Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


MEDOZIL 5 mg


MEDOZIL 10 mg


Donepezil hydrochlorid


Filmom obalené tablety





Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je MEDOZIL a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete MEDOZIL
3. Ako užívať MEDOZIL
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať MEDOZIL
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE MEDOZIL A NA ČO SA POUŽÍVA

MEDOZIL patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú inhibítory
acetylcholínesterázy.

MEDOZIL sa používajú na liečbu ľudí s príznakmi demencie, u ktorých bola
zistená mierna až stredne ťažká Alzheimerova choroba.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MEDOZIL


Neužívajte MEDOZIL

. keď ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid, alebo na
podobné lieky (známe ako piperidínové deriváty) alebo na niektorú z
pomocných látok lieku


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní MEDOZIL

Overte si, či sa Vás týka alebo v minulosti týkal ktorýkoľvek
z nasledujúcich stavov:


Povedzte svojmu lekárovi

. ak máte podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje podanie celkových
anestetík. Donepezil môže umocniť relaxáciu svalov počas anestézie

. ak máte alebo ste mali ochorenie srdca (zvlášť sick sinus syndróm
alebo podobné ochorenie). Donepezil môže spomaliť Váš srdcový tep.

. ak ste už niekedy mali žalúdočné alebo dvanástnikové vredy alebo
užívate určitý typ liekov proti bolesti (tzv. NSAID, napr.
diklofenak). Súbežné užívanie môže spôsobiť zvýšené riziko žalúdočných
alebo dvanástnikových vredov. Váš lekár bude sledovať príznaky (ako je
bolesť žalúdka alebo čriev)

. ak máte potiaže s močením. Váš lekár bude sledovať Vaše príznaky.

. ak ste už niekedy mali záchvaty. Donepezil môže vyvolať nové záchvaty.
Váš lekár bude sledovať Vaše príznaky.

. ak ste už niekedy mali extrapyramidové príznaky (nekontrolované pohyby
tela alebo tváre). Donepezil môže vyvolať alebo zhoršiť
extrapyramidové príznaky.

. ak máte astmu alebo iné pľúcne ochorenie trvajúce dlhšiu dobu.
Príznaky sa môžu zhoršiť.

. ak ste niekedy mali akékoľvek pečeňové problémy (môže byť potrebné
nastaviť Vašu dávku)


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinok iných liekov môže byť donepezilom ovplyvnený. Naopak iné lieky môžu
ovplyvniť účinok donepezilu. Donepezil môže interagovať s nasledujúcimi
liekmi:

. lieky používané na kontrolu srdcového rytmu (chinidín), lieky proti
infekciám vyvolaných hubami (ketokonazol a itrakonazol), niektoré typy
antibiotík (erythromycin) a lieky používané na liečbu depresie
(selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, SSRIs, ako je
fluoxetín). Tieto lieky môžu zosilniť účinok donepezilu.

. lieky používané na liečbu tuberkulózy (rifampicín) a na liečbu
epilepsie (fenytoín a karbamazepín). Tieto lieky môžu zoslabiť účinok
donepezilu.

. lieky používané ku krátkodobej relaxácii svalov pri anestézii
a intenzívnej starostlivosti (sukcinylcholín) a niektoré lieky na
zníženie krvného tlaku (beta blokátory). Účinok oboch liekov je
zosilnený.

. lieky, ktoré inhibujú špecifický enzým (acetylcholinesterázu),
agonisti nebo antagonisti cholinergného systému


Užívanie MEDOZILU s jedlom a nápojmi

Počas liečby MEDOZILOM nepite žiaden alkohol, pretože alkohol môže znižovať
jeho účinky.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

O užívaní donepezilu tehotnými pacientkami nie sú k dispozícii dostatočné
údaje. Neužívajte donepezil ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, iba
ak by to Váš lekár po starostlivom zvážení pomeru prospechu a rizika
považoval za úplne nevyhnutné.

O bezpečnosti užívania donepezilu počas dojčenia nie sú k dispozícii
dostatočné údaje. Nedojčite pokiaľ užívate donepezil.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neveďte vozidlo, pretože donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Alzheimerova choroba môže zhoršiť Vašu schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje a nesmiete tieto aktivity vykonávať, pokiaľ Vám Váš
lekár nepovie, že je to bezpečné. MEDOZIL môže tiež spôsobovať únavu,
závraty a svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.
Pokiaľ sa tieto príznaky u Vás vyskytujú, neveďte ani neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách MEDOZILU

MEDOZIL obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že netolerujete niektoré
cukry, povedzte to svojmu lekárovi skôr ako začnete užívať MEDOZIL.


3. AKO UŽÍVAŤ MEDOZIL

Vždy užívajte MEDOZIL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Svojmu lekári alebo lekárnikovi oznámte meno svojho ošetrovateľa. Váš
ošetrovateľ Vám pomôže užívať liek tak, ako bol predpísaný.


Zvyčajná dávka je:

Zvyčajne začnete užívať 1 filmom obalenú tabletu (5 mg donepezil
hydrochloridu) každý večer.

Po jednom mesiaci Vám lekár môže povedať, aby ste užívali 2 filmom obalené
tablety MEDOZIL 5 mg (10 mg donepezil hydrochloridu) alebo 1 filmom obalenú
tabletu MEDOZIL 10 mg (10 mg donepezil hydrochloridu) každý večer.

Najvyššia odporúčaná denná dávka sú 2 filmom obalené tablety (10 mg
donepezil hydrochloridu) alebo 1 filmom obalená tableta (10 mg donepezil
hydrochloridu) každý večer.

Pre dávky nerealizovateľné/nepraktické s týmito silami sú k dispozícii iné
sily tohto lieku.

Nemeňte dávku sami bez porady s lekárom.

Úprava dávky nie je potrebná ak máte problémy s obličkami.

Ak máte problémy s pečeňou, môže byť potrebné aby Vám lekár upravil Vašu
dávku (pozri časť 2. Skôr ako užijete MEDOZIL).

MEDOZIL užívajte s trochou vody večer, než pôjdete spať.

Užívanie tohto lieku u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov) sa
neodporúča.

Váš lekár Vám povie, ako dlho máte tablety užívať. Čas od času bude
potrebné, aby ste svojho lekára navštívili, aby posúdil Vašu liečbu
a zhodnotil príznaky. Bez porady s lekárom liek neprestávajte užívať,
pokiaľ Vám Váš lekár nepovie inak.


Ak užijete viac MEDOZILU ako máte

Neužívajte viac tabliet, ako máte. Pokiaľ ste užili viac donepezilu, ako
máte, môžu sa u Vás objaviť príznaky ako ťažká nevoľnosť, vracanie,
sekrécia slín (slinenie), potenie, pomalý tep (bradykardia), nízky krvný
tlak (hypotenzia), dýchacie ťažkosti (respiračná depresia), kolaps,
mimovoľné sťahy svalov (kŕče) a zvýšená slabosť svalov. Okamžite zavolajte
svojmu lekárovi. Ak sa nemôžete obrátiť na svojho lekára, ihneď sa obráťte
na pohotovostné oddelenie miestnej nemocnice. Do nemocnice si so sebou
vezmite tablety a papierovú škatuľku, aby lekár vedel, čo ste užili.


Ak zabudnete užiť MEDOZIL

Ak zabudnete užiť tabletu, vezmite si iba jednu tabletu na deň v obvyklom
čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak ste svoj liek zabudli užiť dlhšie ako jeden týždeň, zavolajte svojmu
lekárovi skôr, ako začnete s ďalším užívaním lieku.


Ak prestanete užívať MEDOZIL

Neukončujte liečbu bez predchádzajúcej porady s lekárom, a to ani keď sa
cítite lepšie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj MEDOZIL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Vo väčšine prípadov tieto účinky zmiznú, bez toho aby
by to vyžadovalo ukončenie liečby.

Veľmi časté: vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 používateľov

Časté: vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 používateľov

Menej časté: vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov

Zriedkavé: vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov

Veľmi zriedkavé: vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 používateľov

Neznáme: Frekvencia sa nedá stanoviť z dostupných údajov


Veľmi časté

. Hnačka, nauzea (nevoľnosť), bolesť hlavy


Časté

. Nádcha, vracanie (nevoľnosť) a brušné obtiaže, svalové kŕče, únava,
mdloby, závrat, nespavosť, bolesť, strata chuti do jedla, svrbenie,
kožné vyrážky, halucinácie, nepokoj, agresívne správanie,
inkontinencia moču, náchylnosť k nehodám.

Prípady halucinácií, nepokoj a agresívneho správanie boli riešiteľné
znížením dávky alebo vysadením donepezilu.


Menej časté

. Záchvaty, pomalý tlkot srdca, žalúdočný a dvanástnikový vred a brušné
obtiaže vrátane krvácania, mierne zvýšenie sérovej koncentrácie
určitých svalových enzýmov (kreatinínkináza)


Zriedkavé

. poruchy pečene (vrátane hepatitídy), mimovoľný pohyb tela a tváre
(extrapyramidové symptómy), poruchy vedenia elektrických vzruchov
v srdci (sino-atriálny blok, atrioventrikulárny blok)


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MEDOZIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte MEDOZIL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na
škatuli za EXP. Doba použiteľnosti sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo MEDOZIL obsahuje

. Liečivo je donepezil hydrochlorid

MEDOZIL 5 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepezil
hydrochloridu, čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu.

MEDOZIL 10 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepezil
hydrochloridu, čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.

. Pomocnými látkami sú


Ďalšie zložky v jadre tablety sú:

monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza,
hydroxypropyl celulóza, magnéziumstearát , sodná soľ kroskarmelózy,
koloidný bezvodý oxid kremičitý


Pomocné látky v obale tablety sú nasledovné:

MEDOZIL 5 mg: mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, makrogol-stearát typ
I, oxid titaničitý (E171)

MEDOZIL 10 mg: žltý oxid železitý, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza,
makrogol-stearát typ I, oxid titaničitý (E171)


Ako vyzerá MEDOZIL a obsah balenia

MEDOZIL 5 mg sú biele, bikonvexné filmom obalené tablety valcovitého tvaru.

MEDOZIL 10 mg sú žlté bikonvexné filmom obalené tablety valcovitého tvaru.





Liek je dostupný v PVC/Al blistroch po 28, 50, 56, 60, 98 alebo 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus


Výrobca

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus

Clintex - Produtos Farmaceuticos, S.A., Loures, Portugalsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Nemecko: Medozil 5 mg 10 mg Filmtabletten
Cyprus: Alertan 5 mg 10 mg film coated tablets
Česká republika: Dospelin 5 mg 10 mg potahované tablety
Litva: Alertan 5 mg 10 mg plévele dengtos tabletés
Rumunsko: Dospelin 5 mg 10 mg comprimate filmate
Slovenská republika: Medozil 5 mg 10 mg filmom obalené tablety
Švédsko: Alertan 5 mg 10 mg film coated tablets
Grécko: Dospelin 5 mg 10 mg film coated tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

MEDOZIL 5 mg

MEDOZIL 10 mg

Filmom obalené tablety




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

MEDOZIL 5 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepezil
hydrochloridu, čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu.

MEDOZIL 10 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepezil
hydrochloridu, čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.


/Pomocné látky/

Každá filmom obalená tableta MEDOZILU 5 mg obsahuje 74,10 mg laktózy.

Každá filmom obalená tableta MEDOZILU 10 mg obsahuje 148,20 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

MEDOZIL 5 mg sú biele, bikonvexné filmom obalené tablety valcovitého tvaru.

MEDOZIL 10 mg sú žlté, bikonvexné filmom obalené tablety valcovitého tvaru.




4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie

MEDOZIL je indikovaný na symptomatickú liečbu mierneho až stredne ťažkého
stupňa Alzheimerovej demencie.




2. Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí/starší pacienti:/

Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň podávanou 1 krát denne. MEDOZIL sa užíva
perorálne večer, krátko pred spaním. Dávkovanie 5 mg/deň sa má ponechať
najmenej jeden mesiac, aby sa mohla zhodnotiť klinická odpoveď na liečbu čo
najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie donepezil hydrochloridu.
Následne po jednomesačnom klinickom zhodnotení liečby pri dávkovaní 5
mg/deň možno dávku MEDOZILU zvýšiť na 10 mg/deň podaných 1 krát denne.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa v
klinických štúdiách neskúmali.

Liečbu má navrhnúť a sledovať lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikovaním
a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých
odporúčaní (napr. DSM IV, MKCH 10). Liečbu donepezilom možno začať len
vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne dozerať, aby
pacient užil liek. V udržiavacej liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ
liečba vedie k terapeutickému prínosu pre pacienta. Preto sa má klinický
prínos donepezilu pravidelne vyhodnocovať. V prípade klinickej neúčinnosti,
sa má zvážiť prerušenie liečby.

Individuálnu odpoveď na donepezil nie je možné predvídať.

Pri prerušení liečby dochádza postupne k oslabeniu pozitívnych účinkov
MEDOZILU.


/Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene:/

U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobnú schému
dávkovania, keďže tento stav nemá vplyv na klírens donepezil hydrochloridu.

Vzhľadom na možnosť zhoršenia ochorenia pri miernom až stredne ťažkom
stupni poškodenia pečene (pozri časť 5.2.), zvýšenie dávky sa má vykonať
podľa individuálnej znášanlivosti. Nie sú údaje o pacientoch s vážnym
poškodením pečene.


D/eti / dospievajúci:/

MEDOZIL sa neodporúča užívať u detí a dospievajúcich.




3. Kontraindikácie

MEDOZIL je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
donepezil hydrochlorid, piperidínové deriváty alebo na niektorú z pomocných
látok lieku.




4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie MEDOZILU u pacientov s ťažkým stupňom Alzheimerovej demencie, pri
iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr. zníženie
kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa neštudovalo.

Anestéza: MEDOZIL ako inhibítor cholínesterázy pravdepodobne môže zhoršiť
relaxáciu svalstva sukcinylcholínového typu počas anestézy.

Vplyv na kardiovaskulárny systém: Inhibítory cholínesterázy svojím
farmakologickým účinkom môžu vagotonicky pôsobiť na frekvenciu srdca (napr.
bradykardia). Možnosť takéhoto účinku môže byť zvlášť významná u pacientov
so syndrómom chorého sínusu alebo pri iných poruchách supraventrikulárneho
srdcového prevodu, ako je sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda.

Boli tiež hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov sa
má myslieť aj na možnosť srdečnej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

Vplyv na gastrointestinálny systém: U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku
peptických vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze alebo u tých, ktorí
súčasne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAIDs), sa majú sledovať
možné symptómy. Klinické štúdie s MEDOZILOM však nedokázali častejší výskyt
žalúdočných vredov alebo gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s
placebom.

Vplyv na urogenitálny systém: Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu
odtoku moču, hoci sa tento jav v klinických štúdiách s MEDOZILOM
nepozoroval.

Vplyv na nervový systém: Epileptické záchvaty – cholinomimetikám sa
pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované konvulzie. Epileptické
záchvaty však môžu byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu potencionálne exacerbovať alebo indukovať
extrapyramídové symptómy.

Vplyv na pľúcny systém: Inhibítory cholínesterázy pre svoj cholinomimetický
účinok sa majú s opatrnosťou predpisovať pacientom s anamnézou astmy alebo
obštrukčnej choroby pľúc.

MEDOZIL sa nemá podávať súčasne s inými inhibítormi acetylcholínesterázy a
agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.

Ťažká porucha funkcie pečene: Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým poškodením
funkcie pečene.

Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej intolerancie, s
laponským deficitom laktázy alebo glukózo galaktózovou malabsorpciou nesmú
tento liek užívať.

Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia
vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom vylúčenia
pacientov s Alzheimerovou chorobou.

V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v ramene s donepezil
hydrochloridom v dávke 5 mg, 5/206 (2,4 %) v ramene s donepezil
hydrochloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v ramene s placebom. V druhej
štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v ramene s donepezil hydrochloridom v
dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v ramene s donepezil hydrochloridom v dávke 10 mg
a 1/193 (0,5 %) v ramene s placebom. V tretej štúdii bola mortalita 11/648
(1,7 %) v ramene s donepezil hydrochloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v
ramene s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD v
skupine s donepezil hydrochloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než v
skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný.
Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď donepezil hydrochlorid
alebo placebo súvisí s rôznymi vaskulárne podmienenými príčinami, ktoré sa
u týchto starších ľudí s prítomnými cievnymi ochoreniami môžu očakávať.
Analýza všetkých závažných fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala,
že v skupine s donepezil hydrochloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu
v porovnaní s placebom.

V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto
štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami s
inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkovo n =
6 888), mortalita v skupinách s placebom numericky prevyšovala mortalitu v
skupinách s donepezil hydrochloridom.




5. Liekové a iné interakcie

Donepezil hydrochlorid, ani jeho metabolity neinhibujú metabolizmus
teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus
donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súčasným podávaním digoxínu alebo
cimetidínu. Štúdie /in vitro/ dokázali, že izoenzýmy cytochrómu P450, 3A4 a v
menšej miere 2D6, sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Štúdie liekových
interakcií /in vitro/ dokázali, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4
resp. 2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto, ako aj iné
inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6,
ako fluoxetín, by mohli inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so
zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval priemerné koncentrácie
donepezilu približne o 30 %. Enzýmové induktory, ako sú rifampicín,
fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladinu donepezilu. Keďže
rozsah inhibičného ani indukčného pôsobenia nie je známy, tieto liekové
kombinácie treba indikovať opatrne. Donepezil hydrochlorid má potenciál
interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok. Rovnako je známy
potenciál pre synergický účinok pri súčasnej liečbe liekmi, ako sú
sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo cholinergní agonisti,
či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.






6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri a
postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Nie
je známe potenciálne riziko u ľudí.

MEDOZIL sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia

Donepezil sa vylučuje do mlieka potkaních matiek. Nie je známe, či sa
donepezil hydrochlorid vylučuje do materského mlieka, keďže nie sú k
dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú donepezil,
nesmú dojčiť.




7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Demencia môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Okrem toho donepezil môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče,
najmä v počiatočnej fáze liečby a pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár musí
u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne posudzovať schopnosť naďalej
viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje.




8. Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a nespavosť.

Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa
triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako:
veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100, < 1/10), menej časté (( 1/1 000, <
1/100), zriedkavé (( 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a
neznáme (z dostupných zdrojov).

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových |časté | | | |
|systémov | | | | |
|Infekcie | |obyčajné | | |
|a nákazy | |nachladnutie | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychiatrické | |halucinácie | | |
|poruchy | |agitovanosť | | |
|a ochorenia | |agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy | |synkopa |záchvat |extrapyramído|
|nervového | |závrat | |vé symptómy |
|systému | |nespavosť | | |
|Ochorenia srdca| | |bradykardia |sinoatriálna |
|a poruchy | | | |blokáda |
|srdcovej | | | |atrioventriku|
|činnosti | | | |lárna blokáda|
|Poruchy |hnačka|vracanie |gastrointesti| |
|a ochorenia | |abdominálne |nálne | |
|gastrointestiná|nauzea|ťažkosti |krvácanie | |
|lneho traktu | | |žalúdočné | |
| | | |vredy | |
| | | |a vredy na | |
| | | |dvanástniku | |
|Ochorenia | | | |dysfunkcia |
|pečene | | | |pečene |
|a žlčových | | | |vrátane |
|ciest | | | |hepatitídy*|
|Poruchy kože | |vyrážka | | |
|a podkožného | |pruritus | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |svalové kŕče | | |
|kostrovej | | | | |
|a svalovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |inkontinencia moču | | |
|obličiek | | | | |
|a močovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|Celkové |bolesť|únava | | |
|ochorenia |hlavy |bolesť | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |
|Abnormálne | | |mierne | |
|laboratórne | | |zvýšenie | |
|a funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Úrazy, otravy | |nehoda | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |


* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom sa má zvážiť
možnosť srdečnej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4.).

Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo prerušení liečby.

* V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie
MEDOZILU




9. Predávkovanie

Predpokladaná stredná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní
jednorazovej perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg, teda
približne 225 krát a 160 krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná dávka pre
ľudí 10 mg/deň. Príznaky cholinergnej stimulácie v závislosti od dávky sa
pozorovali na zvieratách a prejavovali sa ako zníženie spontánnej
pohyblivosti, ležanie na bruchu, tackavá chôdza, slzenie, klonické kŕče,
oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc, fascikulácie (zášklby) a
nižšia teplota povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej kríze s
typickými príznakmi, ako sú ťažká nauzea, vracanie, slinenie, potenie,
bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Je možné zvýšenie
svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie
svaly.

Pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia.
Ako antidotum pri predávkovaní MEDOZILOM sa môžu použiť terciárne
anticholínergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať intravenózne
aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto: počiatočná dávka
1,0 – 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa klinickej odpovede.
Zaznamenali sa prípady atypických odpovedí krvného tlaku a srdcovej
frekvencie pri podávaní iných cholínomimetík, ak sa súčasne podávali s
kvartérnymi anticholínergikami, ako je glykopyrolát. Nie je známe, či
donepezil hydrochlorid, resp. jeho metabolity možno odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liek proti demencii; anticholínesteráza, ATC
kód: N06DA02

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrochlorid je /in vitro/ viac než 1000 násobne účinnejší inhibítor tohto
enzýmu ako butyrylcholínesteráza, enzým, ktorý je prítomný najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.

Alzheimerova demencia

U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do klinických
štúdií, podanie dávky 5 mg alebo 10 mg MEDOZILU 1 krát denne spôsobilo
stabilizovanú inhibíciu účinku acetylcholínesterázy (meranú v membránach
erytrocytov), a to 63,6 % resp. 77,3 % pri meraní po užití dávky. Inhibícia
acetylcholínesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil hydrochloridom
korelovala so zmenami v ADAS cog, v citlivej škále, ktorá hodnotí vybrané
aspekty kognitívnych schopností. Potenciál donepezil hydrochloridu zásadne
ovplyvniť priebeh neuropatológie choroby sa neštudoval. Preto nemožno
očakávať, že MEDOZIL má akýkoľvek vplyv na progresiu choroby.

Účinnosť liečby MEDOZILOM sa skúmala v štyroch placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach, a to v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 6 mesiacov a v 2
skúšaniach s dĺžkou liečby 1 rok.

V 6 mesačnej klinickej štúdií sa vykonala analýza na záver liečby
donepezilom, pričom sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS
cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci rozhovor lekára s
ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie) a ADL –
CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician Dementia Rating
Scale“) – hodnotenie podškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivita doma, záľuby a osobná starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, sa považovali za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

. Odpoveď = Zlepšenie ADAS cog najmenej o 4 body

. Nezhoršenie CIBIC +

. Nezhoršenie ADL – CDRS

| |Odpoveď v % |
| |Celý počiatočný |Hodnotiteľný súbor|
| |súbor pacientov |pacientov |
| |n = 365 |n = 352 |
|Skupina s placebom |10 % |10 % |
|Skupina s 5 mg |18 % |18 % |
|donepezil | | |
|hydrochloridu | | |
|Skupina s 10 mg |21 % |22 %* |
|donepezil | | |
|hydrochloridu | | |


* p < 0,05
p < 0,01

MEDOZIL viedol v závislosti od dávky k štatisticky významnému
percentuálnemu zvýšeniu počtu pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.




2. Farmakokinetické vlastnosti

Vstrebávanie: Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne 3 – 4
hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou
sa zvyšujú proporcionálne s dávkou. Terminálny dispozičný polčas je
približne 70 hodín, to znamená, že opakované podávanie dávok 1 krát denne
vedie k postupnému dosiahnutiu stabilizovaného stavu. Približne
stabilizovaný stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku terapie. Po
dosiahnutí stabilizovaného stavu majú plazmatické koncentrácie donepezil
hydrochloridu a s tým súvisiaci farmakodynamický účinok iba malú
variabilitu počas dňa.

Príjem potravy neovplyvňoval absorpciu donepezil hydrochloridu.

Distribúcia: Približne 95 % donepezil hydrochloridu sa viaže na plazmatické
proteíny u ľudí. Väzba účinného metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické proteíny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu do
rozličných tkanív tela sa definitívne nestanovila. Avšak v štúdii
hmotnostnej rovnováhy (“mass balance study“) so zdravými dobrovoľníkmi
mužského pohlavia 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C
označeného donepezil hydrochloridu sa nevylúčilo približne 28 % označeného
donepezilu. To naznačuje, že donepezil hydrochlorid, resp. jeho metabolity
môžu ostávať v tele viac než 10 dní.

Metabolizmus/Vylučovanie: Donepezil hydrochlorid sa vylučuje do moču jednak
nezmenený a jednak metabolizovaný cytochrómovým systémom P 450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky sa zatiaľ podarilo identifikovať. Po
podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepezil hydrochloridu bola
plazmatická rádioaktivita vyjadrená ako percento z podanej dávky prítomná
predovšetkým ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30 %), 6-O-
desmetyldonepezil (11 % jediný metabolit, ktorý má podobný účinok ako
donepezil hydrochlorid), donepezil cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil
(7 %) a konjugát glukuronidu 5-O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 %
celkovej podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17 % ako nezmenený
donepezil) a 14,5 % sa vylúčilo stolicou, z čoho sa dá usudzovať, že
biotransformácia a vylučovanie do moču sú hlavné spôsoby eliminácie. Nie sú
žiadne dôkazy, ktoré by naznačovali, že dochádza k enterohepatálnej
recirkulácii donepezil hydrochloridu, resp. niektorého z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na plazmatické
koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu sa zatiaľ
metodicky nesledovala u zdravých starších osôb alebo u pacientov s
Alzheimerovou alebo vaskulárnou demenciou. Avšak priemerné plazmatické
hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám u mladých zdravých
dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne ťažkým stupňom poškodenia pečene mali zvýšené
ustálené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48 % a priemernú
hodnotu Cmax o 39 % (pozri časť 4.2.).




3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovania na experimentálnych zvieratách ukázali, že táto látka
spôsobuje málo odlišných účinkov ako predpokladané farmakologické účinky
vyplývajúce z jej aktivity ako cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny podľa analyzovaných zmien v bunkách baktérií a
cicavcov. Určité klastogénne účinky sa pozorovali /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri 3000 násobne vyššej
koncentrácii, ako sú ustálené plazmatické koncentrácie. Nezistili sa
klastogénne, ani iné genotoxické účinky na mikronukleárnom modeli myši /in/
/vivo/. V dlhodobých štúdiách karcinogenicity či už na potkanoch alebo na
myšiach sa nedokázal žiadny onkogénny potenciál.

Donepezil hydrochlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok na
počet mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení pri
podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50 krát vyššej, ako je
stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok


/Jadro tablety:/

monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hyprolóza,
magnéziumstearát, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný bezvodý oxid kremičitý


/Obal tablety MEDOZIL 5 mg:/

mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, makrogol-stearát typ I, oxid
titaničitý (E171)


/Obal tablety MEDOZIL 10 mg:/

žltý oxid železitý, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, makrogol-
stearát typ I, oxid titaničitý (E171)




2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.




3. Čas použiteľnosti

3 roky




4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.




5. Druh obalu a obsah balenia

Filmom obalené tablety sú balené v PVC/Al blistroch

28, 50, 56, 60, 98 alebo 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

MEDOZIL 5 mg: 06/0126/10-S

MEDOZIL 10 mg : 06/0127/10-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2010