Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2010/06397



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!


KLACID 500
(clarithromycinum)

filmom obalené tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott Laboratories Ltd., Maidenhead, Berkshire, Veľká Británia

Zloženie lieku
/Liečivo:/ clarithromycinum (klaritromycín) 500 mg v 1 filmom obalenej
tablete.
/Pomocné látky:/ croscarmellosum natricum (sodná soľ kroskarmelózy),
cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), silica
colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), povidonum 40
(povidón), acidum stearicum (kyselina stearová), titanii dioxidum (oxid
titaničitý), magnesii stearas (magnéziumstearát), talcum (mastenec),
hypromellosum (hypromelóza), hyprolosum (hyprolóza), propylenglycolum
(propylénglykol), sorbitani monooleas (sorbitánoleát), acidum sorbicum
(kyselina sorbová), vanillinum (vanilín), flavum quinolini E104
(chinolínová žltá).


Farmakoterapeutická skupina

Antibiotikum

Charakteristika
Liečivom Klacidu 500 je polosyntetické makrolidové antibiotikum
klaritromycín so širokým antimikrobiálnym účinkom na rôzne baktérie. Jeho
účinok je daný schopnosťou blokovať tvorbu bakteriálnych bielkovín, čo
vedie k zastaveniu množenia baktérií.

Indikácie
Klacid 500 je určený na liečbu infekcií spôsobených mikroorganizmami, ktoré
sú citlivé na tento liek.
K týmto indikáciám patria:
- infekcie horných a dolných dýchacích ciest (akútny a chronický zápal
priedušiek, zápal pľúc, angína, zápal nosohltana a zápal prínosových
dutín) vrátane legionárskej choroby, infekcie vyvolané chlamýdiami,
mykoplazmami a /Listeria monocytogenes;/
- infekcie kože a mäkkých tkanív (zápal vačkov, napr. vlasových, zápal
bunkového tkaniva, ruža);
- rozsiate alebo ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium avium/ alebo
/Mycobacterium intracellulare;/
- ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium chelonae, Mycobacterium/
/fortuitum/ alebo /Mycobacterium kansasii;/
- prevencia rozsiatej infekcie vyvolanej /Mycobacterium avium complex,/
/zloženého/ z /Mycobacterium avium/ a /Mycobacterium/
/intracellulare/ u pacientov s HIV infekciou;
- v kombinácii s látkami, ktoré tlmia tvorbu žalúdočnej kyseliny, je
určený na liečbu infekcie spôsobenej /Helicobacter pylori/ v žalúdku
a dvanástniku s následným znížením opakovaného výskytu vredovej
choroby;
- zubné infekcie.

Klacid 500 je určený na liečbu dospelých a detí starších ako 12 rokov.


Kontraindikácie

Klacid 500 sa nesmie podávať pri precitlivenosti na klaritromycín a na
ktorúkoľvek z pomocných látok lieku. Nesmie sa podávať ani pri
precitlivenosti na iné makrolidové antibiotiká a pacientom súčasne
užívajúcim astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, ergotamín,
dihydroergotamín, lovastatín alebo simvastatín (pozri časť Používanie
iných liekov a Špeciálne upozornenia).


Špeciálne upozornenia

Dlhodobé podávanie Klacidu 500 môže viesť rovnako ako u iných antibiotík
k premnoženiu baktérií a húb. Pri výskyte takejto infekcie potrebu liečby
zváži lekár.
Pri všetkých antimikrobiálnych liekoch, vrátane makrolidových antibiotík,
sa môže vyskytnúť pseudomembranózny zápal hrubého čreva a hnačka. Ich
závažnosť sa môže pohybovať od miernej formy až po stavy ohrozujúce život.
U pacientov liečených klaritromycínom bolo hlásené znovuobjavenie príznakov
ťažkej myasténie.
Pri podávaní Klacidu 500 pacientom so zhoršenou funkciou pečene a obličiek
je potrebná opatrnosť. Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a kolchicínu
bola pozorovaná toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov
s obličkovou poruchou (pozri časť Používanie iných liekov).
Súčasné užívanie Klacidu SR a perorálnych antidiabetík (tablety na liečbu
cukrovky) alebo inzulínu môže spôsobiť zníženie hladiny krvného cukru,
prejavujúce sa ako hlad, nervozita, slabosť, potenie, búšenie srdca až
bezvedomie. Podobné príznaky sa môžu objaviť aj pri súčasnom užívaní
nateglinidu, pioglitazónu, repaglinidu a rosiglitazónu. Odporúča sa
pravidelné sledovanie hladiny cukru v krvi.
Pri súčasnom užívaní Klacidu SR s warfarínom môže dôjsť k závažnému
krvácaniu, je preto potrebné pravidelne sledovať parametre zrážania krvi
(INR a protrombínový čas).
Klacid SR môže zvýšiť koncentrácie niektorých liekov, používaných na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi (statíny). Kvôli vyššiemu riziku
vzniku nežiaducich účinkov, ako je rabdomyolýza (porušenie štruktúry
priečne pruhovaného svalstva), je potrebné znížiť dávku statínu alebo
zvoliť iný druh liečby.


Používanie v tehotenstve a počas dojčenia

V tehotenstve a počas dojčenia musia byť na podávanie Klacidu 500 závažné
dôvody. Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa pri dodržaní odporúčaného dávkovania vyskytujú
zriedkavo a po ukončení liečby dôjde zvyčajne k ich vymiznutiu.
Najčastejšie sa vyskytujú poruchy zažívacieho traktu, ako pocit na
vracanie, vracanie, porucha trávenia, bolesť brucha a hnačka. Počas
klinického skúšania tabletového klaritromycínu sa najčastejšie vyskytli
poruchy zažívacieho traktu, ako pocit na vracanie, vracanie, porucha
trávenia, bolesť brucha a hnačka. Medzi ostatné nežiaduce účinky patrila
bolesť hlavy, zmena chuti a prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov.
V klinickej praxi sa v súvislosti s užívaním Klacidu 500 zaznamenala
porucha funkcie pečene, vrátane zvýšenia pečeňových enzýmov a zápal pečene
so žltačkou alebo bez žltačky. Vyskytli sa aj rôzne alergické reakcie od
žihľavky a miernych kožných vyrážok až po prudkú celkovú reakciu
(anafylaxia) a ťažké kožné ochorenie na podklade precitlivenosti (Stevensov-
Johnsonov syndróm/toxická epidermolýza). Hlásila sa tiež bolesť svalov,
rabdomyolýza a prechodné poruchy centrálneho nervového systému zahŕňajúce
závrat, úzkosť, nespavosť, neobvyklé sny, hučanie v ušiach, zmätenosť,
dezorientáciu, halucináciu a depresiu; príčinný vzťah s liečbou Klacidom
500 sa však nezistil.
V súvislosti s užívaním Klacidu 500 sa vyskytla nedoslýchavosť, ktorá sa
zvyčajne po prerušení liečby upravila. Hlásila sa aj zmena až strata čuchu,
zvyčajne spojená so zmenou až stratou chuti, ďalej zápal sliznice jazyka,
zápal ústnej sliznice, zápal ústnej sliznice vyvolaný kvasinkovými
mikroorganizmami (kandidóza), sfarbenie jazyka a zubov, ktoré sa môže
odstrániť odborným stomatologickým vyčistením.
U pacientov užívajúcich súčasne lieky na cukrovku sa zriedkavo hlásili
prípady zníženej hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). V ojedinelých
prípadoch sa zaznamenali poruchy srdcovej činnosti (predĺženie QT
intervalu, nepravidelná srdcová činnosť, /torsade de pointes/), zníženie
počtu bielych krviniek alebo krvných doštičiek, zápal podžalúdkovej žľazy,
kŕče a pseudomembranózny zápal hrubého čreva. Pri užívaní klaritromycínu sa
hlásilo zvýšenie koncentrácií kreatinínu a zápalové ochorenie obličiek.
Hlásil sa tiež vznik tzv. DRESS syndrómu, ktorý sa prejavuje ako lieková
vyrážka sprevádzaná horúčkou, zvýšením hladiny eozinofilov v krvi
a celkovými príznakmi infekcie niektorého z vnútorných orgánov.

Pri prípadnom výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých
reakcií ihneď vyhľadajte lekára.

Používanie iných liekov
Klacid 500 môže ovplyvňovať účinky iných liekov. Informujte preto lekára
o všetkých liekoch, ktoré súčasne užívate alebo ktoré začnete užívať, a to
na lekársky predpis alebo bez neho. Kým začnete súčasne s Klacidom 500
užívať akýkoľvek voľnopredajný liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Klacid 500 zosilňuje účinky liečiv, ktoré sa metabolizujú v pečeni. Medzi
takéto liečivá patrí alprazolam, astemizol, cilostazol, cisaprid,
cyklosporín, dizopyramid, fenytoín, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, tadalafil, takrolimus, terfenadín, teofylín, triazolam,
valproát, vardenafil a vinblastín.
Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu zoslabiť
účinok súčasne podávaného klaritromycínu.
Účinok digoxínu môže byť zvýšený súčasným podávaním klaritromycínu, preto
je pri súčasnom podávaní týchto liečiv nutné sledovať hladiny digoxínu
v sére. Súčasné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo
dihydroergotamínu môže spôsobiť akútne kŕče, nedokrvenie končatín a iných
tkanív, vrátane centrálneho nervového systému, a preto je
kontraindikované (pozri časť Kontraindikácie). Kolchicín môže mať pri
súčasnom podávaní s klaritromycínom toxické účinky na organizmus, najmä
u starších pacientov s obličkovou poruchou.
Účinky klaritromycínu a súčasne podávaného atazanaviru, itrakonazolu
a sachinaviru sa môžu navzájom zosilňovať. U pacientov s poškodenou
funkciou obličiek je potrebné znížiť dávkovanie klaritromycínu. U pacientov
užívajúcich klaritromycín súčasne s itrakonazolom alebo sachinavirom sa
majú sledovať príznaky zosilneného a predĺženého účinku týchto liekov.
Klacid 500 môže pri súčasnom podávaní so zidovudínom znížiť účinok
zidovudínu.
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s verapamilom sa pozoroval
nízky krvný tlak a bradyarytmia (spomalená a nepravidelná srdcová činnosť).
Súčasné užívanie s ritonavirom zvyšuje účinok Klacidu 500. U pacientov
s normálnou funkciou pečene nie je nutné v týchto prípadoch znížiť dávku
klaritromycínu.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dennú dávku a dĺžku trvania liečby stanoví lekár podľa závažnosti a miesta
infekcie.

/Dávkovanie u pacientov s infekciami vyvolanými Mycobacterium avium complex/
Odporúčaná dávka u dospelých je 1 tableta Klacidu 500 2-krát denne.
Liečba rozsiatych infekcií vyvolaných /Mycobacterium avium complex/ u
pacientov s AIDS musí trvať tak dlho, kým sa neprejaví účinok liečby.
Klaritromycín sa musí podávať v kombinácii s ďalšími liekmi, pôsobiacimi
na mykobaktérie.

Liečba iných netuberkulóznych infekcií vyvolaných mykobaktériami pokračuje
podľa rozhodnutia lekára.

/Preventívna dávka pre infekcie vyvolané Mycobacterium avium complex/
Odporúčaná dávka pre dospelých je 1 tableta Klacidu 500 2-krát denne.

/Liečba zubných infekcií/
Na liečbu zubných infekcií je určená nižšia sila lieku (Klacid 250
s obsahom 250 mg klaritromycínu).


/Dávkovanie pri liečbe infekcie H. pylori/

Dávkovaciu schému určí odborný lekár – gastroenterológ.
Odporúčané dávkovacie režimy sú:
/Trojkombinácia:/
1 tableta Klacidu 500 2-krát denne, lanzoprazol 30 mg 2-krát denne a
amoxicilín 1000 mg 2-krát denne. Dĺžka trvania liečby je 10 dní.
1 tableta Klacidu 500 2-krát denne, amoxicilín 1000 mg 2-krát denne a
omeprazol 20 mg 2-krát denne. Dĺžka trvania liečby je 7 až 10 dní.
/Dvojkombinácia:/
1 tableta Klacidu 500 3-krát denne, omeprazol 40 mg 1-krát denne počas 14
dní s následným podávaním 20 mg alebo 40 mg omeprazolu 1-krát denne počas
ďaľších 14 dní.
1 tableta Klacidu 500 3-krát denne a lanzoprazolu 60 mg 1-krát denne. Dĺžka
trvania liečby je 14 dní.
Pri závažnej poruche funkcie obličiek môže lekár rozhodnúť o znížení dávky.

Pri iných závažnejších infekciách sa podáva 1 tableta Klacidu 500 2-krát
denne.

Tablety sa prehĺtajú celé. Jedlo nemá významný vplyv na vstrebávanie
podaného lieku. Pri vynechaní jednej alebo viacerých dávok sa o ďalšom
postupe poraďte s lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie sú známe žiadne účinky ovplyvňujúce pozornosť pri vedení vozidla
a obsluhe strojov.


Predávkovanie

Pri náhodnom požití väčšieho množstva tabliet, predovšetkým dieťaťom,
vyhľadajte ihneď lekára!

Upozornenie
Klacid 500 sa musí užívať v pravidelných časových intervaloch podľa
odporúčania lekára. Aj pri rýchlom ústupe ťažkostí je nevyhnutné v liečbe
pokračovať a dodržať celkovú predpísanú dĺžku liečby.


Varovanie

Klacid 500 sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je
vyznačený na obale.


Obsah balenia

14 a 20 filmom obalených tabliet.

Uchovávanie
Uchovávajte na suchom mieste pri teplote 15 (C až 30 (C. Chráňte pred
svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2010/06397


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

KLACID 250
KLACID 500


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE



KLACID 250: clarithromycinum 250 mg v 1 filmom obalenej tablete.
KLACID 500: clarithromycinum 500 mg v 1 filmom obalenej tablete.

Zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

KLACID 250 - žlté oválne bikonvexné filmom obalené tablety
KLACID 500 - žlté oválne filmom obalené tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Klaritromycín je indikovaný na liečbu infekcií vyvolaných mikroorganizmami
citlivými na toto liečivo.
K týmto infekciám patria:
- infekcie dolných dýchacích ciest (napr. bronchitída, pneumónia);
- infekcie horných dýchacích ciest (napr. faryngitída, sínusitída);
- infekcie kože a mäkkých tkanív (napr. folikulitída, celulitída,
erysipel);
- diseminované alebo ohraničené mykobakteriálne infekcie vyvolané
/Mycobacterium avium alebo Mycobacterium intracellulare;/
- ohraničené infekcie vyvolané
/Mycobacterium/ /chelonae,/ /Mycobacterium fortuitum alebo Mycobacterium/
/kansasii;/
- prevencia diseminovanej infekcie vyvolanej /Mycobacterium/ /avium/
/complex (MAC)/ u pacientov s infekciou HIV s počtom lymfocytov CD4
? 100/µl ;
- eradikácia /Helicobacter pylori/ v kombinácii s látkami
potlačujúcimi aciditu s následným znížením recidívy duodenálneho vredu
(pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania);
- liečba odontogénnych infekcií.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Zvyčajná odporúčaná dávka klaritromycínu pre dospelých a deti staršie ako
12 rokov je 250 mg 2-krát denne. Pri ťažších infekciách sa môže dávka
zvýšiť na 500 mg 2-krát denne. Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až 14 dní, okrem
pneumónie získanej v komunite a sínusitídy, ktoré vyžadujú 6 až 14 dňovú
liečbu.
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu menej ako
30 ml/min.) je nutné dávku klaritromycínu znížiť na polovicu, t. j. na
250 mg 1-krát denne alebo pri ťažších infekciách na 250 mg 2- krát denne. U
týchto pacientov nemá byť liečba dlhšia ako 14 dní.

/Dávkovanie u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami/
Odporúčaná dávka u dospelých s mykobakteriálnymi infekciami je 500 mg 2-
krát denne.
Liečba diseminovaných infekcií vyvolaných /Mycobacterium avium complex/ musí
u pacientov s AIDS trvať tak dlho, kým sa neprejaví klinický a
mikrobiologický prínos liečby. Klaritromycín sa musí podávať v kombinácii
s ďalšími antimykobakteriálnymi liekmi.
Liečba iných netuberkulóznych mykobakteriálnych infekcií pokračuje podľa
rozhodnutia lekára.

/Profylaktická dávka pri infekciách vyvolaných Mycobacterium avium complex/
Odporúčaná dávka klaritromycínu pre dospelých je 500 mg 2-krát denne.



/Dávkovanie pri odontogénnych infekciách/
Na liečbu odontogénnych infekcií sa odporúča dávkovanie 250 mg
klaritromycínu 2-krát denne počas 5 dní.

/Odporúčané dávkovacie režimy na eradikáciu H./ /pylori/
Trojkombinácia
- klaritromycín 500 mg 2-krát denne spolu s lanzoprazolom 30 mg 2-krát
denne a amoxicilínom 1000 mg 2-krát denne počas 10 dní;
- klaritromycín 500 mg 2-krát denne spolu s amoxicilínom 1000 mg 2-krát
denne a omeprazolom 20 mg 2-krát denne počas 7 až 10 dní.

Dvojkombinácia
- klaritromycín 500 mg 3-krát denne spolu s omeprazolom 40 mg 1-krát denne
počas 14 dní s následným podávaním omeprazolu 20 mg alebo 40 mg 1-krát
denne ďalších 14 dní;
- klaritromycín 500 mg 3-krát denne spolu s lanzoprazolom 60 mg 1-krát
denne počas 14 dní. Na úplné vyliečenie vredov je obvykle potrebné
následné podávanie liekov znižujúcich aciditu.

/Ďalšie informácie/
/Helicobacter pylori/ sa vyskytuje zväčša v súvislosti s peptickou vredovou
chorobou. Týmto patogénom je infikovaných 90 až 100 % pacientov
s duodenálnymi vredmi. Eradikácia /H./ /pylori/ znižuje percento recidívy
duodenálneho vredu a tak znižuje potrebu udržiavacej antisekrečnej liečby.

Trojkombinácia pri duodenálnej vredovej chorobe
V kontrolovanej dvojito zaslepenej štúdii pacienti s duodenálnym vredom a
infekciou vyvolanou /H./ /pylori/ dostali trojkombináciu klaritromycínu 500 mg
2-krát denne, amoxicilínu 1000 mg 2-krát denne a omeprazolu 20 mg 1-krát
denne po dobu 10 dní alebo dvojkombináciu klaritromycínu 500 mg 3-krát
denne a omeprazolu 40 mg 2-krát denne po dobu 14 dní. Eradikácia /H./
/pylori/ sa pozorovala u 90 % pacientov, ktorým sa podával klaritromycín
v trojkombinácii a u 60 % pacientov, ktorým sa podávala dvojkombinácia.
V nezávislej štúdii sa pacientom, infikovaným /H./ /pylori/, podával
klaritromycín 500 mg 2-krát denne s amoxicilínom 1000 mg 2-krát denne a
omeprazol 20 mg 1-krát denne (skupina A) alebo omeprazol 20 mg 2-krát denne
(skupina B) počas 7 dní. U pacientov, ktorí predtým nepodstúpili liečbu
zameranú na eradikáciu /H./ /pylori/, sa zistila eradikácia tohto
mikroorganizmu v skupine A u 88 % pacientov a v skupine B u 86 % pacientov.
V otvorenej štúdii sa pacientom s duodenálnym vredom a s infekciou
/H./ /pylori/ alebo pacientom s dyspepsiou bez vredov a infekciou
/H./ /pylori/ podával počas 10 dní klaritromycín 500 mg 2-krát denne,
lanzoprazol 30 mg 2-krát denne a amoxicilín 1000 mg 2-krát denne.
Eradikácia /H./ /pylori/ sa pozorovala u 91 % pacientov.

Dvojkombinácia pri duodenálnej vredovej chorobe
V dobre kontrolovaných dvojito zaslepených štúdiách podstúpili pacienti
s duodenálnym vredom a s infekciou vyvolanou /H./ /pylori/ eradikačnú liečbu
klaritromycínom 500 mg 3-krát denne a omeprazolom 40 mg 1-krát denne počas
14 dní a následným podávaním omeprazolu 40 mg (štúdia A) alebo omeprazolu
20 mg 1-krát denne (štúdie B, C a D) ďalších 14 dní( pacienti v každej
kontrolnej skupine dostávali samotný omeprazol 28 dní. Eradikácia
/H./ /pylori/ sa pozorovala v štúdii A u viac ako u 80 % pacientov, ktorým sa
podával klaritromycín a omeprazol a len u 1 % pacientov, ktorí dostávali
samotný omeprazol. K eradikácii /H./ /pylori/ došlo v štúdiách B, C a D u viac
ako u 70 % pacientov, ktorým sa podával klaritromycín a omeprazol a menej
ako u 1 % pacientov, ktorí užívali samotný omeprazol. Po 6 mesiacoch bolo
vo všetkých štúdiách percento recidívy vredu u pacientov liečených
klaritromycínom a omeprazolom štatisticky významne nižšie ako u pacientov
liečených samotným omeprazolom.

4.3 Kontraindikácie

Klaritromycín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súčasné podávanie klaritromycínu s astemizolom, cisapridom, pimozidom,
terfenadínom, ergotamínom, dihydroergotamínom, lovastatínom alebo
simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní a 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
zvýšeným počtom nevnímavých baktérií a húb. Pri výskyte superinfekcie je
potrebné nasadiť vhodnú liečbu.

Pri všetkých antimikrobiálnych liekoch, vrátane makrolidov, sa zaznamenala
pseudomembranózna kolitída a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej
formy až po stavy ohrozujúce život. Hnačka, spojená s /Clostridium/
/difficile/ (CDAD) bola hlásená pri podávaní takmer všetkých
antibakteriálnych látok, vrátane klaritromycínu a jej závažnosť môže
kolísať od miernej hnačky po fatálnu kolitídu. Liečba antibakteriálnymi
látkami porušuje normálnu flóru hrubého čreva, čo môže viesť k premnoženiu
/C. difficile./ U všetkých pacientov, u ktorých sa po podávaní antibiotík
objaví hnačka treba zvážiť CDAD. Pacienta treba pozorne sledovať, nakoľko
bol hlásený výskyt CDAD aj viac ako dva mesiace po podávaní
antibakteriálnych látok.

U pacientov liečených klaritromycínom bola hlásená exacerbácia príznakov
myasténia gravis.

Klaritromycín sa vylučuje hlavne pečeňou. Pacientom so zhoršenou funkciou
pečene sa musí venovať pri podaní tohto antibiotika zvýšená pozornosť.
Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou
funkcie obličiek.

Kolchicín
Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov s renálnou
insuficienciou. Niektorí z týchto pacientov zomreli (pozri časť 4.5 Liekové
a iné interakcie, Kolchicín).

Perorálne antidiabetiká/inzulín
Súbežné užívanie klaritromycínu a perorálnych antidiabetík a/alebo inzulínu
môže mať za následok signifikantnú hypoglykémiu. Pri súbežnom užívaní
niektorých liekov, ako sú nateglinid, pioglitazón, repaglinid
a roziglitazón môže dôjsť k inhibícii CYP3A enzýmu klaritromycínom
a vzniknúť hypoglykémia. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín glukózy.

Perorálne antikoagulanciá
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu s warfarínom existuje riziko vzniku
závažnej hemorágie a signifikantnej elevácie INR a protrombínového času.
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu a perorálnych antikoagulancií sa majú
pravidelne sledovať hodnoty INR a protrombínového času.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je
kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). Podobne ako iné
makrolidy, aj klaritromycín môže zvýšiť koncentrácie inhibítorov HMG-CoA
reduktázy. U pacientov, ktorí užívali tieto lieky súbežne, boli
v zriedkavých prípadoch hlásené prípady rabdomyolýzy. U pacientov sa majú
monitorovať znaky a príznaky myopatie.

Zriedkavé prípady rabdomyolýzy boli tiež hlásené u pacientov, užívajúcich
súbežne s klaritromycínom atorvastatín alebo rosuvastatín. Pri súbežnom
podávaní s klaritromycínom sa majú atorvastatín alebo rosuvastatín podávať
v najnižších možných dávkach. Je treba zvážiť úpravu dávky statínu alebo
podávanie statínu, ktorý nie je závislý od metabolizmu CYP3A (napr.
fluvastatín alebo pravastatín).

Je potrebné venovať pozornosť možnosti skríženej rezistencie medzi
klaritromycínom a inými makrolidmi a tiež linkomycínom a klindamycínom.

4.5 Liekové a iné interakcie



Použitie nasledovných liekov je prísne kontraindikované kvôli potenciálu na
vážne účinky, vyplývajúce z liekových interakcií:

Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a cisapridu sa zvyšujú koncentrácie
cisapridu, čo môže mať za následok predĺženie intervalu QT a vznik
srdcových arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej
fibrilácie a /torsade de pointes/. Podobné účinky sa pozorovali u pacientov
užívajúcich súčasne klaritromycín a pimozid (pozri časť 4.3
Kontraindikácie).

Makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu. Dôsledkom sú zvýšené
koncentrácie terfenadínu, občas spojené s poruchami srdcového rytmu, ako je
predĺženie intervalu QT, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna
fibrilácia a /torsade de pointes/ (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). V štúdii
u 14 zdravých dobrovoľníkov malo súčasné podávanie klaritromycínu
a terfenadínu za následok dvoj- až trojnásobné zvýšenie sérovej
koncentrácie kyslého metabolitu terfenadínu a predĺženie intervalu QT, čo
neviedlo k žiadnemu klinickému účinku. Podobné účinky sa pozorovali pri
súčasnom podaní astemizolu a ďalších makrolidov.


Ergotamín/dihydroergotamín

Postmarketingové hlásenia ukazujú, že súčasné podávanie klaritromycínu
a ergotamínu alebo dihydroergotamínu môže vyvolať akútnu ergotoxicitu
charakterizovanú vazospazmom, ischémiou končatín a iných tkanív, vrátane
centrálneho nervového systému. Súčasné podávanie klaritromycínu a týchto
liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

/Účinky iných liekov na klaritromycín/

Nasledovné lieky ovplyvňujú alebo sa predpokladá, že môžu ovplyvňovať
koncentrácie klaritromycínu v obehu; môže byť potrebná úprava dávok
klaritromycínu alebo zváženie inej liečby.

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450 ako efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu urýchľovať metabolizmus
klaritromycínu a tak znižovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu pri
súčasnom zvyšovaní koncentrácií 14(R)-hydroxy-klaritromycínu (14-OH-
klaritromycín), metabolitu, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny. Pretože
sú mikrobiologické účinky klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu odlišné na
rôzne baktérie, zamýšľaný terapeutický účinok môže byť počas súčasného
podávania klaritromycínu a induktorov enzýmov oslabený.

Flukonazol
Súčasné podávanie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu dvakrát
denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej
koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 % a plochy pod
krivkou AUC o 18 %. Koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu
v rovnovážnom stave neboli významne ovplyvnené súčasným podávaním
flukonazolu. Úprava dávok klaritromycínu nie je potrebná.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Súčasné podanie ritonaviru viedlo
k zvýšeniu Cmax klaritromycínu o 31 %, Cmin o 182 % a AUC o 77 %.
Pozorovala sa prakticky úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu.
Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné
pacientom s normálnou funkciou obličiek znížiť dávku klaritromycínu. Avšak
pacientom s poškodenou funkciou obličiek sa majú dávky upraviť nasledovne:
u pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 50 % a u pacientov s klírensom kreatinínu < 30
ml/min) o 75 %. Dávky klaritromycínu vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať
súčasne s ritonavirom.

/Účinok klaritromycínu na iné lieky/

Antiarytmiká
Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a chinidínu alebo dizopyramidu hlásili prípady /torsade de pointes/. Počas
podávania klaritromycínu s týmito liekmi sa má monitorovať EKG za účelom
monitorovania QT intervalu. Počas liečby klaritromycínom sa majú
monitorovať sérové koncentrácie týchto liekov.

/Interakcie založené na CYP3A/

Súčasné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A,
s liečivami metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP3A sa môže spájať
so zvýšením koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť liečebné ako
aj nežiaduce účinky súčasne podávaného liečiva. Klaritromycín sa má
u pacientov, liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú
substrátmi enzýmu CYP3A používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky
bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto
enzýmom značne metabolizovaný. Je potrebné zvážiť úpravu dávok a keď je to
možné, treba u pacientov súčasne liečených klaritromycínom pozorne sledovať
plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom
enzýmu CYP3A.

Rovnaký CYP3A izoenzým sa uplatňuje, alebo sa predpokladá jeho účasť, v
metabolizme nasledujúcich liekov: alprazolam, astemizol, cilostazol,
cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín. Podobný
mechanizmus interakcií, na ktorom sa zúčastňujú iné izoenzýmy
cytochrómového systému P450, sa uplatňuje u fenytoínu, teofylínu a
valproátu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých
8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súčasnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax sa zvýšila o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné
hodnoty pH v žalúdku boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súčasnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne
metabolizuje prostredníctvom CYP3A. CYP3A môže byť súčasným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súčasné podávanie klaritromycínu
so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie
k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy. Pri súčasnom podávaní
sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu s klaritromycínom treba zvážiť
zníženie ich dávok.

Teofylín, karbamazepín
Pri súčasnom podávaní teofylínu a karbamazepínu s perorálnym
klaritromycínom sa v klinických štúdiách preukázalo mierne, ale štatisticky
významné (p( 0,05) zvýšenie ich sérových koncentrácií.

Tolterodín
Tolterodín sa prednostne metabolizuje prostredníctvom izoformy 2D6
cytochrómu P450 (CYP2D6). Avšak u podskupiny populácie, korej chýba CYP2D6,
bol zistený metabolizmus cestou CYP3A. U tejto podskupiny populácie vedie
inhibícia CYP3A k významne vyšším plazmatickým koncentráciám tolterodínu.
U populácie slabých CYP2D6 metabolizérov môže byť v prítomnosti inhibítorov
CYP3A, ako napr. klaritromycín, potrebné zníženie dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súčasnom podávaní midazolamu s klaritromycínom tbl. (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila AUC midazolamu 2,7-krát po intravenóznom podaní
midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní. Súčasnému podávaniu midazolamu
a klaritromycínu perorálne sa treba vyhnúť. Pri súčasnom intravenóznom
podávaní midazolamu s klaritromycínom je potrebné pacienta prísne sledovať
kvôli možnosti úpravy dávok.
To isté upozornenie platí aj pre iné benzodiazepíny, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri
benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam,
nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná interakcia s klaritromycínom
nepravdepodobná.

V období po uvedení do klinickej praxe sa vyskytli hlásenia o liekových
interakciách a účinkoch na centrálnu nervovú sústavu (CNS) (napr.
ospanlivosť a zmätenosť) pri súčasnom podávaní klaritromycínu a triazolamu.
Odporúča sa monitorovanie pacienta pre zvýšené farmakologické účinky na
CNS.

/Iné liekové interakcie/


Kolchicín

Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxový transportér glykoproteín-
P (Pgp). Klaritromycín a ďalšie makrolidové antibiotiká sú známe inhibítory
CYP3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne, inhibícia
Pgp a/alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii
kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy toxicity
kolchicínu (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

Digoxín
Predpokladá sa, že digoxín je substrát pre efluxný transportér, P-
glykoproteín (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Pri súčasnom
podávaní klaritromycínu a digoxínu môže inhibícia Pgp klaritromycínom viesť
k zvýšenej expozícii digoxínu. Aj v sledovaniach po uvedení do klinickej
praxe boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu u pacientov,
užívajúcich súčasne klaritromycín a digoxín. U niektorých pacientov sa
objavili klinické príznaky zhodné s toxicitou digoxínu, vrátane potenciálne
fatálnych arytmií. Pokým je pacient liečený súčasne digoxínom
a klaritromycínom, je potrebné pozorné sledovanie plazmatických
koncentrácií digoxínu.

Zidovudín
Súčasné perorálne podávanie klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom
s HIV infekciou sa môže prejaviť poklesom koncentrácií zidovudínu
v rovnovážnom stave. Nakoľko sa zdá, že klaritromycín interferuje
s absorpciou súčasne podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa
dá do značnej miery vyhnúť striedavým rozložením dávok klaritromycínu a
zidovudínu. Táto interakcia sa zrejme nevyskytuje u pediatrických pacientov
infikovaných HIV, užívajúcich suspenziu klaritromycínu spolu so zidovudínom
alebo dideoxyinozínom.

/Obojsmerné liekové interakcie/

Atazanavir
Klaritromycín a atazanavir sú substráty a inhibítory CYP3A, existujú dôkazy
o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu (500 mg
dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-násobnému
zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70% zníženiu expozície 14-OH-
klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru. Kvôli širokému
terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou
obličiek potrebné zníženie dávok. U pacientov so zníženou funkciou obličiek
(klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa majú dávky klaritromycínu znížiť
o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 75 % a použiť vhodná lieková forma klaritromycínu.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1000 mg denne sa nemajú podávať
s inhibítormi proteázy.

Itrakonazol
Klaritromycín a itrakonazol sú substráty a inhibítory CYP3A, čo vedie k
obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie itrakonazolu, pokým itrakonazol môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie klaritromycínu. Pacientov, súčasne užívajúcich itrakonazol
a klaritromycín treba pozorne sledovať pre znaky alebo príznaky zvýšených
alebo predĺžených farmakologických účinkov.

Sachinavir
Klaritromycín a sachinavir sú substráty a inhibítory CYP3A, a existujú
dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu
(500 mg 2-krát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové kapsuly 1200 mg 3-
krát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom viedlo k hodnotám AUC a
Cmax sachinaviru v rovnovážnom stave, ktoré boli o 177 % a 187 % vyššie ako
u sachvinaviru, podávaného samostatne. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu
boli približne o 40 % vyššie ako u klaritromycínu, podávaného samostatne.
Pri súčasnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach a liekových
formách a obmedzenú dobu nie je potrebná úprava dávky. Pozorovania zo
štúdií liekových interakcií sachinaviru v liekovej forme mäkké želatínové
kapsuly nemusia zodpovedať účinkom sachinaviru v liekovej forme tvrdé
želatínové kapsuly. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií so samotným
sachinavirom nemusia zodpovedať účinkom pri kombinovanej liečbe
sachinavir/ritonavir. Pri súčasnom podávaní sachinaviru a ritonaviru treba
zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín (pozri časť 4.4 Špeciálne
upozornenia a 4.5 Liekové interakcie).

Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.

4.6 Gravidita a laktácia



Bezpečnosť klaritromycínu v gravidite a počas laktácie sa nestanovila/./
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.U gravidných žien sa môže
klaritromycín podávať len po starostlivom zvážení pomeru prínosu a rizika,
najmä počas prvých troch mesiacov gravidity.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nezistili sa účinky klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Tabuľka 1 ukazuje nežiaduce účinky hlásené u pacientov, užívajúcich
klaritromycín v klinických štúdiách. Nežiaduce účinky sú zoradené podľa
orgánových systémov a frekvencie (časté ? 1/100 a < 1/10).

Tabuľla 1. Nežiaduce účinky z klinického skúšania

|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | |zmena chuti |
|Poruchy |Časté |hnačka |
|gastrointestinálneho | |nevoľnosť |
|traktu | |bolesť brucha |
| | |dyspepsia |
| | |vracanie |
|Laboratórne a funkčné |Časté |zvýšenie hepatálnych |
|vyšetrenia | |enzýmov |

/Skúsenosti po uvedení lieku do klinickej praxe/

Klaritromycín je dostupný vo viacerých liekových formách. Tabuľka 2 je
súhrnom nežiaducich reakcií všetkých liekových foriem, vrátane
klaritromycínu v tabletách s okamžitým uvoľňovaním. Nakoľko sú tieto
reakcie hlásené dobrovoľne populáciou neznámej veľkosti, nie je vždy možné
spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo určiť príčinný vzťah k expozícii
lieku. Expozícia pacientov klaritromycínu sa odhaduje viac ako 1 miliarda
pacientodní.

Tabuľla 2. Nežiaduce účinky po uvedení lieku do klinickej praxe

|Trieda orgánového systému |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |ústna kandidóza |
|Poruchy krvi a lymfatického |leukopénia |
|systému |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |anafylaktická reakcia |
| |precitlivenosť |
|Poruchy metabolizmu a výživy1 |hypoglykémia |
|Psychické poruchy |psychotická porucha |
| |halucinácia |
| |dezorientácia |
| |zmätenosť |
| |depersonalizácia |
| |depresia |
| |úzkosť |
| |nespavosť |
| |abnormálne sny |
|Poruchy nervového systému |kŕč |
| |závrat |
| |strata chuti |
| |strata čuchu |
| |porucha chuti |
| |porucha čuchu |
|Poruchy ucha a labyrintu |strata sluchu |
| |vertigo |
| |hučanie v ušiach |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti2|torsade de pointes |
| |predĺžený QT interval na EKG |
| |ventrikulárna tachykardia |
|Poruchy gastrointestinálneho |akútna pankreatitída |
|traktu |glositída |
| |stomatitída |
| |zmena sfarbenia jazyka |
| |zmena sfarbenia zubov |
|Poruchy pečene a žlčových ciest3 |zlyhanie pečene |
| |hepatitída |
| |cholestatická hepatitída |
| |cholestatická žltačka |
| |hepatocelulárna žltačka |
| |abnormálna funkcia pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
| |žihľavka |
| |vyrážka |
| |lieková vyrážka s eozinofíliou |
| |a systémovými symptómami (DRESS) |
|Poruchy kostrovej a svalovej |myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva |rabdomyolýza4 |
|Poruchy obličiek a močových ciest |intersticiálna nefritída |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |zvýšenie krvného kreatinínu |
| |zvýšenie hepatálnych enzýmov |
|1Vyskytli sa zriedkavé hlásenia hypoglykémie, z ktorých niektoré sa |
|pozorovali u pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká |
|alebo inzulín. |
|2Tak ako u iných makrolidov, aj u klaritromycínu bolo zriedkavo hlásané|
|predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia a torsades de |
|pointes |
|3Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zlyhanie pečene s fatálnym|
|koncom, ktoré bolo vo všeobecnosti spojené s iným vážnym základným |
|ochorením a/alebo sprievodnou liečbou. |
|4Pri niektorých hláseniach rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný |
|súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom. |

V postmarketingovej praxi sú hlásenia o toxicite kolchicínu pri súčasnom
podávaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov. Niektoré
z týchto hlásení sa týkajú pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť
4.5 Liekové a iné interakcie, Kolchicín a časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

/Imunokompromitovaní pacienti/
U pacientov s AIDS alebo u inak imunokompromitovaných pacientov liečených
z dôvodu mykobakteriálnych infekcií dlhší čas vyššími dávkami perorálneho
klaritromycínu, je často veľmi ťažké odlíšiť nežiaduce účinky pravdopodobne
spojené s podávaním klaritromycínu od relevantných príznakov ochorenia HIV
alebo interkurentného ochorenia.
U dospelých pacientov liečených celkovou dennou dávkou 1000 mg
klaritromycínu sa najčastejšie vyskytovala nauzea, vracanie, zmena
chuťového vnímania, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, flatulencia, bolesť
hlavy, zápcha, sluchová porucha a zvýšenie pečeňových transamináz (ALT a
AST). Zriedkavo sa vyskytlo dyspnoe, nespavosť a suchosť v ústach.
U imunokompromitovaných pacientov sa vykonala analýza laboratórnych hodnôt,
ktoré významne prekračovali abnormálnu hladinu (t. j. extrémne vysoká alebo
nízka hodnota) špecifikovaného testu. Na základe tohto kritéria približne 2
až 3 % pacientov, ktorí dostávali 1000 mg klaritromycínu denne, mali
abnormálne zvýšené hladiny transamináz a významne znížený počet leukocytov
a trombocytov. Nízke percento týchto pacientov malo tiež zvýšené
koncentrácie močoviny v krvi.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia naznačujú, že užitie veľkých dávok klaritromycínu môže vyvolať
gastrointestinálne symptómy. Jeden pacient s bipolárnou poruchou v anamnéze
mal po užití 8 g tabletového klaritromycínu známky psychickej alterácie,
paranoidného správania, hypokaliémie a hypoxémie.
Nežiaduce reakcie, sprevádzajúce predávkovanie, sa majú liečiť rýchlym
odstránením nevstrebaného liečiva a podpornými opatreniami. Tak ako pri
iných makrolidoch, ani pri klaritromycíne sa neočakáva, že hemodialýza
alebo peritoneálna dialýza významne ovplyvnia jeho sérové koncentrácie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti
/Farmakoterapeutická skupina:/ antibiotikum
/ATC kód:/ J01FA09


/Mechanizmus účinku/

Klaritromycín je polosyntetické makrolidové antibiotikum získané
substitúciou hydroxylovej skupiny skupinou CH3O na 6. pozícii laktónového
kruhu erytromycínu. Klaritromycín je vlastne 6-0-metyl erytromycín A.


/Mikrobiológia/

Antibakteriálny účinok klaritromycínu je založený na väzbe na ribozomálne
50S podjednotky citlivých baktérií a následnej inhibícii ich proteosyntézy.

Klaritromycín vykazuje výraznú účinnosť /in vitro/ ako na štandardné kmene
baktérií, tak aj na klinické izoláty. Je vysoko účinný na široké spektrum
aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú všeobecne o jedno
log2 riedenie nižšie ako MIC erytromycínu.

Klaritromycín je /in vitro/ mimoriadne účinný na /Legionella/
/pneumophila/ a /Mycoplasma pneumoniae/. Je baktericídny na /Helicobacter/
/(Campylobacter) pylori/; táto aktivita klaritromycínu je väčšia pri
neutrálnom pH ako pri kyslom pH. Údaje získané /in vitro/ a /in vivo/ dokazujú
výraznú aktivitu klaritromycínu na klinicky významné kmene mykobaktérií. /In/
/vitro/ nie sú na klaritromycín citlivé enterobaktérie, /Pseudomonas sp/. a iné
gramnegatívne laktózu nefermentujúce paličky.
Klaritromycín je účinný tak /in vitro/, ako aj na liečbu klinických infekcií
vyvolaných väčšinou kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov (pozri časť 4.1
Terapeutické indikácie a 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania):


Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy

/Staphylococcus aureus/
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes


Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy

/Haemophilus influenzae/
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila


Iné mikroorganizmy

/Mycoplasma pneumoniae/
Chlamydia pneumoniae (TWAR)


Mykobaktérie

/Mycobacterium leprae/
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium /complex/ (MAC), zložený z/: Mycobycterium avium/
/Mycobacterium intracellulare/



Produkcia betalaktamázy nemá vplyv na aktivitu klaritromycínu.

Poznámka: väčšina kmeňov stafylokokov, rezistentných na meticilín
a oxacilín, je rezistentná aj na klaritromycín.

Helikobakter

/Helicobacter pylori/
Na kultúrach pripravených pred liečbou sa zo vzoriek odobratých
104 pacientom izoloval /H./ /pylori/ a stanovili sa hodnoty MIC klaritromycínu.
Štyria pacienti mali rezistentné kmene, dvaja stredne citlivé kmene
a 98 pacientov malo kmene citlivé na klaritromycín.

Klinický význam nasledujúcich údajov získaných /in vitro/ nie je známy.
Účinnosť klaritromycínu /in vitro/ sa preukázala na väčšinu kmeňov nižšie
uvedených mikroorganizmov; bezpečnosť a účinnosť klaritromycínu na liečbu
infekcií spôsobených týmito mikroorganizmami sa však doposiaľ nepotvrdila
v adekvátnych a dobre kontrolovaných klinických skúškach.


Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy


/Streptococcus agalactiae/

Streptokoky skupiny C, F, G
Viridujúce streptokoky


Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy

/Bordetella pertussis/
Pasteurella multocida


Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy

/Clostridium perfringens/
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes


Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy

/Bacteroides melaninogenicus/


Spirochéty

/Borrelia burgdorferi/

/Treponema pallidum/



Kampylobakter

/Campylobacter jejuni/

Iné mikroorganizmy
/Chlamydia trachomatis/

Hlavný metabolit klaritromycínu u ľudí a primátov je mikrobiologicky účinný
14-OH-klaritromycín. Tento metabolit je rovnako alebo jeden- až dvakrát
menej účinný ako materská molekula na väčšinu mikroorganizmov, s výnimkou
/H/. /influenzae/, na ktorý je dvojnásobne účinnejší. Klaritromycín a jeho 14-
OH metabolit vykazujú ako /in vitro/ tak aj /in vivo/ aditívny/synergický
účinok na /H. Influenzae a to/ v závislosti od bakteriálnych kmeňov.
Klaritromycín bol v mnohých modelových experimentálnych infekciách u
zvierat dva- až desaťkrát účinnejší ako erytromycín. Bol napríklad
účinnejší ako erytromycín na systémovú infekciu u myší, subkutánny absces
u myší a na infekcie respiračného traktu myší spôsobené /Str. pneumoniae,/
/Str. pyogenes, S. aureus a H/. /influenzae/. Tento účinok bol ešte výraznejší
u morčiat s infekciou /Legionella pneumophila/; intraperitoneálna dávka
1,6 mg/kg/deň klaritromycínu bola účinnejšia ako 50 mg/kg/deň erytromycínu.

/Testy citlivosti/
Kvantitatívne metódy vyžadujúce meranie priemeru inhibičnej zóny dávajú
najpresnejší odhad citlivosti baktérie na antimikrobiálne agensy. Jedna z
odporúčaných metód (Kirby-Bauerov difúzny test) využíva disky napustené
15 µg klaritromycínu; pri interpretácii sa koreluje priemer zóny inhibície
s hodnotami MIC pre klaritromycín. MIC sú určené bujónovou alebo agarovou
dilučnou metódou.
Ak sa použili vyššie uvedené testy, potom výsledok ”citlivý” znamená
pravdepodobnosť odpovede mikroorganizmu na liečbu. Pri označení
”rezistentný” je nepravdepodobné, že mikroorganizmus na liečbu zareaguje.
Označenie ”stredne citlivý” znamená, že terapeutický účinok lieku je
neistý, alebo že mikroorganizmus môže byť citlivý, ak sa použijú vyššie
dávky.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty pre klaritromycín, oddeľujúce citlivé od rezistených
mikroorganizmov, sú podľa Európskeho výboru pre testovanie antimikrobiálnej
citlivosti (EUCAST) nasledovné:

|Hraničné hodnoty (MIC, µg/ml) |
|Mikroorganizmus |Citlivý (() |Rezistentný (>) |
|Streptococcus spp. |0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|Staphylococcus spp. |1 µg/ml |2 µg/ml |
|Haemophilus spp.* |1 µg/ml |32 µg/ml |
|Moraxella catarrhalis|0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|Klaritromycín sa používa na eradikáciu H. pylori; MIC ? 0,25 |
|(g/ml bola stanovená ako hraničná hodnota citlivosti Ústavom pre|
|klinické a laboratórne štandardy (CLSI). |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika perorálne podávaného klaritromycínu sa skúmala u množstva
živočíšnych druhov a u dospelých osôb. Tieto štúdie ukázali, že
klaritromycín sa ľahko a rýchlo absorbuje, pričom absolútna biologická
dostupnosť je približne 50 %. Nezistila sa žiadna alebo len minimálna
kumulácia liečiva v organizme a ani po viacnásobných dávkach sa u žiadneho
živočíšneho druhu nespozorovali zmeny metabolizmu lieku. Požitie potravy
bezprostredne pred podaním klaritromycínu zvyšuje jeho biologickú
dostupnosť priemerne o 25 %. Celkovo je toto zvýšenie minimálne a pri
odporúčanom dávkovacom režime má malý klinický význam. Klaritromycín sa
teda môže podávať buď s jedlom alebo aj bez jedla.

/In vitro/
Štúdie /in vitro/ ukázali, že pri koncentrácii klaritromycínu 0,45 až
4,5 ?g/ml v ľudskej plazme je jeho väzba na proteíny priemerne asi 70 %.
Pokles väzby na 41 % pri koncentrácii 45,0 ?g/ml naznačuje saturáciu väzby.
Dochádza však k nej až pri koncentráciách vysoko presahujúcich terapeutické
koncentrácie liečiva.

/In vivo/
Výsledky štúdií na zvieratách ukázali, že koncentrácie klaritromycínu
v tkanivách, s výnimkou centrálneho nervového systému, boli niekoľkokrát
vyššie ako v krvi. Najvyššie koncentrácie boli zvyčajne detekované v pečeni
a v pľúcach, kde pomer tkanivo/ plazma (T/P) bol 10 až 20.

/Zdraví jedinci/
Pri podávaní dávky 250 mg klaritromycínu 2-krát denne sa dosiahla maximálna
plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave za 2 až 3 dni a bola
v priemere asi 1,0 ?g/ml pre klaritromycín a 0,60 ?g/ml pre 14-OH-
klaritromycín; polčasy vylučovania materskej molekuly a jej metabolitu boli
3 až 4 hodiny, resp. 5 až 6 hodín. Pri podávaní dávky 500 mg klaritromycínu
2-krát denne sa dosiahla Cmax v rovnovážnom stave pre klaritromycín a jeho
hydroxy metabolit do piatej dávky. Po piatej a siedmej dávke bola
Cmax klaritromycínu v rovnovážnom stave priemerne 2,7 a 2,9 ?g/ml a
Cmax hydroxy metabolitu v rovnovážnom stave 0,88 a 0,83 ?g/ml. Polčas
materskej molekuly pri dávke 500 mg bol 4,5 až 4,8 hodiny, polčas 14-OH-
klaritromycínu 6,9 až 8,7 hodiny. V rovnovážnom stave sa koncentráccie 14-
OH-klaritromycínu nezvyšovali proporcionálne s dávkou klaritromycínu a
polčasy ako klaritromycínu, tak aj jeho hydroxy metabolitu sa pri vyšších
dávkach predlžovali. Táto nelineárna farmakokinetika klaritromycínu, spolu
s celkovým znížením tvorby 14-hydroxylovaných a N-demetylovaných
metabolitov pri vyšších dávkach naznačuje, že nelineárny metabolizmus
klaritromycínu sa stáva výraznejší pri vysokých dávkach.
U dospelých jedincov, ktorým sa podali jednorazové perorálne dávky 250 mg
alebo 1200 mg klaritromycínu, vylučovanie močom dosiahlo 37,9 % pri nižšej
dávke a 46,0 % pri vyššej dávke. Vylučovanie stolicou bolo 40,2 % pri
nižšej dávke a 29,1 % pri vyššej dávke (toto zahŕňalo jedinca s jedinou
vzorkou stolice obsahujúcou 14,1 %).

/Pacienti/
Klaritromycín a jeho 14-OH metabolit sa rýchlo distribuujú v telesných
tkanivách a tekutinách. Obmedzené údaje, získané u malého počtu pacientov,
naznačujú, že klaritromycín nedosahuje po perorálnych dávkach významné
koncentrácie v cerebrospinálnej tekutine (tzn. iba 1 až 2 % plazmatických
koncentrácií v cerebrospinálnej tekutine u pacientov s neporušenou
hematoencefalickou bariérou).
Koncentrácie v tkanivách sú zvyčajne niekoľkokrát vyššie než v sére.
Príklady tkanivových a sérových koncentrácií sú uvedené v tabuľke.

|Koncentrácia |
|(po podaní 250 mg každých 12 hodín) |
|Typ tkaniva|Tkanivo |Sérum |
| |(?g/g) |(?g/ml) |
|Tonzila |1,6 |0,8 |
|Pľúca |8,8 |1,7 |

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene/
V štúdii porovnávajúcej skupinu zdravých jedincov a skupinu jedincov so
zhoršenou funkciou pečene, ktorí perorálne užívali 250 mg klaritromycínu 2-
krát denne počas dvoch dní a jednorazovú dávku 250 mg tretí deň, sa
nepozorovali významné rozdiely v plazmatickej koncentrácii v rovnovážnom
stave a vo vylučovaní medzi týmito dvoma skupinami. Avšak rovnovážne
koncentrácie 14-hydroxy metabolitu boli výrazne nižšie v skupine jedincov
so zhoršenou funkciou pečene. Vylučovanie materskej molekuly, znížené
účinkom 14-hydroxylácie, bolo čiastočne vyvážené zvýšením renálneho
klírensu materskej molekuly, výsledkom čoho boli porovnateľné plazmatické
koncentrácie materskej molekuly v rovnovážnom stave u jedincov so zhoršenou
funkciou pečene aj u zdravých jedincov. Vzhľadom na tieto výsledky nie je
potrebná úprava dávkovania u pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým
poškodením funkcie pečene, ale s normálnou funkciou obličiek.

/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/
Vykonala sa štúdia s cieľom zhodnotiť a porovnať farmakokinetický profil
viacnásobných perorálnych dávok 500 mg klaritromycínu u jedincov
s normálnou a zníženou funkciou obličiek. Plazmatické koncentrácie, polčas
a Cmax, Cmin klaritromycínu a jeho 14-hydroxy metabolitu boli vyššie a AUC
väčšie u jedincov s poškodenou funkciou obličiek. Kelim a vylučovanie močom
boli nižšie. Rozsah rozdielov v týchto parametroch závisel od stupňa
poškodenia funkcie obličiek. Čím závažnejšie bolo poškodenie funkcie
obličiek, tým boli rozdiely výraznejšie (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob
podávania).

/Starší pacienti/
Vykonala sa štúdia s cieľom vyhodnotiť a porovnať bezpečnosť
a farmakokinetický profil viacnásobných perorálnych dávok 500 mg
klaritromycínu u zdravých starších mužov a žien v porovnaní so zdravými
mladými dospelými mužmi. V skupine starších jedincov boli plazmatické
koncentrácie cirkulujúceho klaritromycínu a 14-OH metabolitu vyššie a
vylučovanie pomalšie ako v skupine mladších jedincov. Avšak nebol rozdiel
medzi oboma skupinami, ak sa sledovala korelácia renálneho klírensu
s klírensom kreatinínu. Z týchto výsledkov vyplýva, že úprava dávkovania
klaritromycínu je podmienená funkciou obličiek a nie vekom.

/Infekcie vyvolané Mycobacterium avium/
Rovnovážne koncentrácie klaritromycínu a 14-OH klaritromycínu po podávaní
500 mg dávok klaritromycínu každých 12 hodín dospelým pacientom s HIV
infekciou boli podobné ako u zdravých jedincov. Avšak pri vysokých dávkach,
ktoré môžu byť potrebné na liečbu mykobakteriálnych infekcií, boli
koncentrácie klaritromycínu omnoho vyššie ako pri zvyčajnom dávkovaní.
U dospelých pacientov s infekciou HIV, ktorí dostávali 1000 mg alebo
2000 mg klaritromycínu denne v dvoch rozdelených dávkach, bola Cmax
klaritromycínu v rovnovážnom stave v rozmedzí 2 až 4 ?g/ml alebo 5 až
10 ?g/ml. Polčasy eliminácie sa pri týchto vyšších dávkach zdali predĺžené
v porovnaní so zvyčajným dávkovaním u zdravých jedincov. Vyššie plazmatické
koncentrácie a dlhšie polčasy eliminácie klaritromycínu, pozorované pri
týchto dávkach, sú dané jeho známou nelineárnou farmakokinetikou.


/Farmakokinetika klaritromycínu podávaného súčasne s omeprazolom/

Vykonala sa farmakokinetická štúdia klaritromycínu, podávaného v dávke
500 mg 3-krát denne spolu s omeprazolom v dávke 40 mg 1-krát denne. Pri
podávaní samotného klaritromycínu v dávke 500 mg každých 8 hodín bola
priemerná Cmax v rovnovážnom stave približne 3,8 ?g/ml a priemerná
Cmin približne 1,8 ?g/ml. Priemerná AUC0-8 pre klaritromycín bola
22,9 ?g/hod./ml. Pri dávke klaritromycínu 500 mg 3-krát denne bol tmax 2,1
hod. a polčas 5,3 hod.

V tej istej štúdii sa pri súčasnom podávaní klaritromycínu 500 mg 3-krát
denne a omeprazolu 40 mg 1-krát denne zistilo predĺženie polčasu a zvýšenie
AUC0-24 omeprazolu. U všetkých jedincov bola priemerná AUC0-24 omeprazolu o
89 % vyššia a harmonický priemer t1/2 omeprazolu bol o 34 % vyšší pri
podávaní súčasne s klaritromycínom ako pri podávaní samotného omeprazolu.
Pri podávaní klaritromycínu s omeprazolom sa Cmax, Cmin a AUC0-
8 klaritromycínu v rovnovážnom stave zvýšili o 10 %, 27 % a 15 %
v porovnaní s hodnotami dosiahnutými pri podávaní klaritromycínu
s placebom.

Koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave boli v žalúdočnej sliznici
6 hodín po podaní dávky približne 25-násobne vyššie v skupine užívajúcej
klaritromycín a omeprazol v porovnaní so skupinou, ktorá užívala samotný
omeprazol. Priemerné koncentrácie klaritromycínu v žalúdočnom tkanive 6
hodín po podaní dávky klaritromycínu s omeprazolom boli približne
dvojnásobné vyššie ako pri podaní klaritromycínu s placebom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna, subakútna a chronická toxicita/
S perorálne podávaným klaritromycínom sa vykonali štúdie na myšiach,
potkanoch, psoch a/alebo opiciach. Dĺžka podávania sa pohybovala od
jednorazovej perorálnej dávky až po opakované denné perorálne podávanie
počas 6 konsekutívnych mesiacov.

V štúdiách akútnej toxicity na myšiach a potkanoch po jednorazovom podaní
dávky 5 g/kg telesnej hmotnosti nazogastrickou sondou zahynul jeden potkan
ale žiadna myš. Stredná letálna dávka bola teda vyššia ako 5 g/kg, čo je
maximálna možná dávka na jednorazové podanie.

Pri podávaní klaritromycínu primátom v dávke 100 mg/kg/deň počas 14 dní
alebo 35 mg/kg/deň počas 1 mesiaca sa nevyskytli žiadne nežiaduce účinky.
Nežiaduce účinky sa nepozorovali ani u potkanov pri podávaní dávky
75 mg/kg/deň počas 1 mesiaca, 35 mg/kg/deň počas 3 mesiacov alebo
8 mg/kg/deň počas 6 mesiacov. Psi boli na klaritromycín vnímavejší, bez
výskytu nežiaducich účinkov tolerovali dávku 50 mg/kg/deň počas 14 dní,
10 mg/kg/deň počas 1 a 3 mesiacov a dávku 4 mg/kg/deň počas 6 mesiacov.

Vo vyššie uvedených štúdiách medzi hlavné klinické prejavy toxických dávok
patrilo vracanie, slabosť, znížený príjem potravy, zníženie prírastku na
hmotnosti, salivácia, dehydratácia a hyperaktivita. Dve z 10 opíc, ktorým
sa podávala dávka 400 mg/kg/deň uhynuli na 8. deň štúdie( stolice
niektorých prežívajúcich opíc, ktoré dostávali dávku 400 mg/kg/deň počas 28
dní, boli sfarbené do žlta.

Primárne postihnutým orgánom pri toxických dávkach bola u všetkých
živočíšnych druhov pečeň. Rozvoj hepatotoxicity sa u všetkých živočíšnych
druhov prejavil prvotným zvýšením plazmatických koncentrácií alkalickej
fosfatázy, alanín- a aspartátaminotransferázy, gamaglutamyltransferázy
a/alebo laktátdehydrogenázy. Po prerušení podávania lieku sa tieto
parametre zvyčajne upravili na bežné hodnoty, alebo sa im priblížili.

K ďalším tkanivám, menej často postihnutým v rôznych štúdiách, patril
žalúdok, týmus a iné lymfatické tkanivá a obličky. Prekrvenie spojoviek
a slzenie, po dávkach približujúcich sa liečebným, sa vyskytlo len u psov.
Pri vysokej dávke 400 mg/kg/deň sa u niektorých psov a opíc vyvinul zákal
rohovky a/alebo edém.

/Fertilita, reprodukcia a teratogenita/
Štúdie fertility a reprodukcie preukázali, že denná dávka 150 až
160 mg/kg/deň, podávaná samcom a samiciam potkanov, nemala nežiaduce účinky
na estrálny cyklus, plodnosť, pôrod, počet a životaschopnosť potomstva.
Teratogenita klaritromycínu sa nepreukázala v dvoch štúdiách teratogenity
na potkanoch typu Wistar (perorálne podanie) a Sprague-Dawley (perorálne
a intravenózne podanie), v jednej štúdii na novozélandských bielych
králikoch a jednej štúdii na cynomolgických opiciach. Len v jednej ďalšej
štúdii na potkanoch Sprague-Dawley s podobnými dávkami a za približne
rovnakých podmienok sa zaznamenala veľmi nízka, štatisticky nevýznamná
incidencia (približne 6 %) anomálií kardiovaskulárneho systému. Tieto
anomálie boli pravdepodobne spôsobené spontánnou kombináciou genetických
zmien vo vnútri kolónie. V dvoch štúdiách na myšiach sa tiež objavil
s rôznou incidenciou rázštep podnebia (3 až 30 %) po dávkach 70-krát
vyšších ako je horná hranica obvyklej dennej klinickej dávky (500 mg 2-krát
denne), avšak nie po 35-násobku maximálnej dennej klinickej dávky pre ľudí,
čo poukazuje na toxicita na matku a plod, ale nie na teratogenitu.
.
Klaritromycín vyvoláva stratu embryí u opíc, ak sa podáva približne
desaťnásobok hornej hranice zvyčajnej dennej dávky pre ľudí (500 mg 2-krát
denne), počínajúc dvadsiatym dňom gestácie. Tento účinok sa pripisuje
toxickému vplyvu liečiva na matku pri veľmi vysokých dávkach. V ďalšej
štúdii u gravidných opíc sa pri dávkovaní 2,5- až 5-krát vyššom, ako je
maximálna prepokladaná denná dávka, neobjavilo žiadne zvláštne riziko
pre zárodok.

Hlavný test letality na myšiach, v ktorom sa podávala dávka 1000 mg/kg/deň
(približne 70-násobok maximálnej dennej klinickej dávky pre ľudí), bol
jednoznačne negatívny pokiaľ ide o akúkoľvek mutagénnu aktivitu. V štúdii
Segment I sa na potkanoch, ktoré dostávali 80 dní dávku do 500 mg/kg/deň
(približne 35-násobok maximálnej dennej klinickej dávky pre ľudí),
nepreukázal dôkaz funkčného poškodenia fertility samcov pri dlhodobej
expozícii takýmto veľmi vysokým dávkam klaritromycínu.

/Mutagenita/
Štúdie na posúdenie mutagénneho potenciálu klaritromycínu sa vykonali na
neaktivovaných a aktivovaných pečeňových potkaních mikrozómoch (Amesov
test). Výsledky týchto štúdií nepreukázali žiadny mutagénny potenciál
klaritromycínu pri koncentráciách 25 ?g a menej/Petriho misku. Pri
koncentrácii 50 ?g bol klaritromycín toxický pre všetky testované kmene.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

KLACID 250
croscarmellosum natricum, amylum praegelificatum, cellulosum
microcristallinum, sillicagelum, povidonum, acidum stearicum, magnesii
stearas, talcum, hypromellosum 15, propylenglycolum, sorbitani monooleas,
hyprolosum, titanii dioxidum, vanillinum, acidum sorbicum, hypromellosum 6,
flavum quinolini lacca aluminica.

KLACID 500
croscarmellosum natricum, cellulosum microcristallinum, silica colloidalis
anhydrica, povidonum 40, acidum stearicum, titanii dioxidum, magnesii
stearas, talcum, hypromellosum, hyprolosum, propylenglycolum, sorbitani
oleas, acidum sorbicum, vanillinum , flavum quinolini (E104).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

KLACID 250: 2 roky
KLACID 500: 4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote 15°C – 30°C. Chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.
KLACID 250: 10 a 14 filmom obalených tabliet
KLACID 500: 14 a 20 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Klacid 250: Abbott S.r.l., Campoverde di Aprilia, Taliansko
Klacid 500: Abbott Laboratories Ltd., Maidenhead, Berkshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Klacid 250: 15/0813/96-S
Klacid 500: 15/0215/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Klacid 250: 15.10.1996
Klacid 500: 30.07.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011