Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV.Č. 2108/06137

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


1 PROVIVE 1%


2 10mg/ml injekčná alebo infúzna emulzia


1 propofol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PROVIVE a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú PROVIVE
3. Ako Vám podajú PROVIVE
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PROVIVE
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PROVIVE A NA ČO SA POUžÍVA

Je to krátkodobo pôsobiaci liek vyvolávajúci spánok, ktorý sa používa na
navodenie a udržiavanie celkovej anestézie (celkového znecitlivenia).

Používa sa na vyvolanie spánku alebo zníženie úrovne vedomia (ako
sedatívum - upokojujúci liek) počas intenzívnej starostlivosti alebo počas
diagnostických alebo chirurgických výkonov (počas vyšetrení a operácií).


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ PROVIVE

PROVIVE Vám nesmú podať:
- keď ste alergický (precitlivený) na propofol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek (zoznam zložiek si pozrite v časti 6). Alergická
reakcia môže zahŕňať vyrážku, svrbenie, ťažkosti s dýchaním alebo opuch
tváre, pier, hrdla alebo jazyka.
- keď ste alergický (precitlivený) na sóju alebo arašidy.

Buďte zvlášť opatrný pri PROVIVE (a informujte svojho anestéziológa alebo
lekára na jednotke intenzívnej starostlivosti pred tým, než Vám podajú toto
anestetikum):
- ak ste niekedy mali epileptický záchvat alebo konvulzie (kŕče alebo
mimovoľné sťahy).
- ak máte vysoké hladiny tukov v krvi.
- ak máte problémy so vstrebávaním tukov.
- ak máte akékoľvek ďalšie zdravotné problémy.
- ak sa dlhšiu dobu necítite dobre.
- ak ste citlivý na sodík.
- ak ste požili alkohol.
- ak ste dehydratovaný (potrebujete tekutiny).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Týka sa to aj liekov rastlinného
pôvodu, vitamínov a výživových doplnkov, ktoré ste si sami kúpili.

Musíte byť zvlášť opatrný, ak taktiež užívate ktorýkoľvek z nasledujúcich
liekov:
- lieky na premedikáciu (Váš anestéziológ ich bude poznať),
- anestetiká,
- analgetiká (lieky tlmiace bolesť),
- lieky, ktoré uvoľňujú svaly, napr. suxametónium),
- benzodiazepíny (lieky proti úzkosti), napr. diazepam,
- parasympatolytické lieky (lieky, ktoré ovplyvňujú každodenné funkcie
tela, akými sú slinenie, trávenie a uvoľňovanie svalov, napr. atropín),
- neostigmín (liek proti svalovej slabosti),
- cyklosporín (používa sa na zabránenie odvrhnutiu transplantovaného
orgánu).

Deti
Tento liek sa nesmie používať na navodenie a udržiavanie celkovej anestézie
u detí vo veku do 1 mesiaca a na sedáciu (upokojenie) počas intenzívnej
starostlivosti u 16-ročných alebo mladších pacientov.

Používanie PROVIVE s jedlom a nápojmi
PROVIVE sa môže používať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
PROVIVE sa nemá podávať tehotných ženám, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Je
potrebné, aby matky po podaní PROVIVE prerušili dojčenie na 24 hodín
a materské mlieko vytvorené počas tejto doby znehodnotili.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po podaní PROVIVE nesmiete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať
v rizikových podmienkach. Domov by ste nemali ísť sami a nesmiete piť
alkohol, pokým sa z anestézie úplne neprebudíte.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PROVIVE
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.


3. AKO VÁM PODAJÚ PROVIVE


Dávkovanie

PROVIVE Vám podá anestéziológ alebo lekár na jednotke intenzívnej
starostlivosti.

Množstvo PROVIVE, ktoré potrebujete, závisí od Vášho veku, telesnej
hmotnosti, fyzickej zdatnosti a od potrebného stupňa ospalosti alebo
spánku. Väčšina ľudí potrebuje 0,5 - 2,5 mg na kg telesnej hmotnosti na
vyvolanie ospalosti alebo na upadnutie do spánku, a následne
0,3 až 15 mg/kg (telesnej hmotnosti)/hodinu.

PROVIVE sa podáva formou injekcie do žily, zvyčajne na chrbte (vonkajšej
časti) ruky alebo na predlaktí. Váš anestéziológ môže použiť ihlu alebo
kanylu (tenkú plastovú hadičku). Pri dlhotrvajúcich operáciách alebo pri
použití na jednotke intenzívnej starostlivosti sa injekcia môže podať
pomocou elektrickej pumpy.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PROVIVE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Na hodnotenie vedľajších účinkov sa použili nasledujúce kategórie
frekvencie (častosti výskytu):

Veľmi časté: u viac ako 1 z 10 liečených pacientov
Časté: u menej ako 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov
Menej časté: u menej ako 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1 000 liečených
pacientov
Zriedkavé: u menej ako 1 z 1 000, ale u viac ako 1 z 10 000 liečených
pacientov
Veľmi zriedkavé: u menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov, vrátane
ojedinelých prípadov

Veľmi časté:
Bolesť v mieste vpichu počas podávania injekcie

Časté:
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- plytké dýchanie (útlm dýchania)
- spontánne pohyby
- pomalý tlkot srdca (bradykardia)
- návaly tepla
- prechodné apnoe (zastavenie dýchania)
- kašeľ po anestézii
- čkanie (singultus)

Menej časté:
- závažne znížený krvný tlak (hypotenzia)
- kašeľ počas anestézie

Zriedkavé:
- anafylaxia (závažná alergická reakcia)
- eufória (pocit šťastia) a sexuálne vzrušenie počas prebúdzania z
anestézie
- bolesť hlavy
- vertigo (závraty s pocitom točenia)
- triaška a pocit chladu počas prebúdzania z anestézie
- epileptiformné pohyby (pripomínajúce epilepsiu)
- nepravidelný tlkot srdca (arytmia) počas prebúdzania z anestézie
- krvné zrazeniny (trombóza) a zápal krvných ciev (flebitída)
- kašeľ počas prebúdzania z anestézie
- napínanie na vracanie (nauzea) alebo vracanie počas prebúdzania z
anestézie
- zmena farby moču
- pooperačná horúčka

Veľmi zriedkavé:
- oneskorené epileptiformné záchvaty (príznaky podobné epilepsii po
prebudení z anestézie)
- kŕče u pacientov s epilepsiou
- bezvedomie po anestézii
- tekutina v pľúcach (opuch pľúc)
- zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída)
- závažné tkanivové reakcie po náhodnom podaní injekcie do tkanív
- rabdomyolýza (rozpad svalových vlákien)
- metabolická acidóza (prekyslenie krvi)
- vysoká hladina draslíka v krvi (hyperkaliémia)
- zlyhanie srdca

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť PROVIVE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PROVIVE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na balení po
„EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25° C. Uchovávajte v škatuli na
ochranu pred svetlom.

Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Váš anestéziológ alebo nemocničný lekárnik je zodpovedný za správne
uchovávanie, používanie a likvidáciu PROVIVE.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo PROVIVE obsahuje
Liečivo je propofol.
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg propofolu.
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mg propofolu.
Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg propofolu.
Každá 100 ml injekčná liekovka obsahuje 1 000 mg propofolu.

Ďalšie zložky sú: sójový olej, vaječný lecitín, glycerol, nátriumoleát,
hydroxid sodný (na úpravu pH) a voda na injekciu.

Ako vyzerá PROVIVE a obsah balenia
Balenie s jednou sklenenou injekčnou liekovkou (sklo typu II)
s brómbutylovou gumovou zátkou a plastovým viečkom obsahujúcou 10 ml,
20 ml, 50 ml alebo 100 ml injekčnej alebo infúznej emulzie.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Claris Lifesciences (UK) Limited,


Golden Gate Lodge, Crewe Hall, Crewe, Cheshire CW1 6UL,


Spojené kráľovstvo



Výrobca
Pharmasolutions BV
De Hoogjens 16a, 4254XW Sleeuwijk
Holandsko

Peckforton Pharmaceuticals Limited
Crewe Hall, Golden Gate Lodge, Crewe
Cheshire, CW1 6UL
Spojené kráľovstvo

Názvy v jednotlivých CMS:
Provive 1% Emulsion zur Injektion - Rakúsko
Propofol EG 10mg/ml émulsion injectable (alebo emulsie voor injectie) -
Belgicko
Propofol Claris - Dánsko, Estónsko, Finsko, Lotyšsko, Litva, Nórsko,
Švédsko
Efekal - Grécko
Provive - Taliansko, Poľsko, Portugalsko
Propofol EG - Luxembursko
Propofol Claris 10mg/ml emulzija za injiciranje ali infundiranje -
Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV.Č. 2108/06137


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

PROVIVE 1%
10 mg/ml injekčná alebo infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý ml obsahuje 10 mg propofolu.
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg propofolu.
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mg propofolu.
Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg propofolu.
Každá 100 ml injekčná liekovka obsahuje 1 000 mg propofolu.

Pomocná látka:
1 ml injekčnej emulzie obsahuje: čistený sójový olej 100 mg, sodík 0,03 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná alebo infúzna emulzia.

Biela emulzia typu olej vo vode.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

PROVIVE je krátkodobo pôsobiace, intravenózne, celkové anestetikum, ktoré
sa používa:
• na navodenie a udržiavanie celkovej anestézie,
• na sedáciu umelo ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti,
• na sedáciu pri diagnostických a chirurgických výkonoch, samostatne
alebo v kombinácii s lokálnou alebo regionálnou anestéziou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1 Osobitné upozornenia

PROVIVE môže podávať iba lekár, ktorý je vyškolený v anestézii alebo
v liečebnej starostlivosti o pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti, a to v nemocniciach alebo v adekvátne vybavených
zariadeniach ambulantnej starostlivosti.

Je nutné nepretržité monitorovanie obehových a respiračných funkcií (napr.
pomocou EKG a pulzového oxymetra). Po celú dobu musia byť okamžite
k dispozícii pomôcky na zaistenie priechodnosti dýchacích ciest, prístroje
na umelú ventiláciu a ďalšie resuscitačné vybavenie.

Pri sedácii počas chirurgických alebo diagnostických výkonov nesmie PROVIVE
podávať tá istá osoba, ktorá vykonáva vlastný chirurgický alebo
diagnostický výkon.

PROVIVE treba zvyčajne podávať v kombinácii s doplnkovými analgetikami.

4.2.2 Odporúčané dávky a dĺžka liečby

PROVIVE sa podáva intravenózne. Dávkovanie sa upravuje individuálne podľa
reakcie pacienta.

/Celková anestézia u dospelých/

Navodenie anestézie:
Na navodenie anestézie sa musí PROVIVE vytitrovať (20 - 40 mg propofolu
každých 10 sekúnd) a reakcia pacienta sa musí nepretržite monitorovať so
zameraním sa na klinické znaky svedčiace o nástupe anestézie. Dospelí
pacient mladší ako 55 rokov zvyčajne potrebuje 1,5 - 2,5 mg propofolu na kg
telesnej hmotnosti.

U starších pacientov a u pacientov s rizikovým stupňom ASA (American
Society of Anesthesiologists) III alebo IV, najmä u tých so zníženou
funkciou srdca, sú potrebné nižšie dávky a celková dávka PROVIVE sa môže
znížiť na 1 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti. U týchto pacientov je
taktiež potrebné pomalšie podávanie lieku (približne 2 ml, čo zodpovedá
20 mg každých 10 sekúnd).

Udržiavanie anestézie:
Anestéziu možno udržiavať podávaním PROVIVE formou kontinuálnej infúzie
alebo opakovanej bolusovej injekcie. Pri použití opakovanej bolusovej
injekcie sa musí podať dávka od 25 mg (2,5 ml PROVIVE) až do 50 mg (5 ml
PROVIVE), a to v závislosti od klinických potrieb. Ak sa na udržiavanie
anestézie použije kontinuálna infúzia, zvyčajne je potrebná dávka 4 -
12 mg/kg telesnej hmotnosti/hodinu. U starších pacientov, u celkovo
oslabených pacientov, u pacientov s rizikovým stupňom ASA III alebo IV
a u pacientov s hypovolémiou sa môže dávka ešte viac znížiť, a to v
závislosti od stavu pacienta a použitého spôsobu anestézie.

/Celková anestézia u detí/
PROVIVE sa neodporúča na udržiavanie anestézie u detí mladších ako 1
mesiac.

Navodenie anestézie:
Na navodenie anestézie sa musí PROVIVE pomaly vytitrovať a reakcia pacienta
sa musí nepretržite monitorovať so zameraním sa na klinické znaky svedčiace
o nástupe anestézie. Dávka sa musí upraviť podľa veku a/alebo telesnej
hmotnosti. Pacient starší ako 8 rokov zvyčajne na navodenie anestézie
potrebuje približne 2,5 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti.

Mladšie deti môžu potrebovať vyššie dávky (2,5 - 4 mg/kg). Vzhľadom na
nedostatok klinických skúseností sa pre mladších pacientov so zvýšeným
rizikom (rizikový stupeň ASA III a IV) odporúčajú nižšie dávky.

Udržiavanie anestézie:
Dostatočný stupeň anestézie zvyčajne možno dosiahnuť pomocou kontinuálnej
infúzie, a to za použitia dávky 9 - 15 mg/kg telesnej hmotnosti/hodinu.
Deti mladšie ako 3 roky môžu v porovnaní so staršími deťmi potrebovať
vyššiu dávku spadajúcu do rozmedzia odporúčaných dávok. Dávku treba
individuálne upraviť a osobitná pozornosť sa musí venovať adekvátnej
analgézii (pozri aj časť 4.2.1).

Počas štúdií s deťmi mladšími ako 3 roky bola dĺžka podávania takmer
20 minút, pričom maximálna dĺžka bola 75 minút. Preto sa nemá prekročiť
maximálna dĺžka podávania okolo 60 minút, okrem prípadov, v ktorých je
dlhšie trvajúce podávanie osobitne indikované, ako pri malígnej
hypertermii, a v ktorých sa treba vyhnúť podaniu prchavých látok.

/Sedácia umelo ventilovaných pacientov počas intenzívnej starostlivosti/

Na sedáciu umelo ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti sa odporúča podávať PROVIVE formou kontinuálnej infúzie.
Rýchlosť podávania sa musí upraviť podľa potrebného stupňa sedácie.

Dostatočná sedácia sa zvyčajne dosiahne podaním dávky 0,3 - 4,0 mg
propofolu/kg telesnej hmotnosti/hodinu (pozri časť 4.4).

PROVIVE sa nemá používať na sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti
u 16-ročných alebo mladších detí (pozri časť 4.3).

Pri sedácii počas intenzívnej starostlivosti sa neodporúča podávať propofol
systémom TCI (Target Controlled Infusion, t.j. programovaná infúzia
s reguláciou cieľovej koncentrácie).

/Sedácia pri diagnostických a chirurgických výkonoch u dospelých/

Pri sedácii počas diagnostických a chirurgických výkonov treba dávku
a rýchlosť podávania upraviť podľa klinickej odpovede.
Väčšina pacientov potrebuje na navodenie sedácie 0,5 - 1 mg/kg telesnej
hmotnosti podávaných počas 1 - 5 minút.

Sedáciu treba udržiavať vytitrovaním infúzne podávaného PROVIVE až do
dosiahnutia požadovaného stupňa sedácie. Zvyčajne je potrebná dávka 1,5 -
4,5 mg/kg telesnej hmotnosti/hodinu.

Infúziu možno doplniť bolusovými injekciami 10 - 20 mg (1 - 2 ml PROVIVE),
keď je potrebné rýchle dosiahnuť hlbší stupeň sedácie. U pacientov starších
ako 55 rokov a u pacientov s rizikovým stupňom ASA III a IV môže byť
potrebné zníženie dávky a rýchlosti podávania.

PROVIVE sa nesmie používať na sedáciu počas diagnostických alebo
chirurgických výkonov u 16-ročných alebo mladších detí.

4.2.3 Spôsob a dĺžka podávania

/Spôsob podávania/

Nádobky s liekom sa pred použitím musia pretrepať.
PROVIVE sa podáva intravenózne formou injekcie alebo formou kontinuálnej
infúzie, nenariedený alebo nariedený 5 % roztokom glukózy, 0,9 % roztokom
chloridu sodného alebo kombináciou roztokov glukózy a chloridu sodného
v nižších koncentráciách ako sú horeuvedené.
Pozri aj časť 6.6.

Pred použitím sa musí gumová zátka injekčnej liekovky vydezinfikovať
alkoholom (v spreji alebo tampónom napusteným alkoholom). Po použití sa
musí nepoužitý zvyšok lieku zlikvidovať.

PROVIVE neobsahuje konzervačné látky a môže podporovať rast
mikroorganizmov. Preto sa musí emulzia natiahnuť asepticky do sterilnej
injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy ihneď po napichnutí injekčnej
liekovky. Následne sa musí ihneď začať s podávaním. Počas celej doby
podávania infúzie treba zachovať aseptické podmienky, a to tak pre PROVIVE,
ako aj pre infúznu súpravu.

Lieky alebo roztoky, ktoré sa pridávajú do tečúcej infúzie PROVIVE, sa majú
pridať čo najbližšie ku kanyle. PROVIVE sa nemá podávať infúznymi
súpravami, ktoré sú vybavené antimikrobiálnym filtrom.

Obsah jednej injekčnej liekovky s PROVIVE a každá injekčná striekačka
s PROVIVE sú určené iba na jednorazové použitie u jedného pacienta.
Ihneď po použití treba zlikvidovať všetok nepoužitý liek.

Infúzia nenariedeného PROVIVE

Keď sa PROVIVE podáva kontinuálnou infúziou, odporúča sa kontrolovať
rýchlosť infúzie pomocou byrety, počítadla kvapiek, injekčnej pumpy alebo
volumetrickej infúznej pumpy. Tak ako pri parenterálnom podávaní všetkých
druhov tukových emulzií, aj pri podávaní kontinuálnej infúzie PROVIVE sa
jedna infúzna súprava môže používať maximálne 12 hodín. Infúzna súprava
a infúzna nádobka sa po maximálne 12 hodinách musí znehodnotiť alebo
vymeniť.

Nepoužitý zvyšok PROVIVE, ktorý zostal po ukončení podávania infúzie alebo
po výmene súpravy, treba zlikvidovať.

Infúzia nariedeného PROVIVE
Keď sa PROVIVE podáva nariedený kontinuálnou infúziou, odporúča sa
kontrolovať rýchlosť podávania pomocou byrety, počítadla kvapiek, injekčnej
pumpy alebo volumetrickej infúznej pumpy, aby sa predišlo náhodnému podaniu
príliš vysokých dávok nariedeného PROVIVE.

PROVIVE sa nesmie miešať s inými injekčnými alebo infúznymi roztokmi okrem
tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Je však možné súbežné podanie PROVIVE spolu s 5 % infúznym roztokom
glukózy, 0,9 % infúznym roztokom chloridu sodného alebo kombináciou
roztokov glukózy a chloridu sodného v nižších koncentráciách ako sú
horeuvedené (4 % roztok glukózy s 0,18 % roztokom chloridu sodného) pomocou
Y-spojky v blízkosti miesta vpichu.

Aby sa zmiernila bolesť pri podávaní prvej injekcie, PROVIVE sa môže
zmiešať s 1 % injekčným roztokom lidokaínu bez konzervačných látok (pozri
aj časť 6.6.).
(Osobitné riziká súvisiace s lidokaínom, pozri aj časti 4.4 a 4.8).

Pred podaním svalových relaxancií, ako atrakurium alebo mivakurium, po
podaní PROVIVE cez tú istú infúznu súpravu je potrebné túto infúznu súpravu
najprv prepláchnuť.

/Dĺžka podávania/

PROVIVE sa môže podávať maximálne 7 dní.

4.3 Kontraindikácie

PROVIVE sa nesmie používať:
• u pacientov so známou precitlivenosťou na propofol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na tukové emulzie (pozri aj časť
4.4).
• u pacientov alergických na sóju alebo arašidy.
• na sedáciu počas intenzívnej starostlivosti u 16-ročných alebo
mladších detí (pozri aj časť 4.4).
• na navodenie a udržiavanie anestézie u detí mladších ako 1 mesiac.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s kardiálnym, respiračným, renálnym alebo
hepatálnym poškodením alebo u pacientov trpiacich hypovolémiou,
u oslabených pacientov alebo u pacientov s epilepsiou, ktorým treba PROVIVE
podávať pomalšie (pozri časť 4.2). Ak je to možné, hypovolémia, srdcová
nedostatočnosť, obehová alebo respiračná nedostatočnosť sa musia
kompenzovať pred podaním PROVIVE.

Pred podaním anestézie pacientovi s epilepsiou treba overiť, či pacient
užíva antiepileptické lieky. Hoci rôzne štúdie preukázali účinnosť pri
liečbe status epilepticus, podanie propofolu pacientom s epilepsiou môže
zvýšiť riziko epileptického záchvatu.

PROVIVE sa musí podávať opatrne pacientom, ktorí podstupujú výkon, pri
ktorom sú spontánne pohyby zvlášť nežiaduce, napr. pri oftalmologickej
chirurgii. Neodporúča sa podávať propofol pri elektrokonvulzívnej liečbe.

U pacientov so závažným poškodením funkcie srdca sa odporúča podávať
PROVIVE s mimoriadnou opatrnosťou a za intenzívneho monitorovania.

Riziko relatívnej vagotónie sa môže zvýšiť, keďže PROVIVE nemá vagolytický
účinok. Je potrebné zvážiť intravenózne podanie anticholínergika pred
navodením sedácie alebo počas udržiavania sedácie, najmä v situáciách,
v ktorých sa očakáva zvýšenie tonusu vágu, alebo keď sa PROVIVE podáva
v kombinácii s inými liekmi, ktoré pravdepodobne vyvolávajú bradykardiu.

Bezpečnosť a účinnosť PROVIVE pri sedácii u detí mladších ako 16 rokov sa
nepreukázala.

Použitie PROVIVE na celkovú anestéziu u detí mladších ako 1 mesiac sa
neodporúča.

Hoci sa nezistil príčinný vzťah, zaznamenali sa závažné nežiaduce účinky
(vrátane prípadov s fatálnym následkom) počas sedácie detí mladších ako
16 rokov, ktorým sa liek podával v období pred jeho registráciou. Vo
väčšine prípadov išlo o metabolickú acidózu, hyperlipidémiu, rabdomyolýzu
a/alebo zlyhanie srdca. Tieto účinky sa často pozorovali u detí s infekciou
dýchacích ciest, ktorým sa podávali vyššie dávky ako dávky odporúčané pre
sedáciu dospelých počas intenzívnej starostlivosti.

Zaznamenali sa podobné, zriedkavé hlásenia výskytu metabolickej acidózy,
rabdomyolýzy, hyperkaliémie a/alebo rýchlo progredujúceho zlyhania srdca (v
niektorých prípadoch s fatálnym následkom) u dospelých, ktorým sa podávala
dávka vyššia ako 5 mg/kg telesnej hmotnosti na hodinu počas viac ako
58 hodín. Táto dávka prekračuje maximálnu dávku 4 mg/kg telesnej hmotnosti
na hodinu, ktorá sa v súčasnosti odporúča na sedáciu pacientov počas
intenzívnej starostlivosti. Takto postihnutí pacienti mali väčšinou (ale
nie výlučne) závažné poranenie hlavy a zvýšený vnútrolebečný tlak.
V takýchto prípadoch zlyhanie srdca zvyčajne nereagovalo na inotropnú
podpornú liečbu.

Ošetrujúci lekári musia dbať na to, aby neprekročili dávku 4 mg/kg telesnej
hmotnosti na hodinu. Ošetrujúci lekári musia dávať pozor na uvedené možné
nežiaduce účinky a zvážiť zníženie dávky alebo prechod na iné sedatívum pri
prvom náznaku výskytu takýchto nežiaducich vedľajších účinkov. Počas úpravy
liečby je potrebné u pacientov so zvýšeným vnútrolebečným tlakom podporiť
vhodným spôsobom prietok krvi mozgom.

Opatrnosť sa vyžaduje v prípade porúch metabolizmu tukov a/alebo ochorení,
ktoré vyžadujú veľkú obozretnosť pri používaní tukových emulzií.

Pri podávaní PROVIVE na anestéziu dojčiat a detí vo veku do 3 rokov je
potrebná mimoriadna pozornosť, aj keď aktuálne údaje nesvedčia o jasných
rozdieloch v bezpečnosti lieku v porovnaní s deťmi staršími ako 3 roky.

Ak pacient dostáva parenterálnu výživu, treba vziať do úvahy množstvo
lipidov obsiahnutých v PROVIVE: 1,0 ml PROVIVE obsahuje 0,1 gramu tukov.

Pri liečbe na jednotke intenzívnej starostlivosti sa hladiny lipidov
v plazme musia skontrolovať po 3 dňoch.

Pacientom so závažnou nadváhou sa musia podávať vyššie dávky ako obvykle,
a preto sa má u nich vziať do úvahy zvýšené riziko nežiaducich
hemodynamických vedľajších účinkov.

Mimoriadna pozornosť je potrebná u pacientov so zvýšeným vnútrolebečným
tlakom a zníženým arteriálnym tlakom, pretože u nich existuje riziko
výrazného poklesu intracerebrálneho perfúzneho tlaku.

Nariedenie roztokom lidokaínu sa nesmie vykonať u pacientov s dedičnou
predispozíciou na akútnu porfýriu.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť fáza pooperačného bezvedomia
sprevádzaná zvýšeným svalovým tonusom. Výskyt tejto udalosti nesúvisí
s tým, či sa pacient z anestézie prebudil alebo nie. Hoci sa vedomie
spontánne obnoví, bezvedomý pacient má byť starostlivo sledovaný.

Pred prepustením pacienta sa má skontrolovať, či sa z celkovej anestézie
úplne prebudil.

Použitie počas dojčenia, pozri časť 4.6.

4.5 Liekové a iné interakcie

PROVIVE sa môže podávať s inými anestetikami (lieky na premedikáciu,
inhalačné anestetiká, analgetiká, svalové relaxanciá, lokálne anestetiká).
Doteraz neboli hlásené žiadne závažné interakcie s týmito liekmi. Niektoré
z týchto centrálne pôsobiacich liekov môžu vyvolať cirkulačný a respiračný
útlm. Pri ich podávaní v kombinácii s PROVIVE môže byť tento účinok
zosilnený. Po súbežnom podaní benzodiazepínov, parasympatolytík alebo
inhalačných anestetík bolo hlásené predĺženie anestézie a zníženie dychovej
frekvencie.

Po doplnkovej premedikácii opiátmi sa môže apnoe vyskytovať častejšie
a trvať dlhšie.

Po liečbe suxametóniom alebo neostigmínom môže dôjsť k bradykardii a k
zastaveniu srdca.

Je nutné vziať do úvahy, že súbežné podanie propofolu a liekov na
premedikáciu, inhalačných anestetík alebo analgetík môže potenciovať
anestéziu a kardiovaskulárne vedľajšie účinky. Súbežné podanie látok, ktoré
môžu vyvolať útlm centrálneho nervového systému, napríklad alkoholu,
celkových anestetík alebo narkotických analgetík, vedie k zvýšeniu ich
sedatívnych účinkov.

Po podaní fentanylu sa hladina propofolu v krvi môže dočasne zvýšiť a môže
sa zvýšiť aj výskyt apnoe.

U pacientov užívajúcich cyklosporín sa po podaní tukových emulzií, ako je
propofol, hlásil výskyt leukoencefalopatie.

Keď sa PROVIVE používa ako doplnok lokálnej anestézie, môže byť potrebné
zníženie jeho dávky.

4.6 Gravidita a laktácia

Keďže bezpečnosť propofolu počas gravidity sa nepotvrdila, propofol sa nemá
podávať gravidným ženám, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Propofol
prechádza placentou a môže spôsobiť útlm novorodenca (pozri aj časť 5.3).
Je potrebné vyhnúť sa vysokým dávkam (vyšším ako 2,5 mg/kg telesnej
hmotnosti pri navodení anestézie a 6 mg/kg telesnej hmotnosti na hodinu pri
udržiavaní anestézie).

Štúdie u dojčiacich matiek ukázali, že propofol sa v malom množstve
vylučuje do materského mlieka. Preto majú ženy po podaní propofolu prerušiť
dojčenie na 24 hodín a mlieko tvorené počas tejto doby znehodnocovať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Po podaní PROVIVE musí pacient zostať pod dostatočne dlhým dohľadom, aby sa
zaistilo úplné prebudenie z anestézie.

Pacient sa musí upozorniť, aby neviedol vozidlo, neobsluhoval stroje alebo
nepracoval v potenciálne rizikových podmienkach. Pacienti majú mať pri
návrate domov sprievod a musí sa im dať pokyn, aby nepili alkohol.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky propofolu sú hypotenzia a útlm dýchania.
Tieto účinky nezávisia len od podanej dávky propofolu, ale aj od typu
premedikácie a iných súbežne podávaných liekov. Konkrétne boli hlásené
nasledujúce vedľajšie účinky:

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne:

|Veľmi časté |(> 1/10) |
|Časté |(? 1/100 až < 1/10) |
|Menej časté |(? 1/1 000 až < 1/100) |
|Zriedkavé |(? 1/10 000 až < 1/1 000) |
|Veľmi zriedkavé |(< 1/10 000), neznáme (z |
| |dostupných údajov) |

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej
závažnosti.


Poruchy srdca a srdcovej činnosti, poruchy ciev

Časté: Mierna alebo stredne ťažká hypotenzia.
Menej časté: Výrazná hypotenzia.
Výrazná hypotenzia môže vyžadovať podanie intravenóznych roztokov,
v prípade potreby aj vazokonstrikčných látok, ako aj pomalšie podávanie
PROVIVE.
Musí sa vziať do úvahy možnosť závažného poklesu krvného tlaku u pacientov
so zníženou koronárnou alebo cerebrálnou perfúziou alebo s hypervolémiou.
Zriedkavé: Srdcová arytmia počas fázy prebúdzania.
Počas celkovej anestézie môže ojedinele dôjsť k bradykardii, ktorá sa môže
progresívne zhoršovať (až do asystólie). Je potrebné zvážiť intravenózne
podanie anticholínergík pred navodením anestézie alebo počas udržiavania
anestézie (pozri aj časť 4.4).

Poruchy nervového systému
Časté: Počas navodenia anestézie sa pravdepodobne vyskytnú spontánne pohyby
a myoklonické pohyby.
Zriedkavé: Počas fázy prebúdzania sa môže vyskytnúť bolesť hlavy, závraty,
triaška a pocit chladu, ako aj epileptiformné kŕče vrátane opistotonu.
Veľmi zriedkavé: Oneskorené epileptické záchvaty, pričom doba oneskorenia
sa pohybuje od niekoľkých hodín po niekoľko dní. U epileptických pacientov
boli po podaní propofolu pozorované kŕče (v ojedinelých prípadoch).

Prípady pooperačného bezvedomia (pozri časť 4.4).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Počas navodenia anestézie sa môže vyskytnúť hyperventilácia,
prechodné apnoe a kašeľ.
Menej časté: Kašeľ počas udržiavania anestézie.
Zriedkavé: Kašeľ počas fázy prebúdzania.
Veľmi zriedkavé: Po podaní propofolu sa hlásili ojedinelé prípady pľúcneho
edému.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Čkanie počas navodenia anestézie.
Zriedkavé: Nauzea a vracanie počas fázy prebúdzania.
Veľmi zriedkavé: Po podaní propofolu sa hlásila pankreatitída. Príčinný
vzťah však nebolo možné určiť.

Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: Prípady zmeny farby moču po dlhodobej liečbe PROVIVE.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Návaly tepla počas navodenia anestézie.
Zriedkavé: Pooperačná horúčka.
Veľmi zriedkavé: Pri sedácii pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti boli po podávaní propofolu v dávkach vyšších ako 4 mg/kg
telesnej hmotnosti na hodinu hlásené zriedkavé prípady rabdomyolýzy,
metabolickej acidózy, hyperkaliémie alebo zlyhania srdca, v niektorých
prípadoch smrteľné (pozri aj časť 4.4).

Veľmi časté: Lokálna bolesť počas podávania prvej injekcie. Profylaxia
alebo liečba, pozri nižšie.
Zriedkavé: Trombóza a flebitída.
Veľmi zriedkavé: Ojedinelé prípady závažných tkanivových reakcií po
náhodnej extravazácii.

Lokálnu bolesť, ktorá sa môže vyskytnúť počas podávania prvej injekcie
PROVIVE, možno zmierniť súbežným podaním lidokaínu (pozri aj časť 4.2.3 ),
ako aj podávaním do väčších žíl predlaktia alebo do lakťovej jamky. Po
súbežnom podaní lidokaínu sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
závraty, vracanie, ospalosť, kŕče, bradykardia, srdcová arytmia a šok.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé:
Závažné reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie), vrátane
Quinckeho edému, bronchospazmov, erytému a hypotenzie.

Psychické poruchy
Zriedkavé:
Eufória a strata sexuálnych zábran počas fázy prebúdzania.

4.9 Predávkovanie

Náhodné predávkovanie pravdepodobne spôsobí kardiorespiračný útlm.
Respiračný útlm sa musí liečiť umelou ventiláciou. Kardiovaskulárny útlm si
môže vyžiadať uloženie pacientovej hlavy do nižšej polohy ako aj podanie
náhrad plazmy a liekov zvyšujúcich krvný tlak.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné celkové anestetiká. ATC kód: NO1AX 10.

Po intravenóznom podaní PROVIVE je nástup hypnotického účinku rýchly.
V závislosti od rýchlosti podania injekcie trvá navodenie anestézie
30 až 40 sekúnd. Účinok lieku po podaní jednorazovej bolusovej injekcie
trvá 4 - 6 minút, vzhľadom na rýchly metabolizmus a elimináciu.

Pri odporúčanej schéme dávkovania nebola hlásená klinicky významná
kumulácia propofolu po opakovanom podaní bolusovej injekcie. Pacienti znovu
nadobudnú vedomie rýchlo.

Počas navodenia anestézie sa môže ojedinele vyskytnúť bradykardia
a hypotenzia, pravdepodobne v dôsledku chýbajúceho vagolytického účinku.
Kardiocirkulačný stav sa počas udržiavania anestézie zvyčajne znormalizuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní sa propofol viaže na plazmatické bielkoviny
približne z 98 %.

Po intravenóznej bolusovej injekcii počiatočná koncentrácia propofolu
rýchlo klesá následkom rýchlej distribúcie do rôznych kompartmentov (?-
fáza).

Distribučný polčas je vypočítaný na 2 - 4 minúty.
Počas eliminačnej fázy je pokles koncentrácie pomalý. Eliminačný polčas
počas ?-fázy je 30 - 60 minút. Následne sa prejaví tretí kompartment, ktorý
zodpovedá redistribúcii propofolu zo slabo prekrvených tkanív.

Klírens u detí je vyšší ako u dospelých.

Centrálny distribučný objem sa pohybuje od 0,2 do 0,79 l/kg telesnej
hmotnosti, objem v rovnovážnom stave je 1,8 - 5,3 l/kg telesnej hmotnosti.
Propofol sa z tela rýchlo vylučuje (celkový klírens je okolo 2 l/minútu).

Klírens prebieha metabolickými procesmi, najmä v pečeni, za vzniku
glukuronidov propofolu ako aj glukuronidových a sulfátových konjugátov
metabolitu - chinolu. Všetky metabolity sú neúčinné. Približne 88 % podanej
dávky sa vylúči močom vo forme metabolitov. Iba 0,3 % sa močom vylúči
v nezmenenej forme.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po
opakovanom podávaní alebo genotoxicity neodhalili žiadne špecifické riziko
pre ľudí.

Štúdie karcinogenity sa nevykonali.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali účinky súvisiace
s farmakodynamickými vlastnosťami propofolu iba pri podávaní vysokých
dávok. Teratogénne účinky sa nezaznamenali.

Štúdie lokálnej tolerancie ukázali, že intramuskulárna injekcia spôsobila
poškodenie tkaniva v okolí miesta vpichu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Čistený sójový olej
Glycerol
Vaječný lecitín
Nátriumoleát
Voda na injekciu
Hydroxid sodný (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Pred podaním sa PROVIVE nesmie miešať s injekčnými a infúznymi roztokmi
(okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
a iné zaobchádzanie s liekom).
PROVIVE sa nemá podávať spolu s krvou alebo krvnou plazmou cez rovnakú i.v.
hadičku; i keď klinický význam tohto nie je známy. Štúdie /in vitro/ ukázali,
že tukové kvapôčky emulzie tvoria pri kontakte s ľudskou plazmou agregáty.

Pred podaním svalových relaxancií, ako atrakurium alebo mivakurium, po
podaní propofolu cez tú istú infúznu súpravu je potrebné túto infúznu
súpravu najprv prepláchnuť.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Po prvom otvorení/alebo nariedení: liek sa musí použiť ihneď.

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala na 30 hodín pri
teplote 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pripraveného lieku pred
jeho použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností to nemá
byť viac ako 24 hodín pri teplote 2 až 8°C, pokiaľ sa nariedenie nevykonalo
v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25° C. Uchovávajte v škatuli na
ochranu pred svetlom.

Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie s jednou sklenenou injekčnou liekovkou (sklo typu II)
s brómbutylovou gumovou zátkou a plastovým viečkom obsahujúcou 10 ml,
20 ml, 50 ml alebo 100 ml injekčnej alebo infúznej emulzie.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím pretrepte.

PROVIVE sa môže nariediť 5 % roztokom glukózy, 0,9 % roztokom chloridu
sodného alebo kombináciou roztokov glukózy a chloridu sodného v nižších
koncentráciách ako sú horeuvedené (4 % roztok glukózy s 0,18 % roztokom
chloridu sodného).

Pri maximálnom nariedení sa môže použiť najviac 1 diel PROVIVE na 4 diely
horeuvedených roztokov (minimálna koncentrácia je 2 mg propofolu/ml). Okrem
toho sa PROVIVE môže zmiešať s 1 % injekčným roztokom lidokaínu bez
konzervačných látok. Jeden diel injekčného roztoku lidokaínu sa má zmiešať
s 20 dielmi PROVIVE. Zmes sa má pripraviť asepticky bezprostredne pred
podaním.

Môžu sa používať roztoky v sklenených fľašiach alebo v PVC vakoch, pokiaľ
sa pred podaním dôkladne premiešajú.

Je možné aj súbežné podanie PROVIVE spolu s 5 % infúznym roztokom glukózy,
0,9 % infúznym roztokom chloridu sodného alebo kombináciou roztokov glukózy
a chloridu sodného v nižších koncentráciách ako sú horeuvedené (4 % roztok
glukózy s 0,18 % roztokom chloridu sodného) pomocou Y-spojky v blízkosti
miesta vpichu.

Liek je určený iba na jednorazové použitie. Ihneď po použití sa má
nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku zlikvidovať v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


1 Claris Lifesciences (UK) Limited,


2 Golden Gate Lodge, Crewe Hall, Crewe, Cheshire CW1 6UL,


3 Spojené kráľovstvo



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0349/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU