Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/04587
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/04588


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!


KLACID 125 mg/5 ml
KLACID 250 mg/5 ml
(clarithromycinum)

granulát na perorálnu suspenziu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott S.r.l., Campoverde di Aprilia, Taliansko

Zloženie
/Liečivo:/ clarithromycin um (klaritromycín) 25 mg alebo 50 mg v 1 ml
perorálnej suspenzie.
/Pomocné látky:/ carbomerum 974 P (karbomér 974 P), povidonum K90 (povidón
K90), hypromellosi phthalas (ftalát hypromelózy), ricini oleum (ricínový
olej), silicii dioxidum (oxid kremičitý), xanthani gummi (xantánová guma),
aroma fructuosum (ovocná aróma), titanii dioxidum (oxid titaničitý), kalii
sorbas (káliumsorbát), acidum citricum (kyselina citrónová), maltodextrinum
(maltodextrín), saccharosum (sacharóza).

Farmakoterapeutická skupina
Antibiotikum

Charakteristika
Liečivom Klacidu 125 mg/5 ml a Klacidu 250 mg/5 ml je polosyntetické
makrolidové antibiotikum klaritromycín so širokým spektrom účinku na rôzne
baktérie. Jeho účinok je daný schopnosťou blokovať tvorbu bakteriálnych
bielkovín, čo vedie k zastaveniu množenia baktérií.

Indikácie
Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml je určený na liečbu infekcií
spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú citlivé na tento liek. K týmto
infekciám patria:
- infekcie horných a dolných dýchacích ciest (akútny a chronický zápal
priedušiek, zápal pľúc, angína, zápal hltana, zápal nosohltana, zápal
vedľajších prínosových dutín) vrátane legionárskej choroby, infekcie
vyvolané chlamýdiami, mykoplazmami a /Listeria monocytogenes/;
- akútny zápal stredného ucha;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- rozsiate alebo ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium avium/ alebo
/Mycobacterium intracellulare;/
- ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium chelonae, Mycobacterium/
/fortuitum/ alebo /Mycobacterium kansasii/.

Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml sa podáva deťom starším ako
6 mesiacov.

Kontraindikácie
Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml sa nesmú podávať pri
precitlivenosti na klaritromycín, iné makrolidové antibiotiká
a na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku. Nesmú sa podávať pacientom
užívajúcim súčasne astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, ergotamín,
dihydroergotamín, lovastatín alebo simvastatín (pozri časť Špeciálne
upozornenia a Používanie iných liekov).

Špeciálne upozornenia
Dlhodobé podávanie Klacidu môže viesť rovnako ako u iných antibiotík
k premnoženiu baktérií a húb. Pri výskyte takejto infekcie potrebu liečby
zváži lekár.
Pri všetkých antimikrobiálnych liekoch, vrátane makrolidových antibiotík,
sa môže vyskytnúť pseudomembranózny zápal hrubého čreva a hnačka. Ich
závažnosť sa môže pohybovať od miernej formy až po stavy ohrozujúce život.
U pacientov liečených klaritromycínom bolo hlásené znovuobjavenie príznakov
ťažkej myasténie.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní Klacidu 125 mg/5 ml
a Klacidu 250 mg/5 ml pacientom so zhoršenou funkciou pečene a obličiek.
Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a kolchicínu bola pozorovaná toxicita
kolchicínu, najmä u starších pacientov s obličkovou poruchou (pozri časť
Používanie iných liekov).
Súčasné užívanie Klacidu SR a perorálnych antidiabetík (tablety na liečbu
cukrovky) alebo inzulínu môže spôsobiť zníženie hladiny krvného cukru,
prejavujúce sa ako hlad, nervozita, slabosť, potenie, búšenie srdca až
bezvedomie. Podobné príznaky sa môžu objaviť aj pri súčasnom užívaní
nateglinidu, pioglitazónu, repaglinidu a roziglitazónu. Odporúča sa
pravidelné sledovanie hladiny cukru v krvi.
Pri súčasnom užívaní Klacidu SR s warfarínom môže dôjsť k závažnému
krvácaniu, je preto potrebné pravidelne sledovať parametre zrážania krvi
(INR a protrombínový čas).
Klacid SR môže zvýšiť koncentrácie niektorých liekov, používaných na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi (statíny). Kvôli vyššiemu riziku
vzniku nežiaducich účinkov, ako je rabdomyolýza (porušenie štruktúry
priečne pruhovaného svalstva), je potrebné znížiť dávku statínu alebo
zvoliť iný druh liečby.


Používanie v tehotenstve a počas dojčenia

V tehotenstve a počas dojčenia musia byť na podávanie Klacidu 125 mg/5 ml
a Klacidu 250 mg/5 ml závažné dôvody. Klaritromycín sa vylučuje do
materského mlieka.

Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa pri dodržaní odporúčaného dávkovania vyskytujú
zriedkavo a po ukončení liečby dôjde zvyčajne k ich vymiznutiu.
Najčastejšie sa vyskytujú poruchy zažívacieho traktu, ako porucha trávenia,
nutkanie na vracanie, vracanie, bolesť brucha a hnačka. Vyskytnúť sa môže
bolesť hlavy, pachuť v ústach a prechodné zvýšenie hladín pečeňových
enzýmov.
V klinickej praxi sa v súvislosti s užívaním Klacidu 125 mg/5 ml
a Klacidu 250 mg/5 ml zaznamenala porucha funkcie pečene, vrátane zvýšenia
pečeňových enzýmov a zápal pečene so žltačkou alebo bez žltačky. Vyskytli
sa aj rôzne alergické reakcie od žihľavky a miernych kožných vyrážok až po
prudkú celkovú reakciu (anafylaxia) a ťažké kožné ochorenie na podklade
precitlivenosti (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermolýza).
Hlásila sa aj bolesť svalov, rabdomyolýza a prechodné nežiaduce účinky
postihujúce centrálny nervový systém, vrátane závratu, úzkosti, nespavosti,
neobvyklých snov, pískania v ušiach, zmätenosti, dezorientácie, halucinácie
a depresie; príčinný vzťah s liečbou sa však nedokázal.
V súvislosti s užívaním Klacidu 125 mg/5 ml a Klacidu 250 mg/5 ml sa
vyskytla nedoslýchavosť, ktorá sa zvyčajne po prerušení liečby upravila.
Hlásila sa aj zmena a strata čuchu, zvyčajne spojená s poruchou až stratou
chuti, ďalej zápal sliznice jazyka, zápal ústnej sliznice, zápal ústnej
sliznice vyvolaný kvasinkovými mikroorganizmami, sfarbenie jazyka a zubov,
ktoré sa môže odstrániť odborným stomatologickým vyčistením.
U pacientov užívajúcich súčasne lieky na cukrovku sa zriedkavo hlásili
prípady zníženej hladiny cukru v krvi. V ojedinelých prípadoch sa
zaznamenali poruchy srdcovej činnosti (predĺženie QT intervalu,
nepravidelná srdcová činnosť, /torsade de pointes/), zníženie počtu bielych
krviniek alebo krvných doštičiek, pseudomembranózny zápal hrubého čreva,
zápal podžalúdkovej žľazy a kŕče. Pri užívaní klaritromycínu sa hlásilo
zvýšenie koncentrácií kreatinínu a zápalové ochorenie obličiek.
Hlásil sa tiež výskyt tzv. DRESS syndrómu, ktorý sa prejavuje ako lieková
vyrážka sprevádzaná horúčkou, zvýšením hladiny eozinofilov v krvi
a celkovými príznakmi infekcie niektorého z vnútorných orgánov.

Pri prípadnom výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých
reakcií ihneď vyhľadajte lekára.

Používanie iných liekov
Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml môžu ovplyvňovať účinky iných
liekov. Lekár musí byť preto informovaný o všetkých liekoch, ktoré súčasne
užívate alebo ktoré začnete užívať, a to na lekársky predpis alebo bez
neho. Kým začnete súčasne s Klacidom 125 mg/5 ml a Klacidom 250 mg/5 ml
užívať akýkoľvek voľnopredajný liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Klaritromycín zosilňuje účinky liečiv, ktoré sa metabolizujú v pečeni.
Medzi takéto liečivá patrí alprazolam, astemizol, cilostazol, cisaprid,
cyklosporín, dizopyramid, fenytoín, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, tadalafil, takrolimus, terfenadín, teofylín, triazolam,
valproát, vardenafil a vinblastin.
Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu zoslabiť
účinok súčasne podávaného klaritromycínu.
Účinok digoxínu môže byť zvýšený súčasným podávaním klaritromycínu, preto
je pri súčasnom podávaní týchto liečiv nutné sledovať hladiny digoxínu
v sére. Súčasne podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo
dihydroergotamínu môže spôsobiť akútne kŕče, nedokrvenie končatín a iných
tkanív, vrátane centrálneho nervového systému, a preto je kontraindikované
(pozri časť Kontraindikácie). Kolchicín môže mať pri súčasnom podávaní
s klaritromycínom, najmä u starších pacientov s obličkovou poruchou,
toxické účinky na organizmus.
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s verapamilom sa pozoroval
nízky krvný tlak a bradyarytmia (spomalená a nepravidelná srdcová činnosť).
Účinky klaritromycínu a súčasne podávaného atazanaviru, itrakonazolu
a sachinaviru sa môžu navzájom zosilňovať. U pacientov s poškodenou
funkciou obličiek je potrebné znížiť dávkovanie klaritromycínu. U pacientov
užívajúcich klaritromycín súčasne s itrakonazolom alebo sachinavirom sa
majú sledovať príznaky zosilneného a predĺženého účinku týchto liekov.

Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie u detí od 6 mesiacov do 12 rokov/

Výšku dennej dávky a dobu trvania liečby stanoví vždy lekár podľa hmotnosti
dieťaťa, závažnosti a miesta výskytu infekcie.
Odporúčaná denná dávka klaritromycínu je 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti
dvakrát denne v 12-hodinovom intervale. Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až
10 dní v závislosti od druhu baktérie, ktorá spôsobila ochorenie a od jeho
závažnosti. Liečba streptokokového zápalu hltana má trvať najmenej 10 dní.

Pri poruchách funkcie obličiek zníži lekár dávku na polovicu. Liečba týchto
pacientov nemá trvať dlhšie ako 14 dní.


/Dávkovanie u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami/

Odporúčaná denná dávka klaritromycínu u detí s lokalizovanými alebo
roztrúsenými mykobakteriálnymi infekciami je 15 až 30 mg/kg, podaných
v dvoch oddelených dávkach v 12-hodinovom intervale. Liečba týchto infekcií
Klacidom 125 mg/5 ml a Klacidom 250 mg/5 ml má trvať tak dlho, kým sa
neprejaví klinický prínos liečby. Pri mykobakteriálnej infekcii Vám lekár
môže spolu s Klacidom 125 mg/5 ml a Klacidom 250 mg/5 ml podávať aj ďalší
antimykobakteriálny liek.

Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml sa dávkuje priloženou odmerkou.
Potrava nemá významný vplyv na vstrebávanie lieku, preto sa Klacid
125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml môže užiť s jedlom alebo bez jedla, môže
sa užiť aj s mliekom.
Pri vynechaní jednej alebo viacerých dávok sa o ďalšom postupe poraďte
s lekárom.

Pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je určená tabletová lieková
forma.

Príprava suspenzie

/Klacid 125 mg/5 ml/

Fľaša s granulátom na perorálnu suspenziu sa doplní vodou po vyznačenú
rysku a dôkladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia. Ak je
potrebné, znova sa doplní voda a pretrepe, aby nariedená suspenzia
dosahovala po vyznačenú rysku.


/Klacid 250 mg/5 ml/

Veľkosť balenia 60 ml: do fľaše s granulátom na perorálnu suspenziu sa
pridá 31 ml vody a dôkladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia.
Veľkosť balenia 100 ml: do fľaše s granulátom na perorálnu suspenziu sa
pridá 51 ml vody a dôkladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia.

Predávkovanie
Pri predávkovaní alebo pri náhodnom užití väčšieho množstva lieku dieťaťom
vyhľadajte ihneď lekára.

Upozornenie
Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml je nutné užívať v pravidelných
časových intervaloch podľa odporúčania lekára. Aj pri rýchlom ústupe
ťažkostí je nevyhnutné, aby sa dodržala celková predpísaná doba užívania.

Varovanie
Nepoužívajte po uplynutí dátumu použiteľnosti, ktorý je vyznačený na obale.

Balenie
Fľaša s objemom 60 ml alebo 100 ml, odmerná lyžička.

Uchovávanie
Uchovávať pri teplote 15 °C – 30 °C.
Pripravenú suspenziu je možné uchovávať 14 dní pri teplote 15 °C – 30 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/04587
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/04588


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

KLACID 125 mg/5 ml
KLACID 250 mg/5 ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Clarithromycinum 25 mg alebo 50 mg v 1 ml pripravenej suspenzie.
Zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Granulát na perorálnu suspenziu


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml je určený na liečbu infekcií u detí
starších ako 6 mesiacov, spôsobených mikroorganizmami citlivými na
klaritromycín.
K týmto infekciám patria:
infekcie horných dýchacích ciest (napr. streptokoková faryngitída);
infekcie dolných dýchacích ciest (napr. bronchitída, pneumónia);
akútna otitis media;
infekcie kože a mäkkých tkanív (napr. impetigo, folikulitída,
celulitída, abscesy);
. diseminované alebo lokalizované mykobakteriálne infekcie vyvolané
/Mycobacterium avium/ alebo /Mycobacterium intracellulare/.
Lokalizované infekcie vyvolané /Mycobacterium chelonae/, /Mycobacterium/
/fortuitum/ alebo /Mycobacterium kansasii/.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná denná dávka klaritromycínu pre deti od 6 mesiacov do 12 rokov
u iných ako mykobakteriálnych infekcií je 7,5 mg/kg dvakrát denne,
maximálna dávka je 500 mg dvakrát denne. Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až 10
dní v závislosti od druhu patogénneho agens a závažnosti ochorenia.
Liečba streptokokovej faryngitídy má trvať najmenej 10 dní. Suspenzia sa
môže užiť s jedlom alebo bez jedla a môže sa užiť spolu s mliekom.


Nasledujúca tabuľka uvádza dávkovanie u detí v závislosti od telesnej
hmotnosti:

|Telesná |Počet ml |Zodpovedá |Zodpovedá dennej |
|hmotnosť|na 1 dávku |klaritromycínu (mg) |dávke |
| | | |klaritromycínu |
|(kg) | | |(mg) |
| |125 mg/5 |250 mg/5 |125 mg/ 5 |250 mg/5 |125 mg/5 |250 mg/5 |
| |ml |ml |ml |ml |ml |ml |
|8 - 11 |2,5 | |62,5 | |125 | |
|12 -19 |5 |2,5 |125 |125 |250 |250 |
|20 -29 |7,5 |3,75 |187,5 |187,5 |375 |375 |
|30 -40 |10 |5 |250 |250 |500 |500 |


Dávkovanie u pacientov s renálnou poruchou

U detí s klírensom kreatinínu < 30 ml/min. je potrebné dávku klaritromycínu
znížiť na polovicu, t. j. do maximálnej dávky 250 mg raz denne, alebo
250 mg dvakrát denne pri závažnejších infekciách. Liečba u týchto pacientov
nemá trvať dlhšie ako 14 dní.


Dávkovanie u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami

Odporúčaná dávka klaritromycínu u detí s lokalizovanými alebo
diseminovanými mykobakteriálnymi infekciami (/M. avium, M. intracellulare,/
/M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii/) je 15 až 30 mg/kg/deň, podaných
v dvoch oddelených dávkach. Liečba klaritromycínom má trvať tak dlho, kým
sa neprejaví klinický prínos liečby. Prospešné môže byť aj pridanie iných
antimykobakteriálnych látok.

Príprava suspenzie:
KLACID 125 mg/5 ml
Fľaša s granulátom na perorálnu suspenziu sa doplní vodou po vyznačenú
rysku a dôkladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia. Ak je potrebné,
znova sa doplní voda a pretrepe, aby nariedená suspenzia dosahovala po
vyznačenú rysku. Koncentrácia klaritromycínu v takto pripravenej suspenzii
je 125 mg/5 ml.
KLACID 250 mg/5 ml
Veľkosť balenia 60 ml: do fľaše s granulátom na perorálnu suspenziu sa
pridá 31 ml vody a d(kladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia.
Veľkosť balenia 100 ml: do fľaše s granulátom na perorálnu suspenziu sa
pridá 51 ml vody a d(kladne pretrepe, až sa všetky granuly rozpustia.
Koncentrácia klaritromycínu v pripravenej suspenzii je 250 mg/5 ml.

Suspenzia sa môže používať 14 dní, ak sa uchováva pri teplote 15 (C až
30 (C.
Pred každým použitím je potrebné suspenziu dôkladne pretrepať.

4.3 Kontraindikácie

Klacid 125 mg/5 ml a Klacid 250 mg/5 ml sú kontraindikované pri
precitlivenosti na makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok lieku.
Súčasné podávanie klaritromycínu s nasledujúcimi liečivami je
kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, ergotamín,
dihydroergotamín, lovastatín alebo symvastatín (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní a 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa zvažuje podávanie Klacidu 125 mg/5 ml a Klacidu 250 mg/5 ml pacientom
v postpubertálnom veku, lekár musí pozorne zvážiť prínosy a riziko, ak je
predpokladaná alebo potvrdená gravidita.

Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
zvýšeným počtom nevnímavých baktérií a húb. Pri výskyte superinfekcie je
potrebné nasadiť vhodnú liečbu.

Pseudomembranózna kolitída sa hlásila takmer u všetkých antibiotík, vrátane
makrolidových; jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život
ohrozujúcu. Hnačka, spojená s /Clostridium difficile/ (CDAD) bola hlásená pri
podávaní takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klaritromycínu
a jej závažnosť môže kolísať od miernej hnačky po fatálnu kolitídu. Liečba
antibakteriálnymi látkami porušuje normálnu flóru hrubého čreva, čo môže
viesť k premnoženiu /C. difficile./ U všetkých pacientov, u ktorých sa po
podávaní antibiotík objaví hnačka treba zvážiť CDAD. Pacienta treba pozorne
sledovať, nakoľko bol hlásený výskyt CDAD aj viac ako dva mesiace
po podávaní antibakteriálnych látok.

U pacientov liečených klaritromycínom bola hlásená exacerbácia príznakov
myasténia gravis.

Klaritromycín sa vylučuje najmä pečeňou, preto je pri podávaní tohto
antibiotika pacientom s poruchou funkcie pečene potrebná opatrnosť.
Opatrnosť sa vyžaduje aj pri podávaní klaritromycínu pacientom so stredne
ťažkým až ťažkým zlyhaním obličiek.

Kolchicín
Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov s renálnou
insuficienciou. Niektorí z týchto pacientov zomreli (pozri časť 4.5 Liekové
a iné interakcie, Kolchicín).

Je potrebné venosvať pozornosť možnosti skríženej rezistencie medzi
klaritromycínom a inými makrolidovými antibiotikmi, ako aj linkomycínom a
klindamycínom.

Perorálne antidiabetiká/inzulín
Súbežné užívanie klaritromycínu a perorálnych antidiabetík a/alebo inzulínu
môže mať za následok signifikantnú hypoglykémiu. Pri súbežnom užívaní
niektorých liekov, ako sú nateglinid, pioglitazón, repaglinid
a roziglitazón môže dôjsť k inhibícii CYP3A enzýmu klaritromycínom
a vzniknúť hypoglykémia. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín glukózy.

Perorálne antikoagulanciá
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu s warfarínom existuje riziko vzniku
závažnej hemorágie a signifikantnej elevácie INR a protrombínového času.
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu a perorálnych antikoagulancií sa majú
pravidelne sledovať hodnoty INR a protrombínového času.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je
kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). Podobne ako iné
makrolidy, aj klaritromycín môže zvýšiť koncentrácie inhibítorov HMG-CoA
reduktázy. U pacientov, ktorí užívali tieto lieky súbežne, boli
v zriedkavých prípadoch hlásené prípady rabdomyolýzy. U pacientov sa majú
monitorovať znaky a príznaky myopatie.

Zriedkavé prípady rabdomyolýzy boli tiež hlásené u pacientov, užívajúcich
súbežne s klaritromycínom atorvastatín alebo rosuvastatín. Pri súbežnom
podávaní s klaritromycínom sa majú atorvastatín alebo rosuvastatín podávať
v najnižších možných dávkach. Je treba zvážiť úpravu dávky statínu alebo
podávanie statínu, ktorý nie je závislý od metabolizmu CYP3A (napr.
fluvastatín alebo pravastatín).

4.5 Liekové a iné interakcie

Použitie nasledovných liekov je prísne kontraindikované kvôli potenciálu na
vážne účinky, vyplývajúce z liekových interakcií:
Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a cisapridu sa zvyšujú koncentrácie
cisapridu, čo má za následok predĺženie intervalu QT a vznik srdcových
arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie
a /torsade de pointes/. Podobné účinky boli zaznamenané pri súčasnom užívaní
pimozidu a klaritromycínu (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, výsledkom sú zvýšené
koncentrácie tohto liečiva, čo môže byť príležitostne spojené s poruchami
srdcového rytmu ako je predĺženie intervalu QT, ventrikulárna fibrilácia
a /torsade de pointes/ (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). V štúdii, ktorej sa
zúčastnilo 14 zdravých dobrovoľníkov, viedlo súčasné podávanie
klaritormycínu a terfenadínu k dvoj- až trojnásobnému zvýšeniu sérovej
koncentrácie kyslého metabolitu terfenadínu a k predĺženiu QT intervalu,
ktoré neviedlo ku klinickým príznakom. Podobné účinky sa pozorovali pri
súčasnom podávaní astemizolu a makrolidov.


Ergotamín/dihydroergotamín

Postmarketingové hlásenia ukazujú, že súčasné podávanie klaritromycínu
a ergotamínu alebo dihydroergotamínu môže vyvolať akútnu ergotoxicitu
charakterizovanú vazospazmom, ischémiou končatín a iných tkanív, vrátane
centrálneho nervového systému. Súčasné podávanie klaritromycínu a týchto
liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

/Účinky iných liekov na klaritromycín/

Nasledovné lieky ovpyvňujú alebo sa predpokladá, že môžu ovplyvňovať
koncentrácie klaritromycínu v obehu; môže byť potrebná úprava dávok
klaritromycínu alebo zváženie inej liečby.

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450 ako efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu urýchľovať metabolizmus
klaritromycínu a tak znižovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu pri
súčasnom zvyšovaní koncentrácií 14(R)-hydroxy-klaritromycínu (14-OH-
klaritromycín), metabolitu, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny. Pretože
sú mikrobiologické účinky klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu odlišné na
rôzne baktérie, zamýšľaný terapeutický účinok môže byť počas súčasného
podávania klaritromycínu a induktorov enzýmov oslabený.

Flukonazol
Súčasné podávanie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu dvakrát
denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej
koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 % a plochy pod
krivkou AUC o 18 %. Koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu
v rovnovážnom stave neboli významne ovplyvnené súčasným podávaním
flukonazolu. Úprava dávok klaritromycínu nie je potrebná.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Súčasné podanie ritonaviru viedlo
k zvýšeniu hodnoty Cmax klaritromycínu o 31 %, Cmin o 182 % a AUC o 77 %.
Pozorovala sa prakticky úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu.
Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné
pacientom s normálnou funkciou obličiek dávku klaritromycínu znižovať.
Avšak pacientom s poškodenou funkciou obličiek sa majú dávky upraviť
nasledovne: u pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu
< 30 ml/min sa má dávka znížiť o 75 %. Dávky klaritromycínu vyššie ako
1 g/deň sa nemajú podávať súčasne s ritonavirom.

/Účinok klaritromycínu na iné lieky/

Antiarytmiká
Po zavedení lieku do klinickej praxe sa vyskytli pri súčasnom užívaní
klaritromycínu a chinidínu alebo dizopyramidu prípady /torsade de pointes/.
Počas podávania klaritromycínu s týmito liekmi sa má monitorovať EKG na
predĺženie QTc. Počas liečby klaritromycínom sa majú monitorovať
plazmatické koncentrácie týchto liekov.

/Interakcie založené na CYP3A/

Súčasné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A,
s liečivami metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP3A sa môže spájať
so zvýšeniami koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť liečebné
ako aj nežiaduce účinky súčasne podávaného liečiva. Klaritromycín sa má
u pacientov, liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú
substrátmi enzýmu CYP3A používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky
bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto
enzýmom značne metabolizovaný. Je potrebné zvážiť úpravu dávok a keď je to
možné, treba u pacientov súčasne liečených klaritromycínom pozorne sledovať
plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom
enzýmu CYP3A.

Rovnaký CYP3A izoenzým sa uplatňuje, alebo sa predpokladá jeho účasť, v
metabolizme nasledujúcich liekov: alprazolam, astemizol, cilostazol,
cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín. Podobný
mechanizmus interakcií, na ktorom sa zúčastňujú iné izoenzýmy
cytochrómového systému P450, sa uplatňuje u fenytoínu, teofylínu a
valproátu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých
8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súčasnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax sa zvýšila o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné
hodnoty pH v žalúdku boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súčasnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne
metabolizuje prostredníctvom CYP3A. CYP3A môže byť súčasným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súčasné podávanie klaritromycínu
so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie
k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy.
Pri súčasnom podávaní sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu
s klaritromycínom treba zvážiť zníženie ich dávok.

Teofylín, karbamazepín
Pri isúčasnom podávaní teofylínu a karbamazepínu s perorálnym
klaritromycínom sa v klinických štúdiách preukázalo mierne, ale štatisticky
významné (p ( 0,05) zvýšenie ich sérových koncentrácií.

Tolterodín
Tolterodín sa prednostne metabolizuje prostredníctvom izoformy 2D6
cytochrómu P450 (CYP2D6). Avšak u podskupiny populácie, korej chýba CYP2D6,
bol zistený metabolizmus cestou CYP3A. U tejto podskupiny populácie vedie
inhibícia CYP3A k významne vyšším plazmatickým koncentráciám tolterodínu.
U populácie slabých CYP2D6 metabolizérov môže byť v prítomnosti inhibítorov
CYP3A, ako napr. klaritromycín, potrebné zníženie dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súčasnom podávaní midazolamu s klaritromycínom tbl. (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila AUC midazolamu 2,7-krát po intravenóznom podaní
midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní. Súčasnému podávaniu midazolamu
a klaritromycínu perorálne sa treba vyhnúť. Pri súčasnom intravenóznom
podávaní midazolamu s klaritromycínom je potrebné pacienta prísne sledovať
kvôli možnosti úpravy dávok.
To isté upozornenie platí aj pre iné benzodiazepíny, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri
benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam,
nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná interakcia s klaritromycínom
nepravdepodobná.
V období po uvedení do klinickej praxe sa vyskytli hlásenia o liekových
interakciách a účinkoch na centrálnu nervovú sústavu (CNS) (napr.
ospanlivosť a zmätenosť) pri súčasnom podávaní klaritromycínu a triazolamu.
Odporúča sa monitorovanie pacienta pre zvýšené farmakologické účinky na
CNS.

/Iné liekové interakcie/


Kolchicín

Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxový transportér glykoproteín-
P (Pgp). Klaritromycín a ďalšie makrolidové antibiotiká sú známe inhibítory
CYP3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne, inhibícia
Pgp a/alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii
kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy toxicity
kolchicínu (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

Digoxín
Predpokladá sa, že digoxín je substrát pre efluxný transportér, P-
glykoproteín (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Pri súčasnom
podávaní klaritromycínu a digoxínu môže inhibícia Pgp klaritromycínom viesť
k zvýšenej expozícii digoxínu. Aj v sledovaniach po uvedení do klinickej
praxe boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu u pacientov,
užívajúcich súčasne klaritromycín a digoxín. U niektorých pacientov sa
objavili klinické príznaky zhodné s toxicitou digoxínu,
vrátane potenciálne fatálnych arytmií. Pokým je pacient liečený súčasne
digoxínom a klaritromycínom, je potrebné pozorné sledovanie plazmatických
koncentrácií digoxínu.

Zidovudín
Súčasné podávanie tabliet klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním a
zidovudínu dospelým pacientom s HIV infekciou môže mať za následok pokles
koncentrácie zidovudínu v rovnovážnom stave. Zdá sa, že táto interakcia sa
neobjavuje u pediatrických pacientov s HIV infekciou, užívajúcich suspenziu
klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom.

/Obojsmerné liekové interakcie/

Atazanavir
Klaritromycín a atazanavir sú substráty a inhibítory CYP3A, a existujú
dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu
(500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-
násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 % zníženiu expozície 14-OH-
klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru. Kvôli širokému
terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou
obličiek potrebné zníženie dávok. U pacientov so zníženou funkciou obličiek
(klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa majú dávky klaritromycínu znížiť
o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 75 % a použiť vhodná lieková forma klaritromycínu.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1000 mg denne sa nemajú podávať
s inhibítormi proteázy.

Itrakonazol
Klaritromycín a itrakonazol sú substráty a inhibítory CYP3A, čo vedie k
obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie itrakonazolu, pokým itrakonazol môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie klaritromycínu. Pacientov, súčasne užívajúcich itrakonazol
a klaritromycín treba pozorne sledovať pre znaky alebo príznaky zvýšených
alebo predĺžených farmakologických účinkov.

Sachinavir
Klaritromycín a sachinavir sú substráty a inhibítory CYP3A, a existujú
dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu
(500 mg 2-krát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové kapsuly 1200 mg 3-
krát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom viedlo k hodnotám AUC a
Cmax sachinaviru v rovnovážnom stave, ktoré boli o 177 % a 187 % vyššie ako
u sachvinaviru, podávaného samostatne. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu
boli približne o 40 % vyššie ako u klaritromycínu, podávaného samostatne.
Pri súčasnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach a liekových
formách a obmedzenú dobu nie je potrebná úprava dávky. Pozorovania zo
štúdií liekových interakcií sachinaviru v liekovej forme mäkké želatínové
kapsuly nemusia zodpovedať účinkom sachinaviru v liekovej forme tvrdé
želatínové kapsuly. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií so samotným
sachinavirom nemusia zodpovedať účinkom pri kombinovanej liečbe
sachinavir/ritonavir. Pri súčasnom podávaní sachinaviru a ritonaviru treba
zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín (pozri časť 4.4 Špeciálne
upozornenia a 4.5 Liekové interakcie).

Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť používania klaritromycínu v gravidite a počas laktácie sa dosiaľ
nestanovila. Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nezistili sa účinky klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil pediatrickej liekovej formy klaritromycínu je podobný
ako u tabletovej liekovej formy, používanej u dospelých pacientov.

Tabuľka 1 ukazuje nežiaduce účinky hlásené u pacientov, užívajúcich
klaritromycín v klinických štúdiách. Nežiaduce účinky sú zoradené podľa
orgánových systémov a frekvencie (časté ? 1/100 až < 1/10).

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky z klinického skúšania

|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | |zmena chuti |
|Poruchy |Časté |hnačka |
|gastrointestinálneho | |nevoľnosť |
|traktu | |bolesť brucha |
| | |dyspepsia |
| | |vracanie |
|Laboratórne a funkčné |Časté |zvýšenie hepatálnych |
|vyšetrenia | |enzýmov |

/Skúsenosti po uvedení lieku do klinickej praxe/

Klaritromycín je dostupný vo viacerých liekových formách. Tabuľka 2 je
súhrnom nežiaducich reakcií všetkých liekových foriem, vrátane
klaritromycínu perorálnej suspenzie. Nakoľko sú tieto reakcie hlásené
dobrovoľne populáciou neznámej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo
odhadnúť ich frekvenciu alebo určiť príčinný vzťah k expozícii lieku.
Expozícia pacientov klaritromycínu sa odhaduje viac ako 1 miliarda
pacientodní.

Tabuľla 2. Nežiaduce účinky po uvedení lieku do klinickej praxe

|Trieda orgánového systému |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |ústna kandidóza |
|Poruchy krvi a lymfatického |leukopénia |
|systému |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |anafylaktická reakcia |
| |precitlivenosť |
|Poruchy metabolizmu a výživy1 |hypoglykémia |
|Psychické poruchy |psychotická porucha |
| |halucinácia |
| |dezorientácia |
| |zmätenosť |
| |depersonalizácia |
| |depresia |
| |úzkosť |
| |nespavosť |
| |abnormálne sny |
|Poruchy nervového systému |kŕč |
| |závrat |
| |strata chuti |
| |strata čuchu |
| |porucha chuti |
| |porucha čuchu |
|Poruchy ucha a labyrintu |strata sluchu |
| |vertigo |
| |hučanie v ušiach |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti2|torsade de pointes |
| |predĺžený QT interval na EKG |
| |ventrikulárna tachykardia |
|Poruchy gastrointestinálneho |akútna pankreatitída |
|traktu |glositída |
| |stomatitída |
| |zmena sfarbenia jazyka |
| |zmena sfarbenia zubov |
|Poruchy pečene a žlčových ciest3 |zlyhanie pečene |
| |hepatitída |
| |cholestatická hepatitída |
| |cholestatická žltačka |
| |hepatocelulárna žltačka |
| |abnormálna funkcia pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
| |žihľavka |
| |vyrážka |
| |lieková vyrážka s eozinofíliou |
| |a systémovými symptómami (DRESS) |
|Poruchy kostrovej a svalovej |myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva |rabdomyolýza4 |
|Poruchy obličiek a močových ciest |intersticiálna nefritída |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |zvýšenie krvného kreatinínu |
| |zvýšenie hepatálnych enzýmov |
|1Vyskytli sa zriedkavé hlásenia hypoglykémie, z ktorých niektoré sa |
|pozorovali u pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká |
|alebo inzulín. |
|2Tak ako u iných makrolidov, aj u klaritromycínu bolo zriedkavo hlásané|
|predĺženie QT intervalu, |
|ventrikulárna tachykardia a torsade de pointes |
|3Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zlyhanie pečene s fatálnym|
|koncom, ktoré bolo |
|vo všeobecnosti spojené s iným važným základným ochorením a/alebo |
|sprievodnou liečbou. |
|4Pri niektorých hláseniach rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný |
|súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom. |

Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Niektoré z týchto hlásení sa týkajú pacientov s renálnou insuficienciou.
Niektorí z týchto pacientov zomreli (pozri časť 4.5 Liekové a iné
interakcie, Kolchicín a časť 4.4 Špeciálne upozornenia).


Nežiaduce účinky u imunokompromitovaných detských pacientov

U pacientov s AIDS alebo u inak imunokompromitovaných pacientov, liečených
z dôvodu mykobakteriálnych infekcií dlhší čas vyššími dávkami perorálneho
klaritromycínu, je často veľmi ťažké odlíšiť nežiaduce účinky pravdepodobne
spojené s podávaním klaritromycínu od relevantných príznakov ochorenia HIV
alebo interkurentného ochorenia.
Suspenziou klaritromycínu sa liečil len veľmi malý počet detských pacientov
s AIDS. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami, s výnimkou tých, ktoré
boli spôsobené pacientovým súčasným stavom, bolo pískanie v ušiach,
nedoslýchavosť, vracanie, nauzea, bolesť brucha, vyrážka, pankreatitída a
zvýšenie amyláz.
U imunokompromitovaných pacientov sa vykonala analýza laboratórnych hodnôt,
ktoré významne prekračovali abnormálnu hladinu (t. j. extrémne vysoká alebo
nízka hodnota) špecifikovaného testu. Na základe týchto kritérií sa zistilo
u jedného detského pacienta liečeného dávkou klaritromycínu nižšiou ako
15 mg/kg/deň extrémne zvýšenie celkového bilirubínu. U pacientov liečených
dávkou klaritromycínu 15 až 25 mg/kg/deň sa u jedného pacienta hlásili
výrazne abnormálne hodnoty ALT, urey a ťažká trombocytopénia. U žiadneho
z pacientov, ktorí dostávali dávky klaritromycínu vyššie ako 25 mg/kg/deň,
sa nehlásili žiadne významné zmeny v týchto laboratórnych parametroch.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia naznačujú, že užitie veľkých množstiev klaritromycínu môže vyvolať
gastrointestinálne príznaky. Jeden pacient s bipolárnou poruchou v anamnéze
mal po užití 8 gramov tabletového klaritromycínu známky psychickej
alterácie, paranoidné správanie, hypokaliémiu a hypoxémiu.
Nežiaduce reakcie, sprevádzajúce predávkovanie, sa majú liečiť rýchlym
odstránením nevstrebaného liečiva a podpornými opatreniami. Tak ako pri
iných makrolidoch, ani pri klaritromycíne sa neočakáva, že hemodialýza
alebo peritoneálna dialýza významne ovplyvnia jeho sérové koncentrácie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ antibiotikum
/ATC kód:/ J01FA09


Mechanizmus účinku

Klaritromycín je polosyntetické makrolidové antibiotikum získané
substitúciou hydroxylovej skupiny skupinou CH3O na 6. pozícii laktónového
kruhu erytromycínu. Klaritromycín je vlastne
6-0-metyl erytromycín A.


Mikrobiológia

Antibakteriálny účinok klaritromycínu je založený na väzbe na ribozomálne
50S podjednotky citlivých baktérií a následnej inhibícii ich proteosyntézy.

Klaritromycín vykazuje výraznú účinnosť /in vitro/ na štandardné kmene
baktérií aj na klinické izoláty. Je vysoko účinný na široké spektrum
aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MICs) klaritromycínu sú všeobecne o jedno
log2 riedenie účinnejšie ako MICs erytromycínu.

Klaritromycín je /in vitro/ mimoriadne účinný na /Legionella pneumophila,/
/Mycoplasma pneumoniae/ a /Helicobacter (Campylobacter) pylori./ Údaje získané
/in vitro/ a /in vivo/ dokazujú výraznú aktivitu na klinicky významné kmene
mykobaktérií. /In vitro/ nie sú na klaritromycín citlivé enterobaktérie,
/Pseudomonas sp/. a iné gramnegatívne laktózu nefermentujúce paličky.

Klaritromycín je účinný na väčšinu kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov ako
/in vitro/, tak aj /in vivo/ (pozri časť 4.1 Terapeutické indikácie a časť 4.2
Dávkovanie a spôsob podávania):


/Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy/

/Staphylococcus aureus/
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes


/Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy/

/Haemophilus influenzae/
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila


/Iné mikroorganizmy/

/Mycoplasma pneumoniae/
Chlamydia pneumoniae (TWAR)


/Mykobaktérie/

/Mycobacterium leprae/
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae

/Mycobacterium fortuitum/


/Mycobacterium avium/ /complex,/ zložený z/: Mycobacterium avium/
/Mycobacterium intracellulare/

Produkcia (-laktamázy nemá vplyv na aktivitu klaritromycínu.

Poznámka: väčšina kmeňov stafylokokov, rezistentných na meticilín a
oxacilín, je rezistentná aj na klaritromycín.

Helikobakter

/Helicobacter pylori/
Na kultúrach pripravených pred liečbou sa zo vzoriek odobratých 104
pacientom izoloval /H./ /pylori/ a stanovili sa hodnoty MIC klaritromycínu.
Štyria pacienti mali rezistentné kmene, dvaja stredne citlivé kmene a 98
pacientov malo kmene citlivé na klaritromycín.

Klinický význam nasledujúcich údajov získaných /in vitro/ nie je známy.
Účinnosť klaritromycínu sa preukázala /in vivo/ na väčšinu kmeňov nižšie
uvedených mikroorganizmov; bezpečnosť a účinnosť klaritromycínu v liečbe
infekcií spôsobených týmito mikroorganizmami sa však doposiaľ nepotvrdila
v adekvátnych a dobre kontrolovaných klinických skúškach.

/Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy/


/Streptococcus agalactiae/

Streptokoky skupiny C, F, G
Viridujúce streptokoky


/Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy/

/Bordetella pertussis/
Pasteurella multocida


/Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy/

/Clostridium perfringens/
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes


/Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy/

/Bacteroides melaninogenicus/


/Spirochéty/

/Borrelia burgdorferi/

/Treponema pallidum/



/Kampylobakter/


/Campylobacter jejuni/


Hlavný metabolit klaritromycínu u ľudí je mikrobiologicky účinný 14-OH-
klaritromycín. Tento metabolit má na väčšinu mikroorganizmov rovnaký alebo
jeden- až dvakrát menší účinok ako materská molekula, s výnimkou
/H/. /influenzae/, na ktorý je dvojnásobne účinnejší. Klaritromycín a jeho 14-
OH metabolit vykazujú ako /in vitro/ tak aj /in vivo/ aditívny alebo synergický
účinok na /H.influenzae a to/ v závislosti od bakteriálnych kmeňov.

Klaritromycín bol v mnohých modelových experimentálnych infekciách
u zvierat dva- až desaťkrát účinnejší ako erytromycín. Bol napríklad
účinnejší ako erytromycín na systémovú infekciu u myší, subkutánny absces
u myší a na infekcie respiračného traktu myší spôsobené /Str/. /pneumoniae/,
/Str. pyogenes, S. aureus a H. influenzae/. Tento účinok bol ešte výraznejší
u morčiat s infekciou /Legionella pneumophila/; intraperitoneálna dávka
1,6 mg/kg/deň klaritromycínu bola účinnejšia ako 50 mg/kg/deň erytromycínu.


/Testy citlivosti/

Kvantitatívne metódy vyžadujúce meranie priemeru inhibičnej zóny dávajú
najpresnejší odhad citlivosti baktérie na antimikrobiálny agens. Jedna
z odporúčaných metód (Kirbyov-Bauerov difúzny test) využíva disky napustené
15 µg klaritromycínu; pri interpretácii sa koreluje priemer zóny inhibície
s hodnotami MIC pre klaritromycín. MIC sú určené bujónovou alebo agarovou
dilučnou metódou.

Ak sa použije tento postup, laboratóriom uvedená charakteristika "citlivý"
znamená, že infikujúci mikroorganizmus pravdepodobne bude reagovať na
liečbu. Pri označení "rezistentný" je nepravdepodobné, že mikroorganizmus
na liečbu zareaguje. Označenie "stredne citlivý" znamená, že terapeutický
účinok lieku je neistý alebo mikroorganizmus môže byť citlivý pri použití
vyšších dávok.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty pre klaritromycín, oddeľujúce citlivé od rezistených
mikroorganizmov, sú podľa Európskeho výboru pre testovanie antimikrobiálnej
citlivosti (EUCAST) nasledovné:

|Hraničné hodnoty (MIC, µg/ml) |
|Mikroorganizmus |Citlivý (() |Rezistentný (>) |
|Streptococcus spp. |0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|Staphylococcus spp. |1 µg/ml |2 µg/ml |
|Haemophilus spp. |1 µg/ml |32 µg/ml |
|Moraxella |0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|catarrhalis | | |
|Klaritromycín sa používa na eradikáciu H. pylori; MIC ? 0,25|
|(g/ml bola stanovená ako hraničná hodnota citlivosti Ústavom|
|pre klinické a laboratórne štandardy (CLSI). |

2. Farmakokinetické vlastnosti

Úvodné farmakokinetické údaje sa získali v štúdi s tabletovými formami
klaritromycínu. Tieto údaje preukázali, že klaritromycín sa
z gastrointestinálneho traktu ľahko a rýchlo vstrebával a absolútna
biologická dostupnosť tabliet s obsahom 50 mg klaritromycínu bola približne
50 %. Nástup absorpcie a tvorba antibakteriálne aktívneho metabolitu 14-OH-
klaritromycínu boli len mierne oddialené jedlom. Rozsah biologickej
dostupnosti klaritromycínu nebol však ovplyvnený jeho podaním po jedle.

/In vitro/
/In vitro/ štúdie preukázali, že pri klinicky relevantných koncentráciách
0,45 až 4,5 µg/ml sa viaže na proteíny v ľudskej plazme priemerne 70 %
klaritromycínu.

/Zdraví jedinci/
Biologická dostupnosť a farmakokinetika suspenzie klaritromycínu sa skúmala
u dospelých jedincov a detských pacientov. Po jednorazovom podaní suspenzie
klaritromycínu 250 mg dospelým jedincom bola v porovnaní s tabletami
celková biologická dostupnosť klaritromycínovej suspenzie rovnaká alebo
o niečo vyššia ako pri rovnakej dávke klaritromycínu v tabletovej forme.
Rovnako ako u tabliet, súčasné podanie suspenzie s jedlom vedie k miernemu
oddialeniu nástupu absorpcie, čo ale neovplyvňuje biologickú dostupnosť
klaritromycínu. Pri porovnaní suspenzie a tabliet boli hodnoty Cmax, AUC a
t1/2 po podaní suspenzie spolu s jedlom 0,95 µg/ml, 6,5 µg • h/ml a 3,7 h a
po podaní tabliet nalačno 1,1 µg/ml, 6,3 µg h/ml a 3,3 h.

V štúdií s viacnásobnými dávkami, v ktorej sa dospelým jedincom podávalo
250 mg suspenzie klaritromycínu 2-krát denne, sa dosiahli rovnovážne
koncentrácie po piatej dávke. Farmakokinetické ukazovatele po piatej dávke
boli nasledujúce: Cmax 1,98 µg/ml, AUC 11,5 µg • h/ml, t max 2,8 h
a t1/2 3,2 h pre klaritromycín a 0,67, 5,33, 2,9 a 4,9 pre 14-OH-
klaritromycín.

Po perorálnom podaní klaritromycínu dospelým jedincom nalačno sa dosiahli
maximálne plazmatické koncentrácie v priebehu dvoch hodín po podaní. Pri
dávkovaní 250 mg každých 12 hodín sa dosiahli maximálne rovnovážne
plazmatické koncentrácie klaritromycínu v priebehu 2 až 3 dní a boli
približne 1 µg/ml. Zodpovedajúce hodnoty po podaní dávky 500 mg každých 12
hodín boli 2 až 3 µg/ml.

Pri dávkovaní 250 mg tabliet každých 12 hodín bol biologický polčas asi 3
až 4 hodiny, pri dávkovaní 500 mg každých 12 hodín sa polčas zvýšil na 5 až
7 hodín. Hlavný metabolit 14-OH-klaritromycín dosiahol pri dávkovaní 250 mg
klaritromycínu každých 12 hodín maximálnu rovnovážnu plazmatickú
koncentráciu 0,6 µg/ml s polčasom 5 až 6 hodín. Pri dávkovaní 500 mg
každých 12 hodín bola maximálna rovnovážna koncentrácia o niečo vyššia (do
1 µg/ml) a eliminačný polčas asi 7 hodín. Pri obidvoch dávkach sa dosiahla
rovnovážna koncentrácia tohto metabolitu obvykle v priebehu 2 až 3 dní.

Pri perorálnom podávaní klaritromycínu 250 mg každých 12 hodín sa približne
20 % vylučuje močom v nezmenenej forme. Pri dávkovaní 500 mg každých 12
hodín sa vylučuje močom približne 30 % nezmenenej látky. Renálny klírens
klaritromycínu je však relatívne nezávislý od veľkosti dávky a približuje
sa normálnej glomerulárnej filtrácii. Hlavný metabolit, detekovaný v moči,
je 14-OH-klaritromycín, ktorý tvorí ďalších 10 až 15 % pri dávkovaní 250 mg
alebo 500 mg podávaných každých 12 hodín.

/Pacienti/
Klaritromycín a jeho 14-OH metabolit sa ľahko distribuujú do telesných
tkanív a tekutín. Koncentrácie v tkanivách sú zvyčajne niekoľkonásobne
vyššie ako sérové koncentrácie. Príklady tkanivových a sérových
koncentrácií sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

|Koncentrácia (pri podávaní 250 mg/12 h) |
|Druh tkaniva|Tkanivo (µg/g) |Sérum (µg/ml) |
|tonzila |1,6 |0,8 |
|pľúca |8,8 |1,7 |

U detských pacientov vykazoval klaritromycín pri perorálnom podávaní dobrú
biologickú dostupnosť s farmakokinetickým profilom zhodným
s predchádzajúcim výsledkom u dospelých osôb užívajúcich suspenziu
klaritromycínu. Výsledky ukázali rýchlu a účinnú absorpciu liečiva u detí a
okrem nepatrného oneskorenia nástupu absorpcie sa zdá, že jedlo významne
neovplyvňuje biologickú dostupnosť alebo farmakokinetické parametre
klaritromycínu. Farmakokinetické parametre v rovnovážnom stave, ktorý sa
dosiahol po deviatej dávke piaty deň liečby, boli pre klaritromycín
nasledovné: Cmax 4,60 µg/ml, AUC 15,7 µg/h/ml a tmax 2,8 hodiny; hodnoty
pre 14-OH metabolit boli: Cmax 1,64 µg/ml, AUC 6,69 µg/h/ml a tmax 2,7
hodiny. Biologický polčas bol približne 2,2 hodiny pre liečivo a 4,3 hodiny
pre jeho metabolit.

Výsledky ďalšej štúdie poskytli informáciu o penetrácii klaritromycínu do
stredoušnej tekutiny u pacientov s otitis media. Asi 2,5 hodiny po podaní
piatej dávky (pri dávkovaní 7,5 mg/kg 2-krát denne) bola priemerná
koncentrácia klaritromycínu 2,53 µg/g tekutiny v strednom uchu a 14-OH
metabolitu 1,27 µg/g. Koncentrácia klaritromycínu a jeho metabolitu bola
všeobecne 2-krát vyššia ako zodpovedajúce sérové koncentrácie.


/Porucha funkcie pečene/

Medzi rovnovážnymi sérovými koncentráciami klaritromycínu u jedincov
s poruchou funkcie pečene a zdravých jedincov sa nepozorovali významné
rozdiely, avšak koncentrácie 14-OH metabolitu boli nižšie u osôb s poruchou
funkcie pečene. Znížená tvorba 14-OH metabolitu bola aspoň čiastočne
kompenzovaná zvýšením renálneho klírensu klaritromycínu u osôb s poruchou
pečene v porovnaní so zdravými jedincami.


/Porucha funkcie obličiek/

Farmakokinetika klaritromycínu bola tiež zmenená u jedincov s poruchou
funkcie obličiek, ktorým sa podali viacnásobné perorálne dávky 500 mg
klaritromycínu. Sérové koncentrácie, polčas, Cmax a Cmin klaritromycínu
a 14-OH metabolitu boli vyššie a AUC väčšia u jedincov s renálnou poruchou
v porovnaní so zdravými jedincami. Rozsah rozdielov v týchto parametroch
závisel od stupňa poruchy renálnej funkcie( čím ťažšia bola porucha, tým
významnejší bol rozdiel (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).


/Starší jedinci/

Farmakokinetický profil viacnásobných perorálnych dávok 500 mg
klaritromycínu sa študoval u zdravých starších jedincov v porovnaní so
zdravými mladými dospelými jedincami. V skupine starších jedincov boli
sérové koncentrácie cirkulujúceho klaritromycínu vyššie a vylučovanie bolo
pomalšie ako v skupine mladých jedincov. Nezistil sa však rozdiel medzi
oboma skupinami, ak sa sledovala korelácia renálneho klírensu s klírensom
kreatinínu. Na základe týchto výsledkov je možné uzatvoriť, že metabolizmus
klaritromycínu závisí od renálnej funkcie a nie od veku.

/Pacienti s mykobakteriálnymi infekciami/
Plazmatické koncentrácie klaritromycínu a jeho 14-OH metabolitu
v rovnovážnom stave, stanovené po podávaní zvyčajných dávok klaritromycínu
pacientom s infekciami HIV (tabliet dospelým a suspenzie deťom), boli
podobné ako u zdravých jedincov. Avšak pri vyšších dávkach, ktoré môžu byť
potrebné na liečbu mykobakteriálnych infekcií, koncentrácie klaritromycínu
môžu byť omnoho vyššie ako koncentrácie pozorované pri zvyčajnom dávkovaní.

U detí s infekciou HIV, ktorým sa podávalo 15 až 30 mg/kg/deň
klaritromycínu v dvoch rozdelených dávkach, sa hodnoty Cmax klaritromycínu
v rovnovážnom stave pohybovali v rozmedzí od 8 do 20 µg/ml. U detských
pacientov s HIV infekciou, ktorým sa podávalo 30 mg/kg/deň suspenzie,
rozdelených do dvoch dávok, sa zistili hodnoty Cmax až do 23 µg/ml. Pri
týchto vysokých dávkach boli polčasy vylučovania predĺžené v porovnaní
s polčasmi vylučovania u zdravých jedincov s obvyklými dávkami. Vyššie
sérové koncentrácie a dlhšie biologické polčasy zistené pri týchto dávkach
sú v zhode so známou nelineárnou farmakokinetikou klaritromycínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna, subakútna a chronická toxicita/
Hodnoty LD50 po perorálnom podaní suspenzie klaritromycínu trojdňovým
myšiam boli 1290 mg/kg u samcov a 1230 mg/kg u samíc. U trojdňových
potkanov bola hodnota LD50 u samcov 1330 mg/kg a u samíc 1270 mg/kg. Na
porovnanie, hodnota LD50 perorálne podaného klaritromycínu u dospelých myši
je asi 2700 mg/kg a asi 3000 mg/kg u dospelých potkanov. Tieto výsledky sú
konzistentné s inými antibiotikami penicilínovej, cefalosporínovej
a makrolidovej skupiny, u ktorých je LD50 všeobecne nižšie u mladých
zvierat ako u dospelých jedincov.

Ako u myší, tak aj u potkanov došlo po podaní liečiva k zníženiu hmotnosti
alebo sa znížil prírastok na hmotnosti a počas prvých dní bola oslabená
sacia schopnosť a spontánne pohyby. Pri nekropsii uhynutých zvierat sa
u myší a u asi 25 % potkanov zistili tmavočervené pľúca; u potkanov, ktorým
sa podalo 2197 mg/kg alebo viac suspenzie klaritromycínu, sa taktiež
pozorovala červenočierna látka vo vnútornostiach, pravdepodobne v dôsledku
krvácania. Úhynutie týchto zvierat bolo spôsobené zoslabnutím, ktoré bolo
dôsledkom potlačenej sacej schopnosti alebo krvácaním z vnútornosti.

Päťdňovým odstaveným mláďatám potkanov sa dva týždne podávala suspenzia
klaritromycínu v dávkach 0, 15, 55 a 200 mg/kg/deň. U zvierat zo skupiny,
v ktorej sa podávalo 200 mg/kg, sa znížili prírastky na hmotnosti, znížili
sa priemerné hodnoty hemoglobínu a hematokritu a zvýšili priemerné
relatívne hmotnosti obličiek v porovnaní so zvieratami z kontrolnej
skupiny. U zvierat v tejto skupine sa pozorovala minimálna až mierna
multifokálna vakuolárna degenerácia intrahepatálneho žlčovodného epitelu
a zvýšený výskyt nefrotických lézií. Dávkovanie bez toxického účinku
v tejto štúdii bolo 55 mg/kg/deň.

V štúdii perorálnej toxicity sa nedospelým potkanom podávala 6 týždňov
suspenzia klaritromycínu v dávkach 0, 15, 50 a 150 mg/kg/deň. Neuhynulo
žiadne zviera a jediným pozorovaným klinickým príznakom bola neúmerná
salivácia u niektorých zvierat pri najvyššom dávkovaní jednu až dve hodiny
po podaní liečiva počas posledných troch týždňov podávania. Potkany
v skupine, ktorej sa podávala dávka 150 mg/kg, mali nižšiu priemernú
telesnú hmotnosť počas prvých troch týždňov a pozorovalo sa u nich zníženie
priemerných hodnôt sérového albumínu a zvýšená priemerná relatívna hmotnosť
pečene v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Nezistili sa žiadne makroskopické alebo mikroskopické histologické zmeny
súvisiace s podávaním. Dávkovanie 150 mg/kg/deň spôsobilo ľahkú toxicitu
u potkanov a bez účinku bola dávka 50 mg/kg/deň.

Trojtýždňovým psom rasy Beagle sa perorálne podávalo počas štyroch týždňov
0, 30, 100 alebo 300 mg/kg klaritromycínu denne. Potom nasledovalo
štvortýždňové regeneračné obdobie. Neuhynulo žiadne zviera a nepozorovali
sa žiadne zmeny celkového stavu zvierat. Nekropsia neodhalila žiadne
anomálie. Pri histologickom skúmaní svetelným mikroskopom sa pozorovali
v skupine, ktorej sa podávala dávka 300 mg/kg, tukové usadeniny
centrilobulárnych hepatocytov a bunková infiltrácia portálnej oblasti a pri
skúmaní elektrónovým mikroskopom sa zaznamenalo zvýšenie hepatocelulárnych
tukových kvapiek. Za toxickú dávku u juvenilných psov rasy Beagle sa
považovala dávka väčšia ako 300 mg/kg a za dávku bez účinku 100 mg/kg.

/Fertilita, reprodukcia a teratogenita/
Štúdie fertility a reprodukcie preukázali, že denné dávky 150 až
160 mg/kg/deň, podávané samcom a samiciam potkanov, nemali nežiaduce účinky
na estrálny cyklus, plodnosť, pôrod a počet a životaschopnosť potomstva.
Teratogenita klaritromycínu sa nepreukázala v dvoch štúdiách teratogenity
na potkanoch Wistar (perorálne podanie) a Sprague-Dawley (perorálne a
intravenózne podanie), jednej štúdii na novozélandských bielych králikoch a
jednej štúdii na cynomologických opiciach. Len v jednej ďalšej štúdii
vykonanej na potkanoch Sprague-Dawley s podobnými dávkami a za približne
rovnakých podmienok, sa zaznamenala veľmi nízka, štatisticky nevýznamná
incidencia (približne 6 %) anomálií kardiovaskulárneho systému. Tieto
anomálie boli pravdepodobne spôsobené spontánnou kombináciou genetických
zmien vo vnútri kolónie. V dvoch štúdiách na myšiach sa tiež s rôznou
incidenciou objavil rázštep podnebia (3 až 30 %) po dávkach 70-krát vyšších
ako je horná hranica obvyklej dennej klinickej dávky u človeka (500 mg 2-
krát denne), avšak nie po 35-násobku maximálnej dennej klinickej dávky
u ľudí, čo poukazuje na toxituna matku a plod, ale nie nateratogenitu.

Klaritromycín vyvoláva straty plodov u opíc, ak sa im podáva približne
desaťnásobok hornej hranice zvyčajnej dennej dávky pre človeka (500 mg 2-
krát denne), počínajúc 20. dňom gestácie. Tento účinok sa pripisuje
toxickému vplyvu klaritromycínu na matku pri veľmi vysokých dávkach.
V ďalšej štúdii sa u gravidných opíc pri 2,5- až 5-násobku zvyčajne
podávanej maximálnej dennej dávky (500 mg 2-krát denne) neobjavilo žiadne
zvláštne riziko pre zárodok.

Hlavný test letality na myšiach, ktorým sa podávala dávka 1000 mg/kg/deň
(čo je približne 70-násobok maximálnej dennej klinickej dávky pre človeka
500 mg 2-krát denne), bol jednoznačne negatívny, pokiaľ ide o akúkoľvek
mutagénnu aktivitu. V štúdii Segment I sa na potkanoch, ktoré dostávali 80
dní dávku až 500 mg/kg/deň (približne 35- násobok maximálnej dennej
klinickej dávky pre človeka), nepreukázalo funkčné poškodenie fertility
samcov pri dlhodobej expozícii takýmto vysokým dávkam klaritromycínu.


/Mutagenita/

Štúdie na posúdenie mutagénneho potenciálu klaritromycínu sa vykonali na
neaktivovaných a aktivovaných pečeňových mikrozómoch potkanov (Amesov
test). Výsledky týchto štúdií neposkytli žiadny dôkaz o mutagénnom
potenciáli klaritromycínu pri koncentráciách liečiva ? 25 µg/Petriho misku.
Pri koncentrácii 50 µg bol klaritromycín toxický pre všetky testované
kmene.


/Klinické skúsenosti u pacientov s nemykobakteriálnou infekciou/

V klinických štúdiach sa preukázalo, že klaritromycín je pri dávkovaní
7,5 mg/kg 2-krát denne bezpečný a účinný pri liečbe pediatrických pacientov
s infekciami, vyžadujúcimi perorálnu antibiotickú liečbu. Hodnotilo sa viac
ako 1200 detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov s otitis media,
faryngitídou, kožnými infekciami a infekciami dolných dýchacích ciest.
V týchto štúdiách klaritromycín v dávke 7,5 mg/kg 2-krát denne vykazoval
porovnateľnú klinickú aj bakteriologickú účinnosť s referenčnými liečivami
(penicilín V, amoxicilín, amoxicilín/klavulanát,
erytromycíniumetylsukcinát, cefaklor a cefadroxil).


/Klinické skúsenosti u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami/

Výsledky predbežnej klinickej štúdie u pediatrických pacientov (niektorí
boli HIV pozitívni) s mykobakteriálnymi infekciami ukazujú, že
klaritromycín je bezpečný a účinný, ak sa podáva samostatne alebo
v kombinácii so zidovudínom alebo didanozínom. Suspenzia klaritromycínu sa
podávala v dvoch oddelených dávkach 7,5, 15 a 30 mg/kg/deň.

Pri podávaní klaritromycínu spoločne s antiretrovírusovými látkami sa
dokázali štatisticky významné účinky na farmakokinetické parametre; tieto
zmeny však boli malé a pravdepodobne bez klinického významu. Klaritromycín
bol dobre tolerovaný v dávkach až do 30 mg/kg/deň.

Klaritromycín bol účinný v liečbe diseminovaných infekcií vyvolaných
komplexom /M./ /avium/ u pediatrických pacientov s AIDS. U niektorých pacientov
sa preukázala pretrvávajúca účinnosť liečby aj viac ako po roku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Carbomerum 974 P, povidonum K90, hypromellosi phtalas, ricini oleum,
silicii dioxidum, xanthani gummi, aroma fructuosum, titanii dioxidum, kalii
sorbas, acidum citricum, maltodextrinum, saccharosum.

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Použiteľnosť po nariedení: 14 dní, ak sa uchováva pri teplote 15°C – 30°C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote 15°C – 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaša s polypropylénovým šraubovacím uzáverom, odmerná lyžička,
písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: granulát na prípravu 60 ml a 100 ml perorálnej suspenzie.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott S.r.l., Campovere di Aprilia, Taliansko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

KLACID 125 mg/5 ml: 15/0283/97-S
KLACID 250 mg/5 ml: 15/0179/99-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

KLACID 125 mg/5 ml: 27.5.1997
KLACID 250 mg/5 ml: 17.2.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011