Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2107/11526

PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII LIEKU, EV. Č.: 2108/01338



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY

Climen
Estradiolvalerát a cyproterónacetát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľky sa dozviete:
1. Čo je Climen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Climen
3. Ako užívať Climen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Climen
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CLIMEN A NA ČO SA POUŽÍVA

Climen je obalená tableta na hormonálnu substitučnú liečbu (HRT).

Climen obsahuje obidva typy hormónov, ktoré sa strácajú počas menopauzy
(prechodu): estradiol a gestagén. Preto nahrádza hormóny, ktoré telo už
nevytvára. I keď je prechod prirodzený, často vyvoláva príznaky úzkosti,
ktoré sa spájajú s postupnou stratou hormónov produkovaných vaječníkmi.
Okrem toho strata týchto hormónov môže u niektorých žien viesť k rednutiu
kostí v staršom veku (postmenopauzálna osteoporóza).

Estradiol v Climene zabraňuje alebo zmierňuje obťažujúce príznaky
(klimakterické ťažkosti) ako sú návaly horúčavy, potenie, poruchy spánku,
nervozita, podráždenosť, závrat, bolesť hlavy ako aj mimovoľný únik moču,
suchosť pošvy a pálenie. Pridaním gestagénu (cyproterónacetátu) a obdobím
7 dní bez užívania sa u žien s maternicou vyvolá menštruačný cyklus. Climen
môže byť preto prospešný u žien s nepravidelným menštruačným cyklom alebo
v prípadoch, keď sa menštruácia nedostaví a tehotenstvo alebo ďalšie
organické problémy nie sú príčinou. Climen je schopný vyvolať pravidelné
mesačné krvácanie, i keď ste po menopauze.

U mladých žien Climen pomáha navodiť menštruačný cyklus, ak sa prvé
menštruačné krvácanie nevyskytlo (primárna amenorea) alebo mesačná perióda
sa prerušila (sekundárna amenorea) a tehotenstvo, dojčenie alebo organické
ochorenie nie sú príčinou.

Niektoré ženy sú náchylnejšie na vznik osteoporózy v staršom veku
v závislosti od priebehu ich zdravotného stavu a od životného štýlu.
Z klinických štúdií s hormonálnymi substitučnými liekmi je známe, že
dlhodobá liečba znižuje riziko zlomenín kostí. Ak je to vhodné, môžu Vám
predpísať Climen na prevenciu osteoporózy. Váš lekár Vám poskytne ďalšie
informácie.

Klinické štúdie preukázali, že riziko rakoviny hrubého čreva môže byť
znížené u žien po ich menopauze (po poslednom krvácaní).

Climen predstavuje hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) na liečbu
klimakterických ťažkostí, príznakov degenerácie kože, močového mechúra
a pohlavných orgánov, depresívnych nálad v prechode, symptómov z nedostatku
hormónov po skončení mesačného krvácania. Tiež sa používa na liečbu
ťažkostí súvisiacich so značne zníženou aktivitou pohlavných orgánov
(hypogonadizmus), po odstránení vaječníkov alebo keď vaječníky nefungujú
(primárne zlyhanie vaječníkov). Okrem toho sa používa na predchádzanie
ochorenia kostí osteoporózy v staršom veku, takzvanej postmenopauzálnej
osteoporózy.

Climen sa používa u žien s poruchami menštruačného cyklu (primárna alebo
sekundárna amenorea) alebo nepravidelnosťou, ktorej príčinou nie sú
tehotenstvo, dojčenie alebo organické problémy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CLIMEN

Váš lekár Vám vysvetlí prospech a riziká liečby Climenom.

Nesmiete užívať Climen, ak máte alebo ste mali niektorý zo stavov uvedených
nižšie. Ak sa Vás čokoľvek z toho týka, Váš lekár Vám poskytne ďalšie
informácie.

. Keď ste tehotná alebo dojčíte.
. Keď máte bližšie neurčené krvácanie z pošvy.
. Keď máte rakovinu prsníka alebo podozrenie na ňu.
. Keď máte iné zhubné ochorenia, ktoré sú ovplyvňované pohlavnými hormónmi
alebo podozrenie na ne.
. Keď máte alebo ste mali nádor pečene (nezhubný alebo zhubný).
. Keď máte vážne ochorenie pečene.
. Keď ste nedávno mali srdcový infarkt a/alebo mŕtvicu.
. Keď máte alebo ste mali trombózu (vznik krvnej zrazeniny) v cievach nôh
(hlboká venózna trombóza) alebo pľúc (pľúcna embólia).
. Keď máte významne zvýšenú hladinu triglyceridov v krvi (špeciálny typ
krvných tukov).
. Keď ste alergická (precitlivená) na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Climenu (/pozri časť Ďalšie informácie/).

Ak sa ktorýkoľvek z týchto stavov u Vás vyskytne prvýkrát počas užívania
Climenu, prestaňte ho ihneď užívať a oznámte to svojmu lekárovi.

Ak je to potrebné, Váš lekár Vám urobí gynekologické vyšetrenie, vyšetrenie
prsníkov, krvného tlaku a iné vyšetrenia. Ak máte nejaké ochorenie pečene,
Váš lekár Vám bude funkciu pečene pravidelne kontrolovať.

Ak je podozrenie na adenóm predného laloku hypofýzy, Váš lekár ho pred
začatím liečby musí vylúčiť.

Ak máte stále schopnosť otehotnieť, Climen to pravdepodobne neovplyvní. Ak
používate antikoncepčné metódy iné ako perorálnu (alebo inú hormonálnu)
antikoncepciu, keď začínate užívať Climen, pokračujte, pokým Vám lekár
nepovie, že nepotrebujete dlhšie antikoncepčnú ochranu. Ak užívate
perorálnu (alebo inú hormonálnu) antikoncepciu, musíte ju zmeniť na iný
(nehormonálny) druh antikoncepcie, predtým ako začnete užívať Climen. Avšak
v prípade, ak Vám lekár povedal, že už nepotrebujete žiadnu antikoncepciu,
nemusíte ju užívať, pokým užívate Climen.

Dve veľké klinické štúdie s konjugovaným konským estrogénom (CEE) a
medroxyprogesterónacetátom (MPA), s hormónmi, ktoré sa používajú pri
hormonálnej substitučnej liečbe (HRT), preukázali, že riziko srdcového
infarktu (infarktu myokardu) môže byť nepatrne zvýšené v prvom roku
používania. Vo veľkej klinickej štúdii so samotným CEE sa toto riziko
nepozorovalo. V dvoch veľkých klinických štúdiách s týmito hormónmi bolo
riziko mŕtvice o 30 – 40 % vyššie.

I keď takéto údaje nie sú dostupné pre Climen, nemá sa používať na
prevenciu ochorenia srdca a/alebo mŕtvice.

Ak sa HRT používa v prítomnosti niektorého zo stavov uvedených nižšie, môže
byť potrebné dôkladné sledovanie. Váš lekár Vám to vysvetlí. Ak sa Vás
čokoľvek z tohto týka, pred začatím užívania Climenu oznámte lekárovi, ak:

. máte zvýšené riziko trombózy (vznik krvnej zrazeniny) vo Vašich žilách.
Riziko sa zvyšuje vekom a môže byť tiež vyššie:
. ak Vy alebo niekto z Vašich priamych príbuzných mal niekedy trombózu
v cievach nôh alebo pľúc;
. ak máte nadváhu;
. ak máte kŕčové žily.
. ak už užívate Climen, oznámte to Vášmu lekárovi pred očakávanou
hospitalizáciou (pobytom v nemocnici) alebo operáciou. Dôvodom pre to
je riziko hlbokej venóznej trombózy, ktoré môže byť dočasne zvýšené
v dôsledku operácie, ťažkých zranení alebo imobilizácie
(nepohyblivosti).


. máte fibroidy (myómy) maternice;
. máte alebo ste mali endometriózu (prítomnosť tkaniva výstelky maternice
na miestach v tele, kde sa zvyčajne nenachádza);
. máte ochorenie pečene alebo žlčníka;
. ste mali žltačku počas tehotenstva alebo pri predchádzajúcom použití
pohlavných steroidov;
. máte cukrovku;
. máte zvýšenú hladinu triglyceridov (špeciálny typ krvných lipidov);
. máte vysoký krvný tlak;
. máte alebo ste mali chloazmu (žltohnedé škvrny na koži); ak áno,
vyhýbajte sa nadmernému vystavovaniu slnečnému alebo ultrafialovému
žiareniu.
. máte epilepsiu;
. máte hrčky v prsníkoch alebo bolestivé prsníky (nezhubné ochorenie
prsníkov);
. máte astmu;
. máte migrénu;
. máte dedičné ochorenie zvané porfýria;
. máte dedičnú hluchotu (otosklerózu);
. máte systémový lupus erythematosus (SLE; chronické zápalové ochorenie);
. máte alebo ste mali choreu minor („tanec svätého Víta“ - ochorenie
s nezvyčajnými pohybmi);
. trpíte opuchmi častí tela ako sú ruky, nohy, tvár, dýchacie cesty, čo je
spôsobené poruchou génu, ktorý riadi krvnú bielkovinu nazvanú C1-
inhibítor (dedičný angioedém).
Hormón estradiol v Climene môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky
dedičného angioedému.
. máte 65 rokov a viac, keď sa začína s HRT. Dôvodom sú obmedzené dôkazy
z klinických štúdií o tom, že hormonálna liečba môže zvyšovať riziko
výraznej straty intelektuálnych schopností ako je kapacita pamäte
(demencia).

HRT a rakovina

. Rakovina endometria

Riziko rakoviny výstelky maternice (rakovina endometria) sa zvyšuje, ak sa
dlhodobo užívajú samotné estrogény. Gestagén v Climene riziko znižuje.

Prosím, oznámte lekárovi, ak máte často počas liečby Climenom nepravidelné
alebo pretrvávajúce krvácanie.

. Rakovina prsníka

V niekoľkých štúdiách bola trochu častejšie diagnostikovaná rakovina
prsníka u žien užívajúcich hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) niekoľko
rokov. Riziko sa zvyšuje s dĺžkou liečby. U liekov s obsahom samotného
estrogénu môže byť nižšie alebo možno žiadne. Ak ženy skončia užívanie HRT,
toto zvýšené riziko sa stratí v priebehu niekoľkých rokov.

Podobné zvýšenie sa pozorovalo u diagnózy rakoviny prsníka, napr. pri
oneskorení prirodzenej menopauzy, užívaní alkoholu alebo pri obezite.

HRT zvyšuje denzitu mamografických snímkov. To môže v niektorých prípadoch
komplikovať mamografickú detekciu rakoviny prsníka. Preto môže Váš lekár
zvoliť aj inú metódu vyšetrovania rakoviny prsníka.

. Nádor pečene

Zriedkavo sa po užívaní hormónov ako sú hormóny, nachádzajúce sa v
Climene, vyskytli nezhubné a ešte zriedkavejšie zhubné nádory pečene.
V ojedinelých prípadoch krvácanie z takýchto nádorov do brušnej dutiny
ohrozovalo život. I keď takéto udalosti sú mimoriadne nepravdepodobné,
informujte svojho lekára o nezvyčajných pocitoch vo Vašom nadbruší, ktoré
za krátky čas nevymiznú.

Užívanie iných liekov

Perorálne (na užívanie ústami) antikoncepčné lieky sa nesmú užívať. Ak je
to potrebné, ohľadom antikoncepcie sa poraďte so svojím lekárom.

Niektoré lieky môžu zabrániť správnemu účinkovaniu hormonálnej substitučnej
liečby (HRT). Sú to lieky, ktoré sa používajú na liečbu epilepsie (napr.
hydantoíny, barbituráty, primidón, karbamazepín) a tuberkulózy (napr.
rifampicín); a antibiotiká (napr. penicilíny a tetracyklíny) na niektoré
iné infekčné ochorenia. Vždy oznámte lekárovi predpisujúcemu HRT, ktoré
lieky už užívate. Tiež oznámte lekárovi alebo zubárovi, ktorý Vám
predpisuje iné lieky (alebo lekárnikovi vydávajúcemu lieky), že užívate
Climen.

Ak ste diabetička, Váš lekár Vám môže zmeniť dávku antidiabetík.

Ak si nie ste istá liekmi, ktoré užívate, spýtajte sa svojho lekára.

Nadmerné požívanie alkoholu počas hormonálnej substitučnej liečby má vplyv
na liečbu. Váš lekár Vám poskytne informácie.

Užívanie HRT môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov. Vždy
oznámte lekárovi alebo zamestnancovi laboratória, že užívate hormonálnu
substitučnú liečbu.

Tehotenstvo a dojčenie
Climen sa nesmie užívať počas tehotenstva alebo dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepozorovali sa žiadne účinky.


3. AKO UŽÍVAŤ CLIMEN

Vždy užívajte Climen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak stále máte mesačné krvácanie, začnite užívať tablety Climenu v 5. deň
menštruácie. V každom inom prípade Vám lekár môže odporučiť začať liečbu
ihneď.

Počas prvých 11 dní sa užíva jedna biela tableta denne, počas ďalších
10 dní sa užíva jedna ružová tableta denne. Po 21 dňoch užívania tabliet
nasleduje 7-dňová pauza.

Nezáleží na tom, v ktorom dennom čase užívate tablety, ale ak si raz
zvolíte určitý čas, musíte ho dodržiavať každý deň. Tablety sa prehĺtajú
celé a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny.

Krvácanie sa zvyčajne vyskytne počas 7-dňového intervalu bez užívania
tabliet a dostaví sa v priebehu niekoľkých dní po užití poslednej tablety.

Užívanie z nového balenia Climenu sa musí začať po 7-dňovej prestávke. To
znamená, že začnete užívať tablety z nového balenia v ten istý deň v týždni
ako užívanie z predchádzajúceho balenia.

Prosím, dodržiavajte tieto pokyny na užívanie, inak nebudete mať z Climenu
úplný prospech!

Ak užijete viac Climenu ako máte
Neboli žiadne hlásenia škodlivých účinkov z predávkovania. Predávkovanie
môže spôsobiť napínanie na vracanie, vracanie a nepravidelné krvácanie. Nie
je potrebná žiadna špecifická liečba, ale ak máte obavy, kontaktujte svojho
lekára.

Ak zabudnete užiť Climen
Ak ste sa oneskorili o menej ako 24 hodín, užite tabletu ihneď, ako je to
možné a ďalšiu užite v zvyčajnom čase. Ak ste sa ale oneskorili o viac ako
24 hodín, nechajte zabudnutú tabletu v blistri. Pokračujte užívaním
zostávajúcich tabliet v každý deň zvyčajnom čase.

Ak prerušíte užívanie tabliet na niekoľko dní, môže sa vyskytnúť krvácanie
mimo poradia.

Ihneď ukončite liečbu a kontaktujte svojho lekára, ak máte niektorý
z nasledujúcich stavov:
. Váš úplne prvý záchvat migrény (zvyčajne pulzujúca bolesť hlavy a
napínanie na vracanie, ktorým predchádzajú poruchy videnia);
. zhoršenie existujúcej migrény, nezvyčajne časté alebo nezvyčajne silné
bolesti hlavy;
. náhle poruchy videnia alebo sluchu;
. zapálené žily (flebitída).

Ak sa Vám počas užívania Climenu vytvorí krvná zrazenina alebo máte na ňu
podozrenie, ihneď ukončite užívanie a kontaktujte svojho lekára. Varovnými
príznakmi, aby ste si dávali pozor, sú:
vykašliavanie krvi;
nezvyčajné bolesti alebo opuchnutie rúk alebo nôh;
náhle namáhavé dýchanie;
strata vedomia.

Climen sa tiež musí ihneď prestať užívať, ak otehotniete alebo ak dostanete
žltačku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Climen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

. Závažné nežiaduce účinky
Závažne nežiaduce účinky spojené s užívaním hormonálnej substitučnej
liečby, ako aj súvisiace symptómy, sú uvedené v časti 2. SKÔR AKO UŽIJETE
CLIMEN.

/Prosím, čítajte túto časť pozorne a ak je to potrebné, konzultujte to so/
/svojím lekárom./

Nasledujúce príznaky, ktoré môže ale nemusí spôsobiť hormonálna substitučná
liečba, a ktoré v niektorých prípadoch boli pravdepodobne symptómami
prechodu, sa hlásili u užívateliek iných perorálnych liekov hormonálnej
substitučnej liečby:

. Časté nežiaduce účinky (u 1 až 9 osôb z každých 100 sa môže vyskytnúť
tento účinok)

Poruchy metabolizmu a výživy
Zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti.

Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy.

Poruchy a ochorenia žalúdočno-črevnej sústavy
Bolesti brucha, napínanie na vracanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka, svrbenie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Maternicové/pošvové krvácanie vrátane špinenia (nepravidelnosť krvácania
zvyčajne odoznie počas pokračujúcej liečby).

. Menej časté nežiaduce účinky (u 1 až 9 osôb z každých 1 000 sa môže
vyskytnúť tento účinok)

Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti.

Psychické poruchy
Depresívna nálada.

Poruchy nervového systému
Závrat.

Ochorenia oka
Poruchy videnia.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Palpitácie.

Poruchy žalúdočno-črevnej sústavy
Žalúdočná nevoľnosť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Nodózny erytém (zápal kože s bolestivými, mäkkými hrčkami), žihľavka.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Bolesť na hrudi, bolestivosť prsníkov.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Edém (opuch).

. Zriedkavé nežiaduce účinky (u 1 až 9 osôb z každých 10 000 sa môže
vyskytnúť tento účinok)

Psychické poruchy
Úzkosť, znížené alebo zvýšené libido (pohlavná túžba).

Poruchy nervového systému
Migréna.

Ochorenia oka
Neznášanlivosť kontaktných šošoviek.

Poruchy žalúdočno-črevnej sústavy
Plynatosť, vracanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Hirsutizmus (nadmerné ochlpenie), akné.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Svalové kŕče.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Dysmenorea (nepravidelná, bolestivá menštruácia), vaginálny výtok,
príznaky, podobné predmenštruačnému syndrómu, zväčšenie prsníkov.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Únava.

U žient s opuchmi častí tela ako sú ruky, nohy, tvár, dýchacie cesty, čo je
spôsobené poruchou génu, ktorý riadi krvnú bielkovinu nazvanú C1-inhibítor
(dedičný angioedém), hormón estradiol v Climene môže vyvolať alebo zhoršiť
príznaky dedičného angioedému (pozri časť 2. SKÔR AKO UŽIJETE CLIMEN).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CLIMEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Pri teplote 15-25°C.

Nepoužívajte Climen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Climen obsahuje

- Liečivá sú estradiolvalerát a cyproterónacetát.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón 25,
mastenec, stearan horečnatý, sacharóza, povidón 700, makrogol 6 000,
uhličitan vápenatý, montanglykolový vosk, glycerol 85 %, oxid
titaničitý, farbivo žltý oxid železitý, farbivo červený oxid železitý.

Ako vyzerá Climen a obsah balenia

Každá biela obalená tableta obsahuje 2,0 mg estradiolvalerátu.
Každá ružová obalená tableta obsahuje 2,0 mg estradiolvalerátu a 1,0 mg
cyproterónacetátu.

Balenie obsahuje: 1 x 21 obalených tabliet
3 x 21 obalených tabliet

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlín,
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2107/11526

PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII LIEKU, EV. Č.: 2108/01338






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Climen


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá biela obalená tableta obsahuje 2,0 mg estradiolvalerátu.
Každá ružová obalená tableta obsahuje 2,0 mg estradiolvalerátu a 1,0 mg
cyproterónacetátu.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta.
Vzhľad:
Biele okrúhle bikonvexné obalené tablety (dražé) bez označenia
Ružové okrúhle bikonvexné obalené tablety (dražé) bez označenia


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba (HRT) klimakterických ťažkostí, príznakov
involúcie kože a urogenitálneho traktu, depresívne nálady v klimaktériu,
symptómy nedostatku estrogénov z dôvodu prirodzenej menopauzy alebo
hypogonadizmu, po odstránení pohlavných žliaz alebo po primárnom zlyhaní
vaječníkov u žien s intaktnou maternicou.

Prevencia postmenopauzálnej osteoporózy žien s vysokým rizikom vzniku
zlomenín, ktoré netolerujú alebo majú kontraindikované iné lieky používané
na prevenciu osteoporózy.

Úprava nepravidelného menštruačného cyklu.

Liečba primárnej alebo sekundárnej amenorey.

Skúsenosti s liečbou u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

. Ako začať užívať Climen

Ak pacientka ešte menštruuje, liečba sa má začať na 5. deň cyklu (1. deň
menštruačného krvácania = 1. deň cyklu).

Pacientky s amenoreou, alebo krvácajúce v nepravidelných inetrvaloch, alebo
tie, ktoré sú po menopauze, môžu začať liečbu kedykoľvek po vylúčení
gravidity (pozri časť 4.6 Gravidita a laktácia).

. Dávkovanie

Počas prvých 11 dní sa užíva jedna biela tableta denne, počas ďalších
10 dní sa užíva jedna ružová tableta denne.

. Podávanie

Každé balenie postačuje na 21 dní liečby. Užívanie z nového balenia Climenu
sa má začať po 7 dňoch bez užívania tabliet v ten istý deň v týždni ako
užívanie z predchádzajúceho balenia.

Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny.

Tablety sa majú užívať najlepšie v rovnakom čase každý deň.

. Zabudnuté tablety

V prípade, že pacientka zabudne užiť tabletu, má ju užiť ihneď, ako je to
možné. Ak uplynulo viac ako 24 hodín, nie je potrebné užívať navyše ďalšiu
tabletu. Ak pacientka zabudne užiť niekoľko tabliet, môže sa u nej
vyskytnúť krvácanie.

Krvácanie sa zvyčajne vyskytuje počas 7 dní bez užívania tabliet a dostaví
sa v priebehu niekoľkých dní po užití poslednej tablety.

4.3 Kontraindikácie

Hormonálna substitučná liečba (HRT) sa nemá začať v prítomnosti niektorého
zo stavov uvedených nižšie. Ak sa počas užívania HRT objaví niektorý zo
stavov, užívanie lieku sa má okamžite ukončiť.

. Gravidita a laktácia.
. Nediagnostikované vaginálne krvácanie.
. Diagnostikovaná rakovina prsníka alebo podozrenie na ňu.
. Diagnostikované stavy premalignity alebo malignity alebo podozrenie na
ne, ak sú ovplyvňované pohlavnými steroidmi.
. V súčasnosti alebo v minulosti zistený nádor pečene (benígny alebo
malígny).
. Závažné ochorenie pečene.
. Akútny arteriálny tromboembolizmus (napr. infarkt myokardu, mŕtvica).
. Aktívna hlboká venózna trombóza, tromboembolické poruchy alebo tieto
stavy v anamnéze.
. Závažná hypertriglyceridémia.
. Známa precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok Climenu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Climen sa nemôže používať ako kontraceptívum.

Ak je to vhodné, majú sa používať nehormonálne metódy antikoncepcie
(s výnimkou kalendárovej a teplotnej metódy). Ak je podozrenie na
graviditu, musí sa prerušiť užívanie tabliet až do jej vylúčenia (pozri
časť 4.6 Gravidita a laktácia).

Pred začatím liečby pri stanovovaní individuálneho pomeru rizika k prínosu
liečby pre pacienta sa majú posúdiť všetky stavy/rizikové faktory uvedené
nižšie.

V prípade, že sa počas užívania HRT objaví kontraindikácia, ako aj
v nasledujúcich situáciách, /liečba sa má ihneď prerušiť/:
- Migrenózne alebo časté a neobvykle silné bolesti hlavy, ktoré sa
vyskytnú prvýkrát alebo iné symptómy, ktoré sú predzvesťou
cerebrovaskulárnej oklúzie.
- Recidíva cholestatickej žltačky alebo cholestatický pruritus, ktoré
sa vyskytnú prvýkrát počas gravidity alebo pri predchádzajúcom
použití pohlavných steroidov.
- Príznaky trombotickej udalosti alebo podozrenie na ňu.

V prípade nového začatia liečby alebo zhoršenia nasledujúcich stavov alebo
rizikových faktorov, sa má opäť posúdiť individuálny pomer rizika k prínosu
liečby, pričom je potrebné vziať do úvahy možnosť nutnosti prerušenia
liečby.

. Venózny tromboembolizmus

Obe randomizované kontrolované a epidemiologické štúdie naznačujú zvýšené
relatívne riziko vývoja venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej
venóznej trombózy alebo pulmonálnej embólie. U žien s rizikovým faktorom
pre VTE sa má preto pri predpisovaní HRT počas konzultácie s pacientkou
starostlivo zvážiť pomer rizika k prínosu.

Všeobecne uznávanými rizikovými faktormi pre VTE je výskyt VTE v osobnej
anamnéze, v rodinnej anamnéze (výskyt VTE u priameho príbuzného v relatívne
mladom veku môže indikovať genetickú dispozíciu) a silná obezita. Riziko
VTE stúpa taktiež s vekom. Neexistuje jednotný názor o možnom vplyve
kŕčových žíl na vznik VTE.

Riziko VTE sa môže dočasne zvýšiť pri dlhšej imobilizácii, väčších
operáciách alebo v poúrazovej chirurgii, alebo pri väčšom úraze. Má sa
zvážiť dočasné prerušenie HRT v závislosti od udalosti a od doby
imobilizácie.

. Arteriálny tromboembolizmus

Dve veľké klinické štúdie so stálou kombináciou konjugovaného konského
estrogénu (CEE) a medroxyprogesterónacetátu (MPA) preukázali možné zvýšené
riziko koronárneho ochorenia srdca (CHD) v prvom roku používania a následne
žiaden prínos. Jedna veľká klinická štúdia so samotným CEE preukázala možné
zníženie výskytu CHD u žien vo veku 50 – 59 rokov a žiaden celkový prínos
v celej populácii štúdie. Ako druhotný výsledok sa zistilo v dvoch veľkých
klinických štúdiách so samotným CEE alebo v kombinácii s MPA 30 – 40 %
zvýšenie rizika mŕtvice. Nie je isté, či sa tieto zistenia týkajú aj iných
liekov HRT alebo neperorálnych ciest podania.

. Ochorenie žlčníka

O estrogénoch je známe, že zvyšujú litogenicitu žlče. Niektoré ženy sú
počas estrogénovej liečby predisponované na ochorenie žlčníka.

. Demencia

Z klinických štúdií s liekmi obsahujúcimi CEE existujú obmedzené dôkazy, že
hormonálna liečba môže zvyšovať riziko pravdepodobnej demencie u žien vo
veku 65 rokov alebo starších. Riziko môže byť nižšie, ak sa liečba začne na
začiatku menopauzy, tak ako sa pozorovalo v iných štúdiách. Nie je známe,
či sa tieto zistenia týkajú aj iných liekov HRT.

Nádory

. Rakovina prsníka

V klinických a observačných štúdiách bolo hlásené zvýšené riziko rakoviny
prsníka diagnostikované u žien užívajúcich HRT niekoľko rokov. Je to
z dôvodu včasnej diagnózy, účinkov, podporujúcich rast už existujúcich
nádorov, alebo z dôvodu kombinácie oboch.

Odhady pre celkové relatívne riziko diagnózy rakoviny prsníka stanovené vo
viac ako 50 epidemiologických štúdiách boli u väčšiny štúdií medzi 1 a 2.

Relatívne riziko sa zvyšuje s trvaním liečby a u liekov s obsahom samotného
estrogénu môže byť nižšie alebo prípadne žiadne.

Dve veľké randomizované štúdie so samotným CEE alebo so stálou kombináciou
s MPA preukázali po 6 rokoch používania HRT odhady rizika 0,77 (95 % CI:
0,59 – 1,01) alebo 1,24 (95 % CI: 1,01 – 1,54). Nie je známe, či sa toto
zvýšené riziko týka aj iných liekov HRT.

Pozorovalo sa podobné zvýšenie rizika diagnózy rakoviny prsníka, napr. pri
oneskorení prirodzenej menopauzy, užívaní alkoholu alebo pri tučnote.

Zvýšené riziko sa stráca niekoľko rokov po skončení užívania HRT.

Vo väčšine štúdií bolo hlásené, že nádory, diagnostikované u súčasných
alebo bývalých užívateliek HRT majú tendenciu byť lepšie rozlíšiteľné ako
tie, ktoré sú diagnostikované u neužívateliek. Údaje, týkajúce sa
rozšírenia mimo prsníka, nie sú presvedčivé.

HRT zvyšuje denzitu mamografických snímkov, čo môže mať v niektorých
prípadoch nežiaduci vplyv na rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.

. Rakovina endometria

Dlhodobé podávanie neoponovaných estrogénov zvyšuje riziko vývoja
hyperplázie alebo rakoviny endometria. Štúdie preukázali, že pridaním
vhodnej dávky gestogénu do režimu eliminuje toto zvýšenie rizika.

. Nádor pečene

V zriedkavých prípadoch sa po používaní hormonálnych liečiv nachádzajúcich
sa aj v liekoch na HRT, pozorovali benígne a ešte zriedkavejšie malígne
nádory pečene. V ojedinelých prípadoch viedli tieto nádory k životu
nebezpečnému vnútrobrušnému krvácaniu. Ak sa vyskytnú silné bolesti v
nadbruší, zväčšenie pečene alebo príznaky vnútrobrušného krvácania, pri
diferenciálnej diagnóze sa musí vziať do úvahy nádor pečene.

. Iné stavy

Vo všeobecnosti sa nepreukázala súvislosť medzi užívaním HRT a vznikom
klinickej hypertenzie. U žien užívajúcich HRT bolo hlásené malé zvýšenie
krvného tlaku, klinicky relevantné zvýšenie je zriedkavé. Avšak ak sa
v individuálnych prípadoch objaví trvalá, klinicky signifikantná
hypertenzia počas užívania HRT, má sa zvážiť ukončenie HRT.

Nezávažné poruchy funkcie pečene, vrátane hyperbilirubinémie, ako je
Dubinov-Johnsonov syndróm alebo Rotorov syndróm, vyžadujú starostlivý
dohľad a funkcia pečene sa má pravidelne kontrolovať. V prípade zhoršenia
ukazovateľov funkcie pečene sa má užívanie HRT skončiť.

Ženy s mierne zvýšenými hladinami triglyceridov vyžadujú mimoriadny dohľad.
HRT sa u týchto žien môže spájať s ďalším zvýšením hladiny triglyceridov,
čo ovplyvňuje riziko akútnej pankreatitídy.

I keď HRT môže mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a toleranciu
glukózy, vo všeobecnosti nie je potrebné upraviť terapeutický režim
u diabetičiek, ktoré užívajú HRT. Avšak ženy s cukrovkou sa majú
starostlivo sledovať, keď užívajú HRT.

U niektorých pacientov môžu vzniknúť nežiaduce prejavy estrogénovej
stimulácie pri HRT ako je nezvyčajné maternicové krvácanie. Časté alebo
pretrvávajúce nezvyčajné maternicové krvácanie počas liečby je indikáciou
na vyšetrenie endometria.

Ak liečba nepravidelného menštruačného cyklu nie je úspešná, musia sa
adekvátnymi diagnostickými postupmi vylúčiť organické ochorenia.

Maternicové fibroidy (myómy) sa môžu vplyvom estrogénov zväčšiť. Ak sa to
spozoruje, liečba sa má prerušiť.

Ak sa počas liečby opäť vyskytne endometrióza, odporúča sa prerušenie
liečby.

Podozrenie na prolaktinóm sa má vylúčiť pred začatím liečby.

Niekedy sa môže vyskytnúť chloazma, obzvlášť u žien s anamnézou chloazma
gravidarum. Ženy so sklonom k chloazme sa počas užívania HRT majú vyhýbať
slnečnému a ultrafialovému žiareniu.

Pri užívaní HRT bol hlásený výskyt alebo zhoršenie nasledujúcich stavov.
I keď dôkaz súvislosti s užívaním HRT je nepreukázaný, ženy s týmito stavmi
majú byť dôkladne sledované.

Epilepsia
Benígne ochorenie prsníka
Astma
Migréna
Porfýria
Otoskleróza
Systémový lupus erythematosus
Chorea minor

U žien s hereditárnym angioedémom môžu exogénne estrogény vyvolať alebo
zhoršiť príznaky angioedému.

4.4.1 Lekárske vyšetrenia/konzultácie

Pred začiatkom HRT sa má vykonať kompletná anamnéza a celkové lekárske
vyšetrenie s ohľadom na kontraindikácie (časť 4.3) a upozornenia (časť 4.4)
a má sa to pravidelne opakovať. Frekvencia a povaha týchto vyšetrení majú
vychádzať z prijatých praktických postupov a majú byť prispôsobené
jednotlivým ženám, ale vo všeobecnosti majú zahŕňať vyšetrenie panvových
orgánov vrátane bežnej cervikálnej cytológie, vyšetrenia brucha, prsníkov a
krvného tlaku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Užívanie hormonálnej antikoncepcie sa musí skončiť, keď sa začína s HRT,
a ak je to potrebné, pacientke sa má odporučiť používanie nehormonálnych
antikoncepčných metód.

- Interakcie s liekmi

Dlhodobá liečba liekmi indukujúcimi pečeňové enzýmy (napr. niekoľko
antikonvulzív a antimikrobiálnych liečiv) môže zvýšiť klírens pohlavných
hormónov a môže znížiť klinickú účinnosť. Takéto schopnosti indukovať
pečeňové enzýmy sa stanovili pre hydantoíny, barbituráty, primidón,
karbamazepín a rifampicín a je tiež podozrenie u oxkarbamazepínu,
topiramátu, felbamátu a grizeofulvínu. Maximálna indukcia enzýmov sa vo
všeobecnosti nepozoruje skôr ako 2 – 3 týždne, ale môže pretrvávať najmenej
4 týždne po skončení liečby.

V zriedkavých prípadoch sa pozorovalo zníženie hladín estradiolu vplyvom
súbežného užívania niektorých antibiotík (napr. penicilíny a tetracyklíny).

Liečivá, ktoré podliehajú značnej konjugácii (napr. paracetamol), môžu
zvyšovať biologickú dostupnosť estradiolu kompetitívnou inhibíciou systému
konjugácie počas absorpcie.

V individuálnych prípadoch sa môže zmeniť potreba perorálnych antidiabetík
alebo inzulínu v dôsledku účinku na toleranciu glukózy.

- Interakcie s alkoholom

Akútny príjem alkoholu počas užívania HRT môže viesť k zvýšeniu hladín
cirkulujúceho estradiolu.

- Interakcie s laboratórnymi testami

Užívanie pohlavných steroidov môže ovplyvňovať biochemické parametre, napr.
pečene, štítnej žľazy, funkcie nadobličiek a obličiek, plazmatické hladiny
(transportných) proteínov, ako sú kortikosteroidy viažuci globulín,
a plazmatické hladiny lipidovej/lipoproteínovej frakcie, parametre
metabolizmu sacharidov a parametre koagulácie a fibrinolýzy.

4.6 Gravidita a laktácia

HRT nie je indikovaná na použitie počas gravidity alebo laktácie. Ak sa
počas liečby Climenom vyskytne gravidita, liečba sa musí ihneď prerušiť.

Rozsiahle epidemiologické štúdie so steroidnými hormónmi nepreukázali
zvýšené riziko vrodených chýb u detí narodených ženám, ktoré užívali takéto
hormóny pred graviditou, ani teratogénny účinok, keď sa neúmyselne užili
počas skorého štádia gravidity.

Malé množstvá pohlavných hormónov prechádzajú do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky.

4.8 Nežiaduce účinky

Najzávažnejšie nežiaduce účinky spojené s používaním hormonálnej
substitučnej liečby sú uvedené v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia
pri používaní.

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené u užívateliek hormonálnej
substitučnej liečby (údaje z obdobia po registrácii lieku), ale pre ktoré
sa ani nepotvrdila, ani nevyvrátila súvislosť s Climenom, sú:


|Trieda orgánových|Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |(( 1/100, < 1/10) |(( 1/1 000, |(( 1/10 000, |
|MedDRA v. 8.0 | |( 1/100) |( 1/1 000) |
|Poruchy | |Reakcie | |
|imunitného | |z precitlivenosti| |
|systému | | | |
|Poruchy |Zvýšenie alebo | | |
|metabolizmu a |zníženie telesnej | | |
|výživy |hmotnosti | | |
|Psychiatrické | |Depresívna nálada|Úzkosť, |
|poruchy a | | |znížené alebo |
|ochorenia | | |zvýšené libido |
|Poruchy nervového|Bolesť hlavy |Závrat |Migréna |
|systému | | | |
|Ochorenia oka | |Poruchy videnia |Intolerancia |
| | | |kontaktných |
| | | |šošoviek |
|Ochorenia srdca | |Palpitácie | |
|a poruchy | | | |
|srdcovej činnosti| | | |
|Poruchy |Bolesti brucha, |Dyspepsia |Plynatosť, |
|a ochorenia |nauzea | |vracanie |
|gastrointestináln| | | |
|eho traktu | | | |
|Poruchy kože |Vyrážka, pruritus |Nodózny erytém, |Hirzutizmus, akné|
|a podkožného | |urtikária | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy kostrovej| | |Svalové kŕče |
|a svalovej | | | |
|sústavy | | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Maternicové/vaginá|Bolesť na hrudi, |Dysmenorea, |
|reprodukčného |lne krvácanie |bolestivosť |vaginálny výtok, |
|systému a |vrátane špinenia |prsníkov |syndróm, podobný |
|prsníkov |(nepravidelnosti | |predmenštruačnému|
| |krvácania zvyčajne| |, zväčšenie |
| |odoznejú počas | |prsníkov |
| |pokračujúcej | | |
| |liečby) | | |
|Celkové ochorenia| |Edém |Únava |
|a reakcie | | | |
|v mieste podania | | | |


Na opísanie určitej reakcie je uvedený najvhodnejší MedDRA výraz (verzia
8.0). Synonymá alebo súvisiace stavy nie sú uvedené, ale majú sa tiež vziať
do úvahy.

U žien s hereditárnym angioedémom môžu exogénne estrogény spôsobiť alebo
zhoršiť príznaky angioedému (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

4.9 Predávkovanie

Štúdie akútnej toxicity v prípade neúmyselného užitia viacnásobnej dennej
terapeutickej dávky nepreukázali riziko akútnych nežiaducich účinkov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho
traktu
ATC kód: G03HB01 Cyproterón a estrogén

Climen obsahuje estrogén estradiolvalerát, prekurzor prirodzeného ľudského
17-ß-estradiolu. Liečivo cyproterónacetát je syntetický derivát
hydroxyprogesterónu s gestagénnymi, antigonádotropnými a antiandrogénnymi
vlastnosťami.

Ak sa liek pravidelne užíva, menštruačný cyklus u žien s intaktnou
maternicou sa nastolí na základe zloženia a sekvenčného režimu Climenu,
vrátane estrogénovej fázy 11 dní, fázy 10 dní kombinácie estrogén-
progestogén a obdobia 7 dní bez užívania tabliet.

Počas užívania Climenu nie je inhibovaná ovulácia a endogénna produkcia
hormónov takmer nie je ovplyvnená. Vďaka svojmu sekvenčnému zloženiu sa
liek môže použiť u mladších žien na ustálenie a reguláciu cyklu, ako aj
u perimenopauzálnych žien na liečbu nepravidelného maternicového krvácania.

Počas menopauzy môže zníženie a nakoniec vymiznutie sekrécie ovariálneho
estradiolu viesť k nestabilite termoregulácie, čo je príčinou návalov
horúčavy, ktoré sa spájajú s poruchami spánku a nadmerným potením. Príznaky
involúcie kože a sliznice (obzvlášť v oblasti urogenitálneho traktu) môžu
byť priaznivo ovplyvnené. Menej špecifické, ale často uvádzané ako súčasť
klimakterických syndrómov, sú symptómy ako anginózne ťažkosti, palpitácie,
iritabilita, nervozita, nedostatok energie a schopnosti sústrediť sa,
zábudlivosť, pokles libida a bolesť kĺbov a svalov. Hormonálna substitučná
liečba (HRT) zmierňuje mnohé z týchto symptómov nedostatku estradiolu
u menopauzálnych žien.

HRT s Climenom znižuje resorpciu kosti a spomaľuje alebo zastavuje
postmenopauzálnu stratu kostnej hmoty. Dlhodobá liečba s HRT preukázala
zníženie rizika periférnych fraktúr u postmenopauzálnych žien. Ak sa HRT
preruší, rýchlosť úbytku kostnej hmoty je porovnateľná s rýchlosťou
v bezprostrednom postmenopauzálnom období. Neexistuje dôkaz, že HRT
obnovuje kostnú hmotu na úroveň pred menopauzou. HRT má tiež pozitívny
vplyv na obsah kolagénu v koži a hrúbku kože a môže spomaliť proces
vráskavenia kože. Okrem toho antiandrogénne vlastnosti cyproterónacetátu
môžu podporovať priaznivé účinky Climenu na ochorenia súvisiace
s androgénmi (napr. akné, seborea, androgénna alopécia).

HRT s Climenom mení lipidovový profil. Znižuje celkový cholesterol a LDL-
cholesterol a môže zvýšiť HDL-cholesterol a hladinu triglyceridov. Vzhľadom
na nedostatok androgénnych vlastností nie sú žiadne alebo je len málo
ptorichodných účinkov cyproterónacetátu na metabolické účinky estrogénu
v Climene. Obzvlášť výrazné účinky Climenu sa zistili u žien so
signifikantným aterogénnym lipoproteínovým obrazom.

Pridanie gestagénu k estrogénovému substitučnému režimu po dobu najmenej
10 dní na cyklus ako je to v Climene, znižuje riziko hyperplázie endometria
a s tým spojené riziko adenokarcinómu u žien s intaktnou maternicou.
Pridanie gestagénu k estrogénovému substitučnému režimu nepreukázalo
ovplyvnenie účinnosti estrogénu v jeho schválených indikáciách.

Observačné štúdie a „Women´s Health Initiative“ (WHI) štúdia
s konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) a medroxyprogesterónacetátom
(MPA) poukázali na zníženie morbidity rakoviny hrubého čreva
u postmenopauzálnych žien užívajúcich HRT. Vo WHI štúdii s CEE monoterapiou
sa nepozorovalo zníženie rizika. Nie je známe, či sa tieto zistenia týkajú
aj iných liekov HRT.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

. Estradiolvalerát

Absorpcia
Estradiolvalerát sa rýchlo a úplne absorbuje. Počas absorpcie a prvého
prechodu pečeňou sa ester steroidu rozkladá na estradiol a kyselinu
valérovú. Súčasne estradiol podlieha ďalšemu rozsiahlemu metabolizmu, napr.
rozkladá sa na estrón, estriol a estrón sulfát. Po perorálnom podaní
estradiolvalerátu sa len približne 3 % stanú biologicky dostupné. Jedlo
neovplyvňuje biologickú dostupnosť estradiolu.

Distribúcia
Maximálna koncentrácia estradiolu v sére približne 30 pg/ml sa vo
všeobecnosti dosiahne za 4 – 9 hodín po užití tablety. V priebehu 24 hodín
po užití tablety sa sérové hladiny estradiolu znížia na koncentráciu
približne 15 pg/ml.

Estradiol sa viaže na albumín a pohlavný hormón viažúci globulín (SHBG).
Neviazaná časť estradiolu v sére je približne 1 – 1,5 % a časť viazaná na
SHBG je v rozsahu 30 – 40 %.

Zdanlivý distribučný objem estradiolu po jednorazovom intravenóznom podaní
je približne 1 l/kg.

Metabolizmus
Po rozklade esteru exogénne podaného estradiolvalerátu sa liečivo
metabolizuje rovnakým spôsobom biotransformácie ako endogénny estradiol.
Estradiol sa prevažne metabolizuje v pečeni, ale tiež mimo pečene, napr.
v čreve, obličkách, kostrových svaloch a cieľových orgánoch. Tieto procesy
majú za následok tvorbu estrónu, estriolu, katecholestrogénov a sulfátových
a glukuronidových konjugátov týchto zlúčenín, ktoré sú všetky značne menej
estrogénne alebo dokonca neestrogénne.

Eliminácia
Celkový klírens estradiolu v sére po jednorazovom intravenóznom podaní má
vysokú variabilitu v rozsahu 10 – 30 ml/min/kg. Určitá časť metabolitov
estradiolu sa vylučuje žlčou a prechádza takzvanou enterohepatálnou
cirkuláciou. Nakoniec sa metabolity estradiolu prevažne vylučujú močom ako
sulfáty a glukuronidy.

Podmienky rovnovážneho stavu
Po viacnásobnom podaní sa pozorovali približne dvojnásobne vyššie sérové
hladiny estradiolu v porovnaní s jednorazovým podaním. Koncentrácia
estradiolu kolíše v priemere medzi 30 pg/ml (minimálna hladina) a 60 pg/ml
(maximálna hladina). Estrón, ako menej estrogénny metabolit, dosahuje
približne 8-násobne vyššie koncentrácie v sére, estrón sulfát dosahuje
približne 150-násobne vyššie koncentrácie. Po skončení liečby Climenom sa
očakávajú hladiny estradiolu a estrónu, ktoré boli pred liečbou, v priebehu
2 – 3 dní.

. Cyproterónacetát

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa cyproterónacetát rýchlo a úplne absorbuje vo veľkom
rozsahu dávky. Absolútna biologická dostupnosť cyproterónacetátu po
perorálnom podaní je približne 88 % podanej dávky.

Distribúcia
Maximálna koncentrácia cyproterónacetátu v sére približne 8 ng /ml sa po
jednorazovom podaní 1 mg cyproterónacetátu dosiahne za 1 - 2 hodiny. Potom
sérová hladina cyproterónacetátu klesá v dvoch rozlíšených fázach s
polčasmi 0,8 hodiny a 2,3 dňa.

Cyproterónacetát sa takmer výlučne viaže na sérový albumín. Približne 3,5 -
4,0 % celkovej koncentrácie cyproterónacetátu sa neviaže.Väzba
cyproterónacetátu na plazmatické proteíny sa zdá byť prevažne nešpecifická,
kým malé množstvá sa viažu na tepelne nestabilné proteíny ako SHBG a CBG,
čo dokazuje, že zmeny v SHBG neovplyvňujú farmakokinetiku
cyproterónacetátu.

Biotransformácia
Cyproterónacetát sa metabolizuje rôznymi dráhami, vrátane hydroxylácie
a konjugácie. Hlavným metabolitom v ľudskom sére je 15-ß-hydroxy derivát.

Eliminácia
Množstvo celkového klírensu cyproterónacetátu zo séra je 3,6 ml/min/kg.
Niektoré časti dávky sa vylúčia nezmenené žlčou. Väčšina dávky sa vylučuje
vo forme metabolitov močom a žlčou v pomere 3:7 a polčas je približne
1,9 dňa. Metabolity v sére sa eliminujú s podobným polčasom 1,7 dňa.

Podmienky rovnovážneho stavu
Vzhľadom na dlhý polčas cyproterónacetátu v sére sa očakáva 2 – 2,5-násobná
akumulácia cyproterónacetátu v sére počas jedného liečebného cyklu.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

. Estradiolvalerát

Profil toxicity estradiolvalerátu je známy. Nie sú dostupné žiadne
predklinické údaje o závažnosti pre predpisujúceho lekára, ktoré poskytujú
ďalšie informácie o bezpečnosti, okrem tých, ktoré sú uvedené v inej časti
súhrnu charakteristických vlastností lieku.

. Cyproterónacetát

Systémová toxicita
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Genotoxicita a karcinogenita
Prvolíniové testy genotoxicity s cyproterónacetátom poskytli negatívne
výsledky. Ďalšie testy však ukázali, že cyproterónacetát je schopný tvoriť
adukty s DNA (a zvýšiť reparačnú aktivitu DNA ) v pečeňových bunkách
potkanov a opíc a tiež v čerstvo izolovaných ľudských hepatocytoch. Hladina
DNA aduktov v pečeňových bunkách psov bola extrémne nízka.

Tieto DNA addukty sa tvoria pri systémových expozíciách, ktoré sa môžu
očakávať pri odporučenom dávkovaní cyproterónacetátu. /In vivo/ dôsledkami
liečby cyproterónacetátom u samíc potkanov boli zvýšený výskyt fokálnych,
možno prekanceróznych poškodení pečene, ktorej bunkové enzýmy boli zmenené
a zvýšená frekvencia mutácií u transgénnych potkanov nesúcich bakteriálny
gén ako cieľ pre mutácie.

Doterajšie klinické skúsenosti a dobre organizované epidemiologické štúdie
nepotvrdzujú zvýšený výskyt pečeňových nádorov u človeka. Ani výskumy
karcinogenity cyproterónacetátu u hlodavcov neodhalili žiadne náznaky
špecifického karcinogénneho potenciálu. Avšak je nevyhnutné si uvedomiť, že
sexuálne steroidy môžu podporovať rast určitých hormón-dependentných tkanív
a nádorov.

Embryotoxicita/teratogenita
Podávanie vyšších dávok cyproterónacetátu počas hormónsenzitívnej
diferenciačnej fázy pohlavných orgánov u mužských plodov viedlo k známkam
feminizácie. Pozorovanie novorodencov mužského pohlavia, ktorí boli pred
narodením vystavení pôsobeniu cyproterónacetátu, nepreukázalo žiadne znaky
feminizácie. Gravidita je však kontraindikáciou pre použitie Climenu.

Dostupné výsledky neposkytujú žiadne dôvody proti použitiu Climenu u ľudí,
ak sa používa v súlade so stanovenými indikáciami a v odporučenom
dávkovaní.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón 25
mastenec
magnéziumstearát
sacharóza
povidón 700
makrogol 6 000
kalciumkarbonát
montanglykolový vosk
glycerol 85 %
oxid titaničitý
žltý oxid železitý
červený oxid železitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Pri teplote 15-25°C

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister Al/PVC, okrúhla kalendárová samolepka, písomná informácia pre
používateľky, papierová škatuľka
1 x 21 obalených tabliet
3 x 21 obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Bayer Schering Pharma AG

13342 Berlín,
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0280/94-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.05.1994


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2008