezodkladne život zachraňujúca liečba. Táto môže pozostávať z podania
adrenalínu a/alebo udržania priechodných dýchacích ciest. Pacient musí byť
pod prísnym lekárskym dohľadom, až kým nedôjde k úplnému a trvalému
odstráneniu symptómov.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu vyvolávajú väčší počet
angioedémov u černošských pacientov ako u nečernošských pacientov.

Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítorom
môžu byť vystavení zvýšenému riziku angioedému počas užívania ACE
inhibítora (pozri časť 4.3).

Hypersenzitívne reakcie sa môžu vyskytnúť u pacientov užívajúcich tiazidy
bez anamnézy alergie alebo bronchiálnej astmy alebo s ňou. Pri používaní
tiazidov sa zaznamenala exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus
erythematosus.

/Desenzibilizácia/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(napr. jed hmyzu) pretrvávali anafylaktoidné reakcie. U tých istých
pacientov sa dalo vyhnúť týmto reakciám dočasným prerušením podávania ACE
inhibítorov, objavili sa však znovu po neúmyselnom opakovanom použití
lieku.

/Neutropénia/agranulocytóza/
Neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia sa zaznamenali u
pacientov užívajúcich ACE inhibítory. U pacientov s normálnymi renálnymi
funkciami a bez iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje
zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné po ukončení
podávania ACE inhibítora. Lizinopril sa má používať s mimoriadnou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovou vaskulárnou chorobou, u pacientov
liečených imunosupresívnou liečbou, s alopurinolom alebo prokaínamidom
alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, hlavne pri už existujúcej
poruche renálnych funkcií. U niektorých týchto pacientov vznikli vážne
infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak sa lizinopril používa u týchto pacientov, odporúča
sa pravidelne kontrolovať počet bielych krviniek a pacientov treba poučiť,
aby hlásili každý príznak infekcie.

/Rasa/
U černošských pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená vyššia
incidencia angioedému v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Podobne ako iné ACE inhibítory, aj lizinopril môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u černošských pacientov ako u nečernošských
pacientov, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie prípadov s nízkou
hladinou renínu v černošskej populácii hypertonikov.

/Kašeľ/
Kašeľ je popísaný vo vzťahu s užívaním ACE inhibítorov. Charakteristický je
neproduktívny, pretrvávajúci kašeľ, ktorý vymizne po ukončení liečby. Kašeľ
indukovaný ACE inhibítorom je potrebné zahrnúť do diferenciálnej
diagnostiky kašľa.

/Lítium/
Kombinácia ACE inhibítora a lítia sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť
4.5).

/Antidopingové testy/
Hydrochlorotiazid prítomný v tomto lieku môže spôsobiť pozitívne výsledky
antidopingových testov.

/Gravidita/
ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi považuje za nevyhnutné, pacientky,
ktoré plánujú otehotnieť, by mali prejsť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu so stanoveným bezpečnostným profilom pre použitie počas gravidity.
Ak je gravidita diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite
zastaviť a, ak je to vhodné, má sa nasadiť alternatívna liečba (pozri časti
4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Lítium/
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné
zvýšenie koncentrácie sérového lítia a toxicity. Diuretiká a ACE inhibítory
znižujú renálny klírens lítia a predstavujú vysoké riziko toxicity lítia.
Preto sa kombinácia lizinoprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom neodporúča,
no ak sa kombinácia ukáže ako nevyhnutná, je potrebné starostlivé
sledovanie hladín lítia v sére (pozri časť 4.4).

/Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady solí obsahujúce/
/draslík/
Draslík šetriaci účinok lizinoprilu zvyčajne oslabuje účinok tiazidových
diuretík znižujúci hladinu draslíka. Používanie doplnkov draslíka, draslík
šetriacich látok alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, najmä u pacientov
s poruchou renálnej funkcie alebo s diabetom mellitus, môže viesť
k výraznému zvýšeniu sérového draslíka. Ak je potrebné súbežné používanie
lizinoprilu/hydrochlorotiazidu a akýchkoľvek iných látok, majú sa používať
opatrne a s častým sledovaním sérového draslíka (pozri časť 4.4).

/Lieky indukujúce torsades de pointes/
Pri súbežnom podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré indukujú torsades
de pointes, napr. niektoré antiarytmiká, niektoré antipsychotiká a iné
lieky, o ktorých je známe, že vyvolávajú torsades de pointes, je potrebná
opatrnosť kvôli riziku hypokaliémie.

/Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík s ACE inhibítormi môže mať za následok ďalší pokles krvného
tlaku (pozri časť 4.4).

/Nesteroidné antiflogistiká/antireumatiká (NSAID)/
Dlhodobé podávanie NSAID (selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny
acetylsalicylovej > 3 g/deň a neselektívnych NSAID) môže znížiť
antihypertenzný a diuretický účinok ACE inhibítorov a tiazidových diuretík.
NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a
môžu vyvolať zhoršenie obličkových funkcií. Tento účinok je zvyčajne
reverzibilný. Zriedkavo môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek, hlavne u
pacientov s poruchou renálnej funkcie, ako sú starší alebo dehydratovaní
pacienti.

/Zlato/
U pacientov liečených ACE inhibítorom sa zaznamenali častejšie nitritoidné
reakcie (symptómy vazodilatácie, vrátane návalov, nauzey, závratu
a hypotenzie, ktorá môže byť veľmi závažná) po podaní injekčného zlata
(napríklad aurotiomalátu sodného).

/Sympatomimetiká/
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

/Iné antihypertenzíva/
Súbežné používanie týchto liečiv môže zvýšiť hypotenzívny účinok
lizinoprilu/hydrochlorotiazidu. Súbežné používanie glyceroltrinitrátu a
iných nitrátov alebo iných vazodilatancií môže ešte viac znížiť krvný tlak.

/Antidiabetiká/
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť výraznejší
hypoglykemizujúci účinok s rizikom hypoglykémie. Tento fenomén sa zdal byť
pravdepodobnejším počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s
poruchou funkcie obličiek.

/Amfotericín B (parenterálny), karbenoxolón, kortikosteroidy, kortikotropín/
/(ACTH) alebo stimulačné laxatíva/
Hydrochlorotiazid môže zintenzívniť nerovnováhu elektrolytov, predovšetkým
hypokaliémiu.

/Soli vápnika/
Zvýšené hladiny vápnika v sére ako výsledok zníženého vylučovania sa môžu
vyskytnúť pri súbežnom podávaní s tiazidovými diuretikami.

/Srdcové glykozidy/
Existuje zvýšené riziko digitálisovej toxicity v súvislosti s tiazidom
indukovanou hypokaliémiou.

/Cholestyramín a kolestipol/
Môžu spomaliť alebo znížiť absorpciu hydrochlorotiazidu. Preto sa majú
sulfonamidové diuretiká užiť najmenej 1 hodinu pred užitím týchto liekov
alebo 4-6 hodín po užití týchto liekov.

/Nedepolarizujúce myorelaxanciá (napr. chlorid tubokurarínu)/
Hydrochlorotiazid môže účinok týchto liekov zvyšovať.

/Trimetoprim/
Súčasné podávanie ACE inhibítorov a tiazidov s trimetoprimom zvyšuje riziko
hyperkaliémie.

/Sotalol/
Tiazidom indukovaná hypokaliémia môže zvýšiť riziko sotalolom indukovanej
arytmie.

/Alopurinol/
Súbežné podávanie ACE inhibítorov s alopurinolom zvyšuje riziko poškodenia
obličiek a môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie.

/Cyklosporín/
Súbežné podávanie ACE inhibítorov s cyklosporínom zvyšuje riziko poškodenia
obličiek a hyperkaliémie.

/Lovastatín/
Súbežné podávanie ACE inhibítorov s lovastatínom zvyšuje riziko
hyperkaliémie.

/Cytostatiká, imunosupresíva, prokaínamid/
Súbežné podávanie ACE inhibítorov môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie
(pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

/Lizinopril/

Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Používanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; nedá sa
však vylúčiť mierne zvýšenie rizika. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE
inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú otehotnieť,
sa majú previesť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený
profil bezpečnosti pre používanie počas gravidity. Pri zistení gravidity sa
má liečba ACE inhibítormi okamžite prerušiť a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (znížená renálna funkcia,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3
Predklinické údaje o bezpečnosti). Pokiaľ došlo k expozícii ACE inhibítorom
od druhého trimestra gravidity, odporúča sa kontrola renálnej funkcie a
lebky ultrazvukom. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory, sa majú
starostlivo sledovať kvôli hypotenzii (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).

/Hydrochlorotiazid/
Existujú len obmedzené skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas
gravidity, obzvlášť počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú
nedostačujúce.
Hydrochlorotiazid prestupuje cez placentu. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho používanie počas druhého
a tretieho trimestra zhoršiť feto-placentárnu perfúziu a môže vyvolať
fetálne a neonatálne účinky, ako sú žltačka, poruchy elektrolytovej
rovnováhy a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri gestačnom edéme, gestačnej
hypertenzii alebo preeklampsii z dôvodu rizika zníženého objemu plazmy
a placentárnej hypoperfúzie, bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri esenciálnej hypertezii u gravidných
žien, s výnimkou zriedkavých situácií, kde sa nemôže použiť žiadna iná
liečba.

/Laktácia/
Keďže nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa používania
lizinoprilu/hydrochlorotiazidu počas dojčenia, lizinopril/hydrochlorotiazid
sa neodporúča a vhodnejšia je alternatívna liečba s lepšie stanoveným
profilom bezpečnosti počas dojčenia, najmä počas dojčenia novorodenca alebo
dieťaťa narodeného predčasne.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Rovnako ako pri iných antihypertenzívach, kombinované lieky obsahujúce
lizinopril/hydrochlorotiazid môžu mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Hlavne na začiatku liečby alebo po
úprave dávky a tiež keď sa používa v kombinácii s alkoholom, tieto účinky
však závisia od individuálnej citlivosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a zaznamenané počas liečby
lizinoprilom a/alebo hydrochlorotiazidom s nasledujúcimi frekvenciami
výskytu: Veľmi časté ( ? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté
(? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi
zriedkavé (< 10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Najčastejšie hlásené nežiaduce liekové reakcie sú kašeľ, závrat, hypotenzia
a bolesť hlavy, ktoré sa môžu vyskytovať u 1 až 10 % liečených pacientov.
V klinických štúdiách boli vedľajšie účinky zvyčajne mierne a prechodné
a vo väčšine prípadov nevyžadovali prerušenie liečby.

/Lizinopril/

|Poruchy krvi a lymfatického systému: |
|Zriedkavé |Zníženie hemoglobínu, zníženie |
| |hematokritu. |
|Veľmi zriedkavé | |
| |Útlm kostnej drene, anémia, |
| |trombocytopénia, leukopénia, |
| |neutropénia, agranulocytóza (pozri |
| |časť 4.4), hemolytická anémia, |
| |lymfadenopatia, autoimunitné |
| |ochorenie |
|Poruchy metabolizmu a výživy: |
|Veľmi zriedkavé |Hypoglykémia |
|Psychické poruchy |
|Menej časté |Zmeny nálady, symptómy depresie |
| | |
|Zriedkavé |Mentálna zmätenosť |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Závrat, bolesť hlavy, synkopa |
| | |
|Menej časté |Parestézia, vertigo, porucha chuti, |
| |poruchy spánku |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Infarkt myokardu alebo |
| |cerebrovaskulárna príhoda, |
| |pravdepodobne v dôsledku nadmernej |
| |hypotenzie u vysokorizikových |
| |pacientov (pozri časť 4.4), |
| |palpitácie, tachykardia. |
|Poruchy ciev |
|Časté |Ortostatické účinky (vrátane |
| |ortostatickej hypotenzie) |
| | |
|Menej časté |Raynaudov syndróm. |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté |Kašeľ (pozri časť 4.4) |
| | |
|Menej časté |Rinitída |
| | |
|Veľmi zriedkavé |Bronchospazmus, sinusitída, |
| |alergická alveolitída/eozinofilná |
| |pneumónia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |Hnačka, vracanie |
| | |
|Menej časté |Nauzea, bolesť brucha a porucha |
| |trávenia |
|Zriedkavé | |
| |Sucho v ústach |
|Veľmi zriedkavé | |
| |Pankreatitída, intersticiálny |
| |angioedém |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej časté |Zvýšené pečeňové enzýmy a bilirubín.|
| | |
|Veľmi zriedkavé | |
| |Hepatitída – hepatocelulárna alebo |
| |cholestatická, žltačka a zlyhanie |
| |pečene (pozri časť 4.4). * |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Vyrážka, pruritus |
| | |
|Zriedkavé |Precitlivenosť/angioneurotický edém:|
| |angioneurotický edém tváre, |
| |končatín, pier, jazyka, hlasiviek |
| |a/alebo hrtana (pozri časť 4.4), |
| |urtikária, alopécia, psoriáza. |
|Veľmi zriedkavé | |
| |Diaforéza, pemfigus, toxická |
| |epidermálna nekrolýza, |
| |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |multiformný erytém, kožný |
| |pseudolymfóm. |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Renálna dysfunkcia |
| | |
|Zriedkavé |Urémia, akútne renálne zlyhanie |
| | |
|Veľmi zriedkavé |Oligúria/anúria |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej časté |Impotencia |
| | |
|Zriedkavé |Gynekomastia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Asténia, vyčerpanosť |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Menej časté |Zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie |
| |kreatinínu v sére, hyperkaliémia |
| | |
|Zriedkavé |Hyponatriémia |

* Veľmi zriedkavo sa zaznamenalo, že u niektorých pacientov nežiaduci
rozvoj hepatitídy pokročil do zlyhania pečene. U pacientov užívajúcich
kombináciu lizinopril/hydrochlorotiazid, u ktorých sa vyvinula žltačka
alebo výrazne zvýšené pečeňové enzýmy, sa má kombinácia
lizinopril/hydrochlorotiazid vysadiť a začať vhodná liečba.

Zaznamenal sa komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viac
z nasledujúcich symptómov: horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená
rýchlosť sedimentácie červených krviniek (ESR), eozinofília a leukocytóza,
vyrážka, môže sa objaviť fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.

/Hydrochlorotiazid/

|Infekcie a nákazy |
|Menej časté |Sialadenitída |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Menej časté |Trombocytopénia |
| | |
|Zriedkavé |Leukopénia, útlm kostnej drene |
| | |
|Veľmi zriedkavé |Neutropénia/agranulocytóza, |
| |aplastická anémia, hemolytická |
| |anémia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté |Nerovnováha elektrolytov (vrátane |
| |hyponatriémie a hypokaliémie), |
| |hyperurikémia, hyperglykémia, |
| |glykozúria, zvýšenie cholesterolu a|
|Menej časté |triglyceridov |
| | |
|Neznáme |Anorexia |
| | |
| |Dna |
|Psychické poruchy |
|Menej časté |Poruchy spánku, depresia |
| | |
|Zriedkavé |Nepokoj |
|Poruchy nervového systému |
|Menej časté |Parestézia, nechutenstvo |
| | |
|Zriedkavé |Závrat |
|Poruchy oka |
|Zriedkavé |Xantopsia, prechodné rozmazané |
| |videnie |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Posturálna hypotenzia, srdcové |
| |arytmie |
|Poruchy ciev |
|Zriedkavé |Nekrotizujúca angiitída |
| |(vaskulitída, kožná vaskulitída) |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Zriedkavé |Respiračná tieseň (vrátane |
| |pneumonitídy a pľúcneho edému) |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha|
| | |
|Zriedkavé | |
| |Pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé |Žltačka (intrahepatálna |
| |cholestatická žltačka) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé |Fotosenzitívne reakcie, vyrážka, |
| |urtikária, anafylaktické reakcie, |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
| | |
|Veľmi zriedkavé |Kožné reakcie podobné lupus |
| |erythematosus, reaktivácia kožného |
| |lupus erythematosus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Menej časté |Svalový kŕč |
| | |
|Neznáme |Svalová slabosť |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Zriedkavé |Intersticiálna nefritída, renálne |
| |dysfunkcie |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Slabosť |
| | |
|Zriedkavé |Horúčka |

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii obmedzené údaje. Medzi symptómy
spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť hypotenzia, obehový
šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia,
palpitácie, bradykardia, závrat, úzkosť a kašeľ.

Odporúčaná liečba predávkovania pozostáva z intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku. Ak dôjde k hypotenzii, pacient si má ľahnúť na
chrbát. Môže sa zvážiť liečba infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne
podanými katecholamínmi, ak sú k dispozícii. Ak bol liek požitý nedávno, je
potrebné prijať opatrenia zamerané na odstránenie lizinoprilu (napr. eméza,
výplach žalúdka, podanie absorbentov a síranu sodného). Lizinopril možno
odstrániť zo systémovej cirkulácie hemodialýzou (pozri časť 4.4). Pri
bradykardii rezistentnej voči liečbe je indikovaná kardiostimulačná liečba.
Je potrebné často sledovať vitálne funkcie, koncentrácie elektrolytov a
kreatinínu v sére.

Ďalšie príznaky predávkovania hydrochlorotiazidom sú zvýšená diurézia,
depresia vedomia (vrátane kómy), kŕče, paréza, srdcové arytmie a zlyhanie
obličiek.
Podaním atropínu sa má liečiť bradykardia alebo extenzívne vagálne reakcie.
Ak sa podával aj digitális, hypokaliémia môže zvýrazniť srdcové arytmie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a diuretiká, ATC kód: C 09 BA
03

Lisinopril/HCT +pharma je kombináciou lizinoprilu, inhibítor angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, a hydrochlorotiazidu, tiazidové diuretikum. Obe
zložky majú komplementárny spôsob pôsobenia a doplňujúci antihypertenzný
účinok.

/Lizinopril/
Lizinopril je inhibítorom peptidyl dipeptidázy. Inhibuje enzým konvertujúci
angiotenzín (ACE), ktorý katalyzuje konverziu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný peptid angiotenzín II. Angiotenzín II zároveň stimuluje
sekréciu aldosterónu v adrenálnom kortexe. Inhibícia ACE vedie k zníženiu
koncentrácie angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zníženiu aktivity
vazopresorov a k zníženiu sekrécie aldosterónu. To môže viesť k zvýšeniu
sérových koncentrácií draslíka.

Zatiaľ čo za mechanizmus, ktorým lizinopril znižuje krvný tlak, sa pokladá
primárna supresia renín-angiotenzín-aldosterónového systému, lizinopril
funguje ako antihypertenzívum dokonca aj u hypertenzných pacientov s
nízkymi hladinami renínu. ACE je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý
rozkladá bradykinín. Zatiaľ sa však nepreukázalo, či zvýšené hladiny
bradykinínu, účinného vazodilatačného peptidu, prispievajú k terapeutickým
účinkom lizinoprilu.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum, ktoré účinkuje prostredníctvom
inhibície tubulárnej reabsorpcie sodíka v kortikálnom dilučnom segmente.
Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridu močom a v menšom rozsahu aj
vylučovanie draslíka a horčíka, a tým zvyšuje diurézu a vyvíja
antihypertenzný účinok.

Pri kombinácii s inými antihypertenzívami sa môže vyskytnúť aditívny pokles
krvného tlaku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Lizinopril/

/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie v sére sa dosahujú približne 7 hodín po perorálnom
podaní, aj keď bol zaznamenaný trend k miernemu spomaleniu dosiahnutia
maximálnych koncentrácií v sére u pacientov s akútnym infarktom myokardu.
Na základe rozboru moču, priemerný rozsah absorpcie lizinoprilu je okolo 25
% s interindividuálnou variabilitou 6 až 60 % v sledovanom rozmedzí dávok
(5-80 mg). Absolútna biologická dostupnosť je znížená na približne 16 %
u pacientov so srdcovým zlyhaním. Absorpcia lizinoprilu nie je ovplyvnená
prítomnosťou potravy.

/Distribúcia/
Lizinopril sa zjavne neviaže na sérové proteíny inak ako na cirkulujúci
angiotenzín konvertujúci enzým (ACE). Štúdie na potkanoch indikujú, že
lizinopril mierne prechádza cez hematoencefalitickú bariéru.

/Eliminácia/
Lizinopril nepodlieha metabolizácii a je v nezmenenej podobe vylučovaný
v moči. Pri viacnásobnom dávkovaní je efektívny polčas akumulácie 12,6
hodín. Klírens lizinoprilu u zdravých subjektov je približne 50 ml/min.
Klesajúce sérové koncentrácie sa prejavujú v predĺženej konečnej fáze, čo
nemá vplyv na akumuláciu liečiva. Táto konečná fáza pravdepodobne
predstavuje saturovateľnú väzbu na ACE a nie je proporcionálna dávke.

/Porucha funkcie pečene/
Poruchy funkcie pečene u pacientov s cirhózou viedlo k poklesu absorpcie
lizinoprilu (približne 30% na základe rozboru moču) a zvýšeniu expozície
(približne 50%) v porovnaní so zdravými subjektmi v dôsledku zníženého
klírensu.

/Porucha funkcie obličiek/
Poškodené renálne funkcie redukujú exkréciu lizinoprilu obličkami. Tento
pokles je klinicky významný až pri miere glomerulárnej filtrácie nižšej ako
30ml/min. U miernej až stredne ťažkej poruche funkcií obličiek (klírens
kreatinínu 30-80 ml/min) bola priemerná hodnota AUC zvýšená len o 13 %,
zatiaľ čo u ťažkého poškodenia funkcií obličiek bol pozorovaný až 4,5
násobný nárast priemernej hodnoty AUC (klírens kreatinínu 5-30 ml/min).
Lizinopril sa môže odstrániť dialýzou. Počas 4 hodinovej hemodialýzy
poklesli plazmatické koncentrácie lizinoprilu v priemere o 60 %,
s dialyzačným klírensom medzi 40 a 55 ml/min.

/Zlyhanie srdca/
Pacienti so srdcovým zlyhaním majú väčšiu expozíciu lizinoprilu v porovnaní
so zdravými subjektmi (zvýšenie AUC v priemere o 125 %), ale na základe
rozboru moču, absorpcia lizinoprilu je znížená o približne 16 % v porovnaní
so zdravými subjektmi.

/Starší pacienti/
Starší pacienti vykazujú vyššie koncentrácie v plazme a vyššie AUC hodnoty
(zvýšené o približne 60 %) v porovnaní s mladšími subjektmi.

/Hydrochlorotiazid/

Pri monitorovaní plazmatických hladín najmenej po dobu 24 hodín bol
plazmatický polčas medzi 5,6 a 14,8 hodín. Najmenej 61 % podanej dávky bolo
vylúčené v nezmenenej podobe v priebehu 24 hodín. V priebehu 2 hodín po
perorálnom podaní nastal diuretický účinok, maximálne plazmatické
koncentrácie sa dosiahli po 4 hodinách. Trvanie účinku je 6-12 hodín.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou, ale neprechádza cez
hematoencefalitickú bariéru.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií všeobecnej farmakológie,
toxicity opakovanej dávky, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie na zvieratách ukázali, že ACE inhibítory majú nežiaduce účinky na
neskorý fetálny vývoj, ktorých výsledkom je smrť plodu a vrodené chyby
postihujúce hlavne lebku. Hlásená bola aj fetotoxicita, retardácia
intrauterínneho rastu a otvorený ductus arteriosus. Predpokladá sa, že
tieto vývojové anomálie sú vyvolané čiastočne priamym pôsobením ACE
inhibítorov na fetálny renín angiotenzínový systém a čiastočne ischémiou,
ktorá je výsledkom hypotenzie matky a poklesu
fetoplacentárneho prietoku krvi a prísunu kyslíka a živín k plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Dihydrát fosforečnanu vápenatého
Predželatínový kukuričný škrob
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Žltý oxid železitý (E172) (len Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg)
Červený oxid železitý (E172) (len Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC / PVDC hliníkové blistre. Blistre sú priesvitné.
Fľaša (PP) s vysúšadlom a uzáverom (LDPE).

Veľkosti balenia:
Lisinopril/HCT +pharma 10 mg/12,5 mg
Blister: 10, 14, 28, 30, 50, 98, 100, 50x1 (jednotkové balenie) a 100x1
(jednotkové balenie) tabliet.
Fľaša: 30, 100 tabliet
Lisinopril/HCT +pharma 20 mg/12,5 mg
Blister: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 50x1 (jednotkové balenie),
100x1 (jednotkové balenie) a 500x1 (jednotkové balenie) tabliet.
Fľaša: 30 a 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne špeciálne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0322/08-S
58/0323/08-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.6.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010