Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/04606-
Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/03297-
Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2012/03648-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Klaritromycin Mylan 500 mg

Filmom obalené tablety
(klaritromycín)


| |
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste|
|si ju znova prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak|
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej|
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi |
|alebo lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Klaritromycin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Klaritromycin Mylan
3. Ako užívať Klaritromycin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Klaritromycin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Klaritromycin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Klaritromycin Mylan je antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu celého radu
rôznych infekcií. Tie zahŕňajú infekcie kože a mäkkých tkanív alebo
infekcie dýchacích ciest (nos, hrdlo, priedušky, pľúca). Klaritromycín sa
takisto môže použiť (spolu s ďalšími liekmi) na liečbu infekcií
/Helicobacter pylori/ u pacientov s dvanástnikovým vredom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Klaritromycin Mylan

Neužívajte Klaritromycin Mylan
. keď ste alergický (precitlivený) na klaritromycín alebo na podobné
antibiotikum, ako je erytromycín, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
lieku Klaritromycin Mylan;
. keď už užívate lieky, ktoré obsahujú niektoré z nasledovných liečiv:
- ergotamín alebo dihydroergotamín (na liečbu migrény)
- cisaprid (na žalúdočné ťažkosti)
- pimozid (na liečbu duševných chorôb)
- terfenadín a astemizol (na liečbu sennej nádchy alebo alergie)
- lovastatín alebo simvastatín (na liečbu vysokého cholesterolu)
. keď máte v chorobopise (anamnéze) diagnózu predĺženie QT intervalu,
srdcovú komorovú arytmiu (poruchu rytmu), vrátane /torsades de pointes/
. keď máte hypokaliémiu (nízku hladinu draslíka v krvi)
. keď máte ťažké zlyhanie pečene v kombinácii s poruchami funkcie obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Klaritromycin Mylan
Je potrebné, aby ste pred užitím tohto lieku oznámili svojmu lekárovi, ak:
. máte problémy so srdcom alebo s funkciou obličiek alebo pečene
. trpíte ochorením myastenia gravis (ochorenie spôsobujúce svalovú
slabosť)
. máte hypomagneziémiu (nízku hladinu horčíka v krvi)
. máte koronárne ochorenie srdca (postihnutie koronárnych artérií
srdca aterosklerózou), ťažkú srdcovú nedostatočnosť (zlyhávanie)
alebo bradykardiu (pomalý tep srdca).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, alebo niektoré
z nasledovných liečiv, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi:
. digoxín, chinidín, verapamil alebo disopyramid (lieky na srdce)
. warfarín alebo iné liečivá na zriedenie krvi
. ergotamín alebo dihydroergotamín (na migrénu)
. karbamazepín, fenobarbital, valproát alebo fenytoín (lieky na
epilepsiu)
. teofylín (napomáha dýchaniu)
. terfenadín alebo astemizol (na sennú nádchu alebo alergiu)
. triazolam, alprazolam alebo midazolam (sedatíva)
. simvastatín, lovastatín, atorvastatín, rosuvastatín alebo cerivastatín
(na vysoký cholesterol)
. cisaprid (na žalúdočné ťažkosti)
. cyklosporín, sirolimus alebo takrolimus (imunosupresíva)
. pimozid (na psychické poruchy)
. zidovudín, ritonavir, atazanavir, sakvinavir, nevirapín alebo
efavirenz (antivírusové látky – na liečbu HIV infekcií)
. rifabutín, rifapentín alebo rifampicín (na liečbu niektorých infekcií)
. flukonazol alebo itrakonazol (antimykotikum, proti plesniam)
. omeprazol, ranitidín a antacidá (na pálenie záhy a žalúdočné vredy)
. Ľubovník bodkovaný /(Hypericum perforatum)/ (na depresiu)
. iné antibiotiká, ako je erytromycín
. kolchicín (zvyčajne používaný na liečbu dny)
. inzulín alebo perorálne antidiabetiká (lieky na liečbu cukrovky na
zníženie hladiny cukru v krvi)
. cilostazol (na zlepšenie obehu krvi)
. metylprednizolón (proti zápalom)
. sildenafil, tadalafil alebo vardenafil (na liečbu poruchy erekcie)
. vinblastín (liek na liečbu rakoviny)
. tolterodín (na liečbu neschopnosti udržať moč)
. aminoglykozidy (antibiotiká).

Tehotenstvo a dojčenie
Klaritromycin Mylan sa nemá podávať tehotným ženám alebo dojčiacim matkám,
pokiaľ prospech liečby pre matku neprevyšuje riziko pre dieťa. Skôr ako
začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Nedojčite Vaše dieťa, keďže malé množstvo klaritromycínu môže prestupovať
do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, ak počas užívania Klaritromycinu
Mylan zaznamenáte závraty, pocit zmätenosti alebo dezorientácie.


3. AKO UŽÍVAŤ Klaritromycin Mylan

Vždy užívajte Klaritromycin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
. Tablety prehltnite vcelku a zapite trochou vody.
. Tablety môžete užiť spolu s jedlom alebo nalačno.
. Tablety Klaritromycin Mylan 500 mg nedeľte.

Pri dávkovaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne, je nutné užívať iný liek
s obsahom 250 mg klaritromycínu, pretože tablety s obsahom 500 mg
klaritromycínu Klaritromycin Mylan 500 mg nie je možné rozdeliť na rovnaké
polovice.

Zvyčajná dávka je:


Liečba infekcií dýchacích ciest, kože alebo mäkkých tkanív


/Dospelí, starší pacienti a deti nad 12 rokov/

Zvyčajná dávka je 250 mg klaritromycínu dvakrát denne po dobu 7 dní. Ak
trpíte vážnejšou infekciou, Váš lekár Vám môže zvýšiť dávku na 500 mg
klaritromycínu dvakrát denne po dobu 14 dní.


/Deti (mladšie ako 12 rokov)/

Tento liek nedávajte deťom mladším ako 12 rokov.


Liečba infekcie spôsobenej /Helicobacter pylori/ u dospelých s dvanástnikovým
vredom

Klaritromycín sa zvyčajne užíva v kombinácii s ďalšími liekmi používanými
na liečbu infekcie /Helicobacter pylori/ u dospelých s dvanástnikovým vredom.

Presné dávkovanie klaritromycínu i frekvencia užívania závisí od toho, aké
ďalšie lieky Vám Váš lekár predpíše. Je dôležité, aby ste Váš liek užívali
podľa pokynov Vášho lekára.

Ak trpíte vážnymi problémami s obličkami, Váš lekár vám môže dávku
klaritromycínu znížiť, alebo Vám môže dať takú dávku, ktorá sa užíva
zriedkavejšie.

Ak užijete viac Klaritromycinu Mylan, ako máte
Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci. Zoberte si so sebou obal lieku a zvyšné tablety. Príznaky
predávkovania zahŕňajú pocit nevoľnosti alebo nevoľnosť, hnačku, tráviace
ťažkosti alebo bolesť žalúdka.

Ak zabudnete užiť Klaritromycin Mylan
Užite dávku hneď, ako si na to spomeniete, pokiaľ už nie je čas užitia
nasledujúcej tablety. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Klaritromycin Mylan
Tablety užívajte až do ukončenia liečby. Neprestaňte užívať Váš liek len
preto, že sa cítite lepšie. Ak liečbu ukončíte priskoro, infekcia sa môže
opäť vrátiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Klaritromycin Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás objaví niektorý z nasledovných vedľajších účinkov, prestaňte
užívať Klaritromycin Mylan a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo
najbližšiu lekársku službu prvej pomoci:
. alergické reakcie, ako sú kožné vyrážky alebo opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo pri
prehĺtaní
. silná bolesť v oblasti brušnej dutiny a chrbta spôsobená v dôsledku
zápalu pankreasu (podžalúdkovej žľazy)
. ťažká hnačka s výskytom krvi v stolici
. problémy s funkciou pečene, ktoré môžu spôsobiť tmavý moč, svetlú
stolicu, zožltnutie kože alebo očných bielok (žltačka), pocit
nevoľnosti, zníženie telesnej hmotnosti, čo môže viesť k zlyhaniu
pečene
. závažné kožné reakcie, tvorba pľuzgierov na koži, ústach, očiach alebo
genitáliách (pohlavných orgánoch).
Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé, ale závažné. Možno budete potrebovať
lekársku starostlivosť.

/Časté vedľajšie účinky (postihujúce menej ako 1 z 10 pacientov):/
- pocit nevoľnosti alebo nevoľnosť, hnačka, tráviace ťažkosti alebo bolesť
brucha
- bolestivý zápal v ústach alebo na jazyku
- bolesti hlavy
- poruchy čuchu alebo zmeny vnímania chuti, napr. kovová alebo horká chuť
- zmeny v hladinách dusíka močoviny v krvi
- ťažkosti so spánkom
- vyrážka
- nadmerné potenie
- zmeny výsledkov funkčných testov pečene
- afta v ústnej dutine.


/Menej časté vedľajšie účinky (postihujúce menej ako 1 zo 100 pacientov):/

- zmeny v hladine kreatinínu alebo cukru v krvi (môžete vyzerať bledo
a pociťovať mdloby)
- bolestivé kĺby alebo svaly
- pocit závratov, vertigo (točenie hlavy), pocit úzkosti, triaška, ospalosť
- strata chuti do jedla alebo úbytok telesnej hmotnosti, zápcha, sucho
v ústach, plynatosť, pocit nadúvania alebo grganie
- kožná vyrážka alebo svrbenie
- poruchy funkcie pečene, čo môže spôsobiť tmavý moč, svetlú stolicu
- slabosť, únava, zimnica, bolesť na hrudi
- kvasinkové infekcie v ústnej dutine alebo v pošve
- zvonenie v ušiach, strata sluchu, ktorá je vratná (reverzibilná) po
ukončení liečby
- zmeny počtu niektorých krvných buniek / krviniek (môžete zaznamenať, že
sa Vám ľahko tvoria modriny, alebo často krvácate z nosa, alebo Vás
častejšie škriabe v hrdle a máte infekcie častejšie ako zvyčajne –
v takom prípade to oznámte svojmu lekárovi, aby Vám mohol urobiť
vyšetrenie krvi)
- zmeny srdcového rytmu (palpitácie, nezvyčajne rýchly, pomalý alebo
nepravidelný tep, dýchavičnosť, bolesť na hrudi).


/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (posihujúce menej ako 1 z 10 000/
/pacientov):/

- pocit znecitlivenia, pichania alebo pálenia v rukách alebo nohách
- zlé sny
- silná bolesť v oblasti brucha a chrbta spôsobená zápalom pankreasu
- nízke hladiny cukru (glukózy) v krvi u pacientov liečených
antidiabetikami (vrátane inzulínu); môže sa u Vás vyskytnúť potenie,
slabosť, hlad, závraty, tras, bolesti hlavy, návaly horúčavy alebo
bledosť, znecitlivenie, rýchly, búšiaci tlkot srdca.


/Ďalšie možné vedľajšie účinky (nie je známe, ako často sa tieto vedľajšie/
/účinky vyskytujú):/

- halucinácie, nezvyčajné sny, depresia, záchvaty, pocit dezorientácie
alebo zmätenosti, duševná choroba alebo depersonalizácia (odosobnenie)
- zlyhanie obličiek (môžete zaznamenať zmeny v močení)
- strata sluchu
- svalová slabosť
- zmena farby moču
- akné
- infekcie kože.
- zmena farby jazyka alebo zubov

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Klaritromycin Mylan

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Klaritromycin Mylan po dátume exspirácie uvedenom na
škatuli po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Klaritromycin Mylan obsahuje

Liečivo je klaritromycín.
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, hydrolyzát škrobu, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón, koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová,
magnéziumstearát. Obal tablety obsahuje hypromelózu (E 464),
hydroxypropylcelulózu (E 463), oxid titaničitý (E 171), propylénglykol
(E 1510), vanilín a lak chinolínovej žltej (E 104).


Ako vyzerá Klaritromycin Mylan a obsah balenia

Klaritromycin Mylan sú žlté oválne vypuklé filmom obalené tablety. Tablety
Klaritromycin Mylan 500 mg sú označené nápisom „C500“ na jednej strane
a nápisom „G“ na strane druhej.

Tablety Klaritromycin Mylan sú dostupné v baleniach v blistroch alebo vo
fľašiach, po 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 20, 21, 24, 28, 30, 42, 50, 60, 100,
250 alebo 500 filmom obalených tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia
byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika: Klaritromycin Mylan
Grécko: Clarithromycin / Generics TAB
Maďarsko: Klarigen
Slovenská republika: Klaritromycin Mylan
Taliansko: Claritromicina Mylan Generics
Veľká Británia: Clarithromycin


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/04606-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/00493-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/03297-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2012/03648-
Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Klaritromycin Mylan 500 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

/Vzhľad:/ žlté, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety s nápisom „C500“ na
jednej strane a „G“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Klaritromycin Mylan 500 mg je určený na liečbu infekcií spôsobených
mikroorganizmami citlivými na klaritromycín. Medzi terapeutické indikácie
liečby klaritromycínom patria:

. Infekcie dolných dýchacích ciest, napr. akútna a chronická bronchitída
a pneumónia.


. Infekcie horných dýchacích ciest, napr. sinusitída a faryngitída.

. Klaritromycín je indikovaný na úvodnú terapiu respiračných infekcií
získaných v komunite a ukázalo sa, že /in vitro/ je účinný proti bežným
i atypickým respiračným patogénom, ktoré sú uvedené v mikrobiologickej
časti, pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti.

. Klaritromycín je indikovaný aj na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív
miernej až strednej závažnosti (napr. celulitída, pyodermia, impetigo).


. Klaritromycín je v kombinácii s látkami, ktoré tlmia tvorbu žalúdočnej
kyseliny, ako je omeprazol alebo lansoprazol, vhodný aj na eradikáciu /H./
/pylori/ u pacientov s dvanástnikovým vredom. Pozri časť 4.2 Dávkovanie
a spôsob podávania.

Pri liečbe je potrebné vziať do úvahy oficiálne smernice týkajúce sa
vhodného použitia antibakteriálnych látok.

Klaritromycin Mylan je indikovaný na liečbu dospelých a detí vo veku
12 rokov a starších.
Klaritromycín v liekovej forme perorálnej suspenzie pre deti je indikovaný
na liečbu detí od 6 mesiacov do 12 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pri dávkovaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne, je nutné užívať tablety
s obsahom 250 mg klaritromycínu, pretože tablety s obsahom 500 mg
klaritromycínu Klaritromycin Mylan 500 mg nie je možné rozdeliť na rovnaké
polovice.

Deti mladšie ako 12 rokov: použitie tabliet Klaritromycin Mylan sa
neodporúča u detí mladších ako 12 rokov. Použite klaritromycín vo forme
suspenzie pre deti.

Deti vo veku viac ako 12 rokov: ako pre dospelých.

Zvyčajné trvanie liečby je 6 až 14 dní. (lieková forma pre dospelých).
V prípade liekovej formy suspenzie pre deti je zvyčajné trvanie liečby 5 až
10 dní.




Pacienti s infekciami respiračného traktu / kože a mäkkých tkanív


/Dospelí:/ Tablety klaritromycínu Klaritromycin Mylan sú dostupné v jednej
sile – s obsahom 500 mg klaritromycínu. Pri dávkovaní 250 mg klaritromycínu
dvakrát denne, je nutné užívať tablety s obsahom 250 mg klaritromycínu,
pretože tablety s obsahom 500 mg klaritromycínu Klaritromycin Mylan 500 mg
nie je možné rozdeliť na rovnaké polovice.
Zvyčajné dávkovanie je 250 mg klaritromycínu dvakrát denne počas 7 dní.
Dávkovanie však môže byť zvýšené na 500 mg klaritromycínu dvakrát denne
počas až 14 dní v prípade závažných infekcií.

/Deti staršie ako 12 rokov/: dávkovanie je rovnaké ako u dospelých.

/Deti mladšie ako 12 rokov/: tablety Klaritromycin Mylan sa neodporúča
používať u detí mladších ako 12 rokov.

Eradikácia /H. pylori/ u pacientov s dvanástnikovým vredom (dospelí)

/Liečba trojkombináciou (7 – 14 dní):/ Klaritromycín 500 mg dvakrát denne a
inhibítor protónovej pumpy sa podávajú spolu s amoxicilínom 1 000 mg
dvakrát denne počas 7-14 dní.

/Liečba trojkombináciou (7 dní):/ Klaritromycín 500 mg dvakrát denne
a inhibítor protónovej pumpy sa podávajú spolu s metronidazolom 400 mg
dvakrát denne počas 7 dní (v prípade, ak potenciálna účinnosť metronidazolu
nie je istá, odporúča sa vyšetrenie citlivosti).

/Liečba trojkombináciou (7 dní):/ Klaritromycín 500 mg dvakrát denne
a inhibítor protónovej pumpy sa podávajú spolu s amoxicilínom 1 000 mg
dvakrát denne alebo s metronidazolom 400 mg dvakrát denne počas 7 dní (v
prípade, ak potenciálna účinnosť metronidazolu nie je istá, odporúča sa
vyšetrenie citlivosti).

/Liečba trojkombináciou (10 dní):/ Klaritromycín 500 mg dvakrát denne sa
podáva s amoxicilínom 1 000 mg dvakrát denne a s inhibítorom protónovej
pumpy počas 10 dní.

/Liečba dvojkombináciou (14 dní):/ Zvyčajná dávka klaritromycínu je 500 mg
trikrát denne počas 14 dní v kombinácii s inhibítorom protónovej pumpy.

Tablety Klaritromycin Mylan sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa nápojom.

/Starší pacienti:/ dávkovanie je rovnaké ako u dospelých.

/Pacienti s poškodením obličiek:/ Úprava dávkovania zvyčajne nie je potrebná
okrem pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min). Ak je úprava dávkovania naozaj nutná, celková denná dávka sa
má znížiť o polovicu, t.j. 250 mg klaritromycínu raz denne, prípadne 250 mg
klaritromycínu dvakrát denne v prípade závažnejších infekcií. Liečba
u týchto pacientov nemá pokračovať dlhšie ako 14 dní.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene:/ Úprava dávkovania zvyčajne nie je
nutná, avšak je potrebná opatrnosť pri podávaní klaritromycínu pacientom
s porušenou funkciou pečene.

Tablety Klaritromycin Mylan sa môžu užívať bez ohľadu na stravovacie režimy
pacienta, pretože jedlo neovplyvňuje rozsah biologickej dostupnosti
klaritromycínu.

4.3 Kontraindikácie

Klaritromycin Mylan sa nesmie podávať pacientom so známou precitlivenosťou
na klaritromycín, iné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok tohto lieku. Súbežné podanie klaritromycínu a ergotamínu
alebo dihydroergotamínu je kontraindikované, nakoľko môže viesť
k ergotoxicite (ergotizmu).

Keďže dávku nie je možné znížiť z 500 mg denne, tablety s obsahom
klaritromycínu s riadeným uvoľňovaním sú kontraindikované u pacientov s
klírensom kreatinínu nižším než 30 ml/min. Všetky ostatné liekové formy sa
u tejto populácie pacientov môžu použiť.

Súčasné podanie klaritromycínu s akýmkoľvek z nasledujúcich liečiv je
kontraindikované:
. astemizol, antihistaminikum
. cisaprid, prokinetikum – stimulans motility;
. pimozid, neuroleptikum;
. terfenadín, antihistaminikum.
U pacientov užívajúcich klaritromycín v kombinácii s niektorým z týchto
vyššie uvedených liečiv boli zaznamenané zvýšené hladiny astemizolu,
cisapridu, pimozidu a terfenadínu. Tento stav môže spôsobiť predĺženie QT
intervalu a srdcové arytmie, vrátane komorovej tachykardie, komorovej
fibrilácie a /Torsade de Pointes (pozri časť 4.5)/.

Podobné účinky sa pozorovali aj pri súčasnom podávaní ostatných makrolidov.


Klaritromycin Mylan sa nemá podávať pacientom s predĺžením QT intervalu
alebo ventrikulárnou srdcovou arytmiou, vrátane /torsades de pointes/,
v anamnéze (pozri časti 4.4 a 4.5).

Klaritromycin Mylan sa nemá používať súbežne s inhibítormi HMG-CoA
reduktázy (statíny), lovastatín alebo simvastatín, vzhľadom na riziko
rabdomyolýzy. Liečba týmito látkami sa má ukončiť pred liečbou
klaritromycínom (pozri časť 4.4).

Klaritromycin Mylan sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko
predĺženia QT intervalu).

Klaritromycin Mylan sa nemá používať u pacientov, ktorí trpia závažným
zlyhaním pečene v kombinácii s poškodením funkcie obličiek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Lekár nemá predpísať klaritromycín tehotným ženám bez toho, aby dôkladne
zvážil prínosy liečby oproti jej rizikám, obzvlášť počas prvých troch
mesiacov gravidity (pozri časť 4.6).

Opatrnosť sa odporúča u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou
(pozri časť 4.2).

Klaritromycín sa vylučuje prevažne pečeňou a obličkami. Preto je potrebné
pri podávaní tohto antibiotika pacientom s poruchou funkcie pečene alebo
obličiek postupovať s opatrnosťou.
Zaznamenali sa fatálne prípady zlyhania pečene (pozri časť 4.8). Niektorí
pacienti mohli mať pre-existujúce ochorenie pečene alebo mohli užívať iné
hepatotoxické lieky. Pacientom sa odporúča ukončiť liečbu a vyhľadať svojho
lekára, ak sa rozvinú známky a príznaky ochorenia pečene, ako je anorexia,
žltačka, tmavý moč, pruritus alebo bolesť v abdominálnej oblasti.

Klaritromycín sa môže podávať pacientom so známou precitlivenosťou na
penicilín alebo ak penicilín nie je vhodný na liečbu z iných dôvodov.

Pozornosť je potrebné venovať možnej skríženej rezistencii a skríženej
alergii medzi klaritromycínom a inými makrolidovými antibiotikami,
klindamycínom a linkomycínom. Klaritromycín sa nesmie kombinovať s inými
ototoxickými látkami, obzvlášť s aminoglykozidmi. Počas liečby a po liečbe
sa má sledovať vestibulárna a sluchová (auditórna) funkcia.

Pseudomembranózna kolitída sa zaznamenala takmer pri všetkých
antibakteriálnych látkach, vrátane makrolidov, pričom jej závažnosť sa môže
pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu.
Hnačka súvisiaca s /Clostridium difficile/ (CDAD) sa zaznamenala v súvislosti
s užívaním takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klaritromycínu,
pričom jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky až po fatálnu
kolitídu. Liečba antibakteriálnymi látkami pozmeňuje normálnu flóru hrubého
čreva, čo môže viesť k pomnoženiu /C. difficile/. CDAD sa musí zvážiť u
všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík vyskytla hnačka.
V takomto prípade je potrebná podrobná lekárska anamnéza, nakoľko výskyt
CDAD bol hlásený aj po viac ako dvoch mesiacoch po podaní antibakteriálnych
látok. Ukončenie liečby klaritromycínom sa má preto zvážiť bez ohľadu
na indikáciu. Je potrebné vykonať mikrobiologické vyšetrenie a zahájiť
príslušnú liečbu. Takisto je potrebné vyhnúť sa liekom inhibujúcim
peristaltiku.

Podobne ako iné makrolidové antibiotiká, aj klaritromycín môže viesť
k exacerbácii alebo zhoršeniu myasthenie gravis, a preto sa musí
u pacientov s týmto ochorením používať s opatrnosťou.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom podávaní klaritromycínu
a triazolobenzodiazepínov, ako je triazolam a midazolam (pozri časť 4.5).

Vzhľadom na riziko predĺženia QT intervalu sa klaritromycín musí používať s
opatrnosťou u pacientov s chorobou koronárnych artérií, ťažkým srdcovým
zlyhaním, nekompenzovanou hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou,
bradykardiou (srdcová frekvencia < 50 úderov/min) alebo u pacientov súčasne
liečených inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval (pozri časť 4.5).
Klaritromycín sa nesmie používať u pacientov s vrodeným alebo preukázaným
získaným predĺžením QT intervalu alebo s ventrikulárnou arytmiou v anamnéze
(pozri časť 4.3).

Pneumónia: vzhľadom na zvyšujúcu sa rezistenciu /Streptococcus/
/pneumoniae/ na makrolidy je dôležité, aby sa v prípade predpísania
klaritromycínu na liečbu pneumónie získanej v komunite vykonali testy
citlivosti. V prípade nozokomiálnej pneumónie (získanej v nemocnici) sa má
klaritromycín používať v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami.

V prípade závažných akútnych hypersenzitívnych reakcií, ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa má liečba
klaritromycínom okamžite ukončiť a bezodkladne začať vhodná liečba.

Klaritromycín je nutné užívať vždy s opatrnosťou u pacientov liečených
induktorom enzýmu CYP 3A4 vzhľadom na možné zníženie hladín klaritromycínu
na subterapeutické hodnoty (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Klaritromycín je inhibítorom enzýmu CYP 3A4, a preto sa jeho súbežné
užívanie s liečivami, ktoré sa v prevažnej miere metabolizujú týmto
enzýmom, musí obmedziť len na situácie, kedy je jednoznačne indikované
(pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súbežné použitie klaritromycínu
s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Tak ako aj iné makrolidy, zaznamenalo sa, že klaritromycín zvyšuje
koncentrácie inhibítorov HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5). U pacientov
súbežne užívajúcich tieto lieky bol zriedkavo pozorovaný výskyt
rabdomyolýzy. Pacientov je potrebné sledovať kvôli známkam a symptómom
myopatie. Zriedkavé prípady rabdomyolýzy sa zaznamenali aj u pacientov
užívajúcich atorvastatín alebo rosuvastatín súbežne s klaritromycínom. Ak
sa užívajú spolu s klaritromycínom, atorvastatín alebo rosuvastatín sa majú
podávať v najnižších možných dávkach. Je tiež potrebné zvážiť úpravu
dávkovania statínu alebo užívanie statínu, ktorý nie je závislý na
metabolizme CYP 3A (napríklad fluvastatín alebo pravastatín).

Infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až stredne závažnej intenzity: tieto
infekcie sú najčastejšie spôsobené /Staphylococcus aureus/ a /Streptococcus/
/pyogenes/, ktoré oba môžu byť rezistentné na makrolidy. Preto je dôležité,
aby sa urobili testy citlivosti. V prípadoch, kedy nie je možné použiť
betalaktámové antibiotikum (napr. pri alergii), iné antibiotikum, ako
klindamycín, môže byť liekom prvej voľby. V súčasnosti sa makrolidy
považujú za významné len pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív,
ako tie, ktoré boli spôsobené /Corynebacterium minutissimum/ (erytrazma),
akné vulgaris a eryzipel, a v situáciách, kedy nie je možné použiť liečbu
penicilínom.

/Streptococcus pyogenes/: Klaritromycín je všeobecne účinný v rámci
streptokokovej eradikácie z orofaryngu. Avšak údaje potvrdzujúce účinnosť
tohto antibiotika z hľadiska následnej prevencie vzniku reumatickej horúčky
nie sú dostupné.

Liečba faryngitídy spojenej s beta-hemolytickou streptokokovou infekciou má
trvať najmenej 10 dní.

Baktérie /H. pylori/ si dokážu rozvinúť rezistenciu na klaritromycín.
Použitie akejkoľvek antimikrobiálnej liečby, ako klaritromycín, na liečbu
infekcií /H. pylori/ sa má zvoliť na základe organizmov rezistentných na
liek.

Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
so zvýšeným počtom necitlivých baktérií a húb. Pri výskyte superinfekcie je
potrebné nasadiť vhodnú liečbu.

Perorálne hypoglykemiká/inzulín: súbežné použitie klaritromycínu
a perorálnych hypoglykemík a/alebo inzulínu môže viesť k závažnej
hypoglykémii. Pri niektorých hypoglykemikách, ako je nateglinid,
pioglitazón, repaglinid a rosiglitazón môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP 3A
klaritromycínom, čo môže spôsobiť hypoglykémiu, ak sa užívajú súbežne.
Odporúča sa dôkladné sledovanie hladiny glukózy.

Perorálne antikoagulanciá: ak sa klaritromycín podáva súbežne s warfarínom,
existuje riziko ťažkej hemorágie a signifikantného zvýšenia INR
(medzinárodný normalizovaný pomer) a protrombínového času (pozri časť 4.5).
Počas súbežnej liečby klaritromycínom s perorálnymi antikoagulanciami je
potrebné u pacientov pravidelne sledovať INR a protrombínový čas.

Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov,
pričom niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov s renálnou
insuficienciou. U niektorých týchto pacientov bolo hlásené úmrtie (pozri
časť 4.5). Ak je súbežné podávanie kolchicínu a klaritromycínu nevyhnutné,
u pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy toxicity kolchicínu.




4.5 Liekové a iné interakcie

Použitie nasledovných liekov je prísne kontraindikované kvôli potenciálu
vážnych účinkov, vyplývajúcich z liekových interakcií:

Cizaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a cisapridu boli hlásené zvýšené
koncentrácie cisapridu. To môže mať za následok predĺženie intervalu QT a
vznik srdcových arytmií, vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej
fibrilácie a /torsades de pointes/. Podobné účinky sa pozorovali u pacientov
užívajúcich súčasne klaritromycín a pimozid (pozri časť 4.3).

Bolo hlásené, že makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu. Dôsledkom
sú zvýšené koncentrácie terfenadínu, niekedy spojené s poruchami srdcového
rytmu, ako je predĺženie intervalu QT, ventrikulárna tachykardia,
ventrikulárna fibrilácia a /torsades de pointes/ (pozri časť 4.3). V štúdii u
14 zdravých dobrovoľníkov malo súčasné podávanie klaritromycínu a
terfenadínu za následok dvoj- až trojnásobné zvýšenie sérovej koncentrácie
kyslého metabolitu terfenadínu a predĺženie intervalu QT, čo neviedlo k
žiadnemu klinickému účinku. Podobné účinky boli pozorované pri súčasnom
podaní astemizolu a ďalších makrolidov.

Ergotamín/dihydroergotamín
Postmarketingové hlásenia naznačujú, že súčasné podávanie klaritromycínu a
ergotamínu alebo dihydroergotamínu bolo spojené s akútnou ergotoxicitou
charakterizovanou vazospazmom, ischémiou končatín a iných tkanív, vrátane
centrálneho nervového systému. Súčasné podávanie klaritromycínu a týchto
liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3).


/Účinok Klaritromycinu Mylan na iné lieky/


Interakcie založené na CYP 3A
Súčasné podávanie klaritromycínu, známeho inhibítoru CYP 3A, s liečivami
metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP 3A sa môže spájať so zvýšením
koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť liečebné ako aj
nežiaduce účinky súčasne podávaného liečiva.
Klaritromycín sa má u pacientov podstupujúcich liečbu inými liečivami, o
ktorých je známe, že sú substrátmi enzýmu CYP 3A, používať s opatrnosťou,
obzvlášť ak má substrát CYP 3A úzky bezpečnostný profil (napr.
karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto enzýmom značne metabolizovaný.
Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania, a keď je to možné, u pacientov
súčasne liečených klaritromycínom treba pozorne sledovať plazmatické
koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom CYP 3A. Inou
možnosťou je prerušenie podávania týchto liekov počas liečby
klaritromycínom.

Je známe alebo sa predpokladá, že nasledujúce lieky alebo skupiny liekov sú
metabolizované rovnakým izoenzýmom CYP 3A: alprazolam, astemizol,
karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, námeľové
alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín.
Podobný mechanizmus interakcií, na ktorom sa zúčastňujú iné izoenzýmy
cytochrómového systému P450, sa uplatňuje u fenytoínu, teofylínu a
valproátu.


Inhibítory HMG-CoA reduktázy

Klaritromycín inhibuje metabolizmus niektorých inhibítorov HMG-CoA
reduktázy, čo vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám týchto látok. Pri
súčasnom podávaní klaritromycínu a simvastatínu bol zriedkavo pozorovaný
výskyt rabdomyolýzy. Podobná interakcia sa môže zaznamenať pri súčasnom
podávaní klaritromycínu s atorvastatínom a menšia interakcia
s cerivastatínom. V prípade, ak je indikované súčasné podávanie
klaritromycínu so simvastatínom, atorvastatínom alebo cerivastatínom,
pacientov je potrebné pozorne sledovať kvôli príznakom a symptómom
myopatie.

Antiarytmiká
Zaznamenali sa postmarketingové hlásenia prípadov torsade de pointes, ktoré
sa vyskytli pri súčasnom užívaní klaritromycínu a chinidínu alebo
dizopyramidu. Počas súbežného podávania klaritromycínu s týmito liečivami
sa má monitorovať elektrokardiogram z dôvodu predĺženia QTc. Počas liečby
klaritromycínom je potrebné sledovať plazmatické koncentrácie chinidínu a
dizopyramidu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých 8
hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súčasnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax sa zvýšila o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné
hodnoty pH v žalúdku boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súčasnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne
metabolizuje prostredníctvom CYP 3A. CYP 3A môže byť súčasným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súčasné podávanie klaritromycínu so
sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie k
zvýšenej expozícii inhibítorom fosfodiesterázy. Pri súčasnom podávaní
sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu s klaritromycínom sa má zvážiť
zníženie ich dávok.

Teofylín, karbamazepín
Pri súčasnom podávaní teofylínu a karbamazepínu s perorálnym
klaritromycínom sa v klinických štúdiách preukázalo mierne, ale štatisticky
významné (p ( 0,05) zvýšenie ich hladín v obehu. Je potrebné zvážiť
zníženie dávky.

Tolterodín
Tolterodín sa prednostne metabolizuje prostredníctvom izoformy 2D6
cytochrómu P450 (CYP 2D6). Avšak u podskupiny populácie, ktorej chýba
CYP 2D6, bol zistený metabolizmus cestou CYP 3A. U tejto podskupiny
populácie vedie inhibícia CYP 3A k významne vyšším plazmatickým
koncentráciám tolterodínu. U populácie slabých CYP 2D6 metabolizérov môže
byť v prítomnosti inhibítorov CYP 3A, ako napr. klaritromycín, potrebné
zníženie dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súčasnom podávaní midazolamu s klaritromycínom tbl. (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila AUC midazolamu 2,7-krát po intravenóznom podaní
midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní. Súčasnému podávaniu midazolamu a
klaritromycínu perorálne sa treba vyhnúť. Pri súčasnom intravenóznom
podávaní midazolamu s klaritromycínom musí byť pacient starostlivo
sledovaný kvôli možnosti úpravy dávok. To isté upozornenie platí aj pre iné
benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP 3A, vrátane
triazolamu a alprazolamu. Pri benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí
od CYP 3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná
interakcia s klaritromycínom nepravdepodobná.

V období po uvedení do klinickej praxe sa vyskytli hlásenia o liekových
interakciách a účinkoch na centrálnu nervovú sústavu (CNS) (napr.
somnolencia a zmätenosť) pri súčasnom podávaní klaritromycínu a triazolamu.
Odporúča sa monitorovanie pacienta pre zvýšené farmakologické účinky na
CNS.


/Účinok iných liekov na Klaritromycin Mylan/


Induktory CYP 3A4 [ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital,
prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (/Hypericum perforatum/)] môžu
indukovať metabolizmus klaritromycínu. To môže viesť k subterapeutickým
hladinám klaritromycínu, a tým k zníženej účinnosti lieku. Môže byť
potrebné sledovanie plazmatických hladín induktora CYP 3A4, pretože jeho
hladiny môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP 3A4 klaritromycínom
(pozri tiež príslušný Súhrn charakteristických vlastností podávaného
induktora CYP 3A4). Súbežné podávanie rifabutínu a klaritromycínu spôsobilo
zvýšené hladiny rifabutínu a znížené hladiny klaritromycínu v sére, a
zvýšené riziko uveitídy.

Nasledovné liečivá sú známe alebo sa predpokladá, že ovplyvňujú obehové
koncentrácie klaritromycínu; môže byť potrebná úprava dávkovania
klaritromycínu alebo zváženie alternatívnej liečby:

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450 ako efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu urýchľovať metabolizmus
klaritromycínu a tak znižovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu pri
súčasnom zvyšovaní koncentrácií 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je
tiež mikrobiologicky aktívny. Pretože sú mikrobiologické účinky
klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu odlišné na rôzne baktérie, zamýšľaný
terapeutický účinok môže byť počas súčasného podávania klaritromycínu a
induktorov enzýmov oslabený. Ak sa klaritromycín podával s induktorom
CYP 3A4 efavirenzom, pozorovalo sa 39 % zníženie hodnoty AUC pre
klaritromycín a 34 % zvýšenie hodnoty AUC pre jeho aktívny 14-OH
hydroxymetabolit. V takom prípade môže byť nevyhnutné zvýšiť dávku
klaritromycínu a sledovať bezpečnosť a účinnosť. Sledovanie plazmatických
hladín CYP 3A4 induktora môže byť nevyhnutné, pretože hladiny sa môžu
zvýšiť vzhľadom na inhibíciu CYP 3A4 klaritromycínom (pozri tiež príslušný
Súhrn charakteristických vlastností podávaného induktora CYP 3A4).

Flukonazol
Súbežné podávanie 200 mg flukonazolu denne s 500 mg klaritromycínu dvakrát
denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniam priemernej minimálnej
koncentrácie (Cmin) klaritromycínu v rovnovážnom stave o 33 % a hodnoty AUC
o 18 %. Rovnovážne koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu
neboli významne ovplyvnené súčasným podávaním flukonazolu.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky klaritromycínu.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Súčasné podanie ritonaviru viedlo k
zvýšeniu Cmax klaritromycínu o 31 %, Cmin o 182 % a AUC o 77 %. Pozorovala
sa prakticky úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu. Vzhľadom na
široké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné pacientom s
normálnou funkciou obličiek znížiť dávku klaritromycínu. Avšak u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek sa má zvážiť nasledovná úprava dávky: u
pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má dávka klaritromycínu
znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min o 75 %. Dávky
klaritromycínu vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súčasne s ritonavirom.

Podobné úpravy dávkovania sa majú zvážiť aj u pacientov so zníženou
funkciou obličiek v prípade, ak sa ritonavir používa na podporu
farmakokinetiky spolu s inými inhibítormi HIV proteáz, vrátane atazanaviru
a sakvinaviru (pozri časť uvedenú nižšie, obojsmerné farmakokinetické
interakcie).


/Liečba infekcií H. pylori/


Napriek tomu, že koncentrácie klaritromycínu a omeprazolu v krvnej plazme
sa môžu zvýšiť, ak sa tieto liečivá podávajú súčasne, nie je nutná úprava
dávkovania. Pri dodržaní odporúčaného dávkovania nie je známa žiadna
klinicky významná interakcia medzi klaritromycínom a lansoprazolom. Zvýšené
koncentrácie klaritromycínu v plazme sa tiež môžu vyskytnúť, ak sa podáva
súčasne s antacidami alebo ranitidínom. Úprava dávky nie je potrebná.



Iné liekové interakcie

Kolchicín
Kolchicín je substrátom pre CYP 3A ako aj pre efluxný transportér -
glykoproteín-P (Pgp). Klaritromycín a ďalšie makrolidy sú známymi
inhibítormi CYP 3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne,
inhibícia Pgp a/alebo CYP 3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej
expozícii kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy
toxicity kolchicínu (pozri časť 4.4).

Digoxín
Digoxín je považovaný za substrát pre efluxný transportér, glykoproteín-P
(Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Keď sa klaritromycín podáva
spolu s digoxínom, inhibícia Pgp klaritromycínom môže viesť k zvýšenej
expozícii digoxínu. Zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu u pacientov
užívajúcich klaritromycín súbežne s digoxínom sa zaznamenali aj v rámci
postmarketingového sledovania. U niektorých pacientov sa objavili klinické
príznaky zodpovedajúce toxicite digoxínu, vrátane potenciálne fatálnych
arytmií. Pokým je pacient liečený súčasne digoxínom a klaritromycínom, je
potrebné starostlivo sledovať plazmatické koncentrácie digoxínu.

Zidovudín
Súčasné perorálne podávanie klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom
s HIV infekciou sa môže prejaviť poklesom koncentrácií zidovudínu v
rovnovážnom stave. Klaritromycín zrejme interferuje s absorpciou súčasne
podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa dá do značnej miery
vyhnúť rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu tak, aby bol medzi ich
užitím 4-hodinový interval.
Táto interakcia sa zrejme neobjavuje u pediatrických pacientov s HIV
infekciou užívajúcich suspenziu klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo
dideoxyinozínom. Táto interakcia nie je pravdepodobná v prípade, ak sa
klaritromycín podáva formou intravenóznej infúzie.

Fenytoín a valproát
Zaznamenali sa spontánne alebo publikované hlásenia liekových interakcií
inhibítorov CYP 3A, vrátane klaritromycínu, a liekov, u ktorých sa
nepredpokladá metabolizmus prostredníctvom CYP 3A, (napr. fenytoín
a valproát).
Pri súbežnom podávaní s klaritromycínom sa odporúča stanovenie
plazmatických hladín týchto liečiv. Zaznamenali sa zvýšené koncentrácie.

/Obojsmerné farmakokinetické interakcie/

Atazanavir
Oba klaritromycín aj atazanavir sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, a
existujú dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie
klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát
denne) viedlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 %
zníženiu expozície 14-OH klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru.
Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu u pacientov s normálnou
funkciou obličiek nie je potrebné zníženie dávok.
U pacientov s mierne zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 30 až
60 ml/min) je potrebné znížiť dávky klaritromycínu o 50 %. U pacientov s
klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75 %,
s použitím vhodnej liekovej formy klaritromycínu.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1 000 mg denne sa nemajú podávať súbežne s
inhibítormi proteáz.

Itrakonazol
Klaritromycín ako aj itrakonazol sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, čo
vedie k obojsmernej liekovej interakcii: klaritromycín môže zvyšovať
plazmatické koncentrácie itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvyšovať
plazmatické koncentrácie klaritromycínu.
Pacientov, ktorí užívajú súbežne itrakonazol a klaritromycín, je potrebné
starostlivo sledovať pre známky alebo príznaky zvýšeného alebo predĺženého
farmakologického účinku.

Sakvinavir
Klaritromycín ako aj sakvinavir sú substrátmi a inhibítormi CYP 3A, a
existujú dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii.
Súčasné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sakvinaviru
(mäkké želatínové kapsuly 1200 mg trikrát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom
viedlo v rovnovážnom stave k takým hodnotám plochy pod krivkou (AUC)
a maximálnej koncentrácie (Cmax) sakvinaviru, ktoré boli o 177 % a 187 %
vyššie, ako keď sa sakvinavir podával samostatne.
Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli približne o 40 % vyššie ako keď sa
klaritromycín podával samostatne.
Pri súčasnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach/liekových formách
po obmedzenú dobu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pozorovania zo štúdií liekových interakcií sakvinaviru s použitím liekovej
formy mäkkých želatínových kapsúl nemusia zodpovedať účinkom pozorovaným s
tvrdými želatínovými kapsulami sakvinaviru.
Pozorovania zo štúdií liekových interakcií so samotným sakvinavirom nemusia
zodpovedať účinkom pozorovaným pri kombinovanej liečbe
sakvinavir/ritonavir. Pri súčasnom podávaní sakvinaviru a ritonaviru je
potrebné zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín.

Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť užívania klaritromycínu v priebehu gravidity a laktácie dojčiat
nebola stanovená. Na základe premenlivých výsledkov získaných zo štúdií na
myšiach, potkanoch, králikoch a opiciach sa nedá vylúčiť možnosť
nežiaducich účinkov na embryofetálny vývoj. Preto sa použitie počas
gravidity neodporúča bez starostlivého zváženia prínosu a rizika.
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V súčasnosti nie sú dostupné žiadne údaje o účinku klaritromycínu na
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Možný výskyt závratov, točenia
hlavy, zmätenosti a dezorientácie sa má vziať do úvahy skôr, ako budú
pacienti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

a. Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie sa bežne vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
klaritromycínom u dospelých aj u detí a dospievajúcich sú bolesť brucha,
hnačka, nauzea, vracanie, dyspepsia, bolesť hlavy a zmeny vnímania chuti.
Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne miernej intenzity a sú konzistentné so
známym profilom bezpečnosti makrolidových antibiotík (pozri časť b časti
4.8).

V klinických skúšaniach nebol významný rozdiel vo výskyte týchto
gastrointestinálnych nežiaducich účinkov medzi populáciami pacientov
s alebo bez existujúcej mykobakteriálnej infekcie.

b. Súhrn nežiaducich účinkov v tabuľkovej forme

Nasledujúca tabuľka zobrazuje nežiaduce účinky hlásené z klinických skúšaní
a zo skúseností po uvedení na trh klaritromycínu vo forme tabliet
s okamžitým uvoľňovaním, granulátu na perorálnu suspenziu, prášku na
injekčný roztok, tabliet s predĺženým uvoľňovaním a tabliet s riadeným
uvoľňovaním.

Nežiaduce účinky považované minimálne za pravdepodobne súvisiace
s klaritromycínom sú zobrazené podľa tried orgánových systémov s použitím
nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000, až
< 1/100), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nežiaduce účinky zo
skúseností po uvedení na trh; nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).
V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí
klesajúcej závažnosti, ak bolo možné závažnosť určiť.

|Triedy |Veľmi |Časté |Menej časté |Veľmi |Neznáme (nie je|
|orgánových |časté |(? 1/100 |(? 1/1 000 až |zriedkavé|možné odhadnúť |
|systémov |(? 1/1|až |< 1/100) |(< 1/10 0|z dostupných |
| |0) |< 1/10) | |00) |údajov) |
|Infekcie a | |kandidóza|kandidóza, | |eryzipel, |
|nákazy | |v ústnej |vaginálna infekcia| |erytrazma, |
| | |dutine | | |pseudomembranóz|
| | |(moniliáz| | |na kolitída |
| | |a) | | | |
|Poruchy krvi a | | |leukopénia, | |agranulocytóza,|
|lymfatického | | |neutropénia1, | | |
|systému | | |eozinofília1 | |trombocytopénia|
|Poruchy | | |hypersenzitivita | |anafylaktická |
|imunitného | | | | |reakcia |
|systému5 | | | | | |
|Poruchy | | |anorexia, znížená | |hypoglykémia3 |
|metabolizmu a | | |chuť do jedla | | |
|výživy | | | | | |
|Psychické | |nespavosť|úzkosť |nočné |psychotické |
|poruchy | | | |mory |poruchy, stavy |
| | | | | |zmätenosti, |
| | | | | |depersonalizáci|
| | | | | |a, depresia, |
| | | | | |dezorientácia, |
| | | | | |halucinácie |
| | | | | |nezvyčajné sny |
|Poruchy | |dysgeúzia|závraty, |parestézi|kŕče, strata |
|nervového | |, bolesť |somnolencia4, tras|a |chuti, porucha |
|systému | |hlavy, | | |čuchu, strata |
| | |zmeny | | |čuchu |
| | |chuti | | | |
|Poruchy ucha a | | |vertigo, porucha | |hluchota |
|labyrintu | | |sluchu, tinitus | | |
|Poruchy srdca a| | |predĺženie QT | |Torsades de |
|srdcovej | | |intervalu5 na | |Pointes5, |
|činnosti | | |elekrokardiograme,| |komorová |
| | | |palpitácie | |tachykardia5 |
|Poruchy ciev | | | | |krvácanie6 |
|Poruchy | |hnačka7, |abdominálna | |akútna |
|gastrointestiná| |vracanie,|distenzia1, | |pankreatitída, |
|lneho traktu | | |zápcha, sucho | |sfarbenie |
| | |porucha |v ústach, grganie,| |jazyka, |
| | |trávenia,|flatulencia | |sfarbenie zubov|
| | | | | | |
| | |nauzea, | | | |
| | |bolesti | | | |
| | |brucha, | | | |
| | |stomatití| | | |
| | |da, | | | |
| | |glositída| | | |
|Poruchy pečene | |nezvyčajn|cholestáza1, | |zlyhanie |
|a žlčových | |é funkčné|hepatitída1, | |pečene8, |
|ciest | |testy |zvýšená hladina | |hepatocelulárna|
| | |pečene |alanín | |žltačka |
| | | |aminotransferázy, | | |
| | | | | | |
| | | |zvýšená hladina | | |
| | | |aspartátaminotrans| | |
| | | |ferázy, zvýšená | | |
| | | |hladina | | |
| | | |gama-glutamyltrans| | |
| | | |ferázy1 | | |
|Poruchy kože a | |vyrážka, |pruritus, žihľavka| |Stevensov-Johns|
|podkožného | |nadmerné | | |onov syndróm2, |
|tkaniva | |potenie | | |toxická |
| | | | | |epidermálna |
| | | | | |nekrolýza2, |
| | | | | |lieková vyrážka|
| | | | | |s eozynofíliou |
| | | | | |a systémovými |
| | | | | |príznakmi |
| | | | | |(DRESS), akné |
|Poruchy | | | | |rabdomyolýza9, |
|kostrovej a | | | | |myopatia |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | |zlyhanie |
|obličiek a | | | | |obličiek, |
|močových ciest | | | | |intersticiálna |
| | | | | |nefritída |
|Celkové poruchy| | |malátnosť1, | | |
|a reakcie | | |asténia, bolesť na| | |
|v mieste | | |hrudi1, triaška1, | | |
|podania | | |vyčerpanosť1 | | |
|Laboratórne a | |zvýšené |zvýšené hladiny | |zvýšená hodnota|
|funkčné | |hladiny |kreatinínu v sére,| |medzinárodného |
|vyšetrenia | |dusíka |zvýšené hladiny | |normalizovaného|
| | |močoviny |alkalickej | |pomeru6 (INR), |
| | |v krvi |fosfatáźy v krvi1,| |nezvyčajná |
| | |(BUN) |zvýšené hladiny | |farba moču, |
| | | |laktátdehydrogenáz| |predĺženie |
| | | |y v krvi1 | |protrombínového|
| | | | | |času6 |


1 nežiaduce účinky hlásené len pre liekovú formu tabliet s okamžitým
uvoľňovaním
2,5,7,8,9 pozri časť a)
3,4,6 pozri časť c)

c. Popis vybraných nežiaducich účinkov

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zlyhanie pečene s následkom
smrti a vo všeobecnosti súviselo s vážnym základným ochorením a/alebo
súčasne podávanou liečbou (pozri časti 4.4).

Zvláštna pozornosť sa má venovať hnačke, keďže hnačka súvisiaca
s /Clostridium difficile/ (CDAD) bola hlásená skoro pri všetkých
antibiotikách vrátane klaritromycínu a môže mať závažnosť v rozmedzí od
miernej hnačky až po fatálnu kolitídu (pozri časti 4.4).

V prípade závažnej akútnej hypersenzitívnej reakcie ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza sa má liečba
klaritromycínom okamžite prerušiť a okamžite sa má začať s vhodnou liečbou
(pozri časti 4.4).

Ako pri iných makrolidoch boli aj pri klaritromycíne zriedkavo hlásené
predĺženie QT intervalu, komorová tachykardia a /torsade de pointes/ (pozri
časti 4.4 a 4.5).

Pseudomembranózna kolitída bola hlásená pri skoro všetkých antibiotikách
vrátane klaritromycínu a môže mať závažnosť v rozmedzí od miernej po život
ohrozujúcu.
Z toho dôvodu je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s hnačkou po
podaní antibiotika (pozri časti 4.4).

V niektorých hláseniach rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súčasne so
statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).

Po uvedení na trh boli zaznamenané hlásenia o toxicite kolchicínu pri
súčasnom podávaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov
a/alebo u pacientov s renálnou insuficienciou. U niektorých týchto
pacientov bolo hlásené úmrtie (pozri časti 4.4 a 4.5).

Zriedkavo boli hlásené prípady hypoglykémie, niektoré z nich sa vyskytli
u pacientov súčasne liečených perorálnymi hypoglykemikami alebo inzulínom
(pozri časti 4.4 a 4.5).

Po uvedení na trh boli zaznamenané hlásenia o liekových interakciách
a účinkoch na centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia
a zmätenosť) pri súčasnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa
sledovanie pacientov z dôvodu zvýšených farmakologických účinkov na CNS
(pozri časti 4.5).

Existuje riziko závažného krvácania a významného zvýšenia INR
a protrombínového času, keď sa klaritromycín podáva súčasne s warfarínom.
Pokým pacienti užívajú klaritromycín a perorálne antikoagulanciá súčasne má
sa často sledovať INR a protrombínový čas (pozri časti 4.4 a 4.5).

Špeciálne populácie pacientov: Nežiaduce účinky u pacientov so zníženou
imunitou (pozri časť e).

d. Deti a dospievajúci

Boli vykonané klinické skúšania s klaritromycínom vo forme pediatrickej
suspenzie u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov. Z toho dôvodu majú deti
vo veku do 12 rokov užívať klaritromycín vo forme pediatrickej suspenzie.

Nie sú dostatočné údaje pre odporučenie dávkovania intravenózne podávaného
klaritromycínu pacientom vo veku menej ako 18 rokov.

Očakáva sa, že frekvencia, typ a intenzita nežiaducich účinkov u detí bude
rovnaká ako u dospelých pacientov.

e. Iné osobitné populácie

/Pacienti so zníženou imunitou/

U pacientov s AIDS alebo u iných pacientov so zníženou imunitou liečených
vyššími dávkami klaritromycínu počas dlhého obdobia z dôvodu
mykobakteriálnej infekcie bolo často ťažké rozlíšiť nežiaduce účinky
pravdepodobne spôsobené podávaním klaritromycínu od príznakov základného
ochorenia spôsobeného HIV (human imunodeficiency virus) alebo pridruženého
ochorenia.

U dospelých pacientov liečených celkovou dennou dávkou 1 000 mg a 2 000 mg
klaritromycínu boli najčastejšie hlásené nežiaduce účinky: nauzea,
vracanie, zmena chuti, abdominálna bolesť, hnačka, vyrážka, plynatosť,
bolesť hlavy, zápcha, porucha sluchu, zvýšenie sérových hladín
glutamátoxalacetáttransaminázy (SGOT (AST)) a
glutamátpyruváttransaminázy (SGPT (ALT)). Ďalšie udalosti s nízkou
frekvenciou zahŕňajú dyspnoe, nespavosť a sucho v ústach. Ich výskyt bol
porovnateľný u pacientov liečených dávkou 1 000 mg a 2 000 mg, ale boli vo
všeobecnosti 3 až 4-krát častejšie u pacientov, ktorí dostávali celkovú
dennú dávku klaritromycínu 4 000 mg.

U týchto pacientov so zníženou imunitou boli výsledky laboratórnych
vyšetrení vyhodnotené na základe analýzy hodnôt závažne prekračujúcich
abnormálne úrovne (t.j. extrémne vysoké alebo nízke hraničné hodnoty)
špecifického vyšetrenia. Na základe týchto kritérií mali 2 až 3 %
pacientov, ktorí dostávali 1 000 mg alebo 2 000 mg klaritromycínu denne,
závažné abnormálne zvýšené hladiny SGOT a SGPT a abnormálne znížené
množstvo bielych krviniek a krvných doštičiek. Nižšie percento pacientov
v týchto dvoch dávkovacích skupinách malo tiež zvýšené hladiny dusíka
močoviny v krvi. Mierne zvýšený výskyt abnormálnych hodnôt všetkých
parametrov okrem bielych krviniek bol zaznamenaný u pacientov, ktorí
dostávali dávku 4 000 mg denne.

4.9 Predávkovanie

Záznamy udávajú, že po užití veľkého množstva klaritromycínu sa môžu
objaviť gastrointestinálne príznaky (poruchy trávenia). Bol opísaný prípad
pacienta s bipolárnou poruchou, ktorý užil 8 gramov klaritromycínu
a následne boli u neho pozorované zmeny duševného stavu, paranoidné
správanie, hypokaliémia a hypoxémia. Pri nežiaducich reakciách
sprevádzajúcich predávkovanie treba previesť včasné odstránenie
neabsorbovaného lieku výplachom žalúdka a podporné opatrenia. Tak ako
pri ostatných makrolidových antibiotikách, ani hladina klaritromycínu
v sére sa nedá značne ovplyvniť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne liečivá na systémovú aplikáciu
- makrolidy
ATC kód: J01FA09

Spôsob účinku:

Klaritromycín je semi-syntetický derivát erytromycínu A. Jeho
antibakteriálne pôsobenie je sprostredkované naviazaním sa na 50S
ribozómovú podjednotku citlivých baktérií, čím potláča ich proteosyntézu.

Antimikrobiálne účinky má takisto aj 14-hydroxymetabolit klaritromycínu.
Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) tohto metabolitu je zhodná alebo
dvojnásobne vyššia ako MIC materskej zložky s výnimkou /H. influenzae/, proti
ktorému je 14-hydroxymetabolit klaritromycínu dvojnásobne aktívnejší ako
materské liečivo.

Hranice citlivosti na klaritromycín

V odporúčaniach sú uvedené nasledovné MIC hranice citlivosti vybraných
bakteriálnych patogénov na klaritromycín, rozlišujúce citlivé (S)
mikroorganizmy od rezistentných (R).

Odporúčania British Society for Antimicrobial Chemotherapy (BSAC):
/. Staphylococus spp., Streptococcus spp./ a /M. catarrhalis/: S ( 0,5 mg/l,
R ( 1,0 mg/l
/. H. influenzae/: S ( 0,5 mg/l, R ( 32,0 mg/l

Odporúčania National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS):
/. Staphylococcus spp.:/ S ( 2,0 mg/l, R ( 8,0 mg/l
/. H. influenzae/: S ( 8,0 mg/l, R ( 32 mg/l
/. Streptococcus spp.:/ S ( 0,25 mg/l, R ( 1,0 mg/l

Výskyt rezistencie sa môže meniť v závislosti od zemepisnej polohy
a postupne aj s časom pre vybrané druhy, pričom je žiaduce poznať miestne
informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Tieto
informácie poskytujú len približnú orientáciu pri určovaní pravdepodobnej
citlivosti konkrétneho mikroorganizmu na klaritromycín. V prípade značnej
variability rozsahu rezistencie určitých mikroorganizmov na klaritromycín
v rámci Európskej únie je táto informácia uvedená v nasledujúcej tabuľke.

|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne gram-negatívne baktérie |
|Moraxella catarrhalis |
|Anaeróbne baktérie |
|Peptococcus species |
|Peptostreptococcus species |
|Propionibacterium acnes |
|Clostridium perfringens |
|Iné baktérie |
|Chlamydia pneumoniae |
|Legionella pneumophila |
|Mycoplasma pneumoniae |
| |
|Druhy, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne gram-pozitívne baktérie |
|Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín) |
|Staphylococcus aureus (rezistentný na meticilín)* |
|Streptococcus agalactiae |
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes |
|Aeróbne gram-negatívne baktérie |
|Haemophilus influenzae + |


* Výskyt rezistencie na makrolidové antibiotiká medzi MRSA (methicillin
resistant /Staphylococcus aureus/) je v Európskej únii zvyčajne vyšší ako
50 % v EU, pričom v niektorých oblastiach postihuje takmer všetky kmene.
+ Tento druh sa môže považovať za stredne citlivý voči klaritromycínu,
avšak môže tiež získať vysoký stupeň rezistencie na makrolidy.

Rezistencia

Medzi mechanizmy zodpovedné za vznik rezistencie voči makrolidovým
antibiotikám patrí zmena cieľového miesta pre dané antibiotikum, prípadne
modifikácia a/alebo aktívny eflux antibiotika. Vznik rezistencie môže byť
sprostredkovaný prostredníctvom chromozómov alebo plazmidov, rezistencia
môže byť indukovaná alebo konštitutívna. Baktérie rezistentné na makrolidy
vytvárajú enzýmy, ktoré spôsobujú metyláciu adenínového zvyšku ribozómovej
RNA, v dôsledku čoho dochádza k inhibícii väzby antibiotika na ribozóm.
Mikroorganizmy rezistentné na makrolidy zvyčajne preukazujú skríženú
rezistenciu na linkosamidy a streptogramín B v dôsledku metylácie väzbového
miesta na ribozóme. Klaritromycín patrí medzi silné induktory tohto enzýmu.
Makrolidové antibiotiká majú bakteriostatický účinok aj v dôsledku
inhibície peptidyltransferázy ribozómov.

Medzi klaritromycínom, erytromycínom a azitromycínom existuje úplná
skrížená rezistencia. Stafylokoky rezistentné na meticilín a /Streptococcus/
/pneumoniae/ rezistentný na penicilín sú rezistentné aj na makrolidové
antibiotiká, ako je klaritromycín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Klaritromycín sa rýchlo a dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu po
perorálnom užití tabliet Klaritromycin Mylan. Mikrobiologicky aktívny
metabolit 14-hydroxyklaritromycín vzniká v prvotnom metabolizme pri
prechode pečeňou („first pass“). Tablety Klaritromycin Mylan sa preto môžu
podávať bez ohľadu na stravovanie, keďže potrava neovplyvňuje rozsah
biologickej dostupnosti tabliet Klaritromycin Mylan. Jedlo však mierne
spomaľuje nástup vstrebávania klaritromycínu a tvorbu 14-hydroxymetabolitu.
Farmakokinetika klaritromycínu nie je lineárna, avšak rovnovážny stav
hladiny klaritromycínu („steady state“) sa dosiahne do 2 dní od začiatku
užívania. Pri dávkovaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne sa močom vylúči
15 - 20 % nepremeneného liečiva. Pri dávkovaní 500 mg klaritromycínu
dvakrát denne sa množstvo močom vylúčeného liečiva zvýši na približne 36 %.
Hlavným metabolitom vylúčeným močom je 14-hydroxyklaritromycín, ktorý
predstavuje asi 10-15 % podanej dávky. Väčšina zvyšnej dávky sa vylučuje
stolicou, najmä žlčou. Zo stolice sa spätne vstrebáva 5-10 % pôvodného
liečiva.

Pri dávkovaní 500 mg klaritromycínu trikrát denne sú plazmatické
koncentrácie klaritromycínu vyššie v porovnaní s dávkovaním 500 mg
klaritromycínu dvakrát denne.

Klaritromycín dosahuje v tkanivách koncentrácie, ktoré môžu byť
niekoľkonásobne vyššie, ako sú hladiny liečiva cirkulujúce v obehu. Zvýšené
hladiny klaritromycínu sa našli v tkanivách mandlí a pľúc. Pri
terapeutických hladinách liečiva je 80 % klaritromycínu viazaného na
plazmatické bielkoviny.

Klaritromycín prestupuje aj cez vrstvu žalúdočného hlienu. Hladina
klaritromycínu v žalúdočnom hliene a tkanive žalúdka je vyššia, ak sa
klaritromycín podáva súčasne s omeprazolom, ako keď sa užíva samostatne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách akútnej toxicity sledovanej na myšiach a potkanoch LD50 (stredná
letálna dávka) bola vyššia ako najvyššia prípustná podávaná dávka (5 g/kg).

Toxicita po opakovanom podaní súvisela s dávkovaním, dĺžkou liečby
a živočíšnym druhom. Psy boli voči klaritromycínu citlivejší ako primáty či
potkany. Medzi hlavné klinické príznaky toxických dávok patrili vracanie,
slabosť, znížený príjem potravy, prírastok hmotnosti, nadmerné slinenie,
dehydratácia a hyperaktivita. U všetkých živočíšnych druhov bola pečeň
primárnym cieľovým orgánom toxických dávok. Hepatotoxicita bola
preukázateľná na základe skorých zvýšených hodnôt funkčných testov pečene.
Prerušenie podávania lieku viedlo vo všeobecnosti k úprave alebo
priblíženiu sa k normálnym hodnotám. Ďalšie tkanivá, ako sú žalúdok, týmus
a ostatné lymfatické tkanivá a obličky, boli postihnuté menej často. V
prípade dávok blízkym terapeutickým dávkam sa iba u psov objavilo
nastreknutie spojoviek a slzenie. Pri masívnych dávkach 400 mg/kg/deň sa u
niektorých psov a opíc objavil zákal rohovky a/alebo edém.

Štúdie fertility a reprodukcie na potkanoch nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky. Štúdie teratogenity na potkanoch [kmene Wistar (aplikácia p.o.) a
Sprague-Dawley (aplikácia p.o. a i.v.)], na bielych novozélandských
králikoch a štúdia na cynomológnych opiciach nepreukázala žiadnu
teratogenitu spôsobenú klaritromycínom. Avšak, neskoršia podobná štúdia s
potkanmi kmeňa Sprague-Dawley preukázala v malom množstve (6 %)
kardiovaskulárne abnormality, ktoré sa vyskytli v dôsledku spontánnej
expresie genetických zmien. Dve štúdie na myšiach odhalili variabilný
výskyt (3-30 %) rázštepu podnebia a potratu pozorovaný u opíc, ale len v
tých prípadoch, keď im boli podané dávky výrazne toxické už aj pre matky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Hydrolyzát škrobu
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón
Koloidný oxid kremičitý
Kyselina stearová
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Poťahová sústava Opadry Yellow 20H22340 obsahuje:
Hypromelóza (E 464)
Hydroxypropylcelulóza (E 463)
Oxid titaničitý (E 171)
Propylénglykol (E 1520)
Hypromelóza (E 464)
Vanilín
Lak chinolínovej žlte (E 104)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister potiahnutý PVdC v papierovej skladačke.
HDPP nádoba s PE vrchnákom (s možnosťou nepovinnej výplne).

*Veľkosť balenia: 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 20, 21, 24, 28, 30, 42, 50, 60,
100, 250, 500 tabliet.
*Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0118/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

23.2.2006 / 28.10.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012