Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č. 2106/3051


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Fromilid
klaritromycín
granulát na perorálnu suspenziu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Fromilid a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Fromilid
3. Ako užívať Fromilid
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Fromilid
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE FROMILID A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Fromilid?
5 ml perorálnej suspenzie (1 perorálna striekačka ) obsahuje 125 mg
klaritromycínu.
Fromilid patrí do skupiny makrolidových antibiotík.
Klaritromycín je polosyntetické antibiotikum zo skupiny makrolidov.
Inhibuje syntézu bielkovín v bakteriálnej bunke. Jeho primárny účinok je
bakteriostatický, má tiež baktericídny účinok. Mikroorganizmy citlivé na
klaritromycín sú: vnútrobunkové mikroorganizmy (/Mycoplasma pneumoniae/,
/Legionella pneumophila/, /Chlamydia trachomatis/, /C.pneumoniae/ a /Ureaplasma/
/urealyticum/), grampozitívne mikroorganismy (streptokoky a stafylokoky,
/Listeria monocytogenes/, /Corynebacterium sp./), gramnegatívne mikroorganizmy
(/Haemophilus influenzae/ a /H.ducreyi/, /Moraxella catarrhalis/, /Bordetella/
/pertussis/, /Neisseria gonorrhoeae/ a /N.meningitidis/, /Borrelia burgdorferi/,
/Pasteurella multocida/, /Campylobacter/ sp. a /Helicobacter pylori/), niektoré
anaeróby (/Eubacterium/ sp., /Peptococcus/ sp., /Propionibacterium/ sp.,
/Clostridium perfringens/ a /Bacteroides melaninogenicus/), /Toxoplasma gondii/ a
všetky mykobaktérie okrem /M.tuberculosis/.
Klaritromycín sa dobre absorbuje. Potrava spomaľuje absorpciu ale nemá
účinok na jeho biologickú dostupnosť. Približne 20 % klaritromycínu sa
metabolizuje ihneď na 14-hydroxyklaritromycín, ktorý má silný účinok na
/Haemophilus influenzae/. Klaritromycín dobre penetruje do telových tekutín a
tkanív, kde dosahuje desaťkrát vyššie koncentrácie ako v sére. Biologický
polčas klaritromycínu po dávke 250 mg je 3 až 4 hodiny, po dávke 500 mg je
5 až 7 hodín.
Okolo 20 až 30 % klaritromycínu (40% zo suspenzie) sa vylučuje v nezmenenej
forme do moču, zvyšok vo forme metabolitov.

Na čo sa Fromilid používa?
Fromilid je určený na liečbu infekcií horných dýchacích ciest (zápal mandlí
a hltana, zápal stredného ucha, akútny zápal prinosových dutín), infekcií
dolných dýchacích ciest (akútny zápal priedušiek, akútne zhoršenie
chronického zápalu priedušiek, v komunite získaný zápal pľúc a atypický
zápal pľúc), infekcií kože a podkožných tkanív, infekcií vyvolaných
mykobactériami (/Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii,/
/Mycobacterium marinum, Mycobacterium leprae/), na prevenciu rozšírenia
týchto infekcií na iné orgány u pacientov s AIDS a na eradikáciu baktérie
/Helicobacte pylori/ u pacientov s dvanástnikovým alebo žalúdkovým vredom
(vždy v kombinácii i inými liekmi).


2. SKÔR AKO UŽIJETE FROMILID

Neužívajte Fromilid
- keď ste alergický (precitlivený) na klaritromycín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Fromilidu alebo na ktorékoľvek iné
makroidové antibiotikum.
Nakoľko sa liek v prevažnej miere metabolizuje v pečeni, nemajú ho užívať
pacienti s ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou. Klaritromycín sa nesmie
užívať súčasne s terfenadínom, cisapridom, pimoidom alebo astemizolom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Fromilidu
- keď máte zhoršenú funkciu pečene a obličiek, môže byť potrebné
zníženie dávky lieku;
- ak máte porfýriu, lebo vtedy by ste nemali klaritromycín užívať;
- keď sa u Vás objaví v priebehu liečby alebo po liečbe ťažká a
pretrvávajúca hnačka (antibiotiká môžu ovplyvniť črevnú flóru, čo
spôsobí premnoženie rezistentných črevných baktérií); v takomto prípade
sa poraďte so svojim lekárom a možno bude nevyhnutné liečbu Fromilidom
ukončiť;
- ak má vaše dieťa menej ako 6 mesiacov, nakoľko nie je dostatok
skúseností s účinkom a bezpečnosťou u tejto skupiny detí.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
o to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni, kde môže inhibovať účinok enzýmov
komplexu cytochrómu P-450. Koncentrácia liečiv v sére, ktoré sa
metabolizujú cez tento systém môže byť zvýšená počas liečby klaritromycínom
a vyvolať nežiaduce účinky. Preto sa klaritromycín nesmie užívať súčasne
s terfenadínom, cisapridom, pimozidom alebo astemizolom. Ak sa užívajú
súčasne teofylín, karbamazepín, digoxín, lovastatín, simvastatín,
triazolam, midazolam, fenytoín, valproát, cyklosporín, takrolimus a
námeľové alkaloidy, odporúča sa sledovanie ich sérových koncentrácií pre
ich možné zvýšenie. U pacientov užívajúcich súčasne klaritromycín a
warfarín alebo iné perorálne antikoagulanciá je potrebné priebežne
kontrolovať protrombínový čas. Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a
zidovudínu, absorpcia toho druhého je znížená.
Súčasné užívanie klaritromycínu a ritonaviru vedie k významnému zvýšeniu
sérových hladín klaritromycínu a významnému zníženiu sérových hladín
metabolitu 14-hydroxyklaritromycínu.

Užívanie Fromilidu s jedlom a nápojmi
Fromilid môžete užívať nezávisle na jedle.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Klaritromycín sa môže užívať počas tehotenstva len z tom prípade, keď
úžitok liečby prevýši možné riziko pre plod. Dojčenie sa má počas liečby
prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, že by liek ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Fromilidu
5 ml suspenzie Fromilidu obsahuje 1,6 g sacharózy. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
použitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ FROMILID

Vždy užívajte Fromilid presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Suspenzia obsahuje drobné granuly, ktoré sa neodporúča žuvať pre ich horkú
chuť. Po užití suspenzie sa odporúča zapiť ju tekutinou. Perorálna
striekačka je určená na aplikáciu. Jedna plná striekačka obsahuje 5 ml
suspenzie obsahujúcej 125 mg klaritromycínu. Striekačka sa má vymyť vodou
po každom použití.
Dávku a dĺžku liečby predpíše lekár.
/Dospelí a deti staršie ako 12 rokov/ obyčajne užívajú 250 mg (10 ml =
2 striekačky) každých 12 hodín. Pri liečbe sinusitídy (zápalu prinosových
dutín), ťažkých infekcií a infekcií vyvolaných /Haemophilus influenzae/ sa
užíva dávka 500 mg (20 ml = 4 striekačky) každých 12 hodín. Na eradikáciu
/H.pylori/ sa podáva dávka od 250 do 500 mg (2 až 4 striekačky) dva razy
denne, zvyčajne 7 dní spolu s inými liekmi.

/Deti mladšie ako 12 rokov/ užívajú 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne
rozdelených do dvoch dávok. Dávky pre pediatrickú prax závisia od telesnej
hmotnosti. Tabuľka určuje dávkové rozpätie:
|Telesná hmotnosť |Dávka v ml ( |Dávka v mg |
|dieťaťa |striekačka) | |
|8 kg |2,5 ml (1/2) dva razy |62,5 mg |
| |denne | |
|16 kg |5 ml (1) dva razy denne|125 mg |
|24 kg |7,5 ml (1 1/2) dva razy|187,5 mg |
| |denne | |
|33 kg |10 ml (2) dva razy |250 mg |
| |denne | |

Liečba zvyčajne trvá od 7 do 14 dní.
Na liečbu a prevenciu dyseminácie (rozšírenia) infekcie vyvolanej baktériou
/Mycobacterium avium complex/ sa môže užiť 500 mg (4 striekačky) každých
12 hodín. Dávka sa môže zvýšiť. Maximálna denná dávka je 2 g. Deťom sa
podáva 15 mg/kg denne vo dvoch dávkach. Denná dávka v pediatrii je 1 g.
Liečba infekcie /Mycobacterium avium complex/ je dlhodobá .
Pri miernej a stredne ťažkej pečeňovej nedostatočnosti a normálnej funkcii
obličiek nie je potrebná redukcia dávky.
Pri obličkovej nedostatočnosti, ak je klírens kreatinínu menej ako 0,5 ml/s
(30 ml/min) alebo je sérový kreatinín vyšší ako 290 (mol/l (3,3 mg/100 ml)
sa odporúča užiť polovičnú dávku alebo zdvojnásobiť interval.

Príprava suspenzie (60 ml):
Suspenzia sa zarobí so 42 ml čistenej alebo prevarenej a ochladenej vody.
Potraste fľaškou, aby sa uvoľnili granule. Do fľašky pridajte asi Ľ objemu
vody. Fľašku silno pretrepte, aby sa rozpustili granuly. Pridajte zvyšnú
voda a opäť dobre pretrepte.
Množstvo suspenzie musí dosiahnuť vyznačenú čiaru na fľaške.

Ak užijete viac Fromilidu ako máte
Predávkovanie sa prejaví vracaním, bolesťami hlavy a zmätenosťou. Ak ste
užili väčšie množstvo lieku, konzultujte to so svojim lekárom.

Ak zabudnete užiť Fromilid
Ak ste zabudli užiť liek v stanovenom čase, užite ho čo najskôr. Ak sa však
už blíži čas užitia ďalšej dávky, vynechajte tú zabudnutú a pokračujte
v dávkovaní podľa zvyčajnej dávkovacej schémy.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Fromilid
Užívajte liek tak dlho, ako Vám predpísal Váš lekár. Ak liečbu prerušíte
príliš skoro, choroba môže u Vás znovu prepuknúť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Možné vedľajšie účinky sú nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesti brucha.
V prípadoch ťažkej a dlhotrvajúcej hnačky sa musí vylúčiť pseudomembranózna
kolitída, ktorá sa môže v niektorých prípadoch objaviť. Môžu sa tiež
vyskytnúť zápal ďasien, jazyka, bolesti hlavy, precitlivenostné reakcie
(žihľavka, anafylaxia, veľmi zriedkavo Stevensov-Johnsonov syndróm),
prechodné zmeny chuti a v individuálnych prípadoch poruchy centrálneho
nervového systému (závrat, zmätenosť, pocit strachu, nespavosť, nočná
mora). U väčšiny pacientov sú vedľajšie účinky mierne.
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a
cholestatická žltačka.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FROMILID

Uchovávajte pri teplote nie vyššej ako 25 0C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Pripravenú suspenziu môžete používať 14 dní, ak ju uchovávate pri teplote
nie vyššej ako 25 0C a ak ju chránite pred svetlom.
Liek sa nesmie užívať po dátume exspirácie uvedenom na obale.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Fromilid obsahuje

- Liečivo je klaritromycín.
5 ml suspenzie (1 perorálna striekačka ) obsahuje 125 mg
klaritromycínu.
- Ďalšie zložky sú karbomér, povidón, ftalát hypromelózy, mastenec,
ricínový olej, xantánová guma, banánová príchuť, kyselina citrónová,
káliumsorbát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý a
sacharóza.

Ako vyzerá Fromilid a obsah balenia

Fromilid je jemný nerovnomerný biely až takmer biely granulát s banánovou
príchuťou.
V papierovej škatuľke je sklenená fľaška s plastovým uzáverom, priložená je
perorálna striekačka a písomná informácia pre používateľov. Fľaška obsahuje
granulát na prípravu 60 ml perorálnej suspenzie 125 mg/5 ml.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v Apríli
2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č. 2106/3051


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Fromilid
granulát na perorálnu suspenziu


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

5 ml suspenzie (1 perorálna striekačka ) obsahuje 125 mg klaritromycínu.

Pomocné látky: sacharóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Granulát na perorálnu suspenziu.

Jemný nerovnomerný biely až takmer biely granulát s banánovou príchuťou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Infekcie horných dýchacích ciest (tonzilofaryngitída, otitis media, akútna
sinusitída), infekcie dolných dýchacích ciest (akútna bronchitída, akútne
exacerbovaná chronická bronchitída, v komunite získaná pneumónia a atypická
pneumónia), infekcie kože a podkožných tkanív, infekcie vyvolané
mykobactériami (/Mycobacterium avium complex/, /Mycobacterium kansasii/,
/Mycobacterium marinum/, /Mycobacterium leprae/) a prevencia diseminácie týchto
infekcií u pacientov s AIDS a eradikácia baktérie /Helicobacter Pylori/ u
pacientov s dvanástnikovým alebo žalúdkovým vredom (vždy v kombinácii s
inými liekmi).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Suspenzia obsahuje drobné granuly, ktoré sa neodporúča žuvať pre ich horkú
chuť. Po užití suspenzie sa ju odporúča zapiť tekutinou. Perorálna
striekačka je určená na aplikáciu. Jedna plná striekačka obsahuje 5 ml
suspenzie obsahujúcej 125 mg klaritromycínu. Striekačka sa má vymyť vodou
po každom použití.
/Dospelí a deti staršie ako 12 rokov/ obyčajne užívajú 250 mg (10 ml =
2 striekačky) každých 12 hodín. Pri liečbe sinusitídy, ťažkých infekcií a
infekcií vyvolaných /Haemophilus influenzae/ sa užíva dávka 500 mg (20 ml =
4 striekačky) každých 12 hodín. Na eradikáciu /H.pylori/ sa podáva dávka od
250 do 500 mg (2 až 4 striekačky) dva razy denne, zvyčajne 7 dní spolu
s inými liekmi.
/Deti mladšie ako 12/ rokov užívajú 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne
rozdelených do dvoch dávok. Dávky pre pediatrickú prax závisia od telesnej
hmotnosti. Tabuľka určuje dávkové rozpätie:

|Telesná hmotnosť |Dávka v ml ( |Dávka v mg |
|dieťaťa |striekačka) | |
|8 kg |2,5 ml (1/2) dva razy |62,5 mg |
| |denne | |
|16 kg |5 ml (1) dva razy denne|125 mg |
|24 kg |7,5 ml (1 1/2) dva razy|187,5 mg |
| |denne | |
|33 kg |10 ml (2) dva razy |250 mg |
| |denne | |

Liečba zvyčajne trvá od 7 do 14 dní.
Na liečbu a prevenciu diseminácie infekcie vyvolanej baktériou
/Mycobacterium avium complex/, sa môže užiť 500 mg (4 striekačky) každých
12 hodín. Dávka sa môže zvýšiť. Maximálna denná dávka je 2 g. Deťom sa
podáva 15 mg/kg denne vo dvoch dávkach. Denná dávka v pediatrii je 1 g.
Liečba infekcie /Mycobacterium avium complex/ je dlhodobá .
Pri miernej a stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii a normálnej renálnej
funkcii nie je potrebná redukcia dávky.
Pri renálnej insuficiencii, ak je klírens kreatinínu menej ako 0,5 ml/s
(30 ml/min) alebo je sérový kreatinín vyšší ako 290 (mol/l (3,3 mg/100 ml),
sa odporúča užiť polovičnú dávku alebo zdvojnásobiť interval.

3. Kontraindikácie

Klaritromycín nesmú užívať pacienti precitlivení na toto alebo iné
makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek zložku lieku. Nakoľko sa liek
v prevažnej miere metabolizuje v pečeni, nepodáva sa pacientom s ťažkou
pečeňovou insuficienciou. Klaritromycín sa nesmie užívať súčasne
s terfenadínom, cisapridom, pimozidom alebo astemizolom.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Medzi makrolidovými antibiotikami existuje skrížená rezistencia. Nie je
potrebná úprava dávkovania u pacientov s mierne zníženou funkciou pečene,
ak sú renálne funkcie v norme. Dávky sa musia znížiť u pacientov s ťažkou
renálnou insuficienciou.
Pacienti s porfýriou sa musia vyvarovať užívania klaritromycínu.
Nie je dostatok skúseností s účinkom a bezpečnosťou klaritromycínu u detí
mladších ako 6 mesiacov. Liečba antibiotikami ovplyvňuje normálnu črevnú
flóru, preto sa môže vyskytnúť superinfekcia rezistentnými
mikroorganizmami. V prípade ťažkej a pretrvávajúcej hnačky, ktorá sa môže
prejaviť ako pseudomembranózna kolitída, sa musí liek vysadiť a urobiť
vhodné opatrenia.
/Osobitné upozornenie o pomocných látkach/
5 ml suspenzie Fromilidu obsahuje 1,6 g sacharózy. Pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej
malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni, kde môže inhibovať účinok enzýmov
komplexu cytochrómu P-450. Koncentrácia liečiv v sére, ktoré sa
metabolizujú cez tento systém môže byť počas liečby klarihromycénom
zvýšená, čo môže vyvolať nežiaduce účinky. Preto sa klaritromycín nesmie
užívať súčasne s terfenadínom, cisapridom, pimozidom alebo astemizolom.
Postmarketingové skúsenosti ukázali, že súčasné užívanie jedného z týchto
liekov spolu s klaritromycínom môže predĺžiť QT interval, vyvolať
ventrikulárne tachykardie, ventrikulárnu fibriláciu a „torsades de
pointes“.
Ak sa užívajú súčasne teofylín, karbamazepín, digoxín, lovastatín,
simvastatín, triazolam, midazolam, fenytoín, valproát, cyklosporín,
tacrolimus a námeľové alkaloidy, odporúča sa sledovanie ich sérových
koncentrácií pre ich možné zvýšenie. U pacientov užívajúcich súčasne
klaritromycín a warfarín alebo iné perorálne antikoagulanciá je potrebné
priebežne kontrolovať protrombínový čas. Pri súčasnom užívaní
klaritromycínu a zidovudínu je absorpcia toho druhého znížená.
Súčasné užívanie klaritromycínu a ritonaviru vedie k významnému zvýšeniu
(do 77 %) AUC (plocha pod krivkou) klaritromycínu, avšak AUC jeho
metabolitu 14-hydroxyklaritromycínu sa významne zníži (do 100 %). Ak sú
renálne funkcie v norme, nie je potrebné redukovať dávku. Pri miernej
renálnej insuficiencii, keď je klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min
(1,0 ml/s), má pacient užiť polovičnú dávku. Ak je klírens kreatinínu menej
ako 30 ml/min (0,5 ml/s), užije Ľ dávky klaritromycínu.

6. Gravidita a laktácia

Neuskutočnili sa žiadne kontrolované štúdie, ktoré by potvrdili škodlivé
účinky klaritromycínu počas gravidity a laktácie u ľudí. Na základe FDA
(Federácia pre potraviny a lieky) kritérií je klaritromycín klasifikovaný
do kategórie C, kde boli v niektorých pokusoch na zvieratách
pozorovanéškodlivé účinky na graviditu a embriofetálny rozvoj.
Klaritromycín sa môže podať gravidným ženám iba vo výnimočných prípadoch,
keď úžitok liečby prevýši možné riziko. Dojčenie sa má počas liečby
prerušiť.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klarithromycín nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Možné nežiaduce účinky sú nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesti brucha.
V prípadoch ťažkej a dlhotrvajúcej hnačky sa musí vylúčiť pseudomembranózna
kolitída, ktorá môže vzniknúť v niektorých prípadoch. Môžu sa tiež
vyskytnúť zápal ďasien, zápal jazyka, bolesti hlavy, precitlivenostná
reakcia (urtikária, anafylaxia, veľmi zriedkavo Stevensov-Johnsonov
syndróm), prechodné zmeny chuti, v individuálnych prípadoch poruchy
centrálneho nervového systému (závrat, zmätenosť, pocit strachu, nespavosť,
nočná mora). U väčšiny pacientov sú nežiaduce účinky mierne.
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a
cholestatická žltačka.

9. Predávkovanie

Predávkovanie sa zvyčajne prejaví ako vracanie a bolesti brucha, bolesti
hlavy a zmätenosť. Liečba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: makrolidové antibiotikum, ATC kód: J01FA09.

Mechanizmus účinku
Makrolidy sa viažu reverzibilne na P-miesto podjednotky ribozómu 50S a
inhibujú syntézu bielkovín. Zabraňujú narastaniu bielkovinového reťazca
a/alebo prepisu (prenos aminokyselín z transportnej RNA na messenger RNA).
Veľmi nízka toxicita makrolidov pre človeka je pravdepodobne výsledkom
rôznej štruktúry ribozómov, ktorá bráni väzbe na eukariotickú bunku.
Chloramfenikol a linkozamidy v niektorých baktériách súťažia s makrolidmi o
väzbu na P- miesto podjednotky ribozómu 50S, čo má za následok ich
antagonistický účinok.
Primárny účinok makrolidov je bakteriostatický. Ich účinok je závislý od
dávky makrolidu, množstva baktérií a stupňa životného cyklu baktérie v čase
podania antibiotika. Tak ako iné makrolidy, klaritromycín má tiež
baktericídny účinok. Baktericídny účinok má na /S.pyogenes/, /S.pneumoniae/ a
/M.catarrhalis/. Výskumy s erytromycínom ukázali, že najlepším indikátorom
účinku makrolidov je čas, kedy je sérová koncentrácia pod MIC.

Antibakteriálna účinnosť
Klaritromycín má bakteriostatický a baktericídny účinok proti množstvu
klinicky významných grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov ako
aeróbom, anaeróbom alebo fakultatívnym anaeróbom a iným baktériám
(mykoplazmy, ureoplazmy, chlamýdie, legionely) a atypické mykobaktérie.
/In vitro/ je citlivosť rozdielna zemepisne, a v závislosti od laboratórnych
metodík.


Tabuľka 1: Klaritromycín – citlivé baktérie

|Aeróbne |Aeróbne |Anaeróbne baktérie |
|Grampozitívne baktérie |Gramnegatívne | |
| |baktérie | |
|Bacillus sp. |Bordetella pertussis |Grampozitívne |
| | |baktérie |
|Corynebacterium sp. |Campylobacter jejuni |Eubacterium sp. |
|Listeria monocytogenes |H. influenzae |Clostridium |
| | |perfringens |
|Meticilín citlivé |Helicobacter pylori |Peptococcus sp. |
|S. aureus | | |
|Streptococcus agalactiae|Legionella |Peptostreptococcus |
| |pneumophila |sp. |
|Streptococcus pneumoniae|Moraxella catarrhalis|Propionibacterium |
| | |acnes |
|Streptococcus pyogenes |Neisseria gonorrhoeae|Gramnegatívne |
| | |baktérie |
|Streptococcus viridans |Neisseria |Bacteroides sp. |
| |meningitidis | |
| |Pasteurella multocida|Bacteroides fragilis |
| | |Prevotella |
| | |melaninogenica |
|Ostatné mikroorganizmy |
|Chlamydia pneumoniae |
|Chlamydia trachomatis |
|Mycoplasma pneumoniae |
|Ureaplasma urealyticum |
|Borrelia burgdorferi |
|Toxoplasma gondii |
|Mycobacterium avium complex |
|Mycobacterium fortuitum |
|Mycobacterium chelonae |
|Mycobacterium kansasii |
|Mycobacterium xenopi |
|Mycobacterium leprae |

Kmene /Staphylococcus aureus/ a /epidermis/, ktoré sú citlivé na penicilín a
erytromycín sú tiež citlivé na klaritromycín. Ak sú rezistentné na
erytromycín sú tiež rezistentné na klaritromycín. Klaritromycín je účinný
proti streptokokom skupiny A, B, C, G a /S.bovis/. Kmene /S.pneumoniae/ sú
dobre citlivé na klaritromycín aj keď sú rezistentné na erytromycín.
Enterokoky sú zvyčajne rezistentné na klaritromycín. Klaritromycín je
zvyčajne najúčinnejší makrolid proti /Bacillus species/ (MIK90 je 0,12 mg/l).
Klaritromycín je účinný alebo stredne účinný proti /Campylobacter/ spp. a je
účinnejší ako erytromycín proti /Helicobacter pylori/. Spomedzi ostatných
gramnegatívnych baktérií má klaritromycín dobrý účinok na /Bordetella/
/pertussis/, /Legionella pneumophila/ a /Moraxella catarrhalis/. Na rozdiel od
erytromycínu je účinnosť proti /H.influenzae/ zvýšená pre jeho metabolit 14-
hydroxyklaritromycín, ktorého účinok na túto baktériu je dvakrát väčší ako
účinok klaritromycínu.
Klaritromycín nie je účinný na /Enterobacteriaceae/, /Pseudomonas species/, ani
na meticilín-rezistentné kmene /S.aureus/.
Je účinný proti grampozitívnym anaeróbom, ako /Clostridia/ sp.,
/Eubacterium/ sp., /Peptococcus/ sp. a /Propionibacterium/. Je účinný aj proti
/Bacteriodes/ sp.
Medzi makrolidmi je klaritromycín najúčinnejší na /Chlamydia trachomatis/ a
/C.pneumoniae/. Má dobrý účinok na /Mycoplasma pneumoniae/ a /Ureaplasma/
/urealyticum/. /Mycoplasma hominis/ je rezistentná na klaritromycín a
erytromycín. Klaritromycín je účinný proti celému radu mykobaktérií okrem
/Mycobacterium tuberculosis/. Spomedzi všetkých makrolidov je najúčinnejší
proti /Mycobacterium avium complex/ (MAC), /Mycobacterium fortuitum/ a
/Mycobacterium chelonae/. Účinkuje tiež na /Mycobacterium kansasii/,
/Mycobacterium xenopi/ a /Mycobacterium leprae/. Spomedzi treponém je účinný
proti /Borrelia burgdorferi/, avšak účinnosť na /Treponema pallidum/ nie je
známa. Je účinný proti /Toxoplasma gondii/. Klaritromycín v kombinácii
s metabolitom 14-hydroxyklaritro-mycín má synergický účinok proti
/H.influenzae/, /M.catarrhalis/, /Legionella/ sp. a niektorým streptokokom a
stafylokokom.

Tabuľka 2: Účinok klaritromycínu /in vitro/ (MIC v µg/ml)
|Mikroorganizmy |Klaritromycín |
| |MIC90 (µg/ml) |
|Meticilín citlivý S. aureus |0,125 |
|S. pyogenes |0,015 |
|S. pneumoniae |0,015 |
|S. agalactiae |0,06 |
|S. viridans group |0,03 |
|Corynebacterium spp. |4 |
|Listeria monocytogenes |0,25 |
|M. catarrhalis |0,25 |
|N. gonorrhoeae |0,5 |
|C. jejuni |2 |
|L. pneumophila |0,25 |
|H. influenzae |8 |
|B. pertussis |0,03 |
|Bacteroides fragilis |2 |
|Cl. perfringens |0,5 |
|Propionibacterium acnes |0,03 |
|C. trachomatis |0,125 |
|C. pneumoniae |0,015 – 0,03 |
|M. pneumoniae |0,03 – 0,5 |
|Ureaplasma urealyticum |0,025 – 1,0 |
|H. pylori |0,03 |
|Mycobacterium avium (s AIDS) |16 |
|Mycobacterium avium (bez AIDS)|8 – 16 |
|Mycobacterium fortuitum |4 |
|Mycobacterium kansasii |1 |
|Mycobacterium xenopi |0,25 – 0,5 |
|Mycobacterium chelonae |0,25 |
|Mycobacterium abscessus |1 |

Na určenie citlivosti klaritromycínu sa používajú štandardizované dilučné
metódy. Mikroorganizmus je citlivý na klaritromycín, ak jeho MIC je
(2 (g/ml, stredne citlivý ak MIC je 4 (g/ml, a rezistentné ak MIC je (
8 (g/ml. /H. influenzae/ sa považuje za citlivý, ak jeho MIC je (8 (g/ml.
Kontrolným mikroorganizmom v tejto štandardizovanej procedúre je
/S.aureus/ ATCC 29213, ktorého MIC má byť od 0,12 (g/ml do 0,5 (g/ml.
Je veľa metód na testovanie citlivosti mykobaktérií a /H.pylori/, ktoré nie
sú štandardizované.

Účinok klaritromycínu na črevnú mikroflóru
Účinok na črevnú mikroflóru bol zisťovaný u zdravých dobrovoľníkov, ktorí
dostávali klaritromycín v dávke 250 mg dvakrát denne 7 dní. Významné zmeny
v počte stafylokokov, mikrokokov, enterokokov, aeróbnych difteroidov,
anaeróbnych kokov, eubaktérií, klostrídií a veionel nebol počas štúdie
pozorovaný. Rast kolónií streptokokov, gram-negatívnych črevných baktérií,
laktobacilov, bifidobaktérií a /Bacterioides/ sp. bol stredne inhibovaný. U
dvoch dobrovoľníkov sa vyskytlo zvýšenie /Candida albicans/.

Rezistencia na makrolidy
Rezistencia pneomokokov na makrolidy je na vzostupe v Európe, v rozsahu
2,7 % až 40,6 % v roku 1996. V Slovinsku to bolo 4,6 % v roku 1998.
Rezistencia /S.pyogenes/ je väčšinou nižšia ako 5 %. V Slovinsku to bolo
okolo 5,8 % v roku 1998. V tom istom roku bola rezistencia /S.aureus/ na
erytromycín 6,9 %. Rezistencia /H.influenzae/ na azitromycín a možno aj
klaritromycín je do 3,6 % v Slovinsku. Rezistencia /M.catarrhalis/ a
/C.dyphteriae/ je zriedkavá. Rezistencia sa vyskytuje veľmi zriedka u
mykoplaziem a /Chlamydia pneumoniae/. Vysoký stupeň skríženej rezistencie je
medzi erytromycínom a klaritromycínom, čo v praxi znamená, že baktérie
rezistentné /in vitro/ na erytromycín sa považujú za rezistentné aj na
klaritromycín pokiaľ sa neurobí antibiogram. Primárna rezistencia
gramnegatívnych baktérií, ako sú enterobaktérie, /Pseudomonas/ sp. a
/Acinettobacter/ sp. je pravdepodobne založená na relatívnej nepriepustnosti
vonkajšej bunkovej steny baktérie pre antibiotikum. Získané mechanizmy
rezistencie baktérií na makrolidy sú nasledovné:
. Zvýšený výtok antibiotika z baktérie (/S.epidermidis/).
. Enzýmová inaktivácia (esterázy, fosfotransferázy, /E.coli/, /P.aeruginosa/).
. Zmena cieľového miesta, na ktoré sa makrolid naviaže. Toto je najčastejší
mechanizmus. Rezistencia môže byť konštitučná alebo indukovaná.
Konštitučná rezistencia predstavuje skríženú rezistenciu na všetky
makrolidy, vrátane linkozoamidov a streptomycínu typu B (MLSB ) .
Indukovaná rezistencia bakteriálnych kmeňov je len na makrolidy, ktoré
obsahujú 14-členný laktónový kruh (erytromycín, roxitromycín,
klaritromycín) a 15-členný (azitromycín), ale nie sú rezistentné na 16-
členné makrolidy (spiramycín, josamycín, midekamycín, miokamycín),
linkozoamidy a streptogramín B. Rezistencia na MLSB sa zistila u
nasledovných baktérií: /S.aureus/, /S.pyogenes/, /S.pneumoniae/, /Enterococcus/
/faecalis/, /Clostridium/ sp. a /Bacteroides/ sp.
Mechanizmus rezistencie zvýšeného výtoku antibiotika bol nájdený u
/S.epidermidis/ a tiež u streptokokov fenotypu M. Tieto sú rezistentné na 14-
a 15-členné makrolidy, ale nie na 16-členné, linkozoamidy a streptogramín
B. Rezistencia sa objavila kvôli génom (mef A a mef E), ktoré kódujú výskyt
rezistencie u tohto druhu baktérií. Tieto gény sa často nachádzajú u
/S.pyogenes/, /S.agalactiae/ a /S. pneumoniae/. Niektoré baktérie sú rezistentné
viacerými mechanizmami.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Klaritromycín je stabilný v prítomnosti žalúdočnej kyseliny. Biologická
dostupnosť po perorálne podanej dávke je približne 55 %. Potrava môže
spomaliť absorpciu, nemá ale vplyv na biologickú dostupnosť klaritromycínu.
Asi 20 % klaritromycínu sa rýchlo metabolizuje na 14-hydroxyklari-tromycín,
ktorý má podobný biologický účinok ako klaritromycín. U zdravých
dobrovoľníkov dosiahnutie ustálenej koncentrácia závisí od perorálnej
dávky. Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne za menej ako 3 hodiny.
Priemerná koncentrácia pozorovaná po jednotlivej perorálnej dávke 250 mg
klaritromycínu bola 0,62 - 0,84 (g/ml, po jednotlivej dávke 500 mg
klaritromycínu 1,77 - 1,89 (g/ml. Zodpovedajúca koncentrácia 14-
hydroxymetabolitu bola 0,4 - 0,7 (g/ml po dávke 250 mg a 0,67 - 0,8 (g/ml
po dávke 500 mg. Časové závislosti plazmatických koncentrácií plochy pod
krivkou (AUC x čas) boli 4 (g/ml x h po dávke 250 mg a 11 (g/ml x h po
dávke 500 mg. Po opakovanej dávke 250 mg klaritromycínu dvakrát denne, sa
rovnovážny stav koncentrácie klaritromycínu dosiahne po 5 dávke
s maximálnou koncentráciou klaritromycínu 1 (g/ml a 14-
hydroxyklaritromycínu: 0,6 (g/ml.
U detí sa dosiahne maximálny rovnovážny stav koncentrácie klaritromycínu,
v rozpätí 3 až 7 (g/ml so zodpovedajúcou koncentráciou 14-hydroxy
metabolitu v rozpätí 1 až 2 (g/ml po podaní klaritromycínu vo forme
perorálnej suspenzie v dávke 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín.

Penetrácia do tkanív
Makrolidy majú vysoký stupeň ionizácie a sú rozpustné v tukoch, čo im
zabezpečuje dobrú penetráciu do telových tekutín a tkanív. Vo všeobecnosti
dosahuje klaritromycín v tkanivách koncentráciu asi 10-krát vyššiu ako
v sére. Vysoké koncentrácie sa nachádzajú v pľúcach: 8,8 mg/kg,
v mandliach: 1,6 mg/kg, nosovej sliznici, koži, slinách alveolárnych
bunkách, spúte a strednom uchu. Distribučný objem klaritromycínu po
jednotlivej dávke 250 mg alebo 500 mg podanej zdravým dobrovoľníkom bol
226 - 266 l/kg a/alebo 2,5 l/kg. Distribučný objem 14-hydroxyklaritromycínu
bol 304 - 309 l. Väzba klaritromycínu na sérové bielkoviny je nízka a
reverzibilná.

Metabolizmus a vylučovanie
Klaritromycín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Nájdených bolo
najmenej 7 metabolitov. Najdôležitejším je 14-hydroxyklaritromycín.
Klaritromycín sa vylučuje močom ako metabolit alebo nezmenený. V malom
množstve sa vylučuje stolicou (4 %). Asi 20 % z 250 mg dávky a 30 %
z 500 mg dávky sa vylučuje v nezmenenej forme močom. 10 - 15 % dávky sa
vylučuje močom ako 14-hydroxyklaritromycín.
Biologický polčas klaritromycínu po dávke 250 mg/12 hodín je 3 až 4 hodiny,
po dávke 500 mg/12 hodín je 5 - 7 hodín.

Vplyv veku na farmakokinetiku
/Deti a dojčatá/: Na základe štúdií je farmakokinetika klaritromycínu po
dávke 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne podobná ako u dospelých.
/Starí pacienti/: Výsledky ukázali, že nie je potrebná úprava dávkovania
s výnimkou ťažkej renálnej insuficiencii.
/Vplyv ochorenia na farmakokinetiku/: Pri porovnaní zdravých dobrovoľníkov
s pacientmi s ťažkou renálnou insuficienciou sa po dávke 200 mg
klaritromycínu zvýšila maximálna koncentrácia a AUC, a znížilo sa
vylučovanie. Pri ťažkej renálnej insuficiencii sa celková eliminácia
klaritromycínu zníži z 26,5 % na 3,3 % v porovnaní so zdravými pacientmi.
Tieto výsledky ukazujú, že u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je
potrebné znížiť dávku alebo predĺžiť interval medzi jednotlivými dávkami.
Rovnovážny stav koncentrácie klaritromycínu u pacientov s hepatálnou
insuficienciou sa neodlišuje od koncentrácie zdravých ľudí, nakoľko
koncentrácie 14- hydroxy metabolitu sú nižšie.

3. Predklinické bezpečnostné údaje
Štúdie akútnej toxicity poukazujú na nízku toxicitu u laboratórnych
zvierat. Hladiny LD50 boli 1,5 - (5 g/kg po perorálnej dávke a 0,7 -
(5,0 g/kg po parenterálnej dávke. Opakované podanie veľmi vysokých dávok
klaritromycínu (dva až osemkrát vyššie ako sú maximálne trapeutické dávky
pre ľudí) malo hepatotoxický a nefrotoxický účinok a nežiaduce účinky na
gastrointextinálny trakt. Bola zistená súvislosť medzi účinkom
klaritromycínu a embriofetálnym vývojom, teratogénny účinok sa nepozoroval.
Množstvo /in vitro/ a /in vivo/ testov potvrdilo, že nemá mutagénny účinok.
V literatúre sa neuvádzajú žiadne štúdie týkajúce sa karcinogenity.
Klaritromycín neindukuje špecifické antigény.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Karbomér, povidón, ftalát hypromelózy, mastenec, ricínový olej, xantánová
guma, banánová príchuť, kys. citrónová, káliumsorbát, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, oxid titaničitý, sacharóza.

2. Inkompatibility
Nie sú známe

3. Čas použiteľnosti

2 roky.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote nie vyššej ako 25 şC.
Pripravená suspenzia je použiteľná 14 dní, ak sa uchováva pri teplote nie
vyššej ako 25 şC a je chránená pred svetlom.

5. Druh obalu a obsah balenia
Sklenená fľaška, plastový uzáver, perorálna striekačka: granulát na
prípravu 60 ml perorálnej suspenzie 125 mg/5 ml, písomná informácia pre
používateľa, papierová šktuľka.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Suspenzia sa zarobí so 42 ml čistenej alebo prevarenej a ochladenej vody.
Fľaška sa potrasie, aby sa uvoľnili granule. Do fľašky sa pridá asi
Ľ objemu vody. Fľaška sa silno pretrepe, aby sa rozpustili granuly. Pridá
sa zvyšná voda a opäť sa dobre pretrepe.
Suspenzia musí dosiahnuť vyznačenú čiaru na fľaške.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0192/01-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

3.7.2001


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

APRÍL 2010