Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev.č.: 2009/09895 Z1B



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Levocetirizin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety

Levocetirizín dihydrochlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Levocetirizin Sandoz 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levocetirizin Sandoz 5 mg
3. Ako užívať Levocetirizin Sandoz 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levocetirizin Sandoz 5 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LEVOCETIRIZIN SANDOZ 5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Levocetirizín je antialergikum. Používa sa na liečbu príznakov, ktoré sa
vyskytujú pri alergických stavoch, ako sú:
- alergická nádcha
- chronická žihľavka.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVOCETIRIZIN SANDOZ 5 mg

Neužívajte Levocetirizin Sandoz 5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na levocetirizín, iné podobné
liečivá alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Levocetirizinu Sandoz
5 mg (pozri časť 6 „Čo Levocetirizin Sandoz 5 mg obsahuje“),
- keď trpíte vážnym zlyhaním obličiek,
- keď Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (pretože tablety
obsahujú laktózu).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levocetirizinu Sandoz 5 mg
Tablety levocetirizínu sa neodporúča podávať deťom mladším ako 6 rokov,
pretože tieto filmom obalené tablety neumožňujú vhodnú úpravu dávky.

Kvôli chýbajúcim údajom sa použitie levocetirizínu u detí mladších ako 2
roky neodporúča.

Užívanie iných liekov
Levocetirizín môže ovplyvňovať účinok iných liekov a naopak, iné lieky môžu
ovplyvniť účinok levocetirizínu. Levocetirizín sa môže navzájom
ovplyvňovať s:
- sedatívami centrálneho nervového systému (liečivá, ktoré môžu
spomaliť mozgovú činnosť, ako sú sedatíva a tzv. „trankvilizéry“,
napr. diazepam, morfín). U citlivých pacientov môže byť účinok na
mozog silnejší alebo iný, akoby sa očakávalo.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Levocetirizínu Sandoz 5 mg s jedlom a nápojmi
Levocetirizín sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ak ste užili levocetirizín v tom istom čase ako alkohol, buďte opatrný,
pretože u citlivých pacientov sa účinok alkoholu môže zosilniť.

Tehotenstvo a dojčenie
O bezpečnom používaní levocetirizínu počas tehotenstva alebo dojčenia nie
sú dostupné žiadne informácie. Ak ste tehotná alebo dojčíte,
levocetirizín by ste mali užívať iba ak je zrejmé, že prínos liečby
levocetirizínom preváži možné riziká. Váš lekár Vám pomôže urobiť toto
rozhodnutie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých pacientov môže levocetirizín vyvolať ospalosť, únavu
a vyčerpanosť. Ak pocítite tieto príznaky, neveďte vozidlo alebo
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Levocetirizinu Sandoz 5 mg
Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, nesmiete tieto tablety užívať (pozri časť 2 „Neužívajte
Levocetirizin Sandoz 5 mg“).

3. AKO UŽÍVAŤ LEVOCETIRIZIN SANDOZ 5 mg

Vždy užívajte Levocetirizin Sandoz 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou alebo inou tekutinou.

Zvyčajná dávka pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov je jedna tableta
denne. Tablety levocetirizínu sa neodporúča podávať deťom mladším ako 6
rokov (pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levocetirizinu Sandoz
5 mg“).

Ak trpíte miernym až stredne závažným zlyhaním obličiek, lekár Vám môže
predpísať nižšiu dávku v závislosti od závažnosti ochorenia Vašich
obličiek.

Dĺžka liečby závisí od typu, dĺžky trvania a priebehu Vašich problémov. Váš
lekár Vám povie, ako dlho bude trvať Vaša liečba.

Ak užijete viac Levocetirizinu Sandoz 5 mg, ako máte
Ak ste užili viac tabliet levocetirizinu ako ste mali, môžete sa cítiť
ospalý. Deti môžu byť na začiatku príliš rozrušené a nepokojné a potom
unavené. Okamžite kontaktujte svojho lekára, ktorý posúdi, akú liečbu
budete potrebovať.

Ak zabudnete užiť Levocetirizin Sandoz 5 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Zabudnutú
dávku vynechajte a vezmite si ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Levocetirizín Sandoz 5 mg
Ak prestanete levocetirizín užívať skôr ako by ste mali, nemalo by to
spôsobiť žiadne vedľajšie účinky. Príznaky, na liečbu ktorých ste
levocetirizín užívali, sa však môžu objaviť znova.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Levocetirizin Sandoz 5 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Časté vedľajšie účinky (prejavia sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1
z 10 liečených pacientov):
Sucho v ústach • Bolesť hlavy • Únava • Ospalosť

Menej časté vedľajšie účinky (prejavia sa u viac ako 1 z 1000, ale menej
ako 1 zo 100 liečených pacientov):
Vyčerpanosť • Bolesť brucha

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (prejavia sa u viac ako 1 z 10 000
liečených pacientov):
Alergické reakcie ako sú opuch úst, tváre a/alebo hrdla alebo ťažkosti
s prehĺtaním spolu so žihľavkou (angioedém), ťažkosti s dýchaním alebo
náhly pokles krvného tlaku vedúci ku kolapsu alebo šoku, ktoré môžu byť
smrteľné. Okamžite ako spozorujete niektorý z týchto znakov alergickej
reakcie, prestaňte levocetirizín užívať a kontaktujte svojho lekára.
Agresivita • Nepokoj • Záchvaty • Poruchy videnia • Búšenie srdca •
Nutkanie na vracanie • Zápal pečene • Svrbenie • Vyrážka • Žihľavka •
Kožné reakcie z precitlivenosti • Bolesť svalov • Nárast telesnej
hmotnosti • Abnormálne funkčné pečeňové testy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVOCETIRIZIN SANDOZ 5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Levocetirizin Sandoz 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale po EXP. Prvé dve číslice uvádzajú mesiac a posledné
štyri uvádzajú rok.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Levocetirizin Sandoz 5 mg obsahuje

- Liečivo je levocetirizín vo forme levocetirizín dihydrochloridu
(5 mg), čo zodpovedá 4,2 mg levocetirizínu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát (jadro) a hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171)
a polyetylénglykol (filmotvorná vrstva).


Ako vyzerá Levocetirizin Sandoz 5 mg a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú biele až takmer biele, oválne, dvojvyduté
tablety, s označením „L9CZ“ na jednej strane a „5“ na druhej strane.

Veľkosť balenia:
Blister obsahuje 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60,
70, 90, 100, 112 alebo 120 tabliet.
Balenie s jednotlivými dávkami obsahuje 30 blistrov s 1 tabletou.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

/Výrobca/
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania S.L.
Castelló 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Quericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Levocetirizin Hexal 5 mg - Filmtabletten
Česká republika Volnostin
Fínsko Levocetirizine Sandoz 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Maďarsko Binox
Portugalsko Levocetirizina Sandoz
Rumunsko Levocetirizina Sandoz 5 mg comprimate filmate
Španielsko Levocetirizina Sandoz 5 mg comprimidos recubiertos
con película EFG



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/06007


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Levocetirizin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizín dihydrochloridu.

Pomocná látka: každá filmom obalená tableta obsahuje 64,0 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Filmom obalené tablety sú biele až takmer biele, oválne, bikonvexné
tablety, s označením „L9CZ“ na jednej strane a „5“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba alergickej rinitídy a chronickej idiopatickej
urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, prehĺta sa celá, zapíja sa
tekutinou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa
odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.

Dospelí a mladiství od 12 rokov
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Starší pacienti
U starších pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri nižšie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).

Deti vo veku 6 až 12 rokov
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Deti vo veku 2 až 6 rokov
Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná žiadna úprava dávky
s liekovou formou filmom obalené tablety. Odporúča sa používať pediatrickú
formu levocetirizínu.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky sa
neodporúča z dôvodu chýbania údajov v tejto skupine pacientov (pozri tiež
časť 4.4).

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Intervaly podávania sa musia prispôsobiť individuálne podľa funkcie
obličiek. Úpravu dávkovania možno určiť pomocou nasledujúcej tabuľky. Na
použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanovenie klírensu
kreatinínu pacienta (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min.) možno vypočítať na
základe sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledujúceho vzorca:

/[140 - vek (roky)] x hmotnosť (kg)/
/----------------------------------------- x (0,85 pre ženy)/
72 x kreatinín v sére (mg/dl)

Úprava dávkovania u pacientov s poškodením funkcie obličiek:

|Skupina |Klírens kreatinínu |Dávka a frekvencia |
| |(ml/min) | |
|Normálna |? 80 |1 tableta raz denne |
|Mierne závažná |50 - 79 |1 tableta raz denne |
|Stredne závažná |30 - 49 |1 tableta raz denne |
| | |každé 2 dni |
|Závažná |< 30 |1 tableta raz denne |
| | |každé 3 dni |
|Konečné štádium |< 10- |Kontraindikované |
|renálneho ochorenia | | |
| | | |
|Pacienti na dialýze | | |

U pediatrických pacientov s poškodením funkcie obličiek sa dávka musí
upraviť individuálne so
zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí
s poškodením funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje.

Pacienti s poškodením funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. U pacientov s poškodením funkcie pečene a poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri vyššie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).

Dĺžka podávania
Intermitentná alergická rinitída (symptómy < 4 dni v týždni alebo počas
menej ako 4 týždňov) sa musí liečiť podľa ochorenia a jeho anamnézy; možno
ju ukončiť, len čo symptómy vymiznú a obnoviť, keď sa symptómy opätovne
prejavia. V súčasnosti sú dostupné klinické skúsenosti s podávaním 5 mg
levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet počas 6-mesačnej liečby.
Pri chronickej urtikárii a chronickej alergickej rinitíde sú dostupné
jednoročné klinické skúsenosti s racemátom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazínové deriváty alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu <
10 ml/min.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú
užívať tento liek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie filmom obalených tabliet levocetirizínu sa neodporúča u detí
mladších ako 6 rokov, pretože táto lieková forma neumožňuje úpravu
dávkovania.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky sa
neodporúča.

Opatrnosť sa odporúča pri požívaní alkoholu (pozri Liekové a iné
interakcie).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s levocetirizínom (vrátane štúdií
s CYP3A4 induktormi); štúdie s racemátom cetirizínu preukázali, že sa
nevyskytujú žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie (s
pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom,
glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovanými dávkami teofylínu (400 mg
raz denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16%), zatiaľ čo sa
dostupnosť teofylínu súbežným podávaním s cetirizínom nezmenila.
Rozsah absorpcie levocetirizínu nie je znížený jedlom, znižuje sa však
rýchlosť absorpcie.
U citlivých pacientov môže súbežné podávanie cetirizínu alebo
levocetirizínu a alkoholu alebo iných antidepresív ovplyvniť centrálny
nervový systém, hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok
alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku levocetirizínu.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na
graviditu/,/ embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri
predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické skúšania nepreukázali, že levocetirizín v odporúčanej
dávke oslabuje mentálnu bdelosť, reaktivitu alebo schopnosť viesť vozidlá.
Niektorí pacienti však pri liečbe levocetirizínom môžu pociťovať ospalosť,
únavu a asténiu. Preto pacienti, ktorí plánujú viesť vozidlá, zúčastňovať
sa potenciálne riskantných aktivít alebo obsluhovať stroje, majú zohľadniť
svoju reakciu na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

V terapeutických štúdiách so ženami a mužmi vo veku od 12 do 71 rokov malo
15,1 % pacientov v skupine s 5 mg levocetirizínu minimálne jednu nežiaducu
reakciu v porovnaní s 11,3 % v skupine s placebom. 91,6 % týchto
nežiaducich reakcií bolo miernych až stredne závažných.
V terapeutických skúšaniach bolo 1 % (9/935) pacientov liečených 5 mg
levocetirizínu a 1,8 % (14/771) pacientov liečených placebom vyradených zo
štúdie kvôli nežiaducim účinkom.
Klinické terapeutické skúšania s levocetirizínom zahŕňali 935 jedincov,
ktorí užívali odporúčanú dávku 5 mg denne. V tejto skupine sa zaznamenala
nasledujúca incidencia nežiaducich účinkov lieku s frekvenciou 1 % alebo
vyššou (časté: ( 1/100, ( 1/10) po podaní 5 mg levocetirizínu alebo
placeba:

|Preferenčný termín |Placebo |Levocetirizín 5 mg |
|(WHOART) |(n = 771) |(n = 935) |
|Bolesť hlavy |25 (3,2 %) |24 (2,6 %) |
|Ospalosť |11 (1,4 %) |49 (5,2 %) |
|Sucho v ústach |12 (1,6 %) |24 (2,6 %) |
|Únava |9 (1,2 %) |23 (2,5 %) |








Ďalej sa pozorovala menej častá incidencia nežiaducich reakcií (menej
časté: ( 1/1000, ( 1/100) ako je asténia alebo abdominálna bolesť.
Incidencia sedatívnych nežiaducich účinkov ako je ospalosť, únava a
asténia, sa celkovo pozorovala častejšie (8,1 %) po užívaní 5 mg
levocetirizínu ako po užívaní placeba (3,1 %).
Okrem nežiaducich účinkov hlásených počas klinických štúdií a uvedených
vyššie sa v postmarketingovej praxi zaznamenali veľmi zriedkavé prípady
nasledujúcich nežiaducich liekových reakcií.
. Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie telesnej hmotnosti,
abnormálne pečeňové funkčné testy
. Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie
. Poruchy nervového systému: kŕče
. Poruchy oka: poruchy videnia
. Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
. Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea
. Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioneurotický edém, lokalizovaná
lieková vyrážka (FDE), pruritus, vyrážka, žihľavka
. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia
. Poruchy imunitného systému: precitlivenosť vrátane anafylaxie
. Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída
. Psychické poruchy: agresivita, agitácia.

4.9 Predávkovanie

a) Symptómy
Symptómy predávkovania môžu zahŕňať ospalosť u dospelých a na začiatku
agitovanosť a nepokoj a u detí aj ospalosť.

b) Liečba predávkovania
Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.
Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná
liečba. Pri krátkom intervale od užitia je vhodné vykonať výplach žalúdka.
Levocetirizín nie je možné účinne odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie,
piperazínové deriváty.
ATC kód: R06A E09

Levocetirizín, (R) enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny
antagonista periférnych
H1 - receptorov.
Väzbové štúdie dokázali, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským H1 -
receptorom
(Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má dvojnásobne vyššiu afinitu v porovnaní
s cetirizínom
(Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa uvoľňuje z H1 - receptorov s polčasom
115 ± 38 min. Po jednorazovom podaní vykazuje levocetirizín obsadenosť
receptora 90 % po 4 hodinách a 57 % po 24 hodinách.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín
má v polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak
i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa študovala v randomizovaných,
kontrolovaných skúšaniach:

V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na histamínom vyvolaný edém a sčervenenie, liečba levocetirizínom
mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo
najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup pôsobenia 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných
symptómoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných
skúšaniach v modeli „allergen challenge chamber“ (expozičné komôrky
alergénu).

/In vitro/ štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukázali, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu
eozinofilov do kožných a pľúcnych buniek. Farmakodynamické experimentálne
štúdie /in vivo/ (metóda kožných komôrok) ukázali tri hlavné inhibičné účinky
levocetirizínu 5 mg v prvých 6 hodinách peľom indukovaných reakcií,
v porovnaní s placebom u 14 dospelých pacientov: inhibícia uvoľnenia VCAM-
1, modulácia cievnej permeability a znížená migrácia eozinofilov.

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito
slepých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach uskutočnených
s dospelými pacientmi trpiacimi sezónnou alergickou rinitídou alebo
celoročnou alergickou rinitídou.

Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa
skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. celoročnou alergickou
rinitídou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zmiernil symptómy
a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, zahŕňajúcom 166 pacientov
s chronickou idiopatickou urtikáriou, bolo 85 pacientov liečených placebom
a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu raz denne počas šiestich týždňov. Liečba
levocetirizínom viedla k významnému zníženiu závažnosti pruritu počas
prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom.
Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života
hodnotenej podľa „Dermatology Life Quality Index“ v porovnaní s placebom.

Vzťah farmakokinetiky ku farmakodynamike
5 mg levocetirizínu inhibuje histamínom indukovaný edém a sčervenenie
podobným spôsobom ako 10 mg cetirizínu. Účinok cetirizínu na histamínom
indukovanú kožnú reakciu nie je priamo závislý od plazmatických
koncentrácií.

EKG neukázalo významný vplyv levocetirizínu na QT interval.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna a nezávislá od dávky a času s
nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektami. Farmakokinetický profil
je rovnaký po podaní samotného enantioméru ako aj po podaní vo forme
cetirizínu. V procese absorpcie a eliminácie nedochádza ku chirálnej
inverzii.

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 0,9 hodiny po
podaní. Rovnovážny stav sa dosiahne za dva dni. Maximálne koncentrácie sú
obvykle 270 ng/ml po jednorazovej 5 mg dávke a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg raz denne. Rozsah absorpcie nie je závislý od dávky a
nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je nižšia
a dosahuje sa neskôr.

Distribúcia
U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa tkanivovej distribúcie,
ani prechodu levocetirizínu hematoencefalickou bariérou. U potkanov a psov
sa najvyššie hladiny v tkanive pozorovali v pečeni a obličkách a najnižšie
v CNS.
Levocetirizín sa viaže z 90% na plazmatické proteíny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože distribučný objem je 0,4 /kg.

Biotransformácia
Rozsah metabolizmu levocetirizínu u ľudí je menej ako 14 % dávky a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným
podávaním enzymatických inhibítorov sú zanedbateľné. Metabolická premena
spočíva v aromatickej oxidácii, N- a O- dealkylácii a konjugácii s
taurínom. Proces dealkylácie je primárne sprostredkovaný CYP 3A4, zatiaľ čo
aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neurčené CYP izoformy. Pri
koncentráciách vyšších ako maximálna koncentrácia, levocetirizín v
perorálnej dávke 5 mg neovplyvňoval aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhľadom na nízky metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál je
interakcia levocetirizínu s inými látkami alebo naopak nepravdepodobná.

Eliminácia
Plazmatický polčas u dospelých je 7,9 ± 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Najvýznamnejšia cesta
vylučovania levocetirizínu a metabolitov je prostredníctvom moču, v
priemernom množstve 85,4 % dávky. Vylučovanie stolicou predstavuje iba 12,9
% dávky. Levocetirizín sa teda vylučuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou
tubulárnou sekréciou.

Poškodenie funkcie obličiek
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu koreluje s klírensom kreatinínu.
Preto sa odporúča u pacientov so stredne závažným a závažným poškodením
funkcie obličiek upraviť intervaly podávania levocetirizínu na základe
klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou v konečnom štádiu obličkového
zlyhania sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80% v porovnaní so
zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstránené štandardnou 4-
hodinovou hemodialýzou je <10%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát (E572)

Filmotvorná vrstva
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Polyetylénglykol (PEG 400)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC:Al blister alebo oPA/AL/PVC:Al blister

Veľkosť balenia:
Blister obsahuje 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60,
70, 90, 100, 112 alebo 120 tabliet
Balenie s jednotlivými dávkami obsahuje 30 blistrov s 1 tabletou

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0161/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU